RU2493853C2 - New combination of active ingredients containing non-steroid anti-inflammatory drug and colchicoside derivative - Google Patents
New combination of active ingredients containing non-steroid anti-inflammatory drug and colchicoside derivative Download PDFInfo
- Publication number
- RU2493853C2 RU2493853C2 RU2009102056/15A RU2009102056A RU2493853C2 RU 2493853 C2 RU2493853 C2 RU 2493853C2 RU 2009102056/15 A RU2009102056/15 A RU 2009102056/15A RU 2009102056 A RU2009102056 A RU 2009102056A RU 2493853 C2 RU2493853 C2 RU 2493853C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ketoprofen
- thiocolchicoside
- pharmaceutical composition
- dosage form
- diseases
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предмет настоящего изобретения представляет собой новую комбинацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и производного колхикозида; фармацевтическую композицию, содержащую их, для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, таких как анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит и заболеваний околосуставной ткани, таких как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм; и способ их производства.An object of the present invention is a new combination of a non-steroidal anti-inflammatory drug and a colchicoside derivative; a pharmaceutical composition containing them for alleviating and / or treating diseases of the musculoskeletal system and joints, such as ankylosing spondylitis, lower back pain, osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and diseases of the periarticular tissue such as bursitis and tendonitis and painful muscle spasm; and method of their production.
Наряду с другими заболеваниями боль в нижней части спины (LBP) представляет собой широко распространенное расстройство костно-мышечной системы, которое затрагивает практически каждого когда-либо в течение жизни и имеет частоту случаев поражения на протяжении жизни от 58% до 84%. Проблемы в нижней части спины занимают большое место среди причин обращений к врачу и являются дорогостоящими в ходе медицинского лечения, являются причиной потери трудоспособности и потери нематериальных ценностей, таких как способность выполнять или получать удовольствие от обычной деятельности. Действительно, для людей младше 45 лет проблемы в поясничной области являются наиболее распространенной причиной инвалидизации.Along with other diseases, lower back pain (LBP) is a widespread disorder of the musculoskeletal system that affects almost everyone ever in life and has a incidence of lesions throughout life ranging from 58% to 84%. Problems in the lower back occupy a large place among the reasons for seeking medical attention and are expensive during medical treatment, are the cause of disability and loss of intangible assets, such as the ability to perform or enjoy normal activities. Indeed, for people under 45 years of age, problems in the lumbar region are the most common cause of disability.
Среди нестероидных противовоспалительных средств, известных из предшествующего уровня техники, в настоящем изобретении может быть использован кетопрофен. Кетопрофен или (RS)-2-(3-бензоилфенил) пропионовая кислота представляет собой нестероидное противовоспалительное средство. Противовоспалительные, анальгезирующие и жаропонижающие свойства кетопрофена продемонстрированы на классических животных и in vitro тестовых системах. В противовоспалительных моделях кетопрофен продемонстрировал ингибиторное влияние на синтез простагландинов и лейкотриенов, антибрадикининовую активность, так же как и мембраностабилизирующее действие на лизосомы. Кетопрофен может быть синтезирован способами, известными в данной области, такими как описаны в патенте США 3641127 или FR 163875.Among the non-steroidal anti-inflammatory drugs known from the prior art, ketoprofen can be used in the present invention. Ketoprofen or (RS) -2- (3-benzoylphenyl) propionic acid is a non-steroidal anti-inflammatory agent. The anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties of ketoprofen have been demonstrated in classical animals and in vitro test systems. In anti-inflammatory models, ketoprofen showed an inhibitory effect on the synthesis of prostaglandins and leukotrienes, anti-bradykinin activity, as well as the membrane-stabilizing effect on lysosomes. Ketoprofen can be synthesized by methods known in the art, such as those described in US Pat. No. 3,641,127 or FR 163875.
Среди производных колхикозида, известных из предшествующего уровня техники, в настоящем изобретении может быть использован тиоколхикозид. Тиоколхикозид или N-[1,2-диметокси-10-метилсульфанил-9-оксо-3-[2S, 3R, 4S, 5S, 6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил]окси-6,7-дигидро-5Н-бензо[d]гептал-эн-7-ил]ацетамид представляет собой глюкозид, экстрагированный из семян Colchicum autumnale. Он обладает миорелаксирующим, противовоспалительным, анальгезирующим и анестезирующим действием и минимальными побочными эффектами. Тиоколхикозид может быть синтезирован способами, известными в данной области, такими как описаны в патенте FR 1049755.Among the colchicoside derivatives known from the prior art, thiocolchicoside can be used in the present invention. Thiocolchicoside or N- [1,2-dimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-3- [2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hydroxymethyl) oxan-2- il] oxy-6,7-dihydro-5H-benzo [d] heptal-en-7-yl] acetamide is a glucoside extracted from Colchicum autumnale seeds. It has a muscle relaxant, anti-inflammatory, analgesic and anesthetic effect and minimal side effects. Thiocolchicoside can be synthesized by methods known in the art, such as those described in FR 1049755.
Активные ингредиенты, составляющие комбинацию, присутствующие в свободном состоянии или в форме одной из их солей.Active ingredients that make up the combination, present in a free state or in the form of one of their salts.
Данные соли включают, например, соли с минеральными кислотами, такими как хлористоводородная кислота, бромистоводородная, серная кислота, фосфорная кислота; соли с органическими кислотами, такими как метансульфокислота, бензолсульфоновая кислота, р-толуенсульфоновая кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, винная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, коричная кислота, молочная кислота, гликолевая кислота, глюкуроновая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота и салициловая кислота; или соли с аминокислотами, такими как аспарагиновая и глютаминовая кислоты. Предпочтительны фармакологически приемлемые соли.These salts include, for example, salts with mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid; salts with organic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, propionic acid, tartaric acid, fumaric acid, maleic acid, oxalic acid, succinic acid, citric acid, benzoic acid, mandelic acid, cinnamic acid, lactic acid, glycolic acid, glucuronic acid, ascorbic acid, nicotinic acid and salicylic acid; or salts with amino acids such as aspartic and glutamic acids. Pharmacologically acceptable salts are preferred.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и тиоколхикозида, оба активных ингредиента, присутствующие в свободном состоянии или в форме соли.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition comprising a combination of a non-steroidal anti-inflammatory drug and thiocolchicoside, both active ingredients present in a free state or in salt form.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию кетопрофена и тиоколхикозида, оба активных ингредиента, присутствующие в свободном состоянии или в форме соли.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition comprising a combination of ketoprofen and thiocolchicoside, both active ingredients present in a free state or in salt form.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме, пригодной для введения пероральным путем.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition in a form suitable for administration by oral route.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в твердой лекарственной форме.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition in solid dosage form.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки с пленочным покрытием.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition in the form of a film-coated tablet.
Настоящее изобретение обладает выгодным свойством предоставлять стабильный комбинированный продукт, помимо анальгетического, противовоспалительного и миорелаксирующего свойств по сравнению с простыми таблетками тиоколхикозида. Дополнительно предоставляет комбинированный продукт с уменьшенными и регулируемыми примесями.The present invention has the advantageous property of providing a stable combination product in addition to the analgesic, anti-inflammatory and muscle relaxant properties compared to simple thiocolchicoside tablets. Additionally provides a combination product with reduced and controlled impurities.
Фармацевтическая композиция и способ ее получения включает предотвращение химического взаимодействия тиоколхикозида с кетопрофеном, используя фармацевтически приемлемые вспомогательные средства в лекарственной форме. Токсикологический профиль примесей выявляет, что при непосредственном контакте в смеси кетопрофена и тиоколхикозида с другими используемыми фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами значительно возрастает уровень разрушения продуктов по сравнению с ситуацией, когда они разделены в лекарственной форме. Целью изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая кетопрофен и тиоколхикозид, представленные в свободном состоянии или в форме солей, и при отсутствии непосредственного контакта между ними при смешивании в композиции.The pharmaceutical composition and method for its preparation includes preventing the chemical interaction of thiocolchicoside with ketoprofen using pharmaceutically acceptable excipients in a dosage form. The toxicological profile of impurities reveals that direct contact in a mixture of ketoprofen and thiocolchicoside with other pharmaceutically acceptable excipients used significantly increases the level of destruction of products compared with the situation when they are separated in a dosage form. The aim of the invention is a pharmaceutical composition containing ketoprofen and thiocolchicoside, presented in a free state or in the form of salts, and in the absence of direct contact between them when mixed in the composition.
Более того, комбинированный продукт демонстрирует улучшенные и контролируемые примеси даже в меньшем количестве по сравнению с таблетками тиоколхикозида в такой же дозе при исследовании в критических условиях.Moreover, the combined product shows improved and controlled impurities even in a smaller amount compared to thiocolchicoside tablets in the same dose when tested in critical conditions.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления изобретения, активные ингредиенты комбинации представляют собой кетопрофен и тиоколхикозид. Обычная доза кетопрофена при пероральном применении составляет от 50 до 100 мг дважды в день. Обычная начальная доза тиоколхикозида при пероральном применении составляет 16 мг в день.According to a preferred embodiment of the invention, the active ingredients of the combination are ketoprofen and thiocolchicoside. The usual dose of ketoprofen for oral use is from 50 to 100 mg twice daily. The usual starting dose of thiocolchicoside for oral use is 16 mg per day.
В фармацевтических композициях настоящего изобретения активные ингредиенты сформованы в стандартную лекарственную форму, содержащую от 50 до 100 мг кетопрофена и от 4 до 8 мг тиоколхикозида на единицу дозирования.In the pharmaceutical compositions of the present invention, the active ingredients are formed into a unit dosage form containing from 50 to 100 mg of ketoprofen and from 4 to 8 mg of thiocolchicoside per dosage unit.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 50 мг кетопрофена и 4 мг тиоколхикозида.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition comprising 50 mg of ketoprofen and 4 mg of thiocolchicoside.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition containing 100 mg of ketoprofen and 8 mg of thiocolchicoside.
Другой целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая 100 мг кетопрофена и 8 мг тиоколхикозида в форме твердой лекарственной формы, являющейся делимой.Another objective of the present invention is a pharmaceutical composition containing 100 mg of ketoprofen and 8 mg of thiocolchicoside in the form of a solid dosage form that is divisible.
Доза и частота введения лекарственного средства по настоящему изобретению не ограничена строго и может быть соответственно изменена в зависимости от условий, таких как масса тела или возраст пациента, выраженность симптомов и т.п. В общем случае суточная доза для перорального введения может быть введена один раз в день или за несколько раз как отдельные части, или один раз в несколько дней.The dose and frequency of administration of the drug of the present invention is not strictly limited and can be accordingly changed depending on conditions such as body weight or age of the patient, severity of symptoms, etc. In the General case, the daily dose for oral administration can be administered once a day or several times as separate parts, or once every few days.
В соответствии с другими целями, настоящее изобретение относится к использованию композиции, как уже описано, для получения лекарственного средства, предназначенного для смягчения и/или лечения заболеваний костно-мышечной системы и суставов, таких как анкилозирующий спондилит, боль в нижней части спины, остеоартрит и ревматоидный артрит и заболевания околосуставной ткани, такие как бурсит и тендинит и болезненный мышечный спазм.In accordance with other objectives, the present invention relates to the use of a composition, as already described, for the manufacture of a medicament for the mitigation and / or treatment of diseases of the musculoskeletal system and joints, such as ankylosing spondylitis, lower back pain, osteoarthritis and rheumatoid arthritis and diseases of the periarticular tissue, such as bursitis and tendonitis and painful muscle spasm.
Дополнительной целью настоящего изобретения является предоставить способ для лечения/смягчения патологических состояний, указанных выше, который включает в себя введение пациенту эффективного количества композиции в соответствии с изобретением.An additional objective of the present invention is to provide a method for the treatment / mitigation of the pathological conditions indicated above, which includes the introduction to the patient an effective amount of a composition in accordance with the invention.
Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим изобретением может дополнительно включать другие активные ингредиенты, обладающие подходящим фармацевтическим действием.The pharmaceutical composition in accordance with the present invention may further include other active ingredients having a suitable pharmaceutical effect.
Описываемые композиции предпочтительно произведены так, чтобы быть вводимыми пероральным или парентеральным путем и, более предпочтительно, пероральным путем.The compositions described are preferably formulated to be administered by the oral or parenteral route and, more preferably, by the oral route.
Например, фармацевтическая композиция может быть сформована в форме фармацевтических композиций для перорального введения, таких как гранулы, мелкозернистые гранулы, порошки, твердые капсулы, мягкие капсулы, сиропы, эмульсии, суспензии, растворы и т.п., или в форме для сублингвального или буккального введения, или в форме фармацевтических композиций для парентерального введения, таких как инъекционные препараты для внутривенного, внутримышечного или подкожного введения, капельных инфузий, препаратов для трансдермального введения, препаратов для введения через слизистые оболочки, назальные капли, ингаляции, свечи и т.п. Инъекции или капельные инфузии могут быть получены в виде порошкообразных препаратов, таких как лиофилизированные препараты, и могут быть использованы растворением непосредственно перед использованием в соответствующей водной среде, такой как физиологический раствор.For example, a pharmaceutical composition may be formed in the form of pharmaceutical compositions for oral administration, such as granules, fine granules, powders, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, solutions and the like, or in a sublingual or buccal form administration, or in the form of pharmaceutical compositions for parenteral administration, such as injectable preparations for intravenous, intramuscular or subcutaneous administration, drip infusions, preparations for transdermal administration, prep arats for administration through mucous membranes, nasal drops, inhalations, suppositories, etc. Injections or drip infusions can be obtained in the form of powdered preparations, such as lyophilized preparations, and can be used by dissolution immediately before use in an appropriate aqueous medium, such as saline.
Препараты с замедленным высвобождением, такие как покрытые полимером, могут быть непосредственно введены интрацеребрально. Предпочтительна фармацевтическая композиция в форме таблетки с пленочным покрытием.Slow release formulations, such as polymer coated, can be directly administered intracerebrally. A preferred pharmaceutical composition is in the form of a film-coated tablet.
Таблетки могут быть покрыты сукрозой или другими подходящими веществами или, в качестве альтернативы, они могут быть подвергнуты воздействию, так, чтобы обладать продленным или замедленным действием и постоянно высвобождать в заданном количестве активный ингредиент.The tablets may be coated with sucrose or other suitable substances or, alternatively, they may be exposed so as to have an extended or delayed effect and to constantly release the active ingredient in a predetermined amount.
Препарат в форме желатиновых капсул получают смешиванием активного ингредиента с разбавителем и заливкой полученной смеси в мягкие или твердые желатиновые капсулы. Для получения жидких композиций для перорального введения используют общепринятый инертный разбавитель, такой как вода или растительное масло. Жидкие композиции могут содержать, в дополнение к инертному разбавителю, вспомогательные вещества, такие как увлажнители, суспендирующие вещества, подсластители, ароматизаторы, красители и консерванты. Жидкая композиция может быть заполнена в капсулы, изготовленные из абсорбирующихся веществ, таких как желатин. Примеры растворителей или суспендирующих сред, использованных для получения композиций для парентерального введения, т.е. инъекций, свечей, включают воду, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, бензиловый спирт, этилолеат, лецитин и т.п. Примеры веществ основы, использованных для получения свечей, включают, например, масло какао, эмульсифицированное масло какао, лауриновый липид, витепсол.A gelatin capsule preparation is prepared by mixing the active ingredient with a diluent and pouring the resulting mixture into soft or hard gelatin capsules. To obtain liquid compositions for oral administration, a conventional inert diluent, such as water or vegetable oil, is used. Liquid compositions may contain, in addition to an inert diluent, excipients, such as humectants, suspending agents, sweeteners, flavorings, colorants and preservatives. The liquid composition may be filled into capsules made from absorbable substances such as gelatin. Examples of solvents or suspending media used to formulate compositions for parenteral administration, i.e. injections, suppositories, include water, propylene glycol, polyethylene glycol, benzyl alcohol, ethyl oleate, lecithin, and the like. Examples of the base materials used for the preparation of suppositories include, for example, cocoa butter, emulsified cocoa butter, lauric lipid, witepsol.
Дополнительной целью настоящего изобретения является способ получения таблетированной лекарственной формы, включающий стадии:An additional objective of the present invention is a method for producing a tablet dosage form comprising the steps of:
а) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества для образования смеси веществa) mixing ketoprofen and a pharmaceutically acceptable excipient to form a mixture of substances
b) получение связывающего вещества фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществамиb) preparation of a binder with pharmaceutically acceptable excipients
с) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофенc) adding a binder to a preparation containing ketoprofen
d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с)d) wet granulation of the substance obtained in stage c)
е) разделение по размеру влажных гранулe) size distribution of wet granules
f) сушкаf) drying
g) разделение по размеру сухих гранулg) size separation of dry granules
h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 ммh) mixing thiocolchicoside and pharmaceutically acceptable excipients to form a mixture of substances, all the substances involved are sieved through a sieve with a mesh size of 1 mm
i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h)i) mixing the substances obtained in stage g) and h)
j) добавление смазывающего средства, все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 ммj) the addition of a lubricant, all the substances involved are sieved through a sieve with a mesh size of 1 mm
k) изготовление таблеток для образования таблетированной лекарственной формы.k) the manufacture of tablets for the formation of a tablet dosage form.
Дополнительной целью настоящего исследования является способ изготовления таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием, включающий стадии получения таблетированной лекарственной формы, описанные ранее, и затем стадию нагревания и покрытия для образования таблетированной лекарственной формы с пленочным покрытием. Дополнительной целью настоящего изобретения является способ изготовления таблетированной лекарственной формы, содержащей кетопрофен и тиоколхикозид, в которой они не контактируют непосредственно.An additional objective of the present study is a method of manufacturing a film-coated tablet dosage form comprising the steps of preparing the tablet dosage form described previously, and then a heating and coating step to form a film-coated tablet dosage form. An additional objective of the present invention is a method of manufacturing a tablet dosage form containing ketoprofen and thiocolchicoside, in which they do not contact directly.
Настоящее изобретение далее в данном документе проиллюстрировано примерами, которые не должны быть интерпретированы как ограничение изобретения.The present invention is further illustrated herein by examples, which should not be interpreted as limiting the invention.
Пример 1: Способ получения таблетки, содержащей кетопрофен и тиоколхокозидExample 1: Method for the preparation of tablets containing ketoprofen and thiocolchocoside
Стадия 1: кетопрофен просеивали и перемешивали с фармацевтически приемлемым носителемStage 1: ketoprofen was sieved and mixed with a pharmaceutically acceptable carrier
Стадия 2: получали связывающий раствор и гранулировали вещество, полученное на стадии 1, для получения однородных гранул. Влажные гранулы высушивали для достижения оптимальной влажности, необходимой для прессования.Stage 2: received a binding solution and granulated the substance obtained in stage 1, to obtain homogeneous granules. The wet granules were dried to achieve the optimum humidity required for pressing.
Стадия 3: Просеивали сухие гранулы и добавляли тиоколхикозид, фармацевтические вспомогательные вещества и смешивали.Stage 3: Dry granules were sieved and thiocolchicoside, pharmaceutical excipients were added and mixed.
Стадия 4: Просеивали стеарат магния и смешивали.Stage 4: Sifted magnesium stearate and mixed.
Стадия 5: Смесь спрессовывали в таблетки, используя подходящее оборудование, и наносили покрытие, используя вещество для покрытия.Step 5: The mixture was compressed into tablets using suitable equipment and coated using a coating agent.
В качестве альтернативы, таблетки могут быть получены способом сухого гранулирования, таким как описанный ниже:Alternatively, tablets may be prepared by dry granulation, such as described below:
Стадия 1: Кетопрофен просеивали с фармацевтическими вспомогательными веществами и перемешивали.Stage 1: Ketoprofen was sieved with pharmaceutical excipients and mixed.
Стадия 2: Спрессовывали/утрамбовывали содержащиеся вещества и просеивалиStage 2: Compressed substances were pressed / rammed and sieved
Стадия 3: Просеивали тиокодхикозид и другие фармацевтические вспомогательные вещества и смешивалиStage 3: Thiocodhicoside and other pharmaceutical excipients were sieved and mixed
Стадия 4: Просеивали стеарат магния и перемешивали.Step 4: Magnesium stearate was sieved and mixed.
Стадия 5: Смесь спрессовывали в таблетки, используя подходящее оборудование, и наносили покрытие, используя вещество для покрытия.Step 5: The mixture was compressed into tablets using suitable equipment and coated using a coating agent.
Пример 2: Таблетки с пленочным покрытием, содержащие кетопрофен 100 мг и тиоколхикозид 8 мг Example 2: Film-coated tablets containing ketoprofen 100 mg and 8 mg thiocolchicoside
(мг)QYT / TAB
(mg)
(мг)QYT / TAB
(mg)
(мг)QYT / TAB
(mg)
(мг)QYT / TAB
(mg)
натрия (ас di sol)Croscarmellose
sodium (ac di sol)
веществаExtragranular
substance
(ас di sol)Croscarmellose sodium
(ac di sol)
Пример 3: таблетки с пленочным покрытием, содержащие кетопрофен 50 мг и тиоколхикозид 4 мг Example 3: film-coated tablets containing ketoprofen 50 mg and thiocolchicoside 4 mg
(мг)QYT / TAB
(mg)
(мг)QYT / TAB
(mg)
(мг)QYT / TAB
(mg)
(мг)QYT / TAB
(mg)
натрия (ас di sol)Croscarmellose
sodium (ac di sol)
веществаExtragranular
substance
(ас di sol)Croscarmellose sodium
(ac di sol)
Пример 4: Сравнительные показатели устойчивости (40°С/удельная влажность 75%)Example 4: Comparative stability indicators (40 ° C / specific humidity 75%)
серия 1
ИсходноеBUT
series 1
Source
Серия 2
ИсходноеAT
Series 2
Source
Серия 1
40°С/75%FROM
Episode 1
40 ° C / 75%
Серия 1
40°С/75%D
Episode 1
40 ° C / 75%
Графа А: серия 1 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством сочетанного гранулирования, в исходное времяBox A: series 1 - the content of ketoprofen and thiocolchicoside obtained by combined granulation, in the initial time
Графа В: серия 2 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством дополнительного гранулирования, в исходное времяBox B: series 2 - the content of ketoprofen and thiocolchicoside obtained by additional granulation, in the initial time
Графа С: серия 1 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством сочетанного гранулирования спустя 2 месяца при 40°С/удельная влажность 75%RH. Количество примесей, приведенное в таблице, представлено при 40°С/удельная влажность 75%RH при 2М.Column C: series 1 - the content of ketoprofen and thiocolchicoside obtained by combined granulation after 2 months at 40 ° C / specific humidity 75% RH. The amount of impurities shown in the table is presented at 40 ° C / specific humidity of 75% RH at 2M.
Графа D: серия 2 - содержание кетопрофена и тиоколхикозида, полученных посредством дополнительного гранулирования спустя 6 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH. Показатели стабильности демонстрируют, что в серии 1 (графа А в сравнении с графой С) значительно возрастает количество примесей в пределах 2 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH в упакованном образце. Показатели стабильности демонстрируют, что в серии 2 (графа В в сравнении с графой D) отсутствует значительное изменение количества примесей даже спустя 6 месяцев при 40°С/удельная влажность 75%RH в упакованном образце. Предполагают, на основании вышеуказанных показателей, что, если отсутствует непосредственный контакт кетопрофена и тиоколхикозида в смеси в лекарственной форме, то нет значимого взаимодействия и нежелательных примесей, присутствующих на достаточно низком уровне.Column D: series 2 - the content of ketoprofen and thiocolchicoside obtained by additional granulation after 6 months at 40 ° C / specific humidity 75% RH. The stability indices demonstrate that in series 1 (column A in comparison with column C), the amount of impurities significantly increases within 2 months at 40 ° C / specific humidity of 75% RH in a packaged sample. The stability indices demonstrate that in series 2 (column B in comparison with column D) there is no significant change in the amount of impurities even after 6 months at 40 ° C / specific humidity of 75% RH in the packaged sample. It is assumed, based on the above indicators, that if there is no direct contact of ketoprofen and thiocolchicoside in the mixture in the dosage form, then there is no significant interaction and undesirable impurities present at a sufficiently low level.
Пример 5: Безопасность и эффективность композиции, содержащей кетопрофен и тиоколхикозидExample 5: Safety and Efficacy of a Composition Containing Ketoprofen and Thiocolchicoside
Композиция, соответствующая изобретению, может быть рассмотрена в качестве безопасной и эффективной при остром LBP.The composition of the invention may be considered safe and effective in acute LBP.
Claims (11)
a) смешивание кетопрофена и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ,
b) получение связывающего вещества с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами,
c) добавление связывающего вещества к препарату, содержащему кетопрофен,
d) влажное гранулирование вещества, полученного на стадии с),
e) разделение по размеру влажных гранул,
f) сушка,
g) разделение по размеру сухих гранул,
h) смешивание тиоколхикозида и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ для образования смеси веществ, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
i) смешивание веществ, полученных на стадии g) и h),
j) добавление смазывающего средства, причем все задействованные вещества просеяны через сито с размером ячеек 1 мм,
k) таблетирование для образования таблетированной лекарственной формы.10. A method of obtaining a tablet dosage form for mitigating and / or treating diseases of the musculoskeletal system and joints, diseases of the periarticular tissue and painful muscle spasm, comprising the steps of:
a) mixing ketoprofen and pharmaceutically acceptable excipients to form a mixture of substances,
b) obtaining a binder with pharmaceutically acceptable excipients,
c) adding a binder to a preparation containing ketoprofen,
d) wet granulation of the substance obtained in stage c),
e) size distribution of wet granules,
f) drying
g) size separation of dry granules,
h) mixing thiocolchicoside and pharmaceutically acceptable excipients to form a mixture of substances, all substances involved being sieved through a sieve with a mesh size of 1 mm,
i) mixing the substances obtained in stage g) and h),
j) adding a lubricant, all of the substances involved being sieved through a sieve with a mesh size of 1 mm,
k) tableting to form a tablet dosage form.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102056/15A RU2493853C2 (en) | 2009-01-22 | 2009-01-22 | New combination of active ingredients containing non-steroid anti-inflammatory drug and colchicoside derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009102056/15A RU2493853C2 (en) | 2009-01-22 | 2009-01-22 | New combination of active ingredients containing non-steroid anti-inflammatory drug and colchicoside derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009102056A RU2009102056A (en) | 2010-07-27 |
| RU2493853C2 true RU2493853C2 (en) | 2013-09-27 |
Family
ID=42697861
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009102056/15A RU2493853C2 (en) | 2009-01-22 | 2009-01-22 | New combination of active ingredients containing non-steroid anti-inflammatory drug and colchicoside derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2493853C2 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2725134A1 (en) * | 1994-10-04 | 1996-04-05 | Lederle Lab | Pharmaceutical compsn. of ibuprofen and thiocolchicoside |
| EP0837684A1 (en) * | 1995-06-13 | 1998-04-29 | Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing a diclofenac salt and thiocolchicoside |
| EP1992333A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-19 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Flurbiprofen and muscle relaxant combinations |
-
2009
- 2009-01-22 RU RU2009102056/15A patent/RU2493853C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2725134A1 (en) * | 1994-10-04 | 1996-04-05 | Lederle Lab | Pharmaceutical compsn. of ibuprofen and thiocolchicoside |
| EP0837684A1 (en) * | 1995-06-13 | 1998-04-29 | Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing a diclofenac salt and thiocolchicoside |
| EP1992333A1 (en) * | 2007-05-08 | 2008-11-19 | Sanovel Ilaç Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Flurbiprofen and muscle relaxant combinations |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| G. Pifferi. Compatibilita chimico-fisica tra tiocolchicoside e farmaci antinflammatori non steropdei // Boll. Chim / Farmaceutico, Anno 132, n.6, 1993, 203-209. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2009102056A (en) | 2010-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4881268B2 (en) | Oral preparations with reduced bitterness | |
| US8545879B2 (en) | Fast disintegrating compositions of meloxicam | |
| JP7243876B2 (en) | solid formulation | |
| WO2005034936A1 (en) | Use of l-butylphthalide in the manufacture of medicaments for prevention and treatment of cerebral infarct | |
| JP4377564B2 (en) | Composition for internal use | |
| TWI424850B (en) | New combination of active ingredients containing a non steroidal anti inflammatory drug and a colchicoside derivative | |
| RU2493853C2 (en) | New combination of active ingredients containing non-steroid anti-inflammatory drug and colchicoside derivative | |
| US20100168238A1 (en) | Pharmaceutical composition containing phloroglucinol and paracetamol | |
| EP2809306A2 (en) | New pharmaceutical compositions of flurbiprofen and glucosamin | |
| EP3173077B1 (en) | Tablet formulations of nimesulide and thiocolchicoside | |
| KR20100086332A (en) | New combination of active ingredients containing a non steroidal anti inflammatory drug and a colchicoside derivative | |
| CN114080221B (en) | Combination of ibuprofen and tramadol for pain relief | |
| JP2005162713A (en) | Composition for oral administration | |
| EP2948133B1 (en) | Pharmaceutical combinations of flurbiprofen, glucosamin and capsaicin | |
| LT5696B (en) | New combination of active ingredients containing a non steroidal antiimplamatotory drug and a colchicoside derivative | |
| WO2023170712A1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
| JP2004091420A (en) | Medicinal composition for internal use | |
| EP2965746B1 (en) | An oral pharmaceutical composition comprising ibuprofen, ibuprofen sodium dihydrate, pseudoephedrine hydrochloride and chlorpheniramine maleate | |
| TR202019859A1 (en) | PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING EMOXIPIN AND DONEPEZIL | |
| KR20050035138A (en) | Intraorally disintegrating valdecoxib compositions prepared by spray drying process | |
| EP3095466A1 (en) | Pharmaceutical formulations with improved solubility and stability | |
| US20150238451A1 (en) | Pharmaceutical compositions of diclofenac or salts thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160123 |