RU2528106C2 - Pharmaceutical and/or food compositions of short-chain fatty acids - Google Patents
Pharmaceutical and/or food compositions of short-chain fatty acids Download PDFInfo
- Publication number
- RU2528106C2 RU2528106C2 RU2010132133/15A RU2010132133A RU2528106C2 RU 2528106 C2 RU2528106 C2 RU 2528106C2 RU 2010132133/15 A RU2010132133/15 A RU 2010132133/15A RU 2010132133 A RU2010132133 A RU 2010132133A RU 2528106 C2 RU2528106 C2 RU 2528106C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coating
- matrix
- dispersed
- composition
- composition according
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
2420-170514RU/0192420-170514EN / 019
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) представляют собой линейные или разветвленные C1-C5 монокарбоновые органические кислоты, такие как уксусная, пропионовая, масляная и изовалериановая кислоты.Short chain fatty acids (FFAs) are linear or branched C1-C5 monocarboxylic organic acids such as acetic, propionic, butyric and isovaleric acids.
Они вырабатываются в толстой кишке в результате брожения непереваренных сахаров и пищевых волокон с помощью сапрофитной бактериальной флоры, живущей в толстой кишке.They are produced in the colon as a result of the fermentation of undigested sugars and dietary fiber with the help of saprophytic bacterial flora living in the colon.
Выработка короткоцепочечных жирных кислот происходит на всем протяжении толстой кишки с градиентом уменьшения от илеоцекального клапана до прямой кишки. В момент контакта короткоцепочечных жирных кислот с эпителиальными клетками (колоцитами) слизистой оболочки толстой кишки они быстро захватываются в клетки, где метаболизируются до ацетилкоэнзима А (ацетил-CoA), представляющего собой основополагающий фактор метаболизма энергии. Наиболее важным источником энергии для колоцитов из четырех короткоцепочечных жирных кислот, упомянутых выше, считается масляная кислота, поскольку она отвечает примерно за 70% потребления кислорода колоцитами. Около 70-90% всей вырабатываемой в толстой кишке масляной кислоты метаболизируется колоцитами (Velazquez O. C. et al, Dietary Fiber in Health and Disease, Plenum Press, N. Y. , 1977,123-134; Wachtershauser A. et al., Eur. J. Nutr., 2000,39, 164-171). Короткоцепочечные жирные кислоты считаются основным источником энергии для клеток слизистой оболочки толстой кишки, и также основополагающими факторами для контроля роста, дифференцировки и непосредственной защиты слизистой оболочки.The production of short chain fatty acids occurs throughout the colon with a gradient of decrease from the ileocecal valve to the rectum. At the moment of contact of short-chain fatty acids with epithelial cells (colocytes) of the colon mucosa, they are quickly captured into cells where they are metabolized to acetyl coenzyme A (acetyl-CoA), which is a fundamental factor in energy metabolism. The most important energy source for the colocytes of the four short chain fatty acids mentioned above is butyric acid, since it is responsible for about 70% of the oxygen consumption of the colocytes. About 70-90% of all butyric acid produced in the colon is metabolized by colocytes (Velazquez OC et al, Dietary Fiber in Health and Disease, Plenum Press, NY, 1977, 123-134; Wachtershauser A. et al., Eur. J. Nutr ., 2000.39, 164-171). Short chain fatty acids are considered the main source of energy for the cells of the colon mucosa, and are also fundamental factors in controlling the growth, differentiation and direct protection of the mucous membrane.
Фактически, недостаток или значительное сокращение количества КЖК часто связано со многими функциональными расстройствами или органическими патологическими состояниями, такими как, например, расстройства, обусловленные нарушением регулярности кишечной функции, воспалительные состояния кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, новообразования толстой кишки и т.д. КЖК и, в частности, масляная кислота или ее соли, также влияют на регуляцию пролиферации эпителиальных клеток толстой кишки, не только способствуя процессам реэпителизации нормальной слизистой оболочки, но также и путем ингибирования пролиферации опухолевых клеток, в частности, ингибированием синтеза ДНК в опухолевых клетках и восстановлением их естественного апоптоза (Wachtershauser A. Et al, Eur. J. Nutr., 2000,39, 164-171). Учитывая ключевую роль, которую масляная кислота играет в регуляции этих чрезвычайно важных биологических функций толстой кишки, ее введение в условиях абсолютного или относительного дефицита представляется действием фундаментальной важности.In fact, a deficiency or a significant reduction in the amount of fatty acids is often associated with many functional disorders or organic pathological conditions, such as, for example, disorders caused by a violation of the regularity of intestinal function, inflammatory bowel conditions, ulcerative colitis, Crohn's disease, colon tumors, etc. FFA and, in particular, butyric acid or its salts, also affect the regulation of proliferation of epithelial cells of the colon, not only contributing to the processes of re-epithelialization of the normal mucous membrane, but also by inhibiting the proliferation of tumor cells, in particular, by inhibiting DNA synthesis in tumor cells and restoration of their natural apoptosis (Wachtershauser A. Et al, Eur. J. Nutr., 2000, 39, 164-171). Given the key role that butyric acid plays in the regulation of these extremely important biological functions of the colon, its administration in conditions of absolute or relative deficiency seems to be an action of fundamental importance.
Для эндогенной выработки масляной кислоты необходимо наличие растворимых пищевых волокон, которые для этого расщепляются бактериальной флорой толстой кишки.The endogenous production of butyric acid requires the presence of soluble dietary fiber, which for this is split by the bacterial flora of the colon.
Расщепление бактериальной флорой растворимых пищевых волокон, в частности, инулина, приводит к выработке эндогенной масляной кислоты, поэтому инулин представляет собой важный фактор стимуляции роста сапрофитных бактерий, способствующий таким образом активизации бактериальной колонизации и регуляции равновесия бактериальной флоры кишечника (Gibson, R. G. et al., Gastroenterology, 1995, 108,975-982; Nyman М. Br. J. Nutr. 2002,87, s163-168).Cleavage of soluble dietary fibers, in particular, inulin by the bacterial flora, leads to the production of endogenous butyric acid, therefore, inulin is an important factor in stimulating the growth of saprophytic bacteria, thus contributing to the activation of bacterial colonization and regulation of the equilibrium of the intestinal bacterial flora (Gibson, RG et al. Gastroenterology, 1995, 108.975-982; Nyman M. Br. J. Nutr. 2002.87, s163-168).
В этой связи можно считать постоянной потребностью поступление с пищей короткоцепочечных жирных кислот и волокон, даже для субъектов, не проявляющих признаков нарушений или патологических состояний со стороны кишечника, это обусловлено все более частым обращением за помощью по поводу неправильной манеры питания, неадекватного режима питания и потребления все более рафинированных пищевых продуктов, которые становятся всё менее и менее грубыми и, в частности, менее богатыми грубыми волокнами.In this regard, the intake of short-chain fatty acids and fibers with food, even for subjects that do not show signs of disorders or pathological conditions on the part of the intestine, can be considered a constant need, this is due to the increasing frequency of seeking help for improper diet, inadequate diet and consumption increasingly refined foods that are becoming less and less coarse and, in particular, less rich in coarse fibers.
Во многих случаях, несмотря на наличие нормального потребления волокон, сам процесс брожения может быть несовершенным, что может приводить к недостаточной выработке масляной кислоты. Такое снижение или отсутствие функции кишечного брожения в большинстве случаев вызвано качественными и количественными изменениями бактериальной флоры кишечника, которые в свою очередь обусловлены употреблением в пищу веществ, замедляющих развитие и нормальный рост флоры, например антибактериальных агентов, консервантов, антибиотиков и т.д.In many cases, despite the presence of normal fiber intake, the fermentation process itself may be imperfect, which can lead to insufficient production of butyric acid. Such a decrease or absence of intestinal fermentation function in most cases is caused by qualitative and quantitative changes in the bacterial flora of the intestine, which in turn is due to the use of substances that slow down the development and normal growth of the flora, for example, antibacterial agents, preservatives, antibiotics, etc.
Таким образом, в результате такого общего пищевого-ферментного истощения выработка масляной кислоты может снижаться, например, до такого уровня, что отсутствует адекватное энергетическое и защитное снабжение кишечника.Thus, as a result of such a general food-enzymatic depletion, the production of butyric acid can decrease, for example, to such a level that there is no adequate energy and protective supply of the intestine.
В этой связи расстройство тонкого баланса взаимодействия между внешними факторами (пищевое волокно) и эндогенными факторами (бактериальная флора) может вызывать появление вышеупомянутых органических или функциональных изменений с вовлечением кишечника и, в частности, толстой кишки.In this regard, the disorder of the delicate balance of the interaction between external factors (dietary fiber) and endogenous factors (bacterial flora) can cause the appearance of the aforementioned organic or functional changes involving the intestine and, in particular, the colon.
Таким образом, при уменьшенной или недостаточной концентрации масляной кислоты в полости толстой кишки самым подходящим действием является экзогенное поступление достаточного количества масляной кислоты непосредственно в толстую кишку.Thus, with a reduced or insufficient concentration of butyric acid in the colon cavity, the most appropriate action is the exogenous intake of a sufficient amount of butyric acid directly into the colon.
В настоящее время доступны композиции, созданные на основе масляной кислоты единственной или на основе ее солей Na+, Ca++ и Mg++, и, поскольку при пероральном приеме КЖК происходит экстенсивная ранняя абсорбция, единственный путь введения, при котором можно гарантированно достичь поступления подходящих концентраций указанной кислоты во внутрь толстой кишки, представляет собой ректальный путь введения. Вместе с тем, ректальный путь не позволяет достичь проксимальной части толстой кишки, поэтому поступление ограничено дистальной частью толстой кишки, и этим обусловлены явные и значительные неудобства указанного пути введения.Currently, compositions based on butyric acid alone or based on its salts Na +, Ca ++ and Mg ++ are available, and since extensive intake of fatty acids takes place through oral administration, the only route of administration is to ensure that appropriate concentrations of the indicated acid can be guaranteed to be reached. inside the colon, is a rectal route of administration. At the same time, the rectal pathway does not allow to reach the proximal part of the colon, therefore, the supply is limited to the distal part of the colon, and this leads to obvious and significant inconvenience of the indicated route of administration.
Кроме того, известно, что короткоцепочечные жирные кислоты, и, в частности, масляная кислота, обладают очень неприятным запахом и резким вкусом, со сладковатым остаточным привкусом (подобным эфиру), благодаря чему млекопитающие, в частности люди, способны обнаруживать КЖК даже при очень низких концентрациях (например, 10 промилле). Такое неблагоприятное свойство вызывает различные проблемы при работе с указанными соединениями, особенно при использовании их в качестве компонентов или активных компонентов для изготовления фармацевтических и/или пищевых композиций. В таких случаях, фактически, неприятный запах КЖК, в частности, масляной кислоты, вызывает снижение производительности и погрешности во время всех этапов производственного процесса, а также во время заключительного этапа упаковки и хранения.In addition, it is known that short-chain fatty acids, and in particular butyric acid, have a very unpleasant odor and pungent taste, with a sweetish aftertaste (like ether), so that mammals, in particular humans, are able to detect fatty acids even at very low concentrations (e.g. 10 ppm). This unfavorable property causes various problems when working with these compounds, especially when used as components or active components for the manufacture of pharmaceutical and / or food compositions. In such cases, in fact, the unpleasant odor of fatty acids, in particular butyric acid, causes a decrease in productivity and error during all stages of the production process, as well as during the final stage of packaging and storage.
Учитывая нецелесообразность указанного последнего пути введения в целях пищевых добавок, необходимость уменьшения дефицита энергии и восстановления кишечного баланса, и проблемы, возникающие на этапах производства и упаковки, к удивлению было обнаружено, что комбинация по меньшей мере одной короткоцепочечной жирной кислоты, например, такой, как непосредственно масляная кислота, или ее соль, сложный эфир или амид, по меньшей мере с одним растворимым или водно-дисперсным пищевым волокном, например, таким как инулин, и по меньшей мере с одним ароматизирующим агентом, например, таким, как ванильная эссенция, в рецептуре для перорального приема приводит к очень выраженному синергичному эффекту между указанными компонентами, что вызывает усиление действия, которые при введении могут оказывать отдельные вещества, и к усовершенствованию процессов производства и упаковки указанного вида продуктов для перорального приема, что и составляет предмет настоящего изобретения.Given the inappropriateness of this last route of administration for nutritional supplements, the need to reduce energy deficits and restore intestinal balance, and problems encountered in the manufacturing and packaging stages, it was surprisingly found that a combination of at least one short chain fatty acid, such as directly butyric acid, or its salt, ester or amide, with at least one soluble or water-dispersed dietary fiber, for example, such as inulin, and at least one it with a flavoring agent, for example, such as vanilla essence, in the oral formulation leads to a very pronounced synergistic effect between these components, which causes an increase in the action that individual substances may have when introduced and to improve the processes of production and packaging of this type of product for oral administration, which is the subject of the present invention.
Комбинирование указанных веществ согласно изобретению фактически приводит к синергизму их эффектов, что таким образом компенсирует дефицит энергии и защиты, который создается недостаточной или сниженной выработкой эндогенной масляной кислоты и гарантирует оптимизированный конечный продукт.The combination of these substances according to the invention actually leads to a synergy of their effects, which thus compensates for the deficiency of energy and protection, which is created by insufficient or reduced production of endogenous butyric acid and guarantees an optimized final product.
Таким образом, объектом настоящего изобретения являются пероральные фармацевтические и/или пищевые композиции, содержащие по меньшей мере одну короткоцепочечную жирную кислоту, в частности, масляную кислоту или ее соль, сложный эфир или амид, в сочетании по меньшей мере с одним растворимым или водно-дисперсным пищевым волокном, в частности, с инулином, и по меньшей мере с одним ароматизирующим агентом.Thus, an object of the present invention are oral pharmaceutical and / or food compositions containing at least one short chain fatty acid, in particular butyric acid or its salt, ester or amide, in combination with at least one soluble or aqueous dispersed dietary fiber, in particular with inulin, and at least one flavoring agent.
Рецептуру оральные фармацевтические и/или пищевые композиции по изобретению можно изготавливать в виде таблетки, капсулы, гранулы или микрогранулы, и предпочтительной формой является таблетка.The oral pharmaceutical and / or food composition of the invention can be formulated as tablets, capsules, granules or microgranules, and the tablet is the preferred form.
Короткоцепочечную жирную кислоту согласно настоящему изобретению можно выбирать из линейной или разветвленной монокарбоновой органической кислоты C1-C5, предпочтительно из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты изовалериановой кислоты или их смеси, при этом более предпочтительной является масляная кислота.The short chain fatty acid of the present invention can be selected from a linear or branched C1-C5 monocarboxylic organic acid, preferably acetic acid, propionic acid, isovaleric acid butyric acid, or a mixture thereof, with butyric acid being more preferred.
Растворимое или водно-дисперсное пищевое волокно согласно настоящему изобретению можно выбирать из инулина, пектина, декстрина, мальтодекстрина или их производных и смеси, предпочтительным является инулин.The soluble or water-dispersible dietary fiber according to the present invention can be selected from inulin, pectin, dextrin, maltodextrin or their derivatives and mixtures, inulin is preferred.
Согласно настоящему изобретению, полезные ароматические агенты можно выбирать из натуральных ароматических веществ, натуральных эссенций, экстрагируемых эссенций, эфирных масел или их смеси. Предпочтительно, по меньшей мере один указанный ароматизирующий агент выбирают из ванилина, ванильной эссенции, гераниола, гераниевой эссенции, эвкалиптолового эфирного масла, миндального масла, фруктовых ароматизаторов, меда или их смеси. Согласно настоящему изобретению, количество присутствующей короткоцепочечной жирной кислоты находится в диапазоне от 5 до 60% веса, предпочтительно от 10 до 50% веса; растворимое или водно-дисперсное пищевое волокно присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 50% веса, предпочтительно от 10 до 30% веса; и количество присутствующего ароматизирующего агента находится в диапазоне от 0,01 до 3%, по отношению к общему весу композиции.According to the present invention, useful aromatic agents can be selected from natural aromatic substances, natural essences, extractable essences, essential oils, or mixtures thereof. Preferably, at least one of said flavoring agents is selected from vanillin, vanilla essence, geraniol, geranium essence, eucalyptol essential oil, almond oil, fruit flavors, honey or a mixture thereof. According to the present invention, the amount of short chain fatty acid present is in the range from 5 to 60% by weight, preferably from 10 to 50% by weight; soluble or water-dispersed dietary fiber is present in an amount in the range from 5 to 50% by weight, preferably from 10 to 30% by weight; and the amount of flavoring agent present is in the range of 0.01 to 3%, based on the total weight of the composition.
Вышеупомянутые активные компоненты согласно изобретению можно использовать для изготовления подходящей для введения формы в наиболее подходящем физическом состоянии; поскольку пищевая добавка или фармацевтическая композиция по изобретению предназначены для перорального приема, предпочтительной формой является твердая форма.The aforementioned active components according to the invention can be used to make the form suitable for administration in the most suitable physical state; since the food supplement or pharmaceutical composition of the invention is intended for oral administration, the solid form is the preferred form.
Поскольку короткоцепочечные жирные кислоты, в частности, масляная кислота, являются жидкостями, для изготовления вышеуказанных твердых форм, в частности таблетированной формы, можно использовать твердые соли указанной кислоты, например, такие как бутират кальция, бутират натрия или бутират магния, или саму кислоту можно наносить на твердый субстрат из инертного материала посредством известной технологии сухого распыления или адсорбции.Since short chain fatty acids, in particular butyric acid, are liquids, solid salts of this acid can be used, for example, calcium butyrate, sodium butyrate or magnesium butyrate, or the acid itself can be applied to make the above solid forms, in particular tablet form. onto a solid substrate of an inert material by means of a known technology of dry spraying or adsorption.
В качестве твердых субстратов согласно изобретению можно использовать наполнители, которые обычно применяют для изготовления таблеток, например, такие как гуммиарабик, кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный крахмал, пектин, сахара-моносахариды и полисахариды, альгинаты, микрокристаллическая целлюлоза, алкильные производные или гидроксиалкильные производные целлюлозы с низкой, средней и высокой вязкостью, монопротонированные и полипротонированные минеральные соли, циклодекстрин, алкилциклодекстрин, гидроксиалкилциклодекстрин, пирролидоны или производные, монокарбоновые органические соли и/или сложные эфиры, поликарбоновые органические соли и/или сложные эфиры, неорганические основания, такие как коллоидный кремний, тальк, и органические и неорганические ионообменные смолы.As solid substrates according to the invention, fillers which are commonly used for the manufacture of tablets can be used, for example, gum arabic, corn starch, pregelatinized starch, pectin, monosaccharide sugars and polysaccharides, alginates, microcrystalline cellulose, alkyl derivatives or hydroxyalkyl derivatives of cellulose low, medium and high viscosity, monoprotonated and polyprotonated mineral salts, cyclodextrin, alkylcyclodextrin, hydroxyalkylcyclic clodextrin, pyrrolidones or derivatives, monocarboxylic organic salts and / or esters, polycarboxylic organic salts and / or esters, inorganic bases such as colloidal silicon, talc, and organic and inorganic ion-exchange resins.
Для изготовления порошка из жидкости осуществляют распыление путем высушивания суспензии жидкой короткоцепочечной жирной кислоты, предпочтительно масляной кислоты, и твердого субстрата с помощью технологии сухого распыления, или указанные вещества адсорбируют на одном из вышеупомянутых субстратах.To make a powder from a liquid, spraying is carried out by drying a suspension of liquid short chain fatty acid, preferably butyric acid, and a solid substrate using dry spray technology, or these substances are adsorbed on one of the above substrates.
В обоих случаях получают порошок, содержащий пропорциональные количества короткоцепочечной жирной кислоты, предпочтительно масляной кислоты, диспергированной в твердом субстрате.In both cases, a powder is obtained containing proportional amounts of a short chain fatty acid, preferably butyric acid, dispersed in a solid substrate.
В предпочтительном варианте осуществления рецептуру композиций по изобретению предпочтительно создают в виде монолитной лекарственной формы для перорального приема, которая может достигнуть определенного участка толстой кишки практически в неизмененном виде, или таким образом, что большинство активных компонентов напрямую попадает в просвет толстой кишки, проходя при этом через желудочный отдел и верхние отделы кишечного тракта.In a preferred embodiment, the formulation of the compositions of the invention is preferably formulated as a monolithic oral dosage form that can reach a specific portion of the colon in an unchanged form, or in such a way that most of the active components directly enter the lumen of the colon, passing through the gastric and upper intestinal tract.
Указанное требование учитывает факт очень быстрой и полной тонкокишечной абсорбции короткоцепочечных жирных кислот, предпочтительно масляной кислоты или ее солей, при пероральном приеме (например, в капсулах или таблетках), и степень абсорбции не позволяет им достичь толстой кишки.This requirement takes into account the fact of very fast and complete small intestinal absorption of short chain fatty acids, preferably butyric acid or its salts, when taken orally (for example, in capsules or tablets), and the degree of absorption does not allow them to reach the colon.
Поступление в толстую кишку может быть достигнуто при помощи технологий регулируемого высвобождения, замедленного высвобождения, модифицированного высвобождения, с помощью желудочной резистентности и/или с маскировкой вкуса лекарственных средств, для которых характерной целевой локализацией являются отделы толстой кишки. Указанные технологии известны в области фармации и обычно используются для создания других типов активных субстанций, для которых требуется конкретное время и/или локализация высвобождения например, таких как кишечные противовоспалительные средства (Brunner N. Et al., Aliment. Pharmacol. Ther., 2003, 17, 395-402), системные противовоспалительные средства, противоязвенные вещества, антибактериальные вещества или вещества для стимуляции слизистых оболочек.Intake in the colon can be achieved using controlled release, delayed release, modified release technologies, gastric resistance, and / or taste masking of drugs for which colon regions are a typical target location. These technologies are known in the pharmaceutical field and are usually used to create other types of active substances that require a specific time and / or release localization, for example, such as intestinal anti-inflammatory drugs (Brunner N. Et al., Aliment. Pharmacol. Ther., 2003, 17, 395-402), systemic anti-inflammatory drugs, antiulcer substances, antibacterial substances or substances for stimulating the mucous membranes.
Например, Европейская патентная заявка EP1183014, включенная со ссылкой в настоящее изобретение, описывает технологию мультиматричного регулируемого высвобождения, которая известна под торговой маркой MMX и отличается последовательной и увеличивающейся дисперсией активного компонента в смеси трех разных взаимосвязанных матриц.For example, European Patent Application EP1183014, incorporated by reference in the present invention, describes a multi-matrix controlled release technology that is known under the trademark MMX and is characterized by a consistent and increasing dispersion of the active component in a mixture of three different related matrices.
Таким образом, согласно дополнительному варианту осуществления, композиция настоящего изобретения содержит:Thus, according to a further embodiment, the composition of the present invention comprises:
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и необязательно, амфифильные соединения, в которых активные компонент/компоненты по меньшей мере частично являются шаровидными;a) a matrix containing lipophilic compounds with a melting point below 90 ° C, and optionally amphiphilic compounds in which the active component / components are at least partially spherical;
b) необязательно амфифильную матрицу;b) an optional amphiphilic matrix;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и необязательно амфифильная матрица;c) an external hydrophilic matrix in which the lipophilic matrix and optionally the amphiphilic matrix are dispersed;
d) необязательно другие наполнители;d) optionally other excipients;
e) необязательно покрытие.e) optional coating.
Амфифильные соединения, которые можно использовать согласно изобретению, содержат полярные липиды I или II типа (лецитин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин), керамиды, алкилэфиры гликоля, такие как монометилэфир диэтиленгликоля (Транскутол (R)).Amphiphilic compounds that can be used according to the invention contain polar lipids of type I or II (lecithin, phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine), ceramides, glycol alkyl ethers such as diethylene glycol monomethylether (Transcutol (R)).
Липофильная матрица состоит из субстанций, выбираемых из ненасыщенных или гидрированных спиртов или их жирных кислот, солей, сложных эфиров или амидов, жирных кислот моно-, ди- или три-глицеридов, их полиэтоксилированных производных, восков, керамидов, производных холестерина или их смесей, имеющих точку плавления в диапазоне от 40 до 90°C, предпочтительно от 60 до 70°C.The lipophilic matrix consists of substances selected from unsaturated or hydrogenated alcohols or their fatty acids, salts, esters or amides, fatty acids of mono-, di- or tri-glycerides, their polyethoxylated derivatives, waxes, ceramides, cholesterol derivatives or mixtures thereof, having a melting point in the range from 40 to 90 ° C, preferably from 60 to 70 ° C.
Гидрофильная матрица состоит из наполнителей, известных как гидрогели, то есть веществ, которые при переходе от сухого в гидратированное состояние подвергаются так называемой "молекулярной релаксации", а именно, в значительной степени увеличивают свою массу и вес с последующей координацией большого количества молекул воды посредством полярных групп, которые присутствуют в полимерных цепях самих наполнителей.The hydrophilic matrix consists of fillers known as hydrogels, that is, substances that undergo so-called "molecular relaxation" when they switch from dry to hydrated, that is, they significantly increase their mass and weight, followed by coordination of a large number of water molecules through polar groups that are present in the polymer chains of the fillers themselves.
Примерами гидрогелей, которые можно использовать согласно изобретению, являются соединения, выбираемые из полимеров или сополимеров акриловой или метакриловой кислоты, алкилвиниловых полимеров, гидроксиалкилцеллюлозы, карбоксиалкилцеллюлозы, полисахаридов, декстринов, пектинов, крахмалов и производных, смол природного или синтетического происхождения, альгиновой кислоты.Examples of hydrogels that can be used according to the invention are compounds selected from polymers or copolymers of acrylic or methacrylic acid, vinyl vinyl polymers, hydroxyalkyl cellulose, carboxyalkyl cellulose, polysaccharides, dextrins, pectins, starches and derivatives, resins of natural or synthetic origin, alginic acid.
Покрытие, которое можно использовать для настоящего изобретения, представляет собой покрытие, способное замедлять, модифицировать и/или регулировать высвобождение активного компонента/компонентов и/или обладать свойством маскировки неприятного вкуса активного компонента. Предпочтительно, покрытие согласно изобретению является желудочно-резистентным покрытием. Примерами желудочно-резистентным покрытия, которое может использоваться для изобретения, являются полимеры акриловой и/или метакриловой кислот (Эудрагит (R) или производные целлюлозы, например ацетофталат целлюлозы, гидроксипропил-целлюлоза, гидроксипропилметил-целлюлоза, гидроксиэтил-целлюлоза или их смесь.A coating that can be used for the present invention is a coating capable of slowing, modifying and / or regulating the release of the active component / components and / or possessing the ability to mask the unpleasant taste of the active component. Preferably, the coating according to the invention is a gastro-resistant coating. Examples of a gastro-resistant coating that can be used for the invention are acrylic and / or methacrylic acid polymers (Eudragit (R) or cellulose derivatives, for example cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, or a mixture thereof.
Другие способы, которые могут подходить для создания композиции настоящего изобретения, описаны в патентах EP572942 и WO 00/28974, которые также включены в изобретение в качестве ссылки.Other methods that may be suitable for creating the composition of the present invention are described in patents EP572942 and WO 00/28974, which are also included in the invention by reference.
Согласно одному варианту осуществления изобретения, по меньшей мере один вышеупомянутый ароматизирующий агент может быть диспергирован в одной из вышеупомянутых матриц: липофильной матрице, амфифильной матрице, гидрофильной матрице, или во всех указанных матрицах.According to one embodiment of the invention, at least one of the aforementioned flavoring agents can be dispersed in one of the aforementioned matrices: lipophilic matrix, amphiphilic matrix, hydrophilic matrix, or in all of these matrices.
Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения, по меньшей мере один указанный ароматизирующий агент может быть полностью или частично диспергирован в покрытии.According to a further embodiment of the invention, at least one said flavoring agent may be fully or partially dispersed in the coating.
Согласно изобретению, одна порция по меньшей мере одного указанного ароматизирующего агента может быть таким образом диспергирована в одной и/или больше из вышеупомянутых матриц, и одна порция может быть диспергирована в покрытии.According to the invention, one portion of at least one of said flavoring agents can thus be dispersed in one and / or more of the above matrices, and one portion can be dispersed in the coating.
Эти способы могут обусловливать защиту активного компонента/компонентов по всему пути их прохождения через желудок и во время прохождения через верхние отделы тонкой кишки (в частности через двенадцатиперстную кишку и тощую кишку), чтобы их высвобождение произошло непосредственно в контакте со стенкой толстой кишки, точно в той локализации, где необходима их максимальная концентрация для оптимального эффекта.These methods can protect the active component (s) throughout their passage through the stomach and during passage through the upper small intestine (in particular through the duodenum and jejunum) so that they are released directly in contact with the colon wall, exactly the localization where their maximum concentration is necessary for the optimal effect.
Указанные способы отличаются возрастающим и замедленным вымыванием композиции, предпочтительно, таблетки или другой подходящей твердой лекарственной формы, в течение времени, необходимого для транзита через желудочно-кишечный тракт, с гарантированным оптимальным и равномерным распределением активного компонента/компонентов в слизистой оболочке всех отделов толстой кишки.These methods are characterized by increasing and delayed leaching of the composition, preferably a tablet or other suitable solid dosage form, for the time required for transit through the gastrointestinal tract, with guaranteed optimal and uniform distribution of the active component / components in the mucous membrane of all parts of the colon.
Таким образом, получена возможность обеспечить локальное местное лечение при максимальном использовании стимулирующего и защитного потенциала короткоцепочечных жирных кислот, предпочтительно, масляной кислоты, которая таким образом может действовать непосредственно на слизистой оболочке конкретного отдела толстой кишки, в сочетании со следующими агентами: растворимыми или водно-дисперсными пищевыми волокнами, предпочтительно, с инулином, и ароматизирующим агентом, и которая при этом контактирует с бактериями, способными к прямой ферментации указанных агентов и выработке дополнительных количеств короткоцепочечных жирных кислот.Thus, it was possible to provide local topical treatment while maximizing the use of the stimulating and protective potential of short chain fatty acids, preferably butyric acid, which in this way can act directly on the mucous membrane of a particular part of the colon, in combination with the following agents: soluble or water-dispersed dietary fiber, preferably with inulin, and a flavoring agent, and which in this case is in contact with bacteria capable of direct f the fermentation of these agents and the production of additional amounts of short chain fatty acids.
В этой связи, на основе вышеупомянутых фактов, дополнительным объектом настоящего изобретения являются пероральные фармацевтические и/или пищевые композиции с регулируемым высвобождением, замедленным высвобождением, модифицированным высвобождением, маскирующие вкус и/или желудочно-резистентные композиции, содержащие по меньшей мере одну короткоцепочечную жирную кислоту, по меньшей мере одно растворимое волокно или водно-дисперсное пищевое волокно и по меньшей мере один ароматизирующий агент, которые могут проходить в неизмененном виде без расщепления через все отделы желудка и верхние отделы кишечника без, и могут высвобождать активные компоненты непосредственно на уровне толстой кишки. Предпочтительно, лекарственной формой композиции по изобретению является таблетка.In this regard, based on the above facts, an additional object of the present invention are oral pharmaceutical and / or food compositions with controlled release, sustained release, modified release, taste mask and / or gastro-resistant compositions containing at least one short chain fatty acid, at least one soluble fiber or water-dispersed dietary fiber and at least one flavoring agent that can pass unchanged without splitting through all sections of the stomach and upper intestines without, and can release active components directly at the level of the colon. Preferably, the dosage form of the composition of the invention is a tablet.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является вышеописанная пероральная фармацевтическая и/или пищевая композиция, применяемая для лечения кишечных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника и патологических состояний слизистой оболочки кишечника и/или применяемая для профилактики или лечения кишечных новообразований.An additional object of the present invention is the above-described oral pharmaceutical and / or food composition used to treat intestinal disorders, inflammatory bowel diseases and pathological conditions of the intestinal mucosa and / or used to prevent or treat intestinal neoplasms.
Предпочтительно, вышеописанная пероральная фармацевтическая и/или пищевая композиция применяется для лечения кишечных нарушений, воспалительных заболеваний или нарушений кишечника, синдрома раздраженной кишки, актинического колита, дисбактериоза после приема антибиотиков и для восстановления дисметаболизма, для лечения острых и хронических диаррейных нарушений и патологических состояний слизистой оболочки кишечника.Preferably, the above-described oral pharmaceutical and / or food composition is used to treat intestinal disorders, inflammatory diseases or intestinal disorders, irritable bowel syndrome, actinic colitis, dysbiosis after taking antibiotics and to restore dysmetabolism, for the treatment of acute and chronic diarrheal disorders and pathological conditions of the mucous membrane intestines.
Дополнительным объектом изобретения является способ изготовления вышеупомянутой пероральной фармацевтической и/или пищевой композиции, содержащей по меньшей мере одну короткоцепочечную жирную кислоту, по меньшей мере одно растворимое или водно-дисперсное пищевое волокно, и по меньшей мере один ароматизирующий агент, при этом указанный способ содержит следующие этапы:An additional object of the invention is a method for the manufacture of the aforementioned oral pharmaceutical and / or food composition containing at least one short chain fatty acid, at least one soluble or water-dispersible dietary fiber, and at least one flavoring agent, wherein said method comprises the following stages:
1) смешивание по меньшей мере одной короткоцепочечной жирной кислоты, по меньшей мере одного растворимого или водно-дисперсного пищевого волокна, амфифильного вещества (веществ), липофильного вещества (веществ) и необязательно, часть из наполнителей до получения гомогенной смеси1) mixing at least one short-chain fatty acid, at least one soluble or water-dispersed dietary fiber, amphiphilic substance (s), lipophilic substance (s), and optionally, part of the fillers to obtain a homogeneous mixture
2) добавление к ранее изготовленной матрице гидрофильного вещества (веществ) и необязательно, других наполнителей для получения конечной формы.2) adding to the previously manufactured matrix of a hydrophilic substance (s) and, optionally, other fillers to obtain the final form.
Полученные мультиматричные композиции затем могут проходить один или больше этапов покрытия, чтобы содержащийся в них активный компонент (компоненты) приобрел свойства регулируемого высвобождения, замедленного высвобождения, модифицированного высвобождения, маскировки вкуса и/или желудочную резистентность. Можно необязательно добавлять дополнительное ароматизирующее покрытие на поверхность указанной композиции, предпочтительно в случае таблетированной формы композиции.The resulting multi-matrix compositions can then undergo one or more coating steps so that the active component (s) contained therein acquire controlled release, sustained release, modified release, taste masking and / or gastric resistance properties. You can optionally add additional flavoring coating on the surface of the specified composition, preferably in the case of a tablet form of the composition.
Покрытие по изобретению можно наносить с использованием известных способов как, например, в дражировочном котле, в псевдоожиженном слое, оборудованном подходящим соплом и/или с насосными системами.The coating according to the invention can be applied using known methods such as, for example, in a coating pan, in a fluidized bed equipped with a suitable nozzle and / or with pumping systems.
Следующие примеры включены в настоящее изобретение для его дополнительного пояснения, не ограничивая объем изобретения.The following examples are included in the present invention for further explanation, without limiting the scope of the invention.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
(мг/на таблетку).Single amount
(mg / tablet).
(то есть масляная кислота 250 мг/таб).Calcium Butyrate
(i.e., butyric acid 250 mg / tab).
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 250 мг/cpr масляной кислоты и с небольшим количеством инулина и ванильной эссенции. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ (поливинлхлорида)/ПЭ (полиэтилена). Добавление ванильной эссенции в матричную смесь и в суспензию покрытия позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты и избежать проблем с запахом во время заключительного этапа производственного процесса и упаковки. В результате достигается очень хорошая стабильность продукта во время хранения в различных условиях, порядка 10% предела, обычно используемого для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.1000 tablets were produced with a single dose coating of 250 mg / cpr butyric acid and with a small amount of inulin and vanilla essence. Then the tablets were packed in a blister of aluminum / PVC (polyvinyl chloride) / PE (polyethylene). The addition of vanilla essence to the matrix mixture and to the coating suspension minimizes the unpleasant odor of butyric acid and avoids odor problems during the final stage of the production process and packaging. The result is a very good product stability during storage under various conditions, of the order of 10% of the limit commonly used to evaluate stability in the field of pharmacology and medicine.
Чтобы изготовить покрытые таблетки, применяли следующую технологию:To make coated tablets, the following technology was used:
влажную грануляцию кальция бутирата, кукурузного крахмала, мальтодекстринов, инулина, стеариновой кислоты, лецитина, лимонной кислоты и сорбитола с использованием суспензии гидроксиэтилцеллюлозы с низкой вязкостью. После высушивания дополняли композицию микрокристаллической целлюлозой, коллоидным диоксидом кремния и магния стеаратом. После смешивания композицию подвергали таблетированию. Затем полученные смеси покрывали спиртовой суспензией шеллака, также содержащей гидроксипропилцеллюлозу, диоксид титана, тальк, триэтилцитрат и ванильную эссенцию.wet granulation of calcium butyrate, corn starch, maltodextrins, inulin, stearic acid, lecithin, citric acid and sorbitol using a suspension of low viscosity hydroxyethyl cellulose. After drying, the composition was supplemented with microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate. After mixing, the composition was tableted. Then, the resulting mixtures were coated with an alcoholic suspension of shellac, also containing hydroxypropyl cellulose, titanium dioxide, talc, triethyl citrate and vanilla essence.
Изготовленные таблетки показывают профиль растворимости с пролонгированным высвобождением, при высвобождении менее 40% через 2 часа, используя в качестве инструмента оценки испытание на распадаемость и буфер с уровнем pH 6,8 в качестве среды. После покрытия таблетки были упакованы в блистер и подвергались тесту на распадаемость.The prepared tablets show a sustained release solubility profile, with a release of less than 40% after 2 hours, using a disintegration test and a pH 6.8 buffer as medium as an evaluation tool. After coating, the tablets were packaged in a blister and subjected to a disintegration test.
(мг/на таблетку).Single amount
(mg / tablet).
(то есть масляная кислота 250 мг/cpr).Calcium Butyrate
(i.e., butyric acid 250 mg / cpr).
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 250 мг/cpr масляной кислоты и инулина, и с небольшим количеством ванилина. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ/ПЭ.1000 tablets were produced with a single dose coating of 250 mg / cpr of butyric acid and inulin, and with a small amount of vanillin. The tablets were then packaged in an aluminum / PVC / PE blister.
Добавление ванилина в суспензию покрытия позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты и избежать проблем с запахом во время заключительного этапа производственного процесса и упаковки. В результате достигается очень хорошая стабильность продукта во время хранения в различных условиях, порядка 10% предела, обычно используемого для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.Adding vanillin to the coating suspension minimizes the unpleasant odor of butyric acid and avoids odor problems during the final stage of the manufacturing process and packaging. The result is a very good product stability during storage under various conditions, of the order of 10% of the limit commonly used to evaluate stability in the field of pharmacology and medicine.
(мг/на таблетку).Single amount
(mg / tablet).
(то есть масляная кислота 250 мг/cpr).Calcium Butyrate
(i.e., butyric acid 250 mg / cpr).
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 500 мг/cpr масляной кислоты и 50 мг/таб. инулина при небольшом количестве ванильной эссенции. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ/ПЭ.1000 coated tablets with a single dosage of 500 mg / cpr butyric acid and 50 mg / tab were made. inulin with a small amount of vanilla essence. The tablets were then packaged in an aluminum / PVC / PE blister.
Добавление ванильной эссенции в суспензию покрытия позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты и избежать проблем с запахом во время заключительного этапа производственного процесса и упаковки. В результате достигается очень хорошая стабильность продукта во время хранения в различных условиях, порядка 10% предела, обычно используемого для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.Adding vanilla essence to the coating suspension minimizes the unpleasant odor of butyric acid and avoids odor problems during the final stage of the manufacturing process and packaging. The result is a very good product stability during storage under various conditions, of the order of 10% of the limit commonly used to evaluate stability in the field of pharmacology and medicine.
(мг/на таблетку).Single amount
(mg / tablet).
(то есть масляная кислота 250 мг/cpr).Calcium Butyrate
(i.e., butyric acid 250 mg / cpr).
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 250 мг/cpr масляной кислоты и инулина и с использованием другого способа для добавления ароматизирующего агента в таблетки. Фактически, здесь описано нанесение покрытия, предусматривающее 2 этапа: в первый этап включены соединения, способные к замедленному и пролонгированному высвобождению активного компонента из таблетки в окружающую среду, и композиция второго покрытия, которую последовательно наносят на покрытые таблетки, включает в себя ароматизирующий агент ванилин с небольшим количеством гидрофильных полимеров, используемых для закрепления самого ароматизатора на поверхности покрытия таблетки.1000 single coated tablets were manufactured with a single dosage of 250 mg / cpr of butyric acid and inulin and using another method to add a flavoring agent to the tablets. In fact, coating is described here, comprising 2 steps: the first step includes compounds capable of delaying and prolonged release of the active component from the tablet into the environment, and the second coating composition, which is subsequently applied to the coated tablets, includes a vanillin flavoring agent with a small amount of hydrophilic polymers used to fix the flavor on the tablet coating surface.
Два этапа нанесения покрывающей пленки не изменяют показателей растворимости таблеток, которые в обоих случаях нанесения покрытия, с этапом В и без этапа B, показали одинаковый профиль растворимости с пролонгированным высвобождением, при высвобождении менее 40% через 2 часа, и в качестве инструмента оценки использовали испытание на распадаемость и буфер с уровнем pH 6,8 в качестве среды. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ (поливинлхлорида)/ПЭ (полиэтилена).The two stages of coating film application did not change the solubility indices of the tablets, which in both coating cases, with stage B and without stage B, showed the same solubility profile with sustained release, with a release of less than 40% after 2 hours, and the test was used as an assessment tool for disintegration and a buffer with a pH of 6.8 as a medium. Then the tablets were packed in a blister of aluminum / PVC (polyvinyl chloride) / PE (polyethylene).
Добавление ванилина в суспензию покрытия с раздельными этапами позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты с минимальным изменением этапов производственного процесса и без какого-либо минимального влияния на стабильность продукта. В результате повышенная стабильность продукта во время хранения в различных условиях становится очень хорошей, достоверно в 10% пределе, который обычно применяют для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.The addition of vanillin to the coating suspension with separate steps minimizes the unpleasant odor of butyric acid with a minimal change in the steps of the manufacturing process and without any minimal effect on the stability of the product. As a result, the increased stability of the product during storage under various conditions becomes very good, significantly at the 10% limit, which is usually used to assess stability in the field of pharmacology and medicine.
(мг/на таблетку).Single amount
(mg / tablet).
(то есть масляная кислота 250 мг/таб).Calcium Butyrate
(i.e., butyric acid 250 mg / tab).
Были изготовлены 1000 таблеток с нанесением покрытия согласно способу, описанному в примере 4. Фактически, нанесение покрытия проводили в 2 этапа: первый этап включает в себя нанесение соединений, способных к замедленному и пролонгированному высвобождению активного компонента из таблетки в окружающую среду, и второе покрытие, в котором композиция, последовательно наносимая на покрытые таблетки, включает в себя ароматизирующий агент с небольшим количеством гидрофильных полимеров, используемых для закрепления самого ароматизатора на поверхности покрытия таблетки.1000 coated tablets were made according to the method described in example 4. Actually, the coating was carried out in 2 stages: the first stage includes the application of compounds capable of delayed and prolonged release of the active component from the tablet into the environment, and a second coating, in which the composition, sequentially applied to the coated tablets, includes a flavoring agent with a small amount of hydrophilic polymers used to fix the flavoring on ited coating tablets.
Два этапа нанесения покрывающей пленки не изменяют показателей растворимости таблеток, которые в обоих случаях нанесения покрытия, с этапом В и без этапа B, показали одинаковый профиль растворимости с пролонгированным высвобождением, при высвобождении менее 40% через 2 часа, и в качестве инструмента оценки использовали испытание на распадаемость и буфер с уровнем pH 6,8 в качестве среды. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ/ПЭ для лучшего профиля стабильности.The two stages of coating film application did not change the solubility indices of the tablets, which in both coating cases, with stage B and without stage B, showed the same solubility profile with sustained release, with a release of less than 40% after 2 hours, and the test was used as an assessment tool for disintegration and a buffer with a pH of 6.8 as a medium. The tablets were then packaged in an aluminum / PVC / PE blister for a better stability profile.
Claims (22)
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.1. An oral pharmaceutical composition for treating intestinal disorders, containing butyric acid or its salts, in combination with at least one water-soluble or dispersible dietary fiber selected from inulin, maltodextrin, or a mixture thereof, at least one flavoring agent, selected from vanillin, vanilla essence or a mixture thereof and one or more pharmacologically acceptable excipients, characterized in that it includes:
a) a matrix containing lipophilic compounds with a melting point below 90 ° C, and an amphiphilic matrix in which the active component is at least partially spherical;
b) amphiphilic matrix;
c) an external hydrophilic matrix in which the lipophilic matrix and the amphiphilic matrix are dispersed;
e) coating;
and a portion of said at least one flavoring agent is dispersed in one or more of said matrices and a portion of a flavoring agent is dispersed in said coating.
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.2. An oral pharmaceutical composition for the prevention or treatment of neoplasia containing butyric acid or its salts, in combination with at least one water-soluble or dispersible dietary fiber selected from inulin, maltodextrin or a mixture thereof, at least one flavoring agent selected from vanillin, vanilla essence or a mixture thereof and one or more pharmacologically acceptable excipients, characterized in that it includes:
a) a matrix containing lipophilic compounds with a melting point below 90 ° C, and an amphiphilic matrix in which the active component is at least partially spherical;
b) amphiphilic matrix;
c) an external hydrophilic matrix in which the lipophilic matrix and the amphiphilic matrix are dispersed;
e) coating;
and a portion of said at least one flavoring agent is dispersed in one or more of said matrices and a portion of a flavoring agent is dispersed in said coating.
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц, и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.14. A food composition comprising butyric acid or its salts, in combination with at least one water-soluble or water-dispersible dietary fiber selected from inulin, maltodextrin, or a mixture thereof, with at least one flavoring agent selected from vanillin, vanilla essence or mixtures thereof and one or more pharmacologically acceptable excipients, characterized in that it includes:
a) a matrix containing lipophilic compounds with a melting point below 90 ° C, and an amphiphilic matrix in which the active component is at least partially spherical;
b) amphiphilic matrix;
c) an external hydrophilic matrix in which the lipophilic matrix and the amphiphilic matrix are dispersed;
e) coating;
and a portion of said at least one flavoring agent is dispersed in one or more of said matrices, and a portion of a flavoring agent is dispersed in said coating.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010132133/15A RU2528106C2 (en) | 2010-07-29 | 2010-07-29 | Pharmaceutical and/or food compositions of short-chain fatty acids |
| EP11730698.5A EP2616051A1 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids |
| PCT/EP2011/061927 WO2012013495A1 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids |
| US13/810,527 US20130115280A1 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on sort chain fatty acids |
| CA2805445A CA2805445C (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids |
| MX2013001190A MX2013001190A (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids. |
| UAA201301083A UA109662C2 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | PHARMACEUTICAL AND / OR DIETARY COMPOSITIONS BASED ON SHORT-CHAIN fatty acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010132133/15A RU2528106C2 (en) | 2010-07-29 | 2010-07-29 | Pharmaceutical and/or food compositions of short-chain fatty acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010132133A RU2010132133A (en) | 2012-02-10 |
| RU2528106C2 true RU2528106C2 (en) | 2014-09-10 |
Family
ID=45853138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010132133/15A RU2528106C2 (en) | 2010-07-29 | 2010-07-29 | Pharmaceutical and/or food compositions of short-chain fatty acids |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2528106C2 (en) |
| UA (1) | UA109662C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193853C1 (en) * | 2001-06-15 | 2002-12-10 | Борисенко Елена Викторовна | Food fat product |
| WO2005074718A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Cosmo Technologies Ltd. | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders |
-
2010
- 2010-07-29 RU RU2010132133/15A patent/RU2528106C2/en active
-
2011
- 2011-07-13 UA UAA201301083A patent/UA109662C2/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193853C1 (en) * | 2001-06-15 | 2002-12-10 | Борисенко Елена Викторовна | Food fat product |
| WO2005074718A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Cosmo Technologies Ltd. | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders |
| US20070128266A1 (en) * | 2004-02-06 | 2007-06-07 | Cosmo Technologies Ltd. | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| E. Scarpellini et al. Efficacy of butyrate in the treatment of diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome // Digestive and Liver Disease Supplements. - Vol. 1, Issue 1. - 2007. - p. 19-22 . * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA109662C2 (en) | 2015-09-25 |
| RU2010132133A (en) | 2012-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2805445C (en) | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids | |
| CA2554030C (en) | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders | |
| DK2654463T3 (en) | ANTIOXIDANTS IN FISH OIL POWDER AND TABLETS | |
| WO2002096406A1 (en) | Medicinal compositions | |
| EP0654484B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing inclusion compounds of thioctic or dihydroliponic acid with cyclodextrins and in granule form or in chewable or effervescent tablet form | |
| ES2606392T3 (en) | Compositions comprising omega-3 and vitamin D fatty acids for acne vulgaris and / or eczema, and procedures and uses thereof | |
| CA3146071A1 (en) | Preparation comprising omega-3 fatty acid salts and extracts of gum resins from boswellia species | |
| JP2009541433A (en) | Pharmaceutical compositions for oral administration of omega polyene fatty acids, and one or more incompatible ingredients and the process of their preparation | |
| US20100266687A1 (en) | Improved tablet coating | |
| JP2008201711A (en) | Cysteine odor-reduced solid preparation | |
| US11077061B2 (en) | Oral rapamycin nanoparticle preparations and use | |
| JP2005027651A (en) | Aqueous shellac coating, method for producing the coating, coated food, method for producing the food, coated pharmaceutical, and method for producing the pharmaceutical | |
| RU2008132846A (en) | S-Adenosylmethionine Compositions for Oral Administration | |
| RU2528106C2 (en) | Pharmaceutical and/or food compositions of short-chain fatty acids | |
| HU230881B1 (en) | Oral form of administration | |
| US20040228932A1 (en) | Pharmaceutical excipient | |
| ITMI20101477A1 (en) | PHARMACEUTICALS AND / OR DIETARY COMPOSITIONS BASED ON SHORT CHAIN FATTY ACIDS.PHARMACEUTICAL AND / OR DIETETIC COMBINATIONS BASED ON SHORT-CHAIN FATTY ACIDS. | |
| WO2022014601A1 (en) | Film-coated tablets | |
| JP5782312B2 (en) | Coating composition | |
| KR20100000605A (en) | A cysteine smell-reduced solid preparation | |
| WO2022254414A3 (en) | Nutraceuticalor pharmaceutical composition for the use in the treatment and/or in the prevention of conditions or diseases characterized by magnesium deficiency | |
| CZ32714U1 (en) | Enterosolvent multilayer coating for solid dosage forms | |
| TR201603387A1 (en) | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS USED IN THE TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DISEASES | |
| JP2020023486A (en) | Composition | |
| TR201511176A2 (en) | ANTIULSERATIVE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS |