RU2479567C2 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2479567C2 RU2479567C2 RU2011114943/04A RU2011114943A RU2479567C2 RU 2479567 C2 RU2479567 C2 RU 2479567C2 RU 2011114943/04 A RU2011114943/04 A RU 2011114943/04A RU 2011114943 A RU2011114943 A RU 2011114943A RU 2479567 C2 RU2479567 C2 RU 2479567C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bis
- oxide
- synthesis
- oxyphenoxyethyl
- hydroxyphenoxyethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области синтеза бис-[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида, который может быть использован в качестве полупродукта для синтеза фармацевтических препаратов. Согласно изобретению предлагается получать бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксид взаимодействием катехола, гидроксида натрия и бис(2-хлорэтил)эфира в присутствии воды с использованием в качестве растворителя этилового спирта и катализатора N,N,N-триэтилбензиламмоний хлорида. Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в повышении выхода целевого соединения, не менее 51%. При этом чистота целевого соединения составляет 97%. 1 пр.
Description
Изобретение относится к области синтеза бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида и определяет условия его получения. Реализация настоящего изобретения приводит к получению бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида - соединения, которое может быть использовано в качестве полупродукта для синтеза фармацевтических препаратов.
В литературе [1] описан способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида в две стадии. На первой стадии получают бис(бензилокси)феноксиэфир путем взаимодействия 2-(бензилокси)фенола с 2-(2-метилсульфонилоксиэтокси)этил эфиром в диметилсульфате. На второй стадии проводят восстановление бис(бензилокси)феноксиэфира в тетрагидрофуране палладием на угле при комнатной температуре и атмосферном давлении. Выход 93%.
Недостатками данного способа являются:
- сложное аппаратурное оформление;
- использование дорогостоящих реактивов.
Наиболее близкими к настоящему изобретению являются способы, описанные в работах [2-7]. Так, в работах [2-6] бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксид получают следующим образом. Вначале растворяют катехол, гидроксид натрия в воде. Затем порциями добавляют бис(2-хлорэтил)эфир и кипятят от 24 до 48 часов. Выход от 23 до 48%. Недостатком способа является низкий выход целевого соединения.
Также известен способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида заключающийся в том, что катехол и карбонат натрия растворяют в диметилформамиде и к раствору порциями вводят бис(2-этилтазилат)эфир, кипятят от 5 до 16 часов [7]. Выход 40%. Недостатком способа является низкий выход целевого соединения.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида, обеспечивающего увеличение выхода целевого соединения.
Поставленная задача решается путем проведения синтеза бис[β-(2-окси-феноксиэтил)]оксида при использовании в качестве растворителя этилового спирта и каталитической добавки N,N,N-триэтилбензиламмония хлористого.
Технический результат, достигаемый в заявленном изобретении, заключается в увеличении выхода целевого соединения.
Способ реализуется следующим образом. Вначале растворяют катехол, гидроксид натрия в этиловом спирте. Затем порциями добавляют бис(2-хлор-этил)эфир N,N,N-триэтилбензиламмония хлористый, кипятят в течение 24 часов.
Пример 1. В реактор загружают 200 мл спирта этилового - ректификата (содержание воды не более 5%), нагревают в атмосфере азота до 40°С и при перемешивании добавляют небольшими порциями 13,8 г (0,34 моль) гидроксида натрия (квалификации ч.д.а.). После растворения щелочи при 40°С и интенсивном перемешивании в полученный раствор прибавляют 37,98 г (0,34 моль) катехола. Раствор приобретает золотисто-коричневую окраску. Температуру реакционной массы (РМ) поднимают до 50°С и при интенсивном перемешивании в течение 60 минут дозируют в нее раствор 20,03 мл (0,17 моль) β,β'-дихлордиэтилового эфира и 0,4 г (0,17 ммоль) N,N,N-триэтилбензиламмония хлористого (ТЭБАХ) в 20 мл этилового спирта. По окончании дозирования температуру РМ поднимают до кипения (78°С). Перемешивают кипящую РМ в течение 10 часов. Добавляют в РМ раствор 0,4 г ТЭБАХ в 3 мл этанола и продолжают кипятить РМ при перемешивании в течение еще 4 часов. В РМ добавляют раствор 4,48 г (0,034 моль) натриевой соли катехина в 15 мл этанола (дополнительно 10% по массе от исходной загрузки соли). Кипятят РМ при перемешивании в течение 6 часов и добавляют еще раз раствор 4,48 г (0,034 моль) натриевой соли катехина в 15 мл этанола. Кипячение продолжают в течение 4 часов. Кипячение прекращают и из РМ отгоняют в токе азота 150 мл этанола. К остатку добавляют 300 мл 2% (мас.) водного раствора гидроксида натрия. Выпавший осадок отфильтровывают. Фильтрат обрабатывают 15 мл соляной кислоты. Выделившийся осадок отделяют фильтрованием, промывают тремя порциями дистиллированной воды по 50 мл и сушат на воздухе в течение 2 часов. Экстрагируют 300 мл горячим гексаном (гептаном) в течение 48 часов. Получают 25,43 г бис[β-(2-окси-феноксиэтил)]оксида, с температурой плавления 88°С, с чистотой 97%. Выход 51% от теоретического.
Чистота и структура синтезированного бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида подтверждена методом хромато-масс-спектрометрии.
Таким образом, при проведении синтеза бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида предлагаемым способом достигается чистота 97% и выход целевого соединения не менее 51%.
Литература
1. Kierstead R. W. β1-Selective adrenoreptor antagonists. 1. Synthesis and β-Adrenergic blocking activity of binary (arilocxy)propanol-amines [Текст] / R.W.Kierstead, A.Faraone, F.Menona и др. // J. Med. Chem. - 1983. - №26. - P.1561-1569.
2. Weber E. Neutralliganden mit tensidstruktur - synthese, komplexierung, ionentransfer [Текст] / E.Weber // Liebigs Ann. Chem. - 1983. - P.770-801.
3. Gwi Suk Heo. Synthesis of functionalized craun ethers and cation complexation by crown ethers [Текст]: dissertation in Chemistry / Gwi Suk Heo. - Texas. - 1983. - 195 p.
4. Cuba E. Host-Guest complexation. 1. Concept and Illustration [Текст] / E.Cuba, R.C.Helgeson, K.Madan и др. // J. Am. Chem. Soc. - Vol.99. - №8. -1977. - P.2564-2571.
5. Blasius E. Austauscher mit cyclishen polyethern als ankergruppen-I [Текст] / E.Blasius, K.-P.Janzen, M.Keller и др. // Talanta. - Vol.27, №8, 1980. - P.107-126.
6. Фомин С.М. Синтез и (Е)→(Z)-фотоизомеризация (Е)-7,8,16,17-дибензо-1,6,9,12,15-пентаокса-3-циклогептадецен-2,5-диона [Текст] / Фомин С.М., Пастушенко Е.В., Герасимов Г.Н. // Ж. орг. химии. - 1991. - Т.27. - №1. - с.206-209.
7. Högberg A.G. Benzocrown amino ethers [Текст] / A.G.Högberg, D.J.Cram // J. Org. Chem. - Vol.40. - №1. - 1975. - P.151-152.
Claims (1)
- Способ получения бис[β-(2-оксифеноксиэтил)]оксида взаимодействием катехола, гидроксида натрия и бис(2-хлорэтил)эфира в присутствии воды, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют этиловый спирт и катализатор N,N,N-триэтилбензиламмоний хлорид.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011114943/04A RU2479567C2 (ru) | 2011-04-15 | 2011-04-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011114943/04A RU2479567C2 (ru) | 2011-04-15 | 2011-04-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011114943A RU2011114943A (ru) | 2012-10-20 |
RU2479567C2 true RU2479567C2 (ru) | 2013-04-20 |
Family
ID=47145105
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011114943/04A RU2479567C2 (ru) | 2011-04-15 | 2011-04-15 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2479567C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564257C1 (ru) * | 2014-09-22 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Способ получения бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля в виде моногидрата |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3987061A (en) * | 1971-01-14 | 1976-10-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Macrocyclic polyether compounds |
SU1047917A1 (ru) * | 1982-01-04 | 1983-10-15 | Предприятие П/Я А-1997 | Способ получени полимерных краун-эфиров |
RU2203882C1 (ru) * | 2001-12-11 | 2003-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "НПК Реактив-Сервис" | Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата |
-
2011
- 2011-04-15 RU RU2011114943/04A patent/RU2479567C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3987061A (en) * | 1971-01-14 | 1976-10-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Macrocyclic polyether compounds |
SU1047917A1 (ru) * | 1982-01-04 | 1983-10-15 | Предприятие П/Я А-1997 | Способ получени полимерных краун-эфиров |
RU2203882C1 (ru) * | 2001-12-11 | 2003-05-10 | Общество с ограниченной ответственностью "НПК Реактив-Сервис" | Способ получения 1,5-бис(2-гидроксифенокси)-3-оксапентана моногидрата |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2564257C1 (ru) * | 2014-09-22 | 2015-09-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органического синтеза им. И.Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук | Способ получения бис(2-гидроксифенил)ового эфира олигоэтиленгликоля в виде моногидрата |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2011114943A (ru) | 2012-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112079848A (zh) | 巴洛沙韦关键中间体的合成方法 | |
CN102344401B (zh) | 一种无定形阿托伐他汀钙的制备方法 | |
RU2479567C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИС[β-(2-ОКСИФЕНОКСИЭТИЛ)]ОКСИДА | |
CN112441932B (zh) | 一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法 | |
CN102180914A (zh) | 一种2-脱氧-d-葡萄糖的制备方法 | |
CN103012268B (zh) | 一种伊伐布雷定制备方法 | |
CN101250173B (zh) | 一种螺甲螨酯的制备方法 | |
CN115322065A (zh) | 一种采用固载镍与有机碱组合催化工业化生产氘代医药中间体的方法 | |
CN101696157A (zh) | 一种1,2,4-丁三醇的制备方法 | |
CN104326927B (zh) | 一种1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇硫酸盐的制备方法 | |
CN102977077A (zh) | 一种达比加群酯中间体的制备方法 | |
CN110092726B (zh) | 一种Bictegravir中间体的合成方法 | |
CN112552345A (zh) | 一种nk-1受体拮抗剂的制备方法 | |
CN112521421A (zh) | 一种药物化合物的制备方法 | |
EP2537827B1 (en) | Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid from succinimide | |
CN102206146B (zh) | 一种香兰素的制备方法 | |
CN106432307B (zh) | 一种稀土咪唑盐化合物及其制备方法与作为催化剂的应用 | |
CN108997454B (zh) | 一种β-熊果苷的化学合成方法 | |
KR101383246B1 (ko) | 보글리보스의 제조방법 | |
CN109134229A (zh) | 一种制备丝柏油醇的方法 | |
CN111171022B (zh) | 一种1-羟基-吡咯并[2,3-c]哌啶的合成方法 | |
CN112694436B (zh) | 一种槟榔碱的合成方法 | |
CN114349693B (zh) | 一种度鲁特韦关键中间体的制备方法 | |
CN115521238B (zh) | 一种n-甲基-2-(2-氯乙基)吡咯烷的制备方法 | |
CN107325102A (zh) | 自催化双亲混合溶剂中合成1,5,7‑三氮杂双环[5.5.0]癸‑5‑烯的工艺方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130416 |