RU2482546C2 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii Download PDFInfo
- Publication number
- RU2482546C2 RU2482546C2 RU2011116947/14A RU2011116947A RU2482546C2 RU 2482546 C2 RU2482546 C2 RU 2482546C2 RU 2011116947/14 A RU2011116947/14 A RU 2011116947/14A RU 2011116947 A RU2011116947 A RU 2011116947A RU 2482546 C2 RU2482546 C2 RU 2482546C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- angiotensin
- receptor
- terminal fragment
- day
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции индуцированной эндотелиальной дисфункции. Для этого в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в сутки. При этом в качестве средства для коррекции дисфункции используют смесь растворов гомеопатических разведении поликлональных антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200. Смесь вводят в то же время на протяжении 28 дней внутрижелудочно 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции при увеличении eNOS. 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) - индуцированной эндотелиальной дисфункции.
Из уровня техники известен способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведении поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - С12, С30, С200, описанный в патенте РФ №2306953 C1 (A61K 39/395, 27.09.2007 г.).
Недостатком способа является то, что основным механизмом действия смеси растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота - С12, С30, С200 является увеличение количества eNOS, что ограничивает его эффективность.
Задачей изобретения является создание эффективного способа коррекции N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) - индуцированной эндотелиальной дисфункции, приводящего к устранению эффектов ангиотензина II.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что на фоне моделирования L-NAME - индуцированной эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 28 суток блокатора синтеза NO N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг/сут, проводится ее коррекция введением смеси растворов гомеопатических разведении антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200, внутрижелудочно, 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг (9 мл/кг/сут).
Использование в заявленном способе смеси растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 приводит к блокаде ангиотензиновых рецепторов - 1 типа и устраняет такие эффекты ангиотензина II, как: превращение оксида азота в пероксинитрат, стимуляция синтеза эндотелина, стимуляция выработки цитокинов и инициация тем самым воспаления в сосудистой стенке, гиперактивация ренинангиотензин альдостероновой системы (РААС), ведущая к формированию эндотелиальной дисфункции, что повышает эффективность коррекции эндотелиальной дисфункции. Кроме того, заявленный способ направлен на расширения арсенала средств, обеспечивающих коррекцию эндотелиальной дисфункции.
Заявленный способ может быть осуществлен следующим образом.
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 12,5 мг/кг/сут. На 29 день от начала эксперимента под наркозом (тиопенталнатрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика TSD104A и аппаратно-программного комплекса МР100, производства Biopac System, Inc., США. Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
Степень развития эндотелиальной дисфункции оценивается с помощью коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД), являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийзависимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезависимое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволили установить, что внутрибрюшинное введение N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней вызывает повышение коэффициента эндотелиальной дисфункции до 3,5±0,5 усл. ед. (Таблица), тогда как в контрольной группе (внутрижелудочное введение дистиллированной воды, в дозе 9 мл/кг/сут) он составил 1,2±0,1 усл. ед.
В группе животных, где на фоне введения N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней внутрижелудочно вводилась смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 КЭД составил - 1,5±0,2 усл. ед., что достоверно ниже, чем в группе с моделированием патологии.
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать коррекцию L-NAMEиндуцированной эндотелиальной дисфункции на фоне введения N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг, в течение 28 дней смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200, при внутрижелудочном введении в дозе 9 мл/кг, снижая КЭД до уровня такового в контрольной группе животных - 1,2±0,1 усл. ед.
Динамика показателей АД и коэффициента эндотелиальной дисфункции при моделировании N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) - индуцированной эндотелиальной дисфункции и ее коррекции смесью растворов гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 в дозе 9 мл/кг/сут | |||||
Группы животных | Функциональная проба | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст | S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ и ЭНВД с НП, усл. ед. | КЭД, усл. ед. |
Контрольная (ежедневное, внутрижелудочное введение дистиллированной воды 9 мл/кг/сут) | Исходные | 159,2±5,4 | 124,2±4,7 | 1,2±0,1 | |
АХ | 96,9±6,7 | 52,0±3,0 | 3071,2±501,1 | ||
НП | 113,8±6,1 | 55±2,4 | 3617,2±560,1 | ||
Получавшие L-NAME (12,5 мг/кг) | Исходные | 204,8±10* | 164,2±5,9* | 3,5±0,5* | |
АХ | 111,3±7,4 | 64,7±4,3* | 3700,2±536,9 | ||
НП | 118,2±9,9 | 61,4±4,4 | 11922,8±1838,9* | ||
L-NAME (12,5 мг/кг) + смесь растворов гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200 (9 мл/кг/сут.) | Исходные | 226,8±12,1* | 174,4±7,0* | ||
АХ | 114,9±5,5 | 67,1±4,8* | 5074,7±905,3 | 1,5±0,2** | |
НП | 124,9±10 | 69,9±8,5 | 7101,5±1025,8** | ||
Примечание: * - р<0,05 в сравнении с контрольной группой; ** - p<0,05 в сравнении с группой L-NAME. САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД - коэффициент эндотелиальной дисфункции |
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II, характеризующийся тем, что в эксперименте крысам самцам линии Wistar в течение 28 дней индуцируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным внутрибрюшинным введением N-нитро-L-аргинин метилового эфира (L-NAME) в дозе 12,5 мг/кг в сутки, при этом в качестве средства для коррекции дисфункции используют смесь растворов гомеопатических разведений поликлональных антител к С-концевому фрагменту рецептора ангиотензина II - С12, С30, С200, которую вводят в то же время на протяжении 28 дней внутрижелудочно 2 раза в сутки по 4,5 мл/кг.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011116947/14A RU2482546C2 (ru) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011116947/14A RU2482546C2 (ru) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011116947A RU2011116947A (ru) | 2012-11-10 |
RU2482546C2 true RU2482546C2 (ru) | 2013-05-20 |
Family
ID=47321873
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011116947/14A RU2482546C2 (ru) | 2011-04-28 | 2011-04-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2482546C2 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6930103B2 (en) * | 2002-06-28 | 2005-08-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of vasopeptidase inhibitors in the treatment of metabolic diseases, nephropathy and advanced glycation end-product associated diseases |
RU2306953C1 (ru) * | 2006-07-14 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 |
RU2343927C1 (ru) * | 2007-09-13 | 2009-01-20 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 |
US20090186016A1 (en) * | 2006-03-13 | 2009-07-23 | The Johns Hopkins University | Augmentation of endothelial thromboresistance |
-
2011
- 2011-04-28 RU RU2011116947/14A patent/RU2482546C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6930103B2 (en) * | 2002-06-28 | 2005-08-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Use of vasopeptidase inhibitors in the treatment of metabolic diseases, nephropathy and advanced glycation end-product associated diseases |
US20090186016A1 (en) * | 2006-03-13 | 2009-07-23 | The Johns Hopkins University | Augmentation of endothelial thromboresistance |
RU2306953C1 (ru) * | 2006-07-14 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 |
RU2343927C1 (ru) * | 2007-09-13 | 2009-01-20 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ЗЕРНЮКОВА Е.А. Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных гипертонической болезнью. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. 2005, с.1-17. * |
ЗЕРНЮКОВА Е.А. Сравнительная эффективность и фармакодинамика препарата на основе сверхмалых доз антител к С-концевому фрагменту AT1-рецептора ангиотензина II, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных гипертонической болезнью. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. 2005, с.1-17. АРТЮШКОВА Е.Б. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции препаратами с различными механизмами действия. (Экспериментальное исследование). Автореф. дис. на соиск. учен. степ. д-ра биол. наук. 2009. с.1-20. CATAR R.A., et al. Low-density lipoproteins induce the renin-angiotensin system and their receptors in human endothelial cells. Horm. Metab. Res. 2007 Nov; 39(11): 801-5. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011116947A (ru) | 2012-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Militante et al. | Treatment of hypertension with oral taurine: experimental and clinical studies | |
US9308259B2 (en) | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance | |
US8168182B2 (en) | Method for treating erectile dysfunction | |
JP2013543492A5 (ru) | ||
FR3025518B1 (fr) | Ligands potentialisants de la bioactivite des gonadotrophines | |
RU2011121616A (ru) | Лейколектины и их применение | |
RU2013147739A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
US20120251584A1 (en) | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with the cardiovascular system | |
RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
Zheng et al. | Exogenous supplement of glucagon like peptide-1 protects the heart against aortic banding induced myocardial fibrosis and dysfunction through inhibiting mTOR/p70S6K signaling and promoting autophagy | |
RU2343927C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
RU2482546C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii | |
RU2526150C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 | |
RU2500425C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii | |
CN111093661B (zh) | 戊二酰亚胺衍生物用于治疗与细胞因子的异常活性相关的疾病的用途 | |
RU2477530C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-6 | |
RU2526151C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия | |
RU2478233C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору некроза опухоли-альфа | |
RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2409873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2477529C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека | |
WO2017217071A1 (ja) | セレノプロテインp活性阻害作用を有する成分を含有する、肺高血圧症の予防又は治療剤 | |
RU2306930C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
JP2007308436A (ja) | 脳血管攣縮抑制剤 | |
RU2646449C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией адеметионина и таурина |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150429 |