RU2478969C1 - Differential diagnostic technique for type 1 and 2 cordaron-induced thyrotoxicosis - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: what is presented is a differential diagnostic technique for type 1 and 2 cordaron-induced thyrotoxicosis. In addition to thyroid ultrasound and colour Doppler flow mapping, thyreotrophin receptor antibody titre is to be determined. If the antibody titre occurred to be more than 1.5 IU/l, type 1 cordaron-induced thyrotoxicosis is diagnosed. If the antibody titre is found to be less than 1.0 IU/l, type 2 cordaron-induced thyrotoxicosis is diagnosed.

EFFECT: invention provides effective diagnosing of type 1 and 2 cordaron-induced thyrotoxicosis.

3 ex

Description

Предлагаемые для рассмотрения материалы заявки относятся к эндокринологии, в частности к способам дифференциальной диагностики кордарон-индуцированного тиреотоксикоза.The application materials proposed for consideration relate to endocrinology, in particular, to methods for differential diagnosis of cordarone-induced thyrotoxicosis.

До настоящего времени кордарон широко используется в кардиологической практике для лечения различных видов аритмий. Частота его применения среди всех антиаритмических препаратов достигает 24,1% (Connoly S.J. Evidence-based analysis of amiodarone efficacy and safety // Circulation. - 1999. - Vol.100. - P.2025-2034).To date, cordarone is widely used in cardiology practice for the treatment of various types of arrhythmias. The frequency of its use among all antiarrhythmic drugs reaches 24.1% (Connoly S.J. Evidence-based analysis of amiodarone efficacy and safety // Circulation. - 1999. - Vol.100. - P.2025-2034).

На фоне приема кордарона, возможно развитие кордарон-индуцированных осложнений, в виде кордарон-индуцированного тиреотоксикоза (КИТ) и гипотиреоза (КИГ) (Newman C.M., Price A., Davies D.W. et al. Amiodarone and the thyroid: a practical guide to the manadgement of thyroid dysfunction induced by amiodarone therapy // Heart. - 1998. - Vol.79. - P.121-127). Наиболее грозным осложнением является развитие КИТ (Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodarone induced thyrotoxicosis: diagnostic and therapeutic strategies // Cleve Clin J Med. 2003 Jul; 70(7): 624-6, 628-31).While taking cordarone, cardarone-induced complications may develop in the form of cordarone-induced thyrotoxicosis (CIT) and hypothyroidism (CIG) (Newman CM, Price A., Davies DW et al. Amiodarone and the thyroid: a practical guide to the manadgement of thyroid dysfunction induced by amiodarone therapy // Heart. - 1998. - Vol. 79. - P.121-127). The most formidable complication is the development of CIT (Cardenas GA, Cabral JM, Leslie CA. Amiodarone induced thyrotoxicosis: diagnostic and therapeutic strategies // Cleve Clin J Med. 2003 Jul; 70 (7): 624-6, 628-31).

Выделяют 2 варианта тиреотоксикоза: тиреотоксикоз 1 и 2 типа.There are 2 variants of thyrotoxicosis: thyrotoxicosis type 1 and 2.

КИТ 1 типа связан с чрезмерным синтезом и секрецией тиреоидных гормонов в исходно существующих зонах автономии. Этот вариант тиреотоксикоза, как правило, развивается на фоне предшествующих заболеваний щитовидной железы и может быть связан с манифестацией болезни Грейвса или формированием автономных узлов.Type 1 CIT is associated with excessive synthesis and secretion of thyroid hormones in the original zones of autonomy. This variant of thyrotoxicosis, as a rule, develops against the background of previous thyroid diseases and may be associated with the manifestation of Graves disease or the formation of autonomous nodes.

КИТ 2 типа связан с чрезмерным высвобождением тиреоидных гормонов на фоне деструктивного процесса в железе. Этот вариант тиреотоксикоза встречается реже и, как правило, развивается на фоне интактной щитовидной железы (Daniels G.H. Amiodarone-Induced thyrotoxicosis // The clinical endocr. and Metab. - 2001. - Vol.86. - №1. - P.3-8; Newman C.M., Price A., Davies D.W. et al. Amiodarone and the thyroid: a practical guide to the manadgement of thyroid dysfunction induced by amiodarone therapy // Heart. - 1998. - Vol.79. - P.121-127; Wiersinga W. Towards an animal model of amiodarone-induced thyroid dysfunction // European journal of ehdocrinolgy. - 1997. - Vol.137. - P.15-17).Type 2 KIT is associated with excessive release of thyroid hormones against the background of a destructive process in the gland. This variant of thyrotoxicosis is less common and, as a rule, develops against the background of an intact thyroid gland (Daniels GH Amiodarone-Induced thyrotoxicosis // The clinical endocr. And Metab. - 2001. - Vol.86. - No. 1. - P.3-8. ; Newman CM, Price A., Davies DW et al. Amiodarone and the thyroid: a practical guide to the manadgement of thyroid dysfunction induced by amiodarone therapy // Heart. - 1998. - Vol. 79. - P.121-127; Wiersinga W. Towards an animal model of amiodarone-induced thyroid dysfunction // European journal of ehdocrinolgy. - 1997. - Vol.137. - P.15-17).

Для выбора оптимальной тактики лечения очень важно правильно диагностировать тип КИТ (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: a difficult diagnostic and therapeutic challenge // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. - №1. - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis in Europe: results of an international survey among members of the European Thyroid Association // Clin Endocrinol (Oxf). - 2004. - Vol.61. - №4. - P.494-502).To select the optimal treatment tactics, it is very important to correctly diagnose the type of CIT (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: a difficult diagnostic and therapeutic challenge // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. - No. 1. - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis in Europe: results of an international survey among members of the European Thyroid Association // Clin Endocrinol (Oxf). - 2004. - Vol.61. - No. 4. - P.494-502).

В литературе много внимания уделяется дифференциальной диагностике этих 2 типов тиреотоксикозов. Так, в качестве возможных дифференциальных критериев обсуждается повышение концентрации ИЛ-6 при тиреотоксикозе 2 типа, захват I123 щитовидной железой, допплерография щитовидной железы.In the literature, much attention is paid to the differential diagnosis of these 2 types of thyrotoxicosis. So, as possible differential criteria, an increase in the concentration of IL-6 with thyrotoxicosis of type 2, capture of I123 by the thyroid gland, and dopplerography of the thyroid gland are discussed.

ИЛ-6 - провоспалительный цитокин, служащий для межклеточной сигнализации при развитии воспалительного процесса. ИЛ-6 в основном вырабатывается В-клетками и служит для активации Т-клеток (Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. Изд. «Мир». - Москва. - 2000. - стр.592). Известно, что ИЛ-6 также может синтезироваться и в тиреоцитах. В связи с этим в 1994 году Bartalena E. И соавторами была проведена работа по изучению уровня ИЛ-6 при различных вариантах кордарон-индуцированного тиреотоксикоза (Bartalena L. Grasso E., Brogioni S et al. Serum interleukin-6 in amiodarone-induced thyrotoxicosis // Clin Endocrinol Metab. - 1994. - Vol.78. - №2. - P.423-427).IL-6 is a pro-inflammatory cytokine that serves for intercellular signaling in the development of the inflammatory process. IL-6 is mainly produced by B cells and serves to activate T cells (Royt A., Brostoff D., Mail D. Immunology. Publishing house "Mir". - Moscow. - 2000. - p. 592). It is known that IL-6 can also be synthesized in thyrocytes. In this regard, in 1994, Bartalena E. et al. Carried out work to study the level of IL-6 in various variants of cordarone-induced thyrotoxicosis (Bartalena L. Grasso E., Brogioni S et al. Serum interleukin-6 in amiodarone-induced thyrotoxicosis // Clin Endocrinol Metab. - 1994. - Vol. 78. - No. 2. - P.423-427).

Было показано, что при развитии КИТ 2 типа, который ставился на основании низкого захвата I-131 щитовидной железой и отсутствия изменений в ней, концентрация интерлейкина-6 была резко повышена. При КИТ 1 типа, который ставился на основании повышенного или нормального захвата I131 и измененной щитовидной железы в виде диффузного или диффузно-узлового зоба, концентрация ИЛ-6 была не изменена.It was shown that with the development of type 2 CIT, which was based on the low I-131 uptake of the thyroid gland and the absence of changes in it, the concentration of interleukin-6 was sharply increased. In type 1 CIT, which was established on the basis of increased or normal capture of I131 and an altered thyroid gland in the form of a diffuse or diffuse-nodular goiter, the concentration of IL-6 was not changed.

Авторы предлагают использование этого показателя для решения вопроса о типе тиреотоксикоза.The authors suggest the use of this indicator to address the type of thyrotoxicosis.

Хорошо известен способ для дифференциальной диагностики КИТ - допплеровское картирование щитовидной железы (Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman LE. Thyroid color flow doppler sonography and radioiodine uptake in 55 consecutive patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis // J Endocrinol Invest. - 2003. - Vol.26. - №7. - P.635-640; Bogazzi F., Bartalena L., Brogioni S., Mazzeo S., Vitti P., Burelli A., Bartolozzi C., Martino E. Color flow Doppler sonography rapidly differentiates type I and type II amiodarone-induced thyrotoxicosis // Thyroid. - 1997. - Vol.7. - №4. - P.541-545; Boi F., Loy M., Piga M., Atzeni F., Mariotti S. The usefulness of conventional and echo colour Doppler sonography in the differential diagnosis of toxic muitinodular goiters // European J. of endocrinology. - 2000. - Vol.143. - P.339-346), выбранный нами в качестве прототипа.A well-known method for the differential diagnosis of CIT is Doppler mapping of the thyroid gland (Bogazzi F, Martino E, Dell'Unto E, Brogioni S, Cosci C, Aghini-Lombardi F, Ceccarelli C, Pinchera A, Bartalena L, Braverman LE. Thyroid color flow doppler sonography and radioiodine uptake in 55 consecutive patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis // J Endocrinol Invest. - 2003. - Vol. 26. - No. 7. - P.635-640; Bogazzi F., Bartalena L., Brogioni S. , Mazzeo S., Vitti P., Burelli A., Bartolozzi C., Martino E. Color flow Doppler sonography rapidly differentiates type I and type II amiodarone-induced thyrotoxicosis // Thyroid. - 1997. - Vol.7. - No. 4 . - P.541-545; Boi F., Loy M., Piga M., Atzeni F., Mariotti S. The usefulness of conventional and echo color Doppler sonography in the differential diagnosis of toxic muitinodular goiters // European J. of endocrinology. - 2000. - Vol. 143. - P.339-346), selected by us as a prototype.

Известен способ, в котором изучалась допплерография щитовидной железы при различных вариантах КИТ (Eaton SE, Euinton НА, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM. Clinical experience of amiodarone-induced thyrotoxicosis over a 3-year period: role of colour-flow Doppler sonography // Clin Endocrinol (Oxf). - Vol.56. - №1. - P.33-38). В данное исследование было включено 37 больных, у которых тиреотоксикоз развился на фоне длительного приема кордарона.There is a method in which the thyroid gland dopplerography was studied with various types of CIT (Eaton SE, Euinton HA, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM. Clinical experience of amiodarone-induced thyrotoxicosis over a 3-year period: role of color-flow Doppler sonography // Clin Endocrinol (Oxf). - Vol. 56. - No. 1. - P.33-38). This study included 37 patients in whom thyrotoxicosis developed with long-term use of cordarone.

Тип КИТ ставили на основании уровня ИЛ-6 (при 1 типа КИТ уровень ИЛ-6 был снижен, при 2 типе - высокий). Всем больным при постановке диагноза и в динамике на фоне лечения выполнялось допплеровское картирование щитовидной железы. Было показано, что КИТ 2 типа ассоциирован с отсутствием или резко сниженным кровотоком в щитовидной железе. При КИТ 1 типа васкуляризация была нормальной или повышенной. Однако данный метод является субъективным, так как не существует возможности количественной оценки интенсивности кровотока в щитовидной железе, что снижает его диагностическую ценность. По данным литературы чувствительность и специфичность данного метода составляет 89% и 92% соответственно (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E._Amiodarone-induced thyrotoxicosis: a difficult diagnostic and therapeutic challenge // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. - №1. - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis in Europe: results of an international survey among members of the European Thyroid Association // Clin Endocrinol (Oxf). - 2004. - Vol.61. - №4. - Р.494-502).Type KIT was set on the basis of the IL-6 level (with type 1 KIT, the level of IL-6 was reduced, with type 2 - high). All patients with a diagnosis and dynamics during treatment underwent Doppler mapping of the thyroid gland. It was shown that type 2 CIT is associated with the absence or sharply reduced blood flow in the thyroid gland. In type 1 CIT, vascularization was normal or elevated. However, this method is subjective, since there is no way to quantify the intensity of blood flow in the thyroid gland, which reduces its diagnostic value. According to the literature, the sensitivity and specificity of this method is 89% and 92%, respectively (Bartalena L, Bogazzi F, Martino E._Amiodarone-induced thyrotoxicosis: a difficult diagnostic and therapeutic challenge // Clin Endocrinol. - 2002. - Vol.56. - No. 1. - P.23-24; Bartalena L, Wiersinga WM, Tanda ML, Bogazzi F, Piantanida E, Lai A, Martino E. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis in Europe: results of an international survey among members of the European Thyroid Association // Clin Endocrinol (Oxf). - 2004. - Vol. 61. - No. 4. - P. 494-502).

Таким образом, дифференциальная диагностика этих двух типов тиреотоксикоза остается затруднительной и не один из предложенных методов исследования не имеет достаточной предсказательной ценности. В связи с этим остается актуальным дальнейшее изучение дифференциальных подходов КИТ.Thus, the differential diagnosis of these two types of thyrotoxicosis remains difficult and not one of the proposed research methods has sufficient predictive value. In this regard, it remains relevant to further study the differential approaches of CIT.

Задачей рассматриваемой в материалах заявки является повышение точности диагностики типа кордарон-индуцированного тиреотоксикоза.The objective of the application is to increase the accuracy of diagnosis of the type of cordaron-induced thyrotoxicosis.

Это достигается тем, что при установке диагноза кордарон-индуцированного тиреотоксикоза дополнительно определяется титр антител к рецептору тиреотропного гормона и в случае выявления высокого титра антител (>1,5 МЕ/л) диагностируют 1 тип кордарон-индуцированного тиреотоксикоза, а при низком титре антител (<1,0 МЕ/л) диагностируют 2 тип кордарон-индуцированного тиреотоксикоза.This is achieved by the fact that when a diagnosis of cordarone-induced thyrotoxicosis is diagnosed, the titer of antibodies to the thyroid stimulating hormone receptor is additionally determined, and if a high antibody titer (> 1.5 IU / L) is detected, 1 type of cordaron-induced thyrotoxicosis is diagnosed, and with a low antibody titer ( <1.0 IU / L) 2 types of cordaron-induced thyrotoxicosis are diagnosed.

Предлагаемый для рассмотрения способ осуществляется следующим образом.The proposed method for consideration is as follows.

Больным с 1 типом КИТ производится назначение тиреостатической терапии, а при 2 типе КИТ - преднизолона. Точная диагностика типа КИТ позволяет существенно повысить эффективность терапии и снизить затраты на лечение.Thyrostatic therapy is prescribed for patients with type 1 KIT, and prednisolone for type 2 KIT. Accurate diagnosis of KIT type can significantly increase the effectiveness of therapy and reduce treatment costs.

Способ осуществляется следующим образом: проводится забор крови натощак, образец крови отстаивается в течение 30 минут, затем центрифугируетсяся при 1,5 тыс. оборотов 15 минут и в полученной сыворотке выполняется определение титра антител к ТТГ.The method is as follows: an empty blood sample is taken, the blood sample settles for 30 minutes, then centrifuged at 1.5 thousand revolutions for 15 minutes and the titer of antibodies to TSH is determined in the obtained serum.

Для определения титров антител использовался конкурентный иммуноферментный анализ с последовательными стадиями инкубации (Orgiazzi J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000 Jun; 29(2): 339-55; Rees Smith В., McLachlan S.M., Furmaniak J. Antibodies to the thyrotropin receptor. // Endocrine Rev. - 1988 - Vol.9. - P.106-121).To determine antibody titers, a competitive enzyme-linked immunosorbent assay with sequential incubation steps was used (Orgiazzi J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000 Jun; 29 (2): 339-55; Rees Smith B., McLachlan SM , Furmaniak J. Antibodies to the thyrotropin receptor. // Endocrine Rev. - 1988 - Vol. 9. - P.106-121).

Во время первой инкубации специфические антитела к рецептору ТТГ из образцов сыворотки и стандартов будут связываться с иммобилизованным в ячейках планшета рецептором. После 120-минутной инкубации несвязавшиеся антитела удаляются промывкой. Во второй инкубации длительностью 20 минут ТТГ-комплекс связывается со свободными эпитопами рецептора. Отсутствие антител против ТТГ-рецептора приводит к полному насыщению рецептора комплексом ТТГ-конъюгат. Следовательно, чем больше антител присутствует в образце, тем в меньшей степени конъюгат связывается с иммобилизованным ТТГ-рецептором. Образовавшийся комплекс рецептор-ТТГ специфически взаимодействует с пероксидазным конъюгатом. После 20-минутной инкубации излишки конъюгата удаляются от связанных с твердой фазой иммунных комплексов промывкой. Пероксидаза хрена при добавлении к бесцветному субстрату 3,3',5,5'-тетраметилбензидина превращает его в продукт синего цвета. Ферментная реакция после 20-минутной инкубации останавливается кислым стоп-раствором (серная кислота), при этом цвет раствора меняется на желтый. Оптическая плотность раствора при 450 нм обратно пропорциональна количеству связавшихся специфических антител.During the first incubation, specific antibodies to TSH receptor from serum samples and standards will bind to the receptor immobilized in the cells of the tablet. After a 120 minute incubation, unbound antibodies are removed by washing. In a second incubation of 20 minutes, the TSH complex binds to free epitopes of the receptor. The absence of antibodies against the TSH receptor leads to complete saturation of the receptor with the TSH-conjugate complex. Therefore, the more antibodies are present in the sample, the less the conjugate binds to the immobilized TSH receptor. The resulting receptor-TSH complex specifically interacts with a peroxidase conjugate. After a 20-minute incubation, excess conjugate is removed from the solid phase-bound immune complexes by washing. Horseradish peroxidase, when added to a colorless substrate, 3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine turns it into a blue product. After a 20-minute incubation, the enzymatic reaction is stopped with an acidic stop solution (sulfuric acid), while the color of the solution changes to yellow. The optical density of the solution at 450 nm is inversely proportional to the number of specific antibodies bound.

Результат расценивался как отрицательный, если ответ был ниже 1 МЕ/л (4 Ед/л), положительный при ответе выше 1,5 МЕ/л (9 Ед/л).The result was regarded as negative if the response was below 1 IU / L (4 U / L), positive if the answer was above 1.5 IU / L (9 I / L).

Для проведения исследований по предлагаемому способу используются следующие материалы:To conduct research on the proposed method, the following materials are used:

кордарон - ГОСТ Р 52249-2004cordaron - GOST R 52249-2004

Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводилось на аппарате SONOLINE G 60 S датчиком 6,5-10 мГц.An ultrasound examination of the thyroid gland was carried out on a SONOLINE G 60 S device with a 6.5-10 MHz sensor.

Цветное доплеровское картирование проводилось на аппарате SONOLINE G 60 S Ultrasound Imaging System.Color Doppler mapping was performed on a SONOLINE G 60 S Ultrasound Imaging System.

Гормональное обследование проводилось в лаборатории НИИК ФГУ «ФЦСКЭ им.В.А.Алмазова» на аппарате AxSYM.Hormonal examination was carried out in the laboratory of the Research Institute of the Federal State Institution Federal Medical Center named after V.A. Almazov using the AxSYM apparatus.

Для дифференциальной диагностики варианта КИТ у 24 больных были определены антитела к рецептору ТТГ.Antibodies to TSH receptor were determined for differential diagnosis of the CIT variant in 24 patients.

Дизайн исследования: всем больным ставился диагноз кордарон-индуцированного тиреотоксикоза общепринятыми методами (определение уровня свободного трийодтиронина (св.Т3) и тироксина (св.Т4), тиреотропина и анамнестические указания на прием кордарона). Дизайн исследования: До начала лечения всем больным выполнялось УЗИ щитовидной железы с доплеровским кардированием, захват йода 123 щитовидной железой и бралась кровь для определения титра антител к рецептору ТТГ. Затем назначалось лечение (тиреостатики или преднизолон): 1-й тип КИТ - тиреостатики (мерказолил 30 мг/сут), 2-й тип КИТ - преднизолон 30 мг/сут. Эффективность лечения оценивалась по нормализации уровня св.Т3 и св.Т4 через 3-4 недели.Study design: all patients were diagnosed with cordarone-induced thyrotoxicosis by generally accepted methods (determination of the level of free triiodothyronine (St. T3) and thyroxine (St. T4), thyrotropin and anamnestic indications for taking cordarone). Study design: Prior to treatment, all patients underwent ultrasound of the thyroid gland with Doppler mapping, iodine capture 123 by the thyroid gland and blood was taken to determine the titer of antibodies to the TSH receptor. Then treatment was prescribed (thyreostatics or prednisolone): 1st type of KIT - thyreostatics (merkazolil 30 mg / day), 2nd type of KIT - prednisolone 30 mg / day. The effectiveness of treatment was evaluated by normalizing the level of St. T3 and St. T4 after 3-4 weeks.

У 13 больных результат теста был положительный, то есть концентрация антител была более 1,5 Ед/л. У 11 больных результат антител к рецептору ТТГ был отрицательный и составил менее 1,0 Ед/л. Соответственно уровню антител к рецептору ТТГ больные были разделены на 2 группы: группа А - больные с положительным значением антител к рецептору ТТГ (это больные с доказанной болезнью Грейвса, то есть кордарон-индуцированный тиреотоксикоз 1 типа); группа В - больные с отрицательным значением антител к рецептору ТТГ (у этих больных диагноз болезни Грейвса маловероятен и тиреотоксикоз, вероятно, связан с деструкцией ткани щитовидной железы - кордарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа).In 13 patients, the test result was positive, that is, the concentration of antibodies was more than 1.5 U / L. In 11 patients, the result of antibodies to the TSH receptor was negative and amounted to less than 1.0 U / L. According to the level of antibodies to the TSH receptor, patients were divided into 2 groups: group A - patients with a positive value of antibodies to the TSH receptor (these are patients with proven Graves disease, that is, cordaron-induced thyrotoxicosis type 1); group B - patients with a negative value of antibodies to the TSH receptor (in these patients a diagnosis of Graves disease is unlikely and thyrotoxicosis is probably associated with destruction of thyroid tissue - cordaron-induced thyrotoxicosis type 2).

Больные этих 2 групп сравнения достоверно отличались между собой только по объему щитовидной железы. По остальным показателям (возрасту, ИМТ, длительности приема препарата, исходному уровню ТТГ, антител к тироидной пероксидазе (ТПО)) достоверной разницы не было.Patients of these 2 comparison groups significantly differed among themselves only in thyroid gland volume. There was no significant difference in other indicators (age, BMI, duration of drug administration, baseline TSH level, antibodies to thyroid peroxidase (TPO)).

Всем больным с КИТ был выполнен захват йода 123 щитовидной железой. Это исследование обычно рекомендуют в качестве дифференциально-диагностического критерия для уточнения варианта КИТ. Считают, что для кордарон-индуцированного тиреотоксикоза 1 типа (болезнь Грейвса) характерен высокий процент поглощения радиоактивного йода щитовидной железой, а для тиреотоксикоза утечки низкий.All patients with CIT had an iodine capture of 123 by the thyroid gland. This study is usually recommended as a differential diagnostic criterion to clarify the variant of CIT. It is believed that cordaron-induced thyrotoxicosis type 1 (Graves disease) is characterized by a high percentage of thyroid absorption of radioactive iodine, and low thyrotoxicosis leakage.

У исследованных больных процент поглощения радиоактивного йода 123 щитовидной железой был низкий в обеих группах и составил 2-4-1% в группе А и 1-3-2% в группе В (измерение поглощения производилось через 2-4-24 часа соответственно). Достоверной разницы этих показателей не было (р=0,4).In the studied patients, the percentage of absorption of radioactive iodine by 123 by the thyroid gland was low in both groups and amounted to 2-4-1% in group A and 1-3-2% in group B (absorption measurement was performed after 2-4-24 hours, respectively). There was no significant difference between these indicators (p = 0.4).

Кроме того, больным выполнялась допплерография щитовидной железы. У 13 больных (из группы А) был нормальный или повышенный кровоток щитовидной железы при доплеровском картировании.In addition, patients underwent thyroid dopplerography. 13 patients (from group A) had normal or increased thyroid blood flow during Doppler mapping.

У 10 больных (из группы В) кровоток при выполнении допплерографии был резко снижен.In 10 patients (from group B), blood flow during Doppler ultrasonography was sharply reduced.

Вывод: таким образом, чувствительность и специфичность данного метода - определение титра антител к рецептору ТТГ (для 1 типа КИТ 99% и 99% соответственно, для 2 типа 97% и 94%) существенно превышает таковую у прототипа (89% и 92% соответственно для обоих типов КИТ).Conclusion: thus, the sensitivity and specificity of this method is the determination of the titer of antibodies to the TSH receptor (for type 1 CIT 99% and 99%, respectively, for type 2 97% and 94%) significantly exceeds that of the prototype (89% and 92%, respectively for both types of CIT).

Пример 1.Example 1

Больной М., 46 лет обратился к врачу с жалобами на сердцебиение, тремор рук, которые появились около 1 месяца назад. Из анамнеза известно, что в течение 1 года принимает кордарон по поводу желудочковых нарушений ритма. До назначения кордарона: ТТГ крови 1,2 мМЕ/л, по данным УЗИ щитовидной железы объем составил 17,3 см³, узловых образований нет. В течение года функция щитовидной железы не проверялась. Пациент был направлен к эндокринологу. По результатам обследования: ТТГ - 0,001 мМЕ/л, свободный Т4 - 43,1 пмоль/л, свободный Т3 - 7,3 пмоль/л. Результаты свидетельствовали о наличии у больного кордарон-индуцированного тиреотоксикоза. Пациент был дополнительно обследован. По данным УЗИ щитовидной железы - объем 13,2 см³, узлов не выявлено; по данным допплеровского картирования щитовидной железы - кровотока выявлено не было, радиометрия щитовидной железы - 1%-3%-4% (соответственно через 2-4-24 часа); титр антител к рецептору ТТГ - 0,7 МЕ/л. Таким образом, у больного кордарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа.Patient M., 46 years old, went to the doctor with complaints of palpitations, hand tremors, which appeared about 1 month ago. From the anamnesis it is known that for 1 year he takes cordarone for ventricular arrhythmias. Before the appointment of cordarone: TSH of blood 1.2 mIU / l, according to the ultrasound of the thyroid gland, the volume was 17.3 cm ³ , there are no nodules. Thyroid function was not tested during the year. The patient was referred to an endocrinologist. According to the results of the survey: TSH - 0.001 mIU / L, free T4 - 43.1 pmol / L, free T3 - 7.3 pmol / L. The results indicated that the patient had cordaron-induced thyrotoxicosis. The patient was additionally examined. According to the ultrasound of the thyroid gland - the volume of 13.2 cm ³ nodes were not detected; according to Doppler mapping of the thyroid gland - no blood flow was detected, thyroid radiometry - 1% -3% -4% (respectively after 2-4-24 hours); the titer of antibodies to the TSH receptor is 0.7 IU / L. Thus, in a patient, cordarone-induced thyrotoxicosis type 2.

Основываясь на низком титре антител к рецептору ТТГ, также был поставлен диагноз КИТ 2 типа (деструктивный вариант) и был назначен преднизолон 30 мг/день. Через 3 недели был повторно выполнен анализ крови на свободный Т4 и свободный Т3. Свободный Т4 составил - 25,5 пмоль/л, свободный Т3 - 4,7 пмоль/л, что соответствовало нормальным значениям. Таким образом, назначенная терапия была эффективна, что подтверждает правильность поставленного диагноза.Based on the low titer of antibodies to the TSH receptor, a type 2 CIT was also diagnosed (destructive version) and prednisone 30 mg / day was prescribed. After 3 weeks, a blood test for free T4 and free T3 was repeated. Free T4 was 25.5 pmol / L, free T3 was 4.7 pmol / L, which corresponded to normal values. Thus, the prescribed therapy was effective, which confirms the correctness of the diagnosis.

Пример 2.Example 2

Больная 50 лет обратилась к врачу с жалобами на нарастание приступов фибрилляции предсердий за последние 3 месяца. Из анамнеза известно, что в течение 3 лет принимает кордарон. До назначения кордарона: ТТГ 1,9 мМЕ/л, по данным УЗИ щитовидной железы объем составил 14,1 см³, узловых образований не было.A 50-year-old patient went to the doctor with complaints of increasing attacks of atrial fibrillation in the last 3 months. From the anamnesis it is known that for 3 years takes cordarone. Before the appointment of cordarone: TSH 1.9 mIU / l, according to the ultrasound of the thyroid gland, the volume was 14.1 cm ³ , there were no nodules.

По результатам проведенного обследования: ТТГ - 0,001 мМЕ/л, свободный Т4 (св.Т4) - 43,2 пмоль/л, свободный Т3 (св.Т3) - 9,5 пмоль/л; по данным УЗИ щитовидной железы - объем 17,1 см³, допплерографии щитовидной железы - кровоток визуализируется; радиометрия щитовидной железы - 4-7-6%. Постановка диагноза была весьма затруднительна в связи с малой информативностью показателей. Однако, основываясь на данных дополнительного обследования (наличие кровотока в щитовидной железе по данным допплерографии), был поставлен диагноз - кордарон-индуцированный тиреотоксикоз тип 1 и назначен мерказолил в дозе 30 мг/день. Через 4 недели по результатам обследования у пациентки сохранялся тиреотоксикоз: ТТГ - 0,001 мМЕ/л, свободный Т4 - 41,2 пмоль/л, свободный Т3 - 6,9 пмоль/л. Были получены результаты анализа на титр антител к рецептору ТТГ - 0,5 МЕ/л. Основываясь на этих данных (титр антител к рецептору ТТГ ниже 1,0 МЕ/л) был поставлен диагноз - кордарон-индуцированный тиреотоксикоз 2 типа и назначен преднизолон в дозе 30 мг/сутки. Через 3 недели были повторно выполнен анализ крови на св.Т4 и св.Т3. Св.Т4 составил - 24,9 пмоль/л, св. Т3-5,7 пмоль/л, что соответствовало нормальным значениям. Т.о. назначенная терапия была эффективна, что подтверждает более высокую диагностическую ценность предложенного метода по сравнению с прототипом.According to the results of the survey: TSH - 0.001 mIU / L, free T4 (St. T4) - 43.2 pmol / L, free T3 (St. T3) - 9.5 pmol / L; according to ultrasound of the thyroid gland - volume 17.1 cm ³ , dopplerography of the thyroid gland - blood flow is visualized; thyroid radiometry - 4-7-6%. The diagnosis was very difficult due to the low information content of the indicators. However, based on the data of an additional examination (the presence of blood flow in the thyroid gland according to Dopplerography), a diagnosis was made - cordarone-induced thyrotoxicosis type 1 and mercazolil was prescribed at a dose of 30 mg / day. After 4 weeks, according to the results of the examination, the patient maintained thyrotoxicosis: TSH - 0.001 mIU / L, free T4 - 41.2 pmol / L, free T3 - 6.9 pmol / L. The results of the analysis on the titer of antibodies to the TSH receptor were obtained - 0.5 IU / L. Based on these data (titer of antibodies to the TSH receptor below 1.0 IU / L), a diagnosis was made - cordarone-induced thyrotoxicosis type 2 and prednisolone at a dose of 30 mg / day was prescribed. After 3 weeks, a blood test was repeated on St. T4 and St. T3. St. T4 amounted to 24.9 pmol / l, St. T3-5.7 pmol / L, which corresponded to normal values. T.O. the prescribed therapy was effective, which confirms the higher diagnostic value of the proposed method compared to the prototype.

Пример 3.Example 3

Больной 59 лет обратился к врачу с жалобами на сердцебиение, тремор рук, потливость, слабость, которые наросли за последние 2 месяца. Из анамнеза известно, что в течение 1,5 лет принимает кордарон по поводу желудочковых нарушений ритма. До назначения кордарона: ТТГ 2,4 мМЕ/л, Т4 - 17,9 по данным УЗИ щитовидной железы объем составил 19,9 см³, узловых образований не было.A 59-year-old patient went to the doctor with complaints of palpitations, hand tremors, sweating, weakness, which have increased over the past 2 months. From the anamnesis it is known that for 1.5 years he has been taking cordarone for ventricular arrhythmias. Before the appointment of cordarone: TSH 2.4 mIU / L, T4 - 17.9 according to the ultrasound of the thyroid gland, the volume was 19.9 cm ³ , there were no nodules.

По результатам проведенного обследования: ТТГ - 0,001 мМЕ/л, свободный Т4 (св.Т4) - 34,2 пмоль/л, свободный Т3 (св.Т3) - 7,8 пмоль/л; по данным УЗИ щитовидной железы - объем 23,8 см³, допплерография щитовидной железы - кровоток резко снижен; радиометрия щитовидной железы - 2-4-3%. Однако, основываясь на прототипе (резкое снижение кровотока в щитовидной железе по данным допплерографии), был поставлен диагноз - кордарон-индуцированный тиреотоксикоз тип 2. Однако титр антител к рецептору ТТГ составил 2,1 МЕ/л. Основываясь на этих данных (титр антител к рецептору ТТГ выше 1,5 МЕ/л), был поставлен диагноз - кордарон-индуцированный тиреотоксикоз 1 типа и назначен мерказолил в дозе 30 мг/сутки. Через 3 недели был повторно выполнен анализ крови на св.Т4 и св.Т3: свободный Т4 - 24,8 пмоль/л, свободный Т3 - 5,1 пмоль/л, что соответствовало нормальным значениям. Т.о., назначенная терапия была эффективна, что подтверждает более высокую диагностическую ценность предложенного метода.According to the results of the survey: TSH - 0.001 mIU / L, free T4 (St. T4) - 34.2 pmol / L, free T3 (St. T3) - 7.8 pmol / L; according to ultrasound of the thyroid gland - the volume of 23.8 cm ³ , dopplerography of the thyroid gland - blood flow is sharply reduced; thyroid radiometry - 2-4-3%. However, based on the prototype (a sharp decrease in blood flow in the thyroid gland according to Dopplerography), a diagnosis was made - cordarone-induced thyrotoxicosis type 2. However, the titer of antibodies to the TSH receptor was 2.1 IU / L. Based on these data (the titer of antibodies to the TSH receptor is higher than 1.5 IU / L), a diagnosis was made of cordarone-induced thyrotoxicosis type 1 and mercazolil was prescribed at a dose of 30 mg / day. After 3 weeks, a blood test was repeated on St. T4 and St. T3: free T4 - 24.8 pmol / L, free T3 - 5.1 pmol / L, which corresponded to normal values. Thus, the prescribed therapy was effective, which confirms the higher diagnostic value of the proposed method.

Таким образом, предлагаемый для рассмотрения способ позволяет быстро и точно диагностировать тип кордарон-индуцированного тиреотоксикоза.Thus, the proposed method for consideration allows you to quickly and accurately diagnose the type of cordaron-induced thyrotoxicosis.

Предлагаемый для рассмотрения способ был разработан, апробирован на базе клиники эндокринологии ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии» имени В.А.Алмазова» Минздравсоцразвития России в г. Санкт-Петербурге. Применение способа сократило время диагностирования КИТ и повысило частоту дифференциальной диагностики КИТ 1 и 2 типа, что доказывает его применимость.The method proposed for consideration was developed, tested on the basis of the endocrinology clinic of the Federal State Budgetary Institution Federal Center for Heart, Blood and Endocrinology named after V.A. Almazov of the Ministry of Health and Social Development of Russia in St. Petersburg. The application of the method reduced the time for diagnosing CIT and increased the frequency of differential diagnosis of CIT 1 and 2, which proves its applicability.

Заявитель просит рассмотреть представленные материалы на предмет выдачи патента РФ на изобретение.The applicant requests to consider the submitted materials for the grant of a patent of the Russian Federation for an invention.

Claims (1)

Способ дифференциальной диагностики кордарон-индуцированного тиреотоксикоза 1 и 2 типа у больных путем проведения диагностического обследования, включающего ультразвуковое исследование щитовидной железы с цветным доплеровским картированием, отличающийся тем, что дополнительно определяется титр антител к рецептору тиреотропного гормона, и в случае выявления титра антител выше 1,5 МЕ/л диагностируют 1 тип кордарон-индуцированного тиреотоксикоза, а в случае, если титр антител ниже 1,0 МЕ/л, диагностируют 2 тип кордарон-индуцированного тиреотоксикоза. A method for differential diagnosis of cordaron-induced thyrotoxicosis type 1 and type 2 in patients by conducting a diagnostic examination, including an ultrasound examination of the thyroid gland with color Doppler mapping, characterized in that the titer of antibodies to the thyroid stimulating hormone receptor is additionally determined, and in case of detecting an antibody titer higher than 1, 5 IU / L diagnose 1 type of cordaron-induced thyrotoxicosis, and if the antibody titer is below 1.0 IU / L, 2 type of cordaron-induced dash is diagnosed otoxicosis.