RU2429718C2 - Повышение целостности барьера у больных с вич - Google Patents
Повышение целостности барьера у больных с вич Download PDFInfo
- Publication number
- RU2429718C2 RU2429718C2 RU2007102053/10A RU2007102053A RU2429718C2 RU 2429718 C2 RU2429718 C2 RU 2429718C2 RU 2007102053/10 A RU2007102053/10 A RU 2007102053/10A RU 2007102053 A RU2007102053 A RU 2007102053A RU 2429718 C2 RU2429718 C2 RU 2429718C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- oligosaccharides
- ara
- composition
- dha
- Prior art date
Links
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 title abstract description 33
- 230000006872 improvement Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 108
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 99
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 95
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 92
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 49
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 43
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 43
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 25
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 31
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 30
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims description 29
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 19
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 17
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 16
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 15
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 15
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 14
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 14
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 14
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 14
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 12
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 11
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 claims description 11
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 claims description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 5
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 238000011225 antiretroviral therapy Methods 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 3
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 abstract description 71
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 abstract description 35
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 42
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 18
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 18
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 18
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 18
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 17
- 210000002945 adventitial reticular cell Anatomy 0.000 description 14
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 12
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 12
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 12
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 12
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 12
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 12
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 12
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 11
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 10
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 9
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 9
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 9
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 150000002402 hexoses Chemical group 0.000 description 8
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 7
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 7
- 108010008705 Mucin-2 Proteins 0.000 description 6
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 6
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 6
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 6
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 5
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 5
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 3
- FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N N-glycoloylneuraminic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N 0.000 description 3
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- -1 n-3) Chemical compound 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 2
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 241000722877 Borago Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 208000003105 Diaper Rash Diseases 0.000 description 1
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036590 Premature baby Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000009699 differential effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000004921 distal colon Anatomy 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002782 epithelial mesenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004887 epithelial permeability Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004207 intestinal integrity Effects 0.000 description 1
- 230000004673 intestinal mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000164 protein isolation Methods 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M sodium thioglycolate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CS GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940046307 sodium thioglycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 108010004085 sulfomucin Proteins 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Immunology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
Abstract
Изобретения относятся к применению полиненасыщенных жирных кислот для изготовления композиции для лечения пациента, инфицированного ВИЧ, и пищевой композиции для улучшения целостности кишечного барьера у пациента, инфицированного ВИЧ. Композиция для лечения пациента, инфицированного ВИЧ, включает эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), докозагексаеновую кислоту (ДГК) и арахидоновую кислоту (АРК) и, по меньшей мере, два различных олигосахарида (OL1 и OL2), имеющих гомологию моносахаридных единиц ниже 90%. В ЭПК, ДГК и АРК содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира. Предложенная пищевая композиция содержит ЭПК, ДГК и АРК, по меньшей мере, два различных олигосахарида, имеющих гомологию моносахаридных единиц ниже 90%, и кислые олигосахариды, предпочтительно полимер уроновой кислоты со степенью полимеризации от 2 до 60. Пищевую композицию применяют также для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения диареи у пациента, инфицированного ВИЧ. 3 н.з. и 8 з.п. ф-лы, 7 ил., 4 табл.
Description
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к способу повышения целостности кишечного барьера у больных с ВИЧ и к композиции, подходящей для применения в таком способе.
Уровень техники изобретения
Желудочно-кишечный эпителий в норме выполняет функции селективного барьера, позволяющего всасывание питательных веществ, электролитов и воды и предотвращающего контакт с пищевыми и микробными антигенами, включающими пищевые аллергены. Желудочно-кишечный эпителий ограничивает проникновение в системную циркуляцию антигенов, которые способны вызывать воспалительные реакции, например аллергические реакции. С увеличением частоты случаев аллергии, в особенности пищевой аллергии, множество исследовательских групп занято поиском (предотвращения) лечения этих болезней.
В патенте EP 1272058 описана композиция, содержащая неперевариваемые олигосахариды для повышения плотного контакта с целью уменьшения кишечной проницаемости и ослабления аллергической реакции. Композиция может содержать LC-PUFA (длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты).
Патент EP 745001 описывает комбинацию неусвояемых олигосахаридов и жирных кислот n-3 и n-6 для лечения неспецифического язвенного колита.
У авторов Usami et al. (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351-359) описано влияние эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) на проницаемость плотного контакта в монослое клеток кишечника. В своих опытах они выявили повышение проницаемости ЭПК, что указывает на то, что ЭПК не является подходящей для повышения целостности кишечного барьера.
Рецептуры предшествующего уровня техники не были оптимально подходящими для повышения целостности барьера.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение обеспечивает комбинацию выбранных длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LC-PUFA) и выбранных олигосахаридов. Настоящая комбинация LC-PUFA и олигосахаридов эффективно повышает целостность барьера путем синергичного повышения кишечной проницаемости, продукции слизи и уменьшения выработки в слизистой оболочке медиаторов воспаления, которые способны подвергнуть риску целостность кишечного барьера. Комбинация этих соединений в пищевой или фармацевтической рецептуре является особенно подходящей для повышения целостности кишечника у больных с ВИЧ и СПИДом.
Было неожиданно выявлено, что выбранные LC-PUFA эффективно уменьшают эпителиальную трансклеточную проницаемость. В отличие от результатов авторов Usami et al. (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351-359) авторы настоящего изобретения выявили, что C18 и C20 полиненасыщенные жирные кислоты, особенно эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), докозагексаеновая кислота (ДГК) и арахидоновая кислота (AРК), способны эффективно снижать проницаемость плотного контакта кишечника.
В дополнение к LC-PUFA настоящая композиция содержит олигосахариды. Выбранные олигосахариды повышают целостность барьера путем стимуляции выработки слизи, что приводит к увеличению толщины слоя слизи. Считается, что этот эффект вызван влиянием других различных олигосахаридов на выработку короткоцепочечных жирных кислот (SCFA). Следовательно, настоящая комбинация LC-PUFA и неусвояемых олигосахаридов при энтеральном введении млекопитающему синергично улучшает целостность барьера и/или синергично уменьшает кишечную проницаемость путем одновременного снижения проницаемости плотного контакта и стимуляции выработки слизи.
В дополнительном аспекте настоящая композиция улучшает качество слоя кишечной слизи. Слой слизи содержит муцины. Муцины представляют собой высокомолекулярные гликопротеиды, которые синтезируются и секретируются бокаловидными клетками. Они формируют гелеобразный слой на поверхности слизистой оболочки, повышая, таким образом, целостность барьера. Слой слизи содержит различные типы муцинов, например кислые, нейтральные и сульфированные муцины. Считается, что повышенная гетерогенность слоя слизи повышает функциональные возможности барьера.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере два различных олигосахарида, которые влияют на архитектуру слизистой оболочки и предпочтительно влияют на гетерогенность муцина в слое слизи как непосредственно, так и путем изменения кишечной флоры. Считается, что каждый различный выбранный олигосахарид имеет разное влияние на количество и качество слизи. Кроме того, два различных олигосахарида также способны стимулировать качество слизи посредством своей синергичной стимуляции выработки короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), что отражается в степени сульфирования. Авторами настоящего изобретения было неожиданно выявлено, что смесь двух различных олигосахаридов согласно настоящему изобретению синергично стимулирует выработку ацетата. Авторами настоящего изобретения также было выявлено, что выработка слизи зависит от выработки ацетата.
Дополнительно было выявлено, что в настоящей композиции для лечения больных с ВИЧ можно полезно объединять гамма-линоленовую кислоту (ГЛК), представляющую собой предшественника AРК. Больные с ВИЧ часто страдают от воспалительных заболеваний кишечника, что делает нежелательным введение больших доз AРК в связи с тем, что AРК увеличивает воспалительную реакцию. Было выявлено, что АРК можно частично заменять на ГЛК без появления отрицательного влияния на эффективность смеси жиров. Таким образом, в дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает композицию, содержащую олигосахариды, ЭПК, ДГК, AРК и ГЛК, и их использование для лечения и/или профилактики ВИЧ или СПИДа.
Настоящую композицию предпочтительно дополнительно улучшают путем обеспечения как длинноцепочечных, так и короткоцепочечных олигосахаридов. Присутствие цепей различной длины приводит к стимуляции выработки слизи в различных частях подвздошной кишки и толстой кишки. Короткоцепочечные олигосахариды (обычно со степенью полимеризации (СП) 2, 3, 4 или 5) стимулируют выработку муцина в проксимальной части толстой кишки и/или дистальной части подвздошной кишки, тогда как считается, что олигосахариды с большей длиной цепи (предпочтительно со степенью полимеризации (СП) более чем от 5 до 60) стимулируют выработку муцина в частях толстой кишки, расположенных более дистально.
Можно достигать даже еще дополнительного улучшения путем обеспечения по меньшей мере двух различных олигосахаридов, как длинноцепочечных, так и короткоцепочечных олигосахаридов. Все эти предпочтительные варианты осуществления способствуют дополнительному повышению целостности барьера на всем протяжении подвздошной кишки и/или толстой кишки.
Кроме того, было неожиданно выявлено, что ЭПК, ДГК и АРК способны уменьшать неблагоприятные эффекты интерлейкина 4 (IL-4) на кишечную проницаемость. IL-4 является цитокином, который у некоторых пациентов секретируется в повышенных количествах Т-лимфоцитами слизистых оболочек и стимулирует кишечную проницаемость. Таким образом, настоящее изобретение также обеспечивает способ лечения и/или профилактики заболеваний, таких как аллергия, особенно аллергический дерматит, при которых повышена концентрация IL-4 в кишечнике.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение относится к пищевой композиции, содержащей:
a) ЭПК, ДГК и АРК, в которых содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира; и
b) по меньшей мере два различных олигосахарида, в которой два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц ниже 90%.
Эту композицию можно предпочтительно использовать в способе активизации целостности кишечного барьера, в указанном способе, содержащем введение млекопитающему указанной композиции.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает использование полиненасыщенных жирных кислот для изготовления композиции для применения в способе лечения пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), указанный способ, содержащий введение указанному пациенту, инфицированному вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), композиции, содержащей:
a. эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), докозагексаеновую кислоту (ДГК) и арахидоновую кислоту (АРК), в которых содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира; и
b. по меньшей мере два различных олигосахарида (OL1 и OL2), в которых два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц ниже 90%.
Конкретным вариантом осуществления лечения пациента, инфицированного ВИЧ, является диетотерапия. Другие варианты осуществления настоящего изобретения представляют собой вышеуказанное применение композиции в способе обеспечения диеты пациента, инфицированного ВИЧ, в указанном способе, содержащем введение указанному пациенту, инфицированному ВИЧ, указанной композиции, и также вышеуказанное применение композиции в способе активизации целостности кишечного барьера у пациента, инфицированного ВИЧ, в указанном способе, содержащем введение указанной композиции указанному пациенту, инфицированному ВИЧ.
Полиненасыщенные жирные кислоты
Авторы настоящего изобретения неожиданно выявили, что эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, n-3), докозагексаеновая кислота (ДГК, n-3) и арахидоновая кислота (АРК, n-6) эффективно уменьшают проницаемость кишечного плотного контакта. ГЛК (n-6) также эффективно уменьшает проницаемость барьера. Следовательно, настоящая композиция, являющаяся особенно подходящей для повышения целостности кишечного барьера, содержит ЭПК, ДГА и АРК, необязательно соединенные с ГЛК.
Авторы настоящего изобретения выявили, что выбранные LC-PUFA являются эффективными в снижении проницаемости плотного контакта (см. примеры по сравнению с Usami et al.). Содержание в настоящей композиции LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода предпочтительно не превышает 85 вес.% общего содержания жира, предпочтительно не превышает 35 вес.%, даже более предпочтительно не превышает 15 вес.% общего содержания жира. Предпочтительно настоящая композиция содержит LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода в количестве по меньшей мере 0,1 вес.%, предпочтительно по меньшей мере 0,25 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,5 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,75 вес.%, даже более предпочтительно по меньшей мере 5 вес.%, даже более предпочтительно по меньшей мере 15 вес.% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 25 вес.% общего содержания жира. По той же самой причине содержание ЭПК предпочтительно не превышает 55 вес.% общего содержания жира, предпочтительно не превышает 35 вес.%, более предпочтительно не превышает 25 вес.%, но предпочтительно составляет по меньшей мере 0,05 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 0,1 вес.% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 1% общего содержания жира. Содержание ДГК предпочтительно не превышает 15 вес.%, более предпочтительно не превышает 10 вес.%, но составляет по меньшей мере 0,1 вес.% общего содержания жира. Поскольку выявлено, что АРК является особенно эффективной в плане снижения проницаемости плотного контакта, настоящая композиция содержит относительно большие количества, предпочтительно по меньшей мере 0,1 вес.%, даже более предпочтительно по меньшей мере 0,25 вес.%, наиболее предпочтительно по меньшей мере 0,5 вес.% общего содержания жира. Содержание АРК предпочтительно не превышает 15 вес.%, предпочтительно не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.% полного жира. В настоящей энтеральной композиции, содержащей АРК, предпочтительно добавляют ЭПК и ДГК для уравновешивания действия АРК, например для уменьшения потенциального противовоспалительного действия метаболитов АРК. Избыток метаболитов АРК может вызывать воспаление. Настоящая пищевая композиции предпочтительно также содержит гамма-линоленовую кислоту (ГЛК, C18). ГЛК действует в качестве предшественника АРК для замещения, по меньшей мере частичного, содержания АРК в композиции с целью дополнительного уменьшения противовоспалительного эффекта АРК. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит АРК, ГЛК, ЭПК и ДГК, в которой соотношение веса (АРК+ГЛК)/ДГК предпочтительно составляет выше 0,10, предпочтительно выше 0,25 и более предпочтительно выше 0,5. Является предпочтительным соотношение ниже 25 и наиболее предпочтительно ниже 3.
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 5 и до 75 вес.% полиненасыщенных жирных кислот в пересчете на общее содержание жира, предпочтительно от 10 и до 50 вес.%.
LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода можно обеспечивать в виде свободных жирных кислот, в виде триглицеридов, в виде фосфолипидов или в виде смеси одного из более чем вышеуказанного. Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере одну из АРК и ДГК в виде фосфолипидов.
Настоящая пищевая композиция предпочтительно также обеспечивает жирную кислоту омега-9 (n-9) (предпочтительно олеиновую кислоту, 18:1), обеспечивающую достаточное количество питательных веществ. Предпочтительно настоящая композиция обеспечивает по меньшей мере 1 вес.% жирной кислоты n-9, более предпочтительно по меньшей мере 5 вес.%, в пересчете на общий вес жирных кислот. Содержание жирных кислот n-9 предпочтительно составляет менее 80 вес.%.
Подходящее ежедневное количество может составлять по меньшей мере 0,1 граммов ЭПК и 0,05 граммов АРК или АРК + ГЛК, или от 0,1 до 5 граммов ЭПК и от 0,05 до 2,5 граммов АРК или АРК + ГЛК, или от 0,5 до 2,5 граммов ЭПК и от 0,25 до 1,25 граммов АРК или АРК + ГЛК или представлять собой количество от 0,75 до 1,5 граммов ЭПК и от 0,37 до 0,75 граммов АРК или АРК + ГЛК. Подходящие ежедневные количества ДГК следуют из вышеприведенного соотношения (АРК + ГЛК)/ДГК.
Олигосахариды
Подходящие олигосахариды согласно настоящему изобретению являются сахаридами, имеющими степень полимеризации (СП), составляющую по меньшей мере 2 моносахаридные единицы, которые не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека (тонкая кишка и желудок), но которые поддаются ферментации кишечной флорой человека. Термин «моносахаридные единицы» относится к единицам, имеющим замкнутую циклическую структуру, предпочтительно структуру гексозы, например в виде фуранозы или пиранозы. Степень полимеризации олигосахарида обычно составляет менее 60 моносахаридных единиц, предпочтительно менее 40, наиболее предпочтительно менее 20 единиц.
Настоящая композиция содержит по меньшей мере два различных олигосахарида, в которой олигосахариды имеют гомологию моносахаридных единиц, составляющую около 90%, предпочтительно менее 50%, даже более предпочтительно менее 25%, даже более предпочтительно менее 5%. Термин "гомология", используемый в настоящем изобретении, обозначает суммарный процент одинаковых моносахаридных единиц в различных олигосахаридах. Например, олигосахарид 1 (OL1) имеет структуру фруктоза - фруктоза - глюкоза - галактоза и, таким образом, содержит 50% фруктозы, 25% галактозы и 25% глюкозы. Олигосахарид 2 (OL2) имеет структуру фруктоза - фруктоза - глюкоза и, таким образом, содержит 66% фруктозы, 33% глюкозы. Таким образом, различные олигосахариды имеют гомологию, составляющую 75% (50% фруктозы + 25% глюкозы).
В предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция содержит галактоолигосахариды и, по меньшей мере, один компонент, выбираемый из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов и инулина.
Каждый из присутствующих олигосахаридов предпочтительно содержит по меньшей мере 66%, более предпочтительно по меньшей мере 90% моносахаридных единиц, выбираемых из группы, состоящей из маннозы, арабинозы, фруктозы, фукозы, рамнозы, галактозы, β-D-галактопиранозы, рибозы, глюкозы, ксилозы, уроновой кислоты и их производных, подсчитываемых по общему количеству содержащихся в них моносахаридных единиц.
Согласно дополнительному варианту осуществления по меньшей мере один из олигосахаридов настоящей композиции выбирают из группы, состоящей из фруктанов, фруктоолигосахаридов, неперевариваемых декстринов галактоолигосахаридов (включающих в себя трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, манноолигосахаридов, фукоолигосахаридов, кислых олигосахаридов (см. ниже, например уроновые кислые олигосахариды, такие как гидролизат пектина) и их смесей. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере один, предпочтительно по меньшей мере два олигосахарида, выбираемых из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов или инулина, галактоолигосахаридов и гидролизата пектина. Для хорошего количества и качества слизи настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один олигосахарид, который содержит по меньшей мере 66% галактозы или фруктозы в виде моносахаридных единиц. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит по меньшей мере один олигосахарид, который содержит по меньшей мере 66% галактозы в виде моносахаридной единицы и по крайней мере один олигосахарид, который содержит по меньшей мере 66% фруктозы в виде моносахаридной единицы. В особо предпочтительном варианте осуществления настоящая композиция включает галактоолигосахарид и олигосахарид, выбираемый из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов и инулина. Фруктоолигосахариды стимулируют выработку сульфомуцина в дистальной части толстой кишки крыс с ассоциированной человеческой флорой (Kleessen et al., (2003) Brit J Nutr 89:597-606), и галактоолигосахариды стимулируют выработку кислого муцина (Meslin et al, Brit. J.Nutr (1993), 69: 903-912)).
Для дополнительного увеличения толщины слоя слизи в области всей толстой кишки СП по меньшей мере 10 вес.% олигосахаридов в настоящей композиции составляет от 2 до 5 (то есть 2, 3, 4 и/или 5) и по меньшей мере 5 вес.% имеет СП от 10 до 60. Предпочтительно по меньшей мере 50 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 вес.% олигосахаридов имеет СП от 2 до 9 (то есть 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, и/или 9), так как считается, что они действуют на всем протяжении подвздошной кишки и проксимальных и средних частей толстой кишки, и так как снижен процент веса олигосахаридов, необходимый для включения в композицию для достижения желательного эффекта.
Предпочтительно соотношения веса составляют:
a. (олигосахариды со СП от 2 до 5) : (олигосахариды со СП 6,7,8 и/или 9) > 1;
и
b. (олигосахариды со СП от 10 до 60) : (олигосахариды со СП 6,7,8 и/или 9) > 1
в обоих случаях выше 1.
Предпочтительно оба весовых соотношения составляют выше 2, даже более предпочтительно выше 5.
Для еще более дополнительного повышения толщины слоя и качества слизи в области всей толстой кишки каждый из по меньшей мере двух различных олигосахаридов предпочтительно обеспечивают с цепью различной длины, предпочтительно по меньшей мере 10 вес.% каждого олигосахарида, в пересчете на полный вес соответствующего олигосахарида, имеет СП от 2 до 5 (то есть 2, 3, 4 и/или 5) и по меньшей мере 5 вес.% имеет СП от 10 до 60. Предпочтительно по меньшей мере 50 вес.%, более предпочтительно по меньшей мере 75 вес.% олигосахарида, в пересчете на полный вес этих олигосахаридов, имеют СП от 2 до 10, так как считается, что они действуют на всем протяжении подвздошной кишки и проксимальных и средних частях толстой кишки.
Кислые олигосахариды
Для дополнительного повышения целостности барьера настоящая композиция предпочтительно включает в себя кислые олигосахариды со СП от 2 до 60. Термин «кислый олигосахарид» относится к олигосахаридам, содержащим по меньшей мере одну кислую группу, выбираемую из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликолоилнейраминовой кислоты, свободной или эстерифицированной карбоновой кислоты, сернокислой группы и фосфорнокислой группы. Кислый олигосахарид предпочтительно содержит единицы уроновой кислоты (то есть полимер уроновой кислоты), более предпочтительно единицы галактуроновой кислоты. Кислый олигосахарид может являться гомогенным или гетерогенным углеводом. Подходящими примерами являются гидролизаты пектина и/или альгината. В кишечнике полимеры уроновой кислоты гидролизуются до мономеров уроновой кислоты, стимулирующих выработку кишечного ацетата, который в свою очередь стимулирует секрецию кишечной слизи (Barcelo et al., 2000 Gut; 46:218-224).
Предпочтительно кислый олигосахарид имеет нижеприведенную структуру I, в которой терминальная гексоза (левая) предпочтительно содержит двойную связь. Гексозные единицы, отличные от терминальной гексозной единицы (единиц), предпочтительно представляют собой единицы уроновой кислоты, даже более предпочтительно единицы галактуроновой кислоты. Карбоксильные группы на этих единицах могут быть свободными или (частично) эстерифицированными, и предпочтительно, по меньшей мере, на 10% метилированными (см. ниже).
Структура I: полимерный кислый олигосахарид
в которой:
R предпочтительно выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси или кислой группы, предпочтительно гидрокси; и
по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, сернокислую группу и фосфорнокислую группу, и остальные R2, R3, R4 и R5 представляют собой гидрокси и/или водород. Предпочтительно его выбирают из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляющей N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, сернокислую группу и фосфорнокислую группу, и остальных, представляющих собой гидрокси и/или водород. Даже более предпочтительно его выбирают из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляющей свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, и остальных R2, R3, R4 и R5, представляющих собой гидрокси и/или водород; и
n представляет собой целое число и относится к количеству гексозных единиц (см. также нижеописанный раздел - Степень полимеризации), которые могут представлять собой любую гексозную единицу. Подходящее значение n является целым числом от 1 до 5000. Предпочтительно гексозная единица (единицы) является единицей уроновой кислоты. Наиболее предпочтительно R1, R2 и R3 представляют собой гидрокси, R4 представляет собой водород, R5 представляет собой карбоновую кислоту, n составляет любое число от 1 до 250, предпочтительно от 1 до 10, и гексозная единица является галактуроновой кислотой.
Определение, количественное измерение и анализ предпочтительных кислых олигосахаридов согласно использованию в настоящем способе приводятся заявителями в ранее поданных патентных заявках, относящихся к кислым олигосахаридам, то есть заявке WO 0/160378.
Для стимуляции повышения толщины слоя слизи в области всей толстой кишки настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 10 вес.% кислых олигосахаридов со СП от 2 до 5 (то есть 2, 3, 4 и/или 5) и по меньшей мере 5 вес.% кислых олигосахаридов со СП от 10 до 60, указанный вес.% приводится в пересчете на общий вес олигосахаридов.
Кислые олигосахариды, используемые в настоящем изобретении, предпочтительно изготовляют из пектина, пектата, альгината, хондроитина, гиалуроновых кислот, гепарина, гепарана, бактериальных углеводов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов или каррагенана, более предпочтительно из пектина и/или альгината.
Содержание олигосахарида
Настоящая композиция, находящаяся в готовой для применения жидкой форме, предпочтительно содержит от 0,1 до 100 граммов на литр неперевариваемого олигосахарида, более предпочтительно от 0,5 до 50 граммов на литр, даже более предпочтительно от 1 до 25 граммов на литр. Слишком высокое содержание олигосахаридов может вызвать дискомфорт благодаря избыточному брожению, тогда как очень низкое содержание может приводить к недостаточному слою слизи.
Соотношение веса по меньшей мере двух различных олигосахаридов предпочтительно составляет от 1 до 10, более предпочтительно от 1 до 5. Эти весовые соотношения оптимально стимулируют выработку различных типов муцина в разных частях кишечника.
В настоящую композицию согласно изобретению предпочтительно включают олигосахарид в количестве, превышающем 0,1 вес.%, предпочтительно превышающем 0,2 вес.%, более предпочтительно превышающем 0,5 вес.%, и даже более предпочтительно превышающем 1 вес.% в пересчете на общий сухой вес композиции. Содержание олигосахарида в настоящей композиции предпочтительно составляет менее 20 вес.%, более предпочтительно менее 10 вес.%, даже более предпочтительно менее 5 вес.%.
Добавление нуклеотидов и/или нуклеозидов к настоящей композиции дополнительно улучшает функционирование кишечного слизистого барьера, в особенности благодаря тому, что они ингибируют и/или или уменьшают частоту возникновения бактериальной транслокации и снижают поражение кишечника. Таким образом, настоящая композиция предпочтительно также содержит от 1 до 500 мг нуклеозидов и/или нуклеотидов на 100 граммов сухой рецептуры, даже более предпочтительно от 5 до 100 мг.
Применение
Настоящую композицию можно предпочтительно использовать в способе повышения целостности барьера у млекопитающих, особенно у людей. Настоящую композицию можно также предпочтительно использовать в способе лечения или профилактики болезней, связанных со снижением целостности барьера, в указанном способе, содержащем введение млекопитающему настоящей композиции. Настоящую композицию предпочтительно вводят перорально.
Для больных и детей настоящую композицию предпочтительно объединяют с полноценной диетой, включающей в себя белки, углеводы и жиры. Настоящую композицию предпочтительно вводить детям в возрасте от 0 до 2 лет. Композицию можно вводить пациентам, страдающим от сниженной целостности барьера, и здоровым пациентам. Настоящую композицию предпочтительно использовать в способе для обеспечения потребностей в питательных веществах у недоношенных детей (у детей, рожденных в срок до 37 недель беременности).
Настоящую композицию можно также предпочтительно использовать в способе лечения и/или профилактики поражения кишечника путем введения настоящей композиции пациенту до или после лечения, которое может вызвать поражение кишечника. Таким лечением может являться, например, хирургическое или медикаментозное лечение кишечника (например, антибиотики, анальгезирующие средства, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), химиотерапевтические средства и т.д.).
Настоящую композицию можно также предпочтительно использовать для лечения или профилактики заболеваний, при которых повреждение кишечного барьера лежит в основе развития течения болезни, например, в способе лечения или профилактики хронических воспалительных болезней, особенно воспалительной болезни кишечника (ВБК), синдрома раздраженной кишки (СРК), глютеновой энтеропатии, панкреатита, гепатита, артрита или диабета. Кроме того, настоящее изобретение можно использовать в способе обеспечения диеты у пациентов, которые перенесли или подвергаются хирургическому лечению брюшной полости, и у пациентов, испытывающих послеоперационную дисфункцию кишечника, и/или у пациентов с неполноценным питанием.
В дополнительном варианте осуществления настоящего изобретения настоящую композицию предпочтительно вводят пациентам с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и/или пациентам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), например в способе лечения СПИДа и/или ВИЧ-инфекции. Указанный способ содержит пероральное введение настоящей композиции, предпочтительно объединенной с питательными веществами, выбираемыми из группы, состоящей из углеводов, белков и жиров. Композиции согласно настоящему изобретению являются особенно полезными для пациентов с количеством CD4+ Т-лимфоцитов, уровень которых является ниже критического, около 700 клеток/мкл крови, обычно когда высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) еще не является необходимой, но когда пациенты уже подвергаются риску развития или даже имеют одну или более проблем, которые могут быть связаны с целостностью кишечного барьера, в особенности с дисфункцией целостности кишечного барьера. Таким образом, в дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ для прекращения или замедления сокращения количества CD4+ Т-лимфоцитов или повышения количества CD4+ Т-лимфоцитов у больных с ВИЧ и/или СПИДом, указанный способ, содержащий введение настоящей композиции. В одном варианте осуществления способ содержит введение настоящей композиции пациенту, и указанный пациент является субъектом человеческого происхождения, имеющим CD4+ Т-лимфоциты в количестве от 200 до 700 клеток/мкл крови. В еще одном варианте осуществления способ содержит введение настоящей композиции пациенту, и указанный пациент не подвергается высокоактивной антиретровирусной терапии. В конкретном варианте осуществления пациент имеет CD4+ Т-лимфоциты в количестве от 200 до 700 клеток/мкл крови и не подвергается высокоактивной антиретровирусной терапии.
Кроме того, настоящее изобретение также можно использовать для лечения или профилактики осложнений, причиной которых является снижение целостности барьера, в особенности в способе лечения и/или профилактики диареи, особенно диареи у детей. Вследствие снижения частоты встречаемости диареи у детей настоящую композицию можно также предпочтительно использовать для уменьшения опрелости.
Введение настоящей композиции снижает проникновение пищевых и микробных антигенов, в особенности аллергенов продуктов питания, из просвета кишечника в кровеносное русло слизистой оболочки или в системную циркуляцию и, следовательно, может быть предпочтительно использовано в способе лечения или профилактики аллергии и/или аллергической реакции, в особенности в способе лечения или профилактики пищевой аллергии, например аллергической реакции, наступающей в результате приема пищевых продуктов.
Авторами настоящего изобретения также было выявлено, что ЭПК, ДГК и/или АРК способны снижать влияние IL-4 на кишечную проницаемость. Таким образом, один аспект настоящего изобретения обеспечивает способ лечения и/или профилактики заболеваний, в которых повышена концентрация IL-4 в кишечнике (например аллергические заболевания), указанный способ, содержащий введение LC-PUFA, предпочтительно выбираемых из группы, состоящей из ЭПК, ДГК и АРК, предпочтительно объединенных с выбранными олигосахаридами настоящего изобретения. Таким образом, настоящую композицию можно предпочтительно использовать в способе лечения атопического дерматита.
Настоящая композиция предпочтительно обеспечивается в виде пакетированного порошка или в виде пакетированной готовой к приему рецептуры. Размер упаковки готовой к приему рецептуры в целях предотвращения порчи продукта предпочтительно не превышает одной порции, например, предпочтительно не превышает 500 мл; и размер упаковки настоящей композиции в виде порошка предпочтительно не превышает 250 порций. Подходящие размеры упаковки для порошка составляют 2000 грамм или меньше, предпочтительно 1000 грамм или меньше.
В объем настоящего изобретения включены пакетированные продукты, снабженные этикетками, которые в прямой форме или косвенным образом побуждают потребителя к использованию указанного продукта согласно одной или более вышеописанных или нижеописанных целей. Такие этикетки могут, например, ссылаться на настоящий способ для предотвращения аллергической реакции на аллергены пищевых продуктов путем включения в них таких формулировок, как "сниженная восприимчивость к пищевому продукту", "улучшение переносимости кишечником", "улучшение переносимости пищевого продукта" или подобных им формулировок. Сходным образом можно ссылаться на настоящий способ лечения и/или профилактики аллергии путем включения в ссылки терминологического эквивалента "повышенная сопротивляемость" или "сниженная восприимчивость".
Рецептуры
Было выявлено, что настоящую композицию можно предпочтительно применять в пищевых продуктах, таких как детское питание и лечебное питание. Такие пищевые продукты предпочтительно содержат жиры, белки и углеводы и предпочтительно применяются в жидкой форме. Термин "жидкий пищевой продукт", используемый в настоящем изобретении, включает в себя сухие пищевые продукты (например, порошки), которые сопровождаются инструкциями по смешиванию указанной сухой пищевой смеси с подходящей жидкостью (например, с водой).
Таким образом, настоящее изобретение также относится к пищевой композиции, которая предпочтительно содержит от 5 до 50 эн.% жиров, от 5 до 50 эн.% белков, от 15 до 90 эн.% углеводов и комбинацию олигосахаридов и LC-PUFA настоящего изобретения. Предпочтительно настоящая пищевая композиция предпочтительно содержит от 10 до 30 эн.% жиров, от 7,5 до 40 эн.% белков, от 25 до 75 эн.% углеводов (эн.% является сокращенным обозначением энергетического процента и представляет собой относительное количество, вносимое каждым компонентом в общее значение калорийности рецептуры). Предпочтительно используют комбинацию растительных жиров и по меньшей мере одного масла, выбираемого из группы, состоящей из рыбьего жира и омега-3 растительного происхождения, из морских водорослей или микробного масла.
Используемые в пищевой рецептуре белки предпочтительно выбирают из группы животных белков нечеловеческого происхождения (из таких как молочные белки, мясные белки и яичные белки), из растительных белков (таких как соевый белок, белок пшеницы, белок риса и белок гороха), свободных аминокислот и их смеси. В особенности предпочтительными являются источник азота, получаемый из коровьего молока, в особенности белки коровьего молока, такие как казеин и белки сыворотки.
Нарушения стула (например, твердый стул, недостаточный объем стула, диарея) являются основной проблемой у многих детей и больных субъектов, получающих жидкое питание. Было выявлено, что можно уменьшить проблемы со стулом путем применения в жидком питании олигосахаридов настоящего изобретения, имеющих осмоляльность от 50 до 500 мосм/кг, более предпочтительно от 100 до 400 мосм/кг.
Ввиду вышеизложенного является также важным, что жидкое питание не обладает избыточной калорийностью, вместе с тем, однако, обеспечивает достаточную калорийность для питания субъекта. Таким образом, жидкое питание предпочтительно имеет калорийность от 0,1 до 2,5 килокалорий/мл, даже более предпочтительно калорийность от 0,5 до 1,5 ккал/мл, наиболее предпочтительно от 0,6 до 0,8 ккал/мл.
ПРИМЕРЫ
Пример 1. Влияние LC-PUFA на целостность барьера
Монослои (MC) эпителиальных клеток кишечника линий T84 (Американская коллекция типовых культур (ATTC), Manassas, USA) культивировали на трансвелл-фильтрах (Corning, Costar BV, The Netherlands), что позволяет отбор как слизистых, так и серозных образцов и стимуляцию эпителиальных клеток кишечника человека. Через две недели после конфлуэнтности монослои инкубировали в люминальном компартменте с полиненасыщенными жирными кислотами АРК (арахидоновая кислота; 5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота), ДГК (цис-4,7,10,13,16,19 докозагексаеновая кислота), ЭПК (эйкозапентаеновая кислота) или с контрольной пальмитиновой (C 16:0) кислотой (Палм) (Sigma, St. Louis, USA). Последнюю методику выбирали для имитации in vivo путей введения питательных соединений. Клетки при различных концентрациях (10 мкM и 100 мкM) инкубировали с АРК, ДГК, ЭПК, ГЛК или пальмитиновой кислотой в течение 0, 24, 48 и 72 часов. Проводили эксперименты по оценке исходной целостности барьера. Барьерную функцию эпителия определяли путем измерения трансэпителиальной резистентности (ТЭР, Ом.см2) с помощью эпителиального вольт-омметра (EVOM; World Precision Instruments, Germany) и проницаемости для ФИТЦ (флуоресцеинизотиоцианат) декстрана размером в 4 кДа (параклеточный маркер проницаемости, Sigma, USA). Резистентность (эпителиальную проницаемость для 4 кДа ФИТЦ-декстрана определяли следующим образом. Перед переносом декстрана среду подкрепляли культуральной средой без фенолового красного в течение одного часа с последующим добавлением в люминальный компартмент 5 мкл (исходный раствор 100 мг/мл) 4 кДа ФИТЦ-декстрана. После 30 минут инкубирования из сывороточного компартмента собирали 100 мкл образца и измеряли флуоресцентный сигнал при длине волны возбуждения 485 нм и эмиссии 520 нм (FLUOstar Galaxy®, BMG Labtechnologies, USA). Переносы ФИТЦ-декстрана рассчитывали по формуле пмоль ФИТЦ-декстран/см2/час. Статистические анализы проводили с использованием ANOVA (SPSS version 10).
Результаты влияния жирных кислот (100 мкM) на спонтанную целостность барьера после 72 часов инкубирования приведены в таблице 1. В таблице 1 показано, что LC-PUFA АРК, ЭПК, ГЛК и ДГК уменьшают молекулярный перенос и повышают эпителиальную резистентность. С другой стороны, контрольные эксперименты показывают, что пальмитиновая кислота имеет обратные эффекты, то есть подвергает риску целостность барьера. Эти результаты являются показателем для предпочтительного использования в композиции согласно настоящему изобретению ЭПК, ДГК, ГЛК и АРК, и в особенности АРК и для использования в способе согласно настоящему изобретению, например, в способе для повышения целостности барьера. Этот результат дополнительно подтверждает синергичные эффекты настоящей комбинации жирных кислот и неперевариваемых олигосахаридов.
Фиг. 1 показывает зависимые от времени и дозы (10 мкM и 100 мкM) эффекты различных жирных кислот (пальмитиновой кислоты, ДГК, ГЛК и AРК) на исходную целостность барьера (ТЭР). Фиг. 1 показывает, что LC-PUFA АРК, ДГК и ГЛК улучшают целостность эпителиального барьера, что отражается в повышенной резистентности (ТЭР). Эти результаты являются показателем для предпочтительного использования в композиции согласно настоящему изобретению ЭПК, ДГК, ГЛК и АРК, в особенности АРК, и для использования в способе согласно настоящему изобретению, то есть в способе для повышения целостности барьера. Эти результаты дополнительно подтверждают синергичные эффекты настоящей комбинации жирных кислот и неперевариваемых олигосахаридов.
Таблица 1 | ||
Компонент (LC-PUFA) | Перенос | Резистентность (TER) |
Контроль | 79 | 1090 |
Пальмитиновая кислота | 161 | 831 |
ДГК | 72 | 1574 |
АРК | 28 | 1816 |
ЭПК | 65 | 1493 |
Пример 2. Эффект LC-PUFA на IL-4 опосредованное повреждение барьера
Монослои (MC) эпителиальных клеток кишечника линий T84 (ATTC, USA) культивировали на трансвелл-фильтрах (Corning, Costar BV, The Netherlands), что позволяет отбор как слизистых, так и серозных образцов и стимуляцию эпителиальных клеток кишечника человека. Через две недели после конфлуэнтности монослои инкубировали в присутствии IL-4 (2 нг/мл, серозный компартмент) с полиненасыщенными жирными кислотами АРК, ДГК, ГЛК, ЭПК или с контрольной пальмитиновой кислотой (10 мкМ или 100 мкМ, слизистый компартмент, Sigma, St. Louis, USA). Клетки предварительно инкубировали с ГЛК, АРК, ДГК, ЭПК или пальмитиновой кислотой в течение 48 часов перед инкубированием с IL-4. Совместное инкубирование PUFA и пальмитиновой кислоты с IL-4 продолжалось следующие 48 часов, тогда как культуральную среду и добавки заменяли через каждые 24 часа. Барьерную функцию эпителия определяли путем измерения трансэпителиальной резистентности (ТЭР) и проницаемости, как описано в примере 1. Статистические оценки проводили, как описано в примере 1.
Результаты влияния ГЛК, АРК, ДГК, ЭПК или пальмитиновой кислоты на IL-4-опосредованное повреждение барьера приведены в таблице 2. В таблице 2 показано, что LC-PUFA ГЛК, АРК, ДГК и ЭПК ингибируют повышенный перенос, вызванный IL-4. С другой стороны пальмитиновая кислота имеет нежелательный эффект и уменьшает повреждение барьера по сравнению с контролем. Эти результаты являются показателем для предпочтительного использования ГЛК, АРК, ДГК и ЭПК в рецептурах лечебного и детского питания и для профилактики или снижения IL-4-опосредованного повреждения барьера, что, например, происходит при пищевой аллергии или аллергии на коровье молоко. Этот результат дополнительно подтверждает синергичные эффекты настоящей комбинации жирных кислот и неусвояемых олигосахаридов.
Фиг. 2 показывает зависимые от времени и дозы (10 мкM и 100 мкM) защитные эффекты различных жирных кислот (ЖК) (пальмитиновой кислоты, ДГК, ГЛК и AРК) на IL-4-опосредованное повреждение барьера (перенос). Фиг. 2 показывает, что АРК, ДГК и ГЛК предохраняют от IL-4-опосредованного повреждения барьера, что отражается повышением переноса 4 кДа декстрана. Эти результаты являются показателем для предпочтительного использования ГЛК, АРК, ДГК и ЭПК в рецептурах лечебного и детского питания и для профилактики или снижения IL-4-опосредованного повреждения барьера, что, например, происходит при пищевой аллергии или аллергии на коровье молоко. Эти результаты дополнительно подтверждают синергичные эффекты настоящей комбинации жирных кислот и неусвояемых олигосахаридов.
Таблица 2 | ||
Компонент (PUFA) | Проницаемость (перенос IL-4) | Резистентность (IL-4 TЭР) |
Контроль | 573 | 281 |
ДГК | 360↓ | 331↑ |
АРК | 273↓ | 337↑ |
ЭПК | 236↓ | 375↑ |
ДГК | 304↓ | 328↑ |
↓ = снижение проницаемости с помощью PUFA; ↑ = повышение резистентности с помощью PUFA |
Пример 3. Эффект олигосахаридов на выработку ацетата
Микроорганизмы получали из свежих фекалий детей, находящихся на искусственном вскармливании. Свежий материал фекалий детей в возрасте от 1 до 4 месяцев объединяли и помещали в консервирующую среду на 2 часа. В качестве субстрата использовали как пребиотики (трансгалактоолигосахариды ТОС; смесь ТОС/инулина (НР) в весовом соотношении 9/1 (в/в); инулин; смесь олигофруктозы (ОФ)/инулина в весовом соотношении 1/1 (в/в), так и не использовали субстрат (чистый). Трансгалактоолигосахариды (TOС) получали от фирмы Vivinal GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, The Netherlands, они содержали неперевариваемые олигосахариды: 33 вес.% дисахаридов, 39 вес.% трисахаридов, 18 вес.% тетрасахаридов, 7 вес.% пентасахаридов и 3 вес.% гекса-, гепта и октасахаридов. Инулин (НР) получали от фирмы Orafti active food ingredients, Tienen, Belgium, то есть Raftiline HP®, со средним значением СП 23.
Среда: среда McBain и MacFarlane: буферная пептонная вода 3,0 г/л, дрожжевой экстракт 2,5 г/л, муцин (щеточная каемка) 0,8 г/л, триптон 3,0 г/л, L-цистеин-HCl 0,4 г/л, соли желчных кислот 0,05 г/л, K2HPO4.3H2O 2,6 г/л, NaHCO3 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO4.7H2O 0,5 г/л, CaCl2 0,228 г/л, FeSO4.7H2O 0,005 г/л. Флаконы Скотта объемом 500 мл наполняли средой и стерилизовали 15 минут при 121°C.
Буферная среда: K2HPO4.3H2О 2,6 г/л, NaHCО3 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO4.7H2O, 0,5 г/л, CaCl2 0,228 г/л, FeSO4.7H2O 0,005 г/л. Уровень pH регулировали до значения 6,3±0,1 с помощью K2HPO4 или NaHCO3. Флаконы Скотта объемом 500 мл наполняли средой и стерилизовали 15 минут при 121°C.
Консервирующая среда: Буферный пептон 20,0 г/л, L-цистеин - HCl 0,5 г/л, тиогликолят натрия 0,5 г/л, 1 таблетка резаурина на литр, уровень pH регулировали до значения 6,7±0,1 с помощью 1 М NaOH или HCl. Кипятили в микроволновой печи. Сывороточные флаконы наполняли 25 мл среды и стерилизовали в течение 15 минут при 121°C.
Свежие образцы фекалий смешивали с консервирующей средой и сохраняли в течение нескольких часов при 4°C. Консервированный раствор фекалий центрифугировали при 13,000 оборотов в минуту в течение 15 минут, удаляли супернатант и смешивали фекалии со средой McBain и Mac Farlane в весовом соотношении 1:5. Из этой суспензии 3 мл фекалий соединяли во флаконе с 85 мг глюкозы или пребиотиком или без добавления (чистые) и тщательно смешивали. Извлекали образец t=0 (0,5 мл). 2,5 мл получившейся суспензии помещали в диализную трубку во флаконе на 60 мл, заполненном 60 мл буферной среды. Флакон хорошо закупоривали и инкубировали при 37°C. Образцы забирали из диализной трубки (0,2 мл) или диализного буфера (1,0 мл) с помощью шприца для подкожных инъекций через 3, 24, и 48 часов и немедленно помещали на лед для прекращения ферментации. Эксперимент проводили, используя следующие образцы:
1) 85 мг ТОС;
2) 85 мг инулина;
3) 85 мг ТОС/инулина в соотношении 9/1 (в/в) и
4) 85мг ОФ/инулина в отношении 1/1 (в/в).
Проводили количественное определение SCFA (ацетат, пропионат, бутират), используя газовый хроматограф Varian 3800 (GC) (Varian Inc., Walnut Creek, USA), снабженный датчиком ионизации пламени. В колонку вводили 0,5 мкл образца при 80°C (Stabilwax, 15×0,53 мм, толщина пленки 1,00 мкм, Restek Co, USA) с применением гелия в качестве газа-носителя (3,0 фунтов на кв. дюйм). После введения образца нагревали термостат до 160°C при скорости 16°C/в минуту с последующим нагреванием до 220°C при скорости 20°C/в минуту и в итоге с поддерживанием температуры 220°C в течение 1,5 минут. Температура инъектора и датчика составляла 200°C. В качестве внутреннего стандарта использовали 2-этилмасляную кислоту. Фиг. 3 отображает абсолютный (фиг. 3A) и относительный (фиг. 3B) профили SCFA, получаемые в результате ферментации различных олигосахаридов. Фиг. 3A показывает, что смесь двух различных олигосахаридов (ТОС/инулин), в которой два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц ниже 90 и различную длину цепей, приводит к значительному и синергичному повышению количества SCFA (в особенности ацетата) на грамм волокна в отличие от единственных компонентов. Фиг. 3B показывает, что добавление комбинации ТОС/инулин содействует более высокому соотношению полезного ацетата (B). Выработка ацетата in vivo трансформируется в повышенную выработку слизи бокаловидными клетками и показателями толщины слоя кишечной слизи (см. пример 4). Эти результаты являются показателем для предпочтительного применения настоящей композиции.
Пример 4. Эффекты SCFA на выработку слизи
Монослои эпителиальных клеток кишечника T84 (ATCC, USА) культивировали в 24- или 96-луночных планшетах для тканевых культур (Corning B.V.). Клетки T84 инкубировали с ацетатом, пропионатом и бутиратом короткоцепочечных жирных кислот (SCFA, Merck, USA) в течение 24 часов в концентрации в диапазоне от 0,025 до 4,0 мМ. Собирали супернатанты и/или клетки и определяли экспрессию MUC-2 (муцин). Использовали методику дот-блоттинга для определения экспрессии MUC-2 в клеточных культурах, поскольку муцины являются чрезвычайно крупными гликопротеидами (больше чем 500 кДа), что затрудняет их обработку техникой вестерн-блоттинга. Подтверждение осуществляли способом использования предварительно иммунизированной сыворотки (отрицательно окрашенные T84), CCD-18Co (ATCC, USA), клеток отрицательного контроля и бычьего сывороточного альбумина (БСА). Образцы клеток собирали в буфер Laemmli (буфер белковой изоляции) и проводили определение белков, применяя микробелковый анализ (Biorad, USA) согласно протоколу фирм-изготовителей. Образцы (0,3-0,7-1,0 мкг/2 мкл) точечно отмечали на нитроцеллюлозных мембранах (Schleicher & Schuell, Germany). Мембраны блокировали в Трис-забуференном растворе - твин TBST/5% Protivar (Nutricia, The Netherlands) с последующим инкубированием в течение 1 часа с анти-MUC-2 антителом (любезно предоставленным Dr. Einerhand, Erasmus University, Rotterdam, The Netherlands). После промывания пятна инкубировали с козьей антикроличьей пероксидазой хрена (ПХ) (Santacruz Biotechnology, USA) и для обнаружения субстрата использовали хемолюминесценцию ECL (Roche Diagnostics, The Netherlands). Денситометрию проводили с использованием Lumi-Imager (Boehringer Mannheim B.V., The Netherlands) и выражали сигнал в единицах света (BLU). Также выражали показатель BLU относительно контрольных инкубирований (% BLU). Для сравнения эффекта стимуляции SCFA на экспрессию MUC-2 вычитали исходные уровни экспрессии MUC-2.
Фиг. 4 показывает дифференциальные эффекты SCFA (ацетат, пропионат, бутират) на экспрессию MUC-2 в совместных культурах эпителиальных клеток кишечника (MC T84) и эпителиальных-мезенхимальных клеток (CC T84). Фиг. 4 также показывает, что по сравнению с пропионатом и бутиратом ацетат обладает большим потенциалом в стимуляции экспрессии MUC-2 (выработка слизи). Следовательно, настоящая комбинация олигосахаридов (которая показала повышенную выработку ацетата (смотри пример 3)) является особенно полезной для стимуляции выработки слизи, и ее можно предпочтительно использовать в способе повышения целостности барьера.
Пример 5. Рецептура I молока для детей
Компоненты (на литр), энергетическая ценность 672 килокалории; белок 15 г; сыворотка: соотношение казеина 60:40; жир 36 г; углеводы 72 г; витамин А 750 РЭ (ретиноловый эквивалент); смесь каротинов натурального происхождения 400 МЕ; витамин D 10,6 мкг; витамин F 7,4 мг; витамин K 67,0 мкг; витамин B1 (тиамин) 1000 мкг; витамин B2 (рибофлавин) 1500 мкг; витамин B6 (пиридоксин) 600 мкг; витамин B12 (цианкобаломин) 2,0 мкг; никотиновая кислота 9,0 мкг; фолиевая кислота 80 мкг; пантотеновая кислота 3000 мкг; биотин 90 мкг; витамин C (аскорбиновая кислота) 90 мг; холин 100 мг; инозитол 33 мг; кальций 460 мг; фосфор 333 мг; магний 64 мг; железо 8,0 мг; цинк 6,0 мг; марганец 50 мкг; медь 560 мкг; иод 100 мкг; натрий 160 мг; калий 650 мг; хлорид 433 мг и селен 14 мкг; обеспечивается содержание жира, включающего в себя 3 грамма рыбьего жира и 3 грамма масла 40% арахидоновой кислоты (DSM Food Specialties, Delft, Netherlands); дополнительно содержатся 4 грамма трансгалактоолигосахаридов Elix'orTМ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands) и 4 грамма RaftilineTМ (Orafti Active Food Ingredients, Belgium).
Пример 6. Композиция питательного батончика для улучшения симптомов, связанных с ВИЧ/СПИДом
Сырой продукт | г в день | белки | углеводы | жиры | г/100 г |
Молочный белок | 20,00 | 15,00 | 2,10 | 0,80 | 21,04 |
Яичный белок | 21,09 | 16,87 | 0,00 | 0,00 | 22,19 |
Масло бораго | 4,00 | 0,00 | 0,00 | 4,00 | 4,21 |
Масла ЭПГ-ДГК | 6,00 | 0,00 | 0,00 | 6,00 | 6,31 |
Галактоолигосахариды | 15,38 | 0,00 | 4,78 | 0,00 | 16,18 |
Инулин | 0,79 | 0,00 | 0,00 | 0,00 | 0,83 |
Гидролизат пектина | 8,54 | 0,11 | 0,09 | 0,00 | 8,98 |
Совокупная фруктоза | 15,40 | 0,00 | 11,92 | 0,00 | 16,20 |
Глицерин | 3,85 | 0,00 | 3,83 | 0,00 | 4,05 |
ВСЕГО | 95,05 | 31,98 | 22,72 | 10,80 | 100,00 |
В день | На 100 г | ||
килокалорий | Энергетическая ценность % | килокалорий | |
энергетические белки | 128 | 40,5 | 135 |
энергетические углеводы | 91 | 28,8 | 96 |
энергетические жиры | 97 | 30,8 | 102 |
Claims (11)
1. Применение полиненасыщенных жирных кислот для изготовления композиции для лечения пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), включающей:
а. эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), докозагексаеновую кислоту (ДГК) и арахидоновую кислоту (АРК), в которых содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира; и
b. по меньшей мере два различных олигосахарида (OL1 и OL2), которые не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека, но которые поддаются ферментации кишечной флорой человека, где два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц ниже 90%.
а. эйкозапентаеновую кислоту (ЭПК), докозагексаеновую кислоту (ДГК) и арахидоновую кислоту (АРК), в которых содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира; и
b. по меньшей мере два различных олигосахарида (OL1 и OL2), которые не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека, но которые поддаются ферментации кишечной флорой человека, где два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единиц ниже 90%.
2. Применение по п.1, в котором композиция дополнительно содержит гамма-линоленовую кислоту (ГЛК).
3. Применение по п.1, где пациентом является человек, имеющий количество CD4+ Т-лимфоцитов от 200 до 700 клеток/мкл крови, причем указанный пациент не подвергался высокоактивной антиретровирусной терапии.
4. Пищевая композиция для улучшения целостности кишечного барьера у пациента, инфицированного ВИЧ, содержащая:
а. ЭПК, ДГК и АРК, в которой содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира; и
b. по меньшей мере два различных олигосахарида (OL1 и OL2), которые не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека, но которые поддаются ферментации кишечной флорой человека, в которой два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единицах ниже 90%; и
с. кислые олигосахариды, предпочтительно полимер уроновой кислоты со СП от 2 до 60.
а. ЭПК, ДГК и АРК, в которой содержание длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты с 20 и 22 атомами углерода не превышает 85 вес.% общего содержания жира; и
b. по меньшей мере два различных олигосахарида (OL1 и OL2), которые не перевариваются или только частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека, но которые поддаются ферментации кишечной флорой человека, в которой два различных олигосахарида имеют гомологию моносахаридных единицах ниже 90%; и
с. кислые олигосахариды, предпочтительно полимер уроновой кислоты со СП от 2 до 60.
5. Композиция по п.4, содержащая галактоолигосахарид и фруктан, выбираемый из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов, инулина и их смесей.
6. Композиция по п.4 или 5, в которой по меньшей мере 10 вес.% олигосахаридов имеют степень полимеризации (СП) от 2 до 5 и по меньшей мере 5 вес.% имеет СП от 10 до 60.
7. Композиция по п.4 или 5, содержащая от 7,5 до 12,5% энергетических белков; от 40 до 55% энергетических углеводов; и от 35 до 50% энергетических жиров, в которой указанный белок выбирают из группы, состоящей из гидролизованного молочного белка, растительного белка и/или аминокислот.
8. Композиция по п.4 или 5, имеющая калорийность от 0,6 до 0,8 ккал/мл; осмоляльность от 50 до 500 мосм/кг; и вязкость ниже 50 мПа.
9. Композиция по п.4 или 5, которая дополнительно содержит ГЛК.
10. Композиция по п.4 или 5 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Применение композиции по любому из пп.4-9 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения диареи у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2004/000444 WO2005122790A1 (en) | 2004-06-22 | 2004-06-22 | Improvement of intestinal barrier integrity |
NLPCT/NL2004/000444 | 2004-06-22 | ||
EP05103257A EP1723951A1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP05103260.5 | 2005-04-21 | ||
EP05103260A EP1721611A1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP05103257.1 | 2005-04-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007102053A RU2007102053A (ru) | 2008-07-27 |
RU2429718C2 true RU2429718C2 (ru) | 2011-09-27 |
Family
ID=34979673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007102053/10A RU2429718C2 (ru) | 2004-06-22 | 2005-06-22 | Повышение целостности барьера у больных с вич |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080015166A1 (ru) |
EP (1) | EP1758469B2 (ru) |
JP (1) | JP5301155B2 (ru) |
CN (1) | CN1972604B (ru) |
AT (1) | ATE446686T1 (ru) |
AU (1) | AU2005253898B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0512528B8 (ru) |
CA (1) | CA2570208A1 (ru) |
DE (1) | DE602005017389D1 (ru) |
DK (1) | DK1758469T4 (ru) |
ES (1) | ES2336015T5 (ru) |
MX (1) | MXPA06015071A (ru) |
NO (1) | NO332430B1 (ru) |
NZ (1) | NZ552118A (ru) |
PL (1) | PL1758469T5 (ru) |
PT (1) | PT1758469E (ru) |
RU (1) | RU2429718C2 (ru) |
SI (1) | SI1758469T2 (ru) |
WO (1) | WO2005122791A2 (ru) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
PL208669B1 (pl) * | 2002-08-30 | 2011-05-31 | Campina Bv | Środek pianotwórczy zawierający białko i środek uplastyczniający, jego zastosowanie i sposób wytwarzania środka pianotwórczego |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
ATE471665T1 (de) * | 2005-04-21 | 2010-07-15 | Nutricia Nv | Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten |
ES2425991T3 (es) * | 2006-08-23 | 2013-10-18 | Kellogg Company | Método destinado a eliminar los aromas de pescado en productos alimenticios mediante proteínas |
US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
CA2704371A1 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions and methods for prevention and treatment of mammalian diseases |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
MY171620A (en) | 2010-12-31 | 2019-10-21 | Abbott Lab | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers or children using human milk oligosaccharides |
NZ612504A (en) | 2010-12-31 | 2015-02-27 | Abbott Lab | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
WO2012177118A1 (en) * | 2011-06-22 | 2012-12-27 | N.V. Nutricia | Method for reducing the occurrence of infection in young children |
US11446316B2 (en) | 2011-07-22 | 2022-09-20 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
CN113662199A (zh) | 2011-08-29 | 2021-11-19 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖 |
CA3060243A1 (en) | 2017-04-17 | 2018-10-25 | The University Of Chicago | Polymer materials for delivery of short-chain fatty acids to the intestine for applications in human health and treatment of disease |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2981629A (en) * | 1960-04-05 | 1961-04-25 | Lewis F Ginnette | Process of dehydrating foams |
US4237118A (en) * | 1972-03-06 | 1980-12-02 | Howard Alan N | Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity |
JPS5645951B2 (ru) * | 1973-05-21 | 1981-10-29 | ||
FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
US4438147A (en) * | 1982-06-25 | 1984-03-20 | Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. | Foaming creamer and method of making same |
JPH01149730A (ja) * | 1987-12-07 | 1989-06-12 | Osaka Prefecture | レトロウイルス増殖抑制剤 |
JP2782443B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-07-30 | 將純 吉原 | 抗エイズウィルス剤 |
DE3901048A1 (de) * | 1989-01-14 | 1990-07-19 | Chimicasa Gmbh | Antikachectikum |
ES2033193B1 (es) * | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
ZA92452B (en) * | 1991-01-24 | 1992-10-28 | Martek Corp | Microbial oil mixtures and uses thereof |
FR2673812B1 (fr) * | 1991-03-13 | 1994-04-01 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique et en therapeutique et renfermant une combinaison particuliere de glucides et leurs applications. |
GB9116054D0 (en) * | 1991-07-24 | 1991-09-11 | Efamol Holdings | Preparation of fatty acid medicaments |
US5629023A (en) * | 1991-12-31 | 1997-05-13 | Bland; Jeffrey S. | Medical food composition for metabolic detoxification |
US5502041A (en) * | 1992-12-11 | 1996-03-26 | The Center For Innovative Technology | Potent inhibitor of HIV reverse transcriptase |
GB9304746D0 (en) * | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
US5472952A (en) * | 1993-03-18 | 1995-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions |
NZ248603A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Nutritional product for enteral nutritional support of hiv victims comprising proteins and fat |
GB9318611D0 (en) * | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
JP3310738B2 (ja) * | 1993-11-10 | 2002-08-05 | 株式会社ロッテ | 低カロリーチョコレート |
DE4404877C1 (de) * | 1994-02-17 | 1995-03-02 | Ksk Industrielackierungen Gmbh | Lackierverfahren und zur Durchführung des Verfahrens geeignete Lackgießvorrichtung |
US5444054A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-22 | Abbott Labatories | Method of treating ulcerative colitis |
US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
JP3419897B2 (ja) * | 1994-07-22 | 2003-06-23 | 明治乳業株式会社 | 低アレルギー性調製乳 |
US5531988A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health |
US5531989A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
US5733579A (en) * | 1995-04-05 | 1998-03-31 | Abbott Laboratories | Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides |
US20020016289A1 (en) * | 1995-06-01 | 2002-02-07 | Orla M. Conneely | Methods for treatment and prevention of helicobacter pylori infection using lactoferrin |
US5827526A (en) * | 1995-07-11 | 1998-10-27 | Abbott Laboratories | Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans |
ES2123903T5 (es) † | 1995-08-04 | 2011-02-22 | N.V. Nutricia | Composición nutritiva conteniendo fibra. |
MY115050A (en) * | 1995-10-16 | 2003-03-31 | Mead Johnson Nutrition Co | Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate |
JP3792309B2 (ja) * | 1996-08-30 | 2006-07-05 | サントリー株式会社 | 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法 |
JPH10108647A (ja) * | 1996-10-08 | 1998-04-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 胃切除術後患者用ミネラル補給材 |
JP4008974B2 (ja) * | 1996-12-12 | 2007-11-14 | 森永乳業株式会社 | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途 |
DE19701382A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
CN1200701C (zh) * | 1997-02-21 | 2005-05-11 | 艾博特公司 | 降低坏死性小肠结肠炎发生率的组合物 |
US5840361A (en) * | 1997-04-09 | 1998-11-24 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Fructan-containing baby food compositions and methods therefor |
NL1005809C2 (nl) * | 1997-04-14 | 1998-10-19 | Dsm Nv | Poederverfbindmiddelsamenstelling. |
US5846569A (en) * | 1997-06-20 | 1998-12-08 | Creative Labs, Inc. | Colostrum supplement |
US6051260A (en) * | 1998-04-07 | 2000-04-18 | Healthcomm International, Inc. | Medical food composition of reduced allergenicity, especially adapted for improving gut mucosal integrity |
GB9808579D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Novartis Nutrition Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
US6231889B1 (en) * | 1998-09-21 | 2001-05-15 | Chronorx, Llc | Unit dosage forms for the treatment of herpes simplex |
US6794495B1 (en) * | 1998-10-19 | 2004-09-21 | New Nordic Danmark Aps | Composition comprising extensin and, optionally, pectic polysaccharides |
NZ513063A (en) * | 1999-01-28 | 2003-03-28 | Nestle Sa | Aromatised soluble creamer powder containing a coffee aroma for uss in soluble beverage powder |
EP1074181A1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Foaming creamer ingredient and powders containing it |
US6737089B2 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-18 | Morinda, Inc. | Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product |
DE10006989A1 (de) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
US6846501B2 (en) * | 2000-04-12 | 2005-01-25 | Mid-America Commercialization Corporation | Traditional snacks having balanced nutritional profiles |
US6426110B1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-07-30 | Global Health Sciences, Inc. | Low-carbohydrate high-protein creamer powder |
US20020044988A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-04-18 | Fuchs Eileen C. | Nutritional composition and method for improving protein deposition |
DE10057976B4 (de) * | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
JP2004520318A (ja) * | 2000-12-27 | 2004-07-08 | エヌ・ヴイ・ヌートリシア | オリゴ糖を含有する健康増進作用を有する栄養組成物 |
AU2002233639B2 (en) * | 2001-02-15 | 2007-03-01 | Adeka Corporation | Products containing $G(b)-glucan |
DE10136260B4 (de) * | 2001-07-25 | 2004-07-08 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Inulin in Geliermittelzusammensetzungen |
PL208669B1 (pl) * | 2002-08-30 | 2011-05-31 | Campina Bv | Środek pianotwórczy zawierający białko i środek uplastyczniający, jego zastosowanie i sposób wytwarzania środka pianotwórczego |
WO2004026259A2 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Griscom Bettle, Iii | Transdermal compositions |
US20040087490A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
US6974841B1 (en) * | 2002-09-27 | 2005-12-13 | Rapisarda Family Irrevocable Trust | Pet anti-aging wellness supplement |
CN1498620A (zh) * | 2002-11-06 | 2004-05-26 | 刘亚平 | 一种含低聚糖组合物 |
US20040219188A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Comer Gail M. | Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease |
WO2004112509A2 (en) * | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Nestec S.A. | Nutritional formula for optimal gut barrier function |
AU2003904192A0 (en) * | 2003-08-11 | 2003-08-21 | Adelaide Research and Innovaiton Pty Ltd | Method for inhibiting bacterial colonisation |
FR2866203B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-12-08 | Roquette Freres | Procede de fabrication d'un produit de cuisson a base de gluten |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
ATE471665T1 (de) * | 2005-04-21 | 2010-07-15 | Nutricia Nv | Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten |
US20070036839A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-15 | Jose Antonio Matji Tuduri | Phosphorylated glucomannane polysaccharides containing 1-6 and 1-2 linkages increase weight gain in poultry |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
JP5502817B2 (ja) * | 2011-08-19 | 2014-05-28 | エヌ.ブイ.・ヌートリシア | 障壁の完全性の改善 |
-
2005
- 2005-06-22 ES ES05755280.4T patent/ES2336015T5/es active Active
- 2005-06-22 AT AT05755280T patent/ATE446686T1/de active
- 2005-06-22 DE DE602005017389T patent/DE602005017389D1/de active Active
- 2005-06-22 EP EP05755280.4A patent/EP1758469B2/en active Active
- 2005-06-22 DK DK05755280.4T patent/DK1758469T4/da active
- 2005-06-22 AU AU2005253898A patent/AU2005253898B2/en active Active
- 2005-06-22 WO PCT/NL2005/000451 patent/WO2005122791A2/en active Application Filing
- 2005-06-22 MX MXPA06015071A patent/MXPA06015071A/es active IP Right Grant
- 2005-06-22 CN CN2005800208954A patent/CN1972604B/zh active Active
- 2005-06-22 PL PL05755280T patent/PL1758469T5/pl unknown
- 2005-06-22 BR BRPI0512528A patent/BRPI0512528B8/pt active IP Right Grant
- 2005-06-22 PT PT05755280T patent/PT1758469E/pt unknown
- 2005-06-22 JP JP2007517984A patent/JP5301155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-22 SI SI200530880T patent/SI1758469T2/sl unknown
- 2005-06-22 RU RU2007102053/10A patent/RU2429718C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-22 NZ NZ552118A patent/NZ552118A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-22 US US11/571,118 patent/US20080015166A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-22 CA CA002570208A patent/CA2570208A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-12-19 NO NO20065915A patent/NO332430B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-12-29 US US12/648,891 patent/US20100167982A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
USAMI M. et al. Effect of eicosapentaenoic acid (EPA) on tight junction permeability in intestinal monolayer cells. // Clinical Nutrition, 2001, 20(4), pp.351-359. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2005253898B2 (en) | 2010-02-18 |
ATE446686T1 (de) | 2009-11-15 |
PT1758469E (pt) | 2010-02-03 |
CN1972604A (zh) | 2007-05-30 |
BRPI0512528B8 (pt) | 2022-11-22 |
SI1758469T2 (sl) | 2013-12-31 |
PL1758469T5 (pl) | 2014-01-31 |
EP1758469A2 (en) | 2007-03-07 |
NO332430B1 (no) | 2012-09-17 |
WO2005122791A2 (en) | 2005-12-29 |
US20100167982A1 (en) | 2010-07-01 |
JP5301155B2 (ja) | 2013-09-25 |
NO20065915L (no) | 2007-03-22 |
CN1972604B (zh) | 2010-06-02 |
US20080015166A1 (en) | 2008-01-17 |
BRPI0512528B1 (pt) | 2018-02-06 |
AU2005253898A1 (en) | 2005-12-29 |
NZ552118A (en) | 2010-03-26 |
DK1758469T3 (da) | 2009-12-21 |
DK1758469T4 (da) | 2013-11-04 |
EP1758469B1 (en) | 2009-10-28 |
ES2336015T5 (es) | 2014-01-09 |
EP1758469B2 (en) | 2013-09-25 |
JP2008503570A (ja) | 2008-02-07 |
SI1758469T1 (sl) | 2010-02-26 |
WO2005122791A3 (en) | 2006-04-13 |
BRPI0512528A (pt) | 2008-03-25 |
RU2007102053A (ru) | 2008-07-27 |
MXPA06015071A (es) | 2007-08-06 |
ES2336015T3 (es) | 2010-04-07 |
CA2570208A1 (en) | 2005-12-29 |
PL1758469T3 (pl) | 2010-05-31 |
DE602005017389D1 (de) | 2009-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2429718C2 (ru) | Повышение целостности барьера у больных с вич | |
US11076623B2 (en) | Intestinal barrier integrity | |
JP5502817B2 (ja) | 障壁の完全性の改善 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190623 |