RU2565846C2 - Method of treating hpv-associated cervical i degree neoplasias with application of cavitated imunofan solution - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to gynaecology and can be used for drug treatment of HPV-associated cervical I degree neoplasias. For this purpose cervix is subjected to impact with cavitated by low-frequency ultrasound imunofan solution in dose 1 ml, diluted in 50 ml of physiological solution. Impact is carried out 1 time per day for 5 days. After completion of therapy and 30 days after it control of healing is carried out. In addition, test on HPV is carried out 60 days after therapy.

EFFECT: method provides local immuncorrecting effect to reduce local inflammation, activate reparative processes, eliminate human papilloma virus, prevent pre-cancer and cancer diseases.

2 tbl

Description

Способ относится к медицине, в частности к гинекологии, и может быть использован для лечения цервикальных неоплазий I ст., ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.The method relates to medicine, in particular to gynecology, and can be used for the treatment of cervical neoplasias of the 1st century associated with human papillomavirus infection.

Частота ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий составляет среди всей гинекологической заболеваемости в среднем 2,2%, среди заболеваний шейки матки - 21,8% (по данным Горздравотдела г. Екатеринбурга). Предраковые заболевания шейки матки I ст., ассоциированные с папилломавирусной инфекцией при прогрессировании процесса приводят к развитию тяжелого предракового заболевания и рака шейки матки, показатель которого составляет в среднем 15,6 на 1000 женщин [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol.110. - P. 525-41]. По данным Онкоцентра г. Екатеринбурга отмечается рост данного показателя в 1,9 раза за последние 3 года среди пациенток репродуктивного возраста.Among the total gynecological morbidity, the frequency of HPV-associated cervical neoplasia is 2.2% on average, among cervical diseases - 21.8% (according to the city health department of Yekaterinburg). Pre-cancerous diseases of the cervix of the first century associated with human papillomavirus infection during the progression of the process lead to the development of severe precancerous disease and cervical cancer, an average of 15.6 per 1000 women [Doorbar J. Molecular biology of human papilloma virus infection and cervical cancer // Clinical Science. - 2006. - Vol. 110. - P. 525-41]. According to the Oncology Center of Yekaterinburg, an increase of this indicator by 1.9 times over the past 3 years among patients of reproductive age is noted.

Актуальность заявляемого способа определяется высокой частотой данной патологии, прогрессированием предракового процесса в 11% случаев [Oster A.G. Natural history of CIN: A critical review. Int J Gynecol Pathol 1993; 12:186-192; В.Н. Прилепская. Роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки // Профилактика рака шейки матки. - М.: «МЕДПресс-информ». - 2012. - с.25].The relevance of the proposed method is determined by the high frequency of this pathology, the progression of the precancerous process in 11% of cases [Oster A.G. Natural history of CIN: A critical review. Int J Gynecol Pathol 1993; 12: 186-192; V.N. Prilepskaya. The role of human papilloma virus in the development of cervical cancer // Prevention of cervical cancer. - M.: MEDPress-inform. - 2012. - p.25].

Следовательно, лечение ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст. - важнейшая задача гинекологии. Она способствует профилактике прогрессирования предраковых и развития раковых заболеваний шейки матки.Therefore, the treatment of HPV-associated cervical neoplasia of the 1st stage - The most important task of gynecology. It helps prevent the progression of precancerous and the development of cancer of the cervix.

Известны способы деструктивного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий [Комплексная борьба с раком шейки матки. Краткое практическое руководство. - ВОЗ, 2010. - 278 с.].Known methods of destructive treatment of HPV-associated cervical neoplasia [Complex control of cervical cancer. Brief practical guide. - WHO, 2010. - 278 p.].

Недостатки известных способов.The disadvantages of the known methods.

1. Деструктивное воздействие вызывает развитие воспалительных реакций на местном уровне, что приводит к угнетению местного иммунитета, длительному заживлению, рецидивированию процесса.1. The destructive effect causes the development of inflammatory reactions at the local level, which leads to inhibition of local immunity, prolonged healing, and relapse of the process.

2. Деструктивное воздействие может приводить к структурным изменениям в шейке матки (развитие соединительной ткани), что может способствовать возникновению проблем репродукции.2. The destructive effect can lead to structural changes in the cervix (the development of connective tissue), which can contribute to reproduction problems.

Известен способ медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст. инозином пранобексом в виде таблеток [Каратюк Т.И. Клинико-статистические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Дисс. к.м.н.- Омск. 2011. 172 с.], выбранный авторами в качестве ближайшего аналога.A known method for the medical treatment of HPV-associated cervical neoplasia I tbsp. inosine pranobex in the form of tablets [Karatyuk T.I. Clinical and statistical features of cervical intraepithelial neoplasia associated with papillomavirus infection. Diss. Ph.D. - Omsk. 2011. 172 p.], Selected by the authors as the closest analogue.

Недостатки способа.The disadvantages of the method.

1. Действие на состояние местного иммунитета неизвестно.1. The effect on the state of local immunity is unknown.

2. При системном воздействии менее выражено влияние на местном уровне.2. With systemic exposure, local influence is less pronounced.

3. Элиминация вируса папилломы человека недостаточна.3. The elimination of the human papillomavirus is insufficient.

4. Рецидивирование процесса отмечается в 36% случаев.4. Relapse of the process is noted in 36% of cases.

5. Развитие неопластических процессов после медикаментозного лечения выявляется в 19% случаев.5. The development of neoplastic processes after drug treatment is detected in 19% of cases.

Задача, на решение которой направлен предлагаемый способ лечения, состоит в местном воздействии с целью иммунокоррекции для уменьшения воспаления, активации реапаративных процессов и элиминации вируса папилломы человека, профилактики предраковых и раковых заболеваний.The problem to which the proposed method of treatment is directed consists in local exposure with the aim of immunocorrection to reduce inflammation, activate reparative processes and eliminate human papillomavirus, prevent precancerous and cancerous diseases.

Технический результат, который достигается при использовании способа, состоит в комплексном, быстром, достоверном по сравнению с прототипом воздействии на шейку матки.The technical result that is achieved by using the method consists in a comprehensive, fast, reliable effect on the cervix compared to the prototype.

Это достигается тем, что после установки диагноза «ВПЧ-ассоциированная цервикальная неоплазия» проводится воздействие на шейку матки озвученным с помощью аппарата «Фотек ЕК 100-25» раствором имунофана, разведенным в 50 мл физ. раствора, 1 раз в день в течение 5 дней.This is achieved by the fact that after the diagnosis of “HPV-associated cervical neoplasia” is made, the cervix is exposed to a solution of immunofan diluted in 50 ml of physical nourishment using the Fotek EK 100-25 apparatus. solution, 1 time per day for 5 days.

Патогенетически обоснованная комплексная терапия ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст. должна быть основана на применении препаратов, направленных на восстановление местного противовирусного иммунитета, усиление системы антиокислительной защиты с целью инактивации свободнорадикальных повреждающих агентов и уменьшение проявлений воспалительной реакции.Pathogenetically substantiated complex therapy of HPV-associated cervical neoplasia of the 1st stage should be based on the use of drugs aimed at restoring local antiviral immunity, strengthening the antioxidant defense system in order to inactivate free radical damaging agents and reducing the manifestations of the inflammatory reaction.

Свойства пептидных гормонов тимуса, заключающиеся в коррекции иммунной системы, восстановлении баланса окислительно-антиокислительной реакции организма и ингибировании множественной лекарственной устойчивости, опосредованной белками трансмембранного транспортного насоса клетки, сделали имунофан препаратом выбора при исследовании нового способа воздействия при терапии цервицитов, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.The properties of the peptide hormones of the thymus, which include correction of the immune system, restoration of the balance of the oxidative-antioxidant reaction of the body, and inhibition of the multiple drug resistance mediated by the transmembrane transport pump proteins of the cell, made immunofan the drug of choice in the study of a new method of treatment of cervicitis associated with human papillomavirus infection.

Большое значение имеет и способ доставки лекарственного средства к патологическому очагу. Ультразвуковая кавитация лечебного раствора обеспечивает мелкодисперсное распыление препарата, способствующее проникновению в межклеточные пространства цервикального эпителия, создает депонирование препарата в ткани, а также обладает прямым бактерицидным действием, разрушая мембрану микробных агентов.Of great importance is the method of drug delivery to the pathological focus. Ultrasonic cavitation of the treatment solution provides fine dispersion of the drug, which facilitates penetration into the intercellular spaces of the cervical epithelium, creates a deposition of the drug in the tissue, and also has a direct bactericidal effect, destroying the membrane of microbial agents.

В связи с этим на кафедре акушерства и гинекологии УГМА разработан способ лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I ст., включающий воздействие на шейку матки кавитированным раствором имунофана с помощью аппарата «Фотек ЕК 100-25».In this regard, at the Department of Obstetrics and Gynecology of the UGMA, a method has been developed for the treatment of HPV-associated cervical neoplasia of the 1st century, including the exposure of the cervix to a cavitated solution of immunofan using the Fotek EC 100-25 apparatus.

Заявляется способ медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени, отличающийся тем, что проводят воздействие на шейку матки кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана в дозе 1 мл, разведенным в 50 мл физиологического раствора, 1 раз в день в течение 5 дней, контроль заживления осуществляют по окончании терапии, затем через 30 дней, проводят тест на ВПЧ через 60 дней.A method for the medical treatment of HPV-associated cervical neoplasia of the first degree, characterized in that they effect the cervix by cavitating low-frequency ultrasound with 1 ml of immunofan diluted in 50 ml of physiological saline, 1 time per day for 5 days, healing is monitored at the end of therapy, then after 30 days, an HPV test is performed after 60 days.

Заявляемый способ лечения реализуется следующим образом.The inventive method of treatment is implemented as follows.

Было проведено проспективное исследование 60 пациенток с установленным гистологическим диагнозом «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I стадии, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией». Перед назначением терапии пациентки разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «цервикальная интраэпителиальная неоплазия I ст., ассоциированная с папилломавирусной инфекцией» назначался иммуномодулирующий препарат имунофан, кавитированный и введенный интравагинально в дозе 1 мл, разведенный в 50 мл физиологического раствора. Процедура осуществлялась 1 раз в сутки в течение 5 дней. Во вторую группу вошли 30 пациенток, которым после установления диагноза «цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ассоциированная с папилломавирусной инфекцией» назначена традиционная терапия: деструктивное лечение. Для лечения использовалась аргоноплазменная аблация шейки матки (АПАШМ). Процедура АПА выполнялась аппаратом «ФОТЕК ЕА-140» с мощностью 60-80 Вт в режиме «спрей» без соприкосновения электрода с тканями.A prospective study was conducted of 60 patients with a histological diagnosis of “cervical intraepithelial neoplasia of the first stage associated with human papillomavirus infection”. Before prescribing therapy, patients are divided into 2 groups. The 1st group included 30 patients who, after establishing the diagnosis of “cervical intraepithelial neoplasia of the 1st stage associated with human papillomavirus infection”, were given an immunomodulating preparation Imunofan, cavitated and administered intravaginally at a dose of 1 ml, diluted in 50 ml of physiological saline. The procedure was carried out 1 time per day for 5 days. The second group included 30 patients who, after establishing the diagnosis of “cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus infection”, were prescribed traditional therapy: destructive treatment. For treatment, argon plasma ablation of the cervix (APASM) was used. The APA procedure was performed by the FOTEK EA-140 apparatus with a power of 60-80 W in the spray mode without contact of the electrode with tissues.

При изучении местного иммунитета цервикального канала установлены достоверные отличия изученных параметров иммунитета относительно группы контроля. У пациенток основных групп уровни IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-6, IL-8, αTNF были достоверно в 1,5-2 раза выше показателя группы контроля. При этом показатели IL-4 и IL-10 были достоверно ниже показателей группы контроля. Секреторный IgA в основных группах также был достоверно ниже группы контроля. Полученные данные указывают на выраженную провоспалительную реакцию влагалищной среды и снижение иммунной защиты.When studying the local immunity of the cervical canal, significant differences in the studied immunity parameters relative to the control group were established. In patients of the main groups, the levels of IFNα, IFNγ, IL-1β, IL-6, IL-8, αTNF were significantly 1.5-2 times higher than the control group. At the same time, IL-4 and IL-10 values were significantly lower than those of the control group. Secretory IgA in the main groups was also significantly lower than the control group. The data obtained indicate a pronounced pro-inflammatory reaction of the vaginal environment and a decrease in immune defense.

Значимо высокий показатель антител к интерферону альфа свидетельствовал об активации аутоиммунного процесса в эндотелиальных клетках цервикального канала (таблица №1).A significantly high rate of antibodies to interferon alpha testified to the activation of the autoimmune process in the endothelial cells of the cervical canal (table No. 1).

После лечения интерфероновый статус значительно изменился. При этом наиболее значимые изменения имелись в 1-й группе, характеризующиеся нормализацией данных показателей.After treatment, interferon status has changed significantly. Moreover, the most significant changes were in the 1st group, characterized by the normalization of these indicators.

Поскольку интерфероны активируют нейтрофилы и микробо- и тумороцидное действие макрофагов, стимулируют цитолитическую активность NK, то их полная нормализация указывает на положительное воздействие кавитированного раствора с имунофаном на локальный иммунитет цервикального канала, тогда как после «чистой» деструкции сохранялись существенные отклонения от нормы.Since interferons activate neutrophils and the microbial and tumorigenic effects of macrophages and stimulate the cytolytic activity of NK, their full normalization indicates a positive effect of the cavitated solution with immunofan on the local immunity of the cervical canal, while significant deviations from the norm persisted after a “clean” destruction.

Значения аутоиммунных антител к интерферону альфа (INFα АиТ AT) после воздействия кавитированного раствора с имунофаном не отличались от показателей в группе контроля, что может свидетельствовать о нормализующем влиянии данного метода на аутоиммунные комплексы.The values of autoimmune antibodies to interferon alpha (INFαAiT AT) after exposure to a cavitated solution with immunofan did not differ from those in the control group, which may indicate a normalizing effect of this method on autoimmune complexes.

IL-1β, являющийся медиатором воспалительного ответа, модулятором белков острой фазы, после интравагинального применения имунофана снижался до значений, сопоставимых с группой контроля, между тем деструкция шейки матки без использования имунофана привела к значительному повышению данного показателя, что свидетельствовало о сохранении воспалительных реакций. Аналогичным образом вел себя и IL-6. Достоверное повышение провоспалительного цитокина на местном уровне после деструкции свидетельствовало об активации макрофагально-фагоцитарных реакций организма в ответ на размножение условно-патогенных микроорганизмов после проведенного деструктивного метода лечения и образования струпа. Между тем после применения кавитированного раствора имунофана уровень данного показателя достоверно не отличался от группы контроля. Поскольку IL-6 и IL-1β являются регуляторами воспаления и иммунного ответа на инфекцию или повреждение ткани, применение кавитированного раствора с имунофаном, нормализующие данные параметры, патогенетически оправдано.After intravaginal administration of immunofan, IL-1β, which is a mediator of the inflammatory response and a modulator of the acute phase proteins, decreased to values comparable to the control group, while destruction of the cervix without the use of immunofan led to a significant increase in this indicator, which indicated the persistence of inflammatory reactions. IL-6 behaved similarly. A significant increase in the pro-inflammatory cytokine at the local level after destruction indicated the activation of macrophage-phagocytic reactions of the body in response to the propagation of opportunistic microorganisms after the destructive treatment and scab formation. Meanwhile, after application of a cavitated solution of immunofan, the level of this indicator did not significantly differ from the control group. Since IL-6 and IL-1β are regulators of inflammation and the immune response to infection or tissue damage, the use of a cavitated solution with immunofan, normalizing these parameters, is pathogenetically justified.

Пониженные параметры IL-4, ингибирующего воспалительный ответ, достоверно повышались после лечения в 1-й группе, их значения были сопоставимы со значениями данного показателя у пациенток в группе контроля. Идентичные изменения произошли и с IL-10. При этом имелось значительное снижение этих показателей во 2-й подгруппе. Столь выраженное снижение данных интерлейкинов после «чистой» деструкции может быть показателем чрезмерного угнетения иммунного ответа, что сохранит риски воспалительных реакций в будущем.Reduced parameters of IL-4, inhibiting the inflammatory response, significantly increased after treatment in the 1st group, their values were comparable with the values of this indicator in patients in the control group. Identical changes have occurred with IL-10. Moreover, there was a significant decrease in these indicators in the 2nd subgroup. Such a pronounced decrease in these interleukins after “clean” destruction may be an indicator of excessive suppression of the immune response, which will preserve the risks of inflammatory reactions in the future.

При исследовании неспецифической резистентности у пациенток после деструкции отмечалось достоверно значимое снижение параметров sIgA, при этом воздействие кавитированного раствора с имунофаном привело к нормализации данного показателя.In the study of nonspecific resistance in patients after destruction, a significantly significant decrease in sIgA parameters was noted, while the effect of a cavitated solution with immunofan led to the normalization of this indicator.

Параметры местного иммунитетаParameters of local immunity Группы пациентокPatient groups Р до леченияP before treatment Р после леченияP after treatment 1 группа (n=30)1 group (n = 30) 2 группа (n=30)2 group (n = 30) 3 группа (контроля) (n=20)3 group (control) (n = 20) до лечения (М±m)before treatment (M ± m) после леч. (М±m)after lying down. (M ± m) до лечения (М±m)before treatment (M ± m) после леч. (М±m)after lying down. (M ± m) (M±m)(M ± m)             Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 IFN-γ (пг/мл)IFN-γ (pg / ml) 87,4±3,587.4 ± 3.5 58,9±3,558.9 ± 3.5 88,3±1,688.3 ± 1.6 31,3±2.631.3 ± 2.6 56,65±2,2356.65 ± 2.23 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05 IFNα (пг/мл)IFNα (pg / ml)           Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 32,6±2,232.6 ± 2.2 14,1±1,514.1 ± 1.5 34,1±1,334.1 ± 1.3 6,46±1,46.46 ± 1.4 14,56±1,8614.56 ± 1.86 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05           Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05 INFα АиТ АТ (пг/мл)INFα A&T AT (pg / ml)           Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 20,9±2,320.9 ± 2.3 10,5±3,310.5 ± 3.3 20,7±1,320.7 ± 1.3 15,6±1,315.6 ± 1.3 10,7±1,110.7 ± 1.1 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05           Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05             Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 sIgA (мг/мл)sIgA (mg / ml) 1,8±0,31.8 ± 0.3 3,9±0,23.9 ± 0.2 1,5±0,51.5 ± 0.5 0,5±0,020.5 ± 0.02 3,67±0,593.67 ± 0.59 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05             Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 αTNF (пг/мл)αTNF (pg / ml) 16,5±2,116.5 ± 2.1 21,7±3,121.7 ± 3.1 27,7±3,0127.7 ± 3.01 37,9±2,437.9 ± 2.4 21,81±2,4621.81 ± 2.46 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05             Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 IL-β (пг/мл)IL-β (pg / ml) 67,3±4,167.3 ± 4.1 29,2±2,829.2 ± 2.8 43,5±5,643.5 ± 5.6 87,6±4,587.6 ± 4.5 28,34±2,328.34 ± 2.3 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05             Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 IL-4 (пг/мл)IL-4 (pg / ml) 52,8±3,252.8 ± 3.2 40,6±2,540.6 ± 2.5 51,1±0,151.1 ± 0.1 2,9±0,62.9 ± 0.6 39,3±3,1439.3 ± 3.14 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05             Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05 IL-6 (пг/мл)IL-6 (pg / ml) 94,1±5,894.1 ± 5.8 48,0±3,348.0 ± 3.3 90,3±5,390.3 ± 5.3 85,5±4,585.5 ± 4.5 47,89±5,447.89 ± 5.4 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05 IL-10 (пг/мл)IL-10 (pg / ml)           Р1-3<0,05P1-3 <0.05 Р1-3>0,05P1-3> 0.05   29,3±2,129.3 ± 2.1 17,4±2,517.4 ± 2.5 25,5±2,125.5 ± 2.1 8,8±0,18.8 ± 0.1 17,2±0,1517.2 ± 0.15 Р2-3<0,05P2-3 <0.05 Р2-3<0,05P2-3 <0.05             Р1-2>0,05P1-2> 0.05 Р1-2<0,05P1-2 <0.05

Промежуточный визит для оценки эффективности проводимой терапии осуществлялся через 30, 60 и 90 дней, когда проводилась расширенная кольпоскопия с целью оценки эффективности проведенного лечения и реабилитации. После применения интравагинального кавитированного раствора имунофана у 86,6% пациенток с цервикальными неоплазиями наблюдался оригинальный сквамозный эпителий, не требующий дальнейшей деструктивной терапии. Проведенное у данных пациенток обследование на ВПЧ через 3 месяца в 76,6% случаев выявило отрицательный результат. При динамическом обследовании у 3-х пациенток 2-й группы повторно обнаружена картина CIN I-II ст., что явилось показанием для повторной деструкции.An intermediate visit to evaluate the effectiveness of the therapy was carried out after 30, 60 and 90 days, when an extended colposcopy was performed to assess the effectiveness of the treatment and rehabilitation. After the use of an intravaginal cavitated solution of imunofan in 86.6% of patients with cervical neoplasia, the original squamous epithelium was observed, which did not require further destructive therapy. An examination for HPV in these patients after 3 months in 76.6% of cases revealed a negative result. During a dynamic examination in 3 patients of the 2nd group, a picture of CIN I-II art was re-discovered, which was an indication for repeated destruction.

Claims (1)

Способ медикаментозного лечения ВПЧ-ассоциированных цервикальных неоплазий I степени, отличающийся тем, что проводят воздействие на шейку матки кавитированным низкочастотным ультразвуком раствором имунофана в дозе 1 мл, разведенным в 50 мл физиологического раствора, 1 раз в день в течение 5 дней, контроль заживления осуществляют по окончании терапии, затем через 30 дней, проводят тест на ВПЧ через 60 дней. A method for the medical treatment of HPV-associated cervical neoplasias of the first degree, characterized in that they effect the neck of the uterus with a cavitated low-frequency ultrasound solution of immunofan in a dose of 1 ml diluted in 50 ml of physiological saline, 1 time per day for 5 days, the healing is controlled by the end of therapy, then after 30 days, an HPV test is performed after 60 days.