RU2440123C2 - Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций - Google Patents

Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2440123C2
RU2440123C2 RU2008118007/15A RU2008118007A RU2440123C2 RU 2440123 C2 RU2440123 C2 RU 2440123C2 RU 2008118007/15 A RU2008118007/15 A RU 2008118007/15A RU 2008118007 A RU2008118007 A RU 2008118007A RU 2440123 C2 RU2440123 C2 RU 2440123C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dsm
lactobacillus
cells
lactobacillus plantarum
group
Prior art date
Application number
RU2008118007/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008118007A (ru
Inventor
Ян АЛЕНФАЛЛЬ (SE)
Ян АЛЕНФАЛЛЬ
Анна БЕРГГРЕН (SE)
Анна БЕРГГРЕН
Карола РАСК (SE)
Карола РАСК
Агнес ВОЛД (SE)
Агнес ВОЛД
Original Assignee
Проби Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Проби Аб filed Critical Проби Аб
Publication of RU2008118007A publication Critical patent/RU2008118007A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440123C2 publication Critical patent/RU2440123C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
    • A21D13/40—Products characterised by the type, form or use
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
    • A21D13/02—Products made from whole meal; Products containing bran or rough-ground grain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
    • A21D13/06—Products with modified nutritive value, e.g. with modified starch content
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
    • A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
    • A21D2/24—Organic nitrogen compounds
    • A21D2/26—Proteins
    • A21D2/267—Microbial proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
    • A21D8/00—Methods for preparing or baking dough
    • A21D8/02—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking
    • A21D8/04—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking treating dough with microorganisms or enzymes
    • A21D8/045—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking treating dough with microorganisms or enzymes with a leaven or a composition containing acidifying bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065—Microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
    • A23L7/10—Cereal-derived products
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853—Lactobacillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853—Lactobacillus
    • Y10S435/857—Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

Предложено применение по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM 13432, для производства композиции для лечения и/или предотвращения вирусной инфекции, вызванной вирусом простуды и соответствующий способ лечения и/или предотвращения. Показано усиление иммунной защиты против вирусной инфекции, что способствует снижению эпизодов простуды по сравнению с контролем. Количество дней, в течение которых ощущались симптомы простуды, также было снижено в группе, принимавшей пробиотик. 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 13 ил.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к применению по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения вирусной инфекции.
Уровень техники
Пробиотические бактерии представляют собой живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах, оказывают полезное воздействие на реципиента. Наиболее часто используемыми бактериями в пробиотических продуктах являются Lactobacilli и bifidobacteria. Эти бактерии в целом безопасны, как и пробиотики на основе этих организмом. Отсутствие патогенности распространяется на все возрастные группы и для индивидуумов с ослабленным иммунитетом. При приеме различных пробиотических бактерий были показаны благоприятные клинические воздействия при различных физиологических или патологических случаях. Самые ярко выраженные побочные эффекты выражались в диарее, вызванной терапией антибиотиками или ротавирусной инфекцией. Также есть исследования, в которых были показаны положительные клинические эффекты при воспалительных заболеваниях кишечника, атопическом дерматите и гиперхолестеринемии после приема пробиотических бактерий. Механизм действия пробиотических бактерий в отношении этих клинических улучшений не ясен. Исследования in vitro в отношении человека, а также in vivo и in vitro в отношении животных показали, что различные виды lactobacilli воздействуют по-разному на врожденную и приобретенную иммунную систему. В основном, клинические исследования показали стимуляцию врожденной клеточной иммунной системы и усиление гуморальных иммунных реакций на спонтанные инфекции и системную или пероральную иммунизацию. Что касается влияния на врожденную иммунную систему, то были сообщения об усиленной фагоцитарной активности полиморфнонуклеарных клеток (PMN) и усиление противоопухолевой активности NK-клеток (натуральных киллеров). Сведения о клинических исследованиях, в которых продемонстрированы воздействие на специфическую клеточную иммунную систему после приема пробиотических бактерий, отсутствуют.
В соответствии с настоящим изобретением было детально исследовано воздействие на врожденную и приобретенную иммунную систему ежедневного приема lactobacilli или грамотрицательных бактерий P.Lundensi. Интересно, что наблюдали активацию специфической клеточной иммунной системы у субъектов, получающих L.plantarum, и такие признаки у субъектов, получающих L.paracasei. Кроме того, у субъектов, получающих различные виды lactobacilli, наблюдали усиливающие иммунитет воздействия на врожденную иммунную систему, такие как увеличение популяции NKT клеток и усиление фагоцитарной активности. При этом введение грамотрицательных бактерий P.lundensis не оказало влияния на различные иммунные параметры, измеренные в ходе экспериментов, описанных здесь.
Усиливающийся интерес к пробиотикам, как альтернативным средствам, возник с развитием устойчивости к антибиотикам и расстройств при различном лечении инфекций. Возникла потребность в пробиотических функциональных пищевых продуктах для целвого решения проблем простуды. Это явно следует из большого количества случая простудных инфекций каждый год. Обычно, для уменьшения числа случаев простуды, применяли пищевые продукты с высоким содержанием витамина С. На рынке представлен широкий ряд таких продуктов, влияющих на иммунную систему.
Цель настоящей заявки заключается в исследовании, может ли пробиотический функциональный пищевой продукт после регулярного введения воздействовать на симптомы простуды подобным способом и, таким образом, может ли быть альтернативным решением для этой проблемы общества.
Краткое описание изобретения
Объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения вирусной инфекции.
Другим объектом по настоящему изобретению является способ лечения и/или предотвращения вирусной инфекции, в котором по меньшей мере один штамм пробиотических бактерий, выбранный из Lactobacillus, вводится индивидууму.
Краткое описание фигур
На фигуре 1 показано количество добровольцев, сообщающих о любых незначительных неблагоприятных желудочно-кишечных воздействиях во время исследования.
На фигуре 2 показано начальное количество (день 0) различных лимфоцитов на мл крови (среднее значение±(SEM (стандартная ошибка среднего))).
На фигуре 3 показано начальное (день 0) процентное содержание или GMFI (среднее значение±(SEM)) лимфоцитов, положительных к различным активаторам клеток и маркерам памяти.
Фигура 4. Субъектов в произвольном порядке разделили на девять различных исследуемых групп. Исследование начинали с двухнедельного периода вымывания. После этого проводили активный период исследования. В течение этого периода субъекты потребляли одну дозу исследуемого продукта в сутки в течение 14 (группы L.plantarum Heal 19, L.fermentum, L.paracasei, L.gasseri, L.rhamnosus, P.Lundensis) или 35 дней (группы L.plantarum 299v и плацебо). Каждая доза содержала 1010 колониеобразующих единиц (КОЕ) (группы lactobacilli) или 109 КОЕ бактерии (группа P.lundensis).
Фигура 5. Процентное содержание лимфоцитов, экспрессирующих фенотипы активации CD8CD25, CD8HLA-DR, CD4CD25 и CD4HLA-DR, анализировали проточной цитометрией. Показано среднее для группы (±SEM) по отдельным соотношениям день 14/день 0 и день 35/день 0 (только для групп L.plantarum и плацебо).
Фигура 6. Процентное содержание лимфоцитов, экспрессирующих фенотипы памяти CD8CD45RO и CD4CD45RO, анализировали проточной цитометрией. Показано среднее для группы (±SEM) по отдельным соотношениям день 14/день 0 и день 35/день 0 (только для групп L.plantarum и плацебо).
Фигура 7. Процентное содержание положительных лимфоцитов по маркерам NKT- клеток (CD56CD16CD3), анализировали проточной цитометрией. Расчеты для группы проводили по отдельным соотношениям (день 14/день 0).
Фигура 8. Фагоцитарная активность нейтрофилов анализировали, инкубируя клетки цельной крови с FITC-меченными E.coli или S.aureus. Отношение между средними значениями флуоресценции, полученными в 14 день и 0 день, определяли индивидуально, и групповые вычисления показаны на этой фигуре.
На фигуре 9 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD4CD25 в эксперименте 2.
На фигуре 10 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD4+CD25++ в эксперименте 2.
На фигуре 11 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD8+HLA-DR+ в эксперименте 2.
На фигуре 12 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD8+CD25+ в эксперименте 2.
На фигуре 13 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD4CD45RO в эксперименте 2.
Подробное описание изобретение
Lactobacillus, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnsosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei и Lactobacillus gasseri.
Lactobacillus plantarum, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313 и Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
Lactobacillus paracasei, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM13432.
Lactobacillus gasseri, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus gasseri VPG44, DSM 16737.
Естественно, другие пробиотические штаммы бактерий, отличные от конкретно раскрытых здесь, могут быть использованы по настоящему изобретению и включены в объем притязаний изобретения в той мере, пока они обеспечивают требуемое воздействие, то есть оказывают профилактическое действие на вирусную инфекцию или облегчает вирусную инфекцию.
В одном варианте выполнения изобретения в фармацевтической композиции использованы по меньшей мере два штамма пробиотических бактерий. Указанные по меньшей мере два штамма могут вводиться последовательно или одновременно. Таким образом, штаммы могут быть введены в смеси в одной композиции или они могут быть введены последовательно в разных композициях.
Изобретение обеспечивает возможность лечения вирусных инфекций. Вирусные инфекции представляют собой таковые, вызванные вирусом, без ограничения выбранным из группы, состоящей из вируса простого герпеса I, вируса простого герпеса II, вируса опоясывающего герпеса, вируса простуды, риновируса, аденовируса, вируса парагриппа, респираторно-синцитиального вируса, энтеровируса и коронавируса. Любая другая вирусная инфекция, конкретно не указанная здесь, на которую оказывают воздействие пробиотические бактерии, также включена в объем притязаний настоящего изобретения. Известно, что существует множество различных вирусов и их форм, которые вызывают простуду. Все такие вирусы включены в объем притязаний по настоящему изобретению.
В настоящем описании термин "лечение и/или предотвращение" включает профилактическое введение индивидууму, то есть введение пробиотических бактерий было начато до развития заболевания или вирусной инфекции для предотвращения заболевания/инфекция, а также лечение уже развитых у индивидуума заболевания/инфекции. В последнем случае ожидается, например, облегчение симптомов или улучшение общего состояния пациента, или более быстрого выздоровления пациента от заболевания/инфекции. Таким образом, индивидуум может представлять собой человека с риском развития инфекции или пациентом с уже развитой инфекцией.
В варианте выполнения изобретения каждый указанный(ы) штамм(ы) присутствует в фармацевтической композиции в количестве без ограничения от 1×106 до приблизительно 1×1014 КОЕ, предпочтительно от приблизительно 1×108 до приблизительно 1×1012 и более предпочтительно от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1011.
Фармацевтическая композиция по изобретению может представлять собой препарат в жидкой или твердой форме.
В случае если фармацевтическая композиция представляет собой твердый препарат, она может быть приготовлена в форме таблетки, сосательной таблетки, леденца, жевательной таблетки, жевательной резинки, капсулы, саше, порошка, гранул, частиц с покрытием, таблетки с покрытием, таблетки с кишечнорастворимым покрытием, капсулы с кишечнорастворимым покрытием, рассасываемых полоски или пленки.
В случае, если фармацевтическая композиция представляет собой жидкий препарат, она может быть приготовлена в форме перорального раствора, суспензии, эмульсии или сиропов. Указанная композиция может дополнительно включать носитель без ограничения независимо выбранный из группы, состоящей из овсяной муки, молочнокислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков, и гликозилированных белков.
В варианте выполнения изобретения указанная фармацевтическая композиция представляет собой медицинский пищевой продукт, функциональный пищевой продукт, диетическую добавку, питательный продукт или пищевой препарат.
Фармацевтическая композиция по изобретению, применяемая по изобретению или полученная по изобретению, может также включать другие вещества, такие как инертный носитель или фармацевтические приемлемые вспомогательные компоненты, носители, консерванты и т.д., которые известны специалистам в данной области.
Термин "фармацевтическая композиция" не обязательно относится к фармацевтической композиции в ее обычном понимании, но также может относиться к пищевой композиции, диетической добавке, функциональному пищевому продукту, медицинскому пищевому продукту или питательному продукту до тех пор, пока оказывается требуемое воздействие, то есть лечение или предотвращение вирусных инфекций. Указанная пищевая композиция может быть выбрана из группы, состоящей из напитков, йогуртов, соков, мороженого, хлеба, бисквитов, продуктов из дробленого зерна, батончиков для здорового образа жизни, пастообразных продуктов и питательных продуктов. Пищевая композиция может дополнительно включать носитель, где указанный носитель представляет собой выбранный из группы, состоящей из овсяной муки, молочнокислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков и гликозилированных белков.
Таким образом, преимущества применения композиции по изобретению заключается в возможности профилактического приема, то есть до развития вирусной инфекции. Используемая фармацевтическая композиция не обязательно представляет собой фармацевтическую композицию в ее обычном понимании, и может также представлять собой диетическую добавку или функциональный пищевой продукт, что является очень удобным для нормального здорового индивидуума для профилактического потребления композиции по изобретению.
Примеры
Пример 1
Субъекты и параметры исследований
Для слепого плацебо-контролируемого исследования были отобраны пятьдесят семь практически здоровых добровольцев в возрасте 18-55 лет (средний возраст, 26 лет). Субъектов в произвольном порядке разделили на восемь групп, получавших одно из следующих грамположительных бактерий, L.plantarum 299v (n=7), L.Plantarum Heal 19 (n=7), L.fermentum 35D (n=7), L.paracasei 8700:2 (n=7), L.gasseri VPG44 (n=7), L.rhamnosus 271 (n=7), или грамотрицательных бактерий, P.lundensis (n=7) или плацебо (n=10). Доза бактерий составляла 1010 бактерий/день для lactobacilli и 109 бактерий/день для P.lundensis. Контрольной группе давали сухое обезжиренное молоко (1 г). В зависимости от группы, продолжительность исследования составляла 6 или 9 недель, состоящих из двухнедельного период вымывания, 2 или 5 недель активного периода исследования и 2 недель периода последующего наблюдения (фиг.4). Каждому субъекту был выдан список продуктов, содержащих пробиотические продукты, которые не должны потребляться во время всего периода исследования. Образцы периферической крови отбирали у субъектов венопункцией два или три раза на 0 день, 14 день и 35 день. Дневник, в котором каждый субъект отмечал неблагоприятные эффекты, состояние здоровья и подтверждал прием исследуемого продукта, хранили в течение исследования.
Проточная цитометрия
Фенотипический анализ лимфоцитов в цельной крови выполняли проточной цитометрией. Следующие моноклональные антитела для человека были использованы в качестве поверхностных маркеров для различных клеточных популяций: CD3 FITC (SK7), CD4 APC (SK3), CD8 PerCP (SKl), CD19 PerCP (SJ25C1), CD56 PE (MY31), CD16 PE (B73.1), и CD5 FITC (L17F12). Следующие моноклональные антитела для человека были использованы для определения различной активации и маркеров: CD25 FITC (2A3), PE HLA-DR (L243), CD45RO PE (UCHL-I), CD38 PE (HB7), CD27 PE (L128), и CD11b PE (D12). Все антитела были закуплены у Becton-Dickinson (Erembodegum, Belgium). Цельная кровь (100 мкл) инкубировали с антителами (10 мкл/антитело) в течение 30 минут при 4°C в темноте. Затем добавляли 2 мл раствора для лизиса FACS (Becton-Dickinson) и инкубировали в течение 15 минут при 20°C в темноте. Клетки промывали добавлением 3 мл FACSFlow и центрифугировали при 300×g в течение 5 мин. Промытые клетки ресуспендировали в 200 мкл FACSFlow и анализировали на FacsCalibur (Becton-Dickinson) с программным обеспечением CellQuest.
Исследование фагоцитоза
Фагоцитарную активность гранулоцитов и моноцитов количественно оценивали с использованием PHAGOTEST® (Orpegen Pharma, Heidelberg, Germany) в соответствии с инструкцией изготовителя с некоторыми изменениями. Кратко, 20×106 E.Coli, меченные FITC, или S.aureus, меченные FITC, добавляли к предварительно охлажденной цельной крови (100 мкл). Клетки крови и бактерии инкубировали при 37°C для анализа 10 FacsCalibur с программным обеспечением CellQuest.
Расчеты
Изменения различных иммунных параметров индивидуумов определяли расчетом отношения между отдельными значениями, полученными в 14 день и 0 день, или значениями, полученными в 35 день и 0 день. Эти отношения использовали для всех групп расчетов и статистических вычислений.
Статистические вычисления
Все статистические исследования были выполнены, используя Stat-view. Критерий U Манна-Уитна использовался при сравнивании различных групп.
Результаты
Клинические наблюдения
Пятьдесят четыре из пятидесяти семи добровольцев прошли полное исследование. Два индивидуума были исключены вследствие инфекции и терапии антибиотиками (один в группе плацебо и один в группе, получающей P.lundensis). Один индивидуум был исключен на 16 день вследствие беременности (группа плацебо). Во время приема исследуемых продуктов сообщали только об умеренных неблагоприятных желудочно-кишечных побочных эффектах (фиг.1).
Активация Т-клеткок при приеме lactobacilli
Наблюдали значительные единичные отклонения значений при исходных данных (день 0) в отношении маркеров активации на CD4+ и CD8+ Т-клеток. Исходные данные о процентном содержании клеток, экспрессирующих различные клеточные поверхностные маркеры, показаны на фиг.2. Между различными группами в этой точке времени не было никакого значительного отличия. Поскольку наблюдали очень большие единичные отклонения в пределах значения, то проводили сравнение соотношения значений в 14 день и 35 день к значениям в день 0 для каждого индивидуума. Все вычисления и сравнения выполняли при этих значениях соотношений (день 14/день 0 и день 35/день 0). После 14 дней приема исследуемого продукта, содержащего L.plantarum 299v, наблюдали приблизительно двукратное увеличение экспрессии маркера активации CD25 на CD8+ Т-клетках (p=0,01) (фиг.5). Также наблюдали сильный, хотя незначительный (p=0,12), показатель повышенной регуляции HLA-DR на CD8+ клетках после приема L.plantarum 299v. Кроме того, также наблюдали тенденцию к активации CD4+ Т-клеток после приема L.Plantarum 299v. Прием других видов lactobacilli, включенных в это исследование, а также грамотрицательных бактерий P.lundensis не активировал ни CD8+, ни CD4+ Т-клетки. Однако наблюдали тенденцию увеличения экспрессии HLA-DR на CD4+ Т-клетках (р=0,18) при приеме L.paracasei.
Прием lactobacilli вызывает фенотип памяти CD4+ Т-клеток
Средние геометрические значения флуоресцентной интенсивности (GMFI) экспрессии CD45RO на CD4+ и CD8+ Т-клетках сравнивали между группами, получающими различные исследуемые продукты. Как отмечалось выше, для сравнения использовали расчеты для групп, основанные на отдельных соотношениях значений (день 14/день 0 и день 35/день 0). После 35 дней приема исследуемого продукта, содержащего L.Plantarum 299v, CD45RO GMFI на CD4+ Т-клетках значительно увеличились (p=0,03). Также наблюдали тенденцию к увеличению экспрессии CD45RO на CD8+ Т-клетках после приема L.plantarum (фиг.6). Кроме того, прием L.paracasei, как представляется, оказывает положительные эффект на усиление регуляции CD45RO на CD8+ Т-клетках (p=0,10) (фиг.6).
Влияние на различные группы клеток после приема исследуемого продукта
Прием L.paracasei вызвал увеличение процентного содержания лимфоцитов, идентифицируемых как NKT-клетки (р=0,06) (фиг.7). Относительное увеличение/уменьшение по сравнению с 0 днем не могли быть обнаружены в отношении других групп клеток, таких как CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, B-клетки, B-1-клетки (CD19+CD5+), NK-клетки, гранулоциты и моноциты.
Фагоцитарная активность
Гранулоциты и моноциты идентифицировали по диаграмме FSC-SSC. Тестировали свойства этих клеток к фагоцитозу FITC-меченных грамположительных или грамотрицательных бактерий. Как показано на фиг.8, гранулоциты от добровольцев, получавших L.plantarum 299v (p=0,064), L.plantarum Heal 19 (p=0,064), L.fermentum (p=0,064) или L.paracasei (p=0,05) были более эффективны, чем лейкоциты от добровольцев, получавших плацебо, при фагоцитозе грамотрицательных бактерий E.coli. Однако не было обнаружено какого-либо отличия между группами при фагоцитозе грамположительных бактерий S.aureus. Не были обнаружены какие-либо различия фагоцитарной активности моноцитов (данные не показаны).
Обсуждение
Основной задачей иммунной системы заключается в быстрой и резкой реакции на микроорганизмы, таким образом предотвращая и излечивая инфекцию. При уничтожении микроорганизмов используются мощные механизмы, которые также оказывают вред нашим собственным тканям. Поэтому необходимо отсутствие реакции на наши собственные ткани и на безвредные вещества, присутствующие в среде. Поэтому иммунная система развивается и обеспечивает толерантность как к компонентам нашего собственного тела, так и к пищевым продуктам и белками, попадающими при дыхании. Если она дает сбой, то может возникнуть множество заболеваний. Способ достижения специфической иммунной переносимости является основной задачей иммунной системы.
Центральную роль во всех иммунных реакциях принадлежит Т-клеткам-хелперам. Если Т-клетка-хелпер активируется ее специфическим антигеном, она становится активируемой, делится, созревает и вырабатывает ряд цитокинов, которые управляют действием других типов клеток в иммунной системе, таких как цитотоксические Т-клетки и B-клетки. Активация Т-клеток-хелперов необходима для получения большой части типов иммунных реакций, включая выработку антител. Наоборот, при отсутствии активации Т-клеток-хелперов, отсутствует большая часть типов иммунных реакций.
Существует несколько механизмов, обеспечивающих активацию Т-клеток-хелперов и поддержания толерантности. Один из механизмов заключается в устранении в тимусе Т-клеток, распознающих и реагирующих с тканями. Однако это устранение не является полным, кроме того, мы должны также развивать специфическую иммунную толерантность к экзогенным антигенам. В противном случае, мы резко реагировали бы на любой тип веществ, которые попадают внутрь, что привело бы к общему воспалению и потратило впустую иммунные ресурсы.
Регуляторная Т-клетка представляет собой тот тип клетки, который является центральным для поддержания толерантности. Этот тип клетки может быть распознан некоторыми маркерами, такими как поверхностная экспрессия CD4 и CD25, захват внутриклеточного CTLA-4 и транскрипция ядерного белка Foxp3. Регуляторные Т-клетки способны предотвращать активацию других Т-клеток при встрече с безопасными веществами и, следовательно, предотвращать любые типы нежелательных иммунных реакций.
В настоящем контексте символ "+" в сочетании каким-либо маркером, такое как CD4+ и CD25+, означает, что маркер экспрессируется на Т-клетке. Например CD4+CD25+ Т-клетки представляет собой Т-клетки, которые экспрессируют как CD4 маркер, так и CD25 маркер на поверхности. Однако это указывает, что маркер присутствует, но не дает сведений о количестве маркера, который экспрессируется. В настоящем описании символ "++" в сочетании с маркером, такое как CD4++ или CD25 ++, означает, что в данном случае экспрессируется большое количество маркера. Регуляторные Т-клетки представляю собой клетки с большим количеством CD25 на поверхности, то есть CD4+CD25++ клетки. С другой стороны, CD4+CD25+ Т-клетки представляют собой только активируемые Т-клетки. Иногда символы "+" и "++" не используются, например, только CD4CD25, это означает что клетки активируемые, такие как CD4+CD25+ клетки. Таким образом, CD4CD25 тоже самое, что CD4+CD25+. При упоминании о регуляторных Т-клетках, они всегда написаны как CD4+CD25++ клетки.
Это слепое плацебо-контролируемое исследование уникально в том, что оно представляет собой первое исследование, в котором сравниваются влияние приема различных грамположительных lactobacilli или грамотрицательных бактерий P.lundensis на ряд иммунных параметров. Интересно, что прием P.lundensis не оказал влияния ни на один из измеренных параметров. Напротив, прием lactobacilli оказал влияние на различные компоненты как специфической, так и врожденной иммунной системы. Новые сведения, полученные при этом исследовании, заключались в том, что прием L.plantarum оказал явный положительный эффект на активацию и индукцию клеток памяти в группах Т-клеток. Наблюдали значительное усиление регуляции IL-2 рецептора α цепи (CD25) и сильную тенденцию к усилению регуляции HLA-DR на цитотоксических Т-клетках. Тенденция к усилению регуляции этих маркеров активации также наблюдали в отношении Т-хелперов после приема L.plantarum. Экспрессия маркеров активации показывает, что Т-клетки начинают пролиферировать в ответ на антигенспецифические или неспецифические воздействия и что эти клетки быстрее проявляют их эффекторные функции, по сравнению с Т-клетками в покое. Механизмы против L.plantarum вызвали активацию Т-клеток, могут осуществляться посредством антигенпрезентирующих клеток, которые активируются toll-подобными рецепторами, связывающимися с микробными соединениями. Активация антигенпрезентирующих клеток делает их более эффективными в представлении антигена к Т-клеткам. Кроме того, как хелперные, так и цитотоксические Т-клетки показали различные экспрессии toll-подобных рецепторов, которые вероятно делают эти клетки чувствительными к неспецифической активации микробными компонентами и продуктами.
По аналогии с Т-хелперными клетками, экспрессия CD45RO также, вероятно, метит популяции клеток памяти среди цитотоксических Т-клеток. Было обнаружено значительное увеличение экспрессии этого клеточного маркера памяти на Т-хелперах и тенденция к усилению регуляции на цитотоксических Т-клетках во время приема L.plantarum в течение 35 дней. Кроме того, прием L.paracasei также показал тенденцию к усилению регуляции CD45RO на цитотоксических Т-клетках. Что касается наивных Т-клеток, то CD45RO+ Т-клетки могут секретировать широкий спектр цитокинов. Кроме того, CD45RO+ Т-клетки могут пролиферировать и продуцировать IL-2 при стимуляции комплекса CD3-TCR в близких к оптимальным условиях, тогда как наивные Т-клетки требуют сильной стимуляции CD3-TCR для выполнения этих функций. Формирование Т-клеток памяти важно для индукции эффективного иммунного ответа после инфекции и прививки.
На врожденную клеточную иммунную систему также воздействовали введением пробиотических бактерий. Было продемонстрировано, что популяция натуральных киллерных T (NKT) клеток увеличилась после приема L.paracasei. NKT-клетки составляют субпопуляцию лимфоцитов, которая совместно экспрессируют маркер CD56 NK-клеткок и рецепторный комплекс маркер CD3-Т-клетки. Исследования как на людях, так и на мышах показали, что NKT-клетки играют центральную роль в регуляции аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, диабет типа I и системная волчанка. NKT-клетки также проявляют эффекторные функции против клеток, инфицированных опухолью и вирусами. Таким образом, NKT клетки являются плейотропными по своим свойствам. Другие клинические исследования, оценивающие иммунологические эффекты пробиотических бактерий, показали, что прием L.rhamnosus HN001 и Bifidobacterium lactis HN019 усиливает противоопухолевую активность NK-клеток (включая NKT) K562 клеток. В этом исследовании также был подтверждено наблюдение, что фагоцитарная активность полиморфнонуклеарных клеток увеличивается после приема различных lactobacilli. В результате наблюдаемых воздействий на различные иммунные параметры в настоящем исследовании можно предположить, что совместная активация цитотоксических Т-клеток и увеличение NKT клеток направлены на усиление иммунной защиты против вирусных инфекций и/или опухолей. Полученные in vitro результаты о том, что lactobacilli стимулирует одноядерные клетки секретировать IL-12 и IL-18, поддерживают теорию, что прием этих бактерий стимулирует активность, опосредованную клетками.
В соответствии с настоящим изобретением были сделаны выводы, что прием L.plantarum и L.paracasei оказывает сильный эффект на специфическую и врожденную клеточную иммунную систему. Однако усиление иммунной функции, показанное здесь, в настоящее время трудно коррелировать с доказанными преимуществами для здоровья людей. Для конкретного применения этих результатов необходимы дополнительные клинические исследования на индивидуумах с, например, вирусными инфекциями или опухолями. В таких исследованиях, особенно интересно было бы сравнить эффекты введения L.plantarum и L.paracasei по отдельности или в комбинации.
Пример 2
Цель этого примера заключалась в том, чтобы исследовать воздействие на иммунную систему, при введении одинаковых видов lactobacilli в течение более длительного периода времени, по сравнению с последовательным введением нескольких видов lactobacilli (различных видов).
Добровольцам давали порошок с высушенными замораживанием бактериями в течение 14 или 35 дней. В качестве грамположительных бактерий использовали пробиотические бактерии Lactobacillus plantarum 299v, отдельно или в комбинации с L.rhamnosus, L.fermentum, L.paracasei и L.gasseri. В качестве грамотрицательных бактерий использовали Psedomonas lundensis.
Были исследованы следующие группы:
1) Lactobacillus plantarum 35 дней
2) L.plantarum 7 дн, L.rhamnosus 7 дн, L.fermentum 7 дн, L.paracasei 7 дн, L.gasseri 7 дн. Всего 35 дней. (Последовательно)
3) смесь L.plantarum, L.rhamnosus, L.fermentum, L.paracasei, L. gasseri. Всего 14 дней
4) L.rhamnosus 14 дней
5) L.fermentum 14 дней
6) L.paracasei 14 дней
7) L.gasseri 14 дней
8) Pseudomonas lundensis 14 дней
Контрольная группа 1) Плацебо 35 дней
Контрольная группа 2) Плацебо 14 дней
Пробы крови отбирали на 0, 14 и 35 день. Содержание Т-хелперов (CD4+) экспрессирующих большие количества CD25 определяли в каждой группе поточной цитометрией, как было указано в примере 1.
Результаты
На 14 день наблюдали пограничное состояние увеличения CD4+CD25++ Т-клеток, у индивидуумов, потребляющих последовательно пять различных штаммов lactobacilli.
Обсуждение
Было показано, что Т-клетки-хелперы (CD4+) экспрессирующие c высокой плотностью CD25 молекулы (CD4+CD25++) являются важными для предотвращения аутоиммунных заболеваний, аллергий и воспалительных заболеваний кишечника. Обнаружено, что эти клетки количество этих клеток увеличивается после последовательного приема различных lactobacilli, что показывает, что прием этих бактерий может быть полезен для индивидуумов, с риском развития вышеупомянутых заболеваний.
Эксперимент 3
Цель настоящего исследования заключается в том, чтобы исследовать влияние приема молочнокислых бактерий в высушенной замораживанием форме/функциональном пищевом продукте в течение по меньшей мере 3 месяцев на тяжесть симптомов и случаев и продолжительности простуды.
Важно, что это исследование выполняется in vivo на людях, поскольку ни изучения in vitro, ни исследования на животных, не отразили бы степень эффективности при введении людям. Свойство этих бактерий не изменяться в кишечном тракте, при введении сразу после культивирования было показано раннее в исследованиях.
Таким образом, цель заключается в том, чтобы исследовать может ли прием смеси Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) и Lactobacillus paracasei 8700:2 (DSM 13434) (1×109 КОЕ/дн) уменьшить риск простуды.
Исследование проводят в течение 90 дней и 500 индивидуумов приняли участие в исследовании. 250 индивидуумов получали активный продукт и 250 индивидуумов получали плацебо.
Исследование двойное слепое рандомизированное и плацебо-контролируемое с двумя параллелями.
Критерии исключения: Известное отсутствие толерантности или аллергии на любой компонент, включенный в препарат; лечение аллергии лекарственными препаратами; лечение тяжелых желудочно-кишечных нарушений; беременность или кормление грудью; прививка против гриппа в течение последних 12 месяцев; и курящие.
Потребляемые пробиотики: лиофилизированный Lactobacillus plantarum 299v и Lactobacillus paracasei 8700; 2. В качестве криопротектантов добавляли сахарозу, мальтодекстрин и гидролизованный желатин. Суточная доза составляла 1 г лиофилизированных Lactobacilli (приблизительно 1×109 КОЕ/день). Дозу принимали за завтраком.
Продукты были изготовлены, упакованы и маркированы Probi AB, Lund, Sweden. Качество продукта было также проверено Probi AB. На каждом саше указываются: название исследования, срок годности, условия хранения, изготовитель, имя изготовителя и ее/его номера телефона. В дополнение к указанной выше информации, номер, назначенный субъекту, проставляется на вторичной упаковке. Подробная инструкция по растворению и приему вкладывается во вторичную упаковку. Продукт поставляется в форме саше.
С 14 дня до 104 дня субъекты не должны потреблять продукты, содержащие пробиотические бактерии. Субъекту выдается список пробиотических продуктов, которые не должны потребляться во время исследования.
Фекальные образцы сдаются в 1 день (до приема исследуемого продукта), 15 день (после приема) и 104 (после приема). Образцы должны быть собраны в две пробирки не позднее, чем за 18 часов до сдачи для анализа и во время этого периода должны храниться в холодильнике. Образцы анализируются в отношении lactobacilli.
Пробы крови отбираются на 1 и 15 дни. Образцы анализируются в отношении CD4+ и CD8+.
В свете экспериментов 1 и 2 ожидается наблюдение улучшенной защиты против простуды у индивидуумов, потребляющих пробиотическую смесь, по сравнению с группой плацебо.

Claims (16)

1. Применение по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий Lactobacillus, выбранных из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM 13432, для производства композиции для лечения и/или предотвращения вирусной инфекции, вызванной вирусом простуды.
2. Применение по п.1, где используется по меньшей мере два штамма пробиотических бактерий.
3. Применение по п.2, где указанные штаммы вводятся последовательно или одновременно.
4. Применение по п.1, где указанная композиция представляет собой фармацевтическую композицию.
5. Применение по п.4, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой жидкий препарат или твердый препарат.
6. Применение по п.5, где указанный твердый препарат выбирается из группы, состоящей из таблеток, рассасываемых таблеток, леденцов, жевательных таблеток, жевательных резинок, капсул, саше, порошков, гранул, частиц с покрытием, таблеток с покрытием, таблеток или капсул с кишечно-растворимым покрытием, рассасываемых полосок или пленок.
7. Применение по п.5, где указанный жидкий препарат выбирается из группы, состоящей из пероральных растворов, суспензий, эмульсий и сиропов.
8. Применение по п.1 или 2, где указанная композиция включает носитель.
9. Применение по п.8, где указанная композиция представляет собой медицинский пищевой продукт, функциональный пищевой продукт, диетическую добавку, питательный продукт или пищевой продукт.
10. Применение по п.8, где указанный носитель независимо выбран из группы, состоящей из овсяной муки, молочнокислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков и гликозилированных белков.
11. Применение по п.9, где указанный носитель независимо выбран из группы, состоящей из овсяной муки, молочнокислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков и гликозилированных белков.
12. Применение по п.10 или 11, где указанный пищевой продукт выбирается из группы, состоящей из напитков, йогуртов, соков, мороженого, хлеба, бисквитов, продуктов из дробленого зерна, батончиков для здорового образа жизни и пастообразных продуктов.
13. Применение по любому из пп.1, 2, 4 и 9, где содержание каждого указанного штамма(ов) в композиции составляет от приблизительно 1·105 до приблизительно 1·1014 КОЕ, предпочтительно от приблизительно 1·108 до приблизительно 1·1012 и более предпочтительно от приблизительно 1·109 до приблизительно 1·1011 КОЕ.
14. Способ лечения и/или предотвращения вирусной инфекции, вызванной вирусом простуды, где по меньшей мере один штамм пробиотических бактерий Lactobacillus, выбранных из группы, состоящей из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM13432, вводятся индивидууму.
15. Способ по п.14, где вводятся по меньшей мере два штамма пробиотических бактерий.
16. Способ по п.15, где указанные штаммы вводятся последовательно или одновременно.
RU2008118007/15A 2005-10-06 2006-10-06 Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций RU2440123C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0502209 2005-10-06
SE0502209-0 2005-10-06
SE0502250-4 2005-10-07
SE0502250 2005-10-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008118007A RU2008118007A (ru) 2009-11-20
RU2440123C2 true RU2440123C2 (ru) 2012-01-20

Family

ID=37906406

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118008/15A RU2417092C2 (ru) 2005-10-06 2006-10-06 Применение lactobacillus для лечения аутоиммунных заболеваний
RU2008118007/15A RU2440123C2 (ru) 2005-10-06 2006-10-06 Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118008/15A RU2417092C2 (ru) 2005-10-06 2006-10-06 Применение lactobacillus для лечения аутоиммунных заболеваний

Country Status (18)

Country Link
US (3) US8936783B2 (ru)
EP (2) EP1951273B1 (ru)
JP (2) JP5419455B2 (ru)
KR (2) KR101300077B1 (ru)
AU (2) AU2006297895B2 (ru)
BR (2) BRPI0616962B8 (ru)
CA (2) CA2624660C (ru)
CY (1) CY1118006T1 (ru)
DK (2) DK1951273T3 (ru)
ES (2) ES2590916T3 (ru)
HU (1) HUE030542T2 (ru)
IN (2) IN2008DE02592A (ru)
LT (1) LT1951272T (ru)
PL (2) PL1951272T3 (ru)
PT (1) PT1951272T (ru)
RU (2) RU2417092C2 (ru)
SI (1) SI1951272T1 (ru)
WO (3) WO2007040445A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607370C1 (ru) * 2013-07-12 2017-01-10 Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. Штамм молочнокислой бактерии, лекарственное средство, продукт питания, напиток, а также корм, которые содержат штамм молочнокислой бактерии

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5019961B2 (ja) * 2006-06-26 2012-09-05 株式会社ヤクルト本社 インターロイキン１０産生促進剤
ES2547480T3 (es) 2006-10-02 2015-10-06 Dupont Nutrition Biosciences Aps Lactobacillus acidophilus para su uso en reducir la incidencia y duración de infecciones respiratorias
PL210465B1 (pl) 2007-06-04 2012-01-31 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Społka Akcyjna Zastosowanie kompozycji szczepów z rodzaju Lactobacillus
JP2009057346A (ja) * 2007-09-03 2009-03-19 Kirin Holdings Co Ltd 免疫バランス調節用組成物
FR2922450B1 (fr) * 2007-10-19 2014-06-13 Lallemand Sas Utilisation de bacteries lactique pour la prevention et/ou le traitement de pathologies cutanees
JP2011503104A (ja) 2007-11-09 2011-01-27 カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー 免疫調節化合物ならびに関連組成物および方法
EP2153837A1 (en) * 2008-08-14 2010-02-17 Compagnie Gervais Danone Compositions comprising Lactobacillus casei for improving resistance to common infectious diseases
SE533778C2 (sv) 2009-05-14 2011-01-11 Probi Ab Probiotisk fruktdryck
US20100311686A1 (en) * 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2011059332A2 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Stichting Top Institute Food And Nutrition Improved immunomodulation by probiotics
KR101629525B1 (ko) * 2010-01-11 2016-06-13 이화여자대학교 산학협력단 발효식품에서 유래된 세포밖 소포체를 포함하는 조성물 및 이의 용도
UA109123C2 (uk) * 2010-01-28 2015-07-27 Пробіотична композиція для застосування в лікуванні запалення кишечнику
EP2555753B1 (en) 2010-04-07 2018-08-01 California Institute of Technology Vehicle for delivering a compound to a mucous membrane and related compositions, methods and systems
WO2011146910A1 (en) 2010-05-20 2011-11-24 Round June L Antigen specific tregs and related compositions, methods and systems
CN103458904B (zh) * 2010-12-16 2016-09-28 株式会社明治 格氏乳杆菌的菌体级分在制造用于减轻迟发型***反应的组合物中的用途
SG191040A1 (en) 2010-12-23 2013-08-30 Pfizer Glucagon receptor modulators
WO2012093755A1 (ko) * 2011-01-04 2012-07-12 포항공과대학교 산학협력단 발효식품에서 유래된 세포밖 소포체를 포함하는 조성물 및 이의 용도
PE20140253A1 (es) 2011-02-08 2014-03-09 Pfizer Moduladores del receptor de glucagon
JP5261617B2 (ja) * 2011-03-31 2013-08-14 森永乳業株式会社 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料
KR101378608B1 (ko) * 2011-04-13 2014-03-27 씨제이제일제당 (주) 바이러스 감염 억제 활성을 갖는 신규 분리한 락토바실러스 퍼멘텀 균주
KR101279852B1 (ko) * 2011-06-29 2013-07-09 주식회사 쎌바이오텍 골다공증 예방 또는 치료용 조성물
EP2731617A4 (en) 2011-07-12 2015-07-01 Brigham & Womens Hospital LIPID-CONTAINING PSA COMPOSITIONS, METHODS OF ISOLATION AND METHODS OF USING SAME
EP2734503B1 (en) 2011-07-22 2015-09-16 Pfizer Inc. Quinolinyl glucagon receptor modulators
WO2013099883A1 (ja) * 2011-12-28 2013-07-04 株式会社山田養蜂場本社 IgA産生促進作用を有する新規乳酸菌及びその用途
JP6028962B2 (ja) * 2012-02-16 2016-11-24 国立大学法人金沢大学 ウイルス感染予防乳酸菌組成物及びウイルス感染予防乳酸発酵食品
JP5995593B2 (ja) * 2012-08-02 2016-09-21 丸善製薬株式会社 抗炎症剤
WO2014038929A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 N.V. Nutricia Probiotics for producing antiviral factors
FR2997960B1 (fr) * 2012-11-09 2016-08-05 Inst Nat De La Rech Agronomique (Inra) Nouvelle souche bacterienne de lactobacillus plantarum et utilisation de cette souche
EP2923704B1 (en) 2012-11-16 2024-03-20 Asahi Group Holdings, Ltd. Stress-induced bowel disorder-relieving agent comprising specific lactobacillus gasseri strain or treatment product thereof
AU2014250113B2 (en) * 2013-04-03 2017-03-30 Probi Ab Probiotic strains for use in treatment or prevention of osteoporosis
EP2994161B1 (en) 2013-05-10 2020-10-28 California Institute of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
TWI505831B (zh) * 2013-11-15 2015-11-01 Genmont Biotech Inc 用於治療微小核糖核酸病毒感染的益生菌組合物及其用途
TWI505832B (zh) * 2014-02-21 2015-11-01 Genmont Biotech Inc 乳酸菌、其組合物與彼等於治療自體免疫疾病暨其倂發症之用途
KR101644595B1 (ko) * 2014-07-11 2016-08-03 한국식품연구원 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
US11331335B2 (en) 2015-06-10 2022-05-17 California Institute Of Technology Sepsis treatment and related compositions methods and systems
JP6918365B2 (ja) 2015-08-19 2021-08-11 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ 脂質化ｐｓａ組成物および方法
KR101749222B1 (ko) * 2016-01-04 2017-06-21 주식회사 카브 젖산균을 유효성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 예방 및 치료용 조성물
US11020441B2 (en) * 2016-01-19 2021-06-01 Symrise Ag Probiotics for use as anti-inflammatory agents in the oral cavity
EP3196318A1 (en) 2016-01-19 2017-07-26 Symrise AG Probiotics for altering the composition of oral biofilms
GB201600975D0 (en) 2016-01-19 2016-03-02 Probi Ab Novel strain of probiotic bacteria and compositions and uses thereof
EP3222282A1 (en) * 2016-03-21 2017-09-27 Bionou Research, S.L. Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis
CA3030974A1 (en) 2016-07-15 2018-01-18 President And Fellows Of Harvard College Glycolipid compositions and methods of use
CN106562462A (zh) * 2016-11-04 2017-04-19 覃贤强 一种富硒保健汤圆及其制备方法
RU2763311C2 (ru) * 2017-01-12 2021-12-28 Проби Аб Пробиотические композиции и их применение
EP3351259A1 (en) 2017-01-18 2018-07-25 Symrise AG Probiotics for aggregation with disease-associated species in the oral cavity
CA3178100A1 (en) * 2017-01-31 2018-08-09 University-Industry Cooperation Group Of Kyung Hee University Novel lactic acid bacteria and use thereof
EP3578637A4 (en) * 2017-01-31 2020-12-16 University - Industry Cooperation Group of Kyung Hee University NEW LACTIC BACTERIA AND THEIR USE
GB201709763D0 (en) * 2017-06-19 2017-08-02 Probi Ab Biological materials and methods
JP6942030B2 (ja) * 2017-11-02 2021-09-29 株式会社ヤクルト本社 抗アレルギー剤感受性判定マーカー
KR102188020B1 (ko) 2018-05-09 2020-12-07 주식회사 고바이오랩 락토바실러스 파라카제이 균주 및 그 용도
MX2020012594A (es) 2018-05-23 2021-04-28 Ko Biolabs Inc Cepa de lactobacillus gasseri kbl697 y uso de la misma.
EP3806877A1 (en) * 2018-06-18 2021-04-21 Probi Ab Probiotic compositions and uses thereof
CA3102445A1 (en) * 2018-06-18 2019-12-26 Probi Ab Lactobacillus plantarum compositions and uses thereof
WO2020001747A1 (en) * 2018-06-26 2020-01-02 Symrise Ag Lactobacillus plantarum for skin care
US11963986B2 (en) 2018-10-24 2024-04-23 Novozymes A/S Probiotic supplement for metabolic health
US11058634B2 (en) 2018-11-19 2021-07-13 Steven J. Edwards Adherent oral pharmabiotic delivery strip
EP3896151A4 (en) * 2018-12-12 2022-06-29 Synbio Tech Inc. Use of lactobacillus plantarum twk10 in preparation of composition for resistance to post-exercise inflammation or for reducing body fat
GB201905386D0 (en) * 2019-04-16 2019-05-29 Probi Ab Probiotic compositions and uses thereof
IT201900013740A1 (it) * 2019-08-01 2021-02-01 Nutrilinea S R L Composition comprising S-adenosyl-L-methionine and a probiotic for use to treat depression
JP7195714B2 (ja) * 2020-10-19 2022-12-26 曽根ファーム株式会社 炎症性腸疾患用組成物
CN111035663B (zh) * 2020-01-17 2023-07-14 广州医科大学附属口腔医院（广州医科大学羊城医院） 酸鱼乳杆菌10851在制备治疗多发性硬化的药物中的应用
IT202000007675A1 (it) * 2020-04-09 2021-10-09 Sofar Spa Ivermectina e sue composizioni per uso nel trattamento di infezioni da coronavirus principalmente a carico dell’apparato respiratorio
JPWO2021241728A1 (ru) 2020-05-29 2021-12-02
AU2021286002A1 (en) 2020-06-06 2023-01-19 Quorum Innovations, Llc Materials and methods for inhibiting a viral infection, including a coronavirus infection
KR20220091427A (ko) 2020-12-23 2022-06-30 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 락토바실러스 사케아이 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물
CN114317343A (zh) * 2021-12-28 2022-04-12 杭州普元生物技术有限公司 一种植物乳杆菌及其在预防和/或治疗中枢神经***疾病中的应用
CN114085798B (zh) * 2021-12-28 2023-10-31 杭州普元生物技术有限公司 一种植物乳杆菌及其在预防和/或治疗疾病中的应用

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4983163A (en) * 1981-10-09 1991-01-08 Science Research Center, Inc. Method, compositions and articles for prevention and treatment of herpes simplex virus infections
JPH092959A (ja) * 1995-06-16 1997-01-07 Yakult Honsha Co Ltd ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤
JP4064481B2 (ja) * 1996-10-11 2008-03-19 ハウスウェルネスフーズ株式会社 免疫賦活剤
JP4163276B2 (ja) * 1998-02-05 2008-10-08 独立行政法人理化学研究所 機能性組成物
EP1117414A1 (en) * 1998-10-01 2001-07-25 Probi Ab Reduction of oxidative stress factors
EP1020123A1 (en) * 1999-01-18 2000-07-19 Sitia-Yomo S.p.A. Beverages containing live lactic bacteria
HUP0200374A2 (en) 1999-03-11 2002-06-29 Nestle Sa Lactobacillus strains capable of preventing diarrhoea caused by pathogenic bacteria and rotaviruses
IT1306716B1 (it) * 1999-06-21 2001-10-02 Mendes S U R L Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori.
EP1084709A1 (en) * 1999-09-17 2001-03-21 Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno Oral recombinant lactobacilli vaccines
US6696057B1 (en) * 1999-09-22 2004-02-24 Lacpro Industries, Inc. Composition and method for treatment of gastrointestinal disorders and hyperlipidemia
SE0003045D0 (sv) * 2000-08-29 2000-08-29 Probi Ab New method
SE0003100D0 (sv) 2000-09-01 2000-09-01 Probi Ab New strains
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
AU2002341384A1 (en) 2001-09-05 2003-03-24 Actial Farmaceutica, Lda. Lactic acid bacteria comprising unmethylated cytosine-guanine dinucleotides for use in therapy
US20040022775A1 (en) 2002-04-15 2004-02-05 Gregor Reid Methods of treating viral infections in mammals
US20040002275A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-01 Niranjan Thakore Fabric reinforced rubber product
JP4034632B2 (ja) * 2002-10-01 2008-01-16 ハウスウェルネスフーズ株式会社 乳酸菌含有炊飯用組成物
SE526711C2 (sv) * 2003-01-31 2005-10-25 Probi Ab Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav
WO2004076615A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 Bioneer A/S Immunomodulating probiotic compounds
SE527555C2 (sv) 2003-04-04 2006-04-11 Probi Ab Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar
ES2285460T3 (es) 2003-05-22 2007-11-16 Synbiotics Ab Composicion probiotica que comprende al menos dos cepas bacterianas de acido lactico capaces colonizar tractos gastrointestinales junto con posesion de propiedades de supervivencia intestinal, de union intestinal, de proteccion frente a infecciones y de fermentacion de fibras.
AU2003247193A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
US7842495B2 (en) * 2003-08-21 2010-11-30 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Lactic acid bacteria capable of stimulating mucosal immunity
SE0400355D0 (sv) * 2004-02-17 2004-02-17 Synbiotics Ab New synbiotec use
SE528382C2 (sv) * 2004-10-05 2006-10-31 Probi Ab Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa
CN101128182B (zh) * 2004-11-25 2011-11-16 荷兰联合利华有限公司 重链和结构域抗体

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cunningham-Rundles S et al. Probiotics and immune response. Am J Gastroenterol. 2000 Jan; 95 (1 Suppl):S22-5. Реферат [он-лайн] [найдено 2010-05-17] Найдено из базы данных PubMed PMID: 10634225. *
БОЛЕЗНЕЙ от А до Я. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003, с.224-226. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2607370C1 (ru) * 2013-07-12 2017-01-10 Моринага Милк Индастри Ко., Лтд. Штамм молочнокислой бактерии, лекарственное средство, продукт питания, напиток, а также корм, которые содержат штамм молочнокислой бактерии

Also Published As

Publication number Publication date
ES2590916T3 (es) 2016-11-24
CA2625074A1 (en) 2007-04-12
US8420376B2 (en) 2013-04-16
EP1951272A4 (en) 2010-01-27
DK1951272T3 (en) 2016-09-19
CA2624660A1 (en) 2007-04-12
WO2007040444A1 (en) 2007-04-12
EP1951272B1 (en) 2016-06-15
KR20080081146A (ko) 2008-09-08
AU2006297896A1 (en) 2007-04-12
IN2008DE02606A (ru) 2008-07-04
BRPI0616960B1 (pt) 2019-10-08
KR20080080981A (ko) 2008-09-05
CA2625074C (en) 2016-05-10
JP5419455B2 (ja) 2014-02-19
DK1951273T3 (da) 2014-05-05
US20130017261A1 (en) 2013-01-17
RU2417092C2 (ru) 2011-04-27
US20090208469A1 (en) 2009-08-20
US20100034877A1 (en) 2010-02-11
JP2009511471A (ja) 2009-03-19
RU2008118007A (ru) 2009-11-20
EP1951272A1 (en) 2008-08-06
US8691214B2 (en) 2014-04-08
BRPI0616962B1 (pt) 2019-09-17
JP2009511470A (ja) 2009-03-19
AU2006297896B2 (en) 2011-12-08
EP1951273A4 (en) 2010-02-17
PL1951273T3 (pl) 2014-07-31
KR101300077B1 (ko) 2013-08-30
CA2624660C (en) 2016-07-12
RU2008118008A (ru) 2009-11-20
LT1951272T (lt) 2016-10-10
ES2460891T3 (es) 2014-05-14
PT1951272T (pt) 2016-09-20
BRPI0616960A2 (pt) 2011-07-05
JP5792919B2 (ja) 2015-10-14
EP1951273B1 (en) 2014-02-12
CY1118006T1 (el) 2017-05-17
AU2006297895B2 (en) 2011-09-01
AU2006297895A1 (en) 2007-04-12
WO2007040445A1 (en) 2007-04-12
BRPI0616962A2 (pt) 2011-07-05
SI1951272T1 (sl) 2016-10-28
US8936783B2 (en) 2015-01-20
KR101300086B1 (ko) 2013-08-30
BRPI0616960B8 (pt) 2021-05-25
IN2008DE02592A (ru) 2008-07-04
BRPI0616962B8 (pt) 2021-05-25
WO2007040446A1 (en) 2007-04-12
EP1951273A1 (en) 2008-08-06
HUE030542T2 (en) 2017-05-29
PL1951272T3 (pl) 2016-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2440123C2 (ru) Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций
Miyazawa et al. Heat-killed Lactobacillus gasseri can enhance immunity in the elderly in a double-blind, placebo-controlled clinical study
AU2008310961B2 (en) Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders
EP2220210B1 (en) Strains of lactobacillus plantarum as probiotics with immunomodulatory specific effect
Sako et al. The world’s oldest probiotic: perspectives for health claims
US20190091270A1 (en) Probiotics for use in relieving symptoms associated with gastrointestinal disorders
Avasare A Review on Immune-Boosting Activity of Functional Foods-Prebiotics and Probiotics
Luyai Effect of lactic acid bacteria (probiotics) on local and systemic immune responses in cattle