RU2491071C2 - Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина - Google Patents
Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2491071C2 RU2491071C2 RU2008147305/04A RU2008147305A RU2491071C2 RU 2491071 C2 RU2491071 C2 RU 2491071C2 RU 2008147305/04 A RU2008147305/04 A RU 2008147305/04A RU 2008147305 A RU2008147305 A RU 2008147305A RU 2491071 C2 RU2491071 C2 RU 2491071C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- chr
- compound according
- autoimmune
- substituted
- Prior art date
Links
- 0 CC1(N2)NC(Nc3nc(Nc4ccc(*=C)cc4)ncc3F)=CC=C1OC(*)(*)C2=O Chemical compound CC1(N2)NC(Nc3nc(Nc4ccc(*=C)cc4)ncc3F)=CC=C1OC(*)(*)C2=O 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к соединениям структурной формулы (1а), обладающим свойствами ингибитора Syk-киназы, их фармацевтически приемлемым солям, а также к фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут быть использованы для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, а также рассеянный склероз. В общей формуле (1а)
R4 представляет собой
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, который может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами R8, (С1-С6) алкила, и пиридил может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами R8; R5 представляет собой фтор; каждая R6 представляет собой водород. Значения других радикалов указаны в формуле изобретения. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 11 сxем, 16 ил., 11 табл.
Description
Claims (12)
1. Соединение структурной формулы (1а)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 представляет собой фтор;
каждый R6 представляет собой водород;
R8 выбран из группы, состоящей из Ra, Ra может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами Ra или Rb, Rb, -ORa может быть замещена одной или несколькими идентичными или различными группами Ra или Rb, -B(ORa)2,
-B(NRсRс)2, -(CH2)m-Rb, - (CHRa)m-Rb, -О- (CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Rb)2, -O-(CHRa)m-Rb,
-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb,
-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O- (CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb,
-S-(СН2)m-С(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb,
-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb,
-NH[(CH2)mRb], -N[(CH2)mRb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb,
-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb и -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;
каждая из групп Ra независимо выбрана из группы, содержащей водород, (С1-С6) алкил, (С3-С8) циклоалкил, циклогексил, фенил, бензил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный циклогетероалкил, морфолинил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиперидинил;
каждая из групп Rb представляет собой подходящую группу, которая выбрана из группы, содержащей =O, -ORd, (С1-С3) алогенидалкилокси- группу, -OCF3, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, галоген, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd,-S(O)NRcRc; -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -ОС(NH)NRcRc, -ОС(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NRaC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NRaC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;
каждая из групп Rc независимо представляет собой Ra или, альтернативно, каждая из групп Rc берется совместно с атомом азота, к которому она присоединена, с целью формирования 5-8-членного циклогетероалкила, которые могут включать в себя один или несколько идентичных или различных дополнительных гетероатомов и которые могут замещаться одной или несколькими идентичными или различными группами Ra или подходящими группами Rb;
каждая Rd - группа независимо представляет собой Ra;
каждый параметр m независимо представляет собой целое число от 1 до 3 и
каждый параметр n независимо представляет собой целое число от 0 до 3;
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, которой может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами R8, (С1-С6) алкила, и пиридил может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами R8;
R4 представляет собой
в которых
каждый Y1 независимо выбран из группы, состоящей из О, NR37S, SO, SO2, SONR36 и NH;
R36 - водород или алкил;
R37 выбран из группы, состоящей из водорода и прогруппы, выбранной из группы, состоящей из -CH2-PO(OR8)2, арила, арилалкила, гетероарила, Ra, Rb -CRaRb-O-C(O)R8, -CRaRb-O-PO(OR8)2, -CH2-O-PO(OR8)2, -C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -CRaRb-O-C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -C(O)R8, -C(O)CF3 и -C(O)-NR8-C(O)R8;
R9, R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкокси, аминоалкила и гидроксиалкила или, в альтернативном случае, R9 и R10 и/или R11 и R12, взятые вместе, образуют кеталь;
каждый Z выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, сложного эфира, карбамата и сульфонила;
Q выбран из группы, состоящей из -ОН, OR8, -NRCR8, -NHR39-C(O)R8, -NHR39-C(O)OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2)m-Rb и -NR39-C(O)-CHR40-NRcRc;
R39 и R40 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, алкиларила; арилалкила и NHR8.
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R5 представляет собой фтор;
каждый R6 представляет собой водород;
R8 выбран из группы, состоящей из Ra, Ra может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами Ra или Rb, Rb, -ORa может быть замещена одной или несколькими идентичными или различными группами Ra или Rb, -B(ORa)2,
-B(NRсRс)2, -(CH2)m-Rb, - (CHRa)m-Rb, -О- (CH2)m-Rb, -S-(CH2)m-Rb, -O-CHRaRb, -O-CRa(Rb)2, -O-(CHRa)m-Rb,
-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb, -S-(CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb,
-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O- (CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb,
-S-(СН2)m-С(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb,
-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb,
-NH[(CH2)mRb], -N[(CH2)mRb]2, -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb,
-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb и -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;
каждая из групп Ra независимо выбрана из группы, содержащей водород, (С1-С6) алкил, (С3-С8) циклоалкил, циклогексил, фенил, бензил, 2-6-членный гетероалкил, 3-8-членный циклогетероалкил, морфолинил, пиперазинил, гомопиперазинил, пиперидинил;
каждая из групп Rb представляет собой подходящую группу, которая выбрана из группы, содержащей =O, -ORd, (С1-С3) алогенидалкилокси- группу, -OCF3, =S, -SRd, =NRd, =NORd, -NRcRc, галоген, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rd, -S(O)2Rd, -S(O)2ORd,-S(O)NRcRc; -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc, -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rd, -OC(O)ORd, -OC(O)NRcRc, -ОС(NH)NRcRc, -ОС(NRa)NRcRc, -[NHC(O)]nRd, -[NRaC(O)]nRd, -[NHC(O)]nORd, -[NRaC(O)]nORd, -[NHC(O)]nNRcRc, -[NRaC(O)]nNRcRc, -[NHC(NH)]nNRcRc и -[NRaC(NRa)]nNRcRc;
каждая из групп Rc независимо представляет собой Ra или, альтернативно, каждая из групп Rc берется совместно с атомом азота, к которому она присоединена, с целью формирования 5-8-членного циклогетероалкила, которые могут включать в себя один или несколько идентичных или различных дополнительных гетероатомов и которые могут замещаться одной или несколькими идентичными или различными группами Ra или подходящими группами Rb;
каждая Rd - группа независимо представляет собой Ra;
каждый параметр m независимо представляет собой целое число от 1 до 3 и
каждый параметр n независимо представляет собой целое число от 0 до 3;
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, которой может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами R8, (С1-С6) алкила, и пиридил может быть замещен одной или несколькими идентичными или различными группами R8;
R4 представляет собой
в которых
каждый Y1 независимо выбран из группы, состоящей из О, NR37S, SO, SO2, SONR36 и NH;
R36 - водород или алкил;
R37 выбран из группы, состоящей из водорода и прогруппы, выбранной из группы, состоящей из -CH2-PO(OR8)2, арила, арилалкила, гетероарила, Ra, Rb -CRaRb-O-C(O)R8, -CRaRb-O-PO(OR8)2, -CH2-O-PO(OR8)2, -C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -CRaRb-O-C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -C(O)R8, -C(O)CF3 и -C(O)-NR8-C(O)R8;
R9, R10, R11 и R12 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкокси, аминоалкила и гидроксиалкила или, в альтернативном случае, R9 и R10 и/или R11 и R12, взятые вместе, образуют кеталь;
каждый Z выбран из группы, состоящей из гидроксила, алкоксигруппы, арилоксигруппы, сложного эфира, карбамата и сульфонила;
Q выбран из группы, состоящей из -ОН, OR8, -NRCR8, -NHR39-C(O)R8, -NHR39-C(O)OR8, -NR39-CHR40-Rb, -NR39-(CH2)m-Rb и -NR39-C(O)-CHR40-NRcRc;
R39 и R40 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, арила, алкиларила; арилалкила и NHR8.
2. Соединение по п.1, в котором R8 независимо выбран из группы, состоящей из Rd, -NRcRc, -(CH2)m-NRcRc, -C(O)NRcRc, -(CH2)m-C(O)NRcRc, -C(O)ORd, -(CH2)m-C(O)ORd и -(CH2)m-ORd.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения ингибитора Syk-киназы по любому из пп.1-3 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
5. Соединение по любому из пп.1-3 для применения в способе лечения или профилактики аутоиммунного заболевания и/или одного или более симптомов, связанных с этой болезнью у субъекта, где способ включает в себя введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или композиции по п.4.
6. Соединение по п.5, где субъектом является человек.
7. Соединение по п.6, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из аутоиммунных заболеваний, зачастую квалифицируемых как аутоиммунное расстройство независимого органа или независимого типа клеток, а также аутоиммунных заболеваний, зачастую квалифицируемых как включающих в себя системное аутоиммунное расстройство.
8. Соединение по п.6, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из тиреоидита Хасимото, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного атрофического гастрита пернициозной анемии, аутоиммунного энцефаломиелита, аутоиммунного орхита, синдрома Гудпасчера, аутоиммунной тромбоцитопении, симпатической офтальмии, бульбоспинального паралича, базедовой болезни, билиарного первичного цирроза печени, хронического агрессивного гепатита, язвенного колита и мембранной гломерулопатии.
9. Соединение по п.6, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, синдрома Рейтера, полимиозит-дерматомиозита, системного склероза, нодозного панартериита, рассеянного склероза и буллезного пемфигоида.
10. Соединение по п.6, где аутоиммунным заболеванием является системная красная волчанка.
11. Соединение по п.6, где аутоиммунным заболеванием является ревматоидный артрит.
12. Соединение по п.6, где аутоиммунным заболеванием является рассеянный склероз.
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US39967302P | 2002-07-29 | 2002-07-29 | |
US60/399,673 | 2002-07-29 | ||
US44394903P | 2003-01-31 | 2003-01-31 | |
US60/443,949 | 2003-01-31 | ||
US45233903P | 2003-03-06 | 2003-03-06 | |
US60/452,339 | 2003-03-06 | ||
US10/631,029 US7517886B2 (en) | 2002-07-29 | 2003-07-29 | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
US10/631,029 | 2003-07-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005105344/04A Division RU2376992C2 (ru) | 2002-07-29 | 2003-07-29 | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013123881A Division RU2659777C9 (ru) | 2002-07-29 | 2013-05-24 | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008147305A RU2008147305A (ru) | 2010-06-10 |
RU2491071C2 true RU2491071C2 (ru) | 2013-08-27 |
Family
ID=36114213
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005105344/04A RU2376992C2 (ru) | 2002-07-29 | 2003-07-29 | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина |
RU2008147305/04A RU2491071C2 (ru) | 2002-07-29 | 2003-07-29 | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005105344/04A RU2376992C2 (ru) | 2002-07-29 | 2003-07-29 | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (2) | RU2376992C2 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2343148C2 (ru) * | 2002-02-01 | 2009-01-10 | Райджел Фармасьютикалз, Инк | Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение |
RU2554870C2 (ru) * | 2009-10-30 | 2015-06-27 | Янссен Фармацевтика Нв | Феноксизамещенные пиримидины для использования в качестве модуляторов опиоидных рецепторов |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU98105512A (ru) * | 1997-03-13 | 2000-01-10 | Хехст Акциенгезелльшафт | Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19710435A1 (de) * | 1997-03-13 | 1998-09-17 | Hoechst Ag | Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prävention von Krebs allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Maßnahmen |
-
2003
- 2003-07-29 RU RU2005105344/04A patent/RU2376992C2/ru active
- 2003-07-29 RU RU2008147305/04A patent/RU2491071C2/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU98105512A (ru) * | 1997-03-13 | 2000-01-10 | Хехст Акциенгезелльшафт | Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2376992C2 (ru) | 2009-12-27 |
RU2005105344A (ru) | 2006-02-27 |
RU2008147305A (ru) | 2010-06-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2405774C9 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
JP2007500722A5 (ru) | ||
JP2011016800A5 (ru) | ||
ATE132495T1 (de) | Piperazinderivate | |
KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
JP2002543185A5 (ru) | ||
JP2001526222A5 (ru) | ||
RU2009102252A (ru) | Хиноксалинилмакроциклические ингибиторы серинпротеазы вируса гепатита с | |
RU2000127105A (ru) | Соединения с активностью в отношении мускариновых рецепторов | |
TWI256525B (en) | Photo resist material and method for pattern formation | |
HUP0402225A2 (hu) | Makrolid-vegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
CA2324418A1 (en) | Novel opiate compounds, methods of making and methods of use | |
DK51489A (da) | Indolcarbazolderivater og farmakologisk uskadelige salte deraf, deres fremstilling og anvendelse | |
DE69107959D1 (de) | 3-Cycloalkylpropansäureamide, ihre Tautomere und Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und sie enthaltende Zusammensetzungen. | |
RU2491071C2 (ru) | Способы лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний с помощью соединений 2,4-пиримидиндиамина | |
RU2493150C2 (ru) | Соединения 2,4-пиримидиндиаминов и их применение | |
HUP0401883A2 (hu) | Muszkarin agonisták és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
BR8800473A (pt) | Processos para preparacao de compostos,e composicoes | |
FR2672213B1 (fr) | Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres. | |
IE45556L (en) | 2-[n-(cycloalkylmethyl)-n-(phenyl)-amino]-2- imidazoline¹derivatives | |
ATE183190T1 (de) | Erythromycinderivate, ihr verfahren zur herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
EP1568697A4 (en) | 1,3-BENZOTHIAZINONE DERIVATIVES, THEIR MANUFACTURING METHOD AND USE | |
ES8301882A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de fene-tilamina | |
RU2004131879A (ru) | Ингибитор фосфодиэстеразы iv, содержащий пиридилакриламидное производное | |
EP0307061A2 (en) | Anxiolytically active piperazine derivatives |