RU2778105C1 - Method for treating resistant forms of vitiligo - Google Patents

Method for treating resistant forms of vitiligo Download PDF

Info

Publication number
RU2778105C1
RU2778105C1 RU2021104366A RU2021104366A RU2778105C1 RU 2778105 C1 RU2778105 C1 RU 2778105C1 RU 2021104366 A RU2021104366 A RU 2021104366A RU 2021104366 A RU2021104366 A RU 2021104366A RU 2778105 C1 RU2778105 C1 RU 2778105C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
course
days
autografting
vitiligo
treatment
Prior art date
Application number
RU2021104366A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Сергей Владиславович Скрек
Анастасия Александровна Юновидова
Денис Владимирович Заславский
Николай Юрьевич Васильев
Алексей Владимирович Соболев
Мария Ивановна Зелянина
Дана Мамуновна Машука
Original Assignee
Денис Владимирович Заславский
Filing date
Publication date
Application filed by Денис Владимирович Заславский filed Critical Денис Владимирович Заславский
Application granted granted Critical
Publication of RU2778105C1 publication Critical patent/RU2778105C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to dermatology. Autologous grafts of skin areas are made using a 2 mm puncher, followed by transplantation into a depigmented skin area and applying a pressure bandage, followed by irradiating the lesions with narrow-band medium-wave ultraviolet emission with a wavelength of 311 nm 2 to 3 times a week for 1.5 to 4 months. Irradiation of lesions is therein performed after 7 to 10 days, the treatment period is 20 to 30 procedures. Starting from the day of the autografting procedure, including a 7 to 10 day break between autografting and phototherapy and over the entire course of phototherapy, as well as for 2 weeks after completion, minocycline tablets are administered at a dose of 100 mg for a course of up to 129 days, the minimum duration of the course is 68 days, the maximum duration of the course is 129 days.
EFFECT: method contributes to melanogenesis in the depigmentation sitte, suppresses immunological inflammation causing transplant rejection.
1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может использоваться для лечения больных с витилиго с резистентными к терапии формами данного заболевания.The invention relates to medicine, namely to dermatology, and can be used to treat patients with vitiligo with treatment-resistant forms of this disease.

Одним из способов лечения витилиго является ПУВА-терапия, основанная на сочетанном использовании длинноволнового ультрафиолетового излучения (УФА, 320-400 нм) и фотосенсибилизаторов фурокумаринового ряда [Фитцпатрик Т. и др. Дерматология: Атлас-справочник. - М.: Практика, 1999, 1074 с., С. 300-302]. Однако использование данного способа имеет ряд ограничений. Поскольку фотосенсибилизатор обычно назначается внутрь за 2 часа до облучения, обязательным условием лечения является защита глаз солнцезащитными очками и исключение облучения кожи солнечным светом в течение всего дня. Кроме того, применение фурокумаринов внутрь может сопровождаться побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, дискомфорт в области эпигастрия) и глаз (риск развития катаракты); возможны фототоксические и фотоаллергические реакции. ПУВА-терапия противопоказана детям моложе 18 лет и пожилым.One of the ways to treat vitiligo is PUVA therapy, based on the combined use of long-wave ultraviolet radiation (UVA, 320-400 nm) and photosensitizers of the furocoumarin series [Fitzpatrick T. et al. Dermatology: Atlas Handbook. - M.: Practice, 1999, 1074 p., S. 300-302]. However, the use of this method has a number of limitations. Since the photosensitizer is usually administered orally 2 hours before exposure, eye protection with sunglasses and exclusion of skin exposure to sunlight throughout the day is a prerequisite for treatment. In addition, the use of furocoumarins inside may be accompanied by side effects from the gastrointestinal tract (nausea, epigastric discomfort) and eyes (risk of developing cataracts); phototoxic and photoallergic reactions are possible. PUVA therapy is contraindicated in children under 18 years of age and the elderly.

Известен способ лечения больных витилиго путем применения фотохимиотерапии (ФХТ). В основе способа лежит применение фотосенсибилизаторов и ультрафиолетовых лучей спектра А (320-400 нм) [Скрипкин Ю.К. «Кожные и венерические болезни». 1980, с. 410; «Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем» / Под ред. А.А. Кубановой, 2005, 512 с., С. 274].A known method of treating patients with vitiligo by using photochemotherapy (PCT). The method is based on the use of photosensitizers and ultraviolet rays of spectrum A (320-400 nm) [Skripkin Yu.K. "Skin and venereal diseases". 1980, p. 410; "Rational pharmacotherapy of skin diseases and sexually transmitted infections" / Ed. A.A. Kubanova, 2005, 512 pp., p. 274].

Опыт применения фотохимиотерапии (ФХТ) позволяет отметить возможность развития ряда побочных явлений и осложнений, обусловленных как действием фотосенсибилизатора, так и суммарной дозы ультрафиолетового излучения длинноволнового диапазона (УФА), а именно усиление контраста нормально пигментированной кожи и участков витилиго, фототоксические реакции, зуд, ксероз [«Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем» / Под ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной. 2005, 512 с., С. 275].The experience of using photochemotherapy (PCT) allows us to note the possibility of developing a number of side effects and complications caused both by the action of a photosensitizer and the total dose of long-wave ultraviolet radiation (UVA), namely, increased contrast of normally pigmented skin and vitiligo areas, phototoxic reactions, itching, xerosis ["Rational pharmacotherapy of skin diseases and sexually transmitted infections" / Ed. A.A. Kubanova, V.I. Kisina. 2005, 512 pp., p. 275].

Известен способ лечения витилиго, включающий облучение очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм с использованием геля VITISKIN в виде наружных аппликаций на депигментированные пятна за 1 час до облучения [Патент RU №2566201, 2015]. Курс лечения составляет 10-12 процедур.A known method for the treatment of vitiligo, including irradiation of lesions with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm using VITISKIN gel in the form of external applications on depigmented spots 1 hour before irradiation [Patent RU No. 2566201, 2015]. The course of treatment is 10-12 procedures.

Данный способ позволяет одновременно воздействовать на различные патогенетически значимые патологические процессы. Применение геля VITISKIN перед УФО обеспечивает коррекцию перекисного окисления липидов, что оказывает лечебное воздействие на ряд значимых компонентов патогенеза витилиго.This method allows you to simultaneously influence various pathogenetically significant pathological processes. The use of VITISKIN gel before UVR provides correction of lipid peroxidation, which has a therapeutic effect on a number of significant components of the pathogenesis of vitiligo.

Недостатки метода: длительность терапии, токсико-аллергические реакции.Disadvantages of the method: duration of therapy, toxic-allergic reactions.

Известен способ лечения витилиго, предусматривающий облучение очагов поражения (очагов депигментации) средневолновым ультрафиолетовым излучением (УФО) с длиной волны 280-320 нм, начиная с дозы 0,01-0,025 Дж/см2 и повышая последующие разовые дозы через каждые 2-4 процедуры на 0,01-0,03 Дж/см2 до максимального значения 0,1-0,55 Дж/см2. Первые 8-12 процедур проводят 4 раза в неделю, далее 2-3 раза в неделю, в конце курса - один раз в неделю в течение 1-2 месяцев, всего на курс 60-100 процедур. Эффективность указанной терапии повышается при комбинации ее с препаратом «Мелагенин Плюс». Его применяют в виде наружных аппликаций один раз в сутки [патент RU №2209098, 2003].A known method for the treatment of vitiligo, involving irradiation of lesions (foci of depigmentation) with medium-wave ultraviolet radiation (UVR) with a wavelength of 280-320 nm, starting with a dose of 0.01-0.025 J/cm 2 and increasing subsequent single doses every 2-4 procedures by 0.01-0.03 J/cm2 up to a maximum value of 0.1-0.55 J/cm2. The first 8-12 procedures are carried out 4 times a week, then 2-3 times a week, at the end of the course - once a week for 1-2 months, a total of 60-100 procedures per course. The effectiveness of this therapy is increased when it is combined with Melagenin Plus. It is used in the form of external applications once a day [patent RU No. 2209098, 2003].

Недостатками данного способа лечения является невысокая эффективность лечения (отсутствие эффекта репигментации примерно 48% площади очагов поражения), большая длительность терапии (количество процедур на курс колеблется от 60 до 100), наличие таких побочных эффектов, как токсико-аллергические реакции, эритемы, жжение, гиперпигментация, зуд и сухость кожи, чувство жара и головокружение.The disadvantages of this method of treatment are the low efficiency of treatment (lack of the effect of repigmentation of approximately 48% of the area of lesions), the long duration of therapy (the number of procedures per course ranges from 60 to 100), the presence of such side effects as toxic-allergic reactions, erythema, burning, hyperpigmentation, itching and dryness of the skin, a feeling of heat and dizziness.

Известен способ лечения витилиго, включающий системное (пероральное) введение пациенту в общей сложности 70-80 мг или около 72 мг куркумина один раз в сутки в течение общего периода лечения 8 недель; воздействуя на пораженные участки витилиго от 1 до 8 Дж/см2 ультрафиолетового излучения два раза в неделю, еженедельно в течение общего периода лечения 8 недель, тем самым обеспечивая равномерное появление гиперпигментации [Патент US 8748494 В2]. Недостатки способа: индивидуальная непереносимость препарата, зуд, эритема, сухость кожи, фотосенсибилизация и фототравматизация.A known method for the treatment of vitiligo, including systemic (oral) administration to the patient a total of 70-80 mg or about 72 mg of curcumin once a day for a total treatment period of 8 weeks; acting on the affected areas of vitiligo from 1 to 8 J/cm 2 ultraviolet radiation twice a week, weekly for a total treatment period of 8 weeks, thereby ensuring a uniform appearance of hyperpigmentation [Patent US 8748494 B2]. Disadvantages of the method: individual intolerance to the drug, itching, erythema, dry skin, photosensitivity and phototraumatization.

Известен способ лечения витилиго с использованием эксимерного лазера, который излучает свет в диапазоне UVB [Патент US 6979327, 2001]. Способ включает постепенное увеличение воздействия на пораженные участки кожи с УФВ лазерным светом для восстановления пигментации в участках пораженных витилиго. В отличие от обычных УФБ или ПУВА-терапии лучше стимулируются глубокие меланоциты. Предлагаемый способ лечения способен обеспечить более высокую плотность потока энергии за меньшее время, чем известные процедуры.A known method for the treatment of vitiligo using an excimer laser that emits light in the UVB range [Patent US 6979327, 2001]. The method includes a gradual increase in exposure of the affected areas of the skin with UVB laser light to restore pigmentation in areas affected by vitiligo. Unlike conventional UVB or PUVA therapy, deep melanocytes are better stimulated. The proposed method of treatment is able to provide a higher energy flux density in less time than known procedures.

Преимущество способа заключается и в том, что лазерное лечение ограничивается только теми участками, которые поражены витилиго, не воздействуя на нормальную кожу, и, таким образом, значительно снижает риск развития рака кожи по сравнению с другими видами лечения, такими как ПУВА-терапия. Недостатки: ожоги, эритема, большая длительность терапии.The method also has the advantage that laser treatment is limited to only those areas affected by vitiligo without affecting normal skin, and thus significantly reduces the risk of developing skin cancer compared to other treatments such as PUVA therapy. Disadvantages: burns, erythema, long duration of therapy.

Известен способ лечения витилиго путем применения миноциклина в дозировке 100 мг в течение 3 месяцев. (Siadat, А.Н., Zeinali, N., Iraji, F., Abtahi-Naeini, В., Nilforoushzadeh, M.A., Jamshidi, K., &Khosravani, P. (2014). Narrow-Band Ultraviolet В versus Oral Minocycline in Treatment of Unstable Vitiligo: A Prospective Comparative Trial. DermatologyResearchandPractice, 2014, 1-4.) Миноциклин в дозировке 100 мг оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиоксидантное и антиапоптотическое действие, что обуславливает его эффективность в лечении пациентов со стабильным витилиго. (Parsad, D., &Kanwar, А. (2010). Oral minocycline in the treatment of vitiligo - A preliminary study. DermatologicTherapy, 23(3), 305-307.) К недостаткам данного метода можно отнести недостаточно высокую частоту клинических ответов, а также риск прогрессирования заболевания на фоне монотерапии миноциклином и риск рецидива заболевания после завершения лечения.A known method for the treatment of vitiligo by using minocycline at a dosage of 100 mg for 3 months. (Siadat, A.N., Zeinali, N., Iraji, F., Abtahi-Naeini, B., Nilforoushzadeh, M.A., Jamshidi, K., &Khosravani, P. (2014). Narrow-Band Ultraviolet B versus Oral Minocycline in Treatment of Unstable Vitiligo: A Prospective Comparative Trial DermatologyResearchandPractice, 2014, 1-4.) Minocycline 100 mg has anti-inflammatory, immunomodulatory, antioxidant and anti-apoptotic effects, making it effective in the treatment of patients with stable vitiligo. (Parsad, D., & Kanwar, A. (2010). Oral minocycline in the treatment of vitiligo - A preliminary study. Dermatologic Therapy, 23(3), 305-307.) as well as the risk of disease progression on the background of minocycline monotherapy and the risk of disease recurrence after completion of treatment.

Известен способ лечения витилиго, включающий нанесение на очаги поражения кожи фотосенсибилизатора аммифурина с последующей нидлинг-терапией очагов поражения. (RU 2648757, опубл. 04.02.2018). Комбинация данных методов основана на теории формирования в очагах депигментации пула Т-регуляторных лимфоцитов в ответ на микротравматизацию и блокирование ими цитотоксических Т- лимфоцитов с последующим облучением очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм. К недостаткам данного метода можно отнести невысокую эффективность, отсутствие в описании способа указания на лечение больных с витилиго, резистентных к проводимой ранее терапии, длительность развития клинического эффекта, потенциальный риск развития побочных эффектов (инвазивный метод создает угрозу инфицирования кожи, применение фотосенсибилизатора создает угрозу фототравматизации и фотоаллергизации).A known method for the treatment of vitiligo, including the application of ammifurin photosensitizer to the lesions of the skin, followed by needle therapy of the lesions. (RU 2648757, published on February 4, 2018). The combination of these methods is based on the theory of the formation of a pool of T-regulatory lymphocytes in the depigmentation foci in response to microtraumatization and blocking of cytotoxic T-lymphocytes by them, followed by irradiation of the lesion foci with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm. The disadvantages of this method include low efficiency, the absence in the description of the method of indicating the treatment of patients with vitiligo resistant to previous therapy, the duration of the development of the clinical effect, the potential risk of side effects (the invasive method poses a threat of skin infection, the use of a photosensitizer poses a threat of phototraumatization and photoallergization).

Известен метод лечения витилиго путем аутографтинга, который заключается в пересадке участка здоровой кожи в очаг поражения. Благодаря размерам трансплантируемого участка кожи, риск развития осложнений (инфицирование, отторжение, рубец) является минимальным. Недостатком аутографтинга является недостаточно высокая частота клинических ответов, длительные сроки лечения, степень воспалительной реакции, возникающей в ответ на трансплантацию донорского участка.A known method of treating vitiligo by autografting, which consists in transplanting a healthy skin area into the lesion. Due to the size of the transplanted skin area, the risk of complications (infection, rejection, scarring) is minimal. The disadvantage of autografting is the insufficiently high frequency of clinical responses, long periods of treatment, the degree of inflammatory reaction that occurs in response to transplantation of the donor site.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения витилиго является способ лечения витилиго путем аутографтинга участков кожи с использованием панчера 1,5 мм с последующей пересадкой в участок депигментированной кожи и наложением давящей повязки с последующим облучением очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм 2 раза в неделю на протяжении 3-9 месяцев. Облучение очагов проводят непосредственно после процедуры аутографтинга. (Lahiri, K., Malakar, S., Sarma, N., &Banerjee, U. (2006). Repigmentation of vitiligo with punch grafting and narrow-band UV-B (311 nm) - a prospective study. InternationalJournalofDermatology, 45(6), 649-655- прототип).The closest to the proposed method for the treatment of vitiligo is a method for the treatment of vitiligo by autografting skin areas using a 1.5 mm puncher, followed by transplantation into the area of depigmented skin and the application of a pressure bandage, followed by irradiation of the lesions with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm 2 times per week for 3-9 months. Irradiation of the foci is carried out immediately after the autografting procedure. (Lahiri, K., Malakar, S., Sarma, N., &Banerjee, U. (2006). Repigmentation of vitiligo with punch grafting and narrow-band UV-B (311 nm) - a prospective study. International Journal of Dermatology, 45( 6), 649-655 - prototype).

Недостатками данного способа являются: Недостаточно высокая эффективность лечения больных с резистентными к терапии формами витилиго, проявляющаяся в относительно длительном периоде наступления клинического эффекта (14-32 дня), а также в недостаточно высокой частоте наступления репигментации, а именно в 86.36% случаев после завершения лечения; высокая частота формирования косметических осложнений (изменения кожи по типу "булыжной мостовой") - в 31.8% случаев; длительность лечения, составляющая от 3-х до 9-ти месяцев.The disadvantages of this method are: Insufficiently high efficiency in the treatment of patients with therapy-resistant forms of vitiligo, manifested in a relatively long period of onset of clinical effect (14-32 days), as well as in an insufficiently high incidence of repigmentation, namely in 86.36% of cases after completion of treatment ; high frequency of formation of cosmetic complications (skin changes of the "cobblestone pavement" type) - in 31.8% of cases; duration of treatment, ranging from 3 to 9 months.

Целью предлагаемого изобретения является:The purpose of the invention is:

• повышение эффективности лечения больных с резистентными к терапии формами витилиго, проявляющейся в снижении индексов пигментации и появлением первых признаков клинического улучшения на более ранней стадии лечения;• increasing the effectiveness of treatment of patients with therapy-resistant forms of vitiligo, which manifests itself in a decrease in pigmentation indices and the appearance of the first signs of clinical improvement at an earlier stage of treatment;

• снижение риска развития такой побочной реакции, свойственной прототипу, как формирование изменений кожи по типу "булыжной мостовой";• reducing the risk of developing such an adverse reaction inherent in the prototype, as the formation of skin changes in the type of "cobblestone pavement";

• сокращение длительности лечения.• reduction of duration of treatment.

Цель изобретения достигается тем, что до облучения очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм проводят аутографтинг, причем вышеуказанное облучение очагов поражения осуществляют спустя 7-10 дней после проведения аутографтинга и вышеуказанное облучение проводят 2-3 раза в неделю, курс лечения - 20-30 процедур. Причем, начиная со дня проведения процедуры аутографтинга, в течение 7-10 дней перерыва между проведением аутографтинга и фототерапией и на протяжении всего курса фототерапии, а также в течение 2-х недель после его окончания осуществляют медикаментозное воздействие, заключающееся в приеме таблеток миноциклина в дозе 100 мг курсом до 129 дней.The purpose of the invention is achieved by the fact that prior to irradiation of the lesions with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm, autografting is carried out, and the above irradiation of the lesions is carried out 7-10 days after the autografting and the above irradiation is carried out 2-3 times a week, the course of treatment is 20-30 procedures. Moreover, starting from the day of the autografting procedure, within 7-10 days of a break between autografting and phototherapy and throughout the entire course of phototherapy, as well as within 2 weeks after its completion, a drug effect is carried out, which consists in taking minocycline tablets at a dose of 100 mg course up to 129 days.

Предлагаемый способ осуществляется поэтапно следующим образом:The proposed method is carried out in stages as follows:

Для проведения аутографтинга пациента располагают на медицинской кушетке. Проводят местную анестезию в области проведения аутографтинга 2% раствором лидокаина за 5 мин до проведения процедуры. Предварительно в очаг депигментации вводят панчер диаметром 2 мм и посредством удаления депигментированного участка кожи подготавливают ячейку/ячейки для переноса в нее/ в них аутографта, взятого со здорового пигментированного участка кожи той же анатомической локализации. Количество ячеек варьируется в зависимости от диаметра депигментации В участках здоровой кожи, в той же анатомической локализации, где и очаг депигментации, панчером 2 мм забирают столбик кожи и посредством анатомического пинцета переносят в подготовленное место в ячейку/ячейки очага депигментации. На ячейку/ячейки в области здоровой кожи накладывают швы и окклюзионную повязку. В область очага депигментации после аутографтинга накладывают компрессионную повязку.For autografting, the patient is placed on a medical couch. Local anesthesia is performed in the area of autografting with 2% lidocaine solution 5 minutes before the procedure. Previously, a puncher 2 mm in diameter is introduced into the depigmentation focus, and by removing the depigmented skin area, a cell (s) is prepared for transferring an autograft taken from a healthy pigmented skin area of the same anatomical location into it/in them. The number of cells varies depending on the diameter of the depigmentation. In areas of healthy skin, in the same anatomical localization as the depigmentation focus, a skin column is taken with a 2 mm puncher and transferred to the prepared place in the cell / cells of the depigmentation focus using anatomical tweezers. The cell/cells in the area of healthy skin are sutured and covered with an occlusive dressing. A compression bandage is applied to the area of the focus of depigmentation after autografting.

В день проведения процедуры аутографтинга пациенту назначают таблетки миноциклина в дозе 100 мг в сутки курсом до 3 месяцев, которые он принимает в день проведения процедуры аутографтинга, в течение 7-10 дней перерыва между проведением аутографтинга и фототерапией, на протяжении всего курса фототерапии и в течение 2-х недель после его завершения).On the day of the autografting procedure, the patient is prescribed minocycline tablets at a dose of 100 mg per day for up to 3 months, which he takes on the day of the autografting procedure, within 7-10 days of the interval between autografting and phototherapy, throughout the entire course of phototherapy and during 2 weeks after completion).

Воздействие узкополосного средневолнового ультрафиолетового излучения с длиной волны 311 нм осуществляютчерез 7-10 дней после аутографтинга, применяя ультрафиолетовую кабину UV 1000 Кв для проведения фототерапии производства компании Daavling 3 SeriesNeolux РСТ 311-48. Больного помещают в кабину для проведения фототерапии узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм производства компании Daavling 3 SeriesNeolux РСТ 311-48 (США) вертикально, с расположением пациента по центру кабины, предварительно пациенту надевают защитные очки. Облучение осуществляется в рамках стандартного протокола лечения витилиго в зависимости от фототипа пациента. Облучают очаги поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм 2-3 раза в неделю, курс лечения - 20-30 процедур.Exposure to narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm is carried out 7-10 days after autografting, using an ultraviolet UV 1000 Kv cabin for phototherapy manufactured by Daavling 3 SeriesNeolux PCT 311-48. The patient is placed in a cabin for phototherapy with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm manufactured by Daavling 3 SeriesNeolux PCT 311-48 (USA) vertically, with the patient located in the center of the cabin, the patient is first put on goggles. Irradiation is carried out as part of the standard protocol for the treatment of vitiligo, depending on the patient's phototype. The lesions are irradiated with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm 2-3 times a week, the course of treatment is 20-30 procedures.

Способ заключается в совместном использовании методики аутографтинга и UV-излучения с длиной волны 311 нм, а также приеме препарата миноциклина. При этом достигаемый эффект превосходит ожидаемый суммарный от применения методик по отдельности за счет принципа синергичности. UV-излучение с длиной волны 311 нм способствует не только уменьшению сроков реабилитации после аутографтинга за счет снижения воспалительной реакции в месте трансплантата, но и также подавляет иммунологическое воспаление в очаге поражения. Более выраженное по сравнению с прототипом подавление аутоиммунного воспаления достигается посредством снижения количества и функциональной активности CD8+ лимфоцитов под влияниемсинергичного действия миноциклина и UV-излучения.The method consists in the joint use of the autografting technique and UV radiation with a wavelength of 311 nm, as well as the administration of minocycline. At the same time, the achieved effect exceeds the expected total from the application of the methods separately due to the principle of synergy. UV radiation with a wavelength of 311 nm contributes not only to a reduction in the rehabilitation period after autografting by reducing the inflammatory response at the graft site, but also suppresses immunological inflammation in the lesion. More pronounced than the prototype suppression of autoimmune inflammation is achieved by reducing the number and functional activity of CD8+ lymphocytes under the influence of the synergistic action of minocycline and UV radiation.

Накапливаясь в коже и обнаруживая свойство фотосенсибилизатора, молекула миноциклина потенцирует эффект ультрафиолетового излучения. Миноциклин в дозировке 100 мг оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие, способствуя элиминации свободных радикалов, а также имеет антиапоптотическую активность. Миноциклин снижает содержание активных форм кислорода в очагах поражения, препятствует перекисному окислению липидов, что, в конечном итоге, приводит к снижению оксидативного стресса. Благодаря этому трансплантированные меланоциты не подвергаются атаке со стороны цитотоксических лимфоцитов, а активно пролиферируют и синтезируют повышенное количество меланина.Accumulating in the skin and revealing the property of a photosensitizer, the minocycline molecule potentiates the effect of ultraviolet radiation. Minocycline at a dosage of 100 mg has anti-inflammatory and antioxidant effects, promoting the elimination of free radicals, and also has anti-apoptotic activity. Minocycline reduces the content of reactive oxygen species in the lesions, prevents lipid peroxidation, which ultimately leads to a decrease in oxidative stress. Due to this, transplanted melanocytes are not attacked by cytotoxic lymphocytes, but actively proliferate and synthesize an increased amount of melanin.

Временной интервал в 7-10 дней между проведением аутографтинга и облучением средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм, позволяет восстановить целостность, структуру и функции тканей, что создает благоприятные условия для воздействия облучением, что, в свою очередь, обеспечивает повышение эффективности способа лечения больных с витилиго.The time interval of 7-10 days between autografting and exposure to medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm allows you to restore the integrity, structure and function of tissues, which creates favorable conditions for exposure to radiation, which, in turn, provides an increase in the effectiveness of the method of treating patients with vitiligo.

Согласно европейскому руководству по лечению витилиго, для достижения наибольшей эффективности процедуры, ее необходимо проводить 2-3 раза в неделю в рамках стандартного протокола лечения больных витилиго. (Gawkrodger, D.J., Ormerod, A.D., Shaw, L., Mauri-Sole, I., Whitton, M.E., Watts, M.J., Young, K. (2008). Guideline for the diagnosis and management of vitiligo. British Journal of Dermatology, 159(5), 1051-1076.)According to the European guidelines for the treatment of vitiligo, in order to achieve the greatest effectiveness of the procedure, it should be carried out 2-3 times a week as part of the standard treatment protocol for patients with vitiligo. (Gawkrodger, D.J., Ormerod, A.D., Shaw, L., Mauri-Sole, I., Whitton, M.E., Watts, M.J., Young, K. (2008). Guideline for the diagnosis and management of vitiligo. British Journal of Dermatology , 159(5), 1051-1076.)

У большинства пациентов с резистентными к терапии формами витилиго видимый клинический эффект наступает уже через 4-6 процедур. Пересадка в очаг депигментации участка здоровой кожи, содержащего резерв функционально активных меланоцитов, способных к пролиферации. Последующее UV-излучение способствует не только меланогенезу в очаге депигментации, но и подавляет иммунологическое воспаление, ведущее к отторжению трансплантата.In most patients with therapy-resistant forms of vitiligo, a visible clinical effect occurs after 4-6 procedures. Transplantation into the focus of depigmentation of a healthy skin area containing a reserve of functionally active melanocytes capable of proliferation. Subsequent UV radiation promotes not only melanogenesis in the focus of depigmentation, but also suppresses immunological inflammation leading to graft rejection.

Начиная со дня проведения процедуры аутографтинга, включая 7-10 дней перерыва между проведением аутографтинга и фототерапии на протяжении всего курса фототерапии, а также в течение 2-х недель после его окончания осуществляют медикаментозное воздействие, заключающееся в приеме таблеток миноциклина в дозе 100 мг курсом до 130 дней. Минимальная длительность курса 68 дней, максимальная длительность курса 129 дней.Starting from the day of the autografting procedure, including a 7-10 day break between autografting and phototherapy throughout the course of phototherapy, and also within 2 weeks after its completion, a drug effect is performed, which consists in taking minocycline tablets at a dose of 100 mg with a course of up to 130 days. The minimum course duration is 68 days, the maximum course duration is 129 days.

Совокупность существенных отличительных признаков является новой и обеспечивает достижение технического результата изобретения.The set of essential distinguishing features is new and ensures the achievement of the technical result of the invention.

Пример 1. Пациентка М., 18 лет.Example 1. Patient M., 18 years old.

Обратилась к дерматологу с жалобами на длительное существование (более 5-ти лет) белых пятен в аксиллярных областях. В анамнезе применение топических ГКС без клинического эффекта и курс фототерапии - эффект был недостаточным. При прохождении лечения в виде аутографтинга и спустя 7 дней, воздействия фототерапии узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм на очаги поражения кожи в количестве 25 процедур, проводимые 3 р/ неделю, очаги депигментации разрешились. Параллельно пациентка получала таблетки миноциклина в дозе 100 мг, начиная с дня проведения аутографтинга.She turned to a dermatologist with complaints about the long-term existence (more than 5 years) of white spots in the axillary areas. In history, the use of topical corticosteroids without clinical effect and the course of phototherapy - the effect was insufficient. When undergoing treatment in the form of autografting and after 7 days, exposure to phototherapy with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm on skin lesions in the amount of 25 procedures, carried out 3 times a week, depigmentation foci resolved. In parallel, the patient received minocycline tablets at a dose of 100 mg, starting from the day of autografting.

Объем снижения кожных поражений оценивался с помощью методики подсчета индекса репигментации (G), основанной на визуальной оценке. (Таб. 1)The amount of reduction in skin lesions was assessed using the method of calculating the repigmentation index (G), based on visual assessment. (Tab. 1)

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Клинический эффект в виде появления очагов репигментации наблюдался уже к 6 процедуре (индекс репигментации участков G1-G2). К 25 процедуре основное количество (94%) пятен показали результат G3 и более, что оценивается как отличная пигментация.The clinical effect in the form of the appearance of repigmentation foci was already observed by the 6th procedure (repigmentation index of G1-G2 areas). By the 25th procedure, the majority (94%) of the spots showed a result of G3 or more, which is rated as excellent pigmentation.

Пример 2. Пациентка К., 29 лет.Example 2. Patient K., aged 29.

Обратилась с жалобами на наличие очагов депигментации в области коленей, голеней и стоп. Получала терапию топическими и системными ГКС, ингибиторами JAK - киназ, фототерапию в сочетании с нидлингом, однако большая часть очагов депигментации сохранилась, несмотря на длительное лечение периодом около 3 лет. После проведения аутографтинга был назначен препарат миноциклин (100 мг/сут) и на 8 день была рекомендована фототерапия узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм с частотой 3 р/нед. Клинический эффект в виде появление очагов репигментации наблюдался уже к 4 процедуре (индекс репигментации участков G1). К 20 процедуре наблюдалось разрешение 84% пятен (индекс G4). После достижения данного клинического результата, курс фототерапии был завершен. Пациентка получала таб. Миноциклин в течение 2 недель после завершения курса фототерапии.She complained about the presence of foci of depigmentation in the knees, legs and feet. She received therapy with topical and systemic corticosteroids, JAK kinase inhibitors, phototherapy in combination with needling, but most of the depigmentation foci remained, despite long-term treatment for a period of about 3 years. After autografting, minocycline (100 mg/day) was prescribed, and on day 8, phototherapy with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm at a frequency of 3 r/week was recommended. The clinical effect in the form of the appearance of repigmentation foci was observed already by the 4th procedure (repigmentation index of G1 areas). By the 20th procedure, 84% of the spots were resolved (index G4). After achieving this clinical result, the course of phototherapy was completed. The patient received tab. Minocycline within 2 weeks of completion of phototherapy.

Пример 3. Пациент В., 34 года.Example 3. Patient V., 34 years old.

На период обращения к дерматологу предъявлял жалобы на высыпания в нескольких локализациях области лица, левой гипохондриальной области, передней области обеих бедер,аксиллярных областях. После получения курса фототерапии узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм в сочетании с нидлингом, применяемым с различными лекарственными препаратами (5-ФУ, р-ра триамцинолона ацетонида и латанопростом) в течение 6 мес., большая часть очагов депигментации исчезла, однако очаг в области живота сохранялся.For the period of contacting a dermatologist, he complained of rashes in several localizations of the face, the left hypochondria, the anterior region of both thighs, and the axillary regions. After receiving a course of phototherapy with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm in combination with needling, used with various drugs (5-FU, triamcinolone acetonide solution and latanoprost) for 6 months, most of the depigmentation foci disappeared, however, the focus persisted in the abdomen.

Ввиду рефрактерности очага в гипохондриальной области к проводимой терапии был апробирован заявляемый способ. Наружная терапия и микронидлинг не проводились.In view of the refractoriness of the focus in the hypochondria region to ongoing therapy, the proposed method was tested. External therapy and microneedling were not performed.

По прошествии восстановительного периода в 10 дней на фоне приема миноциклина в суточной дозе 100 мг был продолжен курс фотолечения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм. Положительный клинический эффект: появление очагов репигментации в очаге поражения, с успешно трансплантированным участком эпидермиса, дермы и подкожно-жировой клетчатки, отмечался на 5 процедуре.After a recovery period of 10 days while taking minocycline at a daily dose of 100 mg, the course of phototherapy with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm was continued. A positive clinical effect: the appearance of repigmentation foci in the lesion, with a successfully transplanted area of the epidermis, dermis and subcutaneous fat, was noted at the 5th procedure.

С частотой проводимой фототерапии узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм 2 р/нед., индекс репигментации - G1 наблюдался на 5 процедуре, G3 был достигнут на 21 процедуре. Индекс G4, а затем полная последующая репигментация всех очагов поражения отмечались на 30 процедуре. В последующем очаг депигментации был полностью заполнен участками очаговой пигментации.With the frequency of phototherapy carried out with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm 2 p/week, the repigmentation index - G1 was observed at 5 procedures, G3 was achieved at 21 procedures. Index G4, and then complete subsequent repigmentation of all lesions were observed at the 30th procedure. Subsequently, the focus of depigmentation was completely filled with areas of focal pigmentation.

Общее количество обследуемых пациентов - 27, проходивших лечение на базе Французской клиники кожных болезней имени Пьера Волькенштейна с несегментарным витилиго за период с января 2019 по январь 2020 г. Среди больных было 12 женщин (44,4%) и 15 мужчин (55,6%). Возраст пациентов колебался от 18 до 36 лет. Средний возраст мужчин составил 32 года, женщин - 28 лет. На момент обращения в клинику средняя продолжительность заболевания составила 7,5 лет. Все пациенты, получавшее лечение заявленным способом, демонстрировали торпидное течение витилиго, резистентное к терапевтическим методикам первых линий.The total number of examined patients was 27, who were treated at the Pierre Wolkenstein French Clinic of Skin Diseases with non-segmental vitiligo for the period from January 2019 to January 2020. Among the patients there were 12 women (44.4%) and 15 men (55.6% ). The age of the patients ranged from 18 to 36 years. The average age of men was 32 years, women - 28 years. At the time of admission to the clinic, the average duration of the disease was 7.5 years. All patients treated by the claimed method showed torpid vitiligo, resistant to first-line therapeutic methods.

При подсчете средних коэффициентов индекса репигментации установлено, что у 20 пациентов (74%) клинический ответ на проводимую терапию отмечался, как правило, на 4-6 процедуре фототерапии узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм после аутографтинга. У 5 пациентов клиническое улучшение наблюдалось уже на 4-й процедуре. Индекс G3 (степень репигментации 50-75%) на 24-й процедуре был зарегистрирован у 22 (81,4%) пациентов.When calculating the average coefficients of the repigmentation index, it was found that in 20 patients (74%), a clinical response to the therapy was observed, as a rule, at the 4-6th phototherapy procedure with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm after autografting. In 5 patients, clinical improvement was observed already at the 4th procedure. Index G3 (degree of repigmentation 50-75%) at the 24th procedure was registered in 22 (81.4%) patients.

Клинический эффект (индексы репигментации G4, G3 и G2) после лечения отмечался в 25 случаях из 27 (92,6%), у 2 пациентов (7,4%) по окончании 30 процедур эффект был незначительный (G1). Эти пациенты продолжили курс процедур фототерапии вне исследования и впоследствии был достигнут выраженный клинический эффект (G2,G3). Осложнения в виде косметических дефектов по типу "булыжной мостовой" наблюдались у 4 пациентов (14,8%).The clinical effect (repigmentation indices G4, G3 and G2) after treatment was observed in 25 cases out of 27 (92.6%), in 2 patients (7.4%) after 30 procedures the effect was insignificant (G1). These patients continued phototherapy outside of the study and subsequently achieved significant clinical benefit (G2,G3). Complications in the form of cosmetic defects of the "cobblestone" type were observed in 4 patients (14.8%).

Контрольную группу (группу сравнения) составили 20 пациентов - способ прототип. Среди больных было 9 (45%) женщин и 11 (55%) мужчин. Возраст пациентов колебался от 18 до 40 лет. Средний возраст мужчин составил 25, женщин - 32 года. На момент обращения в клинику средняя продолжительность заболевания составила 6-7 лет. Клинический эффект (индексы репигментации G3, G2 и G1) после лечения отмечался в 14 случаях из 20, что составляет 70%. Клинический эффект появлялся в среднем на 8-10 процедуре.The control group (comparison group) consisted of 20 patients - the prototype method. Among the patients there were 9 (45%) women and 11 (55%) men. The age of the patients ranged from 18 to 40 years. The average age of men was 25, women - 32 years. At the time of admission to the clinic, the average duration of the disease was 6-7 years. The clinical effect (repigmentation indices G3, G2 and G1) after treatment was observed in 14 cases out of 20, which is 70%. The clinical effect appeared on average at 8-10 procedures.

При выполнении заявляемого способа облучение (20-30 сеансов) проводят в течение 2- 3 месяцев (2-3 раза в неделю). При выполнении максимального количества процедур (30) длительность лечения сокращается на 6 месяцев.When performing the proposed method, irradiation (20-30 sessions) is carried out for 2-3 months (2-3 times a week). When performing the maximum number of procedures (30), the duration of treatment is reduced by 6 months.

Таким образом, заявляемый способ лечения пациентов с резистентными к терапии формами витилиго позволяет:Thus, the claimed method for the treatment of patients with therapy-resistant forms of vitiligo allows:

• повысить эффективности лечения больных с витилиго на 22,6%, по сравнению с прототипом, проявляющуюся в снижении индексов пигментации и появлении первых признаков клинического улучшения на более ранней стадии лечения, а именно на 4 процедуры раньше, чем в прототипе;• improve the efficiency of treatment of patients with vitiligo by 22.6%, compared with the prototype, manifested in a decrease in pigmentation indices and the first signs of clinical improvement at an earlier stage of treatment, namely 4 procedures earlier than in the prototype;

• снизить на 17%, по сравнению со способом прототипом, риск развития такой побочной реакции, как формирование изменений кожи по типу "булыжной мостовой";• reduce by 17%, compared with the prototype method, the risk of developing such an adverse reaction as the formation of skin changes in the type of "cobblestone pavement";

• расширить контингент больных за счет больных с витилиго, резистентным к проводимой ранее терапии и существенно увеличить количество терапевтических ответов среди данной группы пациентов; сократить длительность лечения на 6 месяцев при выполнении максимального количества процедур.• expand the contingent of patients at the expense of patients with vitiligo resistant to previous therapy and significantly increase the number of therapeutic responses among this group of patients; reduce the duration of treatment by 6 months when performing the maximum number of procedures.

Claims (1)

Способ лечения больных с резистентными формами витилиго путем аутографтинга участков кожи с использованием панчера 2 мм с последующей пересадкой в участок депигментированной кожи и наложением давящей повязки с последующим облучением очагов поражения узкополосным средневолновым ультрафиолетовым излучением с длиной волны 311 нм 2-3 раза в неделю на протяжении 1.5-4 месяцев, отличающийся тем, что облучение очагов поражения осуществляют спустя 7-10, дней курс лечения - 20-30 процедур, причем, начиная с дня проведения процедуры аутографтинга, включая 7-10 дней перерыва между проведением аутографтинга и фототерапией, и на протяжении всего курса фототерапии, а также в течение 2-х недель после его окончания осуществляют медикаментозное воздействие, заключающееся в приеме таблеток миноциклина в дозе 100 мг курсом до 129 дней, минимальная длительность курса 68 дней, максимальная длительность курса 129 днейA method for treating patients with resistant forms of vitiligo by autografting skin areas using a 2 mm puncher, followed by transplantation into a depigmented skin area and applying a pressure bandage, followed by irradiation of lesions with narrow-band medium-wave ultraviolet radiation with a wavelength of 311 nm 2-3 times a week for 1.5 -4 months, characterized in that the irradiation of lesions is carried out after 7-10 days, the course of treatment is 20-30 procedures, moreover, starting from the day of the autografting procedure, including a 7-10 day break between autografting and phototherapy, and throughout of the entire course of phototherapy, as well as within 2 weeks after its completion, a drug effect is carried out, which consists in taking minocycline tablets at a dose of 100 mg in a course of up to 129 days, the minimum duration of the course is 68 days, the maximum duration of the course is 129 days
RU2021104366A 2021-02-19 Method for treating resistant forms of vitiligo RU2778105C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2778105C1 true RU2778105C1 (en) 2022-08-15

Family

ID=

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2566201C1 (en) * 2014-11-24 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздрава России) Method of treating vitiligo

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2566201C1 (en) * 2014-11-24 2015-10-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздрава России) Method of treating vitiligo

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KZ 22737 Ф4, 16.08.2010. УСОВЕЦКИЙ И. А. и др. Современный взгляд на проблему лечения витилиго. Клиническая дерматология и венерология. 2012, N10(2), C.118-123. LAHIRI K. et al. Repigmentation of vitiligo with punch grafting and narrow-band UV-B (311 nm) - a prospective study. International Journal of Dermatology, V. 45(6), P. 649-655. AI-YOUNG LEE et al. Autologous epidermal grafting with PUVA-irradiated donor skin for the treatment of vitiligo. Internatinal Journal of dermatology. 1998, V. 37(7), P. 551-554. ALEXANDER B. DILLON et al. Advances in Vitiligo: An Update on Medical and Surgical Treatments. J Clin Aesthet Dermatol. 2017, N 10(1), P.15-28. *
PARSAD D. et al. Oral minocycline in the treatment of vitiligo - A preliminary study. Dermatologic Therapy,2006, N 23(3), P. 305-307. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Grimes Vitiligo: an overview of therapeutic approaches
Calzavara-Pinton et al. A retrospective analysis of real-life practice of off-label photodynamic therapy using methyl aminolevulinate (MAL-PDT) in 20 Italian dermatology departments. Part 1: inflammatory and aesthetic indications
Datubo-Brown Keloids: a review of the literature
Schuller et al. Photodynamic therapy in head and neck cancer
Agarwal et al. Therapeutic options in vitiligo with special emphasis on immunomodulators: A comprehensive update with review of literature
JP2018532806A (en) Method for treating accumulated fat with deoxycholic acid and its salts
KR101599447B1 (en) A composition and use thereof in the treatment of anal rhagades
Hodge et al. Photochemotherapy in mycosis fungoides.
Nino et al. Carnosine and N-acetylcarnosine induce inhibition of UVB erythema in human skin
RU2778105C1 (en) Method for treating resistant forms of vitiligo
RU2648757C1 (en) Method for vitiligo treatment
LOWE Optimizing therapy: tazarotene in combination with phototherapy
Rampen Hypertrichosis in PUVA‐treated patients
RU2566201C1 (en) Method of treating vitiligo
McDonald et al. The effect of chlorpromazine on oculocutaneous pigmentation in the guinea pig
Li et al. Advances In Photodynamic Therapy of Pathologic Scar
FR3031900A1 (en) TRIPTOLID AND DERIVATIVES THEREOF IN THE TREATMENT OF TUMORS AND CUTANEOUS PRE-CANCER DISEASES
ES2214066T3 (en) PREPARATION OF KHELLINA FOR THE TOPICAL THERAPY OF PSORIASIS, ITS SUBTIPOS, SPECIAL FORMS, AS WELL AS THE TOPIC THERAPY OF ECZEMAS.
US20020150560A1 (en) Treatment of Il-10 deficiencies
RU2701096C1 (en) Method of treating basal cell skin cancer
Shivasaraun et al. Vitiligo: A Review of its Aspects and Treatment Modalities
RU2764360C1 (en) Burn treatment method
Ibrahim et al. The Effect of Narrow Band Ultra Violet B Rays Alone Versus its Combination with Intra lesional Injection of Latanoprost in the Treatment of Vitiligo
RU2286791C1 (en) Method for cicatrice treatment
Leibaschoff et al. Histological outcomes in the treatment of vulvovaginal atrophy using photobiomodulation technology