KR20100086332A - New combination of active ingredients containing a non steroidal anti inflammatory drug and a colchicoside derivative - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명의 주제는 비-스테로이드성 항염증제 및 콜히코사이드 유도체의 신규 조합물; 이들을 함유하는, 근골격 및 관절 장애, 예컨대 강직성 척추염, 요통, 골관절염, 및 류마티스성 관절염, 및 관절 주변부 장애, 예컨대 활액낭염 및 건염, 및 통증성 근육 경련을 완화하고/하거나 치료하기 위한 제약 조성물; 및 이들의 제조 방법이다.Subjects of the invention include novel combinations of non-steroidal anti-inflammatory agents and colchico derivatives; Pharmaceutical compositions for alleviating and / or treating musculoskeletal and joint disorders such as ankylosing spondylitis, back pain, osteoarthritis, and rheumatoid arthritis, and periarticular disorders such as bursitis and tendonitis, and painful muscle spasms; And their production methods.
이들 장애들 중에서, 요통 (LBP)은 사실상 모든 사람들에게 이들의 일생 동안 때때로 불리한 영향을 주며 58％ 내지 84％ 범위의 일생 유병률을 갖는 매우 흔한 고통스런 근골격 장애이다. 요부(low back) 문제는 병원 내원 이유들 중에서 수위를 차지하며, 의학적 치료, 생산성 상실, 및 비-금전적 손실, 예를 들면 일상 활동을 수행하거나 향유하는 능력 감퇴의 측면에서 손실이 크다. 실제로, 45세 미만의 사람들에게, 요부 문제는 가장 흔한 장애 이유이다.Among these disorders, low back pain (LBP) is a very common painful musculoskeletal disorder with virtually all people sometimes adversely affecting their lifetime and having a lifetime prevalence in the range of 58% to 84%. Low back problems are among the reasons for hospital visits and are largely lost in terms of medical treatment, loss of productivity, and non-monetary loss, such as loss of ability to perform or enjoy daily activities. Indeed, for people under 45, back problems are the most common reason for disability.
선행 기술로부터 공지되어 있으며 본 발명에 사용될 수 있는 비-스테로이드 성 항염증제들 중에는 케토프로펜이 있다. 케토프로펜 또는 (RS)-2-(3-벤조일페닐)프로판산은 비-스테로이드성 항염증제이다. 케토프로펜의 항염증성, 진통성 및 해열성 특성은 전형적인 동물 및 시험관내 시스템에서 입증되어 왔다. 항염증성 모델에서, 케토프로펜은 프로스타글란딘 및 류코트리엔 합성에 대한 억제 효과, 항-브래디키닌 활성, 및 리소좀 막-안정화 작용을 갖는 것으로 나타났다. 케토프로펜은 특허문헌 US 3641127 또는 FR2163875에서와 같은 당업계에 공지된 방법에 의해 합성될 수 있다.Among the non-steroidal anti-inflammatory agents known from the prior art and which can be used in the present invention are ketoprofen. Ketoprofen or (RS) -2- (3-benzoylphenyl) propanoic acid is a non-steroidal anti-inflammatory. The anti-inflammatory, analgesic and antipyretic properties of ketoprofen have been demonstrated in typical animal and in vitro systems. In anti-inflammatory models, ketoprofen has been shown to have an inhibitory effect on prostaglandin and leukotriene synthesis, anti-bradykinin activity, and lysosomal membrane-stabilizing action. Ketoprofen is disclosed in patent document US 3641127 or It can be synthesized by methods known in the art such as in FR2163875.
선행 기술로부터 공지되어 있으며 본 발명에 사용될 수 있는 콜히코사이드 유도체 중에는 티오콜히코사이드가 있다. 티오콜히코사이드 또는 N-[1,2-디메톡시-10-메틸술파닐-9-옥소-3-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-트리히드록시-6-(히드록시메틸)옥산-2-일]옥시-6,7-디히드로-5H-벤조[d]헵탈렌-7-일]아세트아미드는 콜히쿰 어텀네일(Colchicum autumnale)의 종자로부터 추출된 배당체이다. 이는 근육 이완, 항염증, 진통 및 마취 작용을 가지며 부작용은 최소이다. 티오콜히코사이드는 특허문헌 FR1049755에서와 같은 당업계에 공지된 방법에 의해 합성될 수 있다.Among the collicoside derivatives known from the prior art and which can be used in the present invention are thiocol hycosides. Thiochocolside or N- [1,2-dimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-3-[(2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy- 6- (hydroxymethyl) oxan-2-yl] oxy-6,7-dihydro-5H-benzo [d] heptalen-7-yl] acetamide is extracted from the seeds of Colchicum autumnale Glycosides. It has muscle relaxation, anti-inflammatory, analgesic and anesthetic action with minimal side effects. Thiocol-hecoside can be synthesize | combined by the method known in the art, such as in patent document FR1049755.
본 발명은 종래의 티오콜히코사이드 정제에 비해 우수한 진통, 항염증 및 근육 이완 특성을 제공하는 안정한 조합 생성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide a stable combination product that provides superior analgesic, anti-inflammatory and muscle relaxation properties as compared to conventional thiocolhicoside tablets.
본 발명은 비-스테로이드성 항염증제 및 콜히코사이드 유도체의 신규 조합물 을 제공함으로써 상기 과제를 해결한다.The present invention solves the above problem by providing a novel combination of non-steroidal anti-inflammatory agents and colicoside derivatives.
본 발명의 비-스테로이드성 항염증제 및 콜히코사이드 유도체의 신규 조합물을 사용함으로써, 우수한 진통, 항염증 및 근육 이완 특성을 제공하며 불순물이 감소 및 조절된 안정한 조합 생성물을 제공할 수 있다.By using the novel combinations of non-steroidal anti-inflammatory and colchicoside derivatives of the present invention, it is possible to provide stable combination products that provide excellent analgesic, anti-inflammatory and muscle relaxation properties and have reduced and controlled impurities.
상기 조합물을 구성하는 활성 성분들은 유리 상태로 또는 그의 염들 중 한 형태로 존재한다.The active ingredients that make up the combination are in the free state or in one of its salts.
이들 염으로는 예를 들어 무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산과의 염; 유기산, 예컨대 메탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 프로피온산, 타르타르산, 푸마르산, 말레산, 말산, 옥살산, 숙신산, 시트르산, 벤조산, 만델산, 신남산, 락트산, 글리콜산, 글루쿠론산, 아스코르브산, 니코틴산, 살리실산과의 염; 또는 산성 아미노산, 예컨대 아스파르트산 및 글루탐산과의 염을 들 수 있다. 약리학상 허용되는 염이 바람직하다.These salts include, for example, salts with inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid; Organic acids such as methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, propionic acid, tartaric acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, oxalic acid, succinic acid, citric acid, benzoic acid, mandelic acid, cinnamic acid, lactic acid, glycolic acid, glucuronic acid, Salts with ascorbic acid, nicotinic acid and salicylic acid; Or salts with acidic amino acids such as aspartic acid and glutamic acid. Preference is given to pharmacologically acceptable salts.
본 발명의 다른 목적은 비-스테로이드성 항염증제 및 티오콜히코사이드의 조합물을 함유하는 제약 조성물이며, 이들 활성 성분들은 유리 상태로 또는 염 형태로 존재한다.Another object of the present invention is a pharmaceutical composition containing a combination of a non-steroidal anti-inflammatory agent and a thiocolocoside, wherein these active ingredients are in free state or in salt form.
본 발명의 다른 목적은 케토프로펜 및 티오콜히코사이드의 조합물을 함유하는 제약 조성물이며, 이들 활성 성분들은 유리 상태로 또는 염 형태로 존재한다.Another object of the present invention is a pharmaceutical composition containing a combination of ketoprofen and thiocolocoside, wherein these active ingredients are in free state or in salt form.
본 발명의 다른 목적은 경구 경로에 의해 투여될 수 있는 형태의 제약 조성 물이다.Another object of the invention is a pharmaceutical composition in a form that can be administered by the oral route.
본 발명의 다른 목적은 고체 투여 형태의 제약 조성물이다Another object of the invention is a pharmaceutical composition in solid dosage form
본 발명의 다른 목적은 필름 코팅 정제 형태의 제약 조성물이다.Another object of the present invention is a pharmaceutical composition in the form of a film coated tablet.
본 발명은 종래의 티오콜히코사이드 정제에 비해 우수한 진통, 항염증 및 근육 이완 특성을 제공하는 안정한 조합 생성물을 제공하는 이점을 갖는다. 본 발명은 추가로 불순물이 감소 및 조절된 조합 생성물을 제공한다.The present invention has the advantage of providing a stable combination product that provides superior analgesic, anti-inflammatory and muscle relaxation properties compared to conventional thiocolhicoside tablets. The present invention further provides a combination product with reduced and controlled impurities.
상기 제약 조성물 및 그의 제제화 방법은 투여 형태 중에 제약상 허용되는 부형제를 사용해서 티오콜히코사이드와 케토프로펜의 화학적 상호작용을 방지하는 것을 포함한다. 불순물 데이터 프로파일에서는, 제약상 허용되는 부형제를 사용해서 케토프로펜과 티오콜히코사이드가 서로 친밀하게 접촉하도록 혼합되는 경우, 이들이 투여 형태 내에서 분리되어 있을 때에 비해 분해 생성물 수준이 현저히 증가하는 것으로 나타났다. 본 발명의 목적은, 유리 상태 또는 염 형태로 존재하며 제약 조성물 중에서 친밀하게 혼합되지 않는 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는 제약 조성물이다.The pharmaceutical compositions and methods of formulating the same include the use of pharmaceutically acceptable excipients during the dosage form to prevent the chemical interaction of thiocoholcosides with ketoprofen. The impurity data profile shows that when ketoprofen and thiocoalcoside are mixed in intimate contact with each other using pharmaceutically acceptable excipients, the level of degradation products is significantly increased as compared to when they are separated within the dosage form. . An object of the present invention is a pharmaceutical composition which contains ketoprofen and thiocohlcosides which are present in the free state or in the form of a salt and which are not intimately mixed in the pharmaceutical composition.
게다가, 상기 조합 생성물은 스트레스 연구에서 동일 투여량의 티오콜히코사이드 정제와 비교하여 훨씬 적은 개선되고 조절된 불순물을 나타냈다.In addition, the combination product showed much less improved and controlled impurities compared to the same dose of thiocoholcoside tablets in stress studies.
본 발명의 바람직한 실시양태에 따라, 상기 조합물의 활성 성분은 케토프로펜 및 티오콜히코사이드이다. 케토프로펜의 경우 일반적인 경구 투여량은 1일 2회로 50 내지 100 mg이다. 티오콜히코사이드의 경우 일반적인 초기 경구 투여량은 1일 16 mg이다.According to a preferred embodiment of the present invention, the active ingredient of the combination is ketoprofen and thiocolhycoside. For ketoprofen the usual oral dose is 50 to 100 mg twice a day. The typical initial oral dose for thiocolhicoside is 16 mg per day.
본 발명의 제약 조성물에서, 활성 성분은 일반적으로, 단위 투여 당 50 내지 100 mg의 케토프로펜 및 4 내지 8 mg의 티오콜히코사이드를 함유하는 투여 단위로 제제화된다.In the pharmaceutical compositions of the present invention, the active ingredient is generally formulated in dosage units containing 50 to 100 mg of ketoprofen and 4 to 8 mg of thiocolhicoside per unit dose.
본 발명의 다른 목적은 50 mg의 케토프로펜 및 4 mg의 티오콜히코사이드를 함유하는 제약 조성물이다.Another object of the present invention is a pharmaceutical composition containing 50 mg of ketoprofen and 4 mg of thiocoholcoside.
본 발명의 다른 목적은 100 mg의 케토프로펜 및 8 mg의 티오콜히코사이드를 함유하는 제약 조성물이다.Another object of the present invention is a pharmaceutical composition containing 100 mg of ketoprofen and 8 mg of thiocholiccoside.
본 발명의 다른 목적은 100 mg의 케토프로펜 및 8 mg의 티오콜히코사이드를 함유하며 분리가능한 고체 투여 형태인 제약 조성물이다.Another object of the present invention is a pharmaceutical composition which is 100 mg of ketoprofen and 8 mg of thiocohlcoside and is a separable solid dosage form.
본 발명의 약제의 투여량 및 투여 빈도는 특별하게 제한되는 것은 아니며, 환자의 체중 또는 연령, 중증도 등과 같은 조건에 따라 적절하게 선택할 수 있다. 일반적으로, 경구 투여를 위한 1일 투여량은 1일 1회 또는 분할된 용량으로 1일 수회, 또는 수일 동안 1회 투여될 수 있다.The dosage and frequency of administration of the medicament of the present invention are not particularly limited and may be appropriately selected depending on conditions such as the weight or age of the patient, the severity, and the like. In general, the daily dosage for oral administration may be administered once daily or in divided doses several times daily, or once for several days.
본 발명의 또 다른 목적에 따르면, 본 발명은 상기 기재한 바와 같은 조성물의, 근골격 및 관절 장애, 예컨대 강직성 척추염, 요통, 골관절염 및 류마티스성 관절염, 및 관절 주변부 장애, 예컨대 활액낭염 및 건염, 및 통증성 근육 경련을 완화하고/하거나 치료하기 위한 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.According to another object of the present invention, the present invention provides musculoskeletal and joint disorders, such as ankylosing spondylitis, low back pain, osteoarthritis and rheumatoid arthritis, and peripheral joint disorders such as bursitis and tendinitis, and painful It relates to the use for the manufacture of a medicament for alleviating and / or treating muscle spasms.
본 발명의 추가 목적은 환자에게 유효량의 본 발명에 따른 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 나타낸 병리상태의 치료/완화 방법이다.A further object of the present invention is a method of treating / relieving the pathology indicated above, comprising administering to a patient an effective amount of a composition according to the present invention.
본 발명에 따른 제약 조성물은 허용되는 제약 활성을 갖는 기타 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다.Pharmaceutical compositions according to the present invention may further comprise other active ingredients having acceptable pharmaceutical activity.
상기 조성물은 바람직하게는 경구 또는 비경구 경로, 보다 바람직하게는 경구 경로에 의해 투여되도록 제조된다.The composition is preferably prepared for administration by oral or parenteral route, more preferably by oral route.
예를 들어, 제약 조성물은 경구 투여를 위한 제약 조성물의 형태, 예컨대 입제, 미립제, 산제, 경질 캡슐제, 연질 캡슐제, 시럽제, 에멀션제, 현탁액제, 액제 등, 또는 설하 또는 협측 투여를 위한 형태, 또는 비경구 투여를 위한 제약 조성물의 형태, 예컨대 정맥내, 근육내 또는 피하 투여용 주사제, 점적 주입제, 경피 제제, 경점막 제제, 점비제, 흡입제, 좌제 등으로 제형화될 수 있다. 주사제 또는 점적 주입제는 동결건조 제제의 형태와 같은 분말 제제로서 제조될 수 있고, 사용 직전에 생리 식염수와 같은 적절한 수성 매질 중에 용해시켜서 사용할 수 있다. 중합체로 코팅된 것과 같은 서방형 제제는 뇌내에 직접 투여할 수도 있다. 바람직하게는 제약 조성물은 필름 코팅 정제의 형태이다.For example, the pharmaceutical composition may be in the form of a pharmaceutical composition for oral administration, such as granules, granules, powders, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions, solutions, etc., or for sublingual or buccal administration Or in the form of pharmaceutical compositions for parenteral administration, such as intravenous, intramuscular or subcutaneous injections, infusions, transdermal preparations, transmucosal preparations, nasal drops, inhalants, suppositories, and the like. Injections or infusions may be prepared as powder formulations, such as in the form of lyophilized formulations, and may be used by dissolving them in a suitable aqueous medium such as physiological saline immediately before use. Sustained release preparations, such as those coated with a polymer, can also be administered directly into the brain. Preferably the pharmaceutical composition is in the form of a film coated tablet.
정제는 수크로스 또는 기타 적절한 물질로 코팅될 수 있거나, 별법으로는 연장 또는 지연된 활성을 갖도록, 또한 소정량의 활성 성분을 지속적으로 방출하도록 처리될 수 있다.Tablets may be coated with sucrose or other suitable material, or alternatively, may be treated to have extended or delayed activity, and to continuously release a predetermined amount of active ingredient.
젤라틴 캡슐 형태의 제제는 활성 성분을 희석제와 혼합하고 얻어진 혼합물을 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐 내에 주입함으로써 얻어진다. 경구 투여를 위한 액체 조성물의 제조를 위해서는, 물 또는 식물성 오일과 같은 통상의 불활성 희석제를 사용할 수 있다. 액체 조성물은 불활성 희석제 외에, 습윤제, 현탁액 조제, 감미제, 방향제, 착색제 및 보존제와 같은 보조제를 함유할 수 있다. 액체 조성물은 젤라틴과 같은 흡수성 물질로 제조된 캡슐 내에 충전될 수 있다. 비경구 투여를 위한 조성물, 예를 들어 주사제, 좌제의 제조를 위해 사용되는 용매 또는 현탁액 매질의 예에는 물, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 벤질 알콜, 에틸 올레에이트, 레시틴 등이 포함된다. 좌제에 사용되는 기재 물질의 예에는, 예를 들어 코코아 버터, 유화 코코아 버터, 라우르산 지질, 위텝솔이 포함된다.Preparations in the form of gelatin capsules are obtained by mixing the active ingredient with a diluent and injecting the resulting mixture into soft or hard gelatin capsules. For the preparation of liquid compositions for oral administration, conventional inert diluents such as water or vegetable oils can be used. Liquid compositions may contain, in addition to inert diluents, auxiliaries such as wetting agents, suspension aids, sweeteners, fragrances, colorants and preservatives. The liquid composition may be filled into a capsule made of an absorbent material such as gelatin. Examples of compositions for parenteral administration, such as solvents or suspension media used for the preparation of injectables, suppositories, include water, propylene glycol, polyethylene glycol, benzyl alcohol, ethyl oleate, lecithin and the like. Examples of base materials used in suppositories include, for example, cocoa butter, emulsified cocoa butter, lauric acid lipids, and witesol.
본 발명의 추가 목적은 하기 단계를 포함하는 정제 투여 형태의 제조 방법이다:A further object of the present invention is a method of preparing a tablet dosage form comprising the following steps:
a) 케토프로펜 및 제약상 허용되는 부형제를 블렌딩하여 블렌딩된 물질을 형성하는 단계a) blending ketoprofen and a pharmaceutically acceptable excipient to form a blended material
b) 제약상 허용되는 부형제를 이용하여 결합제 물질을 제조하는 단계b) preparing a binder material using a pharmaceutically acceptable excipient
c) 결합제 물질을 케토프로펜을 함유하는 제조물에 첨가하는 단계c) adding the binder material to the preparation containing ketoprofen
d) 단계 c)로부터 얻어진 물질을 습식 과립화하는 단계d) wet granulating the material obtained from step c)
e) 습식 사이징하는 단계e) wet sizing
f) 건조시키는 단계f) drying step
g) 건식 사이징하는 단계g) dry sizing
h) 티오콜히코사이드 및 제약상 허용되는 부형제를 블렌딩하여 블렌딩된 물질을 형성하고, 포함된 모든 물질을 1 mm 체로 체질하는 단계 h) blending thiocoholcosides and pharmaceutically acceptable excipients to form a blended material and sieving all of the materials contained in a 1 mm sieve
i) 단계 g) 및 h)로부터의 물질을 블렌딩하는 단계i) blending the materials from steps g) and h)
j) 윤활제를 첨가하고, 포함된 모든 물질을 1 mm 체로 체질하는 단계j) adding a lubricant and sieving all the contained material in a 1 mm sieve
k) 타정하여 정제 투여 형태를 형성하는 단계.k) tableting to form tablet dosage forms.
본 발명의 추가 목적은 상기 기재한 바와 같은 정제 투여 형태의 제조 단계, 및 그 후 가열 및 코팅하여 필름 코팅 정제 투여 형태를 형성하는 단계를 포함하는, 필름 코팅 정제 투여 형태의 제조 방법이다. 본 발명의 추가 목적은 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는 정제 투여 형태의 제조 방법이며, 여기서 케토프로펜 및 티오콜히코사이드는 친밀하게 혼합되지 않는다.A further object of the present invention is a method of making a film coated tablet dosage form, comprising the steps of preparing a tablet dosage form as described above, and then heating and coating to form a film coated tablet dosage form. A further object of the present invention is a process for the preparation of tablet dosage forms containing ketoprofen and thiocolhicosides, wherein the ketoprofen and thiocolhicosides are not intimately mixed.
본 발명을 하기 실시예를 통해서 설명하지만, 이는 본 발명의 제한으로 해석되어서는 안 된다.The invention is illustrated by the following examples, which should not be construed as limitations of the invention.
실시예 1: 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는 정제의 제조 방법 Example 1 Preparation of Tablets Containing Ketoprofen and ThiocolHicosides
단계 1: 케토프로펜을 제약 부형제와 함께 체질하고 혼합하였다.Step 1: Ketoprofen was sieved and mixed with pharmaceutical excipients.
단계 2: 결합제 용액을 제조하고, 단계 1의 물질을 과립화하여 균일한 입자를 얻었다. 습윤 과립을 건조시켜 압착에 요구되는 최적의 수분을 달성하였다.Step 2: A binder solution was prepared and the material of step 1 was granulated to obtain uniform particles. The wet granules were dried to achieve the optimum moisture required for compression.
단계 3: 건조 과립을 체질하고, 티오콜히코사이드를 제약 부형제와 함께 첨가하고 혼합하였다.Step 3: The dry granules are sieved and thiocoalcoside is added with the pharmaceutical excipient and mixed.
단계 4: 스테아르산 마그네슘을 체질하고 혼합하였다.Step 4: Magnesium stearate was sieved and mixed.
단계 5: 적합한 기구를 사용하여 블렌드를 정제로 압착시키고, 코팅 물질을 사용하여 코팅하였다.Step 5: The blend is compressed into tablets using a suitable apparatus and coated with a coating material.
별법으로 정제는 하기와 같은 건식 Alternatively, the tablets are dry 과립화Granulation 방법에 의해 제조될 수도 있다. It may be produced by a method.
단계 1: 케토프로펜을 제약 부형제와 함께 체질하고 혼합하였다.Step 1: Ketoprofen was sieved and mixed with pharmaceutical excipients.
단계 2: 내용물을 압착/강타하고, 체질하였다.Step 2: The contents were pressed / struck and sieved.
단계 3: 티오콜히코사이드 및 기타 제약 부형제를 체질하고 혼합하였다.Step 3: Thiochocolside and other pharmaceutical excipients were sieved and mixed.
4단계: 스테아르산 마그네슘을 체질하고 혼합하였다.Step 4: Magnesium stearate was sieved and mixed.
5단계: 블렌드를 정제로 압착시키고, 코팅 물질을 사용하여 코팅하였다.Step 5: The blend was compressed into tablets and coated using a coating material.
실시예 2: 케토프로펜 100 mg 및 티오콜히코사이드 8 mg을 함유하는 필름 코팅 정제 Example 2 Film Coated Tablets Containing 100 mg Ketoprofen and 8 mg ThiocolHicoside
실시예 3: 케토프로펜 50 mg 및 티오콜히코사이드 4 mg을 함유하는 필름 코팅 정제 Example 3 : Film Coated Tablets Containing 50 mg Ketoprofen and 4 mg ThiocolHicoside
실시예 4: 안정성 비교 데이터 (40℃/습도율 75％) Example 4 Stability Comparison Data (40 ° C / humidity 75%)
컬럼 A: 조합된 과립화를 통해 제조된 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는, 초기 시간에서의 Lot 1.Column A: Lot 1 at initial time, containing ketoprofen and thiocoholcoside prepared via combined granulation.
컬럼 B: 과립외 과립화를 통해 제조된 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는, 초기 시간에서의 Lot 2.Column B: Lot 2 at initial time, containing ketoprofen and thiocoholcoside prepared via extragranular granulation.
컬럼 C: 조합된 과립화에 의해 제조된 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는 Lot 1의 40℃/습도율 75％ RH에서의 2개월 후. 2M 스테이션에서의 40℃/습도율 75％ RH를 나타내는 불순물 데이터를 표로 도시한다.Column C: After 2 months at 40 ° C./humidity 75% RH of Lot 1 containing ketoprofen and thiocohlcoside prepared by combined granulation. The impurity data showing 40 ° C./humidity 75% RH at 2M station are shown in a table.
컬럼 D: 과립외 과립화에 의해 제조된 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는 Lot 2의 40℃/습도율 75％ RH에서의 6개월 후. 안정성 데이터는 Lot 1의 경우에 (컬럼 A 대 컬럼 C), 40℃/습도율 75％ RH에서 2개월 이내에 포장된 샘플 내에서 불순물의 수준이 현저히 증가하였음을 보여준다. 안정성 데이터는 Lot 2의 경우에 (컬럼 B 대 컬럼 D), 40℃/습도율 75％ RH에서 6개월 후에도 포장된 샘플 내의 불순물에 현저한 변화가 없었음을 보여준다. 상기 데이터로부터, 케토프로펜 및 티오콜히코사이드가 투여 형태 내에서 친밀하게 혼합되지 않으면, 현저한 상호작용이 없고, 불순물의 수준이 실질적으로 낮을 것으로 추측된다.Column D: After 6 months at 40 ° C./humidity 75% RH of Lot 2 containing ketoprofen and thiocohlcoside prepared by extragranular granulation. The stability data shows that for Lot 1 (column A versus column C), the level of impurities in the package packed within two months at 40 ° C./humidity 75% RH increased significantly. The stability data shows that for Lot 2 (column B vs. column D), there was no significant change in impurities in the packaged sample after 6 months at 40 ° C./75% RH. From the above data, it is assumed that if ketoprofen and thiocolhycoside are not intimately mixed in the dosage form, there is no significant interaction and the level of impurities is substantially low.
실시예 5: 케토프로펜 및 티오콜히코사이드를 함유하는 조성물의 안전성 및 효능 Example 5 Safety and Efficacy of Compositions Containing Ketoprofen and ThiocolHicosides
본 발명에 따른 조성물은 급성 LBP에 있어서 안전하며 효능이 있는 것으로 여겨질 수 있다.The composition according to the invention can be considered safe and efficacious in acute LBP.
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|---|---|---|---|---|
| CN114869936A (en) * | 2022-04-19 | 2022-08-09 | 通化万通药业股份有限公司 | External traditional Chinese medicine composition with effects of dispelling wind and cold, promoting blood circulation and relieving pain and preparation method and application thereof |
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2009
- 2009-01-22 KR KR1020090005640A patent/KR20100086332A/en active IP Right Grant
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| CN114869936A (en) * | 2022-04-19 | 2022-08-09 | 通化万通药业股份有限公司 | External traditional Chinese medicine composition with effects of dispelling wind and cold, promoting blood circulation and relieving pain and preparation method and application thereof |
| CN114869936B (en) * | 2022-04-19 | 2023-09-22 | 通化万通药业股份有限公司 | External traditional Chinese medicine composition with effects of dispelling wind, dispelling cold, promoting blood circulation and relieving pain, and preparation method and application thereof |
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