RU2487721C1 - Method for producing preparation for animal growth stimulation - Google Patents
Method for producing preparation for animal growth stimulation Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487721C1 RU2487721C1 RU2012130193/15A RU2012130193A RU2487721C1 RU 2487721 C1 RU2487721 C1 RU 2487721C1 RU 2012130193/15 A RU2012130193/15 A RU 2012130193/15A RU 2012130193 A RU2012130193 A RU 2012130193A RU 2487721 C1 RU2487721 C1 RU 2487721C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- drug
- temperature
- growth
- days
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для приготовления лекарственных препаратов из растительного сырья.The invention relates to veterinary medicine and can be used for the preparation of medicines from plant materials.
Одной из важных проблем ветеринарии является разработка эффективных и безопасных препаратов, способствующих не только сохранности поголовья, но и ускоряющих рост и откорм сельскохозяйственных животных.One of the important problems of veterinary medicine is the development of effective and safe preparations that contribute not only to the safety of the livestock, but also accelerate the growth and fattening of farm animals.
В настоящее время с целью ускорения роста и откорма животных, широко стали применять различные антибиотики, бактериальные и витаминные препараты, гормоны, минеральные и органические соединения, а также средства стимулирующие рост и откорм, в особенности больных, переболевших и ослабленных животных - тканевые препараты (лизаты) [1].At present, in order to accelerate the growth and fattening of animals, various antibiotics, bacterial and vitamin preparations, hormones, mineral and organic compounds, as well as growth and fattening stimulating agents, in particular, sick, ill and weakened animals, tissue preparations (lysates) have been widely used ) [one].
Известно, что для ускорения роста и продуктивности животных применяют антибиотики тетрациклинового ряда, однако их использование в качестве стимуляторов роста имеет свои определенные недостатки. В частности, применение антибиотических средств, способствует подавлению физиологической микрофлоры пищеварительного тракта, длительное применение их может привести к выработке устойчивости (резистентности) микроорганизмов к применяемым антибиотикам и в случае возникновения патологии приводит к невозможности их применения. На повторное применение некоторых антибиотиков отмечают аллергические реакции. Кроме того, применение антибиотиков ограничивает употребление в пищу продуктов животного происхождения на время применения этих препаратов, и в течение 6-8 дней после их использования [2].It is known that tetracycline antibiotics are used to accelerate the growth and productivity of animals, but their use as growth stimulants has certain disadvantages. In particular, the use of antibiotic agents helps to suppress the physiological microflora of the digestive tract, their long-term use can lead to the development of resistance (resistance) of microorganisms to the antibiotics used and, if pathology occurs, makes them impossible to use. Allergic reactions are noted for repeated use of certain antibiotics. In addition, the use of antibiotics limits the consumption of animal products during the use of these drugs, and for 6-8 days after their use [2].
Известна пропионово-ацидифильная бульонная культура (ПАБК) состоящая из пропионовокислых бактерий с ацидофильной палочкой в 1 мл которой содержится до 2000 мкг витамина В12, B1 и В2. ПАБК в кишечнике действует антимикробно и противобродильно, повышает устойчивость сапрофитной микрофлоры кишечника к патогенным микробам и токсинам, улучшает обмен веществ, нормализует работу желудочно-кишечного канала и ускоряет рост животных [1]. Недостатками указанного препарата являются невозможность его применения парентеральными способами введения (подкожно, внутримышечно, внутрибрющинно) что затрудняет точное дозирование препарата, длительность применения его для достижения желаемого результата, непродолжительность срока годности препарата от даты изготовления.Known propionic-acididiphilic broth culture (PABA) consisting of propionic acid bacteria with acidophilus bacillus in 1 ml of which contains up to 2000 μg of vitamin B 12 , B 1 and B 2 . PABA in the intestine acts antimicrobial and anti-fermentative, increases the resistance of saprophytic intestinal microflora to pathogenic microbes and toxins, improves metabolism, normalizes the gastrointestinal canal and accelerates the growth of animals [1]. The disadvantages of this drug are the impossibility of its use by parenteral routes of administration (subcutaneously, intramuscularly, intradermally), which complicates the exact dosage of the drug, the duration of its use to achieve the desired result, the short shelf life of the drug from the date of manufacture.
Известен сухой бактериально-витаминный препарат (СБВП) состоящий из штамма пропионовокислых бактерий и витамина В12, выделенный из рубца крупного рогатого скота [3]. СБВП применяют для ускорения роста и откорма поросятам и молодняку птиц. Однако, для получения препарата необходимо наличие мясокомбинатов, численность которых в последние годы сократилось, что затрудняет доставку материала для выделения пропионовокислых бактерий и витамина В12. Другим недостаткам препарата можно отнести невозможность его парентерального применения, невозможность применения старшим возрастным группам, ограничение вида животных которым можно применять препарат. К недостаткам в применении витаминов в качестве кормовых добавок, например Витамицина [3], для ускорения роста и откорма животных, можно отнести, невозможность равномерного распределения их в кормосмесях, даже, несмотря на совершенство технологического процесса, или же отсутствие смесителей кормов в коллективно-феремерских, семейных и личных подсобных хозяйствах с небольшим количеством поголовья скота.Known dry bacterial-vitamin preparation (SBVP) consisting of a strain of propionic acid bacteria and vitamin B 12 isolated from the rumen of cattle [3]. SBVP is used to accelerate the growth and fattening of piglets and young birds. However, to obtain the drug, it is necessary to have meat processing plants, the number of which has decreased in recent years, which complicates the delivery of material for the isolation of propionic acid bacteria and vitamin B 12 . Other disadvantages of the drug include the impossibility of its parenteral use, the inability to use the older age groups, limiting the type of animals to which the drug can be used. The disadvantages of using vitamins as feed additives, for example Vitamycin [3], to accelerate the growth and fattening of animals include the impossibility of their uniform distribution in feed mixtures, even despite the perfection of the technological process, or the lack of feed mixers in collective farmers , family and personal subsidiary plots with a small number of livestock.
Применение минеральных и органических соединений преимущественно сводится во внесении их в корма в качестве добавок в виде порошкообразной массы, что также невозможно равномерно распределить по всей массе корма, в результате одни животные получают его больше, а другие недостаточно. Завышенные дозы способствуют торможению роста и развития животного, а занижение дозы приводит к отсутствию желаемого результата. Или же существенным их недостатком является длительность в применении кормовой смеси в течение всего жизненного цикла.The use of mineral and organic compounds mainly comes down to adding them to the feed as additives in the form of a powdered mass, which is also impossible to evenly distribute throughout the entire mass of feed, as a result some animals get more of it, and others are not enough. Excessive doses contribute to inhibition of the growth and development of the animal, and underestimating the dose leads to the absence of the desired result. Or their significant drawback is the duration of the use of the feed mixture throughout the life cycle.
Известно, что для увеличения прироста живой массы сельскохозяйственных животных, снижения затрат корма на килограмм прироста массы и сокращения сроков откорма рекомендуют применять гормональные препараты [4]. К недостаткам применения гормонов в качестве стимуляторов роста можно отнести: во-первых, то что гормональные препараты эффективны только в определенных условиях, что необходимо учитывать на практике, во-вторых, все гормональные препараты токсичны, что обнаруживается не сразу, а развивается постепенно и спустя длительный период после использования препарата, в третьих поступление их в организм из вне ингибирует выработку собственных гормонов, в четвертых могут весьма существенно изменить такие жизненно важные процессы, как иммунобиологическая реактивность организма и иммуногенез, функцию половых желез и вызвать явления анафилаксии.It is known that to increase the gain in live weight of farm animals, reduce feed costs per kilogram of weight gain and reduce the timing of fattening, hormonal preparations are recommended [4]. The disadvantages of using hormones as growth stimulants include: firstly, the fact that hormonal drugs are effective only under certain conditions, which must be taken into account in practice, and secondly, all hormonal drugs are toxic, which is not detected immediately, but develops gradually and later a long period after using the drug, in the third, their ingestion from the outside inhibits the production of their own hormones, in the fourth, such vital processes as immunobiol can change significantly cal reactivity and immunogenez, gonadal function and cause the phenomenon of anaphylaxis.
Применение в ветеринарии лекарственных средств, полученных на основе экстрактов из различных бактерий, растений и тканей животного происхождения, а также их синтетических аналогов [5;6], предусматривает использование их в зависимости от вида животного, либо в течение всего жизненного цикла или же несколькими продолжительными курсами, что усложняет их включение в производственный процесс. Кроме того, биологические препараты на основе животных тканей, сложно получить с идентичной активностью от партии к партии, что может привести к появлению побочных иммунных реакций организма.The use in veterinary medicine of drugs obtained on the basis of extracts from various bacteria, plants and tissues of animal origin, as well as their synthetic analogues [5; 6], provides for their use depending on the type of animal, either throughout the entire life cycle or several long courses, which complicates their inclusion in the production process. In addition, biological preparations based on animal tissues are difficult to obtain with identical activity from batch to batch, which can lead to the appearance of adverse immune reactions of the body.
Наиболее близким по технической сущности решением к изобретению является способ приготовления средства для лечения кожи, включающее собранное в период интенсивного сокодвижения и измельченное на частицы размером 5-15 мм лекарственное сырье, его нагревание и охлаждение (патент RU №2167670, A61K 35/78. опубл. 27.05.2001 г.).The closest in technical essence the solution to the invention is a method for preparing a skin treatment product, including medicinal raw materials collected during the period of intense sap flow and milled into particles of 5-15 mm in size, heating and cooling (patent RU No. 2167670, A61K 35/78. Publ. May 27, 2001).
Недостатком данного способа является невозможность использования полученного средства для повышения роста животных. Другим недостатком прототипа является невозможность применения его парентеральными способами введения (подкожно, внутримышечно).The disadvantage of this method is the inability to use the obtained funds to increase the growth of animals. Another disadvantage of the prototype is the inability to use it with parenteral methods of administration (subcutaneously, intramuscularly).
В основу заявляемого изобретения положена задача создания из растительного сырья такого лекарственного средства для стимуляции роста и способа его применения, который бы давал возможность его дозированного, парентерального (подкожно, внутримышечно) применения и обеспечивал бы стимуляцию роста как у нормально развивающихся животных, так и у животных с признаками постнатальной незрелости, без проявления токсичности и побочных эффектов присущих указанным аналогам.The basis of the claimed invention is the creation of a plant material of such a medicinal product to stimulate growth and a method of its use, which would enable its dosed, parenteral (subcutaneous, intramuscular) use and would provide growth stimulation in both normally developing animals and animals with signs of postnatal immaturity, without the manifestation of toxicity and side effects inherent in these analogues.
Поставленная задача в способе приготовления препарата для стимуляции роста животных, включающем собранное в период интенсивного сокодвижения и измельченное на частицы размером 5-35 мм лекарственное сырье, ее нагревание и охлаждение, достигается тем, что в качестве лекарственного сырья используют стебли и кору Acer Platanoides, а нагревание сырья проводят в течение 1,5-3 часов при температуре 160-280°С, с одновременным охлаждением летучих частиц, получающихся при разложении сырья во время ее нагрева, их конденсацией и последующим выделением легкой фракции, которую добавляют в предварительно подготовленный искусственный желудочный сок в соотношении 1:10 соответственно, полученный раствор выдерживают в течение 18-20 дней при температуре 38-39°С, при периодическом перемешивании после чего фильтруют, доводят концентрированным раствором его едкого натрия или калия до рН 4,5-5,0, снова выдерживают в течение суток при температуре 38-39°С, фильтруют, разливают во флаконы, затем стерилизуют в течение 15-20 мин при температуре 110-120°С и давлении 1 атм., после чего флаконы плотно закрывают и используют для инъекций. А искусственный желудочный сок получают путем смешивания 0,5% раствора соляной кислоты с 0,5% раствором свежего пепсина в соотношении 1:1.The object of the present invention is a method for preparing a preparation for stimulating animal growth, including medicinal raw materials collected during the period of intensive sap flow and milled into particles of 5-35 mm in size, heating and cooling thereof, using Acer Platanoides stalks and bark as medicinal raw materials, and heating of the raw material is carried out for 1.5-3 hours at a temperature of 160-280 ° C, with the simultaneous cooling of the volatile particles resulting from the decomposition of the raw material during its heating, their condensation and subsequent isolation of light fr cts, which is added to pre-prepared artificial gastric juice in a ratio of 1:10, respectively, the resulting solution is kept for 18-20 days at a temperature of 38-39 ° C, with periodic stirring and then filtered, adjusted with a concentrated solution of its caustic sodium or potassium to pH 4.5-5.0, again incubated during the day at a temperature of 38-39 ° C, filtered, poured into vials, then sterilized for 15-20 minutes at a temperature of 110-120 ° C and a pressure of 1 atm., after which vials are tightly closed and used for projections of. And artificial gastric juice is obtained by mixing a 0.5% solution of hydrochloric acid with a 0.5% solution of fresh pepsin in a ratio of 1: 1.
Благодаря использованию в качестве лекарственного сырья стеблей и кору Acer Platanoides, нагревания сырья в течение 1,5-3 часов при температуре 160-280°С, с одновременным охлаждением летучих частиц, их конденсацией и выделением легкой фракции и добавления ее в предварительно подготовленный искусственный желудочный сок в соотношении 1:10 соответственно, выдержке в течение 18-20 дней при температуре 38-39°С при периодическом перемешивании, фильтрации полученного раствора и доведения его кислотности до рН 4,5-5,0 раствором едкого натрия или калия, дальнейшей выдержке раствора в течение суток при температуре 38-39°С, фильтрации, разлива его в флаконы, стерилизации в течение 15-20 минут при температуре 110-120°С и давлении 1 атм. С дальнейшей плотной укупоркой их и использованием для инъекций, и использования в качестве искусственного желудочного сока смесь 0,5% раствора соляной кислоты с 0,5% раствора свежего пепсина в соотношении 1:1, что позволило создать растительный препарат для стимуляции роста животных, дающий возможность его использования для парентерального применения (подкожно, внутримышечно), не обладающего токсичностью и увеличивающий прирост массы тела животных.Thanks to the use of stems and bark of Acer Platanoides as a medicinal raw material, heating of the raw material for 1.5-3 hours at a temperature of 160-280 ° C, with simultaneous cooling of volatile particles, their condensation and isolation of a light fraction and adding it to a previously prepared artificial gastric juice in a ratio of 1:10, respectively, holding for 18-20 days at a temperature of 38-39 ° C with periodic stirring, filtering the resulting solution and adjusting its acidity to pH 4.5-5.0 with a solution of caustic sodium or potassium, further Shutter speed solution overnight at a temperature of 38-39 ° C, filtration, dispensing it in vials, sterilized for 15-20 minutes at a temperature of 110-120 ° C and a pressure of 1 atm. Further tightly corking them and using them for injection and use as artificial gastric juice, a mixture of 0.5% hydrochloric acid solution with 0.5% fresh pepsin solution in a ratio of 1: 1, which allowed us to create a herbal preparation to stimulate animal growth, giving the possibility of its use for parenteral use (subcutaneously, intramuscularly), which does not have toxicity and increases the increase in body weight of animals.
Способ приготовления препарата для стимуляции роста животных описан ниже.A method for preparing a preparation for stimulating animal growth is described below.
Для получения препарата используют стебли и кору Acer Platanoides в период интенсивного сокодвижения. Сбор (при необходимости сушку и хранение) растительного сырья производят общепринятыми методами, регламентируемыми ГФ и ГОСТом. Растительное сырье - стебли и кору Acer Platanoides измельчают на частицы размером - 5-35 мм и укладывают в колбу из химически и термостойкого материала (колба плоскодонная ТС, П-2-500-34). Присоединяют к ней холодильник Либиха или шариковый холодильник и устанавливают над пламенем горелки газового прибора с помощью специального держателя в наклонном положении под углом 55-60(на высоте 6-8 см., от пламени горелки. К свободному концу холодильника подставляют стеклянную емкость для сбора конденсата. Одновременно холодильник присоединяют к водопроводной сети и осуществляют подачу воды снизу-вверх. Содержимое колбы нагревают при температуре от 160 до 280°С. Образующаяся в процессе пиролиза растительного сырья парогазовая смесь, при прохождении через холодильник, превращается в конденсат и накапливается в емкости для сбора. Накопившийся в емкости для сбора конденсат состоит из двух фракций - верхний, жидкий слой и нижний - смолистое вещество. Верхний жидкий слой конденсата отделяют от нижнего смолистого вещества и переносят в другую емкость. Далее верхний, жидкий слой конденсата, подвергают кислотно-ферментативному гидролизу. Для чего готовят искусственный желудочный сок, состоящий из 0,5% соляной кислоты (ХЧ) и 0,5% свежего пепсина, к которому приливают жидкий слой конденсата при соотношении: одна часть конденсата с десятью частями желудочного сока. Емкость закрывают неплотно ватно-марлевой пробкой и ставят в термостат с температурой 38-39°С, на 18-20 дней. Содержимое емкости взбалтывают ежедневно, 1-2 раза. По истечении указанных сроков содержимое емкости фильтруют через бумажные фильтры в отдельную емкость. Посредством титрования концентрированным раствором едкого натра или калия, доводят кислотность содержимого до рН 4,5-5,0 и обратно ставят в термостат на 24 часа, при том же температурном режиме. По истечении 24 часов, полученное таким образом средство, повторно фильтруют через бумажные фильтры, разливают во флаконы и стерилизуют в автоклаве под давлением 1 атм. (110-120°С) в течение 15-20 минут или 3-х кратной тиндализацией в водяной бане при температуре 70-80°С по 60 минут ежедневно в течение 3-х дней. Флаконы укупоривают резиновыми пробками и закрывают алюминиевыми колпачками. Препарат представляет собой жидкость от темно-желтого, до коричневого цвета и имеет слабовыраженный специфический запах. Допускается наличие незначительного осадка, который при легком встряхивании исчезает. Препарат вводится парентерально (подкожно, внутримышечно) в организм животного. Хранится препарат в темном месте, при температуре от+2 до +15°С в течение 12 месяцев.To obtain the drug, use the stems and bark of Acer Platanoides during the period of intense sap flow. The collection (if necessary, drying and storage) of plant materials is carried out by generally accepted methods regulated by the Global Fund and GOST. The plant material - the stems and bark of Acer Platanoides is crushed into particles with a size of 5-35 mm and placed in a flask of chemically and heat-resistant material (flat-bottomed flask TC, P-2-500-34). Attach the Liebig refrigerator or ball refrigerator to it and install it above the flame of the gas appliance burner using a special holder in an inclined position at an angle of 55-60 (at a height of 6-8 cm, from the burner flame. A glass container for condensate collection is placed at the free end of the refrigerator At the same time, the refrigerator is connected to the water supply network and water is supplied from the bottom up. The contents of the flask are heated at a temperature of 160 to 280 ° C. The vapor-gas mixture formed during the pyrolysis of plant materials, etc. and passing through the refrigerator, it turns into condensate and accumulates in the collection tank. The condensate accumulated in the collection tank consists of two fractions - the upper, liquid layer and the lower - resinous substance. The upper liquid layer of condensate is separated from the lower resinous substance and transferred to another container Next, the upper, liquid condensate layer is subjected to acid-enzymatic hydrolysis, for which an artificial gastric juice is prepared, consisting of 0.5% hydrochloric acid (ChP) and 0.5% fresh pepsin, to which a liquid layer of con densate at a ratio of: one part condensate with ten parts gastric juice. The container is closed with a loose cotton-gauze plug and placed in a thermostat with a temperature of 38-39 ° C, for 18-20 days. The contents of the container are shaken daily, 1-2 times. After the specified time, the contents of the container are filtered through paper filters into a separate container. By titration with a concentrated solution of caustic soda or potassium, the acidity of the contents is adjusted to pH 4.5-5.0 and put back into the thermostat for 24 hours, at the same temperature. After 24 hours, the product thus obtained is re-filtered through paper filters, poured into vials and autoclaved under a pressure of 1 atm. (110-120 ° C) for 15-20 minutes or 3 times tindalization in a water bath at a temperature of 70-80 ° C for 60 minutes daily for 3 days. Bottles are corked with rubber stoppers and closed with aluminum caps. The drug is a liquid from dark yellow to brown in color and has a mild specific smell. A slight precipitate is allowed, which disappears with gentle shaking. The drug is administered parenterally (subcutaneously, intramuscularly) into the body of the animal. The drug is stored in a dark place, at a temperature of + 2 to + 15 ° C for 12 months.
Изобретение позволяет получить высокоэффективное, экологически чистое лекарственное средство из недефицитного растительного сырья для инъекций, и расширить ассортимент лекарственных препаратов применяемых в ветеринарии. Полученный таким образом препарат позволяет осуществить индивидуальный подход при подборе дозы в каждом конкретном случае.The invention allows to obtain a highly effective, environmentally friendly drug from non-deficient plant materials for injection, and to expand the range of drugs used in veterinary medicine. Thus obtained drug allows you to implement an individual approach when selecting a dose in each case.
Ниже представлены результаты исследований по оценке использования предлагаемого препарата для стимуляции роста животных, приготовленного из жидкой фракции продуктов сухой возгонки стеблей и коры Acer Platanoides, на 0,5% искусственном желудочном соке.Below are the results of studies evaluating the use of the proposed drug to stimulate the growth of animals prepared from the liquid fraction of the products of dry sublimation of stems and bark of Acer Platanoides on 0.5% artificial gastric juice.
Экспериментальные исследования проведены в соответствии с требованиями нормативного документа «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» [7].Experimental studies were conducted in accordance with the requirements of the normative document "Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances" [7].
Определение переносимости и безвредности препаратаDetermination of tolerance and harmlessness of the drug
Вначале изучена переносимость и безвредность /токсичность/ предлагаемого препарата на лабораторных животных. При этом в первой и во второй серии опытов были использованы лабораторные белые мыши обоего пола с массой тела 20-22 г. Изучаемый препарат вводили мышам однократно, в первой серии внутримышечно в области бедра, а во второй серии опытов подкожно, в области спины, в дозах 0,1, 0,25 и 0,5 мл на животное. Наблюдения вели в течение 14 суток, причем в течение первых суток после введения препарата животные находились под непрерывным наблюдением. Животным контрольных групп вводили в аналогичных дозах - воду для инъекций.Initially studied tolerance and harmlessness / toxicity / of the proposed drug in laboratory animals. In this case, laboratory white mice of both sexes with a body weight of 20-22 were used in the first and second series of experiments. The studied drug was administered to mice once, intramuscularly in the thigh in the first series, and subcutaneously in the back in the second series of experiments. doses of 0.1, 0.25 and 0.5 ml per animal. Observations were carried out for 14 days, and during the first days after administration of the drug, the animals were under continuous observation. The animals of the control groups were administered in similar doses - water for injection.
Для регистрации картины интоксикации учитывали общее состояние животных, поведенческие реакции, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных.To record the pattern of intoxication, the general condition of the animals, behavioral reactions, the time of occurrence and the nature of the intoxication, its severity, reversibility, and the time of death of the animals were taken into account.
По завершении эксперимента отдельных животных подвергали эвтаназии с помощью эфира диэтилового, проводили диагностическое вскрытие с целью макроскопического исследования внутренних органов.At the end of the experiment, individual animals were euthanized with diethyl ether, and a diagnostic autopsy was performed for macroscopic examination of the internal organs.
Проведенными исследованиями установлено, что введение препарата внутримышечно в дозах 0,1, 0,25 и 0,5 мл, и подкожно в дозах 0,25, 0,5 и 1,0 мл на животное, в течение первых суток вызывало у мышей незначительное изменение поведенческих реакций, проявляющееся в виде группирования животных (забивались в угол), снижения двигательной активности и некоторое учащение дыхания. Наблюдаемое состояние сохранялось у животных в течение 2-3-х часов, после чего поведенческие реакции приходили в норму.Studies have shown that the administration of the drug intramuscularly at doses of 0.1, 0.25 and 0.5 ml, and subcutaneously at doses of 0.25, 0.5 and 1.0 ml per animal, caused a slight mice in the first day a change in behavioral reactions, manifested in the form of grouping animals (clogged into a corner), decreased motor activity, and a certain increase in breathing. The observed state remained in the animals for 2-3 hours, after which the behavioral reactions returned to normal.
Однократное внутримышечное и подкожное введение препарата мышам в максимально допустимых дозах не приводило к гибели животных (табл.1).A single intramuscular and subcutaneous administration of the drug to mice at the maximum permissible doses did not lead to the death of animals (Table 1).
В конце эксперимента, при патологоанатомическом вскрытии специально убитых мышей, отклонений в развитии внутренних органов у опытных животных по сравнению с контролем не обнаружено. Ввиду отсутствия гибели животных, определить параметры токсичности не представлялось возможным.At the end of the experiment, during postmortem autopsy of specially killed mice, deviations in the development of internal organs in experimental animals were not found in comparison with the control. Due to the absence of animal death, it was not possible to determine the toxicity parameters.
Определение хронической токсичностиDetermination of chronic toxicity
Хроническая токсичность препарата при многократном его внутримышечном применении изучена на 40 лабораторных белых крысах с исходной массой 170-180 г. Из общего числа животных по принципу аналогов были сформированы 4 группы по 10 особей в каждой: одна контрольная и три опытные. Предлагаемый препарат вводили внутримышечно в следующих дозах: первой опытной группе по 0,5; второй - 2,5 и третьей - 5,0 мл/кг массы тела, один раз в сутки, на протяжении 14 дней. Крысы контрольной группы получали воду для инъекций внутримышечно в дозе 5,0 мл/кг. За животными вели наблюдения в течение 30 суток.Chronic toxicity of the drug with repeated intramuscular administration was studied in 40 laboratory white rats with an initial weight of 170-180 g. Of the total number of animals, 4 groups of 10 animals were formed by the principle of analogues: one control and three experimental. The proposed drug was administered intramuscularly in the following doses: the first experimental group of 0.5; the second - 2.5 and the third - 5.0 ml / kg of body weight, once a day, for 14 days. Rats in the control group received intramuscular injection water at a dose of 5.0 ml / kg. The animals were observed for 30 days.
Критерием токсичности служили изменения общего состояния животных, особенности поведения, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, количество павших и выживших крыс, время восстановления функций организма. Кроме того, токсичность оценивали по изменению гематологических показателей. Для изучения динамики изменения массы тела, животных взвешивали в начале опыта, а затем один раз в две недели.The toxicity criterion was changes in the general condition of animals, behavioral characteristics, the time of occurrence and the nature of intoxication, its severity, the number of rats that died and survived, and the recovery time of body functions. In addition, toxicity was assessed by changes in hematological parameters. To study the dynamics of changes in body weight, animals were weighed at the beginning of the experiment, and then once every two weeks.
Как показали проведенные исследования, продолжительное (многократное) внутримышечное введение препарата в дозах от 0,5 мл/кг до 5,0 мл/кг не вызывало гибели животных ни в одной из опытных групп. Для объективной оценки токсических свойств изучаемого средства была дана оценка токсического влияния препарата на показатели крови крыс при ежедневном (в течение 14 суток) применении (табл.2).As the studies showed, prolonged (repeated) intramuscular administration of the drug in doses from 0.5 ml / kg to 5.0 ml / kg did not cause the death of animals in any of the experimental groups. For an objective assessment of the toxic properties of the studied drug, an assessment was made of the toxic effect of the drug on rat blood counts during daily (within 14 days) use (Table 2).
Из таблицы видно, что на 15 сутки эксперимента происходит незначительное дозозависимое снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и уровня гемоглобина во всех опытных группах по сравнению с контрольной. Выявленные изменения со стороны изучаемых показателей были не достоверными и имели функциональный характер, так как в конце экспериментального периода содержание клеток белой крови восстановилось до значений контрольных животных, а количество эритроцитов и гемоглобина несколько превосходили аналогичный показатель контрольной группы.The table shows that on the 15th day of the experiment there is a slight dose-dependent decrease in the number of red blood cells, white blood cells and hemoglobin in all experimental groups compared to the control. The revealed changes in the studied parameters were not reliable and had a functional character, since at the end of the experimental period the content of white blood cells was restored to the values of the control animals, and the number of red blood cells and hemoglobin somewhat exceeded the similar indicator of the control group.
При изучении общетоксического действия предлагаемого препарата на показатели роста и развития крыс в динамике установили, что ежедневное введение препарата в течение 14 суток приводит к снижению росто-весовых показателей животных опытных групп по сравнению с контрольными (табл.3). Особенно выражено отставание прироста живой массы у крыс, получавших препарат в максимальной дозе.When studying the general toxic effect of the proposed drug on rat growth and development indicators, it was found in dynamics that daily administration of the drug for 14 days leads to a decrease in the growth-weight indices of the animals of the experimental groups compared to the control ones (Table 3). The lag in the gain in live weight in rats treated with the drug in the maximum dose is especially pronounced.
В следующие две недели с момента прекращения использования препарата, разница в живой массе между контрольной и опытными группами несколько сократилась. Так, к концу экспериментального периода среднесуточный прирост у крыс первой опытной группы составил 2,18, второй - 2,09 и третьей - 2,03 г., что было ниже рассматриваемых показателей контрольных животных на 2,2; 6,3 и 9,0% соответственно.In the next two weeks from the date of discontinuation of the drug, the difference in live weight between the control and experimental groups decreased slightly. So, by the end of the experimental period, the average daily gain in rats of the first experimental group was 2.18, the second - 2.09 and the third - 2.03 g, which was 2.2 lower than the considered indices of the control animals; 6.3 and 9.0%, respectively.
При вскрытии крыс, с целью макроскопического исследования внутренних органов, во все сроки наблюдаемого периода патологических изменений в органах, которые можно было бы связать с токсическим действием препарата на их организм, не выявлено. Внутренние органы при визуальном осмотре имели одинаковый цвет и размеры, свойственные ткани органа и возрасту животного.At autopsy of rats, for the purpose of macroscopic examination of internal organs, during all periods of the observed period of pathological changes in organs that could be associated with the toxic effect of the drug on their body, were not detected. The internal organs, upon visual inspection, had the same color and size, characteristic of the organ tissue and the age of the animal.
Были определены аллергизирующие свойства препаратаThe allergenic properties of the drug were determined
Определение аллергизирующих свойств препарата проводили в реакции общей анафилаксии (анафилактический шок) с использованием 40 лабораторных белых мышах обоего пола с исходной живой массой 18-20 г.Из общего числа животных было сформировано 4 группы по 10 особей в каждой (две контрольные и две опытные). Анафилактогенные свойства предлагаемого препарата изучали в двух дозах, для чего грызунам первой опытной группы исследуемый препарат вводили в эффективной терапевтической дозе (0,5 мл/кг), а животным второй опытной - на порядок выше, т.е. соответствующей по уровню десяти терапевтическим дозам (5 мл/кг). Животным опытных групп, с учетом доз, предлагаемый препарат инъецировали трехкратно: первая инъекция подкожно, а две последующие внутримышечно в область бедра через каждые 48 часов. Животным контрольной группы аналогично вводили воду для инъекций. На 14-21 сутки после сенсибилизирующих инъекций, животным всех четырех групп вводили изучаемый препарат внутривенно, в боковую вену хвоста в разрешающей дозе (равен суммарной сенсибилизирующей дозе).Determination of the allergenic properties of the drug was carried out in a general anaphylaxis reaction (anaphylactic shock) using 40 laboratory white mice of both sexes with an initial live weight of 18-20 g. From the total number of animals, 4 groups of 10 animals each were formed (two control and two experimental) . The anaphylactogenic properties of the proposed drug were studied in two doses, for which the studied drug was administered to the rodents of the first experimental group in an effective therapeutic dose (0.5 ml / kg), and the animals of the second experimental group were an order of magnitude higher, i.e. corresponding to the level of ten therapeutic doses (5 ml / kg). The animals of the experimental groups, taking into account the doses, the proposed drug was injected three times: the first injection subcutaneously, and the next two intramuscularly into the thigh every 48 hours. Control animals were similarly injected with water. On days 14-21 after sensitizing injections, animals of all four groups were injected with the studied drug intravenously, in the lateral vein of the tail in a resolving dose (equal to the total sensitizing dose).
Результаты по выявлению аллергизирующих свойств препарата представлены в таблице 4.The results for identifying the allergenic properties of the drug are presented in table 4.
Результатами проведенных исследований установлено, что введение сенсибилизации животных не способствовало возникновению анафилактического шока не только при использовании терапевтической дозы, но и дозы соответствующей 10-кратной.The results of the studies found that the introduction of sensitization of animals did not contribute to the occurrence of anaphylactic shock, not only when using a therapeutic dose, but also a dose of the corresponding 10-fold.
Таким образом, данным тестом также установлено, что изучаемый препарат не обладает сенсибилизирующими свойствами, ввиду чего не провоцирует аллергические реакции.Thus, this test also found that the studied drug does not have sensitizing properties, and therefore does not provoke allergic reactions.
Было изучено ростостимулирующее свойство предлагаемого препарата на белых крысах.The growth-promoting property of the proposed preparation on white rats was studied.
Ростостимулирующие свойства препарата изучали на лабораторных белых крысах 50-суточного возраста, полученных из одного помета. Всего было использовано 8 крыс обоего пола с исходной массой тела 74,0 г., распределенных в 2 группы, по принципу аналогов. Животные первой группы служили контролем, они препарат не получали и им вводили физиологический раствор. Животным второй опытной группы трехкратно, внутримышечно вводили предлагаемый препарат через каждые 48 часов один раз в сутки в дозе 0,5 мл/кг. Животных взвешивали перед началом опыта, а затем на 30 и 60 сутки. По результатам взвешиваний рассчитывали абсолютный прирост живой массы тела, среднесуточный прирост и прирост массы тела в процентах по отношению к исходным данным.The growth-promoting properties of the drug were studied in laboratory white rats of 50 days old obtained from one litter. A total of 8 rats of both sexes with an initial body weight of 74.0 g, distributed in 2 groups, were used according to the principle of analogues. Animals of the first group served as a control, they did not receive the drug and they were injected with saline. Animals of the second experimental group three times, intramuscularly, the proposed drug was administered every 48 hours once a day at a dose of 0.5 ml / kg. Animals were weighed before the start of the experiment, and then on 30 and 60 days. Based on the weighing results, the absolute increase in live body weight, the average daily gain and the increase in body weight in percent relative to the initial data were calculated.
Проведенными исследованиями установлено, что темпы роста у крыс опытной группы выше, чем у сверстников из контрольной группы (табл.5).Studies have shown that the growth rate in rats of the experimental group is higher than that of peers from the control group (Table 5).
Так из анализа результатов проведенных исследований видно, что на 30 сутки эксперимента у животных, получивших препарат, живая масса и среднесуточный прирост выше, чем у контрольных на 15,7 г, и 0,53 г, а относительный прирост на 21,9%.So from the analysis of the results of the studies it is seen that on the 30th day of the experiment in animals that received the drug, body weight and average daily gain are higher than in the control by 15.7 g and 0.53 g, and the relative increase by 21.9%.
Существенная разница по показателям привесов в пользу подопытных животных, получивших изучаемый препарат, была сохранена и в конце эксперимента (60 сутки). Живая масса крысят опытной группы при взвешивании превосходила массу контрольных животных на 17,7 г, среднесуточный прирост на 0,3 г и относительный прирост на 24,8%.A significant difference in weight gain in favor of experimental animals that received the study drug was also maintained at the end of the experiment (60 days). The live weight of the rat pups of the experimental group, when weighed, exceeded the weight of the control animals by 17.7 g, the average daily gain by 0.3 g and the relative increase by 24.8%.
Было изучено ростостимулирующее свойство предлагаемого препарата на кроликах.The growth-promoting property of the proposed drug in rabbits was studied.
Ростостимулирующие свойства препарата изучали на кроликах породы Шиншилла в условиях вивария патофизиологии КГАВМ им. Н.Э.Баумана. В опыте использовали 6 крольчат в возрасте 60 суток с исходной массой 890-940 г, из которых было сформировано 2 группы (контрольная и опытная) по 3 животных в каждой. Животным опытной группы подкожно инъецировали изучаемый препарат в дозе 0,5 мл/кг живой массы, трехкратно 1 раз в сутки через каждые 72 часа. Кролики контрольной группы препарат не получали и им подкожно применяли изотонический раствор хлорида натрия трехкратно, 1 раз в сутки через каждые 72 часа, в дозе 0,5 мл на животное на одно введение.The growth-promoting properties of the drug were studied in Chinchilla rabbits under conditions of the pathophysiology vivarium of the KSAVM named after N.E.Bauman. In the experiment, 6 rabbits were used at the age of 60 days with an initial weight of 890–940 g, of which 2 groups were formed (control and experimental), 3 animals each. The animals of the experimental group were injected subcutaneously with the studied drug at a dose of 0.5 ml / kg body weight, three times 1 time per day every 72 hours. The rabbits of the control group did not receive the drug and they were subcutaneously used with an isotonic sodium chloride solution three times, 1 time per day every 72 hours, at a dose of 0.5 ml per animal per administration.
Крольчат взвешивали перед началом опыта и по завершении его при достижении молодняка 4-х месячного возраста.Rabbits were weighed before the start of the experiment and at the end of it when the young were 4 months old.
Экспериментально установлено, что молодняк опытной группы, которому применяли препарат, развивался лучше и имел более высокие показатели прироста живой массы (табл.6).It was experimentally established that the young growth of the experimental group to which the drug was used developed better and had higher rates of gain in live weight (Table 6).
Взвешиванием установлено, что крольчата опытной группы в возрасте 4 месяца весили 2076 г, тогда как контрольные - 1980 г. Таким образом, масса опытных животных была выше контрольных на 96 г. Среднесуточный прирост был также достоверно выше, чем у молодняка контрольной группы.By weighing it was established that the rabbits of the experimental group at the age of 4 months weighed 2076 g, while the control weighed 1980. Thus, the weight of the experimental animals was 96% higher than the control. The average daily gain was also significantly higher than that of young animals of the control group.
Было изучено ростостимулирующее свойство препарата на поросятах-сосунах.The growth-promoting property of the drug on sucking pigs was studied.
Исследования проведены на базе свинокомплекса КФХ «Пашков Игорь Сергеевич» Верхнеуслонского района Республики Татарстан.The studies were conducted on the basis of the pig farm “Pashkov Igor Sergeevich” of the Verkhneuslonsky district of the Republic of Tatarstan.
Объектом исследования служили 12 поросят-сосунов суточного возраста, крупной белой породы, полученные от одной свиноматки. Для проведения опыта поросята были распределены в 2 группы по принципу аналогов (контрольная и опытная) по 6 животных в каждой. Поросята находились на подсосе и содержались в одном станке вместе с матерью.The object of the study was 12 sucking piglets of daily age, large white breed, obtained from one sow. To conduct the experiment, the pigs were divided into 2 groups according to the principle of analogues (control and experimental), 6 animals each. Piglets were sucked and kept in the same machine with their mother.
Схема проведения опыта была согласована с зооветеринарными специалистами хозяйства.The scheme of the experiment was agreed with the veterinarian specialists of the economy.
Согласно схеме, поросятам контрольной группы на третьи и десятые сутки после рождения, для профилактики анемии внутримышечно вводили тетрагидровит и железосодержащий препарат урсоферран-100, что предусмотрено планом ветеринарных мероприятий принятой в хозяйстве. В отличие от этого, поросятам опытной группы в те же сроки также применяли вышеуказанные препараты и кроме того, на 2, 5 и 8 сутки жизни, они получали дополнительно предлагаемый препарат. Препарат вводили в область шеи внутримышечно, один раз в сутки, в дозах 0,5; 1,0 и 1,0 мл на одно животное.According to the scheme, the pigs of the control group on the third and tenth day after birth, for the prevention of anemia, were injected intramuscularly with tetrahydrovit and the iron-containing drug ursoferran-100, which is provided for by the plan of veterinary measures adopted at the farm. In contrast, the pigs of the experimental group at the same time also used the above drugs and in addition, on the 2nd, 5th and 8th day of life, they received an additionally proposed drug. The drug was injected into the neck intramuscularly, once a day, in doses of 0.5; 1.0 and 1.0 ml per animal.
Взвешивание контрольных и опытных животных проводили на 2 сутки жизни (фон) и на 21 сутки (день отъема поросят от матерей) по завершении эксперимента. По результатам взвешиваний рассчитывали абсолютный и среднесуточный прирост живой массы тела. Учитывали сохранность. Для объективной оценки влияния препарата на организм поросят проводили морфологические исследования крови, включавшие подсчет количества эритроцитов и лейкоцитов в камере Горяева, уровня гемоглобина-гемоглобинцианидным методом.The control and experimental animals were weighed on the 2nd day of life (background) and on the 21st day (day of weaning of piglets from mothers) at the end of the experiment. Based on the weighing results, the absolute and average daily gain in body weight was calculated. Conservation was taken into account. To objectively assess the effect of the drug on the body of piglets, morphological blood tests were carried out, including counting the number of red blood cells and white blood cells in the Goryaev’s chamber, and the hemoglobin level using the hemoglobin cyanide method.
При анализе прироста живой массы, выявлено, что поросята опытных групп отличались относительно высокой энергией роста по отношению к контрольным животным (табл.7).When analyzing the gain in live weight, it was revealed that the piglets of the experimental groups were distinguished by a relatively high growth energy in relation to the control animals (Table 7).
Из таблицы видно, что при отъеме поросят от матери, средняя живая масса по опытной группе выше, чем контрольной на 11,6%.The table shows that when weaning piglets from the mother, the average live weight in the experimental group is higher than the control by 11.6%.
Среднесуточный прирост живой массы составил у опытных животных 197,6 г, при 168,6 г у контрольных.The average daily gain in live weight in the experimental animals was 197.6 g, with 168.6 g in the control.
При исследовании крови установлено, что применение препаратаBlood tests revealed that the use of the drug
оказывает позитивное влияние на организм поросят-сосунов опытной группы, что сопровождается достоверным повышением у них количества эритроцитов и уровня гемоглобина по отношению к контрольным животным. В частности, в конце экспериментального периода содержание числа эритроцитов и уровня гемоглобина у поросят опытной группы было выше, чем у сверстников из контрольной группы, на 9,2 и 7,8% соответственно (табл.8). По содержанию лейкоцитов достоверных различий между группами не выявлено.it has a positive effect on the body of the experimental sucking piglets, which is accompanied by a significant increase in their number of red blood cells and the level of hemoglobin in relation to control animals. In particular, at the end of the experimental period, the content of the number of erythrocytes and the hemoglobin level in piglets of the experimental group was higher than that of peers from the control group, by 9.2 and 7.8%, respectively (Table 8). According to the content of leukocytes, no significant differences between the groups were revealed.
Один поросенок из контрольной группы пал и сохранность животных по данной группе составила 83,3%, при 100% в опытной.One pig from the control group fell and the safety of animals in this group was 83.3%, with 100% in the experimental one.
Изучение ростостимулирующих свойств предлагаемого препарата напоросятах-гипотрофиках.The study of the growth-promoting properties of the proposed drug on a fast-hypotrophic.
Исследования проведены на базе свинокомплекса КФХ «Пашков Игорь Сергеевич» Верхнеуслонского района Республики Татарстан.The studies were carried out on the basis of the pig farm “Pashkov Igor Sergeevich” of the Verkhneuslonsky district of the Republic of Tatarstan.
В опыте использованы 10 поросят крупной белой породы в возрасте 28 суток, с признаками выраженной гипотрофии. Поросята первой группы в количестве 5 голов служили контролем и им препарат не применяли. Поросятам второй группы (опытной) внутримышечно вводили испытуемый препарат 3-х кратно, один раз в сутки, через каждые 72 часа, в дозе 0,3 мл/кг живой массы. Поросят содержали в одной секции, и они получали одни и те же корма. Поросят взвешивали перед началом опыта и по завершении его. Длительность эксперимента составила 30 суток.In the experiment, we used 10 pigs of large white breed at the age of 28 days, with signs of severe malnutrition. Pigs of the first group in the amount of 5 goals served as a control and they did not use the drug. Pigs of the second group (experimental) were injected intramuscularly with the test drug 3 times, once a day, every 72 hours, at a dose of 0.3 ml / kg of live weight. Piglets were kept in one section, and they received the same feed. Piglets were weighed before the start of the experiment and upon completion of it. The duration of the experiment was 30 days.
Из представленных в таблице данных видно, что применение препарата способствует увеличению абсолютной живой массы поросят опытной группы по отношению к контролю на 10,8% и среднесуточного прироста на 16,1% соответственно (табл.9).From the data presented in the table it can be seen that the use of the drug contributes to an increase in the absolute live weight of the piglets of the experimental group in relation to the control by 10.8% and average daily growth by 16.1%, respectively (Table 9).
Сохранность, как по опытной, так и по контрольной группе составила 100%.Safety, both in the experimental and in the control group, was 100%.
Таким образом, эффективность использования предлагаемого препарата в качестве стимулятора роста для животных разных видов подтверждена на практике. При этом была показана безвредность препарата для лабораторных и сельскохозяйственных животных. Использование препарата обеспечивает повышение абсолютной живой массы у лабораторных и сельскохозяйственных животных, повышает сохранность и среднесуточные приросты.Thus, the effectiveness of the proposed drug as a growth promoter for animals of different species is confirmed in practice. At the same time, the harmlessness of the drug for laboratory and farm animals was shown. The use of the drug provides an increase in absolute live weight in laboratory and farm animals, increases safety and average daily gains.
Источники информации:Information sources:
1. Червяков Д.К. / Д.К.Червяков, А.Н.Терезова // Фармакология с рецептурой «Колос», 1981. - 368 с.1. Chervyakov D.K. / D.K. Chervyakov, A.N. Terezova // Pharmacology with the Kolos formulation, 1981. - 368 p.
2. Мозгов И.Е. / И.Е.Мозгов // Фармакология. Изд. 5-е. М., «Колос», 1969. - 448 с.2. Brains I.E. / I.E. Mozgov // Pharmacology. Ed. 5th. Moscow, Kolos, 1969. - 448 p.
3. Червяков Д.К., Лекарственные средства в ветеринарии / Д.К.Червяков, П.Д.Евдокимов, А.С.Вишкер // Справочник. Изд-2, перераб. и доп. М., «Колос», 1977. - 496 с. с ил.3. Chervyakov D.K., Medicines in veterinary medicine / D.K. Chervyakov, P. D. Evdokimov, A. S. Visker // Reference. Izd-2, revised. and add. M., "Spike", 1977. - 496 p. with silt.
4. Мозгов И.Е. / И.Е.Мозгов // Фармакология. - 7-е, доп.и перераб. - М.: Колос, 1979. - 416 с, ил.4. Brains I.E. / I.E. Mozgov // Pharmacology. - 7th, additional and revised. - M .: Kolos, 1979.- 416 s, ill.
5. Иммунология, 1990, т.6, - С.21-23.5. Immunology, 1990, t.6, - S.21-23.
6. Наука и жизнь, №9, 1996, - С.64.6. Science and life, No. 9, 1996, - P.64.
7. Хабриев Р.У. / Р.У.Хабриев // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.: ил.7. Khabriev R.U. / R.U. Khabriev // Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M.: Publishing House "Medicine", 2005. - 832 p.: Ill.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012130193/15A RU2487721C1 (en) | 2012-07-16 | 2012-07-16 | Method for producing preparation for animal growth stimulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012130193/15A RU2487721C1 (en) | 2012-07-16 | 2012-07-16 | Method for producing preparation for animal growth stimulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2487721C1 true RU2487721C1 (en) | 2013-07-20 |
Family
ID=48791112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012130193/15A RU2487721C1 (en) | 2012-07-16 | 2012-07-16 | Method for producing preparation for animal growth stimulation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2487721C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203657C1 (en) * | 2002-06-04 | 2003-05-10 | Козлов Юрий Михайлович | "hemovit-plus" antianemic and growthstimulating preparation for animals |
| RU2234317C1 (en) * | 2003-02-26 | 2004-08-20 | Общество с ограниченной ответственностью" Гемовит" | Anti-anemic and growth-stimulating preparation for animals |
| US20090074751A1 (en) * | 2007-09-18 | 2009-03-19 | Ramaekers Nutrition, Inc. | Growth factor fraction compositions and methods |
-
2012
- 2012-07-16 RU RU2012130193/15A patent/RU2487721C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2203657C1 (en) * | 2002-06-04 | 2003-05-10 | Козлов Юрий Михайлович | "hemovit-plus" antianemic and growthstimulating preparation for animals |
| RU2234317C1 (en) * | 2003-02-26 | 2004-08-20 | Общество с ограниченной ответственностью" Гемовит" | Anti-anemic and growth-stimulating preparation for animals |
| US20090074751A1 (en) * | 2007-09-18 | 2009-03-19 | Ramaekers Nutrition, Inc. | Growth factor fraction compositions and methods |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990082623A (en) | Animal feed | |
| CN113812528A (en) | Plant extract additive for improving intestinal health of livestock and poultry | |
| CN101530466B (en) | Nano medicament containing oregano oil and vitamins | |
| RU2565831C2 (en) | Method for growing and management of parent poultry of egg production | |
| CN110201142A (en) | A kind of compound preparation and preparation method thereof for preventing and treating hen salpingitis | |
| RU2364245C1 (en) | Method of growing broiler chicken | |
| Yulianti et al. | Effect of andrographis paniculata a phytobiotic on consumption, feed conversion and Mojosari duck egg Production | |
| CN107960543B (en) | Glycine-type additive premix feed for piglets | |
| RU2487721C1 (en) | Method for producing preparation for animal growth stimulation | |
| RU2292156C1 (en) | Method for rearing in broilers | |
| SE510497C2 (en) | Additive for non-ruminant animal or human feed | |
| CN109997966A (en) | A kind of animal nonreactive fragrance feed addictive composition | |
| RU2725801C1 (en) | Method for increasing efficiency of young sturgeon fish growing | |
| CN101370391A (en) | Morinda citrifolia enhanced products for administration to animal | |
| RU2433740C2 (en) | Turkey poult feeding method | |
| RU2621999C1 (en) | Composition for stimulation of nonspecific resistance and metabolism of broiler chicks | |
| KR100886623B1 (en) | Method for feed hens a breeding | |
| RU2818572C1 (en) | Method for increasing immunity, safety and productivity of poultry | |
| RU2602303C1 (en) | Method for prevention of intestinal infections in broiler chickens | |
| RU2774843C1 (en) | Method for obtaining a feed additive for growing broiler chickens | |
| JP2583382B2 (en) | Livestock and poultry feed containing purslane | |
| RU2755195C1 (en) | Method for increasing the efficiency of growing young nelma | |
| RU2656966C1 (en) | Application method of antibacterial food supplements for growing pigs for meat | |
| RU2816177C1 (en) | Fermented milk probiotic additive for growing poultry for meat and method of its preparation | |
| RU2414240C1 (en) | Agent for chicken hepatosis prevention |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170717 |