RU2478639C2 - Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2 - Google Patents

Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2 Download PDF

Info

Publication number
RU2478639C2
RU2478639C2 RU2007147430/04A RU2007147430A RU2478639C2 RU 2478639 C2 RU2478639 C2 RU 2478639C2 RU 2007147430/04 A RU2007147430/04 A RU 2007147430/04A RU 2007147430 A RU2007147430 A RU 2007147430A RU 2478639 C2 RU2478639 C2 RU 2478639C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chloro
pyrrolidine
acetic acid
indole
trioxospiro
Prior art date
Application number
RU2007147430/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007147430A (ru
Inventor
Маттиас Шварц
Эрик СЕБИЛЛЬ
Кристоф Клева
Седрик МЕРЛО
Деннис ЧЁРЧ
Патрик Паж
Жаклин А. МАКРИТЧИ
Джон Фредерик АТЕРОЛЛ
Стефано Кросиньяни
Дорис Пупович
Original Assignee
Лаборатуар Сероно С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Сероно С.А. filed Critical Лаборатуар Сероно С.А.
Publication of RU2007147430A publication Critical patent/RU2007147430A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2478639C2 publication Critical patent/RU2478639C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

Изобретение относится к трициклическим спиро-производным формулы (I')
Figure 00000138
где R1 означает H, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, галоген-С1-С6-алкил, галоген-C1-С6-алкокси, галоген; m равно 0-4; R2 означает А; А означает А1, А2, A3, А4, А5:
Figure 00000139
Figure 00000140
n равно 1-4; R4 означает C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С6-С10-арил, 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два и три гетероатома, независимо выбранных из N, О, S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом; R4 может быть замещен одной или несколькими группами R6; R6 означает C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С6-С10-арил, С6-С10-арил-С1-С6-алкил, С3-С8-циклоалкил, CN, галоген, аминокарбонил, С1-С6-ациламино, C1-С6-алкилсульфонил, тригалоген-С1-С6-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена, C1-С6-алкокси; R7 означает Н и C1-С6-алкил; R означает В; В означает:
Figure 00000141
, n равно 1-4; R5 означает COOH, тетразол; X означает CH2, NH; Y означает C(O); Z означает C(O); а также его геометрические изомеры, оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, его рацематные формы, или его фармацевтически приемлемые соли. Соединения используют для лечения и/или предотвращения аллергических заболеваний, воспалительных дерматозов и других заболеваний с воспалительным компонентом. 5 н. и 18 з.п. ф-лы., 3 табл., 125 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137

Claims (23)

1. Соединение формулы (I')
Figure 00000138

где R1 выбран из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, галоген-С1-С6-алкил, галоген-С1-С6-алкокси, галоген;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 представляет собой А; где А выбран из группы, включающей A1, A2, А3, А4 и А5:
Figure 00000139

Figure 00000140

где каждый n представляет собой целое число, независимо выбранное из 1, 2, 3 или 4; где
R4 выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С6-С10-арил и 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом;
каждый R4 независимо может быть замещен одной или несколькими группами R6;
каждый R6 независимо выбран из группы, включающей С1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С6-С10-арил, С6-С10-арил-С1-С6-алкил, С3-С8-циклоалкил, циано, галоген, аминокарбонил, C1-С6-ациламино, C1-С6-алкилсульфонил, тригалоген-С1-С6-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C1-С6-алкокси;
R7 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
R представляет собой В, где
В представляет собой:
Figure 00000141

где n представляет собой целое число, независимо выбранное из 1, 2, 3 или 4; где
R5 представляет собой карбокси, тетразол;
Х представляет собой СН2 или NH;
каждый Y независимо представляет собой C(O) или CH2; и
Z представляет собой C(O);
а также его геометрические изомеры, оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, его рацематные формы, или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения по п.1, где R1 представляет собой галоген или галоген-С1-С6-алкокси.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет собой галоген и m представляет собой 1 или 2.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой Al и n представляет собой 1.
5. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой CH2.
6. Соединение по любому из пп.1-3, где Х представляет собой NH.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
[5-хлор-1'-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2,4-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(хинолин-2-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(4-цианобензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3,4-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(1-нафтилметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(3-феноксибензил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(4-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2,3-дигидро-1,4-бенздиоксин-2-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(пиридин-2-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-{[5-(трифторметил)-2-фурил]метил}спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(4-метилбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[3-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2-нафтилметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(1-фенилэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-фенилэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[(2Е)-3-фенилпроп-2-ен-1-ил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил] уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[4-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
4-(1'-бензил-6-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил)бутановую кислоту,
[5-хлор-1'-(2-этоксиэтил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-[2-(бензилокси)этил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-феноксиэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(3-фенилпроп-2-ин-1-ил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(1'-бут-2-ин-1-ил-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил)уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
4-[5-хлор-1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,
4-[5-хлор-1'-(4-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,
4-[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[4-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,
[1'-бензил-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(3-фторбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)-1'-[3-(трифторметил)бензил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(1-нафтилметил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(4-хлорбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксо-5-(трифторметокси)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
4-[5-хлор-1'-(4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,
4-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,
[(3S)-1'-бензил-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[(3R)-1'-бензил-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[6-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[6-хлор-1'-(3-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[6-хлор-1'-(4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
4-[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-фенилэтил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]бутановую кислоту,
[5-хлор-1'-(3,5-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(4-феноксибензил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил] уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[4-(метилсульфонил)бензил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-[4-(аминокарбонил)бензил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-цианобензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-(1,3-бензотиазол-2-илметил)-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(5-хлор-2-тиенил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(5-хлор-1,2,4-тиадиазол-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[(2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)метил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2-хлор-4-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2,5-дихлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-[4-(ацетиламино)бензил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(6-хлорпиридин-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(1Н-индол-3-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(5-хлор-2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(1,3-тиазол-4-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(4-хлорпиридин-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(пиридин-3-илметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[1'-[(5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]-5-хлор-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(4,6-дихлорпиридин-3-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-(2-тиенилметил)спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(3,4-диметоксипиридин-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(изохинолин-1-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-2,2',5'-триоксо-1'-[(5-фенил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил]спиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
1'-бензил-5-хлор-1-(1Н-тетразол-5-илметил)-2'Н,5'Н-спиро[индол-3,3'-пирролидин]-2,2',5'(1Н)-трион,
(3R)-[5-хлор-1'-(3-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3S)-[5-хлор-1'-(3-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3R)-[5-хлор-1'-(3-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3S)-[5-хлор-1'-(3-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2,4-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(1,3-оксазол-2-илметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(4-метокси-3-метилпиридин-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-{[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил] уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-{[5-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метил}-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(1-метил-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-фурилметил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2-хлор-5-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2,5-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2,3-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3,5-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3,4-дифторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-фтор-4-метоксибензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(3-хлор-5-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-{[2-(3-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]метил}-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3R)-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5'-хлор-1-(5-хлор-2-фторбензил)-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил]уксусную кислоту,
[5'-хлор-1-[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил]уксусную кислоту,
(1-бензил-5'-хлор-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил)уксусную кислоту,
[5'-хлор-1-(2-фторбензил)-2,2',5-триоксоспиро[имидазолидин-4,3'-индол]-1'(2'Н)-ил]уксусную кислоту,
(3R)-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3S)-[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3S)-[5-хлор-1'-(2-фтор-5-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(3R)-[5-хлор-1'-(2-фтор-5-хлорбензил)-2,2',5'-триоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
(1'-бензил-5-хлор-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил)уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-[(3-метил-5-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(2-фторбензил)-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту,
[5-хлор-1'-(5-хлор-2-фторбензил)-2,5'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н)-ил]уксусную кислоту, и
[5-хлор-1'-[(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)метил]-2,2'-диоксоспиро[индол-3,3'-пирролидин]-1(2Н).
8. Соединение формулы (I)
Figure 00000142

а также его геометрические изомеры, его оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереомеры, его рацематные формы, или его фармацевтически приемлемые соли, где
R1 выбран из группы, включающей водород, С1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, галоген-С1-С6-алкил, галоген-С1-С6-алкокси, галоген;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 представляет собой А;
R3 представляет собой В;
R4 выбран из группы, включающей С1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С6-С10-арил и 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом; где каждый R4 независимо может быть замещен одной или несколькими группами R6;
R5 представляет собой карбокси;
R6 выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, С1-С6-алкокси, С6-С10-арил, С6-С10-арил-С1-С6-алкил, циано, галоген, аминокарбонил, C1-С6-ациламино, C1-С6-алкилсульфонил, тригалоген-С1-С6-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C1-С6-алкокси;
R7 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
А выбран из группы, включающей А1, А2, A3, А4 и А5:
Figure 00000139

Figure 00000140

где каждый n представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1, 2, 3, 4;
В представляет собой
Figure 00000141
;
где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4;
Т представляет собой CH;
каждый Y независимо представляет собой C(O) или CH2;
Х представляет собой CH2 или NH; и
Z представляет собой C(O);
для применения в качестве лекарственного средства для лечения и/или предотвращения аллергического заболевания и воспалительных дерматозов.
9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой или галоген или галоген-С1-С6-алкокси.
10. Соединение по п.9, где R1 представляет собой галоген.
11. Соединение по любому из пп.8-10, где R2 представляет собой Al и n представляет собой 1.
12. Соединение по любому из пп.8-10, где R2 представляет собой A5 и n представляет собой 2.
13. Соединение по любому из пп.8-10, где R4 представляет собой С6-С10-арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом.
14. Соединение по любому из пп.8-10, где R3 представляет собой В и n представляет собой 1 или 3.
15. Способ лечения и/или предотвращения аллергического заболевания, воспалительных дерматозов и воспалительных заболеваний, включающий введение субъекту соединения формулы (I):
Figure 00000142

R1 выбран из группы, включающей водород, С1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, галоген-С1-С6-алкил, галоген-С1-С6-алкокси, галоген;
m представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4;
R2 представляет собой А;
R3 представляет собой В;
R4 выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С6-С10-арил и 5-6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, который может быть конденсирован с бензольным кольцом; где каждый R4 независимо может быть замещен одной или несколькими группами R6;
R5 представляет собой карбокси;
R6 выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, C1-С6-алкокси, С6-С10-арил, С6-С10-арил-С1-С6-алкил, циано, галоген, аминокарбонил, С1-С6-ациламино, C1-С6-алкилсульфонил, тригалоген-С1-С6-алкил, -O-фенил, где фенил может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из галогена и C1-С6-алкокси;
R7 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
А выбран из группы, включающей А1, А2, A3, А4 и А5:
Figure 00000139

Figure 00000140

где каждый n представляет собой целое число, независимо выбранное из 0, 1, 2, 3, 4;
В представляет собой
Figure 00000141
;
где n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 или 4;
Т представляет собой СН;
каждый Y независимо представляет собой C(O) или CH2;
Х представляет собой CH2 или NH; и
Z представляет собой C(O);
а также геометрических изомеров, энантиомеров, диастереомеров, рацематных форм и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
16. Способ п.15, где указанное аллергическое заболевание выбрано из группы, включающей аллергическую астму, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, общую анафилактическую реакцию или гиперчувствительные ответные реакции.
17. Способ по п.15, где указанные воспалительные дерматозы выбраны из группы, включающей атопический дерматит, контактную гиперчувствительность, аллергический контактный дерматит, хроническую крапивницу/хроническую, идиопатическую/аутоиммунную крапивницу, экзантемы, индуцированные лекарственными средствами, фотодерматоз или полиморфную сыпь при воздействии света и миозит.
18. Способ по п.15, где указанное воспалительное заболевание выбрано из группы, включающей ревматоидный артрит, остеоартрит, рассеянный склероз и воспалительное заболевание кишечника.
19. Способ по любому из пп.15-18, где указанное соединение представляет собой ингибитор активности CRTH2.
20. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предотвращения аллергического заболевания и воспалительных дерматозов, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 или 9 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
21. Способ получения соединений формулы (I'), включающий стадию гидролиза промежуточного соединения II:
Figure 00000143

где R представляет собой C1-С6-алкил или бензил, и X, Y, Z, R1 и R3 имеют значения, указанные в п.1.
22. Способ по п.21, включающий стадию алкилирования промежуточного соединения III:
Figure 00000144
23. Способ по п.21, включающий стадию алкилирования промежуточного соединения IV:
Figure 00000145
RU2007147430/04A 2005-05-24 2006-05-23 Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2 RU2478639C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05104428 2005-05-24
EP05104428.7 2005-05-24
US68863105P 2005-06-08 2005-06-08
US60/688,631 2005-06-08
PCT/EP2006/062545 WO2006125784A1 (en) 2005-05-24 2006-05-23 Tricyclic spiro derivatives as crth2 modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007147430A RU2007147430A (ru) 2009-06-27
RU2478639C2 true RU2478639C2 (ru) 2013-04-10

Family

ID=35478408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007147430/04A RU2478639C2 (ru) 2005-05-24 2006-05-23 Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2

Country Status (20)

Country Link
US (1) US8236963B2 (ru)
EP (1) EP1891075B1 (ru)
JP (1) JP5567268B2 (ru)
KR (1) KR101333861B1 (ru)
CN (1) CN101300259B (ru)
AR (1) AR055959A1 (ru)
AT (1) ATE529429T1 (ru)
AU (1) AU2006251138C1 (ru)
BR (1) BRPI0610209A2 (ru)
CA (1) CA2602965C (ru)
DK (1) DK1891075T3 (ru)
ES (1) ES2375614T3 (ru)
MX (1) MX2007014256A (ru)
NZ (1) NZ562772A (ru)
PL (1) PL1891075T3 (ru)
PT (1) PT1891075E (ru)
RU (1) RU2478639C2 (ru)
UA (1) UA90145C2 (ru)
WO (1) WO2006125784A1 (ru)
ZA (1) ZA200709819B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721776C2 (ru) * 2015-07-15 2020-05-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2809008C1 (ru) * 2023-05-03 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2051962T1 (sl) 2006-08-07 2012-02-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivati (3-amino-1,2,3,4-tetrahidro-9h-karbazol-9-il)-ocetne kisline
US20120115895A1 (en) 2009-07-15 2012-05-10 Merck Serono S.A. Tricyclic indole-derived spiro derivatives as crth2 modulators
NZ600430A (en) 2009-11-12 2014-06-27 Univ Michigan Spiro-oxindole mdm2 antagonists
KR101444572B1 (ko) 2010-03-22 2014-09-24 액테리온 파마슈티칼 리미티드 3-(헤테로아릴-아미노)-1,2,3,4-테트라히드로-9ｈ-카르바졸 유도체 및 이의 프로스타글란딘 ｄ2 수용체 조절제로서의 용도
EA201390682A1 (ru) 2010-11-12 2014-01-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган Спирооксиндольные антагонисты mdm2
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
ES2596581T3 (es) 2011-04-14 2017-01-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de ácido 7-(heteroaril-amino)-6,7,8,9-tetrahidropirido[1,2-a]indol acético y su uso como moduladores del receptor de prostaglandina D2
JP2014513699A (ja) 2011-05-11 2014-06-05 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン スピロ−オキシインドールｍｄｍ２アンタゴニスト
US20140328861A1 (en) 2011-12-16 2014-11-06 Atopix Therapeutics Limited Combination of CRTH2 Antagonist and a Proton Pump Inhibitor for the Treatment of Eosinophilic Esophagitis
CN103554118B (zh) * 2013-10-15 2015-08-19 华东师范大学 四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物及其应用
CN103554119B (zh) * 2013-10-15 2015-09-16 华东师范大学 四氢呋喃并苯并二氢吡喃多环化合物的制备方法
CN103554120B (zh) * 2013-10-16 2015-06-24 华东师范大学 3,3-螺(2-四氢呋喃)氧化吲哚多环状化合物的制备方法
CN103554121B (zh) * 2013-10-16 2015-06-24 华东师范大学 3,3-螺(2-四氢呋喃)氧化吲哚多环状化合物及其应用
MY179356A (en) 2014-03-17 2020-11-05 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Azaindole acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
CA2938107A1 (en) 2014-03-18 2015-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Azaindole acetic acid derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators
WO2016149099A1 (en) 2015-03-13 2016-09-22 Forma Therapeutics, Inc. Alpha-cinnamide compounds and compositions as hdac8 inhibitors
TWI711616B (zh) 2015-09-15 2020-12-01 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 結晶型式
RU2631856C1 (ru) * 2016-05-04 2017-09-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" Способ получения аммонийных солей 3-амино-8-гидрокси-1,6-диоксо-4-циано-2,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2-идов
PE20190382A1 (es) 2016-07-18 2019-03-08 Hoffmann La Roche Derivados etinilo
CN109384794B (zh) * 2017-08-08 2020-06-19 沈阳药科大学 质子酸催化的一类四环吲哚骨架的合成方法
CN109384787B (zh) * 2017-08-08 2021-04-16 沈阳药科大学 一种一价银催化的氢化吡啶螺二氢吲哚环的合成方法
CN109369658B (zh) * 2017-08-08 2020-01-31 沈阳药科大学 一种螺[吡咯烷-3,3`-氧化吲哚]环系的合成方法
KR101857408B1 (ko) * 2018-02-28 2018-05-14 경북대학교 산학협력단 탈모 예방 또는 치료용 조성물
CN112876488B (zh) * 2021-02-18 2021-12-21 苏州大学 螺环吲哚啉衍生物及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4386100A (en) * 1981-05-12 1983-05-31 Imperial Chemical Industries Plc Spiro [imidazolidine 4,3'-indoline]2,2',5-triones, compositions and use
GB2388540A (en) * 2002-05-17 2003-11-19 Bayer Ag New use of Ramatroban
RU2242474C2 (ru) * 1999-03-12 2004-12-20 Бёрингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. Соединения, пригодные в качестве противовоспалительных агентов

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE53102B1 (en) * 1981-05-12 1988-06-22 Ici Plc Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives
US5948807A (en) * 1997-09-03 1999-09-07 Regents Of The University Of Minnesota Spiroindanamines and Spiroindanimides
SE0200356D0 (sv) * 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
SE0200411D0 (sv) * 2002-02-05 2002-02-05 Astrazeneca Ab Novel use
PL376156A1 (en) 2002-10-04 2005-12-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Pgd2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
ES2263015T3 (es) 2002-10-21 2006-12-01 Warner-Lambert Company Llc Derivados de tetrahidroquinolina como antagonistas de crth2.
DK1471057T3 (da) 2003-04-25 2006-05-15 Actimis Pharmaceuticals Inc Pyrimidinyleddikesyrederivater, der er egnede til behandlingen af sygdomme medieret af CRTH2
SE0301569D0 (sv) 2003-05-27 2003-05-27 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0301650D0 (sv) 2003-06-04 2003-06-04 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0301653D0 (sv) 2003-06-05 2003-06-05 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20050038070A1 (en) 2003-07-09 2005-02-17 Amgen Inc. Asthma and allergic inflammation modulators
CA2563707A1 (en) 2004-04-20 2005-11-03 Pfizer Inc. Method of treating neuropathic pain using a crth2 receptor antagonsit

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4386100A (en) * 1981-05-12 1983-05-31 Imperial Chemical Industries Plc Spiro [imidazolidine 4,3'-indoline]2,2',5-triones, compositions and use
RU2242474C2 (ru) * 1999-03-12 2004-12-20 Бёрингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. Соединения, пригодные в качестве противовоспалительных агентов
GB2388540A (en) * 2002-05-17 2003-11-19 Bayer Ag New use of Ramatroban

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BULLETIN OF THE FACULTY OF PHARVACY, 28(1), 1990, p.39-42. *
EXPERTT OPINION ON THERAPEUTIC PATENTS, v.14, №1, 2004, p.125-128. ORGANIC LETTERS, 3(26), 2001, p.4193-4196. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2721776C2 (ru) * 2015-07-15 2020-05-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2721776C9 (ru) * 2015-07-15 2020-10-22 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
RU2809008C1 (ru) * 2023-05-03 2023-12-05 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Применение 1'-арилдиспиро[циклоалкан-1,3'-азетидин-2',3''-индолин]-2'',4'-дионов в качестве анальгетических средств

Also Published As

Publication number Publication date
NZ562772A (en) 2010-01-29
CA2602965A1 (en) 2006-11-30
AU2006251138A1 (en) 2006-11-30
DK1891075T3 (da) 2011-12-19
CA2602965C (en) 2013-12-31
PT1891075E (pt) 2011-11-10
US8236963B2 (en) 2012-08-07
JP2008542238A (ja) 2008-11-27
MX2007014256A (es) 2008-03-26
CN101300259A (zh) 2008-11-05
EP1891075A1 (en) 2008-02-27
PL1891075T3 (pl) 2011-12-30
ES2375614T3 (es) 2012-03-02
UA90145C2 (ru) 2010-04-12
BRPI0610209A2 (pt) 2010-06-01
CN101300259B (zh) 2013-08-28
KR101333861B1 (ko) 2013-11-28
ZA200709819B (en) 2009-09-30
AR055959A1 (es) 2007-09-12
KR20080031191A (ko) 2008-04-08
JP5567268B2 (ja) 2014-08-06
EP1891075B1 (en) 2011-10-19
ATE529429T1 (de) 2011-11-15
AU2006251138C1 (en) 2013-08-29
AU2006251138B2 (en) 2012-08-09
US20090318486A1 (en) 2009-12-24
WO2006125784A1 (en) 2006-11-30
RU2007147430A (ru) 2009-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2478639C2 (ru) Трициклические спиро-производные в качестве модуляторов crth2
JP2008542238A5 (ru)
AU2011316199B2 (en) Pyrrolidinones as MetAP2 inhibitors
KR101908255B1 (ko) 베타세크리타아제 저해제
US9926285B2 (en) Allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
CN1036265C (zh) 杂环化合物的制备方法
JP2016523922A5 (ru)
JP2013515032A5 (ru)
JP2011503166A5 (ru)
HRP20161774T1 (hr) Novi diazaspirocikloalkan i azaspirocikloalkan
WO2013149704A1 (de) Cyclische amide als metap-2 inhibitoren
AU2013273222A1 (en) Benzimidazole-proline derivatives
WO2008016123A1 (fr) INHIBITEUR DE LA GSK-3β
JP2013519724A5 (ru)
SK20182000A3 (sk) Činidlo regulujúce funkciu receptora súvisiaceho s retinoidmi
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
CN102245574A (zh) 用于治疗代谢疾病的化合物、药物组合物以及方法
WO2021161230A4 (en) Small molecule sting antagonists
TW201602115A (zh) 新穎二環性或三環性雜環化合物
JP2017081908A (ja) 医薬組成物
FR3030521B1 (fr) Nouveaux composes heterocycliques et leur utilisation en medecine ainsi qu'en cosmetique
PL183618B1 (pl) Nowy związek, pochodna podstawionej tetracyklicznej oksazepiny lub tiazepiny, kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania pochodnej podstawionej tetracyklicznej oksazepiny lub tiazepiny

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160524