RU2406500C1 - Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови - Google Patents
Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови Download PDFInfo
- Publication number
- RU2406500C1 RU2406500C1 RU2009122192/15A RU2009122192A RU2406500C1 RU 2406500 C1 RU2406500 C1 RU 2406500C1 RU 2009122192/15 A RU2009122192/15 A RU 2009122192/15A RU 2009122192 A RU2009122192 A RU 2009122192A RU 2406500 C1 RU2406500 C1 RU 2406500C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- corrector
- haemorheological
- disturbances
- compound
- hyperviscosity syndrome
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии и касается применения дигидрохлорида 3-(пиперидинометил)тиазоло [3,2-а] бензимидазола в качестве корректора гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови. Соединение обладает повышенной гемореологической активностью, превосходящей таковую пентоксифиллина, являясь при этом менее токсичным. 2 табл.
Description
Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и может быть использовано для создания новых корректоров гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови.
Из современных препаратов, которые назначаются для коррекции нарушений реологических свойств крови, наряду с антиагрегантами, биофлаваноидами и антагонистами кальция, применяют вазоактивный препарат - пентоксифиллин, угнетающий активность фосфодиэстеразы (приводящий к увеличению внутриклеточной концентрации цАМФ). Однако недостаточная эффективность и наличие нежелательных эффектов (диспепсические явления, кишечные кровотечения, кожные геморрагии, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз) ограничивают их применение (Зборовский А.Б., Тюренков И.Н. Осложнения фармакотерапии. М.: Медицина, 2003, 544 с.).
Прототипом и препаратом сравнения является пентоксифиллин (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1Н-пурин-2,6-дион, Aventis, Германия), который длительное время используется в клинике как корректор реологических нарушений (Hikiami Н., Goto Н., Sekiya N. [et al.] // Phytomedicine. - 2003. - Vol.10, №6-7. - P. 459-466).
Задача изобретения - расширение арсенала биологически активных веществ, обладающих гемореологическими свойствами при синдромах повышенной вязкости крови, превосходящих пентоксифиллин.
Технический результат - повышение способности корригировать гемореологические нарушения при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови.
Сущность изобретения: применение дигидрохлорида 3-(пиперидинометил)тиазоло[3,2-а]бензимидазола (соединение I) формулы:
в качестве корректора гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови (синтез соединения I описан: Дианов В.М., Сибиряк С.А., Садыков Р.Ф. и др. // Хим. - фарм. журн., - 1991, - №1, - С.40-42).
Пример 1. Острая токсичность заявляемого соединения.
Острую токсичность определяли на крысах при внутривенном введении. Гибель животных регистрировалась в течение двух недель. Расчет величины ЛД50 производили по методу Прозоровского (Прозоровский В.Б. и соавт.// Фармакол. и токсикол. 1978, - №4, - С.497-502). Результаты представлены в таблице 1.
Пример 2. Гемореологическая активность.
Гемореологическую активность заявляемого соединения изучали методом воспроизведения нарушений реологических свойств крови in vitro. Синдром повышенной вязкости крови моделировали с помощью гипертермии (Плотников М.Б., Колтунов А.А., Алиев О.И. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1996. - №9. - С.274-275), с использованием крови кроликов. Соединение I и пентоксифиллин в концентрациях 10, 50, 100, 500 мкмоль/л добавляли в пробы крови за 10 минут до начала инкубации. В контрольные образцы добавляли 10 мкл теплого (37°С) физиологического раствора. Вязкость проб крови измеряли в сантипуазах (сПз) до и после инкубации на вискозиметре АКР-2 (Ruscan Reaseach Ltd., Россия), принцип действия которого основан на методе ротационной вискозиметрии со свободно плавающим цилиндром-ротором (Добровольский Н.А., Лопухин Ю.М., Парфенов А.С. [и др.] // Реологические исследования в медицине: сб. науч. тр. - М.: НЦХ РАМН, 1998. - С.45-51). Влияние веществ на агрегацию эритроцитов оценивали по индексу агрегации, рассчитываемому как отношение вязкости крови при скорости сдвига 3 с-1 к вязкости крови 100 с-1 (Dintenfass L. // Aging-1989. - №1, - P.99-125). Расчет ингибирующего влияния соединения на агрегацию эритроцитов производили по формуле:
ИнАЭ=100-(В/А)·100%, где
ИнАЭ - индекс ингибирования агрегации эритроцитов,
А - индекс агрегации эритроцитов без изучаемого соединения,
В - индекс агрегации эритроцитов после инкубации суспензии с изучаемым соединением.
Заявляемое соединение в исследуемых концентрациях вызывало статистически значимое по сравнению с контролем снижение индекса ингибирования агрегации эритроцитов (табл.2). Как видно из таблицы, гемореологическая активность заявляемого вещества превышает таковую у пентоксифиллина. Наибольшая величина эффекта наблюдается в концентрации 100 мкмоль/л.
При определении величины эффективной концентрации (ЕС20), вызывающей снижение индекса агрегации эритроцитов на 20% (табл.2) (Духанин А.С., Губаева Ф.Р. // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1998. - №4. - С.66-71) установлено, что заявляемое соединение превосходит пентоксифиллин по уровню гемореологической активности в 2,60 раза.
В качестве показателя условной широты терапевтического действия использовался условный терапевтический индекс (УТИ), который рассчитывался делением показателя острой токсичности LD50 на показатель эффективной концентрации ЕС20. УТИ соединения I равен 5,53, а для пентоксифиллина - 1,92. По величине УТИ заявляемое соединение превосходит пентоксифиллин в 2,88 раза.
Таким образом, представляемое химическое соединение I обладает гемореологической активностью, превосходящей пентоксифиллин по терапевтической широте и отличается меньшей величиной токсичности.
Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови
| Таблица 1 | ||
| Острая токсичность заявляемого соединения и препарата сравнения | ||
| Показатель острой токсичности LD50, крысы, в/в | ||
| Соединение | ммоль/кг | мг/кг |
| I | 0,420 | 184,9 |
| Пентоксифиллин | 0,379 | 166,9 |
| Таблица 2 | |||||
| Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови | |||||
| Гемореологические эффекты заявляемого соединения и препарата сравнения в опытах in vitro | |||||
| Соединение | Индекс ингибирования агрегации эритроцитов (%) при концентрации соединения | ЕС20 мкмоль/л | |||
| 10 | 50 | 100 | 500 | ||
| I | -6,45±2,25* | -15,36±1,93** | -23,84±3,28** | - | 76,02 |
| Пентоксифиллин | -6,00±1,54** | -14,56±3,71** | -18,59±3,66** | -28,13±2,84*** | 197,40 |
| * - данные достоверны по отношению к контролю (р<0,05); ** - данные достоверны по отношению к контролю (р<0,01); *** - данные достоверны по отношению к контролю (р<0,001). |
|||||
Claims (1)
- Применение дигидрохлорида 3-(пиперидинометил)тиазоло[3,2-а]бензимидазола, формулы:
в качестве корректора гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009122192/15A RU2406500C1 (ru) | 2009-06-09 | 2009-06-09 | Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2009122192/15A RU2406500C1 (ru) | 2009-06-09 | 2009-06-09 | Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2406500C1 true RU2406500C1 (ru) | 2010-12-20 |
Family
ID=44056534
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009122192/15A RU2406500C1 (ru) | 2009-06-09 | 2009-06-09 | Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2406500C1 (ru) |
-
2009
- 2009-06-09 RU RU2009122192/15A patent/RU2406500C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Дианов В.М., Сибиряк В.А., Садыков Р.Ф., Строкин Ю.В., Хайбуллина С.Ф. Синтез и иммунотропная активность производных тиазоло[3,2]-бензимидазола. Химико-фармацевтический журнал, 1991, т.25, №1, с.40-42. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7342183B2 (ja) | 表皮水疱症及び関連する結合組織疾患の治療におけるカンナビノイドの局所製剤の使用 | |
| Li et al. | Berberine improves pressure overload-induced cardiac hypertrophy and dysfunction through enhanced autophagy | |
| CN105308031B (zh) | 喹啉磺酰基衍生物及其用途 | |
| US20170259081A1 (en) | Methods for regulating cell mitosis by inhibiting serine/threonine phosphatase | |
| ES2791539T3 (es) | Compuestos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la expresión de DUX4 | |
| Wang et al. | Minocycline preserves the integrity and permeability of BBB by altering the activity of DKK1–Wnt signaling in ICH model | |
| ES2733929T3 (es) | Una combinación farmacéutica para el tratamiento del melanoma | |
| Zu et al. | Ischemic preconditioning attenuates mitochondrial localization of PTEN induced by ischemia-reperfusion | |
| CA2730428A1 (en) | Methods for regulating cell mitosis by inhibiting serine/threonine phosphatase | |
| CA2147123C (en) | Use of a cell membrane permeant calcium buffer for reducing injury of mammalian cells in vivo | |
| JP2016512821A (ja) | ヘモグロビンの修飾のための組成物及び方法 | |
| WO2013120040A1 (en) | Targeted pathway inhibition to improve muscle structure, function and activity in muscular dystrophy | |
| KR20090094090A (ko) | 치료를 위한 방법 및 조성물 | |
| Stokman et al. | Epac-Rap signaling reduces oxidative stress in the tubular epithelium | |
| Wu et al. | Recombinant osteopontin attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage in mice | |
| EA027524B1 (ru) | Способ ингибирования гиперпроницаемости сосудов при отеке маклы | |
| Pena-Dos-Santos et al. | Activation of peripheral κ/δ opioid receptors mediates 15-deoxy-Δ12, 14-prostaglandin J2 induced-antinociception in rat temporomandibular joint | |
| WO2014170873A1 (en) | Compounds with a sirtuin inhibiting activity | |
| Azouz et al. | Amlodipine alleviates cisplatin-induced nephrotoxicity in rats through gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) enzyme inhibition, associated with regulation of Nrf2/HO-1, MAPK/NF-κB, and Bax/Bcl-2 signaling | |
| JP2019501969A (ja) | 脳細胞傷害の処置における使用のための２−イミノビオチン | |
| JP2023504194A (ja) | インスリン耐性における使用方法のための治療化合物 | |
| RU2406500C1 (ru) | Корректор гемореологических нарушений при заболеваниях, осложненных синдромом повышенной вязкости крови | |
| TWI434680B (zh) | 二萜類化合物於治療攝護腺癌之用途 | |
| US20190388383A1 (en) | Cannabinoids for prophylactic treatment of involuntary weight loss | |
| KR101532211B1 (ko) | Ampk 억제기능에 기반한 뇌졸중 치료용 약학적 조성물 및 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110610 |