RU2494757C1 - Pharmaceutical composition containing enzyme deoxyribonuclease, alpha-fetoprotein and glycyrrhizic acid or salts thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to pharmaceutics and medicine, namely to a pharmaceutical composition for topical administration used to prevent the viral infections caused by DNA-containing viruses. As active ingredients, the pharmaceutical composition contains 0.001-5.0 wt % of deoxyribonuclease (DNA-ase) and 0.000001-5.0 wt % of alpha-fetoprotein and 0.001-5.0 wt % of glycyrrhizinic acid or a salt thereof: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate; the carriers are as follows: β-cyclodextrins 0.001-5.0 wt %, 0.05-1.0 wt % of a polymer carrier, and pharmaceutically acceptable carriers or excipients. In addition, the composition can contain 0.001-5.0 wt % of dexpanthenol or sangviritrin, 0.001 -5.0 wt % of ascorbyl palmitate or escin.

EFFECT: invention provides improved stability, potentiated complex antiviral effect.

2 cl, 6 ex, 1 tbl

Description

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической композиции для местного применения, содержащей фермент дезоксирибонуклеазу (ДНК-азу) и/или альфа-фетопротеин и/или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, которая может быть использована в медицине для лечения и профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК- и РНК-содержащими вирусами, такими как грипп, герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, адененовирусы и другие.The present invention relates to medicine, namely to a topical pharmaceutical composition containing an enzyme deoxyribonuclease (DNase) and / or alpha-fetoprotein and / or glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate or dipotassium or trisodium, which can be used in medicine for the treatment and prevention of viral infections caused by DNA and RNA-containing viruses, such as influenza, herpes, herpes zoster, human papilloma, adenoviruses and others.

Известен препарат Профеталь™™, содержащий альфа-фетопротеин в виде лиофилизата для приготовления инъекционного раствора, применяемый для лечения онкологических и вирусных заболеваний.Known drug Profetal ™, containing alpha-fetoprotein in the form of a lyophilisate for the preparation of an injection solution used for the treatment of cancer and viral diseases.

Известны лекарственные средства для местного применения, используемое для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например крем Зовиракс™(ацикловир); капсулы и лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения Фосфоглив™ (фосфоблипиды и тринатриевая соль глицирризиновой кислоты); спрей Эпиген-интим™ (глицирризиновая кислота); мази: алпизарин, хелепин, флакозид, содержащие экстракты растений.There are known topical medicines used for the treatment and prevention of herpes virus infections, containing antiviral components that are not enzymes, for example Zovirax ™ cream (acyclovir); capsules and lyophilisate for the preparation of a solution for intravenous administration of Phosphogliv ™ (phosphoblipids and trisodium salt of glycyrrhizic acid); Epigen-intim ™ spray (glycyrrhizic acid); ointments: alpizarin, helepin, flacoside containing plant extracts.

Известен препарат Глицирам (глицирризинат аммония), используемый в виде таблеток для лечения бронхиальной астмы и гипофункции надпочечников.Known drug Glycyram (ammonium glycyrrhizinate), used in the form of tablets for the treatment of bronchial asthma and adrenal hypofunction.

Известны косметические средства для местного применения, используемые для профилактики герпеса, содержащие противовирусные компоненты, не являющиеся ферментами, например экстракты лекарственных растений и германийорганические соединения (Помада профилактическая противогерпетическая "Антигерпес" (Р16 9158 915854 71.100.70) 292472. ТУ 9124-001-00358210-96), глицирризиновая кислота мазь «Герпинат» мазь; бан. 20 мл; №77.01.12.915.П.02970.02.00 от НИИ атеросклероза РАЕН (Россия), ИНАТ-ФАРМА (Россия) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm)There are known topical cosmetics used for the prevention of herpes, containing antiviral components that are not enzymes, for example, extracts of medicinal plants and germanium-organic compounds (Antiherpetic preventative lipstick (P16 9158 915854 71.100.70) 292472. TU 9124-001-00358210 -96), glycyrrhizic acid ointment "Herpinat" ointment; ban. 20 ml; No. 77.01.12.915.P.02970.02.00 from the Research Institute of Atherosclerosis of the Russian Academy of Natural Sciences (Russia), INAT-PHARMA (Russia) (http://www.biomedservice.ru/publish/pub16.htm)

Известна косметическая фермент-содержащая композиция, где фермент выбран из группы протеиназ, включающей в себя трипсин, химотрипсин, бромелаин, папаин и фицин, а также из лизоцима, эластазы, α-липазы и α-амилазы, которая применяется для лечения акне, ухода за кожей и очистки кожи (DE 4305460). Описанная композиция не содержит ферментов нуклеаз, обладающих прямой противовирусной активностью, и, следовательно, не может быть использована для профилактики вирусных инфекций.A cosmetic enzyme-containing composition is known where the enzyme is selected from the group of proteinases, including trypsin, chymotrypsin, bromelain, papain and ficin, as well as lysozyme, elastase, α-lipase and α-amylase, which is used to treat acne, care for skin and skin cleansing (DE 4305460). The described composition does not contain nuclease enzymes with direct antiviral activity, and therefore cannot be used to prevent viral infections.

Известен фармацевтический препарат «Дезоксирибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах и ампулах по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г. Этот препарат назначают при герпетических кератитах, аденовирусных конъюктивитах, для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни и используют местно в виде 0,2% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида.Known pharmaceutical preparation "Deoxyribonuclease", produced in the form of lyophilized powder in hermetically sealed vials and ampoules of 0.005; 0.01; 0.025 and 0.05 g. This drug is prescribed for herpetic keratitis, adenoviral conjunctivitis, to reduce viscosity and improve the evacuation of sputum and pus in bronchiectasis and is used topically in the form of a 0.2% solution in isotonic sodium chloride solution.

Известен фармацевтический препарат «Рибонуклеаза», выпускаемый в виде лиофилизированного порошка в герметично укупоренных флаконах по 0,01 г. Этот препарат назначают при заболеваниях дыхательных путей с трудно отделяемой мокротой, пародонтозе, гингивите, гнойных ранах, трофических язвах, клещевом энцефалите, тромбофлебите, при местном применении присыпают раневую поверхность в количестве 0,025-0,05 г.Known pharmaceutical drug "Ribonuclease", produced in the form of lyophilized powder in hermetically sealed vials of 0.01 g. This drug is prescribed for diseases of the respiratory tract with difficult to separate sputum, periodontosis, gingivitis, purulent wounds, trophic ulcers, tick-borne encephalitis, thrombophlebitis. topical application is sprinkled on the wound surface in an amount of 0.025-0.05 g.

Из RU 2006114277 известна косметическая композиция для местного применения, содержащая ферменты рибонуклеазу и/или дезоксирибонуклеазу, носители и эксципиенты. Отличием заявленной композиции от RU 2006114277, является то, что она содержит: в качестве активных ингредиентов - альфа-фетопротеин, глицирризиновую кислоту или ее соли и носитель бета-циклодекстрин.A topical cosmetic composition is known from RU 2006114277, comprising ribonuclease and / or deoxyribonuclease enzymes, carriers and excipients. The difference between the claimed composition from RU 2006114277, is that it contains: as active ingredients - alpha-fetoprotein, glycyrrhizic acid or its salts and carrier beta-cyclodextrin.

Фармацевтические композиции, содержащие фермент дезоксирибонуклеазу (ДНК-азу) и/или альфа-фетопротеин и/или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, для местного применения при профилактике вирусных инфекций не описаны.Pharmaceutical compositions containing the enzyme deoxyribonuclease (DNase) and / or alpha-fetoprotein and / or glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate, are not described for topical use in the prevention of viral infections.

Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить фармацевтическую композицию для местного применения, содержащую фермент дезоксирибонуклеазу (ДНК-азу) и/или альфа-фетопротеин и/или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия, которая может быть использована для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, такими как герпес, опоясывающий лишай, папиллома человека, аденовирусы и другие.Thus, it is an object of the present invention to provide a topical pharmaceutical composition comprising an enzyme deoxyribonuclease (DNase) and / or alpha-fetoprotein and / or glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate or dipotassium or trisodium, which can be used to prevent viral infections caused by DNA-containing viruses, such as herpes, shingles, human papilloma, adenoviruses and others.

Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая в качестве активного ингредиента 0,001-5,0 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы), и/или 0,000001-5,0 мас.% альфа-фетопротеин, и/или 0,001-5,0 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: 0,001-5,0 мас.% глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты.The present invention provides a topical pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, 0.001-5.0 wt.% Deoxyribonuclease (DNase) and / or 0.000001-5.0 wt.% Alpha-fetoprotein, and / or 0.001-5.0 wt.% Glycyrrhizic acid or its salts: 0.001-5.0 wt.% Ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate and pharmaceutically acceptable carriers or excipients.

В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция, указанная выше, дополнительно содержащая один или более, чем один, витаминный и/или противовоспалительный ингредиент.As a preferred embodiment of the claimed invention, there is provided a pharmaceutical composition as defined above, further comprising one or more than one, a vitamin and / or anti-inflammatory ingredient.

Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция, содержащая ДНК-азу, и/или интерферон, и/или альфа-фетопротеин, и/или глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:Most preferred is a pharmaceutical composition comprising DNAase and / or interferon and / or alpha-fetoprotein and / or glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate or dipotassium or trisodium as an active ingredient and pharmaceutically acceptable carriers and excipients, in the following ratio of components, wt.%:

ДНК-азаDNAase 0,001-5,00.001-5.0 Альфа-фетопротеинAlpha fetoprotein 0,000001-5,00.000001-5.0 Глицирризиновая кислота или ее соли:Glycyrrhizic acid or its salts:   глицирризинат аммонияammonium glycyrrhizinate   или дикалия или тринатрияor dipotassium or trisodium 0,001-5,00.001-5.0 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 0,001-5,00.001-5.0 эмульгаторemulsifier 0,2-0,50.2-0.5 консервантpreservative 0,5-1,00.5-1.0 декспантенол или сангвиритринdexpanthenol or sanguine 0,001-5,00.001-5.0 аскорбилпальмитат или эсцинascorbyl palmitate or escin 0,001-5,00.001-5.0 полимерный носительpolymer carrier 0,05-1,00.05-1.0 регулятор рНpH regulator 0,05-1,00.05-1.0 вода деминерализованнаяdemineralized water 67,5-99,19499967.5-99.194999

Активными ингредиентами заявленной фармацевтической композиции являются фермент: ДНК-аза, альфа-фетопротеин и глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия. ДНК-аза обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других ДНК-содержащих вирусов, не повреждая при этом ДНК клеток макроорганизма (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Том 2, Москва, Новая Волна, 2000, стр.111-112). На уровне организма альфа-фетопротеин - многофункциональный белок с селективной клеточной стимулирующей и ингибирующей активностью. Многие растущие эмбриональные и неопластические клетки не только продуцируют, но и поглощают большое количество альфа-фетопротеина. Связывание альфа-фетопротеина с определенными рецепторами на мембране запускает рост и пролиферацию клеток или воздействует на процесс клеточной дифференцировки. В зависимости от стадии дифференцировки или активации клетки начинают делиться или супрессируются. Альфа-фетопротеин подавляет выработку антител и созревание ЦТЛ на Т-зависимые антигены, не влияя на активность зрелых Т- и В-лимфоцитов. Основная мишень фетального белка -пролиферирующие Th, соответствующие ЦТЛ по главному комплексу гистосовместимости. Альфа-фетопротеин подавляет пролиферативный ответ лимфоцитов на митоген. Альфа-фетопротеин повышает активность специфических Т-супрессоров (Ts). Альфа-фетопротеин снижает фагоцитирующую способность макрофагов. В зависимости от условий эксперимента альфа-фетопротеин может повышать или снижать продукцию ПГЕ2 в МФ, в то время как индометацин совместно с альфа-фетопротеином теряет способность подавлять синтез ПГЕ2. Следствием стимулирующего влияния альфа-фетопротеина на продукцию моноцитами ПГЕ2 является то, что альфа-фетопротеин значительно супрессирует синтез TNF-α активированными моноцитами (на 58%) и IL-1β (на 67%). (http://www.biomedservice.ru/preparat/libr alfetin3.pdf).The active ingredients of the claimed pharmaceutical composition are an enzyme: DNAase, alpha-fetoprotein and glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate, or dipotassium, or trisodium. DNAase has the ability to inhibit the development of herpes viruses, adenoviruses and other DNA-containing viruses without damaging the DNA of macroorganism cells (Mashkovsky M.D. Medicines, Volume 2, Moscow, New Wave, 2000, pp. 111-112) . At the body level, alpha-fetoprotein is a multifunctional protein with selective cellular stimulating and inhibitory activity. Many growing embryonic and neoplastic cells not only produce, but also absorb a large amount of alpha-fetoprotein. The binding of alpha-fetoprotein to specific receptors on the membrane triggers the growth and proliferation of cells or affects the process of cell differentiation. Depending on the stage of differentiation or activation, cells begin to divide or suppress. Alpha-fetoprotein inhibits antibody production and CTL maturation on T-dependent antigens without affecting the activity of mature T and B lymphocytes. The main target of the fetal protein is Th proliferating, corresponding to CTLs according to the main histocompatibility complex. Alpha-fetoprotein inhibits the proliferative response of lymphocytes to mitogen. Alpha-fetoprotein increases the activity of specific T-suppressors (Ts). Alpha-fetoprotein reduces the phagocytic ability of macrophages. Depending on the experimental conditions, alpha-fetoprotein can increase or decrease the production of PGE2 in MF, while indomethacin, together with alpha-fetoprotein, loses its ability to inhibit the synthesis of PGE2. A consequence of the stimulating effect of alpha-fetoprotein on the production of PGE2 monocytes is that alpha-fetoprotein significantly suppresses the synthesis of TNF-α by activated monocytes (by 58%) and IL-1β (by 67%). (http://www.biomedservice.ru/preparat/libr alfetin3.pdf).

Глицирризиновая кислота и ее соли используются как противовирусное средство для наружного и местного применения. Глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов, включая различные штаммы вирусов Herpes simplex, Varicella zoster, вирусов папилломы человека, цитомегаловирусов. Противовирусное действие связано, по-видимому, с индукцией образования интерферона. Прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Это обусловлено селективным дозозависимым ингибированием фосфорилирующей киназы Р. Взаимодействует со структурами вируса, изменяя различные фазы вирусного цикла, что сопровождается необратимой инактивацией вирусных частиц (находящихся в свободном состоянии вне клеток), блокированием внедрения активных вирусных частиц через клеточную мембрану внутрь клетки, а также нарушением способности вирусов к синтезу новых структурных компонентов. Ингибирует вирусы в концентрациях, нетоксичных для нормально функционирующих клеток. Штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, высокочувствительны к глицирризиновой кислоте. Оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и улучшающее регенерацию тканей действие, как при ранних проявлениях вирусной инфекции, так и при язвенных формах (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1347.htm).Glycyrrhizic acid and its salts are used as an antiviral agent for external and local use. Glycyrrhizic acid is active against DNA and RNA-containing viruses, including various strains of Herpes simplex, Varicella zoster, human papilloma viruses, cytomegaloviruses. The antiviral effect is apparently associated with the induction of the formation of interferon. Interrupts the replication of viruses in the early stages, causes the virion to exit the capsid, thereby preventing its penetration into the cells. This is due to selective dose-dependent inhibition of phosphorylating kinase R. It interacts with the structures of the virus, changing various phases of the viral cycle, which is accompanied by irreversible inactivation of viral particles (which are in a free state outside the cells), blocking the introduction of active viral particles through the cell membrane into the cell, as well as impaired ability viruses to the synthesis of new structural components. Inhibits viruses in concentrations that are non-toxic to normally functioning cells. Virus strains resistant to acyclovir and iodouridine are highly sensitive to glycyrrhizic acid. It also has anti-inflammatory, analgesic and tissue regeneration-enhancing effects both in the early manifestations of viral infection and in ulcerative forms (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_1347.htm).

Сангвиритрин^® обладает широким спектром противомикробной активности, действуя на грамположительные и грамотрицательные бактерии (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacter spp., Citrobacterspp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp.), патогенные грибы рода Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, дрожжеподобные грибы рода Candida (в т.ч. полирезистентные штаммы), а также Actinomycetes и некоторые патогенные простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). В основе механизма противомикробного действия сангвиритрина лежит подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, перегородок деления, строения нуклеоида. http://www.vidal.ru/poisk preparatov/sanguiritrin~21839.htm)Sanguiritrin ^® has a wide spectrum of antimicrobial activity, acting on gram-positive and gram-negative bacteria (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp., Shigella spp., Escherichia spp., Salmonella spp., Proteus spp., Acinetobacterpppppp. Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Antracoides spp., Cryptococcus spp.), Pathogenic fungi of the genus Microsporum, Trichophyton, Nocardia, Aspergillus, yeast-like fungi of the genus Candida (including multi-resistant strains), as well as some pathogenic protozoa (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis). The basis of the mechanism of the antimicrobial action of sanguirythrin is the suppression of bacterial nuclease, the violation of the processes of permeability of cell walls, fission septa, and nucleoid structure. http://www.vidal.ru/poisk preparatov / sanguiritrin ~ 21839.htm)

Декспантенол относится к витаминам группы В, является производным пантотеновой кислоты. Играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов. Оказывает выраженное влияние на образование и функцию эпителиальной ткани, обладает некоторой противовоспалительной активностью. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_303.htm).Dexpanthenol belongs to the B vitamins, is a derivative of pantothenic acid. It plays an important role in the processes of acetylation and oxidation, participates in carbohydrate and fat metabolism, in the synthesis of acetylcholine, corticosteroids, porphyrins. It has a pronounced effect on the formation and function of epithelial tissue, has some anti-inflammatory activity. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_303.htm).

Эсцин - тритерпеновый гликозид (сапонин) из плодов (семян) конского каштана (в виде натриевой соли). Обладает выраженной капилляропротективной активностью, оказывает антиэкссудативное действие. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_23.htm)Escin is a triterpene glycoside (saponin) from the fruits (seeds) of horse chestnut (in the form of sodium salt). It has a pronounced capillaroprotective activity, has an antiexudative effect. (http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/act_23.htm)

Аскорбилпальмитат - жирорастворимая форма аскорбиновой кислоты, необходимая для образования коллагена, нормализации окислительно-восстановительных реакций.Ascorbyl palmitate is a fat-soluble form of ascorbic acid, necessary for the formation of collagen, the normalization of redox reactions.

Таким образом, осуществляется комплексное противовирусное действие: прерывание репликации вируса на ранних стадиях, стимуляция выхода вириона из капсида, гидролиз вирусной ДНК и индукция образования интерферона, стимуляции роста и дифференцировки клеток, а также подавление вторичной микрофлоры и воспаления в области поражения и ускорение эпителизации.Thus, a complex antiviral effect is performed: interruption of virus replication in the early stages, stimulation of the release of the virion from the capsid, hydrolysis of viral DNA and induction of interferon formation, stimulation of cell growth and differentiation, as well as suppression of secondary microflora and inflammation in the affected area and acceleration of epithelization.

Для приготовления композиции используют лекарственный ферментный препарат «Дезоксирибонуклеаза». Препарат получен из поджелудочной железы крупного рогатого скота путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Дезоксирибонуклеаза» используется при герпетических кератитах и кератоувеитах, остром катаральном воспалении верхних дыхательных путей аденовирусной природы и пневмонии.To prepare the composition, the enzyme preparation “Deoxyribonuclease” is used. The preparation was obtained from the pancreas of cattle by extraction from crushed raw materials, followed by purification and freeze drying. Lyophilized dried powder “Deoxyribonuclease” is used for herpetic keratitis and keratouveitis, acute catarrh of the upper respiratory tract of an adenovirus nature and pneumonia.

ДНК-азу в форме указанного препарата не применяют для лечения и профилактики вирусных инфекций вследствие его затрудненного всасывания через неповрежденную кожу и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 5% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.DNase in the form of this drug is not used for the treatment and prevention of viral infections due to its difficult absorption through intact skin and a low level of consumer properties, as well as the lack of stability when the moisture content is more than 5% and in solution, with the loss of enzyme activity during the day.

Для приготовления композиции можно использовать генно-инженерный альфа-фетопротеин или согласно лиофилизат, полученный согласно RU 2100031, где в качестве исходного биологического материала, содержащего альфа-фетопротеин, берется пуповинная, плацентарная и абортная кровь человека, полученная из специализированных медицинских учреждений.To prepare the composition, you can use genetic engineering alpha-fetoprotein or according to the lyophilisate obtained according to RU 2100031, where the umbilical, placental and abortion blood of a person obtained from specialized medical institutions is taken as the starting biological material containing alpha-fetoprotein.

Неожиданно обнаружено, ДНК-аза, альфа-фетопротеин и β-циклодекстрин могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции для местного применения с сохранением активности указанного фермента в течение длительного времени, несмотря на то, что такая композиция содержит значительное количество воды (до 99, 195%).It has been unexpectedly discovered that DNAase, alpha-fetoprotein and β-cyclodextrin can be included in a stable pharmaceutical composition for topical application while maintaining the activity of the enzyme for a long time, despite the fact that such a composition contains a significant amount of water (up to 99 195%).

Фармацевтическую композицию по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения. Следует отметить, что использование эмульгаторов, полимерной структуры и полимерных носителей, например полиакрилатных позволяет получать гели даже при содержании воды 99,5 мас.%. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме геля, крема, пасты, мази и тому подобного.The pharmaceutical composition of the present invention is usually prepared by conventional methods using solid or liquid pharmaceutically acceptable carriers or excipients selected from emulsifiers, dispersants, preservatives, flavorings, pH adjusters, polymer carriers and other excipients that are suitable for the preparation of compositions for topical use. It should be noted that the use of emulsifiers, polymer structure and polymer carriers, for example polyacrylate allows you to get gels even with a water content of 99.5 wt.%. The pharmaceutical composition of the present invention can be prepared in the form of a gel, cream, paste, ointment and the like.

Дополнительными преимуществами указанной композиции являются повышенная стабильность, потенцированное комплексное противовирусное действие, удобство применения, а также легкость дозирования.Additional advantages of this composition are increased stability, potentiated complex antiviral effect, ease of use, and ease of dosing.

Заявленная фармацевтическая композиция обладает стабильностью в отношении активности ферментов, входящих в ее состав, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации ферментов на полимерных носителях, содержащихся в указанной композиции. В качестве указанных полимерных носителей могут быть использованы любые полимеры, способные связываться с ферментами с образованием комплексов фермент-носитель. Примерами таких полимерных носителей являются камеди, поливинилпирролидон, каррагинаны, натрия альгинат, полиэтиленгликолевый эфир хитозана, натрий карбоксиметилцеллюлоза, полиакрилат.The claimed pharmaceutical composition has stability with respect to the activity of the enzymes included in its composition during prolonged storage, which is achieved by immobilizing the enzymes on polymer carriers contained in the composition. As these polymeric carriers, any polymers capable of binding to enzymes to form enzyme-carrier complexes can be used. Examples of such polymeric carriers are gums, polyvinylpyrrolidone, carrageenans, sodium alginate, chitosan polyethylene glycol ether, sodium carboxymethyl cellulose, polyacrylate.

Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящего в ее состав фермента и глицирризиновой кислотой или ее солями: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения, содержащая альфа-фетопротеин 0,000001-5,0 мас.% и ДНК-азу 0,001-5,0 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этого фермента, приготовленного в виде раствора, быстро падает. Глицирризиновая кислота или ее соли: глицирризинат аммония, или дикалия, или тринатрия являются устойчивыми соединениями и стабилизации не требуют. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективной профилактики ДНК-(РНК)-содержащих вирусов, таких как вирус герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека, аденовирусов и других.The activity of the claimed composition is due to the activity of the enzyme included in its composition and glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate, or dipotassium, or trisodium. It was found that a topical pharmaceutical composition containing alpha-fetoprotein 0.000001-5.0 wt.% And DNAase 0.001-5.0 wt.%, Has stability with respect to the activity of the enzyme during its long-term storage, while how the activity of this enzyme, prepared in the form of a solution, rapidly decreases. Glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate, or dipotassium, or trisodium are stable compounds and do not require stabilization. Therefore, the claimed composition can be used for the effective prevention of DNA- (RNA) -containing viruses, such as herpes simplex virus, herpes zoster, human papillomas, adenoviruses and others.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.The present invention is illustrated by the following examples.

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Фармацевтическая композиция в виде геля на основе ДНК-азы, альфа-фетопротеина и глицирризиновой кислоты имеет следующий состав:The pharmaceutical composition in the form of a gel based on DNAase, alpha-fetoprotein and glycyrrhizic acid has the following composition:

ДНК-азаDNAase 0,0010.001 глицирризиновая кислотаglycyrrhizic acid 0,0010.001 альфа-фетопротеинalpha fetoprotein 0,0000010.000001 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 0,0010.001 эмульгаторemulsifier 0,20.2 консервантpreservative 0,50.5 сангвиритринsanguirythrin 0,0010.001 аскорбилпальмитатascorbil palmitate 0,0010.001 полимерный носительpolymer carrier 0,050.05 регулятор рНpH regulator 0,050.05 вода деминерализованнаяdemineralized water 99,19499999,194999

Указанную композицию готовят по следующей методике. В деминерализованной воде растворяют ДНК-азу, альфа-фетопротеин, глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, добавляют сангвиритрин, аскорбилпальмитат, эмульгатор, консервант, полимерный носитель, регулятор рН. Полученный гель перемешивают, вакуумируют и гомогенизируют.The specified composition is prepared according to the following method. In demineralized water, dissolve DNase, alpha-fetoprotein, glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate, add sanguirythrin, ascorbyl palmitate, emulsifier, preservative, polymer carrier, pH regulator. The resulting gel is stirred, vacuum and homogenized.

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

ДНК-азаDNAase 5,05,0 глицирризинат аммонияammonium glycyrrhizinate 5,05,0 альфа-фетопротеинalpha fetoprotein 5,05,0 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 5,05,0 эмульгаторemulsifier 0,50.5 консервантpreservative 1,01,0 декспантенолdexpanthenol 5,05,0 эсцинescin 5,05,0 полимерный носительpolymer carrier 1,01,0 регулятор рНpH regulator 1,01,0 вода деминерализованнаяdemineralized water 67,567.5

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1, отличающемся тем, что вместо глицирризиновой кислоты используют глицирризинат аммония, вместо сангвиритрина и аскорбилпальмитата - декспантенол и эсцин.The specified composition is prepared as in EXAMPLE 1, characterized in that instead of glycyrrhizic acid, ammonium glycyrrhizinate is used, and dexpanthenol and escin are used instead of sanguirytrin and ascorbyl palmitate.

ПРИМЕР 3EXAMPLE 3

ДНК-азаDNAase 5,05,0 альфа-фетопротеинalpha fetoprotein 5,05,0 глицирризинат дикалияdipotassium glycyrrhizinate 5,05,0 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 5,05,0 эмульгаторemulsifier 0,50.5 консервантpreservative 1,01,0 декспантенолdexpanthenol 5,05,0 сангвиритринsanguirythrin 5,05,0 полимерный носительpolymer carrier 1,01,0 регулятор рНpH regulator 1,01,0 вода деминерализованнаяdemineralized water 67,567.5

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1, отличающемся тем, что вместо глицирризиновой кислоты используют глицирризинат дикалия, вместо аскорбилпальмитата - декспантенол.The specified composition is prepared as in EXAMPLE 1, characterized in that instead of glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate is used, and dexpanthenol instead of ascorbyl palmitate.

ПРИМЕР 4EXAMPLE 4

ДНК-азаDNAase 5,05,0 альфа-фетопротеинalpha fetoprotein 5,05,0 глицирризинат тринатрияtrisodium glycyrrhizinate 5,05,0 β-циклодекстринβ-cyclodextrin 5,05,0 эмульгаторemulsifier 0,50.5 консервантpreservative 1,01,0 аскорбилпальмитатascorbil palmitate 5,05,0 эсцинescin 5,05,0 полимерный носительpolymer carrier 1,01,0 регулятор рНpH regulator 1,01,0 вода деминерализованнаяdemineralized water 67,567.5

Указанную композицию готовят, как в ПРИМЕРЕ 1, отличающемся тем, что вместо глицирризиновой кислоты используют глицирризинат тринатрия, вместо сангвиритрина - эсцин.The specified composition is prepared as in EXAMPLE 1, characterized in that trisodium glycyrrhizinate is used instead of glycyrrhizic acid, and escin is used instead of sanguirytrin.

ПРИМЕР 5EXAMPLE 5

Оценка стабильности фермента.Assessment of the stability of the enzyme.

Поскольку главным недостатком ДНК-азы является ее нестабильность в присутствии воды от 5%, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере геля).Since the main disadvantage of DNase is its instability in the presence of water from 5%, a comparative assessment was made of the conservation of enzyme activity during storage in the form of a solution and in the form of a composition for local use (for example, a gel).

Активность ДНК-азы определяли по следующей методике.DNAase activity was determined by the following procedure.

Определение активности ДНК-азы проводили по методу Кунитца. За единицу активности ДНК-азы принимают наименьшее количество фермента, которое при воздействии его на субстрат в условиях опыта освобождает такое количество кислорастворимых продуктов, которое приводит к возрастанию оптической плотности при длине волны 260 нм на одну единицу. В контрольную и две опытные пробирки вносят по 0,5 мл субстрата (ДНК) и по 0,3 мл 0,2М трис-буфера (рН=7). В опытные, предварительно прогретые пробирки, вносят 0,2 мл раствора фермента. Пробы термостатируют в течение 30 минут при температуре 37,5°С. Затем к пробам прибавляют 1 мл охлажденного в ледяной бане 1н. раствора хлорной кислоты (HClO₄), в контрольную - 0,2 мл раствора фермента. Пробирки встряхивают и выдерживают в ледяной бане 16-25 минут. Образовавшиеся осадки отделяют центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут. Из надосадочного слоя отбирают 0,5 мл раствора, добавляют 2,5 мл воды и измеряют оптическую плотность при λ=260 нм.Determination of DNAase activity was carried out according to the Kunitz method. For the unit of activity, DNA-basics take the smallest amount of the enzyme, which when exposed to the substrate under the conditions of the experiment releases such an amount of acid-soluble products, which leads to an increase in optical density at a wavelength of 260 nm per unit. 0.5 ml of substrate (DNA) and 0.3 ml of 0.2 M Tris buffer (pH = 7) are added to the control and two test tubes. In experimental, pre-warmed tubes, add 0.2 ml of the enzyme solution. Samples are thermostated for 30 minutes at a temperature of 37.5 ° C. Then, 1 ml of 1N chilled in an ice bath is added to the samples. perchloric acid solution (HClO ₄ ), in the control 0.2 ml of the enzyme solution. The tubes are shaken and kept in an ice bath for 16-25 minutes. The precipitates formed are separated by centrifugation at 4000 rpm for 10 minutes. 0.5 ml of the solution was taken from the supernatant, 2.5 ml of water was added, and the absorbance was measured at λ = 260 nm.

Результаты приведены в следующей таблице 1.The results are shown in the following table 1.

Таблица 1Table 1 Исследуемые образцыTest samples Основные ингредиентыMain ingredients Стабильность при храненииStorage stability 1one 22 33 Гель №1Gel number 1 Согласно Примеру 1According to Example 1 Активность ДНК-азы 90% в течение 5 лет наблюденияDNase activity 90% for 5 years of observation Гель №2Gel number 2 Согласно Примеру 2According to Example 2 Активность ДНК-азы 92% в течение 5 летDNAase activity 92% for 5 years     наблюденияobservations Раствор нативного ферментаNative enzyme solution -- Активность 5% для ДНК-азы в течение 1 суток5% activity for DNAase for 1 day

Как видно из представленной таблицы 1, использование полимерных носителей и стабилизаторов в композиции позволяет получить стабильные фармацевтические композиции с сохранением активности фермента в течение 5-х лет наблюдения благодаря созданию устойчивой конформации фермента с β-циклодекстрином и полимером-носителем. Аналогичные данные получены при использовании композиций из ПРИМЕРОВ 3,4.As can be seen from the table 1, the use of polymer carriers and stabilizers in the composition allows to obtain stable pharmaceutical compositions while maintaining the enzyme activity for 5 years of observation due to the creation of a stable conformation of the enzyme with β-cyclodextrin and the carrier polymer. Similar data were obtained using the compositions of EXAMPLES 3.4.

ПРИМЕР 6EXAMPLE 6

Оценка эффективности композицииEvaluation of the effectiveness of the composition

Для оценки эффективности композиции было проведено открытое сравнительное исследование композиции из ПРИМЕРА 3. В исследовании принимали участие 39 пациентов в возрасте от 18 до 45 лет, имеющих клинические проявления герпесвирусной инфекции. По полу группа разделилась следующим образом: мужчины - 11 человек, женщины - 28 человек. Давность заболевания варьировала от 2 лет до 12 лет. При этом у подавляющего большинства пациентов отмечалось легкое и средне-тяжелое течение герпетической инфекции - 2-3 раза в год - 14 человек, 4-6 раз в год - у 22 и 6-8 раз в год у 3 пациентов.To assess the effectiveness of the composition, an open comparative study of the composition of EXAMPLE 3 was conducted. The study involved 39 patients aged 18 to 45 years with clinical manifestations of herpes virus infection. By gender, the group was divided as follows: men - 11 people, women - 28 people. The duration of the disease ranged from 2 years to 12 years. Moreover, the overwhelming majority of patients had a mild to moderate course of herpes infection - 2-3 times a year - 14 people, 4-6 times a year - in 22 and 6-8 times a year in 3 patients.

Среди женщин в наблюдаемой группе орофациальные проявления отмечались у 18, генитальная локализация у 10 человек. В группе мужчин у 7 пациентов зарегистрирован генитальный герпес, и у 4 наблюдаемых отмечалось поражение в зоне лица. При этом у 7 человек (мужчин - 2, женщин -5) отмечалось присоединение к проявлениям герпеса условно-патогенной бактериальной флоры с развитием осложнений в виде стрепто-стафилодермии.Among women in the observed group, orofacial manifestations were noted in 18, and genital localization in 10 people. In the group of men, 7 patients recorded genital herpes, and 4 observed had a lesion in the face area. At the same time, in 7 people (men - 2, women -5), conditionally pathogenic bacterial flora joined the manifestations of herpes with the development of complications in the form of strepto-staphyloderma.

У большинства пациентов регистрировалась небольшая площадь поражения, составляющая от 0,5 до 1,0 см у 29 человек, очаги площадью 1,5 см у 9 наблюдаемых.In most patients, a small lesion area was recorded, ranging from 0.5 to 1.0 cm in 29 people, foci of 1.5 cm in 9 patients.

В группе сравнения находились 11 пациентов с проявлениями герпетической инфекции, получавшие наружную терапию кремом «Ацикловир». По полу группа сравнения разделилась следующим образом - мужчин было - 7, женщин - 4 человека. Проявления герпеса у всех мужчин находились в генитальной локализации, у 1 женщины герпес также имел генитальную локализацию, и у 3 женщин наблюдались орофациальные герпетические высыпания. По тяжести течения 8 пациентов контрольной группы имели легкое течение, 3 - средней степени тяжести.The comparison group included 11 patients with manifestations of herpes infection who received external therapy with Acyclovir cream. By gender, the comparison group was divided as follows - there were 7 men, 4 women. The manifestations of herpes in all men were in genital localization, in 1 woman herpes also had genital localization, and 3 women had orofacial herpetic eruptions. According to the severity of the course, 8 patients of the control group had a mild course, 3 of moderate severity.

До начала лечения и через 4 недели после окончания терапии всем пациентам были выполнены следующие исследования:Before treatment and 4 weeks after the end of therapy, all patients underwent the following studies:

- Опрос и осмотр- Survey and inspection

- Исследование материала из очага поражения с помощью полимеразной цепной реакции для выявления вируса простого герпеса человека- Study of material from the lesion site using polymerase chain reaction to detect human herpes simplex virus

- Исследование соскобов из урогенитального тракта для выявления хламидий, мико- и уреаплазм (при поражении урогенитального тракта)- The study of scrapings from the urogenital tract to detect chlamydia, myco and ureaplasmas (with damage to the urogenital tract)

- Тестирование сыворотки крови на сифилис; исследование на ВИЧ после проведения дотестового собеседования- Testing blood serum for syphilis; HIV test after pre-test interview

- Клинический анализ крови- Clinical blood test

Всем пациентам после получения информированного согласия для наружного лечения была назначена композиция из ПРИМЕРА 3 4-6 аппликаций в сутки, трем пациентам с тяжелым течением одновременно проводилась системная терапия препаратами ациклических нуклеозидов в течение 5 дней. В группе сравнения пациенты получали наружную терапию кремом «Ацикловир» 6 аппликаций в сутки.After obtaining informed consent for external treatment, all patients were prescribed the composition from EXAMPLE 3 4-6 applications per day, three patients with severe course were simultaneously treated with acyclic nucleoside preparations for 5 days. In the comparison group, patients received external therapy with Acyclovir cream 6 applications per day.

Лечение закончил 31 пациент 8 пациентов после достижения ремиссии не явились для последующего наблюдения. Большинство из наблюдаемых пациентов (28 человек) отмечали хорошую переносимость препарата. В процессе наблюдения ни у одного из пациентов не отмечалось аллергических реакций на композицию из ПРИМЕРА 3. Положительный эффект от применения композиции из ПРИМЕРА 3 наблюдался у всех пациентов и выражался в ускорении эпителизации очагов и влиянии на условно-патогенную бактериальную флору с разрешением инфекционных осложнений.The treatment was completed by 31 patients; 8 patients after remission did not appear for follow-up. Most of the observed patients (28 people) noted a good tolerance to the drug. During the observation process, none of the patients showed allergic reactions to the composition from EXAMPLE 3. The positive effect of the use of the composition from EXAMPLE 3 was observed in all patients and was expressed in accelerated epithelialization of foci and the effect on the conditionally pathogenic bacterial flora with the resolution of infectious complications.

При осмотре пациентов основной группы на фоне проводимого лечения положительный клинический эффект отмечался у большинства наблюдаемых в виде прекращения новых высыпаний в среднем на 3±1,2 день, начало эпителизации на 6±2,1 день, полная эпителизация наблюдалась к 11±2,3 дню. Сроки эпителизации зависели от размеров первоначального очага и степени тяжести течения герпетической инфекции. Положительный лечебный эффект получен также у пациентов с бактериальными осложнениями герпетической инфекции, что, вероятно, обусловлено входящими в состав действующими компонентами. Обращает на себя внимание тот факт, что достаточно хорошие результаты получены у пациентов тяжелым течением герпетической инфекции. При этом сроки эпителизации очагов у этих пациентов были сравнимы с группой пациентов, имеющих легкое течение герпеса.When examining the patients of the main group against the background of the treatment, a positive clinical effect was observed in the majority of those observed in the form of cessation of new rashes on average 3 ± 1.2 days, the beginning of epithelization on 6 ± 2.1 days, complete epithelization was observed to 11 ± 2.3 day. The timing of epithelization depended on the size of the initial focus and the severity of the course of herpetic infection. A positive therapeutic effect was also obtained in patients with bacterial complications of herpetic infection, which is probably due to the active components included in the composition. It is noteworthy that quite good results were obtained in patients with a severe course of herpetic infection. Moreover, the timing of epithelialization of foci in these patients was comparable with the group of patients with mild herpes.

В группе пациентов, где применялся крем «Ацикловир», получены сходные результаты по срокам прекращения появления новых высыпаний (6±1,4 дня), по времени начала эпителизации (9±2,3 дня), тогда как полная эпителизация очагов высыпаний наступала медленнее и составила 18±2,1 дней. Общеклиническое обследование, проведенное до начала лечения отклонений от нормы, не выявило как у лиц основной группы, так и в группе сравнения.In the group of patients where Acyclovir cream was used, similar results were obtained in terms of the termination of the appearance of new rashes (6 ± 1.4 days), in terms of the start of epithelization (9 ± 2.3 days), while complete epithelization of the lesion foci occurred more slowly and amounted to 18 ± 2.1 days. A general clinical examination conducted before the start of treatment did not reveal abnormalities in both the main group and the comparison group.

Таким образом, исследование, проведенное на небольшой группе пациентов, позволяет сделать следующие выводы:Thus, a study conducted on a small group of patients allows us to draw the following conclusions:

1. Установлено, что использование композиции из ПРИМЕРА 3 возможно при лечении поражений, вызванных вирусом герпеса 1,2 типа.1. It was found that the use of the composition from EXAMPLE 3 is possible in the treatment of lesions caused by herpes virus type 1,2.

2. Препарат хорошо переносится пациентами.2. The drug is well tolerated by patients.

3. Побочные явления в зоне нанесения композиции из ПРИМЕРА 3 в виде аллергических реакций при проведении исследования не встречались.3. Side effects in the area of application of the composition of EXAMPLE 3 in the form of allergic reactions during the study did not occur.

4. Возможно применение композиции из ПРИМЕРА 3 при бактериальных осложнениях герпетической инфекции, что обусловлено наличием в его составе компонентов, обладающих противомикробным действием.4. It is possible to use the composition of EXAMPLE 3 for bacterial complications of herpes infection, which is due to the presence in its composition of components with antimicrobial activity.

5. Применение композиции из ПРИМЕРА 3 способствует более быстрой эпителизации очагов по сравнению с применением крема «Ацикловир».5. The use of the composition from EXAMPLE 3 contributes to a more rapid epithelialization of foci compared with the use of Acyclovir cream.

6. Композиция из ПРИМЕРА 3 также может использоваться в комбинированной терапии пациентов с тяжелым течением рецидивирующей герпетической инфекции, способствуя при этом более быстрой эпителизации.6. The composition of EXAMPLE 3 can also be used in combination therapy for patients with severe recurrent herpetic infection, while promoting faster epithelization.

7. Ввиду того, что активные компоненты воздействуют на ДНК вирусов - причину заболеваний, вызываемых ДНК-содержащими вирусами можно сделать вывод об эффективности композиции в отношении лечения и профилактики заболеваний, вызываемых вирусами герпеса, опоясывающего лишая, папилломы человека, аденовирусов и др.7. Due to the fact that the active components act on the DNA of viruses - the cause of diseases caused by DNA-containing viruses, it can be concluded that the composition is effective in treating and preventing diseases caused by herpes viruses, herpes zoster, human papilloma, adenoviruses, etc.

Аналогичные данные получены при испытании композиций из ПРИМЕРОВ 1, 2, 4.Similar data were obtained when testing the compositions of EXAMPLES 1, 2, 4.

Claims (2)

1. Фармацевтическая композиция для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами для местного применения, содержащая в качестве активных ингредиентов - 0,001-5,0 мас.% дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы), 0,000001-5,0 мас.% альфа-фетопротеина и 0,001-5,0 мас.% глицирризиновую кислоту или ее соли: глицирризинат аммония или дикалия или тринатрия, в качестве носителей: 0,001-5,0 мас.% β-циклодекстрины, 0,05-1,0 мас.% полимерный носитель и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты.1. The pharmaceutical composition for the prevention of viral infections caused by DNA-containing viruses for topical application, containing as active ingredients - 0.001-5.0 wt.% Deoxyribonuclease (DNA-basics), 0.000001-5.0 wt.% Alpha β-fetoprotein and 0.001-5.0 wt.% glycyrrhizic acid or its salts: ammonium or dipotassium or trisodium glycyrrhizinate, as carriers: 0.001-5.0 wt.% β-cyclodextrins, 0.05-1.0 wt.% a polymeric carrier and pharmaceutically acceptable carriers or excipients. 2. Фармацевтическая композиция для профилактики вирусных инфекций, вызываемых ДНК-содержащими вирусами по п.1, дополнительно содержащая 0,001-5,0 мас.% дексапантенол или сангвиритрин и 0,001-5,0 мас.% аскорбилпальмитат или эсцин и фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты при следующем соотношении компонентов, мас.%:
ДНК-аза 0,001-5,0 Альфа-фетопротеин 0,000001-5,0 Глицирризиновая кислота или ее соли:   глицирризинат аммония   или дикалия или тринатрия 0,001-5,0 β-циклодекстрин 0,001-5,0 эмульгатор 0,2-0,5 консервант 0,5-1,0 декспантенол или сангвиритрин 0,001-5,0 аскорбилпальмитат или эсцин 0,001-5,0 полимерный носитель 0,05-1,0 регулятор рН 0,05-1,0 вода деминерализованная 67,5-99,194999 2. The pharmaceutical composition for the prevention of viral infections caused by DNA-containing viruses according to claim 1, additionally containing 0.001-5.0 wt.% Dexapanthenol or sanguirytrin and 0.001-5.0 wt.% Ascorbyl palmitate or escin and pharmaceutically acceptable carriers or excipients in the following ratio of components, wt.%:
DNAase 0.001-5.0 Alpha fetoprotein 0.000001-5.0 Glycyrrhizic acid or its salts: ammonium glycyrrhizinate or dipotassium or trisodium 0.001-5.0 β-cyclodextrin 0.001-5.0 emulsifier 0.2-0.5 preservative 0.5-1.0 dexpanthenol or sanguine 0.001-5.0 ascorbyl palmitate or escin 0.001-5.0 polymer carrier 0.05-1.0 pH regulator 0.05-1.0 demineralized water 67.5-99.194999