RU2454241C2 - Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы - Google Patents
Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2454241C2 RU2454241C2 RU2010119612/13A RU2010119612A RU2454241C2 RU 2454241 C2 RU2454241 C2 RU 2454241C2 RU 2010119612/13 A RU2010119612/13 A RU 2010119612/13A RU 2010119612 A RU2010119612 A RU 2010119612A RU 2454241 C2 RU2454241 C2 RU 2454241C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- particles
- birch
- triterpenoids
- food industry
- birch bark
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой промышленности. Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы предусматривает растворение березового экстракта сухого (БЭС) в органических растворителях и инжекцию воды в приготовленный раствор, причем в раствор БЭС перед инжекцией воды вводят жидкие при нормальных условиях используемые в пищевой промышленности сложные эфиры жирных кислот в количестве от 1% до 10% от массы БЭС. Изобретение позволяет увеличить стабильность получаемых из экстрактов березовой коры дисперсий сферических наночастиц, а также увеличить монодисперсность и морфологическую однородность частиц, составляющих дисперсную фазу. 3 ил., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области биотехнологии, преимущественно связанной с получением дисперсий наночастиц для использования в медицине. Данные дисперсии проявляют биологическую активность сами по себе при системном введении в организм, а также могут найти применение в качестве систем доставки в живые организмы биологически активных веществ.
Значительное количество природных и синтезируемых человеком химических структур, потенциально обладающих важными биологическими активностями, не могут быть непосредственно реализованы в качестве субстанций лекарственных препаратов из-за низкой растворимости в воде, существенно снижающей их биодоступность. Примером могут служить смеси веществ, входящих в органические экстракты коры березы. Экстракты коры березы, включающие тритерпеноиды лупанового ряда: бетулин, кофеат бетулина, бетулиновую кислоту, лупеол и ряд сопутствующих веществ, обладают рядом подтвержденных биологических активностей, среди которых адаптогенная, антиоксидантная, антигипоксантная, антимутагенная, гепатопротекторная, гиполипидемическая, противовоспалительная, иммуномодуляторная, противоаллергическая, ноотропная, противовирусная, противобактериальная, противоопухолевая (Патенты РФ №2240799, №2252773, №2266128, №2244554, №2252774, №2264820, №2252775, №2262349).
Однако вещества, составляющие данные экстракты, крайне плохо растворяются в воде (растворимость бетулина в воде, например, не превышает 1 мкг/мл). Известен способ повышения биодоступности плохорастворимых в воде тритерпеноидов за счет получения нанодисперсий данных веществ. Наиболее близким техническим решением к предложенному изобретению является способ, изложенный в патенте Российской Федерации №2322091 «Композиция биологически активных веществ и способ получения нанодисперсий ее»; A23L 1/30; A61K 36/00; опубликован 20.04.2008. Суть метода получения дисперсий состоит в инжекции избытка воды (до двадцатипятикратного) в раствор тритерпеноидов березовой коры (до 5 мг/мл) в смешивающихся с водой органических растворителях. В данном способе используется непосредственно сухой экстракт бересты (БЭС), что сопряжено со следующими недостатками. Дисперсии, полученные из таких экстрактов, являются метастабильными. Помимо сферических наночастиц, оптимальных для использования, такие дисперсии могут содержать и кристаллы (фиг.1), в т.ч. и выходящие по размерам за рамки, допустимые для дисперсий, применение которых подразумевает внутрисосудистое введение. Кроме того, по предварительным данным кристаллические наночастицы тритерпеноидов березовой коры могут быть токсичны для клеток эукариот.
Техническим результатом предлагаемого изобретения являются увеличение стабильности получаемой дисперсии сферических наночастиц, а также увеличение монодисперсности и морфологической однородности частиц, составляющих дисперсную фазу.
Указанный технический результат достигается способом получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы, предусматривающим растворение березового экстракта сухого (БЭС) в органических растворителях и инжекцию воды в приготовленный раствор, перед инжекцией воды в раствор БЭС вводят жидкие при нормальных условиях используемые в пищевой промышленности сложные эфиры жирных кислот в количестве от 1% до 10% от массы БЭС. Введение сложных эфиров жирных кислот в количествах менее 1% от массы БЭС неэффективно, а использование более 10% приводит к ухудшению монодисперсности, что связано с неполным включением добавляемых эфиров в состав наночастиц.
Пример 1.
В четырех колбах объемом 50 мл к 1 мл БЭС в ТГФ с концентрацией 5 мг/мл при интенсивном перемешивании прикапывали раствор соевого масла в ТГФ (4.6 мг/мл) для получения четырех образцов: не содержащего соевого масла, а также с содержанием соевого масла 2%, 5% и 10% от массы БЭС соответственно. Введение масла на стадии, предшествующей инжекции воды, приводит к включению масла в состав наночастиц, в конечном итоге способствуя увеличению монодисперсности и морфологической однородности получаемой дисперсии.
После этого впрыскивали 25 мл дистиллированной воды и продолжали интенсивное перемешивание в течение 5 минут при комнатной температуре. Полученную дисперсию упаривали на вакуумно-роторном испарителе до 3 мл при 40°С.
В образце, не содержащем соевого масла, наблюдалось помутнение и выпадение кристаллического осадка в течение 3 ч после получения. Образцы с соевым маслом сохраняли стабильность, для них измеряли средний размер частиц (нм) сразу после получения, а также на 3, 6 и 9 день эксперимента:
Содержание соевого масла, % | сразу после получения | на 3 день | на 6 день | на 9 день |
0 (контроль) | 204±52 | - | - | - |
2 | 201±44 | 186±45 | 172±38 | 204±47 |
5 | 186±26 | 158±19 | 150±21 | 143±16 |
10 | 186±111 | 179±106 | 172±100 | 168±101 |
Полученные экспериментальные данные демонстрируют преимущества по указанным параметрам предлагаемого способа по сравнению с прототипом.
Наименьший размер и лучшая стабильность отмечены для дисперсии, содержащей 5% соевого масла (фиг.2). Для образца с содержанием масла 10% наблюдается ухудшение монодисперсности, на электронных микрофотографиях заметны образования, являющиеся, по-видимому, каплями избыточного масла (фиг.3).
Пример 2.
Аналогично примеру 1 проводили получение дисперсий, содержащих 2, 4, 6, 8, 10 и 12% миритола (смесь триглицеридов каприловой/каприновой кислот), или децилолеата, или изопропилпальмитата (использовали 5% растворы соответствующих веществ в ТГФ). Для полученных дисперсий измеряли средний размер частиц (нм):
Содержание, % | миритол | децилолеат | изопропилпальмитат |
0 (контроль) | 204±52 | 204±52 | 204±52 |
2 | 2200±2000 | 186±37 | 102±22 |
4 | 1006±893 | 160±37 | 83±10 |
6 | 1122±1058 | 89±14 | 98±15 |
8 | 97±36 | 165±31 | 102±68 |
10 | 143±23 | 170±32 | 155±70 |
12 | 200±47 | 173±35 | 161±72 |
Образцы сохраняли стабильность не менее 9 сут.
Из экспериментальных данных видно, что для каждого из используемых масел существует свой оптимум процентного содержания по отношению к БЭС, соответствующий частицам размера 80-150 нм с наименьшими значениями стандартного отклонения. Для миритола, децилолеата и изопропилпальмитата это 10, 6 и 4% соответственно.
Размер и распределение частиц определяли с помощью анализатора Delsa™Nano (Beckman Coulter, Germany). Морфологию наночастиц определяли по электронным микрофотографиям.
Использование предлагаемого способа получения дисперсий наночастиц из смеси тритерпеноидов (при условии использования оптимального соотношения масло/БЭС, которое определяется индивидуально для каждого масла, используемого для стабилизации) обеспечивает следующие преимущества:
1. Увеличение стабильности соответствующей дисперсии.
2. Повышение монодисперсности и морфологической однородности частиц.
Claims (1)
- Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы, предусматривающий растворение березового экстракта сухого (БЭС) в органических растворителях и инжекцию воды в приготовленный раствор, отличающийся тем, что в раствор БЭС перед инжекцией воды вводят жидкие при нормальных условиях используемые в пищевой промышленности сложные эфиры жирных кислот в количестве от 1 до 10% от массы БЭС.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010119612/13A RU2454241C2 (ru) | 2010-05-18 | 2010-05-18 | Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010119612/13A RU2454241C2 (ru) | 2010-05-18 | 2010-05-18 | Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010119612A RU2010119612A (ru) | 2011-11-27 |
RU2454241C2 true RU2454241C2 (ru) | 2012-06-27 |
Family
ID=45317473
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010119612/13A RU2454241C2 (ru) | 2010-05-18 | 2010-05-18 | Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2454241C2 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2322091C1 (ru) * | 2006-08-01 | 2008-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" | Композиция биологически активных веществ и способ получения нанодисперсии ее |
RU2322998C1 (ru) * | 2006-11-16 | 2008-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" | Носитель лекарственных и диагностических средств |
RU2335146C1 (ru) * | 2006-12-08 | 2008-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Береста-ЭкоДом" | Пищевая жировая композиция для функционального питания и способ ее получения |
-
2010
- 2010-05-18 RU RU2010119612/13A patent/RU2454241C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2322091C1 (ru) * | 2006-08-01 | 2008-04-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" | Композиция биологически активных веществ и способ получения нанодисперсии ее |
RU2322998C1 (ru) * | 2006-11-16 | 2008-04-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Березовый мир" | Носитель лекарственных и диагностических средств |
RU2335146C1 (ru) * | 2006-12-08 | 2008-10-10 | Общество с ограниченной ответственностью "Береста-ЭкоДом" | Пищевая жировая композиция для функционального питания и способ ее получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2010119612A (ru) | 2011-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Munagala et al. | Exosomal formulation of anthocyanidins against multiple cancer types | |
Surini et al. | Cosmetic serum containing grape (Vitis vinifera L.) seed extract phytosome: Formulation and in vitro penetration study | |
Alwan et al. | Safety assessment and biochemical evaluation of the effect of biogenic silver nanoparticles (using bark extract of C. zeylanicum) on Rattus norvegicus rats | |
Cruz et al. | Formulation and in vivo evaluation of sodium alendronate spray-dried microparticles intended for lung delivery | |
Timoszyk | A review of the biological synthesis of gold nanoparticles using fruit extracts: Scientific potential and application | |
CN102885060A (zh) | 一种阿维菌素纳米微乳剂及其制备方法 | |
Xia et al. | In vitro evaluation of α-lipoic acid-loaded lipid nanocapsules for topical delivery | |
CN113975234A (zh) | 一种羟基-α-山椒素纳米脂质体及其制备方法 | |
Saied et al. | Therapeutic effect of biosynthesized silver nanoparticles on hypothyroidism induced in albino rats | |
CN111643451B (zh) | 一种注射用和厚朴酚自乳化微乳制剂及其制备方法 | |
RU2454241C2 (ru) | Способ получения водных дисперсий сферических наночастиц из тритерпеноидов коры березы | |
CN104826129A (zh) | 一种纳米型中药槲皮素-plga及其制备方法 | |
CN114948880B (zh) | 一种咖啡酸苯乙酯纳米稳定缓释剂型的制备方法 | |
CN104586750A (zh) | 一种膜包被的紫杉醇纳米药物及其制备方法和用途 | |
Zhang et al. | Preparation and characterization of natural quercetin-based Mongolia Medicine SenDeng-4 nanoemulsion (N-QUE-NE) and its antibacterial activity | |
CN101658545A (zh) | 雷公藤多苷固体脂质纳米粒的制备方法 | |
Banerjee et al. | Azadirachta indica A. Juss based emollient cream for potential dermatological applications | |
Yang et al. | Superior reducing carbon dots from proanthocyanidin for free-radical scavenging and for cell imaging | |
CN107098314B (zh) | 一种原子态流体碘及其衍生的纳米碘及制备方法与用途 | |
Farhan et al. | Biosynthesis and evaluation of MnO2 nanoparticles as anti-oxidant and anti-diabetic agents | |
Samudra et al. | Antihyperglycemic activity of nanoemulsion of brown algae (Sargassum sp.). Ethanol extract in glucose tolerance test in male mice | |
CN107412172A (zh) | 一种紫杉醇白蛋白纳米混悬剂冻干粉及其制备工艺 | |
CN113521005A (zh) | 一种用于递送白藜芦醇药物的纳米脂质颗粒载体及其制备方法和应用 | |
Mohamad et al. | Synthesis of silver nanoparticles using beijing grass extract as reducing agent and the comparative study of AgNPs toxicity | |
RU2500396C2 (ru) | Средство, обладающее кардиопротекторным действием, и способ его получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160519 |