RU2566920C2 - Способ и система для неинвазивного оптического определения глюкозы крови, используя спектральный анализ данных - Google Patents

Способ и система для неинвазивного оптического определения глюкозы крови, используя спектральный анализ данных Download PDF

Info

Publication number
RU2566920C2
RU2566920C2 RU2010152373/14A RU2010152373A RU2566920C2 RU 2566920 C2 RU2566920 C2 RU 2566920C2 RU 2010152373/14 A RU2010152373/14 A RU 2010152373/14A RU 2010152373 A RU2010152373 A RU 2010152373A RU 2566920 C2 RU2566920 C2 RU 2566920C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biological sample
time
processor
blood
standard deviation
Prior art date
Application number
RU2010152373/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010152373A (ru
Inventor
Чжи СЮЙ
Original Assignee
Дзе Кьюрейторз Оф Дзе Юниверсити Оф Миссури
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Кьюрейторз Оф Дзе Юниверсити Оф Миссури filed Critical Дзе Кьюрейторз Оф Дзе Юниверсити Оф Миссури
Publication of RU2010152373A publication Critical patent/RU2010152373A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2566920C2 publication Critical patent/RU2566920C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/1455Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue using optical sensors, e.g. spectral photometrical oximeters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6801Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
    • A61B5/6813Specially adapted to be attached to a specific body part
    • A61B5/6825Hand
    • A61B5/6826Finger
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/68Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient
    • A61B5/6801Arrangements of detecting, measuring or recording means, e.g. sensors, in relation to patient specially adapted to be attached to or worn on the body surface
    • A61B5/683Means for maintaining contact with the body
    • A61B5/6838Clamps or clips
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/72Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes
    • A61B5/7225Details of analog processing, e.g. isolation amplifier, gain or sensitivity adjustment, filtering, baseline or drift compensation
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16ZINFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G16Z99/00Subject matter not provided for in other main groups of this subclass
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2562/00Details of sensors; Constructional details of sensor housings or probes; Accessories for sensors
    • A61B2562/02Details of sensors specially adapted for in-vivo measurements
    • A61B2562/0233Special features of optical sensors or probes classified in A61B5/00
    • A61B2562/0238Optical sensor arrangements for performing transmission measurements on body tissue
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B2576/00Medical imaging apparatus involving image processing or analysis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Signal Processing (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Artificial Intelligence (AREA)
  • Computer Vision & Pattern Recognition (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Power Engineering (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к средствам определения глюкозы в биологической пробе. Системы для определения глюкозы содержат, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы, по меньшей мере, один датчик света, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, процессор, выполненный с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1 и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области. При этом вычисленная аттенуация основана на стандартном отклонении логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы, либо на аппроксимации стандартного отклонения логарифма тока, либо аттенуация вычисляется с использованием разности между пиком и впадиной изменения поглощения света за счет крови в биологической пробе относительно времени, которая вычисляется процессором как функция стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, поделенного на коэффициент пропорциональности, в соответствии с уравнением
Figure 00000041
где A(t) является изменением в поглощении света за счет крови в биологической пробе как функция времени, ΔA является разностью между пиком и впадиной графика A(t) во время временного интервала одного сердечного сокращения, ID(t) - ток, зависящий от времени, logID(t) - логарифм тока, зависящего от времени, k - коэффициент пропорциональности, σ[A(t)] - стандартное отклонение A(t) и σ[logID(t)] - стандартное отклонение logID(t), либо - вычисляется с помощью коэффициента нормализации. Процессор также может быть выполнен с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, и исключать эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, путем вычисления стандартного отклонения логарифма сигнала напряжения, зависящего от времени, и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области. Способы определения характеризуют работу заявленных систем. Использование изобретения позволяет снизить ошибки при извлечении информации о характеристиках крови. 15 н. и 40 з.п. ф-лы, 4 ил.

Description

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ
По настоящей заявке на патент испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент США № 61/055303, зарегистрированной 22 мая 2008 г., включенной в настоящее описание посредством ссылки, а испрашивается приоритет по предварительной заявке на патент США № 61/089152 зарегистрированной 15 августа 2008 г., включенной в настоящее описание посредством ссылки.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Диабет является хронической болезнью, которая, если запущена, со временем приводит к серьезному нарушению работы многих систем тела, в том числе, нервной системы, кровеносных сосудов, глаз, почек и сердца. По оценкам Национального института диабета и болезней пищеварения и почек (NIDDK), 23,6 миллионов человек или 7,8 процентов населения Соединенных Штатов в 2007 г. были больны диабетом. В мире, по оценке Всемирной организации здравоохранения (WHO) диабетом болеют более 180 миллионов человек и это количество, как ожидается, увеличится до 366 миллионов к 2030 г., 30,3 миллионов из которых - в Соединенных Штатах. Согласно оценкам WHO, в 2005 г. от диабета умерли приблизительно 1,1 миллиона человек. Предполагается, что смерть от диабета повсеместно увеличится более чем на 50% между 2006 г. и 2015 г. и более чем на 80% в странах с доходом выше среднего.
Существенным является экономическое бремя, налагаемое диабетом на людей и общество, в целом. Согласно оценкам Американской Ассоциации диабета, общие ежегодные затраты на диабет в 2007 г. составили в Соединенных Штатах 174 миллиарда долларов США. По сравнению с 2002 г. это увеличение на 42 миллиарда долларов. Это 32-процентное увеличение означает, что сумма в долларах растет более чем на 8 миллиардов долларов ежегодно.
Жизненно важным элементом управления диабетом является самоконтроль концентрации глюкозы крови (SMBG) диабетиками в домашней среде. Часто проверяя уровни глюкозы крови, диабетики могут лучше организовывать лечение, диету и физическую нагрузку, чтобы поддерживать управление и предотвращать долгосрочные отрицательные последствия для здоровья. Фактически, испытания по контролю диабета и осложнений (DCCT), которые проводили 1441 диабетиков в течение нескольких лет, показали, что из тех, кто следовал программе интенсивного контроля с многочисленными анализами содержания сахара в крови каждый день, по сравнению с группой стандартного лечения, только у одной четверти развивалась диабетическая болезнь глаз, только у половины развивалась болезнь почек, только у трети развивалась болезнь нервной системы и у гораздо меньшего количества людей, которые уже имели ранние формы этих трех осложнений, состояние ухудшалось.
Однако, существующие на сегодня способы контроля не способствуют регулярному их использованию из-за неудобного и болезненного характера взятия крови через кожу перед анализом, что заставляет многих диабетиков быть не столь прилежными, какими они должны были бы быть для хорошего контроля глюкозы крови. В результате, неинвазивное измерение концентрации глюкозы является желательной и полезной эволюцией для управления диабетом. Неинвазивный монитор позволит проводить тестирование многократно каждый день без боли и гораздо более приемлем для детей, страдающих диабетом. Согласно исследованию, опубликованному в 2005 г., (J. Wagner, C. Malchoff, и G. Abbott, Diabetes Technology&Therapeutics, 7(4) 2005, 612-619), с помощью неинвазивного устройства контроля глюкозы крови люди, страдающие диабетом, могли бы выполнять SMBG более часто и повысить качество жизни.
Существует множество неинвазивных подходов для определения глюкозы крови. Один из способов неинвазивного обнаружения химических веществ в крови содержит сбор и анализ данных спектров света.
Извлечение информации о характеристиках крови, таких как концентрация глюкозы, из спектральных или других данных, полученных при спектроскопии, является сложной задачей из-за наличия компонентов (например, кожи, жира, мышц, костей, тканевой жидкости), присутствующих, помимо крови, в области измерений. Такие посторонние компоненты могут влиять на эти сигналы таким образом, что показания изменяются. В частности, результирующий сигнал может быть намного большим по величине, чем часть сигнала, которая соответствует крови, и поэтому способность точно извлечь информацию о характеристиках крови ограничивается.
Настоящее изобретение направлено на преодоление одной или более из проблем, изложенных выше.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В аспекте настоящего изобретения раскрывается система для определения глюкозы в биологической пробе. Эта система содержит, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, и процессор, который принимает выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычисляет аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:l, и, на основе вычисленной аттенуации определяет уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области.
В другом варианте настоящего изобретения раскрывается система для определения глюкозы в биологической пробе. Система содержит, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, и процессор, который принимает выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычисляет аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента нормализации и на основе вычисленной аттенуации определяет уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области.
В еще одном варианте настоящего изобретения раскрывается система для определения глюкозы в биологической пробе. Система содержит, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, и процессор, который принимает выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычисляет аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента отношения, и на основе вычисленной аттенуации определяет уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области.
В еще одном другом варианте данного изобретения раскрывается система для определения глюкозы в биологической пробе. Система содержит, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, и процессор, который принимает выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычисляет аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, и исключает эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, и на основе вычисленной аттенуации определяет уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области.
В еще одном другом варианте настоящего изобретения раскрывается система для определения глюкозы в биологической пробе. Система содержит, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, по меньшей мере, один датчик света, содержащий предварительный усилитель, имеющий резистор обратной связи, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, и процессор, который принимает выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычисляет аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, и исключает эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, и на основе вычисленной аттенуации определяет уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области.
В другом варианте настоящего изобретения раскрывается система для определения глюкозы в биологической пробе. Система содержит, по меньшей мере, один датчик света, имеющий предварительный усилитель и резистор обратной связи.
В еще одном другом варианте настоящего изобретения раскрывается способ определения глюкозы в биологической пробе. Способ заключается в том, что используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, принимают с помощью процессора выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и, основываясь на принятом выходном сигнале, вычисляют аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:l, и определяют уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на аттенуации, вычисленной процессором.
В еще одном другом варианте настоящего изобретения раскрывается способ определения глюкозы в биологической пробе. Способ заключается в том, что используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, принимают с помощью процессора выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и, основываясь на принятом выходном сигнале, вычисляют посредством процессора аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента нормализации и определяют уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на аттенуации, вычисленной процессором.
В еще одном варианте настоящего изобретения раскрывается способ определения глюкозы в биологической пробе. Способ заключается в том, что используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, принимают с помощью процессора выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света, вычисляют посредством процессора аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента отношения, основываясь на принятом выходном сигнале, и определяют уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной процессором аттенуации.
В другом варианте настоящего изобретения раскрывается способ определения глюкозы в биологической пробе. Способ заключается в том, что используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы, используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, содержащий ток, зависящий от времени, который является индикатором определенной мощности света, принимают с помощью процессора выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и, основываясь на принятом выходном сигнале, вычисляют с помощью процессора аттенуацию, свойственную крови в пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента отношения, исключают с помощью процессора эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, и определяют с помощью процессора уровень глюкозы крови, связанный с пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной процессором аттенуации.
Выше приведены некоторые из неисчислимых вариантов настоящего изобретения и они не должны считаться исчерпывающим списком неисчислимых вариантов, связанных с настоящим изобретением.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Для лучшего понимания настоящего изобретения ссылка может делаться на сопроводительные чертежи, на которых:
Фиг. 1 - график пульсовой волны, соответствующей поглощению света артериальной кровью в соответствии с примером варианта осуществления;
Фиг. 2 - пример системы для получения спектральных данных;
Фиг. 3 - график A(t), вычисленный в соответствии с уравнением (9), использующим данные, приведенные на фиг. 1; и
Фиг. 4 - упрощенное представление схемы предварительного усилителя, преобразующего фототок в напряжение перед выполнением оцифровки.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В последующем подробном описании приводятся многочисленные примеры конкретных подробностей, чтобы обеспечить всестороннее понимание изобретения. Однако, специалистам в данной области техники следует понимать, что настоящее изобретение может осуществляться на практике без этих конкретных подробностей или с различными модификациями подробностей. В других случаях, известные способы, процедуры и компоненты не описываются подробно, чтобы не затруднять понимание сущности настоящего изобретения.
Оптическая спектроскопия может использоваться для определения поглощенного и рассеянного количества света, то есть, ослабленного биологической пробой, такой, как палец человека. Измеряя количество света, поглощенное пробой, можно неинвазивно определить у пациента уровни глюкозы, холестерина и гемоглобина. Измерения на кончике пальца обычно предпочтительны из-за большой концентрации капилляров в кончике пальца и из-за преобразования артериальной крови в венозную кровь, которое происходит в кончике пальца. Однако, способы настоящего изобретения не ограничиваются использованием кончика пальца. Например, биологическая проба может быть взята из мочки уха человека.
Когда свет проходит через биологическую пробу, такую как палец человека, свет ослабляется различными компонентами пальца, содержащими кожу, мышцу, кость, жир, тканевую жидкость и кровь. Было замечено, однако, что поглощение света пальцем человека демонстрирует небольшой циклический характер, свойственный сокращению сердца. Считается, что этот циклический характер будет присутствовать в результатах измерений многих других частей тела человека, причем мочка уха является одним из многих примеров.
На фиг. 1 показан график 102 фототока датчика, I D (t), который соответствует мощности света, принятой датчиком после того, как свет прошел через палец пациента. Как можно видеть, фототок датчика демонстрирует циклический характер. Этот циклический характер имеет место из-за сокращения сердца пациента, которое циклически увеличивает и уменьшает количество крови в капиллярах пациента (или в других структурах). Хотя величина циклического характера невелика по сравнению с общим фототоком, генерируемым датчиком, из циклического характера графика 102 может быть извлечена значительная информация. Например, полагая, что частота сердечных сокращений человека составляет шестьдесят ударов в минуту, время между началом любого удара пульса и концом этого удара пульса составляет одну секунду. В течение этого односекундного периода фототок будет иметь максимальное или показание 104 пика и минимальное или показание 106 впадины. Показание 104 пика на графике соответствует моменту, когда в капиллярах присутствует минимальное количество крови, а показание 106 впадины соответствует моменту, когда в капиллярах присутствует максимальное количество крови. Используя информацию, предоставленную пиком и впадиной циклического графика, исключаются оптическое поглощение и рассеивание составляющими большого пальца, которые не находятся в капиллярах, такими как кожа, жир, кости, мышца и тканевые жидкости. Эти основные составляющие части, которые не находятся в капиллярах, исключаются, потому что маловероятно, что они изменятся за время одного сердечного сокращения. Другими словами, свет, который поглощается и рассеивается, то есть, ослабляется кровью, может обнаруживаться, основываясь на пиках и впадинах графика 102.
Полагая, что пик циклического фототока, сгенерированного светочувствительным устройством, составляет I p, соседняя впадина циклического фототока составляет I v, и фототок, сгенерированный светочувствительным датчиком без пальца человека, составляет I 0, коэффициенты пропускания, соответствующие пику и впадине фототока, могут быть определены как:
Figure 00000001
(1)
и
Figure 00000002
(2)
Соответствующие поглощения на пике и впадине:
Figure 00000003
(3)
и
Figure 00000004
(4)
Разность между A v и A p представляет поглощение и рассеивание света кровью в пальце, исключая составляющие, не относящиеся к крови:
Figure 00000005
(5)
Как можно видеть в алгоритме, показанном в уравнении (5),
Figure 00000006
не зависит от I 0. Таким образом, вычисление
Figure 00000006
не требует определения тока, генерируемого датчиком света без пробы. Контроль фототока, соответствующего мощности света, прошедшего через пробу, достаточен, чтобы вычислить
Figure 00000006
.
На фиг. 2 показана упрощенная блок-схема примера устройства для использования в примере варианта осуществления. Оптическая измерительная система, которая, в целом, указывается ссылочной позицией 200, использует "пульсирующую" концепцию для определения количества света, поглощаемого и рассеиваемого исключительно кровью в пробе (палец человека в этом примере варианта осуществления). Источник 201 электропитания, такой как батарея, обеспечивает электропитание для источника 202 света, который генерирует множество пучков 204, 206, 208, 210 света, направляемых к верхней части пальца пациента. В примере варианта осуществления каждый из пучков 204, 206, 208, 210 света имеет одну и ту же длину волны или диапазон различных длин волн, как правило, в пределах от 800 нм до 1600 нм. Хотя оптическая измерительная система 200 описывается здесь как генерирующая четыре (4) пучка света, предполагается, что источник 202 света может быть изменен, чтобы в других вариантах осуществления генерировать меньше пучков света или дополнительные пучки света.
Первая апертура 212 обеспечивает освещение пучками 204, 206, 208, 210 света целевой области пальца. Вторая апертура 214 обеспечивает освещение линзы 216 частью пучков света, прошедших через палец. Пучки 204, 206, 208, 210 света ослабляются пальцем и компонентами оптической измерительной системы 200 и, таким образом, ослабленные пучки 218, 220, 222, 224 света излучаются из пальца. Ослабленные пучки 218, 220, 222, 224 света освещают линзу 216 и линза 216 собирает ослабленные пучки 218, 220, 222, 224 света так, чтобы они более эффективно воздействовали на блок 226 датчиков.
Блок 226 датчиков располагается непосредственно под линзой 216 и содержит множество светочувствительных устройств (LSD) 228, 230, 232, 234, таких как матрица фотодиодов. В соответствии с одним аспектом оптической измерительной системы 200, каждое из светочувствительных устройств 228, 230, 232, 234 определяет конкретную длину волны света, что определяется соответствующими интерференционными фильтрами (IF) 236, 238, 240, 242, соответственно. Интерференционный фильтр пропускает одну или более спектральных полос или линий света и задерживает другие.
Каждое из светочувствительных устройств 228, 230, 232, 234 генерирует соответствующий сигнал фототока, пропорциональный мощности света, принятой конкретным светочувствительным устройством. Сигнал фототока, сгенерированный фотодиодом, может быть преобразован в другую форму сигнала, такую как сигнал аналогового напряжения или цифровой сигнал. Процессор 243 подключается к блоку 226 датчиков и выполнен с возможностью вычисления изменения сигналов 244, 246, 248, 250 фототока.
В соответствии с одним вариантом, процессор 243 выполняет такой алгоритм, как показано в уравнении (5), чтобы вычислить изменение поглощения (
Figure 00000006
) света, вызванное исключительно кровью в пальце. Вслед за этим, это количественное вычисление поглощения кровью света может использоваться, чтобы определить характеристику крови. Например, сравнивая вычисленное поглощение света с заданными значениями, соответствующими различным уровням глюкозы, хранящимся в запоминающем устройстве (не показано), может быть определен уровень глюкозы крови у пациента.
Трудность, связанная с пальцем, основанная на методике пульсирующего определения, заключается в низком отношении "сигнал-шум" (S/N), потому что амплитуда циклической кривой (то есть, разность между пиком и впадиной), как правило, составляет 1-2% от общего фототока, сгенерированного мощностью света, прошедшего через палец. Чтобы получить отношение S/N 100:1 при определении
Figure 00000006
, базовый шум устройства, используемого для измерения поглощения света пальцем, должен быть не больше 3,0×10-5 для поглощения (от пика к пику) в пределах ширины полосы 10 Гц.
Однако, базовый уровень 3,0×10-5 для поглощения (от пика к пику) в пределах ширины полосы 10 Гц трудно получить при низких уровнях мощности света, которые используются некоторыми питаемыми от батареи ручными неинвазивными устройствами измерения химических свойств крови. Одним из решений является усреднение данных. Чтобы увеличить отношение S/N, при дальнейшем вычислении используется усредненное значение
Figure 00000006
, как оно определяется приведенным ниже уравнением, чтобы получить концентрацию глюкозы крови:
Figure 00000007
(6)
В уравнении (6) М является количеством сердечных сокращений во время временного интервала пульсирующего измерения. Однако, этот подход требует длительного времени сбора данных из-за того, что частота сердечных сокращений имеет порядок одного сокращения в секунду. Например, чтобы увеличить отношение S/N в пять раз, необходимо 25 секунд, а чтобы увеличить отношение S/N на порядок, должно потребоваться 100 секунд. Для сравнения, существующие коммерческие измерители глюкозы крови могут определять уровень глюкозы крови в течение 5 секунд. Дополнительно, длительное время определения значительно увеличивает ошибки измерения из-за движения пальца, дрейфа мощности света, изменения температуры устройства и т. д. Таким образом, существует необходимость в новых способах измерения уровней глюкозы крови быстро и точно.
Улучшение отношение S/N за счет стандартного отклонения
Выходной сигнал I D (t) фототока датчика, зависящий от времени, показанный на фиг. 1, может быть выражен как сумма зависящего от малого времени циклического фототока
Figure 00000008
I(t), соответствующего сердечному сокращению, шумового тока n(t) и постоянного базового фототока I B:
I D (t)=I B+
Figure 00000008
I(t)+n(t) (7)
Приведенное выше уравнение может быть преобразовано следующим образом:
Figure 00000009
(8)
Применяя десятичный логарифм к обеим сторонам уравнения (8), получаем:
Figure 00000010
(9)
На фиг. 3, в целом, обозначаемом ссылочной позицией 300, показан типовой график А(t) 302, вычисленный согласно уравнению (9), используя данные, приведенные на фиг. 1. Для пульсовой функции А(t), показанной на фиг. 3, в течение временного интервала одного сердечного сокращения существует следующее ключевое соотношение:
Figure 00000011
(10)
в котором
Figure 00000012
[A(t)] является стандартным отклонением А(t), и k - коэффициент пропорциональности.
Учитывая тот факт, что I B является константой и σ2(logI B)=0, получаем:
Figure 00000012
[A(t)]=
Figure 00000012
[logI D (t)] (11)
Поэтому разность между пиком и впадиной графика А(t) во время временного интервала одного сердечного сокращения может быть получена непосредственно из стандартного отклонения логарифма I D (t):
Figure 00000013
(12)
Главное преимущество уравнения (12) состоит в том, что высокое отношение S/N может быть достигнуто в пределах короткого времени сбора данных (приблизительно одна секунда), как объяснено ниже.
При пульсирующем измерении на основе пальца, показанном на фиг. 2, значение суммы
Figure 00000008
I(t)+n(t), как правило, составляет меньше 2% от большого постоянного базового фототока I B. Поэтому уравнение (9) может быть аппроксимировано следующим образом:
Figure 00000014
(13)
Аналогично, стандартное отклонение А(t) может быть аппроксимировано следующим образом:
Figure 00000015
(14)
Уравнение (14) демонстрирует большое снижение мощности шума относительно уравнения (12). Например, для относительно высокого базового шума с отношением
Figure 00000016
=0,1 (или 10%), вклад в
Figure 00000012
[A(t)] относительно базового шума n(t), оценивается как меньший, чем 0,005 (или 0,5%), соответствуя увеличению отношения S/N в 20 раз без увеличения времени определения. Также, весьма значительное подавление шума может быть получено без увеличения времени сбора данных и пульсирующее измерение на основе пальца может быть завершено в пределах временного интервала, равного продолжительности одного сердечного сокращения (которое составляет приблизительно одну секунду) и требование иметь отношение S/N 100:1 при определении
Figure 00000008
A может быть удовлетворено, с помощью оптической системы с базовым шумом приблизительно 6,0×10-4 для поглощения (от пика к пику) в полосе пропускания 10 Гц. Следует подчеркнуть, что когда базовый шум оптической системы определяется дробовым шумом из-за малой мощности освещающего света, снижение шума в 20 раз равняется увеличению мощности освещающего света в 202=400 раз.
Эта возможность получения повышенного отношения S/N в пределах очень короткого времени сбора данных, например, меньше одной секунды, значительно уменьшает ошибку определения, вызванную такими факторами, как движение пальца, изменение температуры и дрейф мощности света во время измерения, и поэтому резко повысит точность и воспроизводимость пульсирующего способа определения.
Дополнительно, значение k не изменяется в зависимости от длины волны, потому что проходящий свет на всех длинах волн имеет идентичную форму импульса из-за сердечного сокращения. В результате, постоянная k будет исключена при нормализации данных, обсуждаемой в следующем разделе, и σ
Figure 00000012
[logI D (t)] будет использоваться в дополнительном анализе регрессии для установления корреляции между результатом оптического измерения и уровнем глюкозы крови. Это очень упростит процесс анализа данных, поскольку σ
Figure 00000012
[logI D (t)] содержит только две стандартные математические функции, доступные в большинстве популярных программ электронных таблиц, таких как Microsoft EXCEL®. EXCEL® является федерально зарегистрированной торговой маркой компании Microsoft Corporation, зарегистрированной по адресу One Microsoft Way, Redmond, Washington 98052-6399.
Нормализация
На каждой длине волны
Figure 00000017
i поглощение
Figure 00000008
A(λ i ) связывается с увеличением количества крови (
Figure 00000008
B) в области оптической чувствительности кончика пальца из-за сердечного сокращения согласно следующему уравнению:
Figure 00000018
(15)
в котором
Figure 00000019
,
Figure 00000017
Figure 00000017
i, T) - коэффициент поглощения/рассеивания крови на длине волны
Figure 00000017
Figure 00000017
i, T - температура пальца и С - концентрация глюкозы крови. Следует хорошо понимать, что переменная Δ
Figure 00000008
B отличается от человека к человеку и может изменяться даже от одного дня к другому для одного и того же человека.
Неопределенность может быть исключена из переменной Δ
Figure 00000008
B, путем ввода коэффициента нормализации Q i (C, T) на каждой длине волны λ i, как определено приведенным ниже уравнением:
Figure 00000020
(16),
в котором N - общее количество используемых длин волн. Предпочтительно, N обычно находится в диапазоне от двадцати до тридцати.
На основе уравнений (12) и (16), Q i (C, T) связывается с фототоком датчика на каждой длине волны
Figure 00000017
Figure 00000017
i, I D(
Figure 00000017
Figure 00000017
i,t), следующим уравнением:
Figure 00000021
Figure 00000022
(17)
Как показано в уравнении (17), константа k исключается и σ
Figure 00000022
будет использоваться при дальнейшем анализе регрессии, чтобы установить корреляцию между результатом оптического измерения и уровнем глюкозы крови. Это возможно, потому что данные берутся одновременно от всех каналов определения.
Корреляция между результатом оптического измерения и концентрацией глюкозы крови может быть установлена согласно следующему уравнению:
Figure 00000023
(18)
в котором C optical является концентрацией глюкозы крови, спрогнозированной оптическим измерением, Q i (C,T) определяется уравнениями (16) и (17), и a i (T) является температурно-зависимым коэффициентом регрессии, соответствующим длине волны λi. Значения a i (T) могут быть получены, используя надлежащие статистические способы, такие как частичная регрессия с наименьшими квадратами (PLS).
Уравнение (18) представляет идеальные случаи, когда большое количество калибровок может быть выполнено при различных температурах пальца. В действительности, часто может быть выполнено только ограниченное количество калибровок (например, 15-20) и каждая может быть выполнена при разной температуре пальца. При этом условии температура пальца может рассматриваться как независимая переменная и приведенное выше уравнение может быть аппроксимировано следующим образом:
Figure 00000024
(19)
в котором b i - температурно-независимый коэффициент регрессии, соответствующий длине волны λi, и
Figure 00000025
- коэффициент регрессии для температуры пальца. Значения b i и
Figure 00000025
могут быть получены, используя надлежащие статистические способы, такие как частичная регрессия с наименьшими квадратами (PLS).
Методология отношений
Альтернативно, неопределенность в переменной ΔB может быть исключена, вводя коэффициент Y ij отношения на длине волны λi
Figure 00000017
Figure 00000017
:
Figure 00000026
Figure 00000027
(20)
в котором j может быть любым числом от 1 до N, предполагая, что устройство собирает сигнал на всех N длинах волн.
Подобно алгоритму нормализации, обсужденному ранее, корреляция между результатом оптического измерения и уровнем глюкозы крови может быть установлена в соответствии со следующим уравнением:
Figure 00000028
(21)
в котором C optical - концентрация глюкозы крови, спрогнозированная результатом оптического измерения, Y ij (C,T) определяется уравнением (20) и f i (T) - температурно-зависимый коэффициент регрессии, соответствующий длине волны λi. Значение f i (T) может быть получено с использованием статистических способов, таких как частичная регрессия с наименьшими квадратами (PLS).
Уравнение (21) представляет идеальные случаи, когда большое количество калибровок может быть выполнено при различных температурах пальца. На практике часто может быть выполнено только ограниченное количество калибровок (например, 15-20) и каждая из них может быть выполнена при различной температуре пальца. При этом условии температура пальца может рассматриваться как независимая переменная и приведенное выше уравнение может быть аппроксимировано следующим образом:
Figure 00000029
(22)
в котором h i - температурно-независимый коэффициент регрессии, соответствующий длине волны λi, и β - коэффициент регрессии для температуры пальца. Значения h i и β могут быть получены, используя соответствующие статистические способы, такие, как частичная регрессия с наименьшими квадратами (PLS).
Исключение влияния температурно-зависимой характеристики устройства
Хорошо известно, что чувствительность датчика для кремниевого фотодиодного датчика является функцией длины волны и температуры. Для конфигурации устройства, показанной на фиг. 2, которая в целом обозначается ссылочной позицией 200, мощность света, принятая i-ым кремниевым датчиком, соответствующим длине волны λi, преобразуется в фототок в соответствии со следующим уравнением:
Figure 00000030
(23)
В приведенном выше уравнении (23), Pi, t) - мощность света, принятая датчиком, S 0i ) - фоточувствительность датчика на длине волны λi и при температуре 25°C, γ(λi) - температурный коэффициент фоточувствительности на длине волны λi, и T Di(t) - температура i-ого фотодиодного датчика. Температурный коэффициент γ
Figure 00000031
i ) меняется в зависимости от длины волны. Например, для фотодиодных датчиков серии Hamamatsu S 1337 γ
Figure 00000031
i) колеблется от почти нуля на длине волны 900 нм до более чем 1,0%/°C на длине волны 1100 нм. Это создает потенциальную проблему для конфигурации устройства, показанного на фиг. 2, потому что очень трудно поддерживать температуру каждого отдельного диодного датчика постоянной в переносном устройстве, используемом человеком с диабетом в обычной домашней/офисной среде.
Эта неопределенность из-за температуры датчика T Di(t) может быть исключена, используя алгоритм, показанный уравнениями (11) и (12). Применяя десятичный логарифм к обеим сторонам уравнения (23), получаем:
Figure 00000030
(24)
Учитывая тот факт, что S 0i) является константой и что температура датчика T Di(t) остается почти постоянной во время очень короткого интервала времени сбора данных, приблизительно равного одной секунде, получаем:
Figure 00000032
(25)
Также, посредством использования этого способа стандартного отклонения исключается неопределенность, вызванная температурой T Di (t).
Режим определения по напряжению
В конфигурации устройства, показанной на фиг. 2, фототок I D (λi, t) i-го фотодиодного датчика, как правило, перед оцифровкой преобразуется в напряжение, используя предварительный усилитель. На фиг. 4 показана упрощенная электрическая схема типового предварительного усилителя, который, в целом, обозначается ссылочной позицией 400.
Выходное напряжение 412 i-го предварительного усилителя 400 вместе с i-ым фотодиодным датчиком 408 может быть выражено следующим образом:
Figure 00000033
(26)
В приведенном выше уравнении (26), R 0i - значение резистора обратной связи 402 для i-го предварительного усилителя при температуре 25°C, χi - температурный коэффициент резистора, и T Ri (t) - температура резистора. Применяя десятичный логарифм к обеим сторонам уравнения (26), получаем:
Figure 00000034
(27)
Учитывая тот факт, что R i0 - величина постоянная и что температура T Ri (t) резистора в течение очень короткого интервала времени сбора данных, равного приблизительно одной секунде, не изменяется, получаем:
Figure 00000035
(28)
Подставляя уравнение (25) в уравнение (28), получаем:
Figure 00000036
(29)
Также исключается неопределенность, вызванная температурой T R (t) резистора.
В режиме определения по напряжению коэффициент нормализации в уравнении (17) может быть выражен следующим образом:
Figure 00000037
(30)
Математическая корреляция между результатом оптического измерения и концентрацией глюкозы крови может затем быть установлена в соответствии с уравнением (18) или уравнением (19) при соответствующих условиях калибровки.
Аналогично, коэффициент отношения, определенный уравнением (20), может быть выражен следующим образом:
Figure 00000038
(31)
Математическая корреляция между результатом оптического измерения и концентрацией глюкозы крови может быть затем установлена в соответствии с уравнением (21) или уравнением (22) при соответствующих условиях калибровки. Упрощенная электрическая схема типового предварительного усилителя 400 также содержит конденсатор 404 обратной связи, операционный усилитель 406 и заземление 410.
Оцифровка
Выходное напряжение 412 предварительного усилителя 400, обычно оцифровывается, используя аналого-цифровой преобразователь (ADC). Оцифрованный сигнал затем посылается в компьютер для анализа данных. Выходной сигнал i-го ADC, соединенного с i-ым предварительным усилителем, подключенным к i-ому фотодиоду 408, принимающему мощность света на длине волны
Figure 00000017
λi, может быть выражен следующим уравнением:
(ADC)i=(ADC)0i+Gi{[ID(
Figure 00000017
Figure 00000017
i,t)+IDark,i]Ri+A0i} (32)
В приведенном выше уравнении (32) (ADC)0i является смещением i-го ADC, G i - номинальное усиление ADC, используемое при определении, I Di,t) - фототок i-го фотодиодного датчика, I Dark - темновой ток фотодиодного датчика, R i=R 0i[l+χi (T Ri (t)-25°C)] - сопротивление резистора обратной связи i-го предварительного усилителя, и A 0i - смещение i-го предварительного усилителя.
Вклад трех факторов, (ADC) 0i, I Dark,i, и A 0i может быть исключен путем выполнения темнового измерения с источником света, выключенным непосредственно перед или после соответствующего измерения для пальца. Когда источник света выключен, приведенное выше уравнение (32) приобретает вид
(ADC)Dark,i=(ADC)0i+Gi(IDark,i)Ri+A0i) (33)
Разность между двумя приведенными выше уравнениями (32) и (33) отражает выходной сигнал ADC, соответствующий фототоку:
Figure 00000008
Δ(ADC)i=(ADC)i-(ADC)Dark,i=GiIDi, t)Ri (34)
Применяя десятичный логарифм к обеим сторонам уравнения (34), получаем:
log
Figure 00000008
Δ(ADC)i=logG i+logI Di, t)+logR i (35)
G i и R i могут рассматриваться как константы, пока временной интервал между измерением пальца и темновым измерением является малым. Также, получаем:
σ
Figure 00000012
[log
Figure 00000008
Δ(ADC)i]=σ[logI D(
Figure 00000017
Figure 00000017
i,t)] (36)
Подставляя уравнение (25) в уравнение (36), далее получаем:
σ[log
Figure 00000008
Figure 00000008
Δ(ADC)i]=σ
Figure 00000012
[logPi, t)] (37)
На основе уравнения (36) коэффициент нормализации, определяемый уравнением (17), может быть выражен следующим образом:
Figure 00000039
(38)
Математическая корреляция между результатом оптического измерения и концентрацией глюкозы крови может затем быть установлена в соответствии с уравнением (18) или (19) при соответствующих условиях калибровки.
Подобно нормализации, коэффициент отношения, определенный уравнением (20), может быть выражен следующим образом:
Figure 00000040
(39)
Корреляция между результатом оптического измерения и концентрацией глюкозы крови может затем быть установлена в соответствии с уравнением (21) или (22) при соответствующих условиях калибровки.
Таким образом, было показано и описано несколько вариантов осуществления изобретения, обладающего новизной. Как очевидно из предшествующего описания, определенные варианты настоящего изобретения не ограничиваются конкретными подробностями показанных здесь примеров и поэтому предполагается, что специалистам в данной области техники будут встречаться и другие модификации и применения или их эквиваленты. Термины "имеют", "имеет", "содержат" и "содержит" и подобные термины, как они используются в предшествующем описании, используются в смысле "необязательный", или "может содержать", а не как "требующийся". Многочисленные изменения, модификации, варианты и другие использования и применения настоящей конструкции, однако, станут очевидными для специалистов в данной области техники после рассмотрения описания и сопроводительных чертежей. Все такие изменения, модификации, варианты и другие использования и применения, которые не отступают от сущности и объема изобретения, считаются охваченными изобретением, которое ограничивается только приведенной далее формулой изобретения. Следует понимать, что раскрытые здесь варианты осуществления содержат любую и все комбинации признаков, описанных в любом из зависимых пунктов формулы изобретения.

Claims (55)

1. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
причем выходной ток, зависящий от времени, является функцией базового тока, шумового тока и циклического тока, зависящего от времени и соответствующего сердечному сокращению,
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1 и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, и
вычисленная аттенуация основана, по меньшей мере частично, на стандартном отклонении логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы.
2. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
причем выходной ток, зависящий от времени, является функцией базового тока, шумового тока и циклического тока, зависящего от времени, соответствующего сердечному сокращению,
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1 и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, и
вычисленная аттенуация основана, по меньшей мере частично, на аппроксимации стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы.
3. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1 с использованием разности между пиком и впадиной изменения поглощения света за счет крови в биологической пробе относительно времени, которая вычисляется процессором как функция стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, поделенного на коэффициент пропорциональности, в соответствии с уравнением:
Figure 00000041
где A(t) является изменением в поглощении света за счет крови в биологической пробе как функция времени, ΔA является разностью между пиком и впадиной графика A(t) во время временного интервала одного сердечного сокращения, ID(t) - ток, зависящий от времени, logID(t) - логарифм тока, зависящего от времени, k - коэффициент пропорциональности, σ[A(t)] - стандартное отклонение A(t) и σ[logID(t)] - стандартное отклонение logID(t), и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области.
4. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента нормализации и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области,
причем процессор выполнен с возможностью вычислять коэффициент нормализации, используя стандартное отклонение логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы.
5. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 4, в которой процессор выполнен с возможностью вычисления коэффициента Qi(C,T) нормализации для каждой длины волны из множества длин волн, причем i-я длина волны представлена как λi, основываясь на токе IDi,t), зависящем от времени, в соответствии с уравнением:
Figure 00000042
где σ[logIDi,t)] - стандартное отклонение логарифма выходного тока IDi,t), зависящего от времени, t - время, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
6. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 5, в которой процессор выполнен с возможностью вычисления уровня C optical глюкозы крови в соответствии с уравнением:
Figure 00000023
, где Qi(C,T) - коэффициент нормализации, ai(Т) - температурно-зависимый коэффициент регрессии, соответствующий длине волны λi, и N - количество используемых длин волн.
7. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 6, в которой процессор выполнен с возможностью получать значения температурно-зависимого коэффициента ai(T) регрессии, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
8. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 5, в которой процессор выполнен с возможностью вычисления уровня Coptical глюкозы крови, основываясь на температурно-независимом коэффициенте регрессии пробы, в соответствии с уравнением:
Figure 00000024
, где Qi(C,T) - коэффициент нормализации, bi - независимый от температуры пробы коэффициент регрессии, соответствующий длине волны λi, η - коэффициент регрессии для температуры пробы, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
9. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 8, в которой процессор выполнен с возможностью получать значения независимого от температуры пробы коэффициента bi регрессии и коэффициента регрессии для температуры η пробы, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
10. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света, и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, и
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента отношения и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области,
причем процессор выполнен с возможностью вычислять коэффициент отношения, используя стандартное отклонение логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы.
11. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 10, в которой процессор выполнен с возможностью вычисления коэффициента отношения Yij(C,T) для каждой длины волны из множества длин волн в соответствии с уравнением:
Figure 00000043
где i-я длина волны представлена как λi, j-я длина волны представлена как λj, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы, IDi,t) - ток, зависящий от времени, σ[logIDi,t)] - стандартное отклонение логарифма тока, зависящего от времени, и t время.
12. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 11, в которой процессор выполнен с возможностью вычисления уровня Coptical глюкозы крови, основываясь на коэффициента отношения Yij(C,T) и fi(T), в соответствии с уравнением:
Figure 00000028
, где fi(T) является температурно-зависимым коэффициентом регрессии, соответствующим длине волны λi, и N - количество используемых длин волн.
13. Система для обнаружения глюкозы в биологической пробе по п. 12, в которой процессор выполнен с возможностью получать значения температурно-зависимого коэффициента регрессии, соответствующего длине волны λi, который равен fi(T), используя частичную регрессию наименьших квадратов.
14. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 11, в которой процессор выполнен с возможностью вычисления уровня Coptical глюкозы крови, основываясь на температурно-независимом коэффициенте hi регрессии, соответствующем длине волны λi, коэффициенте β регрессии для температуры T биологической пробы и коэффициенте отношения Yij(C,T) для каждой длины волны из множества N длин волн, в соответствии с уравнением:
Figure 00000029
.
15. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 14, в которой процессор выполнен с возможностью получать значения температурно-независимого коэффициента hi регрессии и коэффициента β регрессии для температуры T биологической пробы, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
16. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, и
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, и исключать эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области,
при этом процессор выполнен с возможностью исключать эффект неопределенности, вызванный температурой, по меньшей мере, одного датчика света, путем вычисления стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы.
17. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 16, в которой процессор выполнен с возможностью исключать эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, путем вычисления в соответствии со следующим уравнением: σ[logIDi,t)]=σ[logP((λi,t)], где i-я длина волны представлена как λi, IDi,t) - ток датчика, зависящий от времени, и P(λi;t) - мощность света, зависящая от времени, принятая соответствующим датчиком света, logIDi,t) - логарифм тока, зависящего от времени, и logP((λi,t) - логарифм мощности света, зависящей от времени, принятой соответствующим датчиком.
18. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 16, в которой, по меньшей мере, один датчик света содержит предварительный усилитель, имеющий резистор обратной связи.
19. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, который содержит предварительный усилитель с резистором обратной связи, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
при этом предварительный усилитель, имеющий резистор обратной связи, выполнен с возможностью преобразовывать ток, зависящий от времени, в напряжение, зависящее от времени, и
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, и исключать эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, путем вычисления стандартного отклонения логарифма сигнала напряжения, зависящего от времени, и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области.
20. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 19, в которой процессор выполнен с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с использованием коэффициента Qi(C,T) нормализации, на основе зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000044

где
Figure 00000045
- стандартное отклонение логарифма, зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя, t - время, С концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
21. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 19, в которой процессор выполнен с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент Yij(C,T) отношения, основываясь на зависящем от времени напряжении Vi(t) i-го предварительного усилителя и Vj(t) j-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000046

где
Figure 00000047
- стандартное отклонение логарифма, зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя,
Figure 00000048
- стандартное отклонение логарифма, зависящего от времени напряжения Vj(t) j-го предварительного усилителя, t - время, С концентрация глюкозы крови, Т - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
22. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 19, дополнительно содержащая аналого-цифровой преобразователь, имеющий выходное цифровое напряжение.
23. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 22, в которой процессор выполнен с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент Qi(C,T) нормализации, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя, в соответствии с уравнением:
Figure 00000049
, где
Figure 00000050
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя, t - время, С концентрация глюкозы крови, Т - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
24. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 22, в которой процессор выполнен с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент Yij(C,T) отношения, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя и на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)j j-го аналого-цифрового преобразователя, в соответствии с уравнением:
Figure 00000051
,
где
Figure 00000052
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя σ[logΔ(ADC)j] - стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)j_j-го аналого-цифрового преобразователя, С концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
25. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
принимают выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света с помощью процессора и, основываясь на принятом выходном сигнале,
вычисляют аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1, и
определяют уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной с помощью процессора аттенуации,
причем этап вычисления аттенуации, свойственной крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, основывается, по меньшей мере, частично, на стандартном отклонении логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света от той же самой области биологической пробы.
26. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
принимают выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света с помощью процессора и, основываясь на принятом выходном сигнале,
вычисляют с использованием процессора аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1, используя разность между пиком и впадиной изменения поглощения света за счет крови в биологической пробе относительно времени, которая является функцией стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, поделенного на коэффициент пропорциональности в соответствии с уравнением:
Figure 00000053
где A(t) является изменением в поглощении света за счет крови в биологической пробе, как функция времени, ΔА является разностью между пиком и впадиной графика A(t) во время временного интервала одного сердечного сокращения, ID(t) - ток, зависящий от времени, logID(t) - логарифм тока, зависящего от времени, k - коэффициент пропорциональности, σ[A(t)] -
стандартное отклонение A(t) и σ[logID(t)] - стандартное отклонение logID (t), и
и на основе вычисленной процессором аттенуации определяют уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области.
27. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света;
принимают выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света с помощью процессора и, основываясь на принятом выходном сигнале,
вычисляют коэффициент нормализации, используя стандартное отклонение логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы,
вычисляют посредством процессора аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента нормализации; и
определяют уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной с помощью процессора аттенуации.
28. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 27, дополнительно содержащий вычисление с помощью процессора коэффициента Qi(C,T) нормализации для каждой длины волны из множества длин волн, причем i-я длина волны представлена как λi, основываясь на токе IDi,t), зависящем от времени, в соответствии с уравнением:
Figure 00000054
где σ[logIDi,t)] - стандартное отклонение логарифма тока IDi,t), зависящего от времени, t - время, С концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
29. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 28, дополнительно содержащий вычисление уровня Coptical глюкозы крови с помощью процессора в соответствии с уравнением:
Figure 00000023
,
где Qi(C,T) - коэффициент нормализации, ai(Т) температурно-зависимый коэффициент регрессии, соответствующий длине волны λi, и N количество используемых длин волн.
30. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 29, дополнительно содержащий получение с помощью процессора значений температурно-зависимого коэффициента ai(Т) регрессии, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
31. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 28, дополнительно содержащий вычисление уровня Coptical глюкозы крови с помощью процессора, основываясь на температурно-независимом коэффициенте регрессии пробы, в соответствии с уравнением:
Figure 00000024
, где Qi(C,T) - коэффициент нормализации, bi - независимый от температуры пробы коэффициент регрессии, η - коэффициент регрессии для температуры пробы, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
32. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 31, дополнительно содержащий получение с помощью процессора значений независимого от температуры пробы коэффициента bi регрессии и коэффициента η регрессии для температуры пробы, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
33. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света;
принимают выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света с помощью процессора;
вычисляют коэффициент отношения, используя стандартное отклонение логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы, вычисляют посредством процессора аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с помощью коэффициента отношения, основываясь на принятом выходном сигнале; и
определяют уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной процессором аттенуации.
34. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 33, дополнительно содержащий вычисление с помощью процессора коэффициента Yij(C,T) отношения для каждой длины волны из множества длин волн, в соответствии с уравнением:
Figure 00000055
где i-я длина волны представлена как λi, j-я длина волны представлена как λj, С - концентрация глюкозы крови, Т - температура биологической пробы, IDi,t) - ток, зависящий от времени, σ[logIDi,t)] - стандартное отклонение логарифма тока, зависящего от времени, и t - время.
35. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 34, дополнительно содержащий вычисление с помощью процессора уровня Coptical глюкозы крови, основываясь на коэффициенте отношения Yij(C,T) и fi(T), который является температурно-зависимым коэффициентом регрессии, соответствующим длине волны λi, в соответствии с уравнением:
Figure 00000028
.
36. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 35, дополнительно содержащий получение с помощью процессора значений fi(T) температурно-зависящего коэффициента регрессии, соответствующего длине волны λi, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
37. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 34, дополнительно содержащий вычисление с помощью процессора уровня Coptical глюкозы крови, основываясь на температурно-независимом коэффициенте hi регрессии, коэффициенте β регрессии для температуры T биологической пробы и коэффициенте Yij(C,T) отношения для каждой длины волны из множества N длин волн, в соответствии с уравнением:
Figure 00000029
.
38. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 37, дополнительно содержащий получение с помощью процессора значений температурно-независимого коэффициента hi регрессии и коэффициента β регрессии для температуры T биологической пробы, используя частичную регрессию наименьших квадратов.
39. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света;
принимают с помощью процессора выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и, основываясь на принятом выходном сигнале,
вычисляют с помощью процессора аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент нормализации или коэффициент отношения;
исключают с помощью процессора эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света путем вычисления стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы; и
определяют с помощью процессора уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной с помощью процессора аттенуации.
40. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 39, в котором, по меньшей мере, один датчик света содержит предварительный усилитель, имеющий резистор обратной связи, который выполнен с возможностью преобразовывать ток, зависящий от времени, в зависящее от времени напряжение.
41. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 40, дополнительно содержащий вычисление с помощью процессора аттенуации, свойственной крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя, по меньшей мере, одно из: коэффициента Qi(С,Т) нормализации, основываясь на зависящего от времени напряжении Vi(t) i-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000056
или коэффициента Yij(C,T) отношения, основываясь на зависящем от времени напряжении Vi(t) i-го предварительного усилителя и Vj(t) j-го предварительного усилителя как функции времени и стандартном отклонении σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000057
,
где
Figure 00000058
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя,
Figure 00000059
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vj(t) j-го предварительного усилителя, t - время, С - концентрация глюкозы крови, Т - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
42. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 40, дополнительно содержащий использование аналого-цифрового преобразователя, имеющего выходное цифровое напряжение.
43. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 42, дополнительно содержащий вычисление с помощью процессора аттенуации, свойственной крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя, по меньшей мере, одно из: коэффициента Qi(C,T) нормализации, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i аналого-цифрового преобразователя, в соответствии с уравнением:
Figure 00000039
, где σ - стандартное отклонение, или коэффициент Yij(C,T) отношения, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i аналого-цифрового преобразователя, где σ стандартное отклонение, в соответствии с уравнением:
Figure 00000060
,
где
Figure 00000061
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Л (ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя,
Figure 00000062
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)j j-го аналого-цифрового преобразователя, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
44. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
принимают выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света с помощью процессора и, основываясь на принятом выходном сигнале,
на основе принятого выходного сигнала вычисляют аттенуацию, свойственную свету крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с отношением "сигнал-шум", по меньшей мере, 20:1, и
определяют уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной с помощью процессора аттенуации,
причем этап вычисления аттенуации, свойственной крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, основывается, по меньшей мере, частично, на аппроксимации стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света от той же самой области биологической пробы.
45. Система для определения глюкозы в биологической пробе, содержащая:
по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
по меньшей мере, один датчик света, расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света, и
процессор, выполненный с возможностью принимать выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света и на основе принятого выходного сигнала вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, используя коэффициент нормализации или коэффициент отношения, исключать эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, путем вычисления стандартного отклонения логарифма тока, зависящего от времени, сгенерированного мощностью света из той же самой целевой области биологической пробы, и на основе вычисленной аттенуации определять уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области.
46. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 45, в которой по меньшей мере, один датчик света содержит предварительный усилитель с резистором обратной связи, выполненный с возможностью преобразовывать ток, зависящий от времени, в напряжение, зависящее от времени.
47. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 46, в которой процессор выполнен с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с использованием, по меньшей мере, одного коэффициента Qi(C,T) нормализации, на основе зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000063
или с использованием коэффициента Yij(C,T) отношения, основываясь на зависящем от времени напряжении Vi(t) i-го предварительного усилителя и Vj(t) j-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000064

где
Figure 00000065
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя,
Figure 00000066
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vj(t) j-го предварительного усилителя, t - время, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
48. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 45, дополнительно содержащая аналого-цифровой преобразователь, имеющий выходное цифровое напряжение.
49. Система для определения глюкозы в биологической пробе по п. 48, в которой процессор выполнен с возможностью вычислять аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент Qi(C,T) нормализации, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя, в соответствии с уравнением:
Figure 00000067
, или используя коэффициент Yij(C, Т) отношения, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя и на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)j j-го аналого-цифрового преобразователя, в соответствии с уравнением:
Figure 00000060
,
где
Figure 00000068
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя,
Figure 00000068
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)j_j-го аналого-цифрового преобразователя, С концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
50. Способ определения глюкозы в биологической пробе, содержащий этапы, на которых:
используют, по меньшей мере, один источник света, выполненный с возможностью освещения целевой области биологической пробы;
используют, по меньшей мере, один датчик света, содержащий предварительный усилитель с резистором обратной связи и расположенный так, чтобы принимать свет, по меньшей мере, от одного источника света и генерировать выходной сигнал, имеющий ток, зависящий от времени, являющийся индикатором определенной мощности света,
преобразуют ток, зависящий от времени, в зависящее от времени напряжение посредством предварительного усилителя с резистором обратной связи,
принимают выходной сигнал, по меньшей мере, от одного датчика света с помощью процессора и на основе принятого выходного сигнала вычисляют процессором аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области,
исключают эффект неопределенности, вызванный температурно-зависимой характеристикой датчика, по меньшей мере, одного датчика света, путем вычисления стандартного отклонения логарифма напряжения, зависящего от времени, и
определяют уровень глюкозы крови, связанный с биологической пробой, присутствующей в целевой области, основываясь на вычисленной с помощью процессора аттенуации.
51. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 50, в котором вычисляют аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с использованием коэффициента Qi(C,T) нормализации, на основе зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000069
,
где
Figure 00000070
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя, t - время, С - концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
52. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 50, в котором вычисляют аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент Yij(C,Т) отношения, основываясь на зависящем от времени напряжении Vi(t) i-го предварительного усилителя и Vj(t) j-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000071

где
Figure 00000072
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя,
Figure 00000073
- стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vj(t) j-го предварительного усилителя, t - время, С концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
53. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 50, в котором дополнительно используют аналого-цифровой преобразователь, имеющий выходное цифровое напряжение.
54. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 53, в котором вычисляют аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, с использованием коэффициента Qi(C,T) нормализации, на основе зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя как функции времени и стандартного отклонения σ, в соответствии с уравнением:
Figure 00000074
,
где
Figure 00000075
_ стандартное отклонение логарифма зависящего от времени напряжения Vi(t) i-го предварительного усилителя, t - время, С концентрация глюкозы крови, T - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
55. Способ определения глюкозы в биологической пробе по п. 50, в котором вычисляют аттенуацию, свойственную крови в биологической пробе, присутствующей в целевой области, используя коэффициент Yij(C,T) отношения, основываясь на цифровом выходном напряжении Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя и на цифровом выходном напряжении Δ(ADC) j-го аналого-цифрового преобразователя, в соответствии с уравнением:
Figure 00000076
,
где
Figure 00000077
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)i i-го аналого-цифрового преобразователя,
Figure 00000078
- стандартное отклонение логарифма цифрового выходного напряжения Δ(ADC)j j-го аналого-цифрового преобразователя, С - концентрация глюкозы крови, Т - температура биологической пробы и N - количество используемых длин волн.
RU2010152373/14A 2008-05-22 2009-04-17 Способ и система для неинвазивного оптического определения глюкозы крови, используя спектральный анализ данных RU2566920C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5530308P 2008-05-22 2008-05-22
US61/055,303 2008-05-22
US8915208P 2008-08-15 2008-08-15
US61/089,152 2008-08-15
PCT/US2009/040942 WO2009142853A1 (en) 2008-05-22 2009-04-17 Method and system for non-invasive optical blood glucose detection utilizing spectral data analysis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010152373A RU2010152373A (ru) 2012-06-27
RU2566920C2 true RU2566920C2 (ru) 2015-10-27

Family

ID=41340450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010152373/14A RU2566920C2 (ru) 2008-05-22 2009-04-17 Способ и система для неинвазивного оптического определения глюкозы крови, используя спектральный анализ данных

Country Status (8)

Country Link
US (16) US8340738B2 (ru)
EP (3) EP3222216B1 (ru)
JP (1) JP5676432B2 (ru)
CN (6) CN102961146B (ru)
BR (1) BRPI0913130B1 (ru)
HK (1) HK1244655A1 (ru)
RU (1) RU2566920C2 (ru)
WO (1) WO2009142853A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10542919B2 (en) 2008-03-25 2020-01-28 St. Louis Medical Devices, Inc. Method and system for non-invasive blood glucose detection utilizing spectral data of one or more components other than glucose
JP5676432B2 (ja) 2008-05-22 2015-02-25 ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミズーリThe Curators Of The University Of Missouri スペクトルデータ分析を利用して血糖を非侵襲で光学的に検出するための方法およびシステム
WO2010114736A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 The Curators Of The University Of Missouri Optical spectroscopy device for non-invasive blood glucose detection and associated method of use
US9782109B2 (en) * 2011-07-06 2017-10-10 Cas Medical Systems, Inc. Apparatus for measuring the luminance and temperature of a light source of a spectrophotometric device
JP6213759B2 (ja) * 2012-09-21 2017-10-18 パナソニックIpマネジメント株式会社 分析装置
CA2900694C (en) * 2013-03-15 2017-10-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of using information from recovery pulses in electrochemical analyte measurements as well as devices, apparatuses and systems incorporating the same
JP6180657B2 (ja) * 2014-03-18 2017-08-16 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. スペクトル検知のためのチューナブルフィルタ
WO2016054079A1 (en) 2014-09-29 2016-04-07 Zyomed Corp. Systems and methods for blood glucose and other analyte detection and measurement using collision computing
KR102335739B1 (ko) 2014-12-19 2021-12-06 삼성전자주식회사 비 침습적 혈당 측정 방법 및 이를 위한 장치
US9554738B1 (en) 2016-03-30 2017-01-31 Zyomed Corp. Spectroscopic tomography systems and methods for noninvasive detection and measurement of analytes using collision computing
CN108261202B (zh) * 2016-12-30 2021-09-10 北京大学 一种测量血糖的***及其使用方法
CN110974250B (zh) * 2019-12-27 2024-01-16 深圳市华讯方舟光电技术有限公司 基于太赫兹光谱的血糖检测方法、装置及计算机存储介质
US11607140B2 (en) 2021-02-05 2023-03-21 Medtronic, Inc. Self-calibrating glucose monitor

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4632559A (en) * 1982-11-29 1986-12-30 Miles Laboratories, Inc. Optical readhead
US4781195A (en) * 1987-12-02 1988-11-01 The Boc Group, Inc. Blood monitoring apparatus and methods with amplifier input dark current correction
RU2050545C1 (ru) * 1989-04-25 1995-12-20 Миграта Юк Лтд. Способ определения содержания глюкозы в цельной крови, фотометр для его реализации
RU2198402C2 (ru) * 2001-03-11 2003-02-10 ГУ Тверская государственная медицинская академия Способ диагностики сахарного диабета

Family Cites Families (189)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2441343A (en) 1944-07-07 1948-05-11 Borg Warner Photoelectric ring gauge
GB810256A (en) 1957-05-31 1959-03-11 Sunbeam Mfg Company Ltd Improvements in or relating to means for varying the optical nature of a beam emitted by a source of light
US3621268A (en) 1967-12-19 1971-11-16 Int Standard Electric Corp Reflection type contactless touch switch having housing with light entrance and exit apertures opposite and facing
US3954560A (en) * 1970-05-06 1976-05-04 Commissariat A L'energie Atomique Nuclear fuel assembly
US3910701A (en) * 1973-07-30 1975-10-07 George R Henderson Method and apparatus for measuring light reflectance absorption and or transmission
FR2252584B3 (ru) 1973-11-23 1976-10-08 Ulmic Sa
US4014321A (en) * 1974-11-25 1977-03-29 March Wayne F Non-invasive glucose sensor system
JPS56156138A (en) 1980-04-30 1981-12-02 Matsushita Electric Works Ltd Pulse detecting sensor
SU1193541A1 (ru) 1981-01-14 1985-11-23 Краснодарское Отделение Всесоюзного Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательского Института Источников Тока Фотометр
US4836782A (en) 1983-05-06 1989-06-06 Dentsply Research & Development Corp. Method for providing direct cool beam incident light on dental target
DE3477991D1 (en) * 1984-05-04 1989-06-08 Kurashiki Boseki Kk Spectrophotometric apparatus for the non-invasive determination of glucose in body tissues
US4655225A (en) 1985-04-18 1987-04-07 Kurabo Industries Ltd. Spectrophotometric method and apparatus for the non-invasive
DK282085D0 (da) * 1985-06-21 1985-06-21 Radiometer As Fremgangsmaade og apparat til bestemmelse af blodkomponenter
US5167228A (en) * 1987-06-26 1992-12-01 Brigham And Women's Hospital Assessment and modification of endogenous circadian phase and amplitude
DE3818229C1 (ru) * 1988-05-28 1989-12-07 Messerschmitt-Boelkow-Blohm Gmbh, 8012 Ottobrunn, De
US5009230A (en) * 1988-05-31 1991-04-23 Eol, Inc. Personal glucose monitor
US5361758A (en) 1988-06-09 1994-11-08 Cme Telemetrix Inc. Method and device for measuring concentration levels of blood constituents non-invasively
JPH0210238A (ja) 1988-06-29 1990-01-16 Seiko Epson Corp 半導体センサユニットの構造
US5564417A (en) * 1991-01-24 1996-10-15 Non-Invasive Technology, Inc. Pathlength corrected oximeter and the like
US5028787A (en) * 1989-01-19 1991-07-02 Futrex, Inc. Non-invasive measurement of blood glucose
US5086229A (en) * 1989-01-19 1992-02-04 Futrex, Inc. Non-invasive measurement of blood glucose
US5077476A (en) * 1990-06-27 1991-12-31 Futrex, Inc. Instrument for non-invasive measurement of blood glucose
US5204532A (en) * 1989-01-19 1993-04-20 Futrex, Inc. Method for providing general calibration for near infrared instruments for measurement of blood glucose
US6183414B1 (en) * 1999-04-26 2001-02-06 Michael S. Wysor Technique for restoring plasticity to tissues of a male or female organ
WO1990013092A1 (en) * 1989-04-25 1990-11-01 Bio-Monitor, Inc. Method and apparatus for analyzing information gathered from symmetric areas of a living organism
US5137023A (en) 1990-04-19 1992-08-11 Worcester Polytechnic Institute Method and apparatus for monitoring blood analytes noninvasively by pulsatile photoplethysmography
US5112124A (en) 1990-04-19 1992-05-12 Worcester Polytechnic Institute Method and apparatus for measuring the concentration of absorbing substances
US5183042A (en) 1989-05-23 1993-02-02 Vivascan Corporation Electromagnetic method and apparatus to measure constituents of human or animal tissue
US5222496A (en) 1990-02-02 1993-06-29 Angiomedics Ii, Inc. Infrared glucose sensor
NZ238717A (en) 1990-06-27 1994-08-26 Futrex Inc Blood glucose level measured by transmitting near-infrared energy through body part
US5436455A (en) 1990-06-27 1995-07-25 Futrex Inc. Non-invasive near-infrared quantitative measurement instrument
WO1993006774A1 (en) * 1991-10-03 1993-04-15 Medtronic, Inc. Method and apparatus for determining hematocrit in blood
US5255171A (en) * 1991-11-27 1993-10-19 Clark L Douglas Colored light source providing intensification of initial source illumination
AU1364292A (en) 1992-02-28 1993-09-13 Theodore E. Cadell Non-invasive device and method for determining concentrations of various components of blood or tissue
US5282473A (en) 1992-11-10 1994-02-01 Critikon, Inc. Sidestream infrared gas analyzer requiring small sample volumes
WO1994013199A1 (en) 1992-12-10 1994-06-23 Sunshine Medical Instruments, Inc. Non-invasive blood glucose measurement
US5448992A (en) * 1992-12-10 1995-09-12 Sunshine Medical Instruments, Inc. Method and apparatus for non-invasive phase sensitive measurement of blood glucose concentration
US5398681A (en) * 1992-12-10 1995-03-21 Sunshine Medical Instruments, Inc. Pocket-type instrument for non-invasive measurement of blood glucose concentration
DE4243142A1 (de) * 1992-12-19 1994-06-23 Boehringer Mannheim Gmbh Vorrichtung zur in-vivo-Bestimmung einer optischen Eigenschaft des Kammerwassers des Auges
US5313941A (en) 1993-01-28 1994-05-24 Braig James R Noninvasive pulsed infrared spectrophotometer
US5515847A (en) 1993-01-28 1996-05-14 Optiscan, Inc. Self-emission noninvasive infrared spectrophotometer
US5615672A (en) * 1993-01-28 1997-04-01 Optiscan, Inc. Self-emission noninvasive infrared spectrophotometer with body temperature compensation
JP3577335B2 (ja) * 1993-06-02 2004-10-13 浜松ホトニクス株式会社 散乱吸収体計測方法及び装置
JP2599454Y2 (ja) 1993-09-20 1999-09-06 株式会社ロゼフテクノロジー 照明源設定装置
JP3345481B2 (ja) * 1993-09-22 2002-11-18 興和株式会社 脈波分光計
US5423983A (en) * 1994-02-07 1995-06-13 Chiang; Jean Oil filter with a magnetic unit
US5501648A (en) * 1994-07-15 1996-03-26 Grigoriev; Nikita Front wheel drive bicycle exercise device
US5553613A (en) * 1994-08-17 1996-09-10 Pfizer Inc. Non invasive blood analyte sensor
US5643334A (en) 1995-02-07 1997-07-01 Esc Medical Systems Ltd. Method and apparatus for the diagnostic and composite pulsed heating and photodynamic therapy treatment
US5615673A (en) * 1995-03-27 1997-04-01 Massachusetts Institute Of Technology Apparatus and methods of raman spectroscopy for analysis of blood gases and analytes
AU6256196A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Blackbox, Inc. Method for noninvasive intermittent and/or continuous hemogl obin, arterial oxygen content, and hematocrit determination
US5743262A (en) 1995-06-07 1998-04-28 Masimo Corporation Blood glucose monitoring system
US5638816A (en) 1995-06-07 1997-06-17 Masimo Corporation Active pulse blood constituent monitoring
US6517283B2 (en) * 2001-01-16 2003-02-11 Donald Edward Coffey Cascading chute drainage system
JP3283727B2 (ja) 1995-06-29 2002-05-20 株式会社長田中央研究所 歯科用光照射器
JPH0956702A (ja) * 1995-08-18 1997-03-04 Minolta Co Ltd 無侵襲血中成分濃度測定装置
US6025597A (en) * 1995-10-17 2000-02-15 Optiscan Biomedical Corporation Non-invasive infrared absorption spectrometer for measuring glucose or other constituents in a human or other body
FI100164B (fi) 1995-11-29 1997-10-15 Instrumentarium Oy Pulssioksimetrianturi
US5703364A (en) * 1996-02-15 1997-12-30 Futrex, Inc. Method and apparatus for near-infrared quantitative analysis
US5666956A (en) * 1996-05-20 1997-09-16 Buchert; Janusz Michal Instrument and method for non-invasive monitoring of human tissue analyte by measuring the body's infrared radiation
US5978691A (en) 1996-07-19 1999-11-02 Mills; Alexander Knight Device and method for noninvasive continuous determination of blood gases, pH, hemoglobin level, and oxygen content
US5846486A (en) 1996-08-09 1998-12-08 Lifescan, Inc. Hollow frustum reagent test device
US6120460A (en) * 1996-09-04 2000-09-19 Abreu; Marcio Marc Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions
JPH10108857A (ja) * 1996-10-04 1998-04-28 Hitachi Ltd 生化学計測装置
US5910109A (en) * 1997-02-20 1999-06-08 Emerging Technology Systems, Llc Non-invasive glucose measuring device and method for measuring blood glucose
GB9704737D0 (en) * 1997-03-07 1997-04-23 Optel Instr Limited Biological measurement system
US6381015B1 (en) * 1997-05-26 2002-04-30 Hitachi, Ltd. Inspection apparatus using optical interferometer
US7890158B2 (en) * 2001-06-05 2011-02-15 Lumidigm, Inc. Apparatus and method of biometric determination using specialized optical spectroscopy systems
JPH1137931A (ja) 1997-07-14 1999-02-12 Tokimec Inc 吸光光度計
JP2603108Y2 (ja) 1997-08-07 2000-02-28 凸版印刷株式会社 断熱性紙カップ
US7039446B2 (en) * 2001-01-26 2006-05-02 Sensys Medical, Inc. Indirect measurement of tissue analytes through tissue properties
BR9813223A (pt) 1997-09-25 2000-08-29 Univ Bristol Dispositivo de radiação ótica
US6043492A (en) 1997-10-27 2000-03-28 Industrial Technology Research Institute Non-invasive blood glucose meter
EP2096354A2 (en) 1997-11-28 2009-09-02 Mitsubishi Heavy Industries, Ltd. Heat-resistant assembly for protecting boiler tubes and method of assembling same
JPH11178813A (ja) 1997-12-22 1999-07-06 Matsushita Electric Works Ltd グルコース濃度の定量方法及びその装置
US6006119A (en) * 1998-02-04 1999-12-21 Polestar Technologies, Inc. Non-invasive optical measurement of blood hematocrit
KR100472736B1 (ko) * 1998-02-05 2005-03-08 인-라인다이아그노스틱스코포레이션 비침입식 혈액성분 측정 장치
US6275692B1 (en) 1998-02-11 2001-08-14 Telefonaktiebolaget L M Ericsson (Publ) Server request including code for customizing service to requesting cellular mobile station
US20020091324A1 (en) 1998-04-06 2002-07-11 Nikiforos Kollias Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6721582B2 (en) 1999-04-06 2004-04-13 Argose, Inc. Non-invasive tissue glucose level monitoring
US6097975A (en) * 1998-05-13 2000-08-01 Biosensor, Inc. Apparatus and method for noninvasive glucose measurement
ATE221665T1 (de) * 1998-06-24 2002-08-15 Transderm Technologies Llc Nichtinvasiven transdermal detektion von analyten
EP1094745B1 (en) * 1998-07-04 2010-05-19 Whitland Research Limited Non-invasive measurement of blood analytes
JP2000083933A (ja) 1998-07-17 2000-03-28 Nippon Koden Corp 生体組織中吸光物質濃度測定装置
US6208788B1 (en) 1998-07-29 2001-03-27 Ultradent Products, Inc. Apparatus and methods for concentrating light through fiber optic funnels coupled to dental light guides
US6064898A (en) * 1998-09-21 2000-05-16 Essential Medical Devices Non-invasive blood component analyzer
AU6417599A (en) 1998-10-08 2000-04-26 University Of Kentucky Research Foundation, The Methods and apparatus for (in vivo) identification and characterization of vulnerable atherosclerotic plaques
US6424851B1 (en) * 1998-10-13 2002-07-23 Medoptix, Inc. Infrared ATR glucose measurement system (II)
US6134458A (en) * 1998-12-15 2000-10-17 Futrex Inc. Light probe for a near-infrared body chemistry measurement instrument
US6067463A (en) 1999-01-05 2000-05-23 Abbott Laboratories Method and apparatus for non-invasively measuring the amount of glucose in blood
US6151517A (en) * 1999-01-22 2000-11-21 Futrex Inc. Method and apparatus for noninvasive quantitative measurement of blood analytes
US7436511B2 (en) * 1999-01-22 2008-10-14 Sensys Medical, Inc. Analyte filter method and apparatus
US6167290A (en) 1999-02-03 2000-12-26 Bayspec, Inc. Method and apparatus of non-invasive measurement of human/animal blood glucose and other metabolites
IL129790A0 (en) * 1999-03-09 2000-02-29 Orsense Ltd A device for enhancement of blood-related signals
US6337564B2 (en) * 1999-04-13 2002-01-08 Alcoa Inc. Detecting and classifying hard and soft inclusions in liquid metal
US20020010563A1 (en) * 1999-06-15 2002-01-24 S. Michael Ratteree Method for achieving and verifying increased productivity in an industrial process
US6205354B1 (en) * 1999-06-18 2001-03-20 University Of Utah Method and apparatus for noninvasive measurement of carotenoids and related chemical substances in biological tissue
AU6787400A (en) * 1999-08-19 2001-03-13 Washington State University Research Foundation Methods for determining the physiological state of a plant
WO2001016578A1 (en) 1999-08-31 2001-03-08 Cme Telemetrix Inc. Method for determination of analytes using near infrared, adjacent visible spectrum and an array of longer near infrared wavelengths
WO2001045553A1 (en) * 1999-12-22 2001-06-28 Orsense Ltd. A method of optical measurements for determining various parameters of the patient's blood
US6723048B2 (en) * 1999-12-28 2004-04-20 Pindi Products, Inc. Method and apparatus for non-invasive analysis of blood glucose
US7806831B2 (en) * 2000-03-02 2010-10-05 Itamar Medical Ltd. Method and apparatus for the non-invasive detection of particular sleep-state conditions by monitoring the peripheral vascular system
US7509153B2 (en) 2000-09-26 2009-03-24 Sensys Medical, Inc. Method and apparatus for control of skin perfusion for indirect glucose measurement
US20070179367A1 (en) 2000-05-02 2007-08-02 Ruchti Timothy L Method and Apparatus for Noninvasively Estimating a Property of an Animal Body Analyte from Spectral Data
GB0013964D0 (en) 2000-06-09 2000-08-02 Whitland Res Ltd Monitor
IL136673A0 (en) * 2000-06-11 2001-06-14 Orsense Ltd A method and device for measuring the concentration of glucose or other substance in blood
US6655810B2 (en) 2000-06-21 2003-12-02 Fujitsu Display Technologies Corporation Lighting unit
US6640117B2 (en) 2000-09-26 2003-10-28 Sensys Medical, Inc. Method and apparatus for minimizing spectral effects attributable to tissue state variations during NIR-based non-invasive blood analyte determination
US6522903B1 (en) * 2000-10-19 2003-02-18 Medoptix, Inc. Glucose measurement utilizing non-invasive assessment methods
US7403804B2 (en) 2001-04-11 2008-07-22 Trutouch Technologies, Inc. Noninvasive determination of alcohol in tissue
US6865408B1 (en) * 2001-04-11 2005-03-08 Inlight Solutions, Inc. System for non-invasive measurement of glucose in humans
US6574490B2 (en) 2001-04-11 2003-06-03 Rio Grande Medical Technologies, Inc. System for non-invasive measurement of glucose in humans
US20020161289A1 (en) * 2001-04-30 2002-10-31 Hopkins George W. Detector array for optical spectrographs
DE10123633A1 (de) * 2001-05-09 2003-02-06 Ego Elektro Geraetebau Gmbh Sensorelement
DE20110192U1 (de) 2001-06-20 2002-11-07 Fischer Artur Werke Gmbh Befestigungselement für Doppelscheiben-Isolierglas
SG126677A1 (en) 2001-06-26 2006-11-29 Meng Ting Choon Method and device for measuring blood sugar level
US6850787B2 (en) * 2001-06-29 2005-02-01 Masimo Laboratories, Inc. Signal component processor
WO2003010510A2 (en) 2001-07-25 2003-02-06 Argose, Inc. Adjunct quantitative system and method for non-invasive measurement of in vivo analytes
DE10138071A1 (de) 2001-08-03 2003-02-27 Georg Knott Bestrahlungsvorrichtung
US6664111B2 (en) * 2001-08-22 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Fluorescence based oxygen sensor systems
GB0123979D0 (en) 2001-10-05 2001-11-28 Nicotech Ltd Opticle systems
US6862534B2 (en) 2001-12-14 2005-03-01 Optiscan Biomedical Corporation Method of determining an analyte concentration in a sample from an absorption spectrum
JP2003245265A (ja) 2002-02-25 2003-09-02 Matsushita Electric Works Ltd 非侵襲血糖計
RU2234242C2 (ru) 2002-03-19 2004-08-20 Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-исследовательский институт "Полюс" Способ определения состояния биологической ткани и диагностическая система для его реализации
US20060063983A1 (en) 2002-03-25 2006-03-23 Ken-Ichi Yamakoshi Non-invasive blood component value measuring instrument and method
US6684099B2 (en) * 2002-04-04 2004-01-27 Inlight Solutions, Inc. Apparatus and method for reducing spectral complexity in optical sampling
US8328420B2 (en) 2003-04-22 2012-12-11 Marcio Marc Abreu Apparatus and method for measuring biologic parameters
JP2004045096A (ja) * 2002-07-09 2004-02-12 Matsushita Electric Works Ltd 生体成分の定量装置
US6928569B2 (en) 2002-07-19 2005-08-09 Texas Instruments Incorporated Automatic output delay timing adjustment for programmable glitch filter
US7133711B2 (en) * 2002-08-07 2006-11-07 Orsense, Ltd. Method and system for decomposition of multiple channel signals
US7233817B2 (en) * 2002-11-01 2007-06-19 Brian Yen Apparatus and method for pattern delivery of radiation and biological characteristic analysis
US20040106163A1 (en) 2002-11-12 2004-06-03 Workman Jerome James Non-invasive measurement of analytes
JP3694291B2 (ja) * 2002-11-21 2005-09-14 倉敷紡績株式会社 血糖値の無侵襲測定装置
KR100499139B1 (ko) * 2003-01-07 2005-07-04 삼성전자주식회사 이상데이터 소거방법 및 이를 적용한 분광학을 이용한혈액성분분석시스템
JP2004267613A (ja) 2003-03-11 2004-09-30 Olympus Corp グルコース濃度測定装置
US6968221B2 (en) * 2003-03-14 2005-11-22 Futrex, Inc. Low-cost method and apparatus for non-invasively measuring blood glucose levels
KR100464324B1 (ko) * 2003-03-17 2005-01-03 삼성전자주식회사 목적물의 성분농도 측정방법 및 장치
JP2004286475A (ja) 2003-03-19 2004-10-14 Olympus Corp グルコース濃度測定装置
JP2004290544A (ja) 2003-03-28 2004-10-21 Citizen Watch Co Ltd 血液分析装置
ATE492001T1 (de) * 2003-04-04 2011-01-15 Lumidigm Inc Multispektralbiometriesensor
EP1634061A4 (en) 2003-04-30 2007-11-21 Univ Mcgill METHODS AND SYSTEM FOR MEASURING LACTATE MIRRORS IN VIVO
US6958039B2 (en) * 2003-05-02 2005-10-25 Oculir, Inc. Method and instruments for non-invasive analyte measurement
US6968222B2 (en) * 2003-05-02 2005-11-22 Oculir, Inc. Methods and device for non-invasive analyte measurement
US7266400B2 (en) * 2003-05-06 2007-09-04 Orsense Ltd. Glucose level control method and system
US20040225206A1 (en) * 2003-05-09 2004-11-11 Kouchnir Mikhail A. Non-invasive analyte measurement device having increased signal to noise ratios
US6993372B2 (en) * 2003-06-03 2006-01-31 Orsense Ltd. Method and system for use in non-invasive optical measurements of blood parameters
US20040258563A1 (en) 2003-06-23 2004-12-23 Applera Corporation Caps for sample wells and microcards for biological materials
US20060224057A1 (en) * 2003-10-21 2006-10-05 Oculir, Inc. Methods for non-invasive analyte measurement
US7020506B2 (en) * 2003-11-06 2006-03-28 Orsense Ltd. Method and system for non-invasive determination of blood-related parameters
JP4488873B2 (ja) 2004-03-02 2010-06-23 シーシーエス株式会社 光照射装置
CN2694097Y (zh) 2004-03-12 2005-04-20 刘金星 Led光源照明灯泡
US20060258918A1 (en) * 2004-04-14 2006-11-16 Oculir, Inc. Combination Analyte Measurement Device and Method of Use
US7251516B2 (en) 2004-05-11 2007-07-31 Nostix Llc Noninvasive glucose sensor
US7215983B2 (en) * 2004-06-30 2007-05-08 Hitachi, Ltd. Blood sugar level measuring apparatus
US7313425B2 (en) * 2004-07-08 2007-12-25 Orsense Ltd. Device and method for non-invasive optical measurements
US7822452B2 (en) * 2004-08-11 2010-10-26 Glt Acquisition Corp. Method for data reduction and calibration of an OCT-based blood glucose monitor
KR20120062944A (ko) * 2004-08-24 2012-06-14 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 혈관절편 영상화 방법 및 장치
US7125160B2 (en) 2004-10-29 2006-10-24 Applied Innovative Technologies, Inc. Led light collection and uniform transmission system using a conical reflector with a roughed up inner surface
US7262844B2 (en) * 2005-01-13 2007-08-28 The Curators Of The University Of Missouri Ultrasensitive spectrophotometer
US7881892B2 (en) 2005-01-21 2011-02-01 University Of Massachusetts Standardization methods for correcting spectral differences across multiple spectroscopic instruments
JP2008530536A (ja) 2005-02-09 2008-08-07 インライト ソリューションズ,インク. 検体の非侵襲性を測定する方法および装置
US7616368B2 (en) * 2005-02-23 2009-11-10 Pixtronix, Inc. Light concentrating reflective display methods and apparatus
EP1860993B1 (en) * 2005-03-01 2019-01-23 Masimo Laboratories, Inc. Noninvasive multi-parameter patient monitor
US7409239B2 (en) 2005-05-05 2008-08-05 The Hong Kong Polytechnic University Method for predicting the blood glucose level of a person
US7254432B2 (en) * 2005-08-17 2007-08-07 Orsense Ltd. Method and device for non-invasive measurements of blood parameters
JP4830693B2 (ja) * 2005-08-24 2011-12-07 日本光電工業株式会社 酸素飽和度測定装置及び測定方法
CN100403331C (zh) 2005-09-16 2008-07-16 中国科学技术大学 基于虹膜和人脸的多模态生物特征身份识别***
US7215987B1 (en) * 2005-11-08 2007-05-08 Woolsthorpe Technologies Method and apparatus for processing signals reflecting physiological characteristics
JP2007185348A (ja) 2006-01-13 2007-07-26 Olympus Corp 生体情報検出装置
JP2009535072A (ja) * 2006-04-21 2009-10-01 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 非侵襲性のグルコースセンサ
CN101071136A (zh) * 2006-05-10 2007-11-14 北京锐科天智科技有限责任公司 血糖测量方法及硬件装置
DE102006036920B3 (de) 2006-08-04 2007-11-29 Nirlus Engineering Ag Verfahren zur Messung der Glukosekonzentration in pulsierendem Blut
JP4245014B2 (ja) 2006-08-09 2009-03-25 ソニー株式会社 バックライト装置、光源装置、レンズ、電子機器及び導光板
US20080049445A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Philips Lumileds Lighting Company, Llc Backlight Using High-Powered Corner LED
WO2008039195A1 (en) 2006-09-27 2008-04-03 Woolsthorpe Technologies, Llc Pulse amplitude indexing method and apparatus
US7952692B2 (en) * 2006-12-12 2011-05-31 Orsense Ltd. Method and apparatus for determination of analyte concentration
WO2008076353A2 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Futrex Inc. Optical spectrophotometer
US7471383B2 (en) * 2006-12-19 2008-12-30 Pilkington North America, Inc. Method of automated quantitative analysis of distortion in shaped vehicle glass by reflected optical imaging
US8029164B2 (en) * 2007-05-21 2011-10-04 Goldeneye, Inc. LED light recycling cavity with integrated optics
US9622694B2 (en) * 2007-06-20 2017-04-18 Vioptix, Inc. Measuring cerebral oxygen saturation
WO2009035669A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 The Curators Of The University Of Missouri Optical device components
EP2198268B1 (en) * 2007-10-04 2022-03-16 St. Louis Medical Devices, Inc. Optical apparatus for determining a blood characteristic
US7961305B2 (en) * 2007-10-23 2011-06-14 The Curators Of The University Of Missouri Optical device components
US20090196025A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Disney Enterprises, Inc. Cone assembly for illuminating cotton candy with multi-colored, diffused light
US10542919B2 (en) 2008-03-25 2020-01-28 St. Louis Medical Devices, Inc. Method and system for non-invasive blood glucose detection utilizing spectral data of one or more components other than glucose
JP5676432B2 (ja) 2008-05-22 2015-02-25 ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミズーリThe Curators Of The University Of Missouri スペクトルデータ分析を利用して血糖を非侵襲で光学的に検出するための方法およびシステム
US8630691B2 (en) * 2008-08-04 2014-01-14 Cercacor Laboratories, Inc. Multi-stream sensor front ends for noninvasive measurement of blood constituents
WO2010114736A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 The Curators Of The University Of Missouri Optical spectroscopy device for non-invasive blood glucose detection and associated method of use
US9434766B2 (en) 2011-06-27 2016-09-06 Universite Pierre Et Marie Curie (Paris 6) CCR2 antagonist peptides

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4632559A (en) * 1982-11-29 1986-12-30 Miles Laboratories, Inc. Optical readhead
US4781195A (en) * 1987-12-02 1988-11-01 The Boc Group, Inc. Blood monitoring apparatus and methods with amplifier input dark current correction
RU2050545C1 (ru) * 1989-04-25 1995-12-20 Миграта Юк Лтд. Способ определения содержания глюкозы в цельной крови, фотометр для его реализации
RU2198402C2 (ru) * 2001-03-11 2003-02-10 ГУ Тверская государственная медицинская академия Способ диагностики сахарного диабета

Also Published As

Publication number Publication date
EP3222216A1 (en) 2017-09-27
US11553859B2 (en) 2023-01-17
US11076781B2 (en) 2021-08-03
US9788764B2 (en) 2017-10-17
EP3222216B1 (en) 2019-07-17
US20170188917A1 (en) 2017-07-06
EP2299900A1 (en) 2011-03-30
EP3556290A1 (en) 2019-10-23
US20130006073A1 (en) 2013-01-03
US10070809B2 (en) 2018-09-11
CN102973278B (zh) 2016-04-13
HK1244655A1 (zh) 2018-08-17
US10080515B2 (en) 2018-09-25
US20180055425A1 (en) 2018-03-01
JP2011520552A (ja) 2011-07-21
US9814415B2 (en) 2017-11-14
US20180146900A1 (en) 2018-05-31
US20090292186A1 (en) 2009-11-26
JP5676432B2 (ja) 2015-02-25
CN102988061A (zh) 2013-03-27
CN102988061B (zh) 2015-04-01
US11986291B2 (en) 2024-05-21
CN102083360A (zh) 2011-06-01
CN102973278A (zh) 2013-03-20
US9877670B2 (en) 2018-01-30
BRPI0913130A2 (pt) 2020-12-01
US9629576B2 (en) 2017-04-25
US20170119291A1 (en) 2017-05-04
US20210228117A1 (en) 2021-07-29
WO2009142853A1 (en) 2009-11-26
BRPI0913130B1 (pt) 2021-09-08
US20130245405A1 (en) 2013-09-19
US20130006072A1 (en) 2013-01-03
CN102961147A (zh) 2013-03-13
RU2010152373A (ru) 2012-06-27
US20170143242A1 (en) 2017-05-25
US20130006070A1 (en) 2013-01-03
US20190015026A1 (en) 2019-01-17
CN103006236B (zh) 2015-09-23
CN102961146A (zh) 2013-03-13
CN103006236A (zh) 2013-04-03
US9566024B2 (en) 2017-02-14
US20130006071A1 (en) 2013-01-03
US20210353186A1 (en) 2021-11-18
US20190015027A1 (en) 2019-01-17
CN102961147B (zh) 2015-04-15
US20210212608A1 (en) 2021-07-15
US10973442B2 (en) 2021-04-13
US10959650B2 (en) 2021-03-30
EP2299900B1 (en) 2017-06-07
CN102961146B (zh) 2015-09-23
US8340738B2 (en) 2012-12-25
CN102083360B (zh) 2015-04-15
US9579049B2 (en) 2017-02-28
EP2299900A4 (en) 2013-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2566920C2 (ru) Способ и система для неинвазивного оптического определения глюкозы крови, используя спектральный анализ данных
Nandanwar et al. Non-Invasive Sensor Technology for Hemoglobin Measurement in Blood

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20170210

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200418