RU2568883C2 - Gynostemma pentaphyllum composition with high pharmacological activity - Google Patents
Gynostemma pentaphyllum composition with high pharmacological activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2568883C2 RU2568883C2 RU2013114221/15A RU2013114221A RU2568883C2 RU 2568883 C2 RU2568883 C2 RU 2568883C2 RU 2013114221/15 A RU2013114221/15 A RU 2013114221/15A RU 2013114221 A RU2013114221 A RU 2013114221A RU 2568883 C2 RU2568883 C2 RU 2568883C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gynostemma
- composition
- arabinogalactan
- hypolipidemic
- hepatoprotective
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтике и может быть использовано при производстве биологически активных добавок и лекарственных препаратов на основе Гиностеммы пятилистной.The invention relates to pharmaceuticals and can be used in the production of biologically active additives and drugs based on the five-leaf Gynostemma.
Известны экстракты Гиностеммы пятилистной (см. патент CN №102451215, МПК А61К 36/424, опубликовано 16.05.2012 г.; заявку на патент US №20080260877, МПК А61К 36/424, опубликовано 23.10.2008 г.).Five-leaf Gynostemma extracts are known (see CN patent No. 102451215, IPC A61K 36/424, published May 16, 2012; application for US patent No. 200880260877, IPC A61K 36/424, published October 23, 2008).
Основным недостатком данных экстрактов является низкая водорастворимость (около 0,8 г/л) содержащихся в Гиностемме пятилистной сложных гипенозидов и, как следствие, невысокая их экстрактивность из растительного материала, что приводит к необходимости использования для достижения лечебных результатов высоких терапевтических доз (100-300 мг/кг массы тела).The main disadvantage of these extracts is the low water solubility (about 0.8 g / l) of the five-sheeted complex hypenosides contained in the Gynostemma and, as a consequence, their low extractivity from plant material, which leads to the need to use high therapeutic doses to achieve therapeutic results (100-300 mg / kg body weight).
Известен этанольный экстракт Гиностеммы пятилистной с повышенным содержанием гипенозидов дамулина А и В (см. заявку на патент US №20110015142, МПК А61К 31/58, опубликовано 20.01.2011 г.). Несмотря на повышенное содержание в данном экстракте гипенозидов он имеет недостатки, аналогичные другим экстрактам Гиностеммы пятилистной: низкую водорастворимость действующих веществ и соответственно слабый терапевтический эффект.Known ethanolic extract of the five-leafed Gynostemma with a high content of Damulin A and B hypenosides (see patent application US No. 201110015142, IPC A61K 31/58, published January 20, 2011). Despite the increased content of hypenosides in this extract, it has drawbacks similar to other five-leafed Gynostemma extracts: low water solubility of the active substances and, accordingly, a weak therapeutic effect.
Задачами заявляемого изобретения являются: улучшение растворимости/экстрактивность компонентов Гиностеммы пятилистной, повышение ее фармакологического (гиполипидемического, гепатопротекторного, гипотензивного и гипогликемического) действия, возможность снижения применяемых доз с сохранением базового терапевтического эффекта.The objectives of the claimed invention are: to improve the solubility / extractiveness of the components of the five-leaf Gynostemma, increase its pharmacological (hypolipidemic, hepatoprotective, hypotensive and hypoglycemic) action, the possibility of reducing the doses used while maintaining the basic therapeutic effect.
Техническим результатом изобретения является создание композиции на основе Гиностеммы пятилистной, обладающей высокой растворимостью/экстрагируемостью биологически активных компонентов Гиностеммы пятилистной в водной среде и повышенным фармакологическим действием.The technical result of the invention is the creation of a composition based on the five-leaf Gynostemma, which has high solubility / extractability of the biologically active components of the five-leaf Gynostemma in an aqueous medium and an increased pharmacological effect.
Технический результат достигается за счет того, что состав композиции с повышенной фармакологической активностью на основе Гиностеммы пятилистной (Gynostemma pentaph yllum) (далее композиция) со стоит из сухого сырья (высушенных стеблей, листьев, побегов и усиков) Гиностеммы пятилистной (далее Гиностемма) и полисахарида арабиногалактана из лиственницы Сибирской или Гмелина (далее арабиногалактан) при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result is achieved due to the fact that the composition with increased pharmacological activity on the basis of the five-leafed Gynostemma (Gynostemma pentaph yllum) (hereinafter the composition) consists of dry raw materials (dried stems, leaves, shoots and antennae) of the five-leafed gynostemma (hereinafter referred to as the Gynostemma) and polysaccharide arabinogalactan from Siberian larch or Gmelin (hereinafter referred to as arabinogalactan) in the following ratio of components, wt.%:
Частицы компонентов композиции могут иметь размеры менее 20 мкм, а также образовывать агломераты размерами 30-100 мкм.Particles of the components of the composition can have sizes less than 20 microns, and also form agglomerates with sizes of 30-100 microns.
Предлагаемое техническое решение иллюстрируется нижеследующими электронными микрофотографиями: на фиг.1 изображена субстанция арабиногалактана; на фиг.2 - порошок сухого сырья Гиностеммы; на фиг.3 - композиция состава Гиностемма:арабиногалактан в массовых соотношениях 1: 2, полученная при обработке смесей исходных компонентов на мельнице ВМ-1 в течение 2 часов.The proposed technical solution is illustrated by the following electronic micrographs: figure 1 shows the substance of arabinogalactan; figure 2 - powder of dry raw materials Ginostemma; figure 3 - composition of the Gynostemma: arabinogalactan in mass ratios of 1: 2, obtained by processing mixtures of the starting components in a mill VM-1 for 2 hours.
В основу выбора состава композиции положено обнаруженное нами явление повышения экстрактивности сапонинов (гипенозидов) в смесях Гиностеммы с арабиногалактаном, вероятно, за счет образования их водорастворимых межмолекулярных комплексов и способ получения твердых композиций Гиностеммы и арабиногалактана путем механической обработки их смесей интенсивными механическими воздействиями. Арабиногалактан (Е.Н. Медведева, В.А. Бабкин, Л.А. Остроухова. Арабиногалактан лиственницы - свойства и перспективы развития (обзор), Химия растительного сырья, 1 (2003), с.27-37) является полисахаридным метаболитом эндемиков сибирской лесной флоры лиственницы сибирской (Larix sibirica), лиственницы Гмелина (Larix Gmelinii), лиственницы американской (Larix laricind), лиственницы западной (Larix occidentalis) и легко выделяется из древесины указанных деревьев. Содержание арабиногалактана составляет до 15% от веса сухой древесины. Химически арабиногалактан представляет собой полисахарид гребенчатого строения с м.м. ~18 кДа. Главная цепь состоит из звеньев галактозы, боковые цепи - из звеньев арабинозы и галактозы. Эта особенность строения способствует образованию прочных межмолекулярных комплексов лекарственных препаратов, молекулы которых вероятнее всего связываются межмолекулярными водородными вандерваальсовыми связями в пространстве, образованном боковыми цепями.The composition composition was based on the phenomenon we discovered of increasing the extractivity of saponins (hypenosides) in mixtures of Gynostemma with arabinogalactan, probably due to the formation of their water-soluble intermolecular complexes and the method for producing solid Gynostemma and arabinogalactan compositions by mechanical treatment of their mixtures with intense mechanical stresses. Arabinogalactan (EN Medvedeva, VA Babkin, LA Ostroukhova. Larch arabinogalactan - properties and development prospects (review), Chemistry of Plant Raw Materials, 1 (2003), pp. 27-37) is a polysaccharide metabolite of endemic Siberian forest flora of Siberian larch (Larix sibirica), Gmelin larch (Larix Gmelinii), American larch (Larix laricind), Western larch (Larix occidentalis) and is easily distinguished from the wood of these trees. The content of arabinogalactan is up to 15% by weight of dry wood. Chemically, arabinogalactan is a comb polysaccharide with m.m. ~ 18 kDa. The main chain consists of galactose units, the side chains of arabinose and galactose units. This structural feature contributes to the formation of strong intermolecular complexes of drugs, the molecules of which are most likely bound by intermolecular hydrogen van der Waals bonds in the space formed by the side chains.
Целесообразность использования массовых соотношенияй Гиностеммы и арабиногалактана от 1:1 до 1:5 обусловлена следующим:The feasibility of using mass ratios of Ginostemma and arabinogalactan from 1: 1 to 1: 5 is due to the following:
- при увеличении относительного содержания Гиностеммы (>1:1) в композиции достигаемое увеличение растворимости за счет образования водорастворимых комплексов недостаточно для усиления биологической активности;- with an increase in the relative content of Gynostemma (> 1: 1) in the composition, the achieved increase in solubility due to the formation of water-soluble complexes is not enough to enhance biological activity;
- при понижении относительного содержания Гиностеммы (<1:5) - композиция оказывается «перегружена» вспомогательным веществом (арабиногалактаном), что приводит к нежелательному увеличению общей дозы препарата, а также к увеличению его себестоимости.- with a decrease in the relative content of the Gynostemma (<1: 5) - the composition is “overloaded” with an auxiliary substance (arabinogalactan), which leads to an undesirable increase in the total dose of the drug, as well as to an increase in its cost.
Для получения композиции используют механохимический подход, заключающийся в обработке смеси твердых компонентов интенсивными механическими воздействиями - давлением и сдвиговыми деформациями, реализуемыми преимущественно в мельницах различного типа, осуществляющих ударно-истирающие воздействия на вещества. Смесь Гиностеммы и арабиногалактана подвергается механической обработке в шаровых мельницах. При этом параллельно происходят два процесса, обеспечивающие повышение экстрактивности сапонинов/гипенозидов.To obtain the composition, a mechanochemical approach is used, which consists in processing a mixture of solid components by intense mechanical stresses - pressure and shear deformations, which are realized mainly in mills of various types that carry out shock-abrasive effects on substances. A mixture of Gynostemma and arabinogalactan is machined in ball mills. In this case, two processes occur in parallel, providing an increase in the extractivity of saponins / hypenosides.
1. Разрушение структуры растительных клеток Гиностеммы, что увеличивает доступность сапонинов/гипенозидов к прямому контакту с растворителем/водой - при водной экстракции. Учитывая, что размеры растительных клеток преимущественно находятся в интервале 15-60 мкм, желательно, чтобы частицы растительного сырья измельчались преимущественно до размеров менее 20 мкм.1. Destruction of the structure of plant cells of the Gynostemma, which increases the availability of saponins / hypenosides to direct contact with solvent / water during aqueous extraction. Given that the sizes of plant cells are mainly in the range of 15-60 microns, it is desirable that the particles of plant materials are crushed mainly to sizes less than 20 microns.
2. Образование частиц - агрегатов разрушенных клеток Гиностеммы и частиц арабиногалактана, что, благодаря образованию контактов остатков клеточных структур, содержащих экстрактивные компоненты и арабиногалактана, способствует более эффективному образованию водорастворимых комплексов гипенозидов и арабиногалактана при гидратации получаемой композиции.2. The formation of particles - aggregates of destroyed Gynostemma cells and particles of arabinogalactan, which, due to the formation of contacts of the remains of cell structures containing extractive components and arabinogalactan, promotes more efficient formation of water-soluble complexes of hypenosides and arabinogalactan during hydration of the resulting composition.
Полученная композиция имеет более высокие водорастворимость и экстрагируемость гипенозидов по сравнению с исходным сырьем Гиностеммы (см. пример 1) и, как следствие, более высокую биологическую активность - гиполипидемическое действие (см. примеры 2, 3) и гипогликемическое действие (см. примеры 4, 5).The resulting composition has a higher water solubility and extractability of hypenosides compared with the feedstock Gynostemma (see example 1) and, as a result, higher biological activity - lipid-lowering effect (see examples 2, 3) and hypoglycemic effect (see examples 4, 5).
Настоящее изобретение подтверждается следующими экпериментами (примерами).The present invention is confirmed by the following experiments (examples).
1. Исследование экстрактивности сапонинов/гипенозидов из композиций сухого сырья Гиностеммы и арабиногалактана.1. The study of the extractivity of saponins / hypenosides from the compositions of the dry raw materials Gynostemma and arabinogalactan.
Пример 1.Example 1
Смеси Гиностеммы с арабиногалактаном, взятые в весовых соотношениях 1:1, 1:2 и 1:5, были подвергнуты обработке ударно-истирающими воздействиями в шаровой ротационной/валковой мельнице ВМ-1 в течение 2 часов (механическая активация). Затем была определена экстрактивность сапонинов (гипенозидов), для чего 0,6 г навески исследуемого материала суспендировали в 5 мл 20%-ного спирта при +37°С на магнитной мешалке (400 об/мин) в течение 20 минут. Концентрация сапонинов в растворе определялась с помощью фотометрической методики: сначала экстракт (0,5 мл) смешивали с 1 мл 5%-ного ванилина в уксусной кислоте и 4 мл 70%-ной хлорной кислоты, затем смесь выдерживали в термостате при температуре 60°С в течение 15 минут. Полученные образцы сканировали на спектрофотометре «СПЕКС ССП-700» в диапазоне длин волн 350-600 нм. В качестве калибровочных образцов использовали растворы растительного сапонина - глицирризиновой кислоты в различных концентрациях (см. Xie Z., Liu W., Huang H. Chemical composition of five commercial gynostemma pentaphyllum samples and their radical scavenging, antiproliferative, and anti-inflammatory properties // J. Agric. Food Chem. - 2010. - Vol.58. - P.11243-11249). Полученные данные экстрактивности приведены в Таблице 1.Mixtures of Gynostemma with arabinogalactan, taken in weight ratios of 1: 1, 1: 2 and 1: 5, were subjected to shock-abrasion treatment in a ball rotary / roller mill VM-1 for 2 hours (mechanical activation). Then, the extractivity of saponins (hypenosides) was determined, for which 0.6 g of a sample of the test material was suspended in 5 ml of 20% alcohol at + 37 ° C on a magnetic stirrer (400 rpm) for 20 minutes. The concentration of saponins in the solution was determined using a photometric method: first, the extract (0.5 ml) was mixed with 1 ml of 5% vanillin in acetic acid and 4 ml of 70% perchloric acid, then the mixture was kept in a thermostat at a temperature of 60 ° С for 15 minutes. The obtained samples were scanned on a SPEX SSP-700 spectrophotometer in the wavelength range of 350-600 nm. Solutions of plant saponin - glycyrrhizic acid in various concentrations were used as calibration samples (see Xie Z., Liu W., Huang H. Chemical composition of five commercial gynostemma pentaphyllum samples and their radical scavenging, antiproliferative, and anti-inflammatory properties // J. Agric. Food Chem. - 2010 .-- Vol. 58. - P.11243-11249). The obtained extractive data are shown in Table 1.
∗∗м/а - механически активированная ∗ - in terms of glycyrrhizic acid
∗∗ m / a - mechanically activated
Во всех случаях имеет место повышение экстрактивности сапонинов Гиностеммы до 3,4-4,7 раз. При этом по мнению авторов, за счет комплексообразования с арабиногалактаном возможна преимущественная экстракция малорастворимых фракций гипенозидов, обладающих наибольшей фармакологической активностью. Это предположение подтверждают проведенные биологические испытания (см. примеры реализации 2, 3).In all cases, there is an increase in the extractivity of Gynostemma saponins up to 3.4-4.7 times. Moreover, according to the authors, due to complexation with arabinogalactan, preferential extraction of poorly soluble fractions of hypenosides with the highest pharmacological activity is possible. This assumption is confirmed by biological tests (see implementation examples 2, 3).
2. Сравнительное исследование биологической активности (гиполипидемическое и гипогликемическое действия) механически активированных композиций на основе Гиностеммы.2. A comparative study of biological activity (hypolipidemic and hypoglycemic actions) of mechanically activated compositions based on Gynostemma.
Образцы Гиностеммы пятилистной тестировали в дозах 60 мг сухого порошка травы на 25 г веса животного. Дозировка подбиралась из расчета количества экстрагируемых веществ Гиностеммы пятилистной. Тестированию подвергались субстанция Гиностеммы пятилистной, а также ее композиции с арабиногалактаном в различных весовых соотношениях (от 1:1 до 1:5), содержащих одинаковые дозы Гиностеммы. Для сравнения биологической активности с прототипом получали этанольный экстракт Гиностеммы в соответствии с заявкой на патент US №20110015142.Five-leaf Gynostemma samples were tested in doses of 60 mg of dry grass powder per 25 g of animal weight. The dosage was selected based on the amount of extractable substances of the Gynostemma five-leafed. The substance of the Ginostemma five-leafed, as well as its composition with arabinogalactan in various weight ratios (from 1: 1 to 1: 5) containing the same dose of the Ginostemma, was tested. To compare the biological activity with the prototype, an ethanol extract of Gynostemma was obtained in accordance with patent application US No. 201110015142.
В исследованиях использовали 6-недельных мышей-самцов инбредной линии С57/В1, 6-месячных крыс-самцов линии Wistar и крыс гипертензивной линии НИСАГ (виварий Института цитологии и генетики СО РАН).The studies used 6-week-old male C57 / B1 inbred mice, 6-month-old Wistar male rats, and ISIAH hypertensive rats (Institute of Cytology and Genetics SB RAS).
Пример 2.Example 2
Для исследования гиполипидемического действия образцов на основе Гиностеммы использовали экспериментальную модель гиперлипидемии у мышей при однократном внутрибрюшинном введении Полоксамера-407. Животных рандомизировали на 6 групп, в каждой группе - 10 мышей. 1-й (контрольной) группе внутрижелудочно вводили 0,5 мл дистиллированной воды в течение 4 дней и внутрибрюшинно - 0,2 мл физиологического раствора. Образцы композиций Гиностеммы суспендировали в воде и вводили животным с помощью металлического зонда для кормления мышей ежедневно в течение 4 дней.To study the hypolipidemic effect of the samples based on the Gynostemma, an experimental model of hyperlipidemia in mice was used with a single intraperitoneal administration of Poloxamer-407. Animals were randomized into 6 groups, 10 mice in each group. The 1st (control) group was intragastrically injected with 0.5 ml of distilled water for 4 days and intraperitoneally with 0.2 ml of physiological saline. Samples of the Gynostemma compositions were suspended in water and injected into animals using a metal probe to feed mice daily for 4 days.
Полоксамер-407, растворенный в физиологическом растворе, вводили однократно на 3-е сутки эксперимента. На 5-е сутки животных декапитировали и получали плазму крови центрифугированием (3000 g, 15 мин). В плазме крови определяли содержание общего холестерина и триглицеридов энзиматическим микрометодом (в объеме 200 мкл) с помощью наборов «Biocon» (Германия). Содержание липидов выражали в ммоль/л крови. Результаты исследований приведены в Таблице 2.Poloxamer-407, dissolved in physiological saline, was administered once on the 3rd day of the experiment. On the 5th day, the animals were decapitated and received blood plasma by centrifugation (3000 g, 15 min). In the blood plasma, the content of total cholesterol and triglycerides was determined by an enzymatic micromethod (in a volume of 200 μl) using Biocon kits (Germany). The lipid content was expressed in mmol / l of blood. The research results are shown in Table 2.
Таблица 2. Гиполипидемический эффект композиций на основе Гиностеммы пятилистной.Table 2. Hypolipidemic effect of the compositions based on the five-leafed Gynostemma.
Примечание: Достоверность различий между группами p<0,05.Note: Significance of differences between groups p <0.05.
При развитии гиперлипидемии, индуцированной Полоксамером-407, ланильный экстракт Гиностеммы (прототип) снижал содержание триглицеридов и общего холестерина на 29 и 23% соответственно, в то время как композиции Гиностеммы с арабиногалактаном оказывали более сильное гиполипидемическое действие. Максимальный эффект наблюдался при использовании образца Гиностемма пятилистная:арабиногалактан 1:2. Композиция в данном соотношении вызывала снижение уровня холестерина и триглицеридов на 56 и 63% соответственно.With the development of hyperlipidemia induced by Poloxamer-407, the Ganostemma lanilian extract (prototype) reduced the content of triglycerides and total cholesterol by 29 and 23%, respectively, while the Ginostemma compositions with arabinogalactan had a stronger hypolipidemic effect. The maximum effect was observed when using a five-leaf Gynostemma sample: arabinogalactan 1: 2. The composition in this ratio caused a decrease in cholesterol and triglycerides by 56 and 63%, respectively.
Пример 3.Example 3
Исследования проводили на крысах (Wistar), содержащихся на жировой диете в течение 10 недель. Крыс рандомизировали на 5 групп (в каждой группе - 6 животных). 1-я группа включала интактных крыс, содержащихся на стандартной диете (322 ккал/100 г: белки 19%, углеводы 60% и жиры 6%); брикетированный корм 120-1 «Лабораторснаб» Москва); 2-я контрольная группа крыс получала жировую диету (443 ккал/100 г, белки 17%, углеводы 60% и жиры 16%) в течение 10 недель и ежедневные внутрижелудочные введения воды (0,5 мл) в течение последних 5 недель (placebo); третья группа получала жировую диету (10 недель) и в течение последних 5 недель ежедневные внутрижелудочные введения прототипа (этанольного экстракта Гиностеммы), суспендированного в 0,5 мл воды; 4-я группа - жировую диету (10 недель) и в течение последних 5 недель ежедневные внутрижелудочные введения композиции Гиностеммы и арабиногалактана (1:2). После 10 недельного эксперимента животных декапитировали, центрифугированием получали сыворотку крови. В сыворотке крови определяли содержание общего холестерина и триглицеридов энзиматическим методом, как было описано выше (пример 1). Печень очищали от крови перфузированием раствором Хенкса. Взвешивали кусочки правой доли, обрабатывали трипсином и ЭДТА в растворе Хенкса для получения суспензии гепатоцитов, фильтровали и клетки центрифугировали при 800 g 5 мин. Гомогенат печени (1:3 - вес:объем 0,2М трис-HCl буфера, pH 7,4) получали из кусочков левой доли печени. Клетки печени фиксировали 4% парафармарльдегидом и окрашивали 0,5% жировым красным (Sigma-Aldrich) в 60% изопропаноле. Затем образцы отмывали в течение 2 ч раствором фосфатного буфера на шейкере. После отмывки окрашенные Жировым красным клетки дважды центрифугировали при 800 g 10 мин и Жировой красный экстрагировали изопропанолом в течение 1 ч. Образцы экстрагированного из клеток Жирового красного переносили в 96-луиочный планшет и фотометрировали в ридере Titrotek (Англия) при длине волны 520 нм. Полученные результаты аккумуляции общих неполярных липидов в печени выражали в регистрируемой оптической плотности экстрагированного Жирового красного на г сырого веса печени. Для определения концентрации общего холестерина и триглицеридов в гомогенате печени экстрагировали липиды методом Фолча (хлороформ:метанол - 2:1, об/об), экстракт высушивали под вакуумом и в сухом остатке определяли концентрацию липидов в растворе изопропанола, содержащего 0,1% Nonidet (Sigma-Aldrich), энзиматическим методом, как было описано выше (пример 2). Результаты исследований приведены в Таблице 3.Studies were performed on rats (Wistar) kept on a fatty diet for 10 weeks. Rats were randomized into 5 groups (6 animals in each group).
+ композиция Гиностеммы и арабиногалактана (1:2)4. Fat diet
+ composition of Gynostemma and arabinogalactan (1: 2)
Данные, полученные в эксперименте, моделирующем развитие гиперлипидемии и жирового гепатоза у крыс при жировой диете, показывают, что под воздействием композиции Гиностеммы и арабиногалактана (1:2) происходит значительное снижение уровня общих липидов (на 33%), триглицеридов (на 56%) и холестерина (на 33%) в печени и уровня триглицеридов (на 56%) и холестерина (на 28,4%) в крови. Гиполипидемическое действие заявленной композиции значительно превышает действие прототипа (экстракта Гиностеммы). При действии прототипа снижение уровня общих липидов, триглицеридов и холестерина в печени и уровня триглицеридов и холестерина в крови составило 16,3; 29; 13,94; 25 и 11% соответственно.The data obtained in an experiment simulating the development of hyperlipidemia and fatty hepatosis in rats with a fatty diet show that under the influence of the Gynostemma and arabinogalactan composition (1: 2) there is a significant decrease in the level of total lipids (by 33%), triglycerides (by 56%) and cholesterol (33%) in the liver and triglycerides (56%) and cholesterol (28.4%) in the blood. The lipid-lowering effect of the claimed composition significantly exceeds the action of the prototype (Gynostemma extract). Under the action of the prototype, the decrease in the level of total lipids, triglycerides and cholesterol in the liver and the level of triglycerides and cholesterol in the blood was 16.3; 29; 13.94; 25 and 11%, respectively.
Пример 4.Example 4
Для исследования гипогликемического эффекта композиций Гиностеммы использовали мышей-самцов линии С57/В1, находящихся на стандартной диете. Животных рандомизировали на 3 группы, в каждой группе - по 5 мышей. В течение трех дней животным внутрижелудочно вводили образцы Гиностеммы, контрольной группе - дистиллированную воду. На 4-й день, предварительно оставив мышей без корма на 6 часов, измеряли уровень глюкозы в крови с помощью глюкометра «One Touch Ultra» и отмечали полученное значение как «0» точку. Далее внутрибрюшинно вводили раствор глюкозы в количестве 0,5 г на 100 г веса и измеряли концентрацию последней через 3 часа. Результаты эксперимента представлены в таблице 4.To study the hypoglycemic effect of the Gynostemma compositions, C57 / B1 male mice on a standard diet were used. Animals were randomized into 3 groups, 5 mice in each group. For three days, the animals were intragastrically injected with Gynostemma samples, and in the control group, distilled water. On the 4th day, after leaving the mice without food for 6 hours, the blood glucose level was measured using the One Touch Ultra glucometer and the obtained value was noted as a “0” point. Then, a glucose solution was introduced intraperitoneally in an amount of 0.5 g per 100 g of weight and the concentration of the glucose was measured after 3 hours. The results of the experiment are presented in table 4.
Полученные данные показывают, что даже непродолжительный прием Гиностеммы способствует снижению уровня глюкозы в крови.The data obtained show that even a short intake of Gynostemma helps to reduce blood glucose levels.
Пример 5.Example 5
Исследование гипотензивного действия образцов Гиностеммы проводили на крысах гипертензивной линии НИСАГ. Крысам через зонд внутрижелудочно однократно вводили образцы Гиностеммы в 1 мл воды, контрольным животным вводили тем же способом 1 мл воды. Через 2 ч после введения измеряли систолическое и диастолическое артериальное давление неинвазивным методом с помощью рекордера CODA 2 (Kent Scientific, Torrington, CT) без использования наркоза, помещая крыс в термостатированные камеры.A study of the hypotensive effect of Gynostemma samples was performed on ISIAH rats of the hypertensive line. Rats were injected intragastrically once with Gynostemma samples in 1 ml of water; control animals were injected with 1 ml of water in the same way. 2 hours after the administration, systolic and diastolic blood pressure was measured non-invasively using a CODA 2 recorder (Kent Scientific, Torrington, CT) without anesthesia by placing rats in temperature-controlled chambers.
Результаты, выраженные в мм рт.ст, приведены в Таблице 5.The results, expressed in mmHg, are shown in Table 5.
Данные демонстрируют, что гипотензивное действие заявленной композиции превышает действие прототипа. Наибольшим эффектом обладала композиция Гиностеммы и арабиногалактана в соотношении 1:2 (снижение систолического и диастолического артериального давления на 26 и 31,5%). Экстракт Гиностеммы (прототип) снижал систолическое и диастолическое артериальное давление только на 11 и 16% соответственно.The data demonstrate that the hypotensive effect of the claimed composition exceeds the action of the prototype. The composition Gynostemma and arabinogalactan in the ratio 1: 2 had the greatest effect (a decrease in systolic and diastolic blood pressure by 26 and 31.5%). Gynostemma extract (prototype) reduced systolic and diastolic blood pressure only by 11 and 16%, respectively.
Таким образом, проведение ряда испытаний заявляемой композиции подтверждает технические результаты, получаемые при ее использовании: повышение растворимости/экстрактивности Гиностеммы и ее фармакологического действия - гиполипидемического, гепатопротекторного, гипотензивного и гипогликемического эффектов.Thus, a series of tests of the claimed composition confirms the technical results obtained by its use: increasing the solubility / extractiveness of the Gynostemma and its pharmacological effect - lipid-lowering, hepatoprotective, hypotensive and hypoglycemic effects.
Claims (2)
- высушенные стебли, листья, побеги, усики Гиностеммы пятилистной - 16,7-50;
- арабиногалактан - 50-83,3,
при этом размер частиц компонентов композиции не превышает 20 мкм.1. A composition having hypolipidemic, hypotensive, hepatoprotective and hypoglycemic action, characterized in that it contains dried stems, leaves, shoots, antennae Gynostemma five-leaved and arabinogalactan from Siberian larch or Gmelin in the following ratio of components, wt.%:
- dried stems, leaves, shoots, antennae of the five-leafed Gynostemma - 16.7-50;
- arabinogalactan - 50-83.3,
while the particle size of the components of the composition does not exceed 20 microns.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114221/15A RU2568883C2 (en) | 2013-03-28 | 2013-03-28 | Gynostemma pentaphyllum composition with high pharmacological activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013114221/15A RU2568883C2 (en) | 2013-03-28 | 2013-03-28 | Gynostemma pentaphyllum composition with high pharmacological activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013114221A RU2013114221A (en) | 2014-10-10 |
| RU2568883C2 true RU2568883C2 (en) | 2015-11-20 |
Family
ID=53379751
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013114221/15A RU2568883C2 (en) | 2013-03-28 | 2013-03-28 | Gynostemma pentaphyllum composition with high pharmacological activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2568883C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307834C1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно производственное объединение "Биоцентр" (ООО НПО "Биоцентр") | Method for production of method for production of soluble dihydroquercetine |
| RU2337710C2 (en) * | 2006-12-05 | 2008-11-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Water-soluble medicinal composition and method of production thereof |
-
2013
- 2013-03-28 RU RU2013114221/15A patent/RU2568883C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2307834C1 (en) * | 2006-06-16 | 2007-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью Научно производственное объединение "Биоцентр" (ООО НПО "Биоцентр") | Method for production of method for production of soluble dihydroquercetine |
| RU2337710C2 (en) * | 2006-12-05 | 2008-11-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Water-soluble medicinal composition and method of production thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013114221A (en) | 2014-10-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5538611B2 (en) | Maillard reaction inhibitor | |
| JPH04501858A (en) | Spontaneously dispersible concentrate of fatty acid esters of sterols for antitumor agents and pharmaceutical compositions containing the same | |
| CN105395919B (en) | It is a kind of to contain black fungus extract, the composition with effect for reducing blood fat and preparation method thereof | |
| KR101140753B1 (en) | Use of lanostane and poria extract in treating cachexia | |
| KR101391148B1 (en) | Composition for preventing or treating immune-related and oxidative stress-related diseases | |
| KR20120134166A (en) | A method of preparing ginseng extract comprising minor saponin in high concentration | |
| Liu et al. | Extraction methods, multiple biological activities, and related mechanisms of Momordica charantia polysaccharide: A review | |
| RU2568883C2 (en) | Gynostemma pentaphyllum composition with high pharmacological activity | |
| JP2021512997A (en) | Separated windproof polysaccharides and their uses | |
| JP5661309B2 (en) | Anti-obesity agent | |
| JP2005068112A (en) | Extract from grifola frondosa (a kind of mushroom) and glycoprotein and method for producing the same | |
| CN110856744A (en) | New application of dendrobe polypeptide | |
| EP1888092B1 (en) | Medicament made from laminarine or oligolaminarines for treatment of septicemia and septic shock | |
| KR100506950B1 (en) | Immune stimulative constituents of ginseng saponins | |
| CN113880962A (en) | Fig polysaccharide and extraction method and application thereof | |
| KR100893779B1 (en) | The extracting method of Angelica gigas Nakai that has effect of scavenging action on free radical | |
| JP2008214246A (en) | Age production inhibitor and method for producing the same | |
| JP5122924B2 (en) | Anti-obesity agent | |
| TWI442920B (en) | Usage of toona sinensis extract for preparing drugs for decreasing weight or body fat | |
| JP5548379B2 (en) | Antihistamine containing pollen cargo | |
| JP2021512998A (en) | Isolated white chili polysaccharide and its uses | |
| JP7337300B1 (en) | Carob polysaccharide for prevention and improvement of metabolic syndrome, method for producing the same, and use thereof | |
| KR100504966B1 (en) | Antihypertensive constituents of ginseng saponin | |
| Toma et al. | Extract of leaves of Moringa stenopetala alleviates glycation in in vitro model | |
| JP2024079214A (en) | Composition having bradycardia improving effect and atrioventricular block improving effect |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20150203 |
|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170329 |