RU2554750C1 - Method of lung cancer treatment - Google Patents

Method of lung cancer treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2554750C1
RU2554750C1 RU2014105413/15A RU2014105413A RU2554750C1 RU 2554750 C1 RU2554750 C1 RU 2554750C1 RU 2014105413/15 A RU2014105413/15 A RU 2014105413/15A RU 2014105413 A RU2014105413 A RU 2014105413A RU 2554750 C1 RU2554750 C1 RU 2554750C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
refnot
day
chemotherapy
infusion
induction
Prior art date
Application number
RU2014105413/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Юрий Николаевич Лазутин
Геннадий Завенович Сергостьянц
Сергей Петрович Пыльцин
Анна Павловна Харитонова
Игорь Александрович Лейман
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2014105413/15A priority Critical patent/RU2554750C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2554750C1 publication Critical patent/RU2554750C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: additional intravenous introductions of preparation of recombinant hybrid protein of tumour necrosis factor alpha - thymosin-alpha-1 (TNF-T)-Refnot before starting chemotherapy and after finishing chemotherapy. On the first day of the course of induction (neoaduvant) chemoimmunotherapy content of Refnot preparation vial is dissolved with 2 ml of injection water with further dilution of obtained solution in vial with 200 ml of isotonic (0.9%) sodium chloride solution in dose 50.000 IU per m2 of patient's body, but not more than 100.000 IU per one introduction, with immediate introduction after solution preparation intravenously by drop infusion during 1-hour infusion. On the second day infusion of cytoxics is performed. Analogous Refnot infusion is performed a day after chemotherapy completion.
EFFECT: method makes it possible to reduce toxic side reactions and improve tolerability of induction polychemotherapy.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее онкологии, и может быть использовано при лечении рака легкого.The invention relates to medicine, more specifically to Oncology, and can be used in the treatment of lung cancer.

Известен способ лечения местно-распространенного рака молочной железы, когда на этапе индукционной полихимиотерапии дополнительно к введению цитотоксических химиопрепаратов больным вводили Рефнот в дозе 200.000 ME подкожно за 30 мин до введения цитостатиков и 4 дня после завершения химиотерапии. Рефнот из 2 флаконов разводили в 2 мл воды для инъекций и вводили в наружную поверхность плеча или бедра подкожно (Семиглазов В.Ф. Отчет «Сравнительное рандомизированное исследование Рефнота в комбинации с химиотерапией в режиме FEC, Рефнота в комбинации с Ингароном и химиотерапией FEC, а также одной химиотерапии FEC при местно-распространенном и метастатическом раке молочной железы». ФГУН «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий». СПб., 2009, 59 с.).There is a method of treating locally advanced breast cancer, when at the stage of induction chemotherapy, in addition to the introduction of cytotoxic chemotherapy, patients were administered Refnot at a dose of 200,000 ME subcutaneously 30 minutes before administration of cytostatics and 4 days after completion of chemotherapy. Refnot from 2 bottles was diluted in 2 ml of water for injection and injected subcutaneously into the external surface of the shoulder or thigh (Semiglazov V.F. Report “Comparative randomized study of Refnot in combination with chemotherapy in FEC mode, Refnot in combination with Ingaron and chemotherapy FEC, and also FEC chemotherapy for locally advanced and metastatic breast cancer. ”Federal State Institution of Oncology Research Institute named after NN Petrov Rosmedtehnologii. St. Petersburg, 2009, 59 pp.).

По мнению автора, данный способ отличает улучшение непосредственных результатов лечения в виде повышения показателя общего ответа на лечение (полный и частичный регресс), существенного увеличения частоты полного регресса опухоли в сравнении с системной полихимиотерапией и удовлетворительная переносимость проводимого лечения, заключающаяся в отсутствии дополнительных побочных нежелательных реакций в комбинированной терапии. Однако полученные результаты достигались после проведения 6 курсов индукционной химиотерапии, комбинированной с введениями Рефнота, в то время как завершили запланированное лечение две третьих из изучаемого контингента больных. Последнее обстоятельство, по-видимому, связано с длительностью индукционного этапа комплексной терапии, явившейся причиной необходимых изменений индивидуальной тактики лечения.According to the author, this method is distinguished by an improvement in the immediate results of treatment in the form of an increase in the overall response to treatment (complete and partial regression), a significant increase in the frequency of complete tumor regression in comparison with systemic chemotherapy, and satisfactory tolerability of the treatment, consisting in the absence of additional adverse reactions in combination therapy. However, the results were achieved after 6 courses of induction chemotherapy, combined with the administration of Refnot, while two thirds of the studied patient population completed the planned treatment. The latter circumstance, apparently, is associated with the duration of the induction phase of complex therapy, which was the reason for the necessary changes in individual treatment tactics.

Известен способ лечения немелкоклеточного рака легкого, когда интраоперационно, непосредственно после удаления хирургического препарата, проводилась реинфузия аутологичной крови, сепарированной на клеточную взвесь и плазму, инкубированную с цитостатиками и рекомбинантным интерлейкином-2 (Ронколейкином) в дозе 1 млн. ME (Патент №2464992. Бюл. №30 от 27.10.2012. «Способ лечения рака легкого»).There is a method of treating non-small cell lung cancer when intraoperatively, immediately after removal of the surgical preparation, reinfusion of autologous blood separated into cell suspension and plasma incubated with cytostatics and recombinant interleukin-2 (Roncoleukin) at a dose of 1 million ME was carried out (Patent No. 2464992. Bull. No. 30 dated 10/27/2012. "A method for the treatment of lung cancer").

Авторы полагают, что интраоперационное введение рекомбинантного интерлейкина-2 - Ронколейкина оказывает иммуностимулирующее действие, выражающееся в положительной динамике показателей клеточного иммунитета на фоне цитотоксической превенции отдаленного метастазирования. Однако при данном способе не учитывается, что однократное воздействие рекомбинантным интерлейкином-2 обеспечивает относительно кратковременную активацию клеточных эффекторов иммунной системы, вследствие которой развитие полноценной цитотоксической иммунной реакции против опухолевых клеток не представляется возможной. Кроме того, выбор иммунопрепарата не позволяет реализовать неимунные проапоптотические, антипролиферативные и антиангиогенные механизмы цитотоксического воздействия на опухоль.The authors suggest that the intraoperative administration of recombinant interleukin-2 - Roncoleukin has an immunostimulating effect, which is expressed in the positive dynamics of cellular immunity against the background of cytotoxic prevention of distant metastasis. However, this method does not take into account that a single exposure to recombinant interleukin-2 provides a relatively short-term activation of cellular effectors of the immune system, due to which the development of a full-fledged cytotoxic immune response against tumor cells is not possible. In addition, the choice of immunotherapy does not allow the implementation of non-immune pro-apoptotic, antiproliferative and antiangiogenic mechanisms of cytotoxic effects on the tumor.

Целью изобретения является улучшение результатов индукционного (неоадъювантного) противоопухолевого лекарственного лечения больных с местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого.The aim of the invention is to improve the results of induction (neoadjuvant) antitumor drug treatment of patients with locally advanced non-small cell lung cancer.

Поставленная цель достигается тем, что в 1-й день курса индукционной (неоадъювантной) химиоиммунотерапии содержимое флакона препарата Рефнот растворяют в 2 мл воды для инъекций и полученный раствор разводят во флаконе с 200 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида из расчета 50.000 ME на м2 поверхности тела больного, но не более 100.000 ME на одно введение, и непосредственно после приготовления раствора вводят внутривенно капельно в течение 1-часовой инфузии, во 2-й день проводят инфузию цитотоксиков, аналогичную инфузию Рефнота проводят через день после завершения химиотерапии.The goal is achieved by the fact that on the 1st day of the course of induction (neoadjuvant) chemoimmunotherapy, the contents of the bottle of the drug Refnot are dissolved in 2 ml of water for injection and the resulting solution is diluted in a bottle with 200 ml of isotonic (0.9%) sodium chloride solution at a rate of 50,000 ME per m 2 of patient body surface, but not more than 100,000 ME per administration, and immediately after preparation of the solution is administered intravenously within 1 hour of infusion, the 2nd day infused tsitotoksikov similar infusion Refnota carried through Shade after completion of chemotherapy.

Анализ известных способов терапии рака легкого и заявляемого позволяет констатировать наличие новизны и отличий.An analysis of known methods for the treatment of lung cancer and the claimed allows us to state the presence of novelty and differences.

Новизна предлагаемого «Способа лечения рака легкого» заключается в том, что проведение индукционной (неоадъювантной) противоопухолевой терапии осуществляют с дополнительными внутривенными введениями иммунного препарата рекомбинантного гибридного белка альфа-фактора некроза опухолей - тимозин-альфа-1(ФНО-Т) - Рефнота перед началом и после завершения химиотерапии. В день перед началом индукционной (неоадъювантной) химиотерапии содержимое флакона препарата Рефнот растворяют 2 мл воды для инъекций и полученный раствор разводят во флаконе с 200 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида из расчета 50.000 ME на м2 поверхности тела больного, но не более 100.000 ME на одно введение, и непосредственно после приготовления раствора вводят внутривенно капельно в течение 1-часовой инфузии. Аналогичную инфузию проводят через день после завершения химиотерапии.The novelty of the proposed “Method for the treatment of lung cancer” lies in the fact that induction (neoadjuvant) antitumor therapy is carried out with additional intravenous administrations of the immune preparation of the recombinant tumor necrosis factor alpha-factor protein thymosin-alpha-1 (TNF-T) - Refnata before starting and after completing chemotherapy. On the day before the start of induction (neoadjuvant) chemotherapy, the contents of the bottle of the drug Refnot are dissolved in 2 ml of water for injection and the resulting solution is diluted in a bottle with 200 ml of isotonic (0.9%) sodium chloride solution at the rate of 50,000 ME per m 2 of the patient’s body surface, but not more than 100,000 ME per administration, and immediately after preparation of the solution is administered intravenously dropwise during a 1-hour infusion. A similar infusion is carried out one day after completion of chemotherapy.

В доступных открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежья подобного способа обнаружить не удалось.In accessible open sources of information in Russia, the CIS countries and abroad, such a method could not be found.

Разработанный способ является промышленно применимым. Он может быть воспроизведен и многократно повторен в учреждениях здравоохранения, а именно в специализированных клиниках онкологических учреждений.The developed method is industrially applicable. It can be reproduced and repeated many times in healthcare institutions, namely in specialized clinics of oncological institutions.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

В 1-й день курса индукционной (неоадъювантной) химиоиммунотерапии содержимое флакона препарата Рефнот растворяют 2 мл воды для инъекций и полученный раствор разводят во флаконе с 200 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида из расчета 50.000 ME на м2 поверхности тела больного, но не более 100.000 ME на одно введение, и непосредственно после приготовления раствора вводят внутривенно капельно в течение 1-часовой инфузии. Во 2-й день проводят инфузию цитотоксиков. Аналогичную инфузию Рефнота проводят через день после завершения химиотерапии.On the 1st day of the course of induction (neoadjuvant) chemoimmunotherapy, the contents of the bottle of the drug Refnot are dissolved in 2 ml of water for injection and the resulting solution is diluted in a bottle with 200 ml of isotonic (0.9%) sodium chloride solution at the rate of 50,000 ME per m 2 of the patient’s body surface , but not more than 100,000 ME per administration, and immediately after preparation of the solution is administered intravenously dropwise during a 1-hour infusion. On the 2nd day, cytotoxic drugs are infused. A similar infusion of Refnota is carried out one day after completion of chemotherapy.

Примерами конкретного выполнения способа могут служить выписки из историй болезни.An example of a specific implementation of the method can serve as extracts from medical records.

1. Больной А. 1954 г.р., истории болезни № С-13834/в; № С-16533/в; № С-19519/в (амбулаторная карта №25753/в), находится под наблюдением в Ростовском НИИ онкологии с 17.09.2013 г. с диагнозом: Рак правого легкого, центральная перибронхиально-узловая форма с поражением нижнего долевого бронха с T4N2M0 3В стадия, кл. гр.2. ИБС аритмический вариант, аритмия в виде желудочковой экстрасистолии, неполная блокада правой ножки пучка Гиса НК0. Хроническая обструктивная болезнь легких 1 стадии стабильная.1. Patient A., born in 1954, medical history No. C-13834 / c; No. C-16533 / c; No. С-19519 / в (outpatient card No. 25753 / в), has been under observation at the Rostov Oncology Research Institute since September 17, 2013 with a diagnosis of right lung cancer, central peribronchial-nodular form with lesion of the lower lobar bronchus with T4N2M0 3В stage, class column 2. IHD, arrhythmic variant, arrhythmia in the form of ventricular extrasystole, incomplete blockade of the right leg of the bundle of His bundle NK0. Chronic obstructive pulmonary disease stage 1 is stable.

Данные компьютерной томографии органов грудной полости от 27.09.13 г.: центральная опухоль правого легкого 4.2×3.8 см с поражением нижнего долевого бронха, с метастатическими очагами в той же доле до 2.1 см в наибольшем измерении, бронхопульмональные лимфатические узлы справа до 1.2 см, бифуркационные 2.5 см, ретрокавальные - 1.2 см.Computed tomography data of the chest cavity from 09/27/13: central tumor of the right lung 4.2 × 3.8 cm with lesions of the lower lobar bronchus, with metastatic foci in the same lobe up to 2.1 cm in the largest dimension, bronchopulmonary lymph nodes on the right up to 1.2 cm, bifurcation 2.5 cm, retrocaval - 1.2 cm.

Фибротрахеобронхоскопия №789/29327 от 19.09.13 г.: перибронхиально-узловая опухоль нижнего долевого бронха с признаками подслизистого перехода на дистальную половину промежуточного и устье среднего долевого бронха. Цитологический анализ №24445: плоскоклеточный рак.Fibrotracheobronchoscopy No. 789/29327 of 09/19/13: peribronchial-nodular tumor of the lower lobar bronchus with signs of submucosal transition to the distal half of the intermediate and the mouth of the middle lobar bronchus. Cytological analysis No. 24445: squamous cell carcinoma.

19.09.13 г. начат 1 курс индукционной (неоадъювантной) химиоиммунотерапии внутривенным капельным введением 75.000 ME Рефнота из расчета 50.000 ME на м2 площади поверхности тела больного по описанной выше методике, которую пациент перенес без побочных токсических реакций. 20.09.13 г. на фоне стандартной гипергидратации организма введено внутривенно 100 мг цисплатины и 1500 мг гемцитабина. 27.09.13 г. введено внутривенно 1500 мг гемцитабина. 28.09.13 г. на следующий день после завершения химиотерапии произведено второе введение Рефнота в дозе 75.000 ME. На этом 1 курс лекарственного лечения полностью завершен в суммарной курсовой дозе: цисплатин - 100 мг, гемцитабин - 3000 мг, Рефнот - 150.000 ME. 30.09.13 г. больной в удовлетворительном состоянии выписан домой.09/19/13, 1 course of induction (neoadjuvant) chemo-immunotherapy by intravenous drip of 75,000 ME was started. Refnota at the rate of 50,000 ME per m 2 of the patient’s body surface area according to the method described above, which the patient underwent without adverse toxic reactions. 09/20/13, against the background of standard hyperhydration of the body, 100 mg of cisplatin and 1500 mg of gemcitabine were administered intravenously. 09/27/13, intravenously administered 1500 mg of gemcitabine. 09/28/13, the day after the completion of chemotherapy, the second administration of Refnot at a dose of 75,000 ME was made. On this, 1 course of drug treatment is completely completed in the total course dose: cisplatin - 100 mg, gemcitabine - 3000 mg, Refnot - 150.000 ME. 09/30/13, the patient in satisfactory condition was discharged home.

После выполнения контрольной компьютерной томографии органов грудной полости 22.10.13 г. согласно критериям REGIST отмечен частичный регресс опухоли: центральная опухоль правого легкого 3.6×1.6 см с поражением нижнего долевого бронха, с метастатическими очагами в той же доле, уменьшившимися до 0.6 см в наибольшем измерении, внутригрудные лимфатические узлы не увеличены.After the control computed tomography of the chest cavity organs was performed on 10/22/13, according to the REGIST criteria, a partial tumor regression was noted: a central tumor of the right lung 3.6 × 1.6 cm with lesion of the lower lobar bronchus, with metastatic foci in the same lobe, decreased to 0.6 cm in the largest dimension , intrathoracic lymph nodes are not enlarged.

С 25.10.13 г. по 5.11.13 г. проведен 2 курс индукционной (неоадъювантной) химиотерапии с дополнительными введениями Рефнота в описанном выше режиме, в суммарной курсовой дозе: цисплатин - 100 мг, гемцитабин - 3000 мг, Рефнот - 150.000 ME. При проведении сопроводительной антиэметической терапии переносимость лечения была удовлетворительной.From October 25, 13 to November 5, 13, 2 courses of induction (neoadjuvant) chemotherapy were carried out with additional injections of Refnot in the regime described above, in the total course dose: cisplatin - 100 mg, gemcitabine - 3000 mg, Refnot - 150.000 ME. When conducting concomitant antiemetic therapy, the tolerability of treatment was satisfactory.

После выполнения компьютерной томографии органов грудной полости 27.11.13 г. зарегистрирован полный регресс опухоли: центральная опухоль правого легкого не визуализируется, участки пневмосклероза в нижней доле, внутригрудные лимфатические узлы не увеличены.After computed tomography of the organs of the chest cavity was completed on November 27, 2013, a complete tumor regression was registered: the central tumor of the right lung was not visualized, areas of pneumosclerosis in the lower lobe, and the thoracic lymph nodes were not enlarged.

Фибротрахеобронхоскопия №972/29510 от 28.11.13 г.: остаточная опухоль в виде шероховатости слизистой 6 сегментарного бронха нижней доли правого легкого.Fibrotracheobronchoscopy No. 972/29510 of 11/28/13: residual tumor in the form of mucosal roughness of 6 segmental bronchus of the lower lobe of the right lung.

3.12.13 г. операция: Расширенная нижняя лобэктомия справа. Гистологический анализ №№81129-34/13: хронический склерозирующий бронхит, гемосидерофаги в просвете альвеол, отек стромы.3.12.13, operation: Extended lower lobectomy on the right. Histological analysis No. 81129-34 / 13: chronic sclerosing bronchitis, hemosiderophages in the lumen of the alveoli, edema of the stroma.

16.12.13 г. больной выписан в удовлетворительном состоянии с заключительным диагнозом: Рак правого легкого, центральная перибронхиально-узловая форма с поражением нижнего долевого бронха с T4N2M0 3В ст., состояние после 2 курсов неоадъювантной полихимиоиммунотерапии с полным регрессом и расширенной нижней лобэктомии pyTXNXM0 кл. гр.3. ИБС аритмический вариант, аритмия в виде желудочковой экстрасистолии, неполная блокада правой ножки пучка Гиса НК0. Хроническая обструктивная болезнь легких 1 стадии стабильная, ДН 1 ст.12/16/13, the patient was discharged in satisfactory condition with a final diagnosis: Cancer of the right lung, central peribronchial-nodular form with lesion of the lower lobar bronchus with T4N2M0 3B Art., Condition after 2 courses of neoadjuvant polychemioimmunotherapy with complete regression and extended lower lobectomy with clXN pyXN. column 3. IHD, arrhythmic variant, arrhythmia in the form of ventricular extrasystole, incomplete blockade of the right leg of the bundle of His bundle NK0. Chronic obstructive pulmonary disease of the 1st stage is stable, DN 1 tbsp.

2. Больной Г. 1952 г.р., истории болезни № С-10908/в; № С-13068/в; № С-15658/в (амбулаторная карта №19156/в), находится под наблюдением в Ростовском НИИ онкологии с 1.08.2013 г. с диагнозом: Рак верхней доли левого легкого периферическая форма с централизацией с T2aN2M0 3А стадия, кл. гр.2. Хроническая обструктивная болезнь легких 2 стадии (ОВФ1=66%) стабильная, ДН 1 ст. Эрозивный гастродуоденит.2. Patient G., born in 1952, medical history No. C-10908 / c; No. C-13068 / c; No. С-15658 / в (outpatient card No. 1966 / в), has been under observation at the Rostov Research Institute of Oncology since 01/08/2013 with a diagnosis of Cancer of the upper lobe of the left lung, peripheral form with centralization with T2aN2M0 3А stage, class. column 2. Chronic obstructive pulmonary disease of stage 2 (phase conjugation 1 = 66%) is stable, DN 1 tbsp. Erosive gastroduodenitis.

Данные компьютерной томографии органов грудной полости от 11.07.13 г.: периферическая опухоль верхней доли левого легкого 3.5×4.0 см с централизацией, бронхопульмональные лимфатические узлы слева до 1.3 см, аортального окна 2.5 см, предаортальные - 1.9 см.Computed tomography data of the chest cavity from 07/11/13: peripheral tumor of the upper lobe of the left lung 3.5 × 4.0 cm with centralization, bronchopulmonary lymph nodes to the left up to 1.3 cm, aortic window 2.5 cm, pre-aortic - 1.9 cm.

Фибротрахеобронхоскопия от 11.07.13 г.: опухолевая ткань обтурирует просвет 1 сегментарного бронха. Гистологический анализ №41427-29/13 - карцинома, иммуногистохимическое исследование №1242/13 - низкодифференцированная аденокарцинома.Fibrotracheobronchoscopy from 07/11/13: tumor tissue obstructs the lumen of 1 segmental bronchus. Histological analysis No. 41427-29 / 13 - carcinoma, immunohistochemical study No. 1242/13 - low-grade adenocarcinoma.

5.08.13 г. начат 1 курс индукционной (неоадъювантной) химиоиммунотерапии внутривенным капельным введением 100.000 ME Рефнота из расчета 50.000 ME на м2 площади поверхности тела больного по описанной выше методике, которую пациент перенес без побочных токсических реакций. 6.08.13 г. после стандартной премедикации дексаметазоном, блокаторами H1 и Н2 рецепторов на фоне стандартной гипергидратации организма введено внутривенно 100 мг цисплатины и 210 мг паклитаксела. 12.08.13 г. через день после завершения стандартной постмедикации глюкокортикостероидными гормонами, блокаторами H1 и Н2 рецепторов произведено повторное введение 100.000 ME Рефнота, перенесенное без нежелательных явлений. На этом 1 курс лекарственного лечения полностью завершен в суммарной курсовой дозе: цисплатин - 100 мг, паклитаксел - 210 мг, Рефнот - 200.000 ME. 13.08.13 г. больной в удовлетворительном состоянии выписан домой.On 5.08.13, 1 course of induction (neoadjuvant) chemo-immunotherapy with intravenous drip of 100,000 ME was started. Refnota at the rate of 50,000 ME per m 2 of the patient’s body surface area according to the method described above, which the patient underwent without adverse toxic reactions. On August 6, 1313, after standard premedication with dexamethasone, H1 and H2 receptor blockers, 100 mg of cisplatin and 210 mg of paclitaxel were administered intravenously against the background of standard hyperhydration of the body. 08/12/13, a day after the completion of standard post-medication with glucocorticosteroid hormones, H1 and H2 receptor blockers, a 100,000 ME re-administration was carried out. Refnot transferred without adverse events. On this, 1 course of drug treatment is fully completed in the total course dose: cisplatin - 100 mg, paclitaxel - 210 mg, Refnot - 200,000 ME. 08/13/13, the patient in satisfactory condition was discharged home.

В результате выполнения контрольной компьютерной томографии органов грудной полости 5.09.13 г. по критериям REGIST зарегистрирована стабилизация опухолевого процесса: периферическая опухоль верхней доли левого легкого 3.0×3.2 см, бронхопульмональные лимфатические узлы слева 1.7 см, аортального окна 2.7 см, предаортальные и верхнего переднего средостения не увеличены.As a result of the control computed tomography of the chest organs on September 5, 13, according to the REGIST criteria, stabilization of the tumor process was registered: peripheral tumor of the upper lobe of the left lung 3.0 × 3.2 cm, bronchopulmonary lymph nodes on the left 1.7 cm, aortic window 2.7 cm, preaortic and upper anterior mediastinum not increased.

С 11.09.13 г. по 17.09.13 г. проведен 2 курс индукционной (неоадъювантной) химиотерапии с дополнительными введениями Рефнота в описанном выше режиме, в суммарной курсовой дозе: цисплатин - 100 мг, паклитаксел - 210 мг, Рефнот - 200.000 ME. Переносимость лечения была хорошей.From September 11, 2013 to September 17, 13, 2 courses of induction (neoadjuvant) chemotherapy were carried out with additional injections of Refnot in the regimen described above, in the total course dose: cisplatin - 100 mg, paclitaxel - 210 mg, Refnot - 200,000 ME. Treatment tolerance was good.

После проведения двух курсов индукционной полихимиоиммунотерапии по результатам компьютерной томографии органов грудной полости от 9.10.13 г. в соответствии с критериями REGIST зарегистрирован частичный регресс: периферическая опухоль верхней доли левого легкого 2.2×2.5 см; бронхопульмональные лимфатические узлы слева 1.0 см, аортального окна 1.8 см, предаортальные и верхнего переднего средостения не увеличены.After two courses of induction chemochemimmunotherapy according to the results of computed tomography of the chest cavity from 10.10.13, in accordance with the REGIST criteria, a partial regression was registered: peripheral tumor of the upper lobe of the left lung 2.2 × 2.5 cm; bronchopulmonary lymph nodes 1.0 cm to the left, 1.8 cm aortic window, preaortic and upper anterior mediastinum not enlarged.

17.10.13 г. операция: Расширенная верхняя лобэктомия слева. Течение послеоперационного периода не осложненное. Гистологический анализ №№66504-506/13: умереннодифференцированная ацинарная аденокарцинома; №№66517-519/13: в одном бронхопульмональном лимфатическом узле метастаз аденокарциномы.10.17.13 operation: Extended upper lobectomy on the left. The course of the postoperative period is not complicated. Histological analysis No. 66504-506 / 13: moderately differentiated acinar adenocarcinoma; No. 66517-519 / 13: in one bronchopulmonary lymph node metastasis of an adenocarcinoma.

28.10.13 г. больной выписан в удовлетворительном состоянии с заключительным диагнозом: Рак верхней доли левого легкого периферическая форма с централизацией с T2aN2M0G3 3А ст., состояние после 2 курсов неоадъювантной полихимиоиммунотерапии с частичным регрессом и расширенной верхней лобэктомии pyT1bN1M0G2 кл. гр.2. Хроническая обструктивная болезнь легких 2 стадии (ОВФ1=66%) стабильная, ДН 1 ст.10.28.13, the patient was discharged in satisfactory condition with a final diagnosis: Cancer of the upper lobe of the left lung, peripheral form with centralization with T2aN2M0G3 3A Art., Condition after 2 courses of neoadjuvant polychemimmunotherapy with partial regression and extended upper lobectomy pyT1bN1M0G2. column 2. Chronic obstructive pulmonary disease of the 2nd stage (AF1 = 66%) is stable, DN 1 tbsp.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения рака легкого» заключается в возможности:The technical and economic effectiveness of the "Method for the treatment of lung cancer" lies in the possibility of:

1. Изменения фармакодинамики и фармакокинетики посредством внутривенного введения рекомбинантного гибридного белка альфа-фактора некроза опухолей - тимозин-альфа-1(ФНО-Т) - Рефнота.1. Changes in pharmacodynamics and pharmacokinetics through the intravenous administration of a recombinant tumor protein of the tumor necrosis factor alpha-thymosin-alpha-1 (TNF-T) - Refnota.

2. Усиления противоопухолевого действия индукционной (неоадъювантной) полихимиотерапии посредством добавления к ней внутривенных введений рекомбинантного гибридного белка альфа-фактора некроза опухолей - тимозин-альфа-1(ФНО-Т) - Рефнота, обладающего синергичным прямым антипролиферативным, проапоптотическим, антиангиогеннным и иммунным канцерицидным действием на первичную опухоль и регионарные метастазы немелкоклеточного рака легкого.2. Strengthening the antitumor effect of induction (neoadjuvant) polychemotherapy by adding intravenous injections of a recombinant tumor necrosis factor alpha-factor protein thymosin-alpha-1 (TNF-T) - Refnot, which has a synergistic direct antiproliferative, pro-apoptotic, and antiangine on the primary tumor and regional metastases of non-small cell lung cancer.

3. Обеспечения удовлетворительной переносимости и выполнимости индукционной (неоадъювантной) полихимиотерапии в результате отсутствия выраженных побочных токсических реакций при внутривенном введении рекомбинантного гибридного белка альфа-фактора некроза опухолей - тимозин-альфа-1(ФНО-Т) - Рефнота.3. Ensuring satisfactory tolerance and feasibility of induction (neoadjuvant) polychemotherapy as a result of the absence of pronounced adverse toxic reactions with the intravenous administration of the recombinant tumor protein necrosis factor alpha-thymosin-alpha-1 (TNF-T) - Refnota.

Claims (1)

Способ лечения рака легкого, включающий иммунобиотерапию, отличающийся тем, что в 1-й день курса индукционной (неоадъювантной) химиоиммунотерапии содержимое флакона препарата Рефнот растворяют в 2 мл воды для инъекций и полученный раствор разводят во флаконе с 200 мл изотонического (0,9%) раствора натрия хлорида из расчета 50.000 ME на м2 поверхности тела больного, но не более 100.000 ME на одно введение, и непосредственно после приготовления раствора вводят внутривенно капельно в течение 1-часовой инфузии, во 2-й день проводят инфузию цитотоксиков, аналогичную инфузию Рефнота проводят через день после завершения химиотерапии. A method of treating lung cancer, including immunobiotherapy, characterized in that on the 1st day of induction (neoadjuvant) chemoimmunotherapy, the contents of the bottle of the drug Refnot are dissolved in 2 ml of water for injection and the resulting solution is diluted in a bottle with 200 ml of isotonic (0.9%) sodium chloride solution at a rate of 50,000 ME per m 2 of the patient’s body surface, but not more than 100,000 ME per administration, and immediately after preparation of the solution is administered intravenously dropwise for 1 hour infusion, on the 2nd day, cytotoxic drugs are infused, an logical infusion Refnota is carried out one day after completion of chemotherapy.
RU2014105413/15A 2014-02-13 2014-02-13 Method of lung cancer treatment RU2554750C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014105413/15A RU2554750C1 (en) 2014-02-13 2014-02-13 Method of lung cancer treatment

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014105413/15A RU2554750C1 (en) 2014-02-13 2014-02-13 Method of lung cancer treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2554750C1 true RU2554750C1 (en) 2015-06-27

Family

ID=53498637

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014105413/15A RU2554750C1 (en) 2014-02-13 2014-02-13 Method of lung cancer treatment

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2554750C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5650150A (en) * 1990-11-09 1997-07-22 Gillies; Stephen D. Recombinant antibody cytokine fusion proteins
RU2364415C1 (en) * 2008-05-29 2009-08-20 Владимир Федорович Семиглазов Therapy of inflammatory breast cancer

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5650150A (en) * 1990-11-09 1997-07-22 Gillies; Stephen D. Recombinant antibody cytokine fusion proteins
RU2364415C1 (en) * 2008-05-29 2009-08-20 Владимир Федорович Семиглазов Therapy of inflammatory breast cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Рефнот, описание препарата, РЛС, 14.10.2011, онлайн [найдено 12.11.2014], найдено из Интернет rlsnet_index_id_42062.hml. HOLEN E et al, Dietary nucleotides and human immune cells. II. Modulation of PBMC growth and cytokine secretion. Nutrition. 2005 Oct;21(10):1003-9. онлайн [найдено 03.11.2014], найдено из Интернет PMID:16157237 [PubMed - indexed for MEDLINE] *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ben-Josef et al. A phase I/II trial of intensity modulated radiation (IMRT) dose escalation with concurrent fixed-dose rate gemcitabine (FDR-G) in patients with unresectable pancreatic cancer
JP2020090507A5 (en)
Yamada et al. Treatment results of chemoradiotherapy for clinical stage I (T1N0M0) esophageal carcinoma
Prisman et al. Prevention and management of treatment-induced pharyngo-oesophageal stricture
Fusco et al. Rendezvous endoscopic recanalization for complete esophageal obstruction
Hsu et al. Postoperative adjuvant therapy improves survival in pathologic nonresponders after neoadjuvant chemoradiation for esophageal squamous cell carcinoma: a propensity-matched analysis
RU2554750C1 (en) Method of lung cancer treatment
Nakai et al. Endoscopic ultrasound-guided antitumor agents
Huang et al. Safety, pharmacodynamics, and blood pressure effects of ALN-AGT, an RNA interference therapeutic targeting angiotensinogen, in a randomized single ascending dose study of hypertensive adults
RU2461375C1 (en) Method of combination treatment of patients with locally advanced stomach cancer
KR101851820B1 (en) Therapeutic treatment
Murphy et al. Topoisomerase I inhibitors in the treatment of head and neck cancer
CN115768523A (en) Nanoparticles, ionizing radiation and innovative therapeutic combinations thereof
RU2465843C1 (en) Method of adjuvant therapy of locally advanced stomach cancer
Song et al. Blocking transforming growth factor-beta reduces the migration and invasion of the residual tumour after TAE
RU2478407C1 (en) Method of combination treatment of locally advanced gastric cancer
Leon-Ferre et al. Extravasation of oxaliplatin into the mediastinum: a case report and review of the literature
RU2506974C1 (en) Method of treating unresectable primary lung cancer
RU2548770C1 (en) Method for thermal chemoradiation of advanced non-small cell lung cancer
Haigentz et al. Easing acceleration of head and neck chemoradiotherapy
RU2424013C1 (en) Method of treating rectal cancer
RU2547999C1 (en) Method of treating adenogenous locally advanced cancer of lower ampullary part of rectum
Liang et al. Modern prospection for hepatic arterial infusion chemotherapy in malignancies with liver metastases
RU2578963C1 (en) Method for treating lung cancer
Álvarez Radical treatment of cancer and its metastases with innocuous therapy at the cellular level.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160214