RU2493847C2 - Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе - Google Patents

Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе Download PDF

Info

Publication number
RU2493847C2
RU2493847C2 RU2010146038/15A RU2010146038A RU2493847C2 RU 2493847 C2 RU2493847 C2 RU 2493847C2 RU 2010146038/15 A RU2010146038/15 A RU 2010146038/15A RU 2010146038 A RU2010146038 A RU 2010146038A RU 2493847 C2 RU2493847 C2 RU 2493847C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
water
benzoyl peroxide
composition
concentration
organic solvent
Prior art date
Application number
RU2010146038/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010146038A (ru
Inventor
Гордон Дж. ДОУ
Юник ЧАНГ
Original Assignee
Доу Фармасьютикал Сайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41398394&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2493847(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Доу Фармасьютикал Сайенсиз, Инк. filed Critical Доу Фармасьютикал Сайенсиз, Инк.
Publication of RU2010146038A publication Critical patent/RU2010146038A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2493847C2 publication Critical patent/RU2493847C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/327—Peroxy compounds, e.g. hydroperoxides, peroxides, peroxyacids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/044—Suspensions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/55—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/30—Characterized by the absence of a particular group of ingredients
    • A61K2800/33—Free of surfactant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm

Abstract

Изобретение относится к косметологии и дерматологии и представляет собой состав на водной основе для местного применения на коже для лечения акне, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид, в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0% масс., но по меньшей мере 1,0% масс. Изобретение обеспечивает клиническую эффективность при снижении концентрации активного агента, а также снижение раздражающего действия. 3 н. и 24 з.п. ф-лы, 4 пр., 3 табл.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим составам для местного применения, предназначенным для лечения дерматологических заболеваний. В частности, настоящее изобретение относится к составам, содержащим бензоилпероксид и необязательно содержащим противоугревое соединение, такое как антибиотик.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Бензоилпероксид часто используется в фармацевтических составах для местного применения, предназначенных для лечения дерматологических заболеваний, таких как акне, часто называемых угрями. Антибиотики для местного применения также используются в составах для местного лечения дерматологических заболеваний, таких как акне. Примеры антибиотиков, используемых для местного лечения акне, включают макролидные антибиотики, такие как эритромицин, и линкомицинподобные антибиотики, такие как клиндамицин и линкомицин.
Применение комбинированных продуктов, содержащих бензоилпероксид и антибиотик, показало высокую эффективность противоугревого действия по сравнению с составами, содержащими отдельно только бензоилпероксид или антибиотик. Klein, патент США No. 4497794, описывает комбинированный состав для лечения угрей, содержащий бензоилпероксид и эритромицин. Композиции, полученные согласно описанию, приведенному в Klein '794, продаются под торговой маркой Бензамицин (Benzamycin®) (Dermik Laboratories, Berwyn, PA). Комбинации бензоилпероксида и антибиотиков группы линкомицина, таких как клиндамицин, описаны в Klein, патент США No. 5767098, Baroody, патент США No. 5733886, и Stiefel, патент США No. 5466446. Композиции, полученные согласно описанию, приведенному в Klein ′098, продаются под торговой маркой Бензаклин (Benzaclin®) (Dermik Laboratories), а композиции, полученные согласно описанию, приведенному в Stiefel, продаются под торговой маркой Дюак (Duac®) (Stiefel Laboratories, Inc., Coral Gables, FL).
Одной из проблем, связанных с местной терапией композициями, содержащими бензоилпероксид отдельноили в комбинации с антибиотиком, является локализованное раздражение в месте нанесения. Было показано, что потенциал раздражения бензоилпероксидом зависит от его концентрации. См. Mills et al., International Journal of Dermatology, 25(10):664-667 (1986) и Lassus, Current Medical Research and Opinion, 7(6):370-373 (1981). Каждый из вышеупомянутых продуктов содержит бензоилпероксид в концентрации 5% масс., которая связана с раздражением.
Бензоилпероксид практически не растворяется в воде. Было установлено, что раздражение, вызванное применением композиций, содержащих бензоилпероксид обусловлено долей пероксидбензоила, находящегося в суспензии, при этом растворенный бензоилпероксид вызывает незначительное раздражение кожи, или вообще не вызывает раздражения. См. Schwarz, патент США No. 7153888; и De Villez, U.S. Patent No. 4923900. Schwarz описывает композицию, содержащую бензоилпероксид, причем весь бензоилпероксид в представленной композиции находится в растворе с органическим растворителем. В связи с тем, что растворение бензоилпероксида усиливает разрушение указанного соединения, Schwarz указывает, что в композицию включен антиоксидант с целью стабилизации раствора.
Недостатком описанной Schwarz композиции является то, что для растворения бензоилпероксида требуется высокая концентрация органического растворителя. Высокие концентрации органических растворителей обычно раздражают кожу, главным образом, вследствие высушивающего действия, возникающего из-за увеличения растворимости липидов кожи. В таблицах 1-3 Schwarz приводит многочисленные примеры композиций, содержащих различные органические растворители и бензоилпероксид. В каждом из примеров концентрация органического растворителя примерно в 10 раз, а в большинстве случаев в 15 раз выше концентрации бензоилпероксида в композиции.
De Villez описывает композицию, содержащую бензоилпероксид, воду и смешивающийся с водой и испаряющийся медленнее воды органический растворитель, в котором может раствориться бензоилпероксид. Перед нанесением на кожу бензоилпероксид находится в композиции в состоянии суспензии. Тем не менее, при нанесении на кожу вода из композиции испаряется относительно быстро по сравнению с органическим растворителем. Затем бензоилпероксид из композиции растворяется in situ в органическом растворителе, в результате чего после испарения всей воды образуется раствор бензоилпероксида.
Для того, чтобы композиция согласно De Villez преобразовалась из суспензии в раствор, композиция должна оставаться на коже достаточное время для того, чтобы вода из композиции испарилась. В течение этого времени бензоилпероксид находится в композиции в состоянии суспензии, и суспендированные частицы могут взаимодействовать с кожей, вызывая раздражение. Более того, в композиции согласно De Villez, как и согласно Schwarz, требуется относительно высокая концентрация органического растворителя, что может повлиять на потенциал раздражения для таких композиций.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Было неожиданно обнаружено, что по существу аналогичное клиническое противоугревое действие, достигаемое использованием водного состава для местного применения, содержащего 0,5% бензоилпероксида, обеспечивается за счет водного состава для местного применения, содержащего суспензию пероксида бензоила в низкой концентрации в насыщенном водном растворе смешивающегося с водой органического растворителя. Все концентрации, выраженные в %, в данной заявке относятся к массовым процентам (% масс./масс.). По сравнению с аналогичным составом, содержащим 5,0% бензоилпероксида, состав согласно настоящему изобретению вызывает меньшее раздражение кожи после нанесения без ухудшения клинической эффективности.
В одном варианте реализации настоящего изобретения предложен фармацевтический состав для местного применения, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель (при этом соотношение концентраций воды и органического растворителя велико) и бензоилпероксид (при этом концентрация бензоилпероксида в составе низкая). В настоящей заявке термин «низкая концентрация» означает концентрацию менее 5,0% масс, когда речь идет о концентрации бензоилпероксида в составе. Предпочтительно, фармацевтический состав представляет собой гелеобразный состав на водной основе. Предпочтительно, фармацевтический состав не содержит поверхностно-активных веществ.
Бензоилпероксид представлен в составе в виде однородной суспензии. Предпочтительно, суспендированный бензоилпероксид имеет средний размер частиц менее 100 микрон, более предпочтительно 1-50 микрон, наиболее предпочтительно 2,5-30 микрон. Необходимо, чтобы часть бензоилпероксида также была растворена в органическом растворителе, и чтобы малая часть бензоилпероксида была растворена в воде. Соответственно, состав представляет собой насыщенный раствор бензоилпероксида, причем концентрация растворенного бензоилпероксида выше, чем при растворении его в воде без органического растворителя.
В предпочтительном варианте реализации, но не обязательно, состав согласно изобретению содержит по меньшей мере одно дополнительное химическое соединение, являющееся эффективным для лечения угрей. Противоугревое соединение может быть суспендировано или растворено в составе. Предпочтительно, противоугревое соединение растворимо в воде, и таким образом растворено в составе. Одним из таких предпочтительных противоугревых соединений является антибиотик. Предпочтительными являются антибиотики группы макролида, такие как эритромицин, азинтромицин, кларитромицин, тильмикоцин и тилозин, а также антибиотики группы линкомицина, такие как клиндамицин и линкомицин. Наиболее предпочтительным антибиотиком для использования в комбинации с бензоилпероксидом в составе согласно настоящему изобретению является клиндамицин, в виде гидрохлорида клиндамицина или фосфата клиндамицина. Дополнительные противоугревые активные компоненты, которые могут быть включены в состав согласно настоящему изобретению, как содержащий антибиотик, так и не содержащий его, включают салициловую кислоту, азелаиновую кислоту, ниацинамид, мочевину и ретиноиды, такие как третионин, адапален и тазаротен.
Дополнительное противоугревое соединение, в случае, если оно содержится в составе согласно настоящему изобретению, предпочтительно содержится в концентрации, обеспечивающей выраженный противоугревой эффект при отсутствии бензоилпероксида. Например, если клиндамицин входит в состав согласно настоящему изобретению, концентрация клиндамицина должна достигать предпочтительно по меньшей мере 0,5%, наиболее предпочтительно 1%. В составе согласно настоящему изобретению могут быть использованы и более высокие концентрации клиндамицина, такие как 2,5% или 5% или выше..
Органический растворитель в составе согласно настоящему изобретению обладает следующими характеристиками:
(1) смешивается с водой
(2) не вступает в химическую реакцию с бензоилпероксидом при температурах от 0 до 40°C,
(3) представляет собой жидкость при температурах от 0 до 40°C,
(4) способен растворить бензоилпероксид при его концентрации по меньшей мере 0,1% при комнатной температуре,
(5) способен диспергировать бензоилпероксид до состояния водорастворимого геля при отсутствии поверхностно-активного вещества.
Примером предпочтительного органического растворителя для состава согласно настоящему изобретению является полиол, известный также как многоатомный спирт. Типичные примеры полиолов включают гликоли и спирты-сахара. Предпочтительные полиолы для состава согласно настоящему изобретению включают гликоли полиэфиров, такие как этоксидигликоль, и пропиленгликоль. Предпочтительным смешивающимся с водой растворителем является пропиленгликоль. Авторы настоящего изобретения определили при помощи ВЭЖХ-анализа, что бензоилпероксид растворим в 100% пропиленгликоле при комнатной температуре при уровне 0,2-0,3% масс. Вторым предпочтительным органическим растворителем является этоксидигликоль, такой как продается под торговым названием Транскутол (Transcutol®) (Gattefosse, Saint-Priest, France). При помощи ВЭЖХ-анализа было определено, что бензоилпероксид растворяется в этоксидигликоле при комнатной температуре при концентрации примерно 4,9%. Другим предпочтительным органическим растворителем является полиэтиленгликоль, такой как PEG 400.
Концентрация органического растворителя в составе должна быть достаточно высокой для того, чтобы обеспечить стабильную суспензию бензоилпероксида в жидкости на водной основе без присутствия поверхностно-активного вещества. Концентрация органического растворителя должна быть ниже концентрации, при которой весь бензоилпероксид из состава растворится после удаления всей воды из состава. В целом, концентрация органического растворителя должна превышать концентрацию бензоилпероксида в составе в 1-4 раза.
Кроме того, соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе должно быть велико, чтобы поддерживать бензоилпероксид в состоянии предельной растворимости или близком к ней состоянии в остаточном составе, который остается на коже после нанесения состава с последующим испарением воды из состава, таким образом максимально увеличивая термодинамическую активность бензоилпероксида в остаточном составе на коже. Таким образом, в составе согласно настоящему изобретению предпочтительно, чтобы относительные концентрации воды и органического растворителя составляли по меньшей мере 7:1, например, по меньшей мере 9:1 или 10:1, предпочтительно по меньшей мере 12:1, наиболее предпочтительно - по меньшей мере 20:1, например до 98:1.
Концентрация бензоилпероксида в составе достигает менее 5,0% и является эффективной для лечения признаков и/или симптомов акне. При концентрациях бензоилпероксида в составе согласно настоящему изобретению кожное раздражение снижено по сравнению с составами, содержащими 5,0% бензоилпероксида. Вследствие этого для изобретения подходят концентрации бензоилпероксида от 1,0% до 4,5%. Предпочтительными являются концентрации бензоилпероксида от 2,0% до 3,5%. Наиболее предпочтительной концентрацией бензоилпероксида является примерно 2,5%, т.е. между 2,3% и 2,7%.
Состав согласно настоящему изобретению может принадлежать к одному из многих типов составов для местного применения, содержащих воду в качестве основного ингредиента, таких как растворы, гели, кремы, спреи и пены. Предпочтительно, но не обязательно, чтобы состав имел форму геля на водной основе. Соответственно, состав согласно настоящему изобретению может содержать гелеобразователь или загуститель. Любой диспергируемый в воде гелеобразователь подходит для нанесения на эпителиальную ткань, например, кожу, и формы гелей на водной основе относительно однородного состава подходят для использования в композиции согласно настоящему изобретению. Одним предпочтительным гелеобразователем является гидроксипропилцеллюлоза, например, продаваемая под торговой маркой KLUCEL® (Hercules Incorporated, Wilmington, DE, USA). Другим предпочтительным гелеобразователем является гидроксиэтилцеллюлоза, например, продаваемая под торговой маркой NATROSOL® (Hercules Incorporated). В число других подходящих гелеобразователей входят карбовиниловые полимеры, также известные как карбомеры, например, продаваемые под торговой маркой CARBOPOL® 934, 940, 941, 980 и 981 (B.F. Goodrich Co., Akron, OH, USA), ETD 2020™ и ULTREZ® (Noveon, Inc., Cleveland, OH, USA). Также к подходящим гелеобразователям относятся поливиниловый спирт, полиэтиленоксиды, альгинаты пропиленгликоля, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и натуральные полимерные смолы, такие как ксантан и каррагинан. Концентрация гелеобразователя в соединении может варьировать в зависимости от ряда факторов, таких как необходимая степень стабилизации суспензии бензоилпероксида и необходимая вязкость композиции в виде геля.
При необходимости, состав согласно настоящему изобретению может также содержать дополнительные фармацевтически приемлемые формообразующие, обычно используемые в составах и известные специалистам в данной области техники. В число таких формообразующих входят, например, смачиватели, смягчители, стабилизаторы рН, консерванты, хелатирующие агенты и антиоксиданты.
Состав согласно настоящему изобретению может быть применен для лечения угрей путем нанесения состава на пораженные участки кожи, например, на лице, шее, спине и груди. Состав согласно изобретению предпочтительно наносят один или несколько раз в день на время, достаточное для улучшения состояния кожи. Неожиданно было обнаружено, что состав согласно настоящему изобретению, содержащий 2,5% бензоилпероксида, обладает противоугревым действием, сравнимым с достигаемым при применении состава, содержащего 5,0% бензоилпероксида, причем в обоих составах также содержится антибиотик, клиндамицин 1%. Также неожиданным является то, что такое сравнимое действие также наблюдалось при нанесении состава согласно настоящему изобретению всего лишь один раз в день, в то время как состав, содержащий 5% бензоилпероксида, наносили дважды в день.
Состав согласно настоящему изобретению может также быть применен для лечения акне розацеа. При лечении акне розацеа, состав согласно настоящему изобретению наносят на поврежденные участки, предпочтительно один или несколько раз в день на время, достаточное для уменьшения признаков и симптомов акне розацеа.
Состав согласно настоящему изобретению может быть изготовлен любым способом, при котором компоненты согласно настоящему изобретению комбинируют для получения фармацевтического состава. Например, суспензия бензоилпероксида может быть получена путем комбинирования воды, смешивающегося с водой органического растворителя и бензоилпероксида. Предпочтительно, смесь перемешивают, например, путем взбалтывания, диспергирования при помощи ультразвука, перетирания и/или встряхивания, для получения однородной суспензии частиц бензоилпероксида в воде и органическом растворителе. Дополнительные ингредиенты, такие как гелеобразователи или другие формообразующие, могут быть добавлены либо до, либо после получения однородной суспензии.
Если к составу добавляют дополнительное противоугревое средство, оно может быть комбинировано с другими компонентами до или после образования суспензии бензоилпероксида. Другим вариантом является получение отдельного водного раствора противоугревого средства, такого как клиндамицин, и соединение этого раствора с суспензией бензоилпероксида для получения окончательного состава.
Настоящее изобретение описывается в дальнейшем следующими неограничивающими примерами.
Пример 1 - Иллюстративный состав согласно настоящему изобретению
Был получен фармацевтический состав согласно настоящему изобретению, содержащий следующие компоненты, показанные в Таблице 1.
Таблица 1
КОМПОНЕНТ Вес.%
Бензоилпероксид 2,5
Пропиленгликоль 5,0
Карбопол (Carbopol) 980® 1,75
Гидроксид калия 0,5
Вода Требуемое количество до 100 (90,25)
Пример 2 - Иллюстративный состав согласно настоящему изобретению
Был получен фармацевтический состав согласно настоящему изобретению, содержащий помимо бензоилпероксида противоугревое соединение, с содержанием следующих компонентов, показанных в Таблице 2.
Таблица 2
КОМПОНЕНТ Вес.%
Бензоилпероксид 2,5
Пропиленгликоль 5,0
Клиндамицин фосфат 1,2*
Карбопол (Carbopol) 980® 1,75
Гидроксид калия 0,5
Вода Требуемое количество до 100 (89.05)
* эквивалентно 1,0% клиндамицина
Пример 3 - Сравнительная эффективность
Гелеобразный состав на водной основе согласно Примеру 2, содержащий 2,5% бензоилпероксида, 5% пропиленгликоля, 89% воды и 1% клиндамицина, тестировали на эффективность лечения угревых поражений в рамках обширного клинического исследования с участием 399 пациентов. Данный состав согласно настоящему изобретению назван Составом А. Также был приготовлен сходный состав в форме геля на водной основе, содержащий 5,0% бензоилпероксида, 10% пропиленгликоля, 82,5% воды и 1,0% клиндамицина, который также тестировали на эффективность лечения угревых поражений во втором клиническом исследовании при очень сходных условиях. Данный состав, не являющийся составом согласно настоящему изобретению, назван Составом В. Результаты сравнили с приведенной в инструкции по медицинскому применению информации об эффективности коммерческого продукта в форме геля на водной основе, содержащего 5,0% бензоилпероксида, 1% клиндамицина, диоктил сульфосукцинат натрия (сурфактант) и воду (БензаКлин (BenzaClin® Topical Gel, Dermik Laboratories, Bridgewater, NJ)). Данный прототип состава назван Составом С.Составы А и В не содержали поверхностно-активных веществ. Состав А применяли только один раз в день, в то время как Составы В и С, каждый из которых содержит 5,0% бензоилпероксида, применяли два раза в день в течение 12-недельного курса лечения. Тестирование Состава А провели после 12 недель применения. Данные по Составам В и С получены после 10 недель применения.
Согласно инструкциям испытуемые должны были наносить состав на лицо два раза в день в случае Составов В и С либо один раз в день в случае состава А. Спустя 10 недель применения Составов В и С и 12 недель применения Состава А была определена средняя степень уменьшения воспалительных и невоспалительных элементов акне. Процентное уменьшение числа воспалительных элементов (пустул и папул) вычисляли путем вычитания общего числа воспалительных элементов к моменту завершения исследования (10 или 12 недель) из общего числа воспалительных элементов при исходном состоянии, умножения на 100 и деления на общее число воспалительных элементов при исходном состоянии. Невоспалительные элементы включали открытые комедоны и закрытые комедоны; процентное уменьшение числа невоспалительных элементов вычисляли тем же способом. Результаты данного исследования акне приведены в Таблице 3.
Таблица 3
  Состав А Состав В Состав С
Число испытуемых 399 481 215
Средний % уменьшения числа воспалительных элементов акне 48,8 59,2 53,5
Средний % уменьшения числа невоспалительных элементов акне 42,6 51,0 36,1
Данные, приведенные в Таблице 3, показывают, что эффективность Состава А, содержащего только 2,5% бензоилпероксида, сравнима с эффективностью Составов В и С. Полученные результаты особенно неожиданны в связи с тем, что Состав А наносили всего лишь один раз в день, в то время как Составы В и С наносили два раза в день.
Пример 4 - Потенциал раздражения
Составы А и В согласно Примеру 3, каждый из которых содержал бензоилпероксид и 1,0% клиндамицина, тестировали с целью определения сравнительного потенциала раздражения двух указанных составов. Состав А согласно настоящему изобретению содержит 2,5% бензоилпероксида, пропиленгликоль в концентрации в два раза выше бензоилпероксида и воду в концентрации в 17,8 раз выше пропиленгликоля. Состав В содержит 5,0% бензоилпероксида, пропиленгликоль в концентрации в два раза выше бензоилпероксида и воду в концентрации в 8,25 раз выше концентрации пропиленгликоля.
Составы А и В в форме геля наносили и наклеивали отдельными кусочками пластыря на спину 33 здоровым испытуемым три раза в неделю в течение трех недель. После каждого нанесения наблюдали в течение 48 часов на предмет раздражения или воспаления и определяли степень раздражения при помощи стандартизированной системы оценки раздражения по шкале тяжести со значениями от 0 (нет признаков раздражения) до 4 (покраснение с отеком и образованием нарывов). Данные, полученные в результате данного исследования, показали, что применение Состава А согласно настоящему изобретению способствовало уменьшению общего совокупного числа раздражений по сравнению с Составом В на 33%.
Дальнейшие модификации, варианты применения и использования изобретения, описанные в настоящей заявке, очевидны специалистам в данной области техники. Предполагается, что такие модификации включены в приведенное выше описание и следующие пункты формулы.

Claims (27)

1. Состав на водной основе для местного применения на коже для лечения акне, содержащий воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид, в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%.
2. Состав на водной основе по п.1, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет от 2,0 до 3,5 мас.%.
3. Состав на водной основе по п.2, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет примерно 2,5 мас.%.
4. Состав на водной основе по п.1, отличающийся тем, что указанный органический растворитель представляет собой полиол, предпочтительно пропиленгликоль.
5. Состав на водной основе по п.1, не содержащий поверхностно-активное вещество.
6. Состав на водной основе по п.1, дополнительно содержащий диспергируемый в воде гелеобразователь.
7. Состав на водной основе по п.1, дополнительно содержащий помимо бензоилпероксида химическое соединение, являющееся эффективным при лечении акне.
8. Состав на водной основе по п.7, отличающийся тем, что указанное химическое соединение растворимо в воде.
9. Состав на водной основе по п.7, отличающийся тем, что указанное химическое соединение представляет собой антибиотик, предпочтительно антибиотик из группы макролида или линкомицина, наиболее предпочтительно клиндамицин.
10. Способ получения состава на водной основе по п.1 для местного применения на коже для лечения акне, включающий комбинирование воды, смешивающегося с водой органического растворителя и бензоилпероксида, при этом концентрация органического растворителя, комбинируемого с водой и бензоилпероксидом, в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в указанном составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя, комбинированных в составе, составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида, комбинированного в составе, составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет от 2,0 до 3,5 мас.%.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет примерно 2,5 мас.%.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный органический растворитель представляет собой полиол, предпочтительно пропиленгликоль.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что в состав не включают поверхностно-активное вещество.
15. Способ по п.10, дополнительно включающий добавление в состав диспергируемого в воде гелеобразователя.
16. Способ по п.10, дополнительно включающий добавление в состав помимо бензоилпероксида химического соединения, эффективного при лечении акне.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное химическое соединение растворимо в воде.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное химическое соединение представляет собой антибиотик, предпочтительно антибиотик из группы макролида или линкомицина, наиболее предпочтительно клиндамицин.
19. Способ лечения акне, включающий нанесение на пораженные участки кожи состава на водной основе для местного применения на коже для лечения акне по п.1, содержащего воду, смешивающийся с водой органический растворитель и бензоилпероксид,
в котором концентрация органического растворителя в 1-4 раза превышает концентрацию бензоилпероксида в составе, причем соотношение концентраций воды и органического растворителя в составе составляет по меньшей мере 7:1, предпочтительно по меньшей мере 10:1, наиболее предпочтительно по меньшей мере 20:1, и при этом концентрация бензоилпероксида в составе составляет менее 5,0 мас.%, но по меньшей мере 1,0 мас.%, причем состав наносят на время, достаточное для уменьшения признаков и/или симптомов акне.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида в составе на водной основе составляет от 2,0 до 3,5 мас.%.
21. Способ по п.19, отличающийся тем, что концентрация бензоилпероксида составляет примерно 2,5 мас.%.
22. Способ по п.19, отличающийся тем. что указанный органический растворитель представляет собой полиол, предпочтительно пропиленгликоль.
23. Способ по п.19, отличающийся тем, что состав на водной основе не содержит поверхностно-активное вещество.
24. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный состав дополнительно содержит диспергируемый в воде гелеобразователь.
25. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный состав помимо бензоилпероксида дополнительно содержит химическое соединение, являющееся эффективным при лечении акне.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное химическое соединение растворимо в воде.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное химическое соединение представляет собой антибиотик, предпочтительно антибиотик из группы макролида или линкомицина, наиболее предпочтительно клиндамицин.
RU2010146038/15A 2008-06-05 2009-06-03 Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе RU2493847C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13101408P 2008-06-05 2008-06-05
US61/131,014 2008-06-05
PCT/US2009/003367 WO2009148584A1 (en) 2008-06-05 2009-06-03 Topical pharmaceutical formulations containing a low concentration of benzoyl peroxide in suspension in water and a water-miscible organic solvent

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013122395A Division RU2645087C2 (ru) 2008-06-05 2013-05-15 Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010146038A RU2010146038A (ru) 2012-07-27
RU2493847C2 true RU2493847C2 (ru) 2013-09-27

Family

ID=41398394

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010146038/15A RU2493847C2 (ru) 2008-06-05 2009-06-03 Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе
RU2013122395A RU2645087C2 (ru) 2008-06-05 2013-05-15 Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013122395A RU2645087C2 (ru) 2008-06-05 2013-05-15 Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе

Country Status (15)

Country Link
US (13) US8288434B2 (ru)
EP (1) EP2299810B1 (ru)
JP (2) JP5677693B2 (ru)
KR (1) KR20110014651A (ru)
CN (1) CN102056481A (ru)
AU (1) AU2009255679B2 (ru)
BR (1) BRPI0913326C1 (ru)
CA (1) CA2723029C (ru)
ES (1) ES2773931T3 (ru)
HR (1) HRP20200450T1 (ru)
MX (1) MX2010013152A (ru)
PT (1) PT2299810T (ru)
RU (2) RU2493847C2 (ru)
WO (1) WO2009148584A1 (ru)
ZA (1) ZA201008265B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007015243A2 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Sol-Gel Technologies Ltd. Metal oxide coating of water insoluble ingredients
MX2010013152A (es) 2008-06-05 2011-05-02 Dow Pharmaceutical Sciences Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen una baja concentracion de peroxido de benzoilo en suspension en agua y un solvente organico miscibe en agua.
JP5753089B2 (ja) * 2008-10-20 2015-07-22 ドウ ファーマシューティカル サイエンシーズ、インク． 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法
RU2572693C2 (ru) * 2009-10-21 2016-01-20 Дау Фармасьютикал Сайенсиз, Инк. Способ смачивания порошка, содержащего пероксид бензоила
US9744150B2 (en) * 2009-10-21 2017-08-29 Dow Pharmaceutical Sciences Inc. Suspension containing micronized benzoyl peroxide
CA3051403C (en) * 2012-11-27 2021-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
US9687465B2 (en) 2012-11-27 2017-06-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
WO2017068673A1 (ja) * 2015-10-21 2017-04-27 マルホ株式会社 皮膚用の医薬組成物
CN107304177B (zh) * 2016-04-20 2020-09-15 武汉诺安药业有限公司 一种过氧苯甲酰微粉化的化学制备方法
MX2020000816A (es) * 2017-07-21 2020-08-17 Almirall Llc Tratamiento de lesiones no inflamatorias.
CN107375209A (zh) * 2017-08-30 2017-11-24 江苏嘉逸医药有限公司 一种过氧苯甲酰的局部药物制剂
CN107737135A (zh) * 2017-11-28 2018-02-27 江苏万川医疗健康产业集团有限公司 一种药物制剂及其制备方法与应用
JP6811213B2 (ja) * 2018-07-03 2021-01-13 ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド 酒さの治療のための組成物
US20200261401A1 (en) 2019-02-19 2020-08-20 Sol-Gel Technologies Ltd Method for treatment of rosacea including patient reported outcomes thereof
JP2022542616A (ja) * 2019-08-01 2022-10-05 ボシュ ヘルス アイルランド リミテッド 局所組成物
CN113577022B (zh) * 2021-05-18 2023-03-17 南京欣通瑞亿医药科技有限公司 一种氨苯砜类化合物混悬液及其制备方法和应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993015726A1 (en) * 1992-02-18 1993-08-19 Baroody Lloyd J Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment
US6117843A (en) * 1992-02-18 2000-09-12 Lloyd J. Baroody Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3535442A (en) 1967-10-19 1970-10-20 John E Jennings Anti-shoplifting and surveillance system
US4056611A (en) 1973-04-16 1977-11-01 Stiefel Laboratories, Inc. Therapeutic composition
US4497794A (en) * 1980-12-08 1985-02-05 Dermik Laboratories, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne
US4075353A (en) 1976-06-09 1978-02-21 Dermatologics For Veterinary Medicine, Inc. Process for the treatment of acarid skin infections in animals
FR2378523A1 (fr) 1977-01-26 1978-08-25 Grupper Charles Medicament pour le traitement de l'acne
US4189501A (en) 1977-10-07 1980-02-19 A. H. C. Pharmacal, Inc. Composition and method for the treatment of acne
US4387107A (en) 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
NZ194326A (en) 1979-07-25 1982-05-31 Dermik Lab Inc Stable aqueous benzoyl peroxide compositions and therapeutic compositions
IT1210608B (it) * 1980-12-08 1989-09-14 Rorer Int Overseas Composizione per il trattamento topico dell'acne
US4411893A (en) 1981-08-14 1983-10-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Topical medicament preparations
US4401835A (en) 1981-09-17 1983-08-30 Warner-Lambert Company Method for preparing small sized benzoyl peroxide crystals
US4923900A (en) 1985-01-24 1990-05-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide
US5446028A (en) * 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
FR2604435B1 (fr) 1986-09-30 1988-12-02 Oreal Peroxydes aromatiques insatures et leur utilisation en therapeutique et cosmetique
IL105217A0 (en) 1992-04-09 1993-07-08 Allergan Inc Method and composition for treating acne
US5466446A (en) 1994-02-16 1995-11-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof
US5470884A (en) 1994-05-19 1995-11-28 Procter & Gamble Anti-acne compositions
DE4418096A1 (de) 1994-05-24 1995-11-30 Cassella Ag Verwendung von Pteridin-Derivaten als Hemmstoffe der NO-Synthase
US5445823A (en) 1994-10-20 1995-08-29 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith
US20020039561A1 (en) 1995-11-15 2002-04-04 Doughty Darrell Gene Topical skin care compositions containing thickened polyol carboxylic acid esters as skin conditioning agents
US6071541A (en) * 1998-07-31 2000-06-06 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for managing skin conditions
US6433024B1 (en) 2000-05-08 2002-08-13 Karl F. Popp Topical anti-acne composition
US6387383B1 (en) 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US6837383B1 (en) 2001-01-25 2005-01-04 Mcelhaney Jr Wayne Tool organizer mounted to a vehicle lift rack
US20030064084A1 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Bradley Pharmaceuticals, Inc. Novel benzoyl peroxide compositions for the treatment of dermatological disorders and methods for their use
FR2833841B1 (fr) * 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
US7820186B2 (en) * 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US20040101566A1 (en) 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
EP1592420B1 (en) 2003-01-24 2014-01-01 Stiefel Research Australia Pty Ltd Clindamycin phosphate foam
GB0403702D0 (en) * 2004-02-19 2004-03-24 Boots Co Plc Skincare compositions
US20050239723A1 (en) * 2004-04-27 2005-10-27 Amin Avinash N Compositions and methods useful for treatment of acne
US7153888B2 (en) 2004-12-21 2006-12-26 Alpharx Inc. Stabilization of benzoyl peroxide in solution
CA2600547A1 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Jr Chem, Llc Benzoyl peroxide compositions and methods of use
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
US8158109B2 (en) 2006-03-31 2012-04-17 Stiefel Research Australia Pty Ltd Foamable suspension gel
MXPA06008988A (es) 2006-08-08 2008-02-07 Fernando Ahumada Ayala Preparaciones topicas antiacne que contienen retinoide (tazaroteno o adapaleno), antibiotico (fosfato de clindamicina) y/o queratolitico (peroxido de bonzoilo en microesponjas).
FR2910321B1 (fr) 2006-12-21 2009-07-10 Galderma Res & Dev S N C Snc Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole
EP1967180A1 (de) 2007-03-06 2008-09-10 Almirall Hermal GmbH Topische Zusammensetzung enthaltend einen Retinoid-Rezeptor-Agonist
MX2010013152A (es) * 2008-06-05 2011-05-02 Dow Pharmaceutical Sciences Formulaciones farmaceuticas topicas que contienen una baja concentracion de peroxido de benzoilo en suspension en agua y un solvente organico miscibe en agua.
CA2858211C (en) * 2011-12-09 2018-08-21 Mary Kay Inc. Skin care formulation
WO2020191021A1 (en) * 2019-03-18 2020-09-24 Bausch Health Ireland Limited Topical compositions and methods for treating acne vulgaris

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993015726A1 (en) * 1992-02-18 1993-08-19 Baroody Lloyd J Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment
RU2122412C1 (ru) * 1992-02-18 1998-11-27 Ллойд Дж. Бэруди Гордон Дж. Дау Композиции клиндамицина и бензоилпероксида для лечения акне, набор для приготовления композиции, способ получения композиции, способ лечения акне
US6117843A (en) * 1992-02-18 2000-09-12 Lloyd J. Baroody Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide

Also Published As

Publication number Publication date
US9561208B2 (en) 2017-02-07
BRPI0913326B8 (pt) 2019-09-03
US20200276218A1 (en) 2020-09-03
EP2299810A4 (en) 2013-11-13
HRP20200450T1 (hr) 2020-06-26
US8663699B2 (en) 2014-03-04
US9693988B2 (en) 2017-07-04
JP2011522820A (ja) 2011-08-04
US20170216336A1 (en) 2017-08-03
US20230047106A1 (en) 2023-02-16
BRPI0913326C1 (pt) 2021-05-25
KR20110014651A (ko) 2011-02-11
US20170165220A1 (en) 2017-06-15
AU2009255679A1 (en) 2009-12-10
EP2299810A1 (en) 2011-03-30
JP5677693B2 (ja) 2015-02-25
US20140051649A1 (en) 2014-02-20
CA2723029C (en) 2016-07-19
WO2009148584A1 (en) 2009-12-10
US20130236549A1 (en) 2013-09-12
RU2645087C2 (ru) 2018-02-15
US9504704B2 (en) 2016-11-29
US11478498B2 (en) 2022-10-25
US20190125776A1 (en) 2019-05-02
PT2299810T (pt) 2020-03-04
AU2009255679B2 (en) 2015-04-09
US20090306172A1 (en) 2009-12-10
US20140134252A1 (en) 2014-05-15
MX2010013152A (es) 2011-05-02
ES2773931T3 (es) 2020-07-15
US8288434B2 (en) 2012-10-16
BRPI0913326A2 (pt) 2015-09-15
ZA201008265B (en) 2011-08-31
US20160220528A1 (en) 2016-08-04
CN102056481A (zh) 2011-05-11
JP2015038093A (ja) 2015-02-26
BRPI0913326B1 (pt) 2019-07-30
JP6006272B2 (ja) 2016-10-12
US20130012460A1 (en) 2013-01-10
RU2013122395A (ru) 2014-11-20
US10624918B2 (en) 2020-04-21
EP2299810B1 (en) 2020-01-01
CA2723029A1 (en) 2009-12-10
US10137142B2 (en) 2018-11-27
US9078870B2 (en) 2015-07-14
US10220049B2 (en) 2019-03-05
RU2010146038A (ru) 2012-07-27
US20140050792A1 (en) 2014-02-20
US8895070B2 (en) 2014-11-25
US20140235560A1 (en) 2014-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2493847C2 (ru) Фармацевтические составы для местного применения, содержащие низкую концентрацию бензоилпероксида в суспензии в воде и смешивающимся с водой органическом растворителе
AU2006223251B2 (en) Benzoyl peroxide compositions and methods of use
US20100029765A1 (en) Topical aqueous composition comprising tretinoin
JP2012505886A (ja) 過酸化ベンゾイルの安定分散液を得る方法
AU2020333860A1 (en) Solvent delivery system for topical delivery of active agents