RU2445086C1 - Method of treating eyelid malignancies - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention refers to medicine, oncology, and can be used for combination treatment of the patients suffering eyelid malignancies. A method involves local radiomodification by peritumoral introduction of Methotrexate 10 mg pre-incubated in autoplasma 10 ml at t=37°C for 30 minutes preceded by subbulbar introduction of diprospan 1 ml. One hour later, the radiomodification is followed by neoadjuvant radiation therapy at depth 0.5 cm by basic dose 20 Gy, and no more than 24 hours after the radiation, a surgical operation is performed.

EFFECT: method provides intensified radicality of the tumour exposure, higher surgical ablasticity, lower risk of cancer dissemination, maximally maintained reparation ability and functions of normal ocular tissues, minimised therapeutic complications, reduced length of treatment.

1 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями кожи век.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used for the combined treatment of patients with malignant tumors of the skin of the eyelids.

Аналогами заявляемого решения являются способы комбинированного лечения злокачественных опухолей кожи век, заключающиеся в проведении короткодистанционной или дистанционной гамма-терапии в конвенциальном режиме фракционирования по 2 Гр до СОД 40 Гр с операцией, проводимой после стихания лучевой реакции (Бровкина А.Ф., Вальский В.В., Гусев Г.А. и др. Офтальмоонкология: Руководство для врачей / Под ред. А.Ф.Бровкиной. - М.: Медицина. - 2002. - С.140-152). Существенным недостатком данных способов является длительный интервал между облучением и операцией, по мере удлинения которого свыше 2 недель в опухоли появляются митозы, появляется новая генерация опухолевых клеток и, таким образом, сводятся на нет все достижения предоперационного облучения (В.Ю.Дудник, А.В.Важенин. Комбинированное лечение рака ободочной кишки // Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание. - 2002. - № 2. - С.9-11); а также проведенная предоперационная лучевая терапия создает дополнительные технические трудности по ходу операции из-за развивающегося фиброза тканей в области вмешательства.Analogues of the proposed solution are methods for the combined treatment of malignant tumors of the skin of the eyelids, which consist of conducting short-distance or remote gamma-therapy in the conventional mode of fractionation of 2 Gy to SOD 40 Gy with an operation performed after the radiation reaction has subsided (Brovkina A.F., Valsky V. V., Gusev G.A. et al. Ophthalmic oncology: a Guide for doctors / Edited by A.F. Brovkina. - M .: Medicine. - 2002. - P.140-152). A significant drawback of these methods is the long interval between irradiation and surgery, with the lengthening of which over 2 weeks mitoses appear in the tumor, a new generation of tumor cells appears and, thus, all the achievements of preoperative irradiation are nullified (V.Yu. Dudnik, A. V. Vazhenin. Combined treatment of colon cancer // Siberian Oncology Journal: Scientific and Practical Edition. - 2002. - No. 2. - P.9-11); as well as the preoperative radiation therapy creates additional technical difficulties during the operation due to developing tissue fibrosis in the area of intervention.

Одним из подходов к повышению эффективности лучевой терапии является изыскание средств расширения радиотерапевтического интервала: использование нетрадиционных режимов фракционирования дозы, применение радиосенсибилизаторов. Наиболее близким по техническому решению выбран способ комбинированного лечения рака прямой кишки (Захарченко А.А., Галкин Е.В., Штоппель А.Э., Зыкова Л.Д., Терскова Т.В. Патент №2269341 от 10.02.2006 г.). Сущность способа заключается в проведении локальной радиомодификации клеток опухоли путем эндоваскулярной перфузии ее ткани 5%-ным раствором метронидазола через верхнюю ректальную артерию при верхнеампулярном раке прямой кишки, верхнюю ректальную и одну из внутренних подвздошных артерий при средне - и нижнеампулярном раке прямой кишки с окклюзией указанных сосудов рентгеноконтрастными эмболами с последующей лучевой терапией в дозе 10 Гр и проведением радикальной операции.One of the approaches to increasing the effectiveness of radiation therapy is to find means to expand the radiotherapy interval: the use of non-traditional dose fractionation modes, the use of radiosensitizers. The closest in technical solution to the selected method of combined treatment of colorectal cancer (Zakharchenko A.A., Galkin E.V., Shtoppel A.E., Zykova L.D., Terskova T.V. Patent No. 2269341 dated 02/10/2006 .). The essence of the method is to conduct local radiomodification of tumor cells by endovascular perfusion of its tissue with a 5% solution of metronidazole through the upper rectal artery in the upper ampullar cancer of the rectum, the upper rectal and one of the internal iliac arteries in the middle and lower ampullary cancer of the rectum with occlusion of these vessels radiopaque emboli followed by radiation therapy at a dose of 10 Gy and radical surgery.

Основные недостатки избранного прототипа:The main disadvantages of the selected prototype:

- невозможность применения данного способа в зонах локализации опухоли, кровоснабжение которых осуществляется артериальными сосудами мелкого калибра, в частности - на коже век и периокулярной области,- the impossibility of using this method in areas of tumor localization, the blood supply of which is carried out by arterial vessels of small caliber, in particular on the skin of the eyelids and periocular region,

- отсутствие в широкой сети учреждений здравоохранения условий для проведения эндоваскулярной перфузии ткани опухоли различной локализации,- the lack of a wide network of health facilities for endovascular perfusion of tumor tissue of various localization,

- способ инвазивен, сопряжен с риском повреждения катетеризируемой артерии,- the method is invasive, associated with the risk of damage to the catheterizable artery,

- метронидазол токсичен для организма, возможно возникновение диспептических расстройств,- metronidazole is toxic to the body, dyspeptic disorders may occur,

- авторами не использована возможность максимального укрупнения однократной дозы облучения,- the authors did not use the possibility of maximum enlargement of a single dose of radiation,

- применение способа ограничено у пациентов, страдающих заболеваниями сосудов.- the application of the method is limited in patients suffering from vascular diseases.

Цель изобретения: усиление повреждающего эффекта лучевого воздействия на злокачественную опухоль перед операцией, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов во время операции.The purpose of the invention: enhancing the damaging effect of radiation exposure on a malignant tumor before surgery, increasing the ablasticity of the operation, reducing the risk of dissemination of cancer complexes during surgery.

Поставленная цель достигается тем, что локальную радиомодификацию осуществляют путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного с 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно, неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр проводят через 1 час после радиомодификации, а операцию осуществляют не более чем через 24 часа после облучения, т.е. до реализации пострадиационного восстановления клеток опухоли.This goal is achieved by the fact that local radio modification is carried out by peritumoral administration of 10 mg methotrexate preincubated with 10 ml of autoplasma at t = 37 ° C for 30 minutes, with the preliminary introduction of 1 ml of diprospan subbulbar, neoadjuvant radiation therapy absorbed at a depth of 0.5 cm a focal dose of 20 Gy is carried out 1 hour after radio modification, and the operation is carried out no more than 24 hours after irradiation, i.e. before the implementation of post-radiation restoration of tumor cells.

Заявляемое техническое решение является новым, так как предлагаемый способ оригинален, неизвестен и явным образом не следует из уровня развития медицины и имеющих отношение к онкологии смежных областей знания.The claimed technical solution is new, because the proposed method is original, unknown and clearly does not follow from the level of development of medicine and related oncology related fields of knowledge.

Новизна изобретения заключается:The novelty of the invention is:

В перитуморальном введении биологически трансформированного цитостатика, что позволяет создать максимальный контакт с клетками опухоли, повышая их чувствительность к химиолучевому воздействию.In the peritumoral administration of a biologically transformed cytostatic, which allows you to create maximum contact with tumor cells, increasing their sensitivity to chemoradiation.

В выборе дипроспана, который при суббульбарном введении обеспечивает максимальное нивелирование лучевых реакций в раннем послеоперационном периоде, что в свою очередь улучшает заживление раны, предупреждает развитие осложнений со стороны глазного яблока: кератита, кератопатии, иридоциклита, нейроретинопатии.In the choice of diprospan, which with subbulbar administration provides the maximum leveling of radiation reactions in the early postoperative period, which in turn improves wound healing, prevents the development of complications from the eyeball: keratitis, keratopathy, iridocyclitis, neuroretinopathy.

В неоадьювантном подведении поглощенной очаговой дозы 20 Гр при близкофокусной рентгентерапии.In the neoadjuvant summation of the absorbed focal dose of 20 Gy with close-focus x-ray therapy.

В выборе метотрексата, малые дозы которого наряду с радиосенсибилизирующим эффектом обладают цитостатическим и противовоспалительным действием, что становится дополнительным фактором оптимизации результатов противоопухолевого лечения.In the choice of methotrexate, small doses of which, along with a radiosensitizing effect, have a cytostatic and anti-inflammatory effect, which becomes an additional factor in optimizing the results of antitumor treatment.

Сопоставительный анализ предлагаемого способа с избранным прототипом позволяет сделать вывод о том, что совокупность признаков заявляемого технического решения имеет существенные отличия в подходе к достижению цели - усиление повреждающего эффекта лучевого воздействия на злокачественную опухоль перед операцией, повышение абластичности операции, снижение риска диссеминации раковых комплексов во время операции.A comparative analysis of the proposed method with the selected prototype allows us to conclude that the set of features of the claimed technical solution has significant differences in the approach to achieving the goal - increasing the damaging effect of radiation exposure on a malignant tumor before surgery, increasing the ablasticity of the operation, reducing the risk of dissemination of cancer complexes during operations.

Расширение радотерапевтического интервала достигается с одной стороны за счет усиления повреждающего воздействия лучевой терапии, с другой - за счет преимущественной защиты нормальных тканей, в том числе - структур глазного яблока.The expansion of the radiotherapy interval is achieved on the one hand by enhancing the damaging effects of radiation therapy, and on the other hand, by predominantly protecting normal tissues, including the structures of the eyeball.

Процедура перитуморального введения радиосенсибилизатора малоинвазивна и не сопряжена с риском травматизации крупных артерий - в отличие от прототипа.The procedure for peritumoral administration of a radiosensitizer is minimally invasive and is not associated with the risk of trauma to large arteries - unlike the prototype.

Использование малых доз цитостатика позволяет добиться, помимо радиосенсибилизирующего, цитостатического, противовоспалительного и противоотечного эффектов.The use of small doses of cytostatic can achieve, in addition to radiosensitizing, cytostatic, anti-inflammatory and decongestant effects.

Лучевые реакции не препятствуют проведению хирургического этапа, т.к. в первые 7-10 дней их развитие лимитируется действием дипроспана, введенного суббульбарно, и не препятствуют репаративным процессам в ране, а появление их в более поздние сроки уже после заживления послеоперационной раны не оказывает влияние на функциональный и эстетический эффект операции.Radiation reactions do not interfere with the surgical stage, as in the first 7-10 days, their development is limited by the action of diprospan, administered subbulbarly, and do not interfere with the reparative processes in the wound, and their appearance at a later date after the healing of the postoperative wound does not affect the functional and aesthetic effect of the operation.

Предлагаемый способ позволяет максимально сохранить репарационные способности нормальных тканей, принимающих участие в заживлении послеоперационных ран благодаря эффектам дипроспана, вводимого суббульбарно, и свести к минимуму постлучевые осложнения лучевого лечения в виде кератитов, атрофии зрительного нерва, нейроретинопатии, кератопатии, катаракты и постлучевых иридоциклитов.The proposed method allows you to maximize maintain the reparative ability of normal tissues involved in the healing of postoperative wounds due to the effects of diprospan administered subbulbarly and to minimize the post-radiation complications of radiation treatment in the form of keratitis, optic atrophy, neuroretinopathy, keratopathy, cataract and post-radiation iridocytes.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть использовано в здравоохранении при комбинированном лечении злокачественных опухолей кожи век.The invention is industrially applicable, as it can be used in healthcare for the combined treatment of malignant tumors of the skin of the eyelids.

Несмотря на доступность опухолей кожи век для визуального осмотра до 60% больных поступают на лечение с местно-распространенным процессом-поражением ресничного края, конъюнктивы век, конъюнктивы глазного яблока и переходных складок, слезного мясца, прорастанием в клетчатку орбиты, при этом у 10-44% больных отмечается рецидивирующее течение опухолевого процесса. Заявляемое техническое решение может быть использовано для лечения и этой категории больных.Despite the accessibility of eyelid skin tumors for visual examination, up to 60% of patients receive treatment with a locally widespread process involving lesions of the ciliary region, conjunctiva of the eyelids, conjunctiva of the eyeball and transition folds, lacrimal meat, germination in the orbit tissue, with 10-44 % of patients have a recurrent course of the tumor process. The claimed technical solution can be used to treat this category of patients.

«Способ лечения злокачественных опухолей кожи век» осуществляется следующим образом:"Method for the treatment of malignant tumors of the skin of the eyelids" is as follows:

За 1 час до сеанса лучевой терапии вводится 1 мл дипроспана суббульбарно, затем осуществляется перитуморальное введение 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°С в течение 30 минут, неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр проводят через 1 час после радиомодификации, а операцию осуществляют не более чем через 24 часа после облучения, до восстановления сублетальных повреждений в клетках опухоли.1 hour before the radiotherapy session, 1 ml of diprospan is administered subbulbarly, then peritumoral administration of 10 mg of methotrexate preincubated in 10 ml of autoplasma at t = 37 ° C for 30 minutes, neoadjuvant radiation therapy absorbed at a depth of 0.5 cm at a focal dose of 20 Gy is performed 1 hour after radiomodification, and the operation is performed no more than 24 hours after irradiation, until sublethal damage is restored in the tumor cells.

Примером конкретного применения могут послужить выписки из историй болезни.An example of a specific application can serve as extracts from medical records.

Больная B.C.А., 1948 г.р., и.б. №1834/т, поступила в РНИОИ 17.04.2006 г. с диагнозом: рак кожи нижнего века правого глаза T3N0M0, кл. гр. 2. Цитологический анализ №11284/06 «базальноклеточный рак».Patient B.C.A., born in 1948, and. No. 1834 / t, was admitted to the RNII on 04.17.2006 with a diagnosis of skin cancer of the lower eyelid of the right eye T3N0M0, class. column 2. Cytological analysis No. 11284/06 "basal cell carcinoma".

Объективно: нижнее веко правого глаза разрушено опухолевым образованием, распространяющимся на внутренний угол глаза и медиальную треть верхнего века, фиксировано к надкостнице нижней стенки орбиты. Конъюнктивальная инъекция левого глаза.Objectively: the lower eyelid of the right eye is destroyed by a tumor formation that extends to the inner corner of the eye and the medial third of the upper eyelid, fixed to the periosteum of the lower wall of the orbit. Conjunctival injection of the left eye.

Периферические лимфоузлы не увеличены.Peripheral lymph nodes are not enlarged.

Проведено лечение в соответствии с заявляемым техническим решением: за 1 час до сеанса лучевой терапии введено 1 мл дипроспана суббульбарно, затем перитуморально введено 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 минут, через 1 час после радиомодификации однократно проведен сеанс близкофокусной рентгенотерапии с использованием защитного протеза Свердлова-Бальтера на аппарате ТА- 02; 40 kV, 10 mA, фильтр 2,5 мм Аl, СПО 1,2 мм Аl, РИК 7,5 см, поле 14×20 мм, поглощенная очаговая доза на глубине 0,5 см=20 Гр (ВДФ=76 ед.).The treatment was carried out in accordance with the claimed technical solution: 1 ml of diprospan was administered subbulbarly 1 hour before the radiation therapy session, then 10 mg methotrexate preincubated in 10 ml of autoplasma was introduced peritumorally at t = 37 ° C for 30 minutes, 1 hour after radio modification once a session of close-focus x-ray therapy was carried out using the Sverdlov-Balter protective prosthesis on the TA-02 apparatus; 40 kV, 10 mA, filter 2.5 mm Al, SPO 1.2 mm Al, RIC 7.5 cm, field 14 × 20 mm, absorbed focal dose at a depth of 0.5 cm = 20 Gy (VDF = 76 units. )

На следующий день выполнена операция в объеме: тотальное удаление нижнего века, структур внутреннего угла глаза, половинная резекция верхнего века, удаление внутриорбитального компонента опухоли. Произведена пластика перемещенным кожным лоскутом со лба.The next day, the operation was performed in the amount of: total removal of the lower eyelid, structures of the inner corner of the eye, half resection of the upper eyelid, removal of the intraorbital component of the tumor. Plastic produced by displaced skin graft from the forehead.

Заживление послеоперационной раны первичным натяжением. Швы сняты на 8-е сутки. Явления конъюнктивита купировались на 5-е сутки послеоперационного периода.Postoperative wound healing by primary intention. Sutures were removed on the 8th day. The phenomena of conjunctivitis were stopped on the 5th day of the postoperative period.

Больная находится под диспансерным наблюдением без рецидива в течение 4 лет.The patient is under clinical supervision without relapse for 4 years.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения злокачественных опухолей кожи век» заключается:Technical and economic efficiency of the "Method for the treatment of malignant tumors of the skin of the eyelids" is:

в расширении показаний к органосохранному лечению за счет повышения радикальности хирургического вмешательства в том числе в результате снижения риска диссеминации опухолевых клеток в процессе операцииin expanding indications for organ-preserving treatment by increasing the radicality of surgical intervention, including as a result of reducing the risk of dissemination of tumor cells during surgery

в улучшении качества жизни больных со злокачественными опухолями кожи век, за счет максимального сохранения функций глаза и прежде всего - предметного зренияin improving the quality of life of patients with malignant tumors of the skin of the eyelids, due to the maximum preservation of the functions of the eye and, above all, objective vision

в сокращении сроков лечения за счет уменьшения длительности предоперационного этапа: облучения и периода стихания лучевых реакций.in reducing the treatment time by reducing the duration of the preoperative stage: exposure and the period of subsidence of radiation reactions.

Claims (1)

Способ лечения злокачественных опухолей кожи век, включающий операцию и облучение, отличающийся тем, что локальную радиомодификацию осуществляют путем перитуморального введения 10 мг метотрексата, преинкубированного в 10 мл аутоплазмы при t=37°C в течение 30 мин, с предварительным введением 1 мл дипроспана суббульбарно, через 1 час после радиомодификации проводят неоадьювантную лучевую терапию поглощенной на глубине 0,5 см очаговой дозой 20 Гр, не более чем через 24 ч после облучения осуществляют операцию. A method for the treatment of malignant tumors of the skin of the eyelids, including surgery and irradiation, characterized in that local radiomodification is carried out by peritumoral administration of 10 mg of methotrexate preincubated in 10 ml of autoplasma at t = 37 ° C for 30 minutes, with the preliminary administration of 1 ml of diprospan subbulbarly, 1 hour after radiomodification, neoadjuvant radiation therapy is carried out at a focal dose of 20 Gy absorbed at a depth of 0.5 cm; surgery is performed no more than 24 hours after irradiation.