RU2475480C1 - Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов - Google Patents
Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2475480C1 RU2475480C1 RU2011140916/04A RU2011140916A RU2475480C1 RU 2475480 C1 RU2475480 C1 RU 2475480C1 RU 2011140916/04 A RU2011140916/04 A RU 2011140916/04A RU 2011140916 A RU2011140916 A RU 2011140916A RU 2475480 C1 RU2475480 C1 RU 2475480C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- dihydropyridine
- carboxamides
- cyano
- obtaining
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (СН2)2СН(CH3)СН2, (СН2)2СН[С(CH3)3]СН2, который заключается в том, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил растворяют в инертном органическом растворителе, прибавляют 25 ммоль воды на 1 ммоль исходного компонента, после чего реакционную массу нагревают в течение 1,5-2 часов при 75-80°C до образования целевого продукта. Технический результат: описан способ получения новых соединений, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимулирующих центральную нервную систему. 5 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к области получения функционально замещенных 1H-пирид-2-онов, конкретно к получению 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (CH2)2CH(CH3)CH2, (CH2)2CH[C(CH3)3]CH2, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимулирующих центральную нервную систему.
Известны способы получения замещенных 2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов путем взаимодействия замещенных альдегидов и кетонов с метиленактивными соединениями, в качестве которых выступают малондиамид [New Cardiotonic Agents Related to Amrinone: Synthesis of 1,2-Dihydro-5-arylpyridin-2-on. Gomez-Parra, V.; Carmen Gomez, M. del; Sanchez, Felix; Stefani, V.; Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany); vol.325; nb.8; (1992); p.483-490; FeCl3-Promoted [3+3] Cycloaddition: Efficient Preparation of 1,2-Dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxylate and 1,2-Dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxamide. Derivatives Li, Shuheng; Wang, Shaozhong; Journal of Heterocyclic Chemistry; vol.45; nb.6; (2008); p.1875-1878] и цианоацетамид [Rapid microwave-assisted solution phase synthesis of substituted 2-pyridone libraries. Gorobets, Nikolay Yu.; Yousefi, Behrooz H.; Belaj, Feminand; Kappe, C.Oliver; Tetrahedron; vol.60; nb.39; (2004); p.8633-
8644].
Похожие превращения наблюдаются при взаимодействии 3-диметиламино-2-(4-пиридинил)-2-пропен-1-илиденедиметиламмоний хлорида с гидроксидом натрия [US 4264609 A61K 31/44; A61K 31/4409; A61P 9/04; C07D 213/53; C07D 213/82; C07D 213/84; C07D 213/85; (IPC1-7): A61K 31/44; C07D 213/53. N-[3-Dimethylamino-2-(4-pyridinyl)-2-propenylidene]-N-methylmethaniminium chloride hydrochloride, its use in preparing 5-(cyano or carbamyl)-[3,4'-bipyridin]-6(1H)-one and its use as a cardiotonic].
Также известен способ получения 4-амино-6-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамида в результате внутримолекулярной циклизации 3-амино-2-цианопент-2-ендиамида (димер малононитрила) под действием концентрированной соляной кислоты [Synthesen mit Nitrilen. Junek; Schmidt; Monatshefte flier Chemie; vol.98; nb.3; (1967); p.1097].
Для получения 4-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамида авторы [4-Hidroxy-2-quinolones. 4. Selection of the optimum path for synthesis of N-R-substituted 4-hydroxy-2-quinolone-3-carboxylic acid avides. Ukrainets, I.V.; Bezuglyi, P.A.; Treskach, V.I.; Turov, A.V.; Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States); vol.28; nb.5; (1992); p.538-540] тоже использовали внутримолекулярную циклизацию. Катализатором в данном случае служат различные основания, а в качестве исходного соединения - этил 2-(3-этокси-3-оксопропанамидо)бензоат.
2-Оксо-1,2-дигидропйридин-3-карбоксамиды можно получать и разложением более сложных по строению соединений. Так, авторам [Acetals of lactams and acid amides. 40. Synthesis and hydrolytic cleavage of one-ring and two rings derivatives of 4-pyrimidinone. Granik, V.G.; Grizik, S.I.; Kiselev, S.S.; Chistyakov, V.V.; Anisimova, O.S.; Solov'eva, N.P.; Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States); vol.20; nb.4; (1984); p.434-439] удалось получить 4-бензиламино-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамид в результате дециклизации при кипячении 1-бензилпиридо[4,3-d]пиримидин-4,5(1Н,6Н)-диона в этиленгликоле с небольшим количеством воды в течение 5 часов.
При попытке получения серебряной соли тетрацианоэтилированного ацетона авторам [Koordinationspolymere aus Silber (1)- und Kupfer (1)-Ionen und einem anionischen Acetonyl-Derivat von Tetracyanethylen. Carlucci, Lucia; Ciani, Gianfranco; Proserpio, Davide M.; Sironi, Angelo; Angewandte Chemie; vol.108; nb.10; (1996); p.1170-1172] удалось выделить 6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3,4-дикарбоксамид. Реакция проводилась в смеси ацетона-вода при использовании тетрацианоэтилена и трифлата серебра.
Известен способ получения производных 3-карбамоил-2-пиридона путем кипячения кетонов с аминами и последующим добавлением диэтилэтоксиметиленмалоната (диметилметоксиметиленмалоната) [RU 2392271 C07D 213/82; C07D 213/85; C07D 215/54; C07D 215/56; C07D 221/16; C07D 401/06; C07D 401/12; C07D 405/06; C07D 405/12; C07D 409/12; C07D 413/12; C07D 417/12; C07D 491/052; C07D 495/04; A61K 31/4365; A61K 31/4412; A61K 31/4439; A61K 31/455; A61K 31/55; A61K 31/5377; A61K 31/496; A61K 31/506; A61K 31/517; A61K 31/5375; A61K 31/452; A61P 17/00. 20;06.2010].
Известен способ получения N-бензил-N-фенил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-карбоксамида, проявляющего рострегулирующую активность, в течение 4-4,5 часов посредством перемешивания при комнатной температуре раствора хлорангидрида 4-метил-2,6-дихлор-пикотиновой кислоты, N-бензиланилина и триэтиламина в безводном бензоле [RU 2408582, C07D 213/82; A01N 43/40; A01P 21/00 10.01.2011].
Основным недостатком всех описанных выше способов является то, что они не позволяют получить 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамиды.
Задачей данного изобретения является разработка способа получения ранее не известных алкилзамещенных 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимуляторов центральной нервной системы.
Техническим результатом является разработка способа получения ранее не описанных в литературе 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов.
Технический результат достигается тем, что способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы (1)
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (CH2)2CH(CH3)CH2, (CH2)2CH[C(CH3)3]CH2,
согласно изобретению характеризуется тем, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил растворяют в инертном органическом растворителе, прибавляют 25 ммоль воды на 1 ммоль исходного компонента, после чего реакционную массу нагревают в течение 1,5-2 часов при 75-80°C до образования целевого продукта.
Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными показывает, что способы получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов в литературе не описаны. В качестве исходных компонентов используются 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы, а в качестве реагента - вода, что увеличивает экологичность и доступность данного метода.
Сущность изобретения представлена в примерах:
Пример 1. Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида
1.5 г (7 ммоль) 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила растворяют в 3 мл циклогексанона. Затем к реакционной массе прибавляют 3,2 мл (178 ммоль) воды, после чего смесь перемешивают в течение 1,5-2 часов при 75-80°C до выпадения осадка. Реакционную массу охлаждают, выпавший осадок 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида фильтруют и промывают 5 мл этилацетата. Контроль за полнотой протекания реакции осуществляется методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV-254, проявление осуществляется под УФ-освещением, парами йода и термическим разложением. Выход 59%, т.пл. 237-238°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.85 с (1Н, NH), 9.03 с (1Н, CONH2), 7.79 д (1Н, J=2.9 CONH2), 2.64-2.61 м (2Н, CH2), 2.59-2.56 м (2Н, CH2), 1.75-1.69 м (4Н, (CH2)2). Спектр ИК, см-1: 1669 (C=O), 2225 (C≡N), 3190-3300 (NH), 3371 (NH), 3480 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 217(69).
Пример 2. Способ получения 2-оксо-4-циано-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-циклогепта[b]пиридин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используется 1-(2-оксоциклогептил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 73%, т.пл. 250-251°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.98 с (1Н, NH), 8.98 с (1Н, CONH2), 7.73 с (1Н, CONH2), 2.87-2.85 м (4Н, (CH2)2), 1.80-1.73 м (2H, CH2), 1.63-1.53 м (4Н, (CH2)2). Спектр ИК, см-1: 1682 (C=O), 2222 (C≡N), 3180 (NH), 3325 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 231 (40).
Пример 3. Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8,9,10-октагидроциклоокта[b]пиридин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила используется 1-(2-оксоциклооктил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 71%, т.пл. 258-259°C (разл.). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.98 с (1H, NH), 8.99 с (1H, CONH2), 7.72 с (1H, CONH2), 2.87-2.83 м (4H, (CH2)2), 2.53-2.51 м (2H, CH2), 1.81-1.74 м (6H, (CH2)3). Спектр ИК, см-1: 1677 (C=O), 2183 (C≡N), 3163 (NH), 3325 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 245 (2).
Пример 4. Способ получения 6-метил-2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрила использовался 1-(5-метил-2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 62%, т.пл. 244-245°C (разл.). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.86 с (1H, NH), 9.02 с (1H, CONH2), 7.77 д (1H, J=2.92 CONH2), 2.76-2.70 дд (1H, 3J=16.3, 4J=5.1 CH), 2.69-2.65 м (2H, CH2), 2.16-2.09 дд (1H, 3J=16.3, 4J=10.3 CH2), 1.83-1.76 м (2H, CH2), 1.38-1.28 м (1H, CH2), 1.04 д (3H, J=6.5 CH3). Спектр ИК, см-1: 1688 (C=O), 2220 (C≡N), 3248 (NH), 3372 (NH), 3464 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 231 (9).
Пример 5. Способ получения 6-трет-бутил-2-оксо-4-циано-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3-карбоксамида
Способ осуществляется аналогично способу 1, вместо 1-(2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбопитрила использовался 1-(5-трет-бутил-2-оксоциклогексил)этан-1,1,2,2-тетракарбонитрил. Выход 65%, т.пл. 268-269°C (разл.). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м.д.; J, Hz: 12.85 с (1H, NH), 9.02 с (1H, CONH2), 7.76 д (1H, J=2.6 CONH2), 2.72 д (3H, J=3,3 CHCH2), 2.28-2.19 м (1H, CH2), 1.96-1.92 м (1H, CH2), 1.45-1.37 м (1H, CH2), 1.29-1.21 м (1H, CH2), 0.93 с (9H, C(CH3)3). Спектр ИК, см-1: 1678 (C=O), 2223 (C≡N), 3240 (NH), 3369 (NH), 3458 (NH). Масс-спектр, m/z (Iотн., %): 273 (16).
Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить не описанные в литературе 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамиды, которые могут найти применение в качестве лекарственных средств для профилактики и лечения пеллагры, гиперлипидемии, спазма периферических сосудов, стенокардии, а также стимуляторов центральной нервной системы.
Claims (1)
- Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов общей формулы (1)
где R1+R2=(CH2)4, (CH2)5, (CH2)6, (СН2)2СН(CH3)СН2, (СН2)2СН[С(CH3)3]СН2, характеризующийся тем, что соответствующий 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрил растворяют в инертном органическом растворителе, прибавляют 25 ммоль воды на 1 ммоль исходного компонента, после чего реакционную массу нагревают в течение 1,5-2 ч при 75-80°C до образования целевого продукта.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011140916/04A RU2475480C1 (ru) | 2011-10-07 | 2011-10-07 | Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011140916/04A RU2475480C1 (ru) | 2011-10-07 | 2011-10-07 | Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2475480C1 true RU2475480C1 (ru) | 2013-02-20 |
Family
ID=49120959
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011140916/04A RU2475480C1 (ru) | 2011-10-07 | 2011-10-07 | Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2475480C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2613967C1 (ru) * | 2016-04-25 | 2017-03-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1168554A1 (ru) * | 1983-12-20 | 1985-07-23 | Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова | Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов |
SU1214671A1 (ru) * | 1984-07-23 | 1986-02-28 | Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова | Способ получени 5-амино-2,4-дициано-2,3-дигидрофуранов |
UA60515A (ru) * | 2002-11-12 | 2003-10-15 | Кримська Академія Природоохоронного Та Курортного Будівництва | Способ испытаний кирпича на прочность |
-
2011
- 2011-10-07 RU RU2011140916/04A patent/RU2475480C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1168554A1 (ru) * | 1983-12-20 | 1985-07-23 | Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова | Способ получени 5,6-замещенных 3,4-дициано-2( @ ) пиридонов |
SU1214671A1 (ru) * | 1984-07-23 | 1986-02-28 | Чувашский государственный университет им.И.Н.Ульянова | Способ получени 5-амино-2,4-дициано-2,3-дигидрофуранов |
UA60515A (ru) * | 2002-11-12 | 2003-10-15 | Кримська Академія Природоохоронного Та Курортного Будівництва | Способ испытаний кирпича на прочность |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2613967C1 (ru) * | 2016-04-25 | 2017-03-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов |
RU2613967C9 (ru) * | 2016-04-25 | 2019-07-22 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" | Способ получения 1-имино-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[3,4-с]пиридин-3,4-дионов |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2561355T3 (es) | Procedimiento para la oxidación de ciertas sulfiliminas substituidas a sulfoximinas insecticidas | |
US6114580A (en) | N-arylsulfilimine compounds and their use as catalysts in the preparation of N-arylarylsulfonamide compounds | |
Guchhait et al. | One-pot preparation of isocyanides from amines and their multicomponent reactions: crucial role of dehydrating agent and base | |
CN116987112A (zh) | 制备氨基嘧啶衍生物的改善方法 | |
Ezzati et al. | An efficient one-pot, four-component synthesis of pyrazolo [3, 4-b] pyridines catalyzed by tetrapropylammonium bromide (TPAB) in water | |
US6399781B1 (en) | Process for making 3-amino-2-chloro-4-methylpyridine | |
JP2019525913A (ja) | 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激剤の新規な調製方法 | |
RU2475480C1 (ru) | Способ получения 2-оксо-4-циано-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидов | |
Tkachenko et al. | Study of three-component reactions between 5-amino-3-methylisoxazole, n-arylamides of acetoacetic acid, and aromatic aldehydes | |
Sun et al. | Synthesis, crystal structure and antifungal activities of new quinoline derivatives | |
JP3413632B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造方法 | |
KR20190103944A (ko) | 입체 선택성이 우수한 이 작용성 유기 키랄 촉매 화합물을 이용한 나이트로 화합물로부터의 감마 락탐 유도체의 제조 방법 | |
JPS63165362A (ja) | 置換アミノチメル−5,6,7,8−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用 | |
JP3135170B2 (ja) | アミノメチル置換2,3−ジヒドロピラノ〔2,3−b〕ピリジン類 | |
RU2680017C1 (ru) | Способ получения производных фуро[3,4-c]пиридин-1(3H)-онов | |
JPH0717936A (ja) | 化合物 | |
Šačkus et al. | Synthesis of Heterocyclic Analogs of α‐aminoadipic Acid and its Esters Based on Imidazo [2, 1‐b][1, 3] Thiazole | |
Dimitrijević et al. | Rapid access to pyrrolo [3, 4-c] quinoline-1, 3-diones: An improved synthetic protocol using a precursor prepared by Pfitzinger reaction | |
CN113501826A (zh) | 作为tdp2的抑制剂的呋喃并喹啉二酮 | |
JP3253245B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 | |
Moskalenko et al. | Reaction of acetylferrocene with dimethylformamide dimethyl acetal and some transformations of the reaction product | |
Gorobets et al. | Structure of the intermediate in the synthesis of 6-methyl-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbonitrile | |
CN104045599B (zh) | 2-氨基-3-芳基喹啉衍生物的制备方法 | |
CN109776435B (zh) | 一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法 | |
Neelima et al. | Grignard reaction of 2-substituted-3-cyanoquinolines |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141008 |