RU2496505C2 - ПРОБИОТИКИ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ СЕКРЕЦИИ IgA У МЛАДЕНЦЕВ, РОЖДЕННЫХ ПОСРЕДСТВОМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ - Google Patents

ПРОБИОТИКИ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ СЕКРЕЦИИ IgA У МЛАДЕНЦЕВ, РОЖДЕННЫХ ПОСРЕДСТВОМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2496505C2
RU2496505C2 RU2011106319/15A RU2011106319A RU2496505C2 RU 2496505 C2 RU2496505 C2 RU 2496505C2 RU 2011106319/15 A RU2011106319/15 A RU 2011106319/15A RU 2011106319 A RU2011106319 A RU 2011106319A RU 2496505 C2 RU2496505 C2 RU 2496505C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
use according
mixture
nutritional composition
probiotic
oligosaccharide
Prior art date
Application number
RU2011106319/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011106319A (ru
Inventor
Флоранс РОША
Мари-Клэр ФИШО
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39769543&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2496505(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2011106319A publication Critical patent/RU2011106319A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2496505C2 publication Critical patent/RU2496505C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой применение пробиотических бифидобактерий при производстве питательной композиции для увеличения в течение первых четырех месяцев жизни секреции IgA у младенцев, рожденных кесаревым сечением. Изобретение обеспечивает увеличение секреции как специфического так и не специфического IgA, тем самым усиливает иммунную защиту слизистой у младенца. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к введению пробиотических бактерий младенцам, рожденным кесаревым сечением, для увеличения секреции IgA в течение первых четырех-шести месяцев жизни.
Уровень техники
Считается, что непосредственно перед рождением желудочно-кишечный тракт ребенка является стерильным. В ходе нормального процесса рождения, ребенок сталкивается с бактериями из пищеварительного тракта, с кожи и из среды матери, и начинает колонизироваться ими. В фекальной микробиоте здорового, рожденного влагалищным родоразрешением младенца на грудном вскармливании в возрасте от 2 до 4 недель, которая может быть принята в качестве оптимальной микробиоты для этой возрастной группы, преобладают виды бифидобактерий с некоторым количеством видов лактобацилл и гораздо меньшими количествами бактероидов, таких как Bacteriodesfragilis, в ущерб потенциальным патогенам, таким как клостридии. После завершения отъема от груди в возрасте около 2 лет, характер кишечной микробиоты напоминает устоявшуюся модель взрослого.
Следует отметить, что у здорового, рожденного влагалищным родоразрешением младенца на грудном вскармливании бифидобактерий образуют основу для микробиоты, составляя 60-90% от общего числа бактерий в пищеварительном тракте младенца. Грудное вскармливание также способствует развитию кишечного барьера, который, вместе с бифидобактериальным доминированием, приводит к усилению абсорбции и, следовательно, усилению использования перевариваемых питательных веществ.
Grönlund et al. изучали фекальную микробиоту здоровых младенцев, рожденных кесаревым сечением, и сравнивали их с сопоставимой группой младенцев, рожденных влагалищным родоразрешением. Они пришли к выводу о том, что кишечная флора младенцев, рожденных кесаревым сечением, может быть нарушена вплоть до шести месяцев после рождения.
В частности, они отметили, что темпы колонизации бифидобактериями и лактобактериями в группе кесарева сечения достигает темпов колонизации группы рожденных влагалищным родоразрешением только через месяц и десять дней, соответственно (Grönlund et al., "Fecal Microflora in Heathy Infants Born by Different Methods of Delivery: Permanent Changes in Intestinal Flora After Cesarean Delivery", Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 28:19-25).
Другие авторы полагали, что эта замедленная/абберантная колонизация может иметь конкретные последствия в плане дальнейшего развития младенца и исследовали возможную связь между этими последствиями и различиями в кишечной микробиоте. Например, Martino et al исследовали паттерны колонизации и продуцирование IgA в слизистой в возрасте 6 месяцев в отношении ранних возникновений, системного иммунного развития и ранних случаев аллергии в когорте, которая получала либо пробиотический штамм Lactobacillus acidophilus LAVRI-A1, либо плацебо (Martino et al., "Relationship between early intestinal colonisation, mucosal immunoglobulin A production and systemic immune development" Clinical and Experimental Allergy, 38, 69-78).
Материнское молоко рекомендуется всем младенцам. Однако в некоторых случаях кормление грудью не отвечает требованиям или не является удачным по медицинским причинам, или мать предпочитает не кормить ребенка грудью. Для таких ситуаций были разработаны детские смеси.
В недавнем прошлом, некоторые штаммы бактерий привлекли значительное внимание, потому что было обнаружено, что они демонстрируют ценные для человека свойства при приеме внутрь.
В частности, было обнаружено, что специфичные штаммы родов лактобацилл и бифидобактерий, способных колонизировать кишечник и уменьшать способность патогенных бактерий связываться с эпителием кишечника, обладают иммуномодулирующими эффектами и помогают поддерживать хорошее самочувствие. Такие бактерии иногда называются пробиотиками, и было предложено добавлять подходящие пробиотические бактерии в детские смеси.
Для идентификации новых пробиотических штаммов были проведены обширные исследования. Например, в ЕР 0199535, ЕР 0768375, WO 97/00078, EP 0577903 и WO 00/53200 раскрываются определенные штаммы лактобацилл и бифидобактерий и их благоприятное воздействие.
Например, Vancikova et al. сообщили о том, что ранняя искусственная колонизация слизистой пробиотическим бактериальным штаммом Е. coli 083 стимулирует иммунную систему слизистой продуцировать неспецифические секреторные IgA в дополнение к специфическим антителам (Vancikova et al., "The early postnatal development of salivary antibody and immunoglobulin response in children orally colonised with a non-pathogenic, probiotic strain ofE. Coli" Folia Microbiol (Praha) 2003; 48:281-7).
Fukushima et al. изучали влияние пробиотического штамма Bifidobacterium lactis на секрецию IgA в группе более старших детей (от 15 до 31 месяца) и обнаружили повышенные уровни общего IgA и IgA против вируса полиомиелита.
Доля рожденных кесаревым сечением продолжает расти, достигая в некоторых странах уровня вплоть до 70% от общего количества рождений. Следовательно, очевидно, что существует потребность в обеспечении средств для уменьшения риска того, что младенцы, рожденные кесаревым сечением, не будут страдать от неблагоприятных последствий для здоровья, возникнувших в результате способа их рождения. Эта потребность является особенно острой с учетом нынешней практики введения беременным женщинам, которые подвергаются элективным родам посредством кесарева сечения, профилактических доз антибиотиков.
Сущность изобретения
Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает применение пробиотических бактерий при производстве лекарственного средства или терапевтической питательной композиции для увеличения в течение первых четырех месяцев жизни секреции IgA у младенцев, рожденных кесаревым сечением.
Изобретение распространяется на применение пробиотических бактерий при производстве лекарственного средства или терапевтической питательной композиции для увеличения в течение первых четырех месяцев жизни иммунной защиты слизистой у младенцев, рожденных кесаревым сечением.
Изобретение дополнительно распространяется на способ увеличения в течение первых четырех месяцев жизни секреции IgA у младенцев, рожденных кесаревым сечением, содержащий предоставление терапевтического количества пробиотических бактерий нуждающемуся в этом младенцу, рожденному кесаревым сечением.
В дополнительном аспекте изобретение обеспечивает способ улучшения в течение первых четырех месяцев жизни иммунной защиты слизистой у младенцев рожденных кесаревым сечением, содержащий предоставление терапевтического количества пробиотических бактерий нуждающемуся в этом младенцу, рожденному кесаревым сечением.
Не желая быть связанными теорией, авторы настоящего изобретения считают, что введение пробиотических бактерий младенцу, рожденному кесаревым сечением, некоторым, еще не окончательно исследованным путем, создает в желудочно-кишечном тракте младенца затравку, помогающую дальнейшей колонизации видами бифидобактерий, обнаруженных в трактах здоровых, рожденных влагалищным родоразрешением младенцев на грудном вскармливании и что благоприятная колонизация увеличивает общий уровень секреции IgA (т.е. секрецию как специфического так и не специфического IgA) до уровней сравнимых с теми, что обнаружены в природе в данной эталонной популяции. Один из эффектов увеличения секреции IgA заключается в усилении иммунной защиты слизистой у младенца.
Следует отметить, что ни цель, ни влияние такой обработки не заключаются в способствовании колонизации видами вводимого пробиотика, а скорее заключается в способствовании колонизации другими видами с тем, чтобы получить раннюю бифидогенную кишечную микробиоту, сравнимую с той, что обнаружена у здоровых, рожденных влагалищным родоразрешением младенцев на грудном вскармливании.
Раскрытие изобретения
В описании настоящего изобретения следующие термины имеют следующие значения:
Термин «младенец» означает ребенка в возрасте до 12 месяцев.
Термин «пребиотик» означает неперевариваемый пищевой ингредиент, который благотворно влияет на хозяина путем селективной стимуляции роста и/или активности одной или ограниченного числа бактерий в толстой кишке и таким образом улучшает здоровье хозяина (Gibson and Roberfroid "Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics" J. Nutr 125:1401-1412).
Термин «пробиотик» означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с благоприятным эффектом на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al "Probiotics: how should they be defined" Trends Food Sci. Technol. 1999:10 107-10).
Все ссылки на проценты являются массовыми процентами, если не указано иное.
Пробиотические бактерии могут быть любыми молочнокислыми бактериями или бифидобактериями с известными пробиотическими характеристиками, которые также способны стимулировать развитие ранней бифидогенной кишечной микробиоты. Подходящие Пробиотические молочнокислые бактерии включают Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103 предоставляемые среди прочего фирмой «Valio Oy», Финляндия, под торговой маркой «LGG», Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri АТСС 55730 и Lactobacillus reuteri DSM 17938, предоставляемые «Biogaia», Lactobacillus fermentum VRI 003 и Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116.
Подходящие пробиотические штаммы бифидобактерий включают Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 продаваемые «Morinaga Milk IndustryCo. Ltd», Япония под торговой маркой ВВ536, штамм Bifidobacterium breve продаваемый «Danisco» под торговой маркой «ВЬ-03», штамм Bifidobacterium breve продаваемый «Morinaga» под торговой маркой «М-16V» и штамм Bifidobacterium breve продаваемый «Institut Rosell» (Lallemand) под торговой маркой «R0070». Особенно предпочтительным приобиотиком является Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446 продаваемый среди прочего компанией «Christian Hansen company of Denmark» под торговой маркой «Bb 12». Может быть использована смесь подходящих пробиотических молочнокислых и бифидобактерий.
Подходящая суточная доза пробиотических бактерий составляет от 10е3 до 10е11 КОЕ, более предпочтительно от 10е7 до 10е10 КОЕ.
Предпочтительно, если пробиотические бактерии вводятся совместно с пребиотиком. Подходящие пребиотики включают определенные олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (ФОС) и галактоолигосахариды (ГОС). Может использоваться комбинация пребиотиков, такая как 90% ГОС с 10% коротко цепочечными фруктоолигосахаридами, такими как продукт, продаваемый под торговой маркой «Вепео® Р95» или 10% инулин, такой как продукт, продаваемый под торговой маркой «Вепео®» HP, ST или HIS.
Особенно предпочтительным пребиотиком является смесь галактоолигосахарида(ов), N-ацетилированного олигосахарида(ов) и сиалированного олигосахарида(ов) в которой N-ацетилированный олигосахарид(ы) составляет от 0,5 до 4,0% олигосахаридной смеси, галактоолигосахарид(ы) составляет от 92% до 98,5% олигосахаридной смеси и сиалированный олигосахарид(ы) составляет от 1,0 до 4,0% от олигосахаридной смеси. Данная смесь именуется в дальнейшем «предпочтительной пребиотической смесью».
Подходящие N-ацетилированные олигосахариды включают GalNAcα1,3Galp1,4Glc и Galβ1,6GalNAcα1,3Galβ1,4Glc. N-ацетилированные олигосахариды могут быть получены действием глюкозаминидазы и/или галактозаминидазы на N-ацетилированную глюкозу и/или N-ацетилированную галактозу. Равным образом, для этой цели могут использоваться N-ацетил-галактозилтрансферазы и/или N-ацетилгликозилтрансферазы. N-ацетилированные олигосахариды также могут быть получены с помощью ферментационной технологии при использовании соответствующих ферментов (рекомбинантных или натуральных) и/или с помощью микробной ферментации. В последнем случае, микробы могут либо экспрессировать их естественные ферменты и субстраты, либо ли могут быть сконструированы для продуцирования соответствующих субстратов и ферментов. Могут использоваться одиночные микробные культуры или смеси культур. Образование N-ацетилированных олигосахаридов может быть инициировано акцепторными субстратами начиная с любой степени полимеризации (СП) от СП=1 и далее. Другим вариантом является химическое превращение кетогексоз (например, фруктозы) либо свободной, либо связанной с олигосахаридом (например, с лактулозой) в N-ацетилгексозамин, или N-ацетилгексозамин-содержащий олигосахарид, как описано в работе Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38:827-828.
Подходящие галактоолигосахариды включают Galβ1,6Gal, Galβ1,6Galβ1,4Glc Galβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,3Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, 1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,4Galβ1, 4Glc и Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc. Синтетические галактоолигосахариды, такие как Galβ1,6Galβ1,4GlcGalβ1,6Galβ1,6Glc, Galβ1,3Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc, Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc и Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc и их смеси доступны в продаже под торговыми марками «Vivinal®» and «Elix'or®». Другими поставщиками олигосахаридов являются «Dextra Laboratories», «Sigma-Aldrich Chemie GmbH» и «Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.». В ином случае, специфические гликозилтрансферазы, такие как галактозилтрансферазы могут использоваться для получения нейтральных олигосахаридов.
Подходящие сиалированные олигосахариды включают NeuAcα2,3Galβ1,4Glc и NeuAcα2,6Galβ1,4Glc. Эти сиалированные олигосахариды могут быть выделены с помощью технологий хроматографии или фильтрации из естественного источника, такого как молоко животных. В ином случае, их также можно получить биотехнологически либо с помощью специфических сиалилтрансфераз, либо с помощью ферментной технологии ферментации (с помощью рекомбинантных или естественных ферментов), либо с помощью технологии микробной ферментации. В последнем случае, микробы могут либо экспрессировать их естественные ферменты и субстраты, либо могут быть сконструированы для продуцирования соответствующих субстратов и ферментов. Могут использоваться одиночные микробные культуры или смеси культур. Образование сиалированных олигосахаридов может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (СП) от СП=1 и далее.
Пробиотические бактерии предпочтительно вводятся младенцу непосредственно после родов, и далее в течение, по меньшей мере, первых двух месяцев жизни младенца.
Пробиотические бактерии могут быть введены напрямую младенцу или, если мать кормит грудью, через мать. Если Пробиотические бактерии вводятся через мать, то они могут быть предоставлены матери, например, в виде добавки в форме таблеток, капсул, пастилок, жевательной резинки, или в виде жидкости. Также добавка предпочтительно содержит описанную выше смесь олигосахаридов в количестве от 0,2 до 10 г/день. Добавка может дополнительно содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие, пленкообразующие агенты, инкапсулирующие агенты/материалы, стенкообразующие/оболочечные материалы, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные соединения, солюбилизирующие агенты (масла, жиры, воски, лецитины и т.п.), адсорбенты, носители, наполнители, со-соединения, диспергирующие агенты, увлажняющие агенты, технологические добавки (растворители), антислеживающие агенты, вкусомаскирующие агенты, утяжелители, желирующие агенты, гельформирующие агенты, антиоксиданты и антимикробные агенты. Добавка также может содержать обычные фармацевтические добавки и адъюванты, и разбавители, включая, в частности, воду, желатин любого происхождения, растительные камеди, лигнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, гуммиарабик, растительные масла, полиалкиленгликоли, ароматизаторы, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буферы, смазочные материалы, красители, увлажнители, наполнители и т.п. Во всех случаях, такие дополнительные компоненты будут выбраны с учетом их пригодности для предполагаемого реципиента.
В ином случае, пробиотические бактерии могут вводиться матери в виде терапевтической питательной композиции. Композиция может быть полноценной питательной смесью.
В соответствии с изобретением полная питательная смесь для введения лактирующим женщинам может содержать источник белка. Может быть использован любой подходящий диетический белок, например, животные белки (такие как молочные белки, мясные белки и яичные белки); растительные белки (такие как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); смеси свободных аминокислот; или их комбинации. Молочные белки, такие как казеин и сыворотка, и соевые белки являются особенно предпочтительными. Композиция также может содержать источник углеводов и источник жиров.
Если композиция включает источник жиров, то источник жира предпочтительно обеспечивает от 5% до 40% энергии смеси, например, 20-30% энергии. Подходящий профиль жира может быть получен с помощью смеси масла канолы, кукурузного масла и подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты.
В смесь может быть добавлен источник углевода. Предпочтительно, если он обеспечивает от 40% до 80% энергии смеси. Может быть использован любой подходящий углевод, например, сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрин или их смеси. При необходимости могут быть добавлены дополнительные диетические волокна. Диетические волокна проходят через тонкий кишечник непереваренными ферментами и действуют в качестве естественного наполнителя и слабительного. Диетические волокна могут быть растворимыми и нерастворимыми, и в общем предпочтительной является смесь этих двух типов. Подходящие источники диетических волокон включает сою, горох, овес, пектин, гуаровую камедь, гуммиарабик. Предпочтительно, если волокна присутствуют, содержание волокон составляет от 2 до 40 г/л потребляемой смеси, более предпочтительно - 4-10 г/л. Кроме того, смесь также предпочтительно содержит предпочтительную пребиотическую смесь в количестве от 2,5 до 15% в пересчете на массу сухого вещества, предпочтительно от 3,0 до 12,0%, более предпочтительно от 4,0 до 7,0%.
Смесь также может содержать минеральные вещества и питательные микроэлементы, такие как микроэлементы и витамины, в соответствии с рекомендациями государственных органов, такими как USRDA (рекомендованные в США суточные дозы). Например, смесь может содержать ежедневную дозу одного или нескольких следующих питательных микроэлементов в данных диапазонах: 300-500 мг кальция, 50-100 мг магния, 150-250 мг фосфора, 5-20 мг железа, 1-7 мг цинка, 0,1-0,3 мг меди, 50-200 мкг йода, 5-15 мкг селена, 1000-3000 мкг бета-каротина, 10-80 мг витамина С, 1-2 мг витамина В 1, 0,5-1,5 витамина В6, 0,5-2 мг витамина В2, 5-18 мг ниацина, 0,5-2,0 мкг витамина В12, 100-800 мкг фолиевой кислоты, 30-70 мкг биотина, 1-5 мкг витамина D, 3-10 ME витамина Е.
При необходимости в питательную композицию могут быть включены один или несколько эмульгаторов пищевой категории; например, моно- и диглицериды эфиров диацетилвиннокаменной кислоты, лецитин и моно- или диглицериды. Таким же образом могут быть включены подходящие соли и/или стабилизаторы.
В предпочтительном случае смесь вводится энтерально; например, в виде порошка для восстановления молоком или водой. В ином случае, или в случае младенцев, которых не кормят грудью, пробиотик может быть введен ложкой в виде добавки, например, в виде суточной дозы в 10е10 КОЕ, растворенной в воде.
Для младенцев, которых не кормят грудью, пробиотические бактерии удобно вводить в детскую смесь.
Детская смесь для применения по настоящему изобретению может содержать источник белка в количестве не более чем 2,0 г/100 ккал, предпочтительно 1,8-2,0 г/1000 ккал. Тип белка не считается критичным в настоящем изобретении при условии, что удовлетворены минимальные требования по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечен удовлетворительный рост, хотя предпочтительно, если более 50% массы источника белков приходится на сыворотку. Таким образом, источники белков, основанные на сыворотке, казеине и их смесях, могут использоваться также как и источники белка основанные на сое. Поскольку рассматриваются сывороточные белки, источник белков может основываться на кислой сыворотке или на сладкой сыворотке или на их смесях, и может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в любой требуемой пропорции.
Белки могут быть цельными или гидролизованными или смесью цельных и гидролизованных белков. Желательным может быть предоставление частично гидролизованных белков (степень гидролиза от 2 до 20%), например, для детей, для которых существует риск развития аллергии на коровье молоко. Если требуются гидролизованные белки, то процесс гидролиза может быть проведен требуемым образом и так, как известно в данной области. Например, гидролизат сывороточного белка может быть получен ферментативным гидролизом сывороточной фракции в одну или несколько стадий. Было обнаружено, что если сывороточная фракция, используемая в качестве исходного материала, свободна от лактозы, то белок в ходе гидролиза подвергается гораздо меньшей лизиновой блокаде. Данный факт позволяет снизить степень лизиновой блокады от около 15% от массы общего лизина до менее чем около 10% от массы лизина; например, около 7% от массы лизина, что сильно улучшает пищевую ценность источника белков.
Детская смесь может содержать источник углеводов. Может использоваться любой источник углеводов, который можно обнаружить в детских смесях, такой, как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя предпочтительным источником углеводов является лактоза. Предпочтительно, если источники углеводородов вносят от 35 до 65% в общую энергию смеси.
Детская смесь может содержать источник липидов. Источник жиров может быть любым липидом или жиром, который подходит для применения в детских смесях. Предпочтительные источники жиров включают пальмовый олеин, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Также могут быть добавлены незаменимые жирные кислоты, линолевая и а-линоленовая, а также небольшие количества масел, содержащих большие количества предварительно полученных арахидоновой и докозагексаэеновой кислот, такие как рыбий жир или микробные масла. В общем, содержание жира предпочтительно такое, чтобы вносить от 30 до 55% общей энергии смеси. Соотношение n-6 к n-3 в жирных кислотах источник жиров предпочтительно составляет от около 5:1 до около 15:1; например, от около 8:1 до около 10:1.
Детская смесь также может содержать все витамины и минеральные вещества, которые рассматриваются в качестве существенных в ежедневной диете, в значительных для питания количествах. Для определенных витаминов и минеральных веществ были установлены минимальные требования. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ необязательно присутствующих в детской смеси включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозитол, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества, как правило, добавляются в виде соли. Наличие и количества специфических минералов и других витаминов может варьировать в зависимости от предполагаемой популяции младенцев.
При необходимости детская смесь может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соевый лецитин, эфиры лимонной кислоты моно- и диглицериды, и т.п.
Дополнительно детская смесь предпочтительно содержит предпочтительную пребиотическую смесь в количестве от 2,5 до 15% в пересчете на массу сухого вещества, предпочтительно от 3,0 до 12,0%, более предпочтительно от 4,0 до 7,0%.
Детская смесь может необязательно содержать другие вещества, которые могут оказывать благоприятное воздействие, такие как лактоферин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Как детская смесь, так и питательная смесь, описанные выше, могут быть приготовлены любым подходящим способом. Например, они могут быть приготовлены смешиванием в подходящих пропорциях белка, источника углеводов и источника жиров. Если эмульгаторы используются, то они могут быть добавлены в данный момент. Витамины и минералы могут быть добавлены в данный момент, но обычно они добавляются позже, для того чтобы избежать термической деградации. Любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. могут быть растворены в источнике жиров до смешивания. Затем для образования жидкой смеси может быть примешана вода, предпочтительно вода, которая была подвергнута обратному осмосу. Удобно, если температура воды находится в диапазоне от около 50°С до 80°С для помощи в диспергировании ингредиентов. Для образования жидкой смеси могут быть использованы коммерчески доступные разжижители. Жидкая смесь затем гомогенизируется; например, в две стадии.
Жидкая смесь затем может быть термически обработана для уменьшения бактериального загрязнения, например, быстрым нагреванием жидкой смеси до температуры в диапазоне от около 80°С до около 150°С в течение от около 5 секунд до около 5 минут. Обработка может быть проведена вдуванием пара или с помощью теплообменника, например, с помощью пластинчатого теплообменника.
Затем, жидкая смесь может быть охлаждена до температуры от около 60°С до около 85°С, например, с помощью мгновенного охлаждения. Затем жидкая смесь может быть гомогенизирована опять, например, в две стадии при давлении от около 10 МПа до около 30 МПа в первой стадии, и от около 2 МПа до около 10 МПа во второй стадии. Гомогенизированная смесь может затем быть дополнительно охлаждена для добавления термочувствительных компонентов; таких как витамины и минералы. В данный момент в гомогенизированной смеси удобно корректировать рН и содержание сухих веществ.
Гомогенизированную смесь переносят в подходящую сушилку, такую как распылительная сушилка или лиофилизатор, и превращают в порошок. Порошок должен иметь влажность меньше чем около 5 масс.%.
Отобранные пробиотические бактерии могут культивироваться в соответствии с любым подходящим способом и приготовляться для добавления питательной или детской смеси, например, лиофилизацией или сушкой распылением. В ином случае бактериальные препараты могут быть куплены у специализированного поставщика, такого как «Christian Hansen» и «Valio» в уже приготовленном виде, в форме, подходящей для добавления к пищевым продуктам, таким как питательные и детские смеси. Пробиотические бактерии могут быть добавлены в смесь в количестве от 10е3 до 10е12 КОЕ/г порошка, более предпочтительно от 10е7 и 10е12 КОЕ/г порошка.
Далее изобретение будет проиллюстрировано ссылкой на следующие примеры:
Пример 1
Пример композиции подходящей детской смеси, используемой в настоящем изобретении, представлен ниже
Питательное вещество На 100 ккал На литр
Энергия (ккал) 100 670
Белок (г) 1,83 12,3
Жир (г) 5,3 35,7
Линолевая кислота (г) 0,79 5,3
α-линоленолевая кислота (мг) 101 675
Лактоза (г) 11,2 74,7
Минеральные вещества (г) 0,37 2,5
Na (мг) 23 150
К(мг) 89 590
Cl (мг) 64 430
Ca (мг) 62 410
Р(мг) 31 210
Mr (мг) 7 50
Mn (мкг) 8 50
Se (мкг) 2 13
Витамин А (мкг РЭ) 105 700
Витамин D (мкг) 1,5 10
Витамин Е (мг ЭТ) 0,8 5,4
Витамин К1 (мкг) 8 54
Витамин С (мг) 10 67
Витамин В1 (мг) 0,07 0,47
Витамин В2 (мг) 0,15 1,0
Ниацин (мг) 1 6,7
Витамин В6 (мг) 0,075 0,50
Фолиевая кислота (мкг) 9 60
Пантотеновая кислота (мг) 0,45 3
Витамин В 12 (мкг) 0,3 2
Биотин (мкг) 2,2 15
Холин (мг) 10 67
Fe (мг) 1,2 8
I(нг) 15 100
Cu (мг) 0,06 0,4
Zn (мг) 0,75 5
Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 2×107 КОЕ/г порошка, живые бактерии
Пример 2:
Задача: Клиническое исследование было разработано для оценки эффекта стандартной формулы и «Nan®», содержащей или не содержащей пробиотик Bifidobacterium longum (BL999, АТСС ВАА-999; Моринага, Япония), на развитие иммунной системы младенца, рожденного кесаревым сечением или влагалищным родоразрешением.
Методы: Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое испытание на 3 группах:
- Группа, которую кормили стандартной смесью (доминирующий казеин, высокое содержание фосфатов и белка, низкое содержание лактозы).
- Группа, которую кормили «Nan®» (детская смесь, которая представлена на рынке «Nestle», Швейцария, соотношение казеина/сыворотки 30/70, низкий уровень белка (1,8 г/100 ккал); низкий уровень фосфата (31 мг/100 ккал) и высокий уровень содержания глюкозы (11,1 г/100 ккал);
- Группа, которую кормили «Nan®»+«BL999»
Также была проанализирована эталонная группа, находящаяся на грудном вскармливании.
Здоровые доношенные младенцы, рожденные посредством кесарева сечения при одноплодной беременности, получали исследуемую смесь в течение 4 месяцев.
Уровни IgA в кале (мкг/мл) измеряли в течение 2 месяцев с помощью обычных методов.
Результаты: Независимо от типа питания младенцы, рожденные кесаревым сечением, имеют более низкий уровень IgA в кале. Интересно, что «Nan®» с пробиотиком «BL999» способствуют более высокому продуцированию фекального IgA, чем стандартная смесь или «NAN» без пробиотика.
Среднее абсолютное IgA (мкг/мл) в два месяца:
Тип родов Стандартная смесь «NAN» «NAN»+«BL999» Грудное вскармливание
Влагалищное родоразрешение 25,31 37,24 39,61 56,06
Кесарево сечение 19,37 23,11 33,23 54,20
Выводы: Эти данные показывают, что младенец, рожденный кесаревым сечением, имеет более низкий уровень продуцирования IgA и что детская смесь, обогащенная пробиотиком, таким как «BL999», усиливает иммунные функции младенца, рожденного кесаревым сечением, по сравнению со стандартной формулой. При этом значения IgA у таких младенцев стремятся к значениям при грудном вскармливании.

Claims (11)

1. Применение пробиотических бифидобактерий при производстве питательной композиции для увеличения в течение первых четырех месяцев жизни секреции IgA у младенцев, рожденных кесаревым сечением.
2. Применение пробиотических бифидобактерий при производстве питательной композиции для увеличения в течение первых четырех месяцев жизни иммунной защиты слизистой у младенцев, рожденных кесаревым сечением.
3. Применение по п.1 или 2, где дополнительными пробиотическими бактериями являются молочнокислые бактерии.
4. Применение по п.3, где молочнокислыми бактериями являются штаммы Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, Lactobacillus reuteri DSM 17938, Lactobacillus fermentum VRI 003 или Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116.
5. Применение по п.1 или 2, где бифидобактериями являются штаммы Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, Bifidobacterium breve Bb-03, Bifidobacterium breve M-16V или Bifidobacterium breve R0070.
6. Применение по п.1 или 2, где питательная композиция дополнительно содержит смесь галактоолигосахарида(ов), N-ацетилированного олигосахарида(ов) и сиалированного олигосахарида(ов), в которой N-ацетилированный олигосахарид(ы) составляет от 0,5 до 4,0% от олигосахаридной смеси, галактоолигосахарид(ы) составляет от 92 до 98,5% от олигосахаридной смеси и сиалированный олигосахарид(ы) составляет от 1,0 до 4,0% от олигосахаридной смеси.
7. Применение по п.1 или 2, где питательную композицию вводят младенцу сразу после родов и далее в течение, по меньшей мере, 2 месяцев.
8. Применение по п.1 или 2, где питательную композицию вводят младенцу в течение, по меньшей мере, 4 месяцев после родов.
9. Применение по п.1 или 2, где пробиотические бактерии вводят младенцу посредством кормящей грудью матери.
10. Применение по п.1 или 2, где питательная композиция является детской смесью.
11. Применение по п.10, где питательная композиция содержит от 103 до 1012 КОЕ пробиотических бактерий на грамм сухой композиции по массе.
RU2011106319/15A 2008-07-21 2009-07-15 ПРОБИОТИКИ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ СЕКРЕЦИИ IgA У МЛАДЕНЦЕВ, РОЖДЕННЫХ ПОСРЕДСТВОМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ RU2496505C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08160806A EP2147678A1 (en) 2008-07-21 2008-07-21 Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
EP08160806.9 2008-07-21
PCT/EP2009/059072 WO2010010021A1 (en) 2008-07-21 2009-07-15 Probiotics to increase iga secretion in infants born by caesarean section

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011106319A RU2011106319A (ru) 2012-08-27
RU2496505C2 true RU2496505C2 (ru) 2013-10-27

Family

ID=39769543

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011106319/15A RU2496505C2 (ru) 2008-07-21 2009-07-15 ПРОБИОТИКИ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ СЕКРЕЦИИ IgA У МЛАДЕНЦЕВ, РОЖДЕННЫХ ПОСРЕДСТВОМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9060540B2 (ru)
EP (2) EP2147678A1 (ru)
CN (1) CN102159226B (ru)
AU (1) AU2009273331B2 (ru)
BR (1) BRPI0916275A2 (ru)
CA (1) CA2731541A1 (ru)
CL (1) CL2011000146A1 (ru)
ES (1) ES2442344T3 (ru)
MX (1) MX2011000737A (ru)
MY (1) MY159072A (ru)
PL (1) PL2315595T3 (ru)
PT (1) PT2315595E (ru)
RU (1) RU2496505C2 (ru)
WO (1) WO2010010021A1 (ru)
ZA (1) ZA201101336B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2593466T3 (en) * 2010-07-12 2018-07-16 Univ California Oligosaccharides from cow's milk
MY171851A (en) 2011-06-20 2019-11-04 Heinz Co Brands H J Llc Probiotic compositions and methods
EP2609814A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-03 Nestec S.A. Lactobacillus reuteri DSM 17938 for the development of cognitive function
EP2609813A1 (en) * 2011-12-30 2013-07-03 Nestec S.A. Lactobacillus reuteri DSM 17938 for the development of the enteric nervous system
EP2811845B1 (en) * 2012-02-10 2015-12-09 N.V. Nutricia Maternal supplement to enhance immune system of an infant
PL2994150T3 (pl) 2013-05-10 2019-09-30 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotyki i sposoby zastosowania
MX2016007715A (es) * 2013-12-19 2016-09-07 Nestec Sa Composicion nutricional para reducir el estres metabolico en infantes.
AU2015205515A1 (en) 2014-01-10 2016-06-02 Nestec S.A. Maternal vitamin B12 administration for the prevention of increased adiposity, overweight or obesity in the offspring especially offspring overweight and/or obese mothers
MX2016009039A (es) * 2014-01-10 2017-01-16 Nestec Sa Administracion de vitamina b6 materna para la prevencion del aumento de la adiposidad, el sobrepeso o la obesidad en la descendencia.
MX2016011994A (es) * 2014-03-21 2017-05-04 Nestec Sa Administracion de vitamina b2 materna para la prevencion del aumento de la adiposidad, el sobrepeso o la obesidad en la descendencia.
US20170216375A1 (en) * 2014-05-20 2017-08-03 Biogaia Ab Neonatal Microbiome Supplementation
CN104206539A (zh) * 2014-08-14 2014-12-17 澳优乳业（中国）有限公司 一种益生菌婴幼儿奶粉
PL3212208T3 (pl) * 2014-10-29 2021-09-06 Biogaia Ab Zastosowanie bakterii l. reuteri do zapobiegania lub leczenia dysbiozy mikrobioty we wczesnych fazach życia
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
ES2879985T3 (es) * 2015-08-04 2021-11-23 Nestle Sa Composiciones nutritivas y fórmulas infantiles que comprenden Bifidobacterium animalis ssp. lactis y, opcionalmente, una mezcla de oligosacáridos para inducir una microbiota intestinal cercana a la de bebés alimentados por lactancia materna
US11564667B2 (en) 2015-12-28 2023-01-31 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
BR112018013501B1 (pt) 2015-12-29 2022-12-20 N.V. Nutricia Uso de um ingrediente fermentado e oligossacarídeo não digerível
CN108697141A (zh) * 2015-12-29 2018-10-23 N·V·努特里奇亚 含有不可消化寡糖和非复制型产乳酸细菌的营养配方物
US20180030403A1 (en) 2016-07-28 2018-02-01 Bobban Subhadra Devices, systems and methods for the production of humanized gut commensal microbiota
RU2019105567A (ru) 2016-07-28 2020-08-28 Фонтерра Ко-Оперэйтив Груп Лимитед Молочный продукт и способ
WO2018202657A1 (en) * 2017-05-05 2018-11-08 Nestec S.A. Treatment of infant colic
WO2020063553A1 (zh) * 2018-09-30 2020-04-02 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 一种乳双歧杆菌bl-99及其应用
CN114517171B (zh) * 2022-03-17 2023-11-28 江南大学 一株可促进肠道分泌IgA的发酵乳杆菌CCFM1225及其应用
CN114540247B (zh) * 2022-03-17 2023-11-28 江南大学 一株可提高肠道IgA水平并缓解肠炎的发酵乳杆菌CCFM1226及其应用
CN114540245B (zh) * 2022-03-17 2023-11-28 江南大学 一株同时具有缓解抑郁情绪及促进肠道分泌IgA功能的鼠李糖乳杆菌CCFM1228及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
CA2678994A1 (en) * 2007-03-28 2008-03-27 Nestec S.A. Probiotics to reduce development of allergy in infants born by caesarean section

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839281A (en) 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
DE69219768T2 (de) 1992-07-06 1997-08-28 Nestle Sa Milchbakterien
ATE161181T1 (de) 1992-07-06 1998-01-15 Nestle Sa Lactobacillus acidophilus enthaltende antigastritis-mittel
FI104465B (fi) 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
EP1034787A1 (en) 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria
AU2002951270A0 (en) * 2002-09-06 2002-09-19 Vri Biomedical Ltd Probiotic Bacterium and Methods of Use
ES2326481T3 (es) * 2003-06-23 2009-10-13 Nestec S.A. Formula para recien nacidos o formula de continuacion.
US7943124B2 (en) * 2005-02-02 2011-05-17 Meiji Dairies Corporation Composition for immunostimulation
AU2006233918B2 (en) * 2005-04-13 2012-06-21 Nestec S.A. Infant formula with probiotics
BRPI0708689A2 (pt) 2006-03-07 2011-06-07 Nestec Sa mistura simbiótica

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
CA2678994A1 (en) * 2007-03-28 2008-03-27 Nestec S.A. Probiotics to reduce development of allergy in infants born by caesarean section

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Diaz-Ropero et al. "Two Lactobacillus strains, isolated from breast milk, differently modulate the immune response", Journal of Applied Microbiology, V.102, Issue 2, pages 337-343, February 2007. *
Fukushima Y et. all "Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy children, Int J Food Microbiol. 1998 Jun 30; 42(1-2):39-44. *
Fukushima Y et. all "Effect of a probiotic formula on intestinal immunoglobulin A production in healthy children, Int J Food Microbiol. 1998 Jun 30; 42(1-2):39-44. Diaz-Ropero et. all. "Two Lactobacillus strains, isolated from breast milk, differently modulate the immune response", Journal of Applied Microbiology, V.102, Issue 2, pages 337-343, February 2007. Paola Gauffin Cano et. all. "Adjuvant effect of Lactobacillus casei added to a renutrition diet in a malnourished mouse model", BIOCELL, 2002, 26(1), стр.42, 44, 46. *
Paola Gauffin Cano et. all. "Adjuvant effect of Lactobacillus casei added to a renutrition diet in a malnourished mouse model", BIOCELL, 2002, 26(1), стр.42, 44, 46. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011106319A (ru) 2012-08-27
EP2315595A1 (en) 2011-05-04
EP2147678A1 (en) 2010-01-27
AU2009273331B2 (en) 2014-12-04
US20110129452A1 (en) 2011-06-02
US9060540B2 (en) 2015-06-23
WO2010010021A1 (en) 2010-01-28
ZA201101336B (en) 2012-07-25
CN102159226B (zh) 2014-02-26
CA2731541A1 (en) 2010-01-28
MY159072A (en) 2016-12-15
PL2315595T3 (pl) 2014-04-30
MX2011000737A (es) 2011-02-24
EP2315595B1 (en) 2013-11-06
CL2011000146A1 (es) 2011-06-17
BRPI0916275A2 (pt) 2015-11-10
PT2315595E (pt) 2013-11-25
ES2442344T3 (es) 2014-02-11
AU2009273331A1 (en) 2010-01-28
CN102159226A (zh) 2011-08-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2496505C2 (ru) ПРОБИОТИКИ ДЛЯ УВЕЛИЧЕНИЯ СЕКРЕЦИИ IgA У МЛАДЕНЦЕВ, РОЖДЕННЫХ ПОСРЕДСТВОМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ
US20220008444A1 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants and young children
RU2521500C2 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ШТАММА Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 У ДЕТЕЙ РОЖДЕННЫХ, ПУТЕМ КЕСАРЕВА СЕЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРОБИОТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ УКАЗАННЫЙ ШТАММ (ВАРИАНТЫ)
EP3082828B1 (en) Compositions for use in the prevention or treatment of necrotizing enterocolitis in infants or young children born by c-section
US20110064707A1 (en) Probiotics to improve gut microbiota
EP2127661A1 (en) Probiotics to improve gut microbiotica

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20190916