RU2485950C2 - Лечение кахексии - Google Patents
Лечение кахексии Download PDFInfo
- Publication number
- RU2485950C2 RU2485950C2 RU2009125548/15A RU2009125548A RU2485950C2 RU 2485950 C2 RU2485950 C2 RU 2485950C2 RU 2009125548/15 A RU2009125548/15 A RU 2009125548/15A RU 2009125548 A RU2009125548 A RU 2009125548A RU 2485950 C2 RU2485950 C2 RU 2485950C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cachexia
- use according
- fatigue
- beta
- antagonist
- Prior art date
Links
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 11
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims description 6
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims description 6
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims description 4
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- AQHHHDLHHXJYJD-AWEZNQCLSA-N (2s)-1-naphthalen-1-yloxy-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound C1=CC=C2C(OC[C@@H](O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-AWEZNQCLSA-N 0.000 abstract description 10
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 abstract description 9
- JZQKKSLKJUAGIC-NSHDSACASA-N (S)-(-)-pindolol Chemical compound CC(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-NSHDSACASA-N 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 8
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 8
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 8
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 (S) -prenolol Chemical compound 0.000 description 5
- 102000017911 HTR1A Human genes 0.000 description 5
- 101150015707 HTR1A gene Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 4
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 4
- 229960003134 mepindolol Drugs 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 229960003352 tertatolol Drugs 0.000 description 4
- NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N (2r)-1-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=CC2=C1C=C(C)N2 NXWGWUVGUSFQJC-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 3
- UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 1-(tert-butylamino)-3-[(2-methyl-1H-indol-4-yl)oxy]propan-2-yl benzoate Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1OCC(CNC(C)(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 UUOJIACWOAYWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N Tertatalol Chemical compound C1CCSC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C HTWFXPCUFWKXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 3
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001035 bopindolol Drugs 0.000 description 3
- 230000001612 cachectic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 3
- AQHHHDLHHXJYJD-CQSZACIVSA-N (R)-(+)-propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OC[C@H](O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-CQSZACIVSA-N 0.000 description 2
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 2
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 2
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 2
- 241001539473 Euphoria Species 0.000 description 2
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N penbutolol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1C1CCCC1 KQXKVJAGOJTNJS-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N (R)-flurbiprofen Chemical compound FC1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- UUOJIACWOAYWEZ-SFHVURJKSA-N (S)-bopindolol Chemical compound O([C@@H](CNC(C)(C)C)COC1=C2C=C(NC2=CC=C1)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 UUOJIACWOAYWEZ-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 125000004889 1-methylethylamino group Chemical group CC(C)N* 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-NSHDSACASA-N 5-[(2s)-3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 229940121840 Beta adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000027796 Blood pressure disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010049438 General physical health deterioration Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027940 Mood altered Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029412 Nightmare Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000808 adrenergic beta-agonist Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 231100000877 autonomic nervous system dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 230000007510 mood change Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007310 pathophysiology Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 description 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 description 1
- 238000010206 sensitivity analysis Methods 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики и лечения кахексии. Применяются комбинированные бета-адренергические антагонисты и 5-НТ1а частичные агонисты или антагонисты, выбранные из группы, состоящей из (S)-пиндолола и (S)-пропанолола или их солей. Способ позволяет снизить кахексическую потерю веса. 14 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение.
Данное изобретение относится к области медицины и касается соединений или способов для лечения кахексии.
Кахексия встречается на терминальной стадии многих заболеваний, таких как рак, сердечная недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), печеночная недостаточность, почечная недостаточность, инсульт, ревматоидный артрит, тяжелая ожоговая травма и ВИЧ/СПИД. Она также встречается при старении.
При тяжелом ХОЗЛ, сердечной недостаточности, печеночной недостаточности и почечной недостаточности примерно у 30% пациентов развивается кахексия; при сердечной недостаточности и СПИДе это отношение близко к 10%.
Кахексия встречается примерно у 50% из всех страдающих раком пациентов и может быть либо прямым результатом заболевания, либо последствием его лечения. Считается, что кахексия может влиять на радио- и химиотерапию, и что управление ею может улучшать исход и обеспечивать хорошее самочувствие для пациентов и их семей.
Кахексия была описана как ослабляющее состояние неконтролируемой потери веса (Uomo et al., J Pancreas (Online) 2006; 7(2): 157-162), хотя до сих пор нет формально согласованного определения. Fearon et al. (Am J Clin Nutr 2006; 83: 1345-50) устанавливает:
«Пациенты с развитой кахексией отличаются анорексией, чувством быстрого насыщения/тяжелой потерей веса, слабостью, анемией и отеками… В отношении подхода к новым средствам лечения кахексии управляющие органы полагают, что важно показать эффективность улучшения не только состояния упитанности, такого как тощая масса тела (ТМТ), но также функционального статуса, такого как общее состояние… Плохая физическая функция при кахексии может быть связана со многими факторами, включая потерю массы тела, сниженное поступление субстратов (потребление пищи), или сниженное волевое напряжение (утомляемость или депрессия); из которых все связаны, по крайней мере, частично, с эффектами системного воспаления».
Хотя кахексия часто ассоциируется с хроническим заболеванием, но она не всегда связана с ним, и также встречается при отсутствии основного заболевания. Лечение основного заболевания, если оно присутствует, не обязательно ведет к лечению кахексии. Кахексия сама по себе имеет прогностическое значение в контексте рака (Dewys WD et al. Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Med 1980; 69: 491-7) и сердечной недостаточности (Steinborn С, Anker SD, Basic Appi Myol 13 (4): 191-201, 2003); следовательно, лечение кахексии, независимо от основного заболевания приносит медицинскую пользу. Кахексия не лечится эффективно диетологическим вмешательством и поэтому отличается от нарушений потребления пищи, таких как анорексия. Кахексия также типично вовлекает непропорциональную потерю мышечной ткани, в то время как голодание исходно приводит к потере жира (Morley JE et al., Am J Clin Nutr 2006, 83: 735-43).
В дополнение к потере веса кахексия также связана с утомляемостью, слабостью, тошнотой, сниженным общим состоянием и психологическим расстройством от изменений внешнего вида тела. Применяемые/испытываемые виды лечения включают прогестины, кортикостероиды, метоклопрамид, каннабиноиды, талидомид, мелатонин, кленбутерол, анаболические стероиды, омега 3 жирные кислоты и НПВС.
Краткое изложение сущности изобретения.
Данное изобретение обеспечивает способ лечения кахексии путем применения соединений, являющихся антагонистами или частичными агонистами как бета-адренергических рецепторов, так и 5-НТ1а рецепторов.
(S)-пиндолол, (S)-пропранолол, (S)-картеолол, (S)-пенбутолол, (S)-алпренолол, тертатолол, (S)-тертатолол, мепиндолол, (S)-мепиндолол, бопиндолол и (S)-бопиндолол являются предпочтительными соединениями для данной цели. (S)-пиндолол является особо предпочтительным соединением.
В соответствии с данным изобретением (S)-пиндолол [также известный как (-)-пиндолол, S(-)-пиндолол, S-(-)-1-(1Н-индол-4-илокси)-3-(1-метилэтиламино)пропан-2-ол], и (S)-пропранолол [также известный как (-)-пропранолол, S(-)-пропранолол, (S)-1-изопропиламино-3-(1-нафтилокси)-2-пропанол], обладающие аффинностью к бета-адренергическим рецепторам и 5-НТ1а рецепторам, проявляют благоприятные эффекты у лиц, страдающих кахексией.
Считается, что предпочтительные соединения вызывают меньшее нарушение кровяного давления по сравнению с обычными бета-блокаторами, снижающими кровяное давление. Также считается, что предпочтительные соединения снижают утомляемость.
Подробное изложение сущности изобретения.
Данное изобретение предусматривает применение любого вещества, взаимодействующего как с бета-адренорецептором, так и с 5-НТ1а рецептором в качестве либо антагониста, либо частичного агониста.
Было заявлено, что антагонисты бета-адренорецепторов пригодны для лечения кахексии в соответствии с ЕР 99947762, сущность которого включена здесь посредством ссылки. Этот патент относится к способу лечения потери веса вследствие основного заболевания путем применения агента, снижающего активность симпатической нервной системы. WO 2006102476 описывает комбинации бета-адренергических антагонистов и противовоспалительных агентов, таких как НПВС (нестероидные противовоспалительные средства). В этих патентах особо упомянуты рацемические формы пиндолола и пропранолола, хотя полезность энантиомеров не упоминается.
Как упомянуто здесь, и как понятно специалистам в данной области техники, энантиомерные формы рацематов относятся к композициям, по существу состоящим из отдельного изомера, т.е. по существу свободным от другого изомера, содержащим, по крайней мере, 90% такого отдельного изомера, или предпочтительно, по крайней мере, 95% такого отдельного изомера, или более предпочтительно, по крайней мере, 98% такого отдельного изомера.
Пиндолол и пропранолол применяют в лечении гипертензии и стенокардии в виде рацемических субстанций, RS пиндолола и RS пропранолола, главным образом благодаря их активности в отношении бета-адренергических рецепторов. Фармакологические свойства R- формы пиндолола отличаются от таковых для S-энантиомера. В дополнение к аффинности к бета-адренергическим рецепторам, (S)-пиндолол также обладает аффинностью к 5-НТ1а рецепторам в сходном диапазоне доз. Недавно сообщалось (WO 2006030306), что (S)-пиндолол не вызывает нарушения кровяного давления у большинства здоровых лиц, в то время как подобная доза рацемического пиндолола вызывает снижение кровяного давления. Таким образом, (S)-пиндолол ведет себя иначе, чем обычный бета-блокатор, снижающий кровяное давление.
(S)-пропранолол энантиоселективно взаимодействует с 5НТ-1а рецептором (J. Pharm. Pharmacol. 39, 664-666, (1987)), и функциональные тесты подтвердили, что (S)-пропранолол, но не (R)-пропранолол блокирует супрессорные эффекты 5-НТ1а агонистов при нейрональной стимуляции дорзального шва (Eur J Pharmacol. 1986, Sep 9; 128(3): 295-8). Различные эффекты (S)- и (R)-пропранолола также наблюдались в экспериментах на кровотоке в предплечье (J Cardiovasc Pharmacol. 1995 Feb; 25(2): 268-72).
В данном изобретении применяются соединения с двойным действием для взаимодействия как с бета-адренергическими рецепторами, так и с 5-НТ1а рецепторами, и в результате обеспечиваются средства лечения кахексии при устранении обычного побочного эффекта бета-адренергических антагонистов, а именно утомляемости. В другом аспекте изобретение применяет соединения с двойным действием для взаимодействия как с бета-адренергическими рецепторами, так и с 5-НТ1а рецепторами для стимуляции прибавления в весе, или снижения или профилактики потери веса, у пациентов, страдающих хроническими заболеваниями, включая без ограничения рак, сердечную недостаточность, хронические обструктивные заболевания легких (ХОЗЛ), печеночную недостаточность, почечную недостаточность, инсульт, ревматоидный артрит, тяжелую ожоговую травму и ВИЧ/СПИД, при избежании обычного побочного эффекта бета-адренергических антагонистов, а именно утомляемости. Как антагонисты, так и частичные агонисты этих рецепторов предусматриваются данным изобретением. Частичные агонисты бета-адренергических рецепторов характеризуются как имеющие присущую им симпатомиметическую активность. Предпочтительные воплощения изобретения включают изомеры: (S)-пиндолол, (S)-пропранолол, (S)-картеолол, (S)-пенбутолол или (S)-алпренолол, а также рацемический тертатолол, мепиндолол или бопиндолол или их соли. Изобретение также подразумевает применение S-энантиомеров тертатолола, мепиндолола или бопиндолола.
Одним из побочных эффектов антагонистов бета-адренорецепторов является утомляемость. Это является особой проблемой при кахексии как проявление серьезных состояний, таких как рак, сердечная недостаточность и т.д. Например, терапия антагонистами бета-адренорецепторов остается по существу недоиспользованной у пациентов с сердечной недостаточностью, несмотря на доказанное снижение смертности. Нежелание предписывать данные агенты может возникать из-за беспокойства об их связи с симптомами утомляемости. В соответствии с Ko et al. (JAMA 2002; 288: 351-7), 15% повышение отмеченных симптомов утомляемости обнаружено у пациентов с сердечной недостаточностью при лечении антагонистами бета-адренорецепторов.
В одном аспекте соединения данного изобретения особенно пригодны в лечении кахексии по сравнению с другими лекарствами, действующими только в качестве бета-адренергических антагонистов, поскольку, например, у людей утомляемость либо не повышается, либо в некоторых случаях может уменьшаться, в то время как поддерживается эффективность против кахектической потери веса. Предпочтительно у лица, получающего лечение, снижается утомляемость.
В другом аспекте соединения изобретения эффективны против кахексии при отсутствии влияния на кровяное давление, например, у людей, или у субъекта, получающего лечение. Это важно в контексте больных раком, у которых часто отмечается дисфункция автономной нервной системы.
У больных раком утомляемость может также быть фактором, ограничивающим степень, в которой они могут переносить радио- или химиотерапию. Снижение утомляемости может, таким образом, быть средством обеспечения более эффективного лечения рака. Предполагается, что соединения изобретения будут особенно полезными в лечении кахектичных онкологических больных, страдающих раковой утомляемостью.
Утомляемость в целом является общим нарушением здоровья. Она, однако, является одним из наиболее трудно определяемых элементов и симптомом многих различных состояний.
Патент США 6,855,729 предлагает (S)- и R(S)-пиндолол для лечения фибромиалгии и связанных синдромов хронической усталости. При данном проявлении утомляемости обычная диагностическая оценка не выявляет структурного или биохимического отклонения. Попытки прояснения патофизиологии принесли противоречивые данные, и было предложено множество теорий. При сравнении утомляемость, найденная в связи с хроническими заболеваниями, такими как сердечная недостаточность, рак, ХОЗЛ, печеночная недостаточность, почечная недостаточность и СПИД, представляет феномен, по крайней мере, частично связанный с четко определенным отклонением.
Патофизиологическая гетерогенность состояния поддерживает диапазон терапевтических подходов к утомляемости, при которых агент, пригодный при одном типе утомляемости, не обязательно пригоден для другого типа. Лечение утомляемости в целом включает железосодержащие добавки при анемии, медикаменты и устройства для лечения апноэ во сне, медикаменты для контроля сахара крови, тиреоидные медикаменты, антибиотики для контроля инфекций и витамины.
Хотя утомляемость является одним из наиболее распространенных симптомов при раке, а также сердечной недостаточности, немногие медикаменты эффективны для лечения в данном отношении. Психостимуляторы могут давать хорошее самочувствие, снижать утомляемость и повышать аппетит. Однако эти лекарства могут также вызывать бессонницу, эйфорию и изменения настроения. Высокие дозы и длительное применение могут вызывать потерю аппетита, ночные кошмары, бессонницу, эйфорию, параноидальное поведение и возможные проблемы с сердцем.
Как применяется в данном изобретении, обычные дозы (S)-пиндолола находятся в диапазоне от 2,5 мг до 50 мг в сутки в единичной или нескольких дозах, в зависимости от терапевтического ответа и фармацевтической формы. Обычные дозы (S)-пропранолола находятся в диапазоне от 2,5 мг до 100 мг в сутки в единичной или нескольких дозах, в зависимости от терапевтического ответа и фармацевтической формы.
Возможны различные фармацевтические формы, включая (без ограничения) таблетки, капсулы, пероральные растворы и суспензии и парентеральные растворы. Также включаются фармацевтические рецептуры для перорального применения, в которых активная субстанция высвобождается в контролируемом или замедленном режиме, так что лечение может применяться менее часто.
Изобретение направлено на лечение млекопитающих, включая людей.
Способность пиндолола лечить желудочно-кишечные заболевания была продемонстрирована в клинических условиях, как описано в патентах США 5324783 и 5403848.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Пример
Клетки асцитной гепатомы Yoshida АН-130 АН-130 (108 клеток) вводили 180-200 г крысам-самцам линии Вистар. Альтернативно животным вводили только солевой раствор (контроль). Животных помешали в клетки по три особи. В день после инокуляции животных произвольно распределяли на различные группы, а затем проводили лечение дважды в день плацебо или соединениями на протяжении периода до 17 дней. Первичные итоги исследования включали оценку массы тела, состава тела (с опухолью и без) и выживание. Массу органов оценивали по окончании исследования (или после гибели) в Качестве вторичного итога. В дополнение также оценивали локомоторную активность для анализа утомляемости с применением системы Supermex (Muromachi, Токио, Япония) на протяжении периода 24 часа в клетках, в которых животных помещали индивидуально (клетка 3 типа); отсутствующие данные (в случае смерти) вводились как «нулевая» активность; дополнительно проводили анализ чувствительности без введенных точек. Также измеряли потребление пищи
Результаты выражали в виде среднего значения ±SEM в конце исследования, если не было установлено иначе. Дозы представляют общую суточную дозу, введенную через оральный зонд.
| Плацебо | Бисопролол 5 мг/кг/ сутки | Бисопролол 50 мг/кг/ сутки | S-пиндолол1 0.3 мг/кг/ сутки | S-пиндолол 3 мг/кг/ сутки | |
| n | 24 | 14 | 14 | 10 | 10 |
| Масса тела без опухоли (г) | 167.92±8.05 | 202.0±16.04 | 159.18±9.64 | 178.89±17.04 | 215.10±19.89 |
| Прирост веса без опухоли(г) | -26.46±7.72 | -5.46±15.95 | -30.30±10.95 | -8.50±19.19 | 17.30±20.08 |
| Тощая ткань без опухоли (г) | 132.32±6.27 | 158.10±11.86 | 124.77±7.17 | 152.37±15.47 | 171.99±15.92 |
| Прирост тощей ткани без опухоли(г) | -18.45±6.11 | -1.38±11.31 | -28.96±6.64 | -1.17±15.84 | 18.90±16.06 |
| Потребление пищи на 11 сутки (г) | 7.83±1.28 | 16.00±3.07 | 9.94±2.10 | 7.75±5.22 | 15.33±3.84 |
| Локомоторная активность за 24 часа на 11 сутки | 320±46 | 315±58 | 277±39 | 361±38 | 368±50 |
Результаты ясно показывают, что S-пиндолол способен снизить кахектическую потерю веса на животной модели раковой кахексии, при проявлении положительного эффекта в отношении локомоторной активности, в качестве маркера утомляемости, а также снижения веса опухоли. По сравнению, стандартный блокатор бета-адренергических рецепторов бисопролол является нейтральным или негативным в отношении локомоторной активности.
Claims (15)
1. Применение комбинированного бета-адренергического антагониста и 5-HT1a частичного агониста или антагониста, выбранного из группы, состоящей из (S)-пиндолола и (S)-пропанолола или их солей, для изготовления медикамента для лечения кахексии.
2. Применение по п.1 для снижения утомляемости, связанной с кахексией.
3. Применение по любому из п.1 или 2, в котором комбинированный бета-адренергический антагонист и 5-НТ1а частичный агонист или антагонист не оказывает влияние на кровяное давление.
4. Применение по любому из п.1 или 2, в котором комбинированным бета-адренергическим антагонистом и 5-НТ1а частичным агонистом или антагонистом является (S)-пиндолол.
5. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена старением.
6. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена злокачественным новообразованием.
7. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена сердечной недостаточностью.
8. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена хроническим обструктивным заболеванием легких.
9. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена печеночной недостаточностью или циррозом.
10. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена инсультом.
11. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена ревматоидным артритом.
12. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена тяжелой ожоговой травмой.
13. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена почечной недостаточностью.
14. Применение по любому из п.1 или 2, в котором кахексия обусловлена ВИЧ/СПИД.
15. Применение по п.2, в котором утомляемость связана с сердечной недостаточностью, COPD, злокачественным новообразованием, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью или СПИД.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0624282.0A GB0624282D0 (en) | 2006-12-05 | 2006-12-05 | Treatment of cachexia |
| GB0624282.0 | 2006-12-05 | ||
| PCT/GB2007/004644 WO2008068477A1 (en) | 2006-12-05 | 2007-12-05 | Treatment of cachexia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009125548A RU2009125548A (ru) | 2011-01-20 |
| RU2485950C2 true RU2485950C2 (ru) | 2013-06-27 |
Family
ID=37671884
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009125548/15A RU2485950C2 (ru) | 2006-12-05 | 2007-12-05 | Лечение кахексии |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8716325B2 (ru) |
| EP (2) | EP2094254B1 (ru) |
| JP (1) | JP5166437B2 (ru) |
| CN (1) | CN101610760B (ru) |
| AT (1) | ATE513543T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007330607B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0720114A8 (ru) |
| CA (1) | CA2671622C (ru) |
| DK (1) | DK2094254T3 (ru) |
| ES (1) | ES2395244T3 (ru) |
| GB (1) | GB0624282D0 (ru) |
| PL (1) | PL2094254T3 (ru) |
| PT (1) | PT2094254E (ru) |
| RU (1) | RU2485950C2 (ru) |
| WO (1) | WO2008068477A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200904704B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0907350D0 (en) * | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Myotec Therapeutics Ltd | Methods |
| EP2877247A1 (en) * | 2012-07-25 | 2015-06-03 | Psioxus Therapeutics Limited | Use of s-pindolol for treating cachexia and sarcopenia |
| ES2698363T3 (es) * | 2013-03-14 | 2019-02-04 | Actimed Therapeutics Ltd | Composiciones de oxprenolol para tratar el cáncer |
| CA3203368A1 (en) | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Actimed Therapeutics Ltd | S-enantiomerically enriched compositions of beta blockers for treating muscle weakness |
| GB2593902B (en) * | 2020-04-07 | 2022-04-13 | Actimed Therapeutics Ltd | Salt of a pharmaceutical compound |
| GB202114564D0 (en) | 2021-10-12 | 2021-11-24 | Actimed Therapeutics Ltd | Oral formulation |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1121111A2 (en) * | 1998-10-15 | 2001-08-08 | Imperial College Innovations Limited | Compounds for the treatment of weight loss |
| WO2003065970A2 (en) * | 2001-02-20 | 2003-08-14 | Royal College Of Surgeons Ie | Treatment of fibromyalgia and related fatigue syndromes using pindolol |
| RU2260805C2 (ru) * | 2001-03-06 | 2005-09-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способы идентификации соединений для регуляции мышечной массы или функции с применением рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина |
| WO2006030306A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Neurocure Ltd | Pindolol for treating premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5552442A (en) * | 1987-09-15 | 1996-09-03 | The Rowett Research Institute | Therapeutic applications of clenbuterol |
| CA1337432C (en) | 1988-03-23 | 1995-10-24 | Raymond M. Xhonneux | Method of lowering the blood pressure |
| US6545040B1 (en) * | 1988-03-23 | 2003-04-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of lowering the blood pressure |
| CA2025398A1 (en) | 1989-09-20 | 1992-03-15 | Timothy Gerard Dinan | Diagnosis and treatment of a disorder of the gastrointestinal tract |
| US5120791A (en) | 1990-07-27 | 1992-06-09 | Lisco, Inc. | Golf ball cover compositions |
| CA2398182C (en) * | 2000-01-31 | 2007-03-13 | Pfizer Products Inc. | Nicotinamide benzofused-heterocyclyl derivatives useful as selective inhibitors of pde4 isozymes |
| AR030414A1 (es) * | 2000-04-03 | 2003-08-20 | Astrazeneca Ab | Combinacion farmaceutica que comprende un beta bloqueante y un inhibidor de hmg-coa reductasa , formulacion farmaceutica, equipo transportable de partes , uso de esta combinacion y de esta formulacion para preparar medicamentos |
| AU2005286733B2 (en) | 2004-09-23 | 2009-11-05 | Alexander Michalow | Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations |
| EP1990049A3 (en) | 2005-03-21 | 2008-11-26 | Vicus Therapeutics SPE 1, LLC | Combination therapy of beta-blockers and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) |
| EP1991270A4 (en) | 2005-12-22 | 2009-12-02 | Anaborex Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF CACHEXIA |
| CA2643802A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-09-07 | Alexander Michalow | Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations |
| NZ598778A (en) | 2006-11-09 | 2013-09-27 | Boehringer Ingelheim Int | Combination therapy with SGLT-2 inhibitors and their pharmaceutical compositions |
| CA2721739C (en) | 2007-04-24 | 2016-08-23 | Acacia Pharma Limited | Drug combination and its use in the treatment of muscle loss |
| EP3028743A3 (en) | 2008-03-05 | 2017-01-25 | Vicus Therapeutics, LLC | Compositions for mucositis and oncology therapies |
-
2006
- 2006-12-05 GB GBGB0624282.0A patent/GB0624282D0/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-12-05 JP JP2009539801A patent/JP5166437B2/ja active Active
- 2007-12-05 US US12/312,756 patent/US8716325B2/en active Active
- 2007-12-05 AT AT07824794T patent/ATE513543T1/de active
- 2007-12-05 RU RU2009125548/15A patent/RU2485950C2/ru active
- 2007-12-05 PL PL07824794T patent/PL2094254T3/pl unknown
- 2007-12-05 EP EP07824794A patent/EP2094254B1/en active Active
- 2007-12-05 EP EP11001660.7A patent/EP2359822B1/en active Active
- 2007-12-05 PT PT07824794T patent/PT2094254E/pt unknown
- 2007-12-05 CA CA2671622A patent/CA2671622C/en active Active
- 2007-12-05 CN CN2007800446415A patent/CN101610760B/zh active Active
- 2007-12-05 AU AU2007330607A patent/AU2007330607B2/en active Active
- 2007-12-05 ES ES07824794T patent/ES2395244T3/es active Active
- 2007-12-05 BR BRPI0720114A patent/BRPI0720114A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-05 WO PCT/GB2007/004644 patent/WO2008068477A1/en active Application Filing
- 2007-12-05 DK DK07824794.7T patent/DK2094254T3/da active
-
2009
- 2009-07-03 ZA ZA200904704A patent/ZA200904704B/xx unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1121111A2 (en) * | 1998-10-15 | 2001-08-08 | Imperial College Innovations Limited | Compounds for the treatment of weight loss |
| WO2003065970A2 (en) * | 2001-02-20 | 2003-08-14 | Royal College Of Surgeons Ie | Treatment of fibromyalgia and related fatigue syndromes using pindolol |
| RU2260805C2 (ru) * | 2001-03-06 | 2005-09-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способы идентификации соединений для регуляции мышечной массы или функции с применением рецепторов рилизинг-фактора кортикотропина |
| WO2006030306A2 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Neurocure Ltd | Pindolol for treating premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| HRYNIEWICZ K. et al. Partial reversal of cachexia by beta-adrenergic receptor blocker therapy in patients with chronic heart failure. J. Card. Fail. 2003, Dec. No.9(6), c.464-8. [найдено 24.09.2011], найдено из Интернет http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14966787. * |
| HRYNIEWICZ K. et al. Partial reversal of cachexia by beta-adrenergic receptor blocker therapy in patients with chronic heart failure. J. Card. Fail. 2003, Dec. №9(6), c.464-8. [найдено 24.09.2011], найдено из Интернет http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14966787. HYLTANDER A. et al. Beta-adrenoceptor activity and resting energy metabolism in weight losing cancer patients. Eur. J. Cancer. 2000, Feb. №36(3), c. 330-4. [найдено 24.09.2011], найдено из Интернет http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10708933. * |
| HYLTANDER A. et al. Beta-adrenoceptor activity and resting energy metabolism in weight losing cancer patients. Eur. J. Cancer. 2000, Feb. No.36(3), c. 330-4. [найдено 24.09.2011], найдено из Интернет http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10708933. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5166437B2 (ja) | 2013-03-21 |
| GB0624282D0 (en) | 2007-01-10 |
| ZA200904704B (en) | 2010-05-26 |
| CA2671622A1 (en) | 2008-06-12 |
| US8716325B2 (en) | 2014-05-06 |
| AU2007330607A1 (en) | 2008-06-12 |
| AU2007330607B2 (en) | 2013-02-07 |
| CN101610760B (zh) | 2012-09-26 |
| BRPI0720114A2 (pt) | 2014-04-15 |
| PT2094254E (pt) | 2011-09-19 |
| EP2359822A1 (en) | 2011-08-24 |
| WO2008068477A1 (en) | 2008-06-12 |
| EP2359822B1 (en) | 2016-08-03 |
| US20100292270A1 (en) | 2010-11-18 |
| ES2395244T3 (es) | 2013-02-11 |
| JP2010511685A (ja) | 2010-04-15 |
| ATE513543T1 (de) | 2011-07-15 |
| PL2094254T3 (pl) | 2011-12-30 |
| EP2094254B1 (en) | 2011-06-22 |
| EP2094254A1 (en) | 2009-09-02 |
| CN101610760A (zh) | 2009-12-23 |
| DK2094254T3 (da) | 2011-10-03 |
| CA2671622C (en) | 2015-01-27 |
| RU2009125548A (ru) | 2011-01-20 |
| BRPI0720114A8 (pt) | 2016-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2624232C2 (ru) | Способы лечения метаболического синдрома с использованием агонистов дофаминовых рецепторов | |
| RU2467743C2 (ru) | Терапевтическое лечение метаболического синдрома, диабета 2 типа, ожирения или предиабета | |
| Parkes et al. | Bromocriptine in Parkinsonism: long-term treatment, dose response, and comparison with levodopa. | |
| US11690812B2 (en) | Methods and compositions for the treatment of steatosis-associated disorders | |
| RU2485950C2 (ru) | Лечение кахексии | |
| US8835485B2 (en) | Prevention and treatment of sarcopenia | |
| US20140271890A1 (en) | Controlled-release pharmaceutical composition | |
| BR112020001074A2 (pt) | composição | |
| WO1997041873A1 (en) | Method and composition for the treatment of lipid and glucose metabolism disorders | |
| WO2019006734A1 (zh) | (+)-2-莰醇在制备促鞘氨醇激酶-1和/或bdnf表达上调的药物中的应用 | |
| JP2000513337A (ja) | ドーパミン及びセロトニンアゴニストによる脂質及びグルコース代謝障害の治療 | |
| Mizuno et al. | Central inhibition by serotonin of reflex release of oxytocin in response to suckling stimulus in the rat | |
| JP2008513430A (ja) | 月経前症候群および月経前不快気分障害の処置のためのピンドロール | |
| AU2013263800B2 (en) | Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists | |
| Thermogenesis | Chapter Fifteen | |
| WO1990003168A1 (en) | Method for modifying feeding behavior |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20181211 |