RU2519119C1 - Method of treating degenerative and inflammatory-degenerative arthropathies - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: method involves the para-articular injections of the dispersed biomaterial Alloplant dissolved in a physiological solution into an involved joint. That is combined with the endoarticular injections of the biomaterial into the involved joint. The protracted treatment involves 1-5 procedures of the pairwise para- and endoarticular injections of the biomaterial 8-12 ml every 8-12 days. The dispersed biomaterial Alloplant for injections is dissolved at the ratio of 50 mg of the biomaterial to 15-20 ml of the physiological solution.

EFFECT: method enables recovering the joint structures and mobility.

2 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к ортопедии, и может быть использовано для лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов.The invention relates to medicine, namely to orthopedics, and can be used to treat degenerative and inflammatory-degenerative diseases of the joints.

Известны консервативные способы лечения указанной выше патологии, заключающиеся в применении физиотерапии, лазерной фототерапии, противовоспалительных препаратов, любрикантов (ферматрон, гиалуроната и т.д.), а также хондропротекторов и препаратов улучшающих тканевой метаболизм (Шапошникова Ю.Г. Травматология и ортопедия, том 3, 1997, 409 с.). Однако только иногда, когда первоначальной причиной патологии сустава послужил воспалительный синдром, прием противовоспалительных препаратов дает временный эффект, ограниченный периодом приема, в то время как длительный прием противовоспалительных препаратов сопряжен с риском развития грозных осложнений со стороны внутренних органов (Bjamason I., Zanelli G., Smith T. et al. Nonsteroidal antiinflammatory druginduced intestinal inflammation in humans. Gastroenterol. 1987; 93:480-9). В случае же дегенеративного поражения суставов, с отсутствием или слабовыраженным воспалительным синдромом, применение хондропротекторов и препаратов, улучшающих тканевой метаболизм, редко приводит к стабилизации патологического процесса. Применение любрикантов, по очевидным причинам, является исключительно паллиативным приложением.Conservative methods of treating the above pathology are known, which include the use of physiotherapy, laser phototherapy, anti-inflammatory drugs, lubricants (fermatron, hyaluronate, etc.), as well as chondroprotectors and drugs that improve tissue metabolism (Shaposhnikova Yu.G. Traumatology and orthopedics, vol. 3, 1997, 409 pp.). However, only occasionally, when the initial cause of the joint pathology was an inflammatory syndrome, the use of anti-inflammatory drugs gives a temporary effect limited by the period of administration, while prolonged use of anti-inflammatory drugs carries a risk of developing formidable complications from the internal organs (Bjamason I., Zanelli G. , Smith T. et al. Nonsteroidal antiinflammatory druginduced intestinal inflammation in humans. Gastroenterol. 1987; 93: 480-9). In the case of degenerative joint damage, with the absence or mild inflammatory syndrome, the use of chondroprotectors and drugs that improve tissue metabolism rarely leads to stabilization of the pathological process. The use of lubricants, for obvious reasons, is an exclusively palliative application.

Наряду с консервативным лечением широко применяются хирургические методы лечения патологий суставов, а именно артроскопическая реконструкция суставов с иссечением травмирующих и нарушающих конгруэнтность суставных поверхностей наростов (остеофитов), спаек, поврежденной части или целого мениска и т.д. Следует отметить, что в случае превалирования воспалительного синдрома любая хирургическая инвазия может спровоцировать выраженное обострение с резким прогрессированием дегенеративных явлений в структурах сустава. В редких случаях, когда причиной болей в суставе является инородное тело, находящееся в его полости, например, представленное костно-хрящевым фрагментом при болезни Кенига, или же имеется поврежденный мениск, а также нарост, травмирующий хрящевой покров, артроскопическое механическое удаление последних дает ощутимый результат.Along with conservative treatment, surgical methods for treating joint pathologies are widely used, namely arthroscopic reconstruction of joints with excision of traumatic and disturbing congruence articular surfaces of growths (osteophytes), adhesions, damaged part or the whole meniscus, etc. It should be noted that in the case of prevalence of the inflammatory syndrome, any surgical invasion can provoke a pronounced exacerbation with a sharp progression of degenerative phenomena in the structures of the joint. In rare cases, when the cause of pain in the joint is a foreign body located in its cavity, for example, represented by a bone-cartilage fragment in Koenig’s disease, or there is a damaged meniscus, as well as a growth traumatic to the cartilage, arthroscopic mechanical removal of the latter gives a tangible result .

Общим недостатком вышеописанных методов лечения является непостоянный (проявляется не во всех случаях применения), невыраженный и нестойкий лечебный эффект, а также отсутствие восстановления структур пораженного сустава.A common drawback of the above treatment methods is inconstant (not manifested in all cases of use), unexpressed and unstable therapeutic effect, as well as the lack of restoration of the structures of the affected joint.

Известен способ регенерации суставного хряща (патент РФ №2195940, МПК А61К 35/32, опубл. 10.01.2003 г.) путем эндоартикулярного введения в полость пораженного сустава фетальной хрящевой ткани плода 18-20 недель гестации, обработанной до клеточной суспензии хондроцитов.A known method of regeneration of articular cartilage (RF patent No. 2195940, IPC A61K 35/32, publ. 10.01.2003) by endoarticular injection into the cavity of the affected joint of fetal cartilage tissue of the fetus 18-20 weeks of gestation, processed to a cell suspension of chondrocytes.

Его недостатком является большая вероятность асептического иммунного воспаления сустава, которое может привести к образованию спаек с нарушением функций сустава.Its disadvantage is the high likelihood of aseptic immune inflammation of the joint, which can lead to the formation of adhesions with impaired joint function.

В крайних случаях, когда сустав поврежден настолько, что его функция безвозвратно утрачена, применяется эндопротезирование, в ходе выполнения которого пораженные структуры заменяются искусственными материалами, часто заменяется весь сустав. Однако ввиду высокой травматичности эндопротезирование невыполнимо у пациентов с тяжелым общесоматическим состоянием. Кроме того, абсолютно инертных для организма конструкций не существует, поэтому наличие металлоконструкций в тканях всегда сопровождается ответной реакцией в виде резорбтивной интоксикации и аллергизации с возможным инфицированием, не говоря о том, что часто в ответ на контакт с металлом, особенно при применении цемента, костная ткань отвечает некрозом, нередко приводящим к расшатыванию протеза (Ревел П.А. Патология кости. 1993, с.267-273). Эндопротезирование не является методом лечения сустава, так как при его выполнении сустав удаляется, а вышеперечисленные ограничения и осложнения резко снижают применимость данной операции.In extreme cases, when the joint is so damaged that its function is irretrievably lost, endoprosthetics are used, during which the affected structures are replaced with artificial materials, the entire joint is often replaced. However, due to the high morbidity, endoprosthetics are not feasible in patients with severe general somatic condition. In addition, there are no absolutely inert structures for the body, therefore, the presence of metal structures in the tissues is always accompanied by a response in the form of resorptive intoxication and allergization with possible infection, not to mention the fact that often in response to contact with metal, especially when using cement, bone the tissue responds with necrosis, often leading to loosening of the prosthesis (Revel P.A. Bone pathology. 1993, p.267-273). Endoprosthetics is not a method of treating a joint, since when it is performed, the joint is removed, and the above limitations and complications sharply reduce the applicability of this operation.

Наиболее близким к предложенному является способ лечения заболеваний суставов посредством регенерации хряща, в ходе выполнения которого осуществляют инъекционное введение биоматериала в прилежащие к хрящу ткани - сухожилия, синовиальные влагалища мышц, сумки, связки, фасции, апоневрозы, мышцы, энтезисы, подкожную жировую клетчатку, причем в качестве биоматериала используют диспергированный биоматериал Аллоплант, разведенный в физиологическом растворе в соотношении 50 мг биоматериала на 5-15 мл физиологического раствора. Инъекции осуществляют в количестве 1-30 за один сеанс, по 0,1-5,0 мл в одной инъекции, с количеством сеансов 1-10 за курс лечения с промежутком 2-7 суток между ними. Способ обеспечивает стимуляцию регенеративных процессов в хрящевой ткани за счет межтканевых индуктивных взаимодействий при введении диспергированного биоматериала Аллоплант в прилежащие к хрящу ткани (патент РФ №2347559, МПК А61К 31/00, опубл. 27.02.2009 г.).Closest to the proposed one is a method of treating joint diseases by means of cartilage regeneration, during the course of which biomaterial is injected into tissues adjacent to the cartilage — tendons, synovial muscle sheaths, bags, ligaments, fascia, aponeurosis, muscles, entheses, subcutaneous fat, moreover as a biomaterial, dispersed Alloplant biomaterial is used diluted in physiological saline in a ratio of 50 mg of biomaterial per 5-15 ml of saline. Injections are carried out in an amount of 1-30 in one session, 0.1-5.0 ml per injection, with the number of sessions 1-10 per treatment course with an interval of 2-7 days between them. The method provides stimulation of regenerative processes in the cartilage tissue due to interstitial inductive interactions with the introduction of dispersed Alloplant biomaterial into tissue adjacent to the cartilage (RF patent No. 2347559, IPC A61K 31/00, published on February 27, 2009).

Недостатком способа-прототипа является то, что в ходе его выполнения Аллоплант не вводится в полость сустава, а вводится в толщу близлежащих тканей, вследствие чего структурная перестройка с обогащением сосудистого русла происходит именно в этих тканях, а воздействие на сустав происходит опосредованно за счет усиления кровотока в капсуле сустава.The disadvantage of the prototype method is that during its execution, Alloplant is not inserted into the joint cavity, but is inserted into the thickness of nearby tissues, as a result of which structural reconstruction with enrichment of the vascular bed occurs in these tissues, and the effect on the joint is indirectly due to increased blood flow in the capsule of the joint.

Техническим результатом изобретения является восстановление структур пораженного сустава за счет непосредственного воздействия на него регенерирующим биоматериалом Аллоплант.The technical result of the invention is the restoration of the structures of the affected joint due to the direct impact on it of Alloplant regenerative biomaterial.

Указанный результат достигается способом лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов, включающим инъекционное воздействие диспергированным биоматериалом Аллоплант, разведенным в физиологическом растворе путем его параартикулярного введения в больной сустав, в котором в отличие от прототипа дополнительно осуществляют эндоартикулярное введение биоматериала в полость пораженного сустава, а лечение проводят курсом, включающим 1-5 процедур парного: пара- и эндоартикулярного введения по 8-12 мл биоматериала с перерывом между процедурами 8-12 дней, причем диспергированный Аллоплант для инъекций разводят в соотношении 50 мг биоматериала на 15-20 мл физиологического раствора.This result is achieved by a method of treating degenerative and inflammatory-degenerative joint diseases, including injecting with dispersed Alloplant biomaterial, diluted in saline by paraarticular injection into the diseased joint, in which, unlike the prototype, the biomaterial is endoarticularly introduced into the cavity of the affected joint, and treatment carry out a course that includes 1-5 procedures paired: para - and endoarticular administration of 8-12 ml of biomaterial and with a break between procedures of 8-12 days, moreover, dispersed Alloplant for injection is diluted in a ratio of 50 mg of biomaterial per 15-20 ml of physiological saline.

В зависимости от степени поражения сустава, веса и возраста пациента осуществляют индивидуальный подбор количества вводимого биоматериала, а также кратности его введения и интервала между процедурами. В случае наличия выраженного воспаления сустава, пораженного артрозом, наряду с биоматериалом допустимо применение противовоспалительных препаратов традиционными терапевтическими методами.Depending on the degree of damage to the joint, weight and age of the patient, an individual selection is made of the amount of biomaterial introduced, as well as the frequency of its administration and the interval between procedures. In the case of severe inflammation of the joint affected by arthrosis, along with biomaterial, the use of anti-inflammatory drugs by traditional therapeutic methods is acceptable.

Технический результат изобретения достигается благодаря тому, что эндоартикулярное введение биоматериала Аллоплант наряду с параартикулярным (однократно или многократно, в зависимости от динамики патологического процесса), кроме увеличения количества и качества внутрисуставной жидкости обеспечивает ферментативно-макрофагальный лизис поврежденных структур сустава вследствие имбибиции последних биоматериалом Аллоплант. Это сопровождается заполнением образовавшихся дефектов полноценной состоятельной тканью, идентичной пораженной, благодаря постаттракционной деятельности стволовых клеток (Муслимов С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии. 2000, 18 с.). Поскольку используемый в предложенном способе биоматериал Аллоплант обладает предельно низкими антигенными свойствами, то практически исключается иммунный характер реакции после его введения в полость сустава (патент РФ №2189257, МПК A61L 27/00, опубл. 20.09.2002 г.).The technical result of the invention is achieved due to the fact that the endoarticular introduction of Alloplant biomaterial along with paraarticular (once or repeatedly, depending on the dynamics of the pathological process), in addition to increasing the quantity and quality of intraarticular fluid, provides enzymatic-macrophage lysis of damaged joint structures due to the inhibition of the latter by Alloplant biomaterial. This is accompanied by the filling of the formed defects with a full-fledged, wealthy tissue identical to the affected tissue due to the post-attraction activity of stem cells (Muslimov S.A. Morphological aspects of regenerative surgery. 2000, 18 pp.). Since the Alloplant biomaterial used in the proposed method has extremely low antigenic properties, the immune nature of the reaction after it is introduced into the joint cavity is practically excluded (RF patent No. 2189257, IPC A61L 27/00, published on September 20, 2002).

Таким образом, заявленная совокупность существенных признаков изобретения позволяет исключить недостатки существующих способов лечения заболеваний суставов и получить новый неочевидный результат.Thus, the claimed combination of essential features of the invention eliminates the disadvantages of existing methods of treating joint diseases and obtain a new non-obvious result.

На первом этапе экспериментальным путем была доказана безопасность эндоартикулярного введения биоматериала Аллоплант.At the first stage, the safety of endoarticular administration of Alloplant biomaterial was experimentally proven.

Экспериментальные исследования.Experimental research.

Эксперименты проведены на 10 взрослых кроликах мужского пола породы Шиншилла весом 3-4 кг, содержащихся в стандартных условиях вивария. Всем кроликам в сустав между бедренной и большой берцовой костью задней правой конечности вводился диспергированный биоматериал Аллоплант, разведенный в 3 мл физиологического раствора (учитывая малый объем суставной полости кролика), при этом аналогичный сустав с противоположной стороны был контрольный.The experiments were performed on 10 adult male Chinchilla rabbits weighing 3-4 kg, contained in standard vivarium conditions. For all rabbits, a dispersed Alloplant biomaterial was introduced into the joint between the femur and tibia of the hind right limb, diluted in 3 ml of physiological saline (taking into account the small volume of the rabbit's articular cavity), and the same joint was on the opposite side control.

Животных выводили из эксперимента путем передозировки барбитуратов через 1, 3, 6, 8, 12 месяцев, по два в каждый срок. При сравнивании суставов интактных и после введения биоматериала Аллоплант видимых различий обнаружено не было, также не было обнаружено признаков воспаления, так как внутри сустава не наблюдалось спаек и др. симптомов, характеризующих данное грозное осложнение. Полученные результаты подтвердили безопасность эндоартикулярного введения биоматериала Аллоплант.Animals were taken out of the experiment by overdose of barbiturates after 1, 3, 6, 8, 12 months, two at each time. When comparing the joints of intact joints and after the introduction of the Alloplant biomaterial, no visible differences were found, nor were there any signs of inflammation, since no adhesions or other symptoms were observed inside the joint that characterize this formidable complication. The obtained results confirmed the safety of endoarticular administration of Alloplant biomaterial.

Пример 1. Больная З., 67 лет, с диагнозом: Билатеральный гонартроз, II стадия. До обращения к нам проводилось лечение хондропротекторами и противовоспалительными препаратами, однако ощутимого результата получено не было. Пациентка жаловалась на боли в коленных суставах, усиливающиеся после нагрузок, связанных с длительным нахождением на ногах или ходьбой, хруст, ограничение движений. После проведения полного обследования, включая рентгенографию и МРТ, и получения согласия пациентки в полость правого коленного сустава эндоартикулярно, а также параартикулярно через общепринятый доступ вводилось по 10 мл диспергированного биоматериала Аллоплант, разведенного в соотношении: 50 мг биоматериала на 20 мл физиологического раствора. Введение осуществлялось 3-кратно (3 процедуры) с интервалом 10 дней. Одновременно в левый коленный сустав вводилось параартикулярно 10 мл разведенного в физиологическом растворе диспергированного биоматериала Аллоплант. В ходе наблюдения было отмечено полное восстановление подвижности, исчезновение болей и хруста в правом коленном суставе наряду с улучшением МРТ картины в виде увеличения суставной щели и гидратации всех структур сустава, в то время как в левом коленном суставе хруст исчез, но боли полностью не исчезли, объем движений также восстановился не полностью, а на МРТ картине выявилось увеличение гидратации периартикулярных тканей, а также некоторых внутрисуставных компонентов, представленных менисками и связками. После 3-х процедур эндоартикулярного введения диспергированного биоматериала Аллоплант в левый коленный сустав с интервалом между процедурами 10 дней удалось достичь положительного результата, аналогичного полученному на правом коленном суставе. Учитывая постоянные перегрузки коленных суставов у пациентки, связанные с большим весом, равным 98 кг, при росте 1 метр 54 см, 1 раз в год, в качестве поддерживающей терапии пара- и эндоартикулярно вводился биоматериал Аллоплант по предложенному способу. Благодаря этому достигнутый результат сохранился через 4 года.Example 1. Patient Z., 67 years old, with a diagnosis of Bilateral gonarthrosis, stage II. Before contacting us, treatment with chondroprotectors and anti-inflammatory drugs was carried out, but no tangible result was obtained. The patient complained of pain in the knee joints, aggravated after exertion associated with prolonged standing or walking, crunching, restriction of movements. After a full examination, including x-ray and MRI, and obtaining the patient’s consent, 10 ml of dispersed Alloplant biomaterial, diluted in the ratio: 50 mg of biomaterial per 20 ml of physiological saline, was introduced endoarticularly and paraarticularly through the generally accessible approach into the cavity of the right knee joint. The introduction was carried out 3 times (3 procedures) with an interval of 10 days. At the same time, 10 ml of alloplant dispersed biomaterial diluted in physiological saline was injected paraarticularly into the left knee joint. During the observation, a complete restoration of mobility, the disappearance of pain and crunch in the right knee joint was noted along with an improvement in the MRI picture in the form of an increase in the joint gap and hydration of all joint structures, while in the left knee joint the crunch disappeared, but the pain did not completely disappear, the range of movements was also not completely restored, and an increase in the hydration of periarticular tissues, as well as some intraarticular components represented by menisci and ligaments, was revealed in the MRI picture. After 3 procedures of endoarticular administration of dispersed Alloplant biomaterial into the left knee joint with a 10-day interval between treatments, a positive result was achieved similar to that obtained on the right knee joint. Given the patient’s constant overload of the knee joints associated with a large weight equal to 98 kg, with a growth of 1 meter 54 cm, 1 time per year, Alloplant biomaterial was introduced as a maintenance therapy para- and endoarticularly according to the proposed method. Thanks to this, the achieved result was preserved after 4 years.

Пример 2. Больная М., 63 года, с диагнозом: Билатеральный гонартроз - II - III стадия. Билатеральный коксартроз - II-III стадия. Инвалидность - I группа. До обращения к нам проводилось лечение хондропротекторами и противовоспалительными препаратами, однако ощутимого результата получено не было. По месту жительства было предложено последовательное эндопротезирование всех пораженных суставов, в связи с чем пациентка зарегистрировалась в соответствующей очереди. Пациентка передвигалась на костылях, жаловалась на боли в коленных и тазобедренных суставах, усиливающиеся после нагрузок, связанных с длительным нахождением на ногах или ходьбой, хруст, выраженное ограничение движений. По данным МРТ суставные щели в перечисленных суставах едва прослеживались, эндо- и параартикулярные ткани имели признаки выраженной дегидратации. После получения согласия пациентки в суставы вводился диспергированный биоматериал Аллоплант, разведенный в соотношении: 50 мг биоматериала на 20 мл физиологического раствора. Введение осуществлялось через общепринятые доступы, эндо- и параартикулярно по 10 мл 3-кратно с интервалом 10 дней. В ходе наблюдения было отмечено почти полное восстановление подвижности, исчезновение болей и хруста, наряду с улучшением МРТ картины в виде увеличения суставной щели и гидратации всех структур пролеченных суставов. В качестве поддерживающей терапии по вышеописанной методике биоматериал Аллоплант вводился 1 раз в год, благодаря чему достигнутый результат сохранился через 5 лет.Example 2. Patient M., 63 years old, with a diagnosis of Bilateral gonarthrosis - stage II - III. Bilateral coxarthrosis - stage II-III. Disability - I group. Before contacting us, treatment with chondroprotectors and anti-inflammatory drugs was carried out, but no tangible result was obtained. At the place of residence, sequential endoprosthetics of all affected joints was proposed, in connection with which the patient registered in the corresponding queue. The patient walked on crutches, complained of pain in the knee and hip joints, aggravated after exertion associated with prolonged standing or walking, crunching, severe restriction of movement. According to MRI, the joint spaces in these joints were barely visible, endo- and paraarticular tissues had signs of severe dehydration. After obtaining the consent of the patient, dispersed Alloplant biomaterial was introduced into the joints, diluted in the ratio: 50 mg of biomaterial per 20 ml of physiological saline. The introduction was carried out through conventional approaches, endo- and paraarticularly in 10 ml 3-fold with an interval of 10 days. During the observation, almost complete restoration of mobility, the disappearance of pain and crunch was noted, along with an improvement in the MRI picture in the form of an increase in the joint gap and hydration of all structures of the treated joints. As a maintenance therapy according to the method described above, Alloplant biomaterial was administered once a year, due to which the achieved result was preserved after 5 years.

С применением предлагаемого способа к настоящему моменту пролечено 285 пациентов. У всех больных отмечен положительный результат лечения: исчезновение болей наряду с улучшением МРТ картины в виде увеличения суставной щели и гидратации всех структур пролеченных суставов, при этом ни одного осложнения, включая инфицирование, отмечено не было.Using the proposed method to date, 285 patients have been treated. All patients showed a positive treatment result: the disappearance of pain along with an improvement in the MRI picture in the form of an increase in the joint gap and hydration of all structures of the treated joints, while no complications, including infection, were noted.

Таким образом, предложенный способ лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов позволяет повысить эффективность лечения за счет восстановления структуры суставов и подвижности в них, что способствует восстановлению работоспособности пациентов без проведения травматичной операции эндопротезирования.Thus, the proposed method for the treatment of degenerative and inflammatory-degenerative diseases of the joints allows to increase the effectiveness of treatment by restoring the structure of the joints and mobility in them, which helps to restore the working capacity of patients without traumatic endoprosthetics.

Claims (2)

1. Способ лечения дегенеративных и воспалительно-дегенеративных заболеваний суставов, включающий инъекционное воздействие диспергированным биоматериалом Аллоплант, разведенным в физиологическом растворе путем его параартикулярного введения в больной сустав, отличающийся тем, что дополнительно осуществляют эндоартикулярное введение биоматериала в полость пораженного сустава, а лечение проводят курсом, включающим 1-5 процедур парного: пара- и эндоартикулярного введения по 8-12 мл биоматериала с перерывом между процедурами 8-12 дней, причем диспергированный биоматериал Аллоплант для инъекций разводят в соотношении 50 мг биоматериала на 15-20 мл физиологического раствора.1. A method for the treatment of degenerative and inflammatory-degenerative joint diseases, including the injection of dispersed Alloplant biomaterial, diluted in physiological saline by paraarticular injection into the diseased joint, characterized in that the endoarticular injection of the biomaterial into the cavity of the affected joint is additionally carried out, and treatment is carried out with a course of including 1-5 procedures of paired: para- and endoarticular administration of 8-12 ml of biomaterial with a break between procedures of 8-12 days, Alloplant for injection dispersed biomaterial is diluted in a ratio of 50 mg of biomaterial per 15-20 ml of physiological saline. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно применяют противовоспалительную терапию. 2. The method according to claim 1, characterized in that it further uses anti-inflammatory therapy.