RU2441023C1 - Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза - Google Patents
Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2441023C1 RU2441023C1 RU2010129296/10A RU2010129296A RU2441023C1 RU 2441023 C1 RU2441023 C1 RU 2441023C1 RU 2010129296/10 A RU2010129296/10 A RU 2010129296/10A RU 2010129296 A RU2010129296 A RU 2010129296A RU 2441023 C1 RU2441023 C1 RU 2441023C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- activated
- interferon
- brain
- potentiated
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к лекарственному средству для лечения рассеянного склероза, которое выполнено в виде фармацевтической композиции и содержит активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 в качестве дополнительно усиливающего компонента. Использование лекарственного средства в способе лечения рассеянного склероза заключается во введении в организм активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) в сочетании с усиливающим агентом в виде активированной-потенцированной формы сверхмалых доз аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100. Использование изобретения позволит повысить эффективность лечения рассеянного склероза. 2 н. и 7 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для эффективного лечения рассеянного склероза.
Из уровня техники известно лечение воспалительных заболеваний или аутоиммунных заболеваний, в том числе рассеянного склероза, анти-CD 40- антителами (RU 2008121899 А, 10.12.2009). Однако данное лекарственное средство при лечении рассеянного склероза может не обеспечить необходимую терапевтическую эффективность.
Изобретение направлено на создание эффективного лекарственного средства для лечения рассеянного склероза.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения рассеянного склероза согласно изобретению содержит активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100.
При этом активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Кроме того, лекарственное средство может быть выполнено в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной-потенцированной формой антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированной-потенцированной формой антител к мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки.
При этом водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100 получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и мозгоспецифическому белку S-100 с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
Предпочтительно каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.
Предпочтительно лекарственное средство содержит активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С50.
Возможно использование смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200 или, соответственно, разведений матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз.
Причем фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения рассеянного склероза путем введения в организм лекарственного средства согласно изобретению указанное лекарственное средство содержит активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100.
При этом активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Кроме того, лекарственное средство содержит действующие компоненты в соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 10012, 10030 и 10050 раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С12, С30, С50.
Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
При лечении рассеянного склероза возможно раздельное применение в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждая из которых содержит активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и, соответственно, активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100.
Предложенное сочетание активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100 в фармацевтической композиции (т.е. формы антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100, приготовленные по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и дополнительного промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которые обладают активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения рассеянного склероза) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватной модели, который заключается в существенном улучшении эффективности лечения рассеянного склероза. Заявленный технический результат обусловлен тем, что в предложенной фармацевтической композиции активированная-потенцированная форма антител к мозгоспецифическому белку S-100 усиливает эффективность действия активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону, заключающегося в нейропротекторном действии, нормализации нейрогуморальной регуляции при интерферонозависимых заболеваниях нервной системы, усилении сбалансированного влияния на интерфероночувствительные нейродизрегуляторные процессы. Синергетический эффект заявленного решения обусловлен проявлением аффинитета к внутриклеточному рецептору сигма-1, локализованному в центральной нервной системе, большинстве периферических тканях, иммуноцитах, который регулирует через контроль концентрации внутриклеточного кальция внутриклеточной сигнальной каскады, что эффективно нормализует регуляцию процесса миелинизации-демиелинизации нервных волокон.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения рассеянного склероза.
Лекарственное средство приготовляют, преимущественно, следующим образом.
Для приготовления гомеопатически активированной-потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям-методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М.: Медицина, 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Для проведения экспериментальных исследований могут быть использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемым в соответствии с изобретением веществом-антигеном: гамма-интерфероном человека (ИФН-γ) и мозгоспецифическим белком S-100. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифическую антисыворотку с высоким содержанием антител, которую и используют для получения активированной-потенцированной формы. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к гамма-интерферону человека и мозгоспецифическому белку S-100, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.
Пример 1.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.
Для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов используют адъювант и, например, цельную молекулу гамма-интерферон человека следующей последовательности:
Возможно для получения поликлональных антител к гамма-интерферону человека в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов использование адъюванта и, например, одного полипептидного фрагмента гамма-интерферона человека, выбранного из следующих последовательностей:
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенные инъекции для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°C) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000 g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°C. Для выделения из антисыворотки антител к гамма-интерферону человека производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl, добавляют 6,26 г Na2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°C;
2. выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3. после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4. фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к гамма-интерферону человека, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антител к гамма-интерферону человека, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной-потенцированной формы.
Для получения поликлональных антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют мозгоспецифический белок S-100, физико-химические свойства которого описаны в статье М.В.Старостина, С.М.Свиридов. Нейроспецифический белок S-100. Успехи современной биологии, 1977 г., т.5, с.170-178; книге М.Б.Штарк. Мозгоспецифические белки /антигены/ и функции нейрона, М.: Медицина, 1985 г.; с.12-14, выделенный из ткани головного мозга быка по следующей методике:
- замороженную в жидком азоте ткань растирают в порошок на специальной мельнице;
- экстракцию белков проводят в соотношении 1:3 (вес/объем) в экстрагирующем буфере при гомогенизации;
- гомогенат прогревают в течение 10 мин при 60°C и охлаждают до 4°C на ледяной бане;
- термолабильные белки удаляют центрифугированием;
- проводят ступенчатое фракционирование сульфатом аммония с последующим удалением выпадающих в осадок примесных белков;
- содержащую белок S-100 фракцию осаждают 100% насыщенным сульфатом аммония при снижении pH до 4,0 и собирают центрифугированием;
- осадок растворяют в минимальном объеме буфера, содержащего ЭДТА и меркаптоэтанол, диализируют против деионизованной воды и лиофильно высушивают;
- фракционирование кислых белков продолжают хроматографией на ионообменных носителях - ДЭАЭ целлюлозе ДЕ-52 и затем ДЭАЭ-сефадексе А-50;
- собранные и отдиализованные фракции, содержащие белок S-100, разделяют по молекулярному весу гель-фильтрацией на сефадексе G-100;
- очищенный белок S-100 диализируют и лиофильно высушивают.
Молекулярный вес очищенного мозгоспецифического белка S-100 составляет - 21000 Д.
Благодаря высокому содержанию аспарагиновой и глутаминовой кислот мозгоспецифический белок S-100 является сильнокислым и занимает крайнее анодное положение при электрофорезе в прерывистой буферной системе в полиакриламидном геле, что облегчает его идентификацию.
Для получения мозгоспецифической антисыворотки к выделенному мозгоспецифическому белку S-100 готовят смесь очищенного белка S-100 (антигена) в комплексе с метилированным бычьим сывороточным альбумином в качестве носителя с полным адъювантом Фрейнда, которую вводят подкожно лабораторному животному - кролику в область спины в количестве 1-2 мл. На 8-й, 15-й день проводят повторную иммунизацию. Забор крови производят (например, из вены уха) на 26-й и 28-й день.
Полученная антисыворотка имеет титр 1:500-1:1000, образует единственную полосу преципитации с экстрактом из нервной ткани, но не реагирует с экстрактами гетерологичных органов и формирует единственный пик преципитации как с чистым белком S-100, так и с экстрактом нервной ткани, что свидетельствует о моноспецифичности полученной антисыворотки.
Полученные, таким образом, буферные растворы каждого компонента поликлональных антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и мозгоспецифическому белку S-100 с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,5÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричных (первичных) растворов для последующего приготовления активированных-потенцированных форм лекарственного средства.
Активированную-потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения), или в 99 частях (для сотенного разведения), или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе. Гомеопатические лекарственные средства, М., 1967 г., с.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) (или антител к мозгоспецифическому белку S-100) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части исходного матричного раствора антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С30 и С50.
При использовании в качестве действующих веществ каждого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений (например, С12, С30, С50), действующее вещество каждого компонента приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С11, С29, С49) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную-потенцированную форму антител каждого из компонентов (к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100) в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических разведений, например десятичных, и/или сотенных, и/или тысячных (С12, С30, С200; D20, С30, С100 или D20, С30, М100 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Для получения лекарственного средства водные или водно-спиртовые растворы действующих веществ компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.
Заявленное лекарственное средство может быть использовано и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенных путем пропитывания до насыщения смесью, приготовленных по вышеуказанной технологии, водных или водно-спиртовых растворов активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150-300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100, преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°C. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы высушенных гранул, насыщенных активированной-потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 мас. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 мас. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150-500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100, в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030, в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Предпочтительно использовать таблетки массой 250÷300 мг, которые включают 3,0÷6,0 мг/табл. активированной-потенцированной формы водно-спиртовых разведений субстанции - действующего вещества поликлональных кроличьих антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100, очищенных на антигене, в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012, 10030, 10050 раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С50.
Предпочтительно заявленное лекарственное средство рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
Claims (9)
1. Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза, содержащее активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ), отличающееся тем, что выполнено в виде фармацевтической композиции и включает в качестве дополнительного усиливающего компонента активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100.
2. Лекарственное средство по п.1, характеризующееся тем, что активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения матричного раствора соответствующих антител в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что фармацевтическая композиция выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека (ИФН-y) и активированной-потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100, и фармацевтически приемлемые добавки.
4. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных-потенцированных форм антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и к мозгоспецифическому белку S-100 получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и мозгоспецифическому белку S-100 с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
5. Лекарственное средство по п.1 или 2, характеризующееся тем, что каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.
6. Лекарственное средство по п.3, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
7. Способ лечения рассеянного склероза путем введения в организм активированной-потенцированной формы антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ), характеризующийся тем, что дополнительно одновременно и сочетанно вводят активированную-потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к мозгоспецифическому белку S-100.
8. Способ лечения по п.7, характеризующийся тем, что используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к мозгоспецифическому белку S-100.
9. Способ по п.7 или 8, характеризующийся тем, что активированную-потенцированную форму антител к гамма-интерферону человека (ИФН-γ) и активированную-потенцированную форму антител к мозгоспецифическому белку S-100 используют в виде активированного-потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129296/10A RU2441023C1 (ru) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза |
| EA201300137A EA029436B1 (ru) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Комбинированная фармацевтическая композиция для лечения рассеянного склероза и инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями, и способы лечения указанных заболеваний |
| JP2013519176A JP2013532182A (ja) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 組み合わせ医薬組成物及び神経変性疾患に関連する疾患又は状態を治療する方法 |
| AU2011287288A AU2011287288A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| FR1156472A FR2962652A1 (fr) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Composition pharmaceutique d'association et son utilisation dans des procedes pour traiter les maladies ou affections associees a des maladies neurodegeneratives |
| GB1302652.1A GB2496337A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| PCT/IB2011/002375 WO2012017324A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| CN2011800438326A CN103154028A (zh) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 复合药物组合物以及对神经退行性疾病相关的疾病或病症进行治疗的方法 |
| US13/135,881 US8637034B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Pharmaceutical compositions comprising activated-potentiated antibodies to interferon-gamma and S100 protein |
| DE112011102362T DE112011102362T5 (de) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Erkrankungen oder Zuständen, die mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung stehen |
| EP11773542.3A EP2593474A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| CA2804967A CA2804967A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| US14/048,299 US9561273B2 (en) | 2010-07-15 | 2013-10-08 | Methods of treating multiple sclerosis |
| US14/048,397 US9566332B2 (en) | 2010-07-15 | 2013-10-08 | Methods of treating multiple sclerosis |
| US15/397,384 US20170119879A1 (en) | 2010-07-15 | 2017-01-03 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
| US15/397,467 US20170121400A1 (en) | 2010-07-15 | 2017-01-03 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with neurodegenerative diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129296/10A RU2441023C1 (ru) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2441023C1 true RU2441023C1 (ru) | 2012-01-27 |
Family
ID=45786458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010129296/10A RU2441023C1 (ru) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2441023C1 (ru) |
-
2010
- 2010-07-15 RU RU2010129296/10A patent/RU2441023C1/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9566332B2 (en) | Methods of treating multiple sclerosis | |
| RU2535033C2 (ru) | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| RU2535034C2 (ru) | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| RU2517084C2 (ru) | Способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24 | |
| RU2441023C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза | |
| RU2526153C2 (ru) | Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция | |
| RU2533224C2 (ru) | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения | |
| RU2530638C2 (ru) | Лекарственное средство и способ лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза | |
| RU2446821C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями, и способ лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями | |
| RU2502521C2 (ru) | Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций | |
| RU2522499C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями, и способ лечения инфекционных заболеваний, сопровождающихся нейротоксическими нарушениями | |
| RU2542414C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций | |
| RU2517085C2 (ru) | Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| RU2536232C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения болезни альцгеймера и способ лечения болезни альцгеймера | |
| RU2500427C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта | |
| RU2509573C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза | |
| RU2519196C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения рассеянного склероза | |
| RU2651005C2 (ru) | Способ повышения фармакологической активности активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену и фармацевтическая композиция | |
| RU2595809C2 (ru) | Лекарственное средство | |
| RU2531049C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы | |
| RU2523451C2 (ru) | Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности | |
| RU2536228C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2525155C2 (ru) | Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для комплексной терапии хронической сердечной недостаточности | |
| RU2543332C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2543331C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190716 |