RU2417097C2 - Pharmaceutical composition containing hyaluronidase and liposomes for external application - Google Patents
Pharmaceutical composition containing hyaluronidase and liposomes for external application Download PDFInfo
- Publication number
- RU2417097C2 RU2417097C2 RU2008115908/15A RU2008115908A RU2417097C2 RU 2417097 C2 RU2417097 C2 RU 2417097C2 RU 2008115908/15 A RU2008115908/15 A RU 2008115908/15A RU 2008115908 A RU2008115908 A RU 2008115908A RU 2417097 C2 RU2417097 C2 RU 2417097C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hyaluronidase
- pharmaceutical composition
- liposomes
- suppositories
- composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к фармации, а именно к фармацевтической композиции для местного применения в виде суппозиториев, содержащей фермент гиалуронидазу, которая может быть использована в фармации для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, таких как геморрой, простатит и парапроктит.The present invention relates to pharmacy, and in particular to a topical pharmaceutical composition in the form of suppositories containing the enzyme hyaluronidase, which can be used in pharmacy for the treatment and prevention of inflammatory diseases such as hemorrhoids, prostatitis and paraproctitis.
Известны лекарственные средства для местного применения, используемые для лечения хронического простатита, содержащие противовоспалительные компоненты, не являющиеся ферментами, например, экстракты лекарственных растений (Простанорм ЗАО «ФармВилар» (Россия).There are known topical medicines used to treat chronic prostatitis, containing anti-inflammatory components that are not enzymes, for example, extracts of medicinal plants (Prostanorm ZAO FarmVilar (Russia).
Известно лекарственное средство Тантум Верде в виде раствора для полосканий; таблеток для рассасывания; порошка; аэрозоля; геля, включающее противовоспалительный компонент - бензидамин и не содержащее липосомы и гиалуронидазу (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб, испр. и доп. - М.: Новая Волна, 2006. - с.177).Known drug Tantum Verde in the form of a rinse; lozenges; powder; aerosol; gel, including an anti-inflammatory component - benzidamine and not containing liposomes and hyaluronidase (Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, revised and supplemented - M .: Novaya Volna, 2006. - p.177) .
Известна фармацевтическая фермент-содержащая композиция, включающая гиалуронидазу ковалентно-сшитую с полиоксидонием (ЛОНГИДАЗА, суппозитории для вагинального и ректального введения 3000 ME, ООО «НПО ПЕТРОВАКС ФАРМ»). Описанная композиция не содержит липосомы, обеспечивающие быстрое всасывание, пролонгацию, а также контролируемое высвобождение фермента, и следовательно, не обладает преимуществами заявленной композиции.A well-known pharmaceutical enzyme-containing composition comprising covalently cross-linked hyaluronidase with polyoxidonium (LONGIDAZA, suppositories for vaginal and rectal administration of 3000 ME, LLC NPO PETROVAX PHARM). The described composition does not contain liposomes, providing rapid absorption, prolongation, as well as controlled release of the enzyme, and therefore does not have the advantages of the claimed composition.
Известна иммобилизация различных веществ на липосомах (липосомы и другие наночастицы как средства доставки лекарственных веществ. Вопросы медицинской химии. Каплун А.П. №1, 1999, доступно он-лайн http://medi.ru/pbmc/8890101.htm - Д1), где предлагаемые традиционные носители обеспечивают главным образом стабилизацию формы, в отличие от вышезаявленной композиции, обеспечивающей не только стабилизацию, но и контролируемое высвобождение гиалуронидазы.Known immobilization of various substances on liposomes (liposomes and other nanoparticles as a means of drug delivery. Issues of medical chemistry. Kaplun AP No. 1, 1999, available online http://medi.ru/pbmc/8890101.htm - D1 ), where the proposed traditional carriers provide mainly stabilization of the form, in contrast to the above composition, which provides not only stabilization, but also controlled release of hyaluronidase.
Известны суппозитории, в частности, для лечения и профилактики простатита, в состав которых входит ПЭГ-1500, твин-80, носители и эксципиенты, при этом лекарственная форма сохраняет стабильность в течение 2-х лет хранения (Козлова Ж.М. и др. Создание ректальных суппозиториев с маслом амаранта. Вестник ВГУ, Серия: Химия, Биология, Фармация, 2008, №1 - Д3.Suppositories are known, in particular for the treatment and prevention of prostatitis, which include PEG-1500, tween-80, carriers and excipients, while the dosage form remains stable for 2 years of storage (Kozlova Zh.M. et al. Creation of rectal suppositories with amaranth oil Vestnik Voronezh State University, Series: Chemistry, Biology, Pharmacy, 2008, No. 1 - D3.
Фармацевтические композиции, содержащие фермент - гиалуронидазу и липосомы, для местного применения в виде суппозиториев при лечении и профилактике воспалительных заболеваний, таких как геморрой, простатит и парапроктит, не описаны.Pharmaceutical compositions containing the enzyme hyaluronidase and liposomes for topical use as suppositories in the treatment and prevention of inflammatory diseases such as hemorrhoids, prostatitis and paraproctitis are not described.
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы впервые предложить фармацевтическую композицию для местного применения в виде суппозиториев с контролируемым высвобождением действующего вещества, содержащую фермент - гиалуронидазу и липосомы, которая может быть использована для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, таких как геморрой, простатит и парапроктит.Thus, the object of the present invention is to provide for the first time a pharmaceutical composition for topical application in the form of suppositories with controlled release of the active substance, containing the enzyme hyaluronidase and liposomes, which can be used to treat and prevent inflammatory diseases such as hemorrhoids, prostatitis and paraproctitis.
Заявленный технический результат отличает предложенную композицию от лонгидазы тем, что не содержит гиалуронидазу, химически связанную с полимерным носителем - полиоксидонием, и обеспечивает физическую, а не химическую иммобилизацию фермента, приводящую к контролируемому высвобождению действующего вещества с инновационным механизмом действия.The claimed technical result distinguishes the proposed composition from longidase in that it does not contain hyaluronidase chemically bonded to a polymeric carrier, polyoxidonium, and provides physical rather than chemical immobilization of the enzyme, leading to a controlled release of the active substance with an innovative mechanism of action.
Согласно настоящему изобретению предложена фармацевтическая композиция для местного применения в виде суппозиториев, содержащая в качестве активного ингредиента 2,44 мас.% гиалуронидазы, 2,93 мас.% твин-80, 91,69 мас.% ПЭГ-1500, 2,44 мас.% липосомы и носители или эксципиенты, такие как бензидамин 0,5 мас.%.The present invention provides a topical pharmaceutical composition in the form of suppositories containing 2.44 wt.% Hyaluronidase, 2.93 wt.% Tween-80, 91.69 wt.% PEG-1500, 2.44 wt. As the active ingredient. .% liposomes and carriers or excipients, such as benzidamine 0.5 wt.%.
В качестве предпочтительного воплощения заявленного изобретения предложена фармацевтическая композиция в виде суппозиториев, указанная выше, дополнительно содержащая один или более противовоспалительный ингредиент.As a preferred embodiment of the claimed invention, there is provided a pharmaceutical composition in the form of suppositories as described above, further comprising one or more anti-inflammatory ingredients.
Наиболее предпочтительной является фармацевтическая композиция в виде суппозиториев, содержащая гиалуронидазу в качестве активного ингредиента, бензидамин в качестве противовоспалительного ингредиента и фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты, при следующем соотношении компонентов, мас.%:Most preferred is a pharmaceutical composition in the form of suppositories containing hyaluronidase as an active ingredient, benzidamine as an anti-inflammatory ingredient and pharmaceutically acceptable carriers and excipients, in the following ratio, wt.%:
Активным ингредиентом заявленной фармацевтической композиции в виде суппозиториев являются липосомы и фермент - гиалуронидаза. Гиалуронидаза обладает специфической способностью деполимеризовать гиалуроновую кислоту до глюкозамина и глюкуроновой кислоты, увеличивает проницаемость тканей и облегчает движение жидкостей в межтканевых пространствах (Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, Новая Волна, 2006, стр.660-661). Липосомы в заявленной концентрации могут инкапсулировать все компоненты суппозиториев, концентрация которых соизмерима с концентрацией липосом (в пределах: от 0,5-2,93 мас.%), исключая, таким образом, полиэтиленгликоль, концентрация которого лежит в пределах 91,19-93,50 мас.%. Инкапсулирование в липосомах компонентов суппозиториев обеспечивает стабилизацию и быстрое их проникновение через клеточные мембраны клеток в месте введения суппозиториев, в отличие от ковалентно-сшитой с полиоксидонием гиалуронидазы.The active ingredient of the claimed pharmaceutical composition in the form of suppositories are liposomes and the enzyme hyaluronidase. Hyaluronidase has the specific ability to depolymerize hyaluronic acid to glucosamine and glucuronic acid, increases the permeability of tissues and facilitates the movement of fluids in interstitial spaces (Mashkovsky M.D. Medicines, Moscow, Novaya Volna, 2006, pp. 606-661). Liposomes in the declared concentration can encapsulate all suppository components, the concentration of which is comparable with the concentration of liposomes (in the range: from 0.5-2.93 wt.%), Thus excluding polyethylene glycol, the concentration of which lies in the range of 91.19-93 , 50 wt.%. Encapsulation of the components of suppositories in liposomes ensures stabilization and their rapid penetration through the cell membranes of cells at the site of administration of suppositories, in contrast to hyaluronidase covalently cross-linked with polyoxidonium.
Для приготовления композиции используют лекарственный ферментный препарат «Гиалуронидаза». Препарат получен из семенников крупного рогатого скота путем экстракции из измельченного сырья с последующей очисткой и лиофильной сушкой. Лиофильно высушенный порошок «Лидаза» используется в виде инъекционных препаратов в медицине для лечения контрактуры мышц, в глазной практике для обеспечения более тонкого рубцевания пораженных участков роговицы при лечении кератитов. С целью расширения спектра действия в фармацевтической композиции для местного применения в виде суппозиториев предложен бензидамин, который обеспечивает не только консервирующее действие, но и угнетает синтез простагландинов, эффективный при бактериальных и грибковых инфекциях.To prepare the composition, the enzyme preparation “Hyaluronidase” is used. The drug was obtained from the testes of cattle by extraction from crushed raw materials, followed by purification and freeze drying. Lyophilized dried powder “Lidaza” is used as an injection in medicine for the treatment of muscle contracture, in ocular practice to provide finer scarring of the affected cornea in the treatment of keratitis. In order to expand the spectrum of action in a pharmaceutical composition for topical application in the form of suppositories, benzidamine is proposed, which provides not only a preservative effect, but also inhibits the synthesis of prostaglandins, effective in bacterial and fungal infections.
Гиалуронидазу в форме указанных препаратов не применяют для лечения и профилактики воспалительных заболеваний предстательной железы вследствие ее затрудненного всасывания через неповрежденную слизистую и низкого уровня потребительских свойств, а также отсутствия стабильности при содержании влаги свыше 10% и в растворе, с потерей активности ферментов в течение суток.Hyaluronidase in the form of these preparations is not used for the treatment and prevention of inflammatory diseases of the prostate gland due to its difficult absorption through intact mucosa and low level of consumer properties, as well as the lack of stability when the moisture content is over 10% and in solution, with the loss of enzyme activity during the day.
Неожиданно обнаружено, что гиалуронидаза и липосомы могут быть включены в состав стабильной фармацевтической композиции в виде суппозиториев для местного применения с сохранением активности гиалуронидазы в течение длительного времени.It has been unexpectedly discovered that hyaluronidase and liposomes can be included in a stable pharmaceutical composition in the form of suppositories for topical application, while maintaining the activity of hyaluronidase for a long time.
Фармацевтическую композицию в виде суппозиториев по настоящему изобретению обычно изготавливают общепринятыми способами, используя твердые или жидкие фармацевтически приемлемые носители или эксципиенты, выбранные из эмульгаторов, диспергирующих агентов, консервантов, ароматизаторов, регуляторов рН, полимерных носителей и других эксципиентов, которые целесообразны для приготовления композиций для местного применения.The pharmaceutical composition in the form of suppositories of the present invention is usually made by conventional methods using solid or liquid pharmaceutically acceptable carriers or excipients selected from emulsifiers, dispersants, preservatives, flavorings, pH adjusters, polymer carriers and other excipients that are suitable for the preparation of compositions for local application application.
Дополнительными преимуществами указанной композиции являются введение в состав суппозиториев бензидамина, способность его быстро проникать через слизистую оболочку и, соответственно, удобство применения, а также легкость дозирования.Additional advantages of this composition are the introduction of benzidamine in suppositories, its ability to quickly penetrate the mucous membrane and, accordingly, ease of use, as well as ease of dosing.
Быстрое проникновение через слизистую оболочку обусловлено связыванием гиалуронидазы с липосомами, способными инкапсулировать действующее вещество.The rapid penetration through the mucous membrane is due to the binding of hyaluronidase to liposomes capable of encapsulating the active substance.
Кроме того, активные ингредиенты могут применяться в комбинации бензидамином, обеспечивая дополнительное преимущество заявленной композиции.In addition, the active ingredients can be used in combination with benzidamine, providing an additional advantage of the claimed composition.
Заявленная фармацевтическая композиция в виде суппозиториев обладает стабильностью в отношении активности гиалуронидазы и входящих в ее состав активных компонентов, при длительном хранении, которая достигается путем иммобилизации гиалуронидазы на липосомах, содержащихся в указанной композиции.The claimed pharmaceutical composition in the form of suppositories has stability with respect to the activity of hyaluronidase and its active components, during long-term storage, which is achieved by immobilization of hyaluronidase on the liposomes contained in the specified composition.
Активность заявленной композиции обусловлена активностью входящих в ее состав действующих веществ. Обнаружено, что фармацевтическая композиция для местного применения в виде суппозиториев, содержащая гиалуронидазу 2,44 мас.%, обладает стабильностью в отношении активности фермента при ее длительном хранении, в то время как активность этого фермента, приготовленного в виде раствора, быстро падает. Следовательно, заявленная композиция может быть использована для эффективного лечения и профилактики воспалительных заболеваний.The activity of the claimed composition is due to the activity of its active ingredients. It was found that a topical pharmaceutical composition in the form of suppositories containing 2.44 wt.% Hyaluronidase has stability with respect to the enzyme activity during long-term storage, while the activity of this enzyme, prepared as a solution, rapidly decreases. Therefore, the claimed composition can be used for effective treatment and prevention of inflammatory diseases.
Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами.The present invention is illustrated by the following examples.
ПРИМЕР 1EXAMPLE 1
Фармацевтическая композиция в виде суппозиториев на основе гиалуронидазы, бензидамина имеет следующий состав:The pharmaceutical composition in the form of suppositories based on hyaluronidase, benzidamine has the following composition:
Указанную композицию готовят по следующей методике. В липосомах растворяют бензидамин и гиалуронидазу, полученный раствор перемешивают. В полученный раствор вносят расплав ПЭГ-1500 и твин-80, имеющий температуру 38°С, перемешивают, отливают в форму и охлаждают.The specified composition is prepared according to the following method. Benzidamine and hyaluronidase are dissolved in liposomes, the resulting solution is mixed. PEG-1500 and Tween-80 melt having a temperature of 38 ° C are introduced into the resulting solution, mixed, cast and cooled.
ПРИМЕР 2EXAMPLE 2
Фармацевтическая композиция в виде суппозиториев на основе гиалуронидазы имеет следующий состав:The pharmaceutical composition in the form of suppositories based on hyaluronidase has the following composition:
Указанную композицию готовят как в ПРИМЕРЕ 1, отличающемся тем, что из состава исключен бензидамин.The specified composition is prepared as in EXAMPLE 1, characterized in that benzidamine is excluded from the composition.
Оценка стабильности гиалуронидазы в композициях для местного примененияAssessment of the stability of hyaluronidase in topical compositions
Поскольку главным недостатком ферментов является их нестабильность при длительном хранении готовых лекарственных форм на их основе в течение срока годности, была проведена сравнительная оценка сохранения активности ферментов при хранении в виде раствора и в виде композиции для местного применения (на примере суппозиториев).Since the main disadvantage of enzymes is their instability during long-term storage of finished dosage forms based on them during the shelf life, a comparative assessment was made of the conservation of enzyme activity during storage in the form of a solution and in the form of a composition for local use (for example, suppositories).
Активность гиалуронидазы определяли по следующей методике.The activity of hyaluronidase was determined by the following method.
За единицу ферментативной активности гиалуронидазы принимают такое количество фермента, которое высвобождает 0,001 микроэквивалент глюкозамина за одну минуту в заданных условиях определения. Суппозиторий растворяют в 5 мл ацетатного буферного раствора. В две пробирки (опытные пробы) вносят по 0,1 мл исследуемого раствора и по 0,2 мл ацетатного буферного раствора. В третью пробирку (контрольная проба) вносят 0,3 мл ацетатного буферного раствора. Пробирки помещают в термостат при температуре 37±0,1°С и выдерживают в течение 5 минут, затем во все пробирки последовательно, с интервалом 30 секунд (по секундомеру) прибавляют по 0,2 мл раствора субстрата. Смесь инкубируют в течение 15 минут (по секундомеру) в термостате при температуре 37±0,1°С. После инкубации все пробирки на 5 минут помещают в баню со льдом. В охлажденные пробы последовательно, с интервалом 30 секунд (по секундомеру) прибавляют рассчитанное по титру количество 0,8 М раствора калия тетрабората и на 3 минуты (по секундомеру) помещают в кипящую водяную баню. После чего пробирки на 5 минут помещают в баню со льдом. В охлажденные пробирки приливают по 3 мл разведенного реактива Эрлиха и инкубируют в термостате при температуре 37±0,1°С в течение 20 минут (по секундомеру). После инкубации пробы охлаждают до комнатной температуры и измеряют оптическую плотность растворов (опытные пробы) на спектрофотометре при длине волны 586 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют контрольную пробу. Параллельно измеряют величину оптической плотности раствора N-ацетил-D - глюкозамина, для чего к 0,5 мл раствора N-ацетил-D-глюкозамина прибавляют по титру рассчитанное количество 0,8 М раствора калия тетрабората, помещают в кипящую водяную баню на 3 минуты (по секундомеру) и далее поступают, как описано выше. В качестве раствора сравнения используют контрольную пробу.A unit of the enzymatic activity of hyaluronidase is taken to be such an amount of an enzyme that releases 0.001 microequivalent of glucosamine in one minute under predetermined determination conditions. The suppository is dissolved in 5 ml of acetate buffer solution. In two test tubes (experimental samples) add 0.1 ml of the test solution and 0.2 ml of acetate buffer solution. 0.3 ml of acetate buffer solution is added to the third tube (control sample). The tubes are placed in a thermostat at a temperature of 37 ± 0.1 ° C and incubated for 5 minutes, then 0.2 ml of the substrate solution is added to all tubes in sequence, with an interval of 30 seconds (by stopwatch). The mixture is incubated for 15 minutes (by stopwatch) in a thermostat at a temperature of 37 ± 0.1 ° C. After incubation, all tubes are placed in an ice bath for 5 minutes. The amount of 0.8 M potassium tetraborate solution calculated by the titer is added sequentially, with an interval of 30 seconds (by stopwatch) to the cooled samples, and placed in a boiling water bath for 3 minutes (by stopwatch). Then the test tubes for 5 minutes are placed in a bath with ice. In chilled tubes, 3 ml of diluted Ehrlich reagent are poured and incubated in an incubator at a temperature of 37 ± 0.1 ° C for 20 minutes (by stopwatch). After incubation, the samples are cooled to room temperature and the optical density of the solutions (experimental samples) is measured on a spectrophotometer at a wavelength of 586 nm in a cell with a layer thickness of 10 mm. As a comparison solution, use a control sample. In parallel, the optical density of the N-acetyl-D-glucosamine solution is measured, for which a calculated amount of 0.8 M potassium tetraborate solution is added to the titer of 0.5 ml of N-acetyl-D-glucosamine solution, placed in a boiling water bath for 3 minutes (by stopwatch) and then proceed as described above. As a comparison solution, use a control sample.
Результаты приведены в следующей таблице.The results are shown in the following table.
Как видно из представленной таблицы, введение ферментов в композиции для местного применения позволяет получить стабильные фармацевтические композиции для местного применения в виде суппозиториев при лечении и профилактике воспалительных заболеваний предстательной железы. Несмотря на то что при введении ферментов в состав таких композиций происходит незначительная потеря ферментативной активности, при дальнейшем хранении в течение 2 лет ферменты не изменяют своей активности благодаря физической стабилизации лабильной структуры фермента используемым наноносителем.As can be seen from the table, the introduction of enzymes in the composition for local use allows you to get a stable pharmaceutical composition for local use in the form of suppositories in the treatment and prevention of inflammatory diseases of the prostate gland. Despite the fact that upon the introduction of enzymes into the composition of such compositions, a slight loss of enzymatic activity occurs, upon further storage for 2 years, the enzymes do not change their activity due to the physical stabilization of the labile structure of the enzyme used by the nanocarrier.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008115908/15A RU2417097C2 (en) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Pharmaceutical composition containing hyaluronidase and liposomes for external application |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008115908/15A RU2417097C2 (en) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Pharmaceutical composition containing hyaluronidase and liposomes for external application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008115908A RU2008115908A (en) | 2009-10-27 |
| RU2417097C2 true RU2417097C2 (en) | 2011-04-27 |
Family
ID=41352671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008115908/15A RU2417097C2 (en) | 2008-04-24 | 2008-04-24 | Pharmaceutical composition containing hyaluronidase and liposomes for external application |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2417097C2 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2586305C1 (en) * | 2015-02-02 | 2016-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating obstructive azoospermia and cryptozoospermia in patients with chronic prostatitis |
| RU2616528C1 (en) * | 2015-12-04 | 2017-04-17 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Method for preparing conjugate of hyaluronidase with derivatives of polyethylene piperazine and application of produced conjugate |
| RU2752588C2 (en) * | 2019-10-02 | 2021-07-29 | Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" | Preparation for treatment of prostatic gland diseases made in form of a suppository |
-
2008
- 2008-04-24 RU RU2008115908/15A patent/RU2417097C2/en active IP Right Revival
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КАПЛУН А.П. Липосомы и другие наночастицы как средства доставки лекарственных веществ. Вопросы медицинской химии. N1. 1999. http://medi.ru/pbmc/8890101.htm. Логидаза 3000МЕ N10 супп. ЗАО "Биосервис". 2001-2007, http://www.biomedservice.ru/price/goods/56/1002. КОЗЛОВА Ж.М. и др. Создание ректальных суппозиториев с маслом амаранта. Вестник ВГУ, Серия "Химия, биология, фармация", 2008, №1. http://www.vestnik.vsu.ru/pdf/chembio/2008/01/kozlova.pdf. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2586305C1 (en) * | 2015-02-02 | 2016-06-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating obstructive azoospermia and cryptozoospermia in patients with chronic prostatitis |
| RU2616528C1 (en) * | 2015-12-04 | 2017-04-17 | ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НПО Петровакс Фарм" | Method for preparing conjugate of hyaluronidase with derivatives of polyethylene piperazine and application of produced conjugate |
| RU2752588C2 (en) * | 2019-10-02 | 2021-07-29 | Общество с ограниченной ответственностью "Самсон-Мед" | Preparation for treatment of prostatic gland diseases made in form of a suppository |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008115908A (en) | 2009-10-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chi et al. | Chinese herb microneedle patch for wound healing | |
| Berenguer et al. | Protective and antioxidant effects of Rhizophora mangle L. against NSAID-induced gastric ulcers | |
| CN103070826B (en) | A kind of Quercetin Dermatological Liposomes and lyophilized powder and its production and use thereof | |
| EP2030612B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating burns and a method for the production thereof | |
| US20200297780A1 (en) | Anti-inflammatory compositions, methods and uses thereof | |
| Fetse et al. | Wound healing activity of total alkaloidal extract of the root bark of Alstonia boonei (Apocynacea) | |
| RU2417097C2 (en) | Pharmaceutical composition containing hyaluronidase and liposomes for external application | |
| CN105596604A (en) | Wet tissue for preventing and treating hemorrhoid and preparation method thereof | |
| Jiang et al. | Cardioprotection of Asperosaponin X on experimental myocardial ischemia injury | |
| CN103751316B (en) | A kind of there is antifungal activity waistcoat seed extract and all kinds of preparation and application | |
| Pérez-Contreras et al. | Wound healing activity of the hydroalcoholic extract and the main metabolites of Amphipterygium adstringens (cuachalalate) in a rat excision model | |
| CN107951871B (en) | The new application of glycosyl modified polyphenolic substance | |
| CN104042640A (en) | Nasal spray of seaweed extract and preparation method thereof | |
| Ahsan et al. | Extraction, phytochemical screening and wound healing activity of herbal formulation of Saussurea lappa: Wound healing and anti-bacterial activity of saussurea lappa | |
| Shrivastava et al. | Anti-inflammatory and antiviral osmotic polymeric film to treat Covid-19 early-stage infection | |
| TW201940179A (en) | Skin composition for external use | |
| RU2367469C2 (en) | Antibacterial and necrolytic local lisoamidase pharmaceutical composition | |
| CN104147044B (en) | Composition for treating piglet staphylococcal exudative epidermitis | |
| RU2691144C1 (en) | Combined composition for treating infected wounds of various origins | |
| CN102327360A (en) | Gel preparation for treating cervical erosion and preparation method thereof | |
| Tarasenko et al. | Pharmaceutical development of complex wound-healing ointment for the needs of military medicine | |
| BE644613A (en) | ||
| RU2595799C1 (en) | Composition for treating anal fissures in form of cream | |
| Bansal et al. | Contemporary pursuits of vinegar from scullery to dermatology | |
| TW201940178A (en) | Topical dermatological composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100504 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20100705 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110314 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20120527 |