RU2385159C2 - Способ получения препарата ягель-м, обладающего противотуберкулезным действием - Google Patents
Способ получения препарата ягель-м, обладающего противотуберкулезным действием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2385159C2 RU2385159C2 RU2007133339/15A RU2007133339A RU2385159C2 RU 2385159 C2 RU2385159 C2 RU 2385159C2 RU 2007133339/15 A RU2007133339/15 A RU 2007133339/15A RU 2007133339 A RU2007133339 A RU 2007133339A RU 2385159 C2 RU2385159 C2 RU 2385159C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- action
- preparation
- antituberculous
- drug
- lichen
- Prior art date
Links
Landscapes
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к препарату, обладающему противотуберкулезным действием. Способ получения препарата, обладающего противотуберкулезным действием, характеризующийся тем, что высушенное слоевище лишайника рода кладины (Cladonia) обрабатывают механически в присутствии твердой щелочи натрия, полученную сухую смесь настаивают в водно-спиртовой смеси при определенных условиях, раствор отделяют от осадка центрифугированием, нейтрализуют лимонной кислотой. Вышеописанный препарат обладает повышенным противотуберкулезным действием. 5 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к биофармацевтической промышленности, а именно к производству биопрепаратов противотуберкулезного действия. Использование механохимической технологии в технологическом цикле производства антибактериального препарата из слоевищ лишайников на стадии обработки сухого сырья и последующая водно-спиртовая экстракция позволяют выделять более полную группу природных веществ антибиотического действия (ПВАД).
Лишайники из рода кладина (Cladonia) - лекарственные растения, используемые в народной медицине для лечения многих заболеваний. В слоевищах лишайников содержится до 80% углеводов, половина которых представлена гомополисахаридом лихенином, а также изолехинином, обладающими как иммуномодулирующими, противоопухолевыми, так и гепатопротекторными свойствами
Известно об использовании лишайников в качестве антибиотического средства. Так, противомикробная антибиотическая активность в отношении стафилококков, стрептококков, кислоустойчивых микроорганизмов, грибов, простейших и вирусов обусловлена наличием в слоевищах лишайниковых кислот [Галицкий Л.А. и др. // Пробл. туб. - 1997. - №4. - С.35-38], прежде всего, усниновой кислоты (рис.) и ее производных [Горшкова Р.П. и др. // Биоорган. химия. - 1997. - Т.23, №2. - С.1324-1328].
Рис. Общая формула усниновых кислот.
Полученная из лишайников усниновая кислота в виде уснината натрия была предложена под названием «Бинан» для медицинского использования и применялась в качестве наружного средства для лечения ран, ожогов, трещин и в гинекологии. С появлением синтетических и полусинтетических антибиотиков препарат был снят с производства [Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. - Иркутск. - 1987. - С.21-22].
Наиболее близким аналогом к предлагаемому изобретению (прототипом) является противотуберкулезный препарат с широким спектром фармакологического действия «Ислацет» (сухой экстракт из слоевищ цетрарии исландской), обладающий общеукрепляющим, противовоспалительным, противомикробным, антигипоксическим, иммуномодулирующим, гепатопротекторным, антиоксидантным действием [Витовская М.Л. и др. Роль ислацета (экстракта из слоевищ цетрарии исландской) в комплексной терапии экспериментального туберкулеза // Проблемы туберкулеза и болезней легких: ежемесячный научно-практический журнал /Российское общество фтизиатров (М). - 2005. - N11. - С.44-47; Пат.№2203081 РФ Препарат ислацет для профилактики и лечения туберкулеза и способ его получения./ Лесиовская Е.Е. и др.}.
Техническим эффектом изобретения является антибактериальное действие препарата ЯГЕЛЬ-М, характеризующееся повышенной активностью в отношении патогенных микроорганизмов, в первую очередь, микобактерий (туберкулезная палочка).
Эффект достигается тем, что использование механохимической обработки лишайникового сырья в присутствии щелочи приводит к переводу водонерастворимых флавоноидов группы усниновых и других лишайниковых кислот в растворимое состояние.
Сущность изобретения состоит в том, что предэкстракционная обработка сухих слоевищ лишайников с помощью механохимической технологии с добавлением сухой щелочи позволяет выделять более полную группу ПВАД благодаря переходу плохо растворимых в воде и водно-спиртовых смесях ароматических фенолов (рис.) в хорошо растворимые феноляты. Этим обеспечивается максимальное извлечение всего структурного спектра действующих веществ, что также не позволяет формироваться реакции устойчивости микроорганизмов к данному антибиотическому комплексу.
Изобретение может быть реализовано следующим образом.
Высушенные слоевища лишайников рода кладины {Cladonid} подвергают механохимической обработке на шаровой мельнице (например, АГО-2) в присутствии твердой щелочи натрия при 1500 об/мин. Полученную сухую смесь настаивают на 40%-ной водно-спиртовой смеси в течение 7 суток, раствор отделяют от осадка центрифугированием (фильтрацией под давлением) и нейтрализуют до pH 6,9-7,0 лимонной кислотой.
Антибактериальное действие препарата ЯГЕЛЬ-М в отношении условно-патогенных, патогенных микроорганизмов и микобактерий туберкулеза (МБТ) доказано в экспериментах на культурах бактериальных штаммов и беспородных белых мышах по стандартным методикам.
Исследовали влияние
- комплекса лишайниковых ПВАД на культуры бактериальных штаммов восьми условно-патогенных и патогенных микроорганизмов;
- экстракта из слоевищ лишайников на биологические свойства МБТ in vitro, в том числе обладающих лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам (ПТП);
- комплекса лишайниковых ПВАД на течение экспериментального туберкулеза у беспородных белых мышей.
Проведены сравнительные исследования антибактериального действия 40% водно-спиртового экстракта из слоевищ лишайников - без предварительной механохимической обработки (экстракт №1) и препарата ЯГЕЛЬ-М (табл.1).
Показана полная лизирующая способность препарата ЯГЕЛЬ-М в отношении восьми условно-патогенных и патогенных бактериальных штаммов, включая Staphylococus aureus, Klebsiella pneumonia, гемолитическую E.coli и других (табл.1), тогда как экстракт №1 показал высокую эффективность только в отношении Proteus vulgaris. В остальных случаях отмечена, либо едва заметная попытка к лизису, либо микроорганизмы лизировались частично.
В целях изучения антибактериального действия экстрактов лишайников №1 и препарата ЯГЕЛЬ-М на биологические свойства МБТ проведено экспериментальное исследование на клинических штаммах МБТ №691, чувствительный к ПТП, и №742 устойчивый к стрептомицину в концентрации 25 мкг/мл, изониазиду в концентрации 1 мкг/мл, рифампицину 80 мкг/мл (табл.2 и 3).
Определение активности антибактериального действия испытуемых экстрактов лишайника проводили методом серийных разведений на плотных питательных средах в соотношении от 1:1 до 1:512. В качестве питательной среды применяли традиционные питательные яичные среды для выращивания МБТ - Финн-2 (Ф-2). Эффективность антибактериального действия экстрактов лишайников определяли сроками появления первичного, интенсивного и массивности роста культур МБТ.
При действии экстракта №1 на клинические штаммы №691 и 742 в разведениях 1:1, 1:2 и 1:4 отмечалось отсутствие роста микобактерий на средах (бактерицидное действие). В разведении 1:8 происходит задержка начального и интенсивного роста по сравнению с контрольным посевом. Разведение 1:16 оказывает на МБТ умеренное бактериостатическое действие (табл.2 и 3).
Препарат ЯГЕЛЬ-М в разведениях 1:1, 1:2 и 1:4 также оказывает бактерицидное действие на МБТ клинического штамма №691 (табл.4). Разведение 1:8 оказывает бактериостатическое действие. Слабое бактериостатическое действие оказывают разведения 1:16 и 1:32 с задержкой начального и интенсивного роста на 6 дней и ростом до 100 КОЕ по сравнению с контролем. Бактерицидное действие препарата ЯГЕЛЬ-М на клинический штамм №742 наблюдалось в разведениях 1:1, 1:2, 1:4 и 1:8. Начиная с разведения 1:16, происходит задержка начального и интенсивного роста МБТ на 7 и 6 дней соответственно со скудным ростом до 20 КОЕ. Следовательно, препарат ЯГЕЛЬ-М в разведении 1:16 оказывает выраженное бактериостатическое действие на МБТ (табл.5).
Определение специфической активности экстрактов на течение экспериментального туберкулеза проводили на 18 беспородных белых мышах массой 13-16 г, полученных из вивария Якутской республиканской ветеринарно-испытательной лаборатории. Мышей заражали введением под кожу спины взвеси (0,1 мг бактериальной массы в 0,5 мл физиологического раствора) трехнедельной культуры клинического штамма МБТ №238 с множественной лекарственной устойчивостью. Изучаемые экстракты вводили мышам внутрь со дня их заражения.
Все экспериментальные животные были разделены на следующие группы по 6 особей в каждой группе: 1-я группа - зараженные животные (контроль заражения) не получающие лечение; 2-я группа - зараженные животные, получающие экстракт лишайника №1 в разведении 1:8; 3-я группа - зараженные животные, получающие препарат ЯГЕЛЬ-М в разведении 1:8. Продолжительность эксперимента составляла 2,5 месяца, выживших к этому сроку животных умерщвляли.
Основными показателями резистентности животного к туберкулезу являются срок выживаемости после инфицирования и общее состояние животных.
Летальность мышей 1-й группы (контроль заражения), не получавших лечение, составила за период эксперимента 100%. Гибель мышей наблюдалась в сроки от 20 до 73 дней, при этом средняя продолжительность жизни составила 39 дней, что говорит о высокой вирулентности использованной культуры МБТ. Общая потеря массы тела в этой группе составила 32%. У мышей 2-й группы летальность за период эксперимента составила 50% при средней продолжительности жизни 51,5 дня. Общая потеря массы тела в этой группе составила 8%. У мышей 3-й группы, получавших препарат ЯГЕЛЬ-М, летальность составила за период эксперимента 16,6% (в течение эксперимента погибла 1 мышка на 73-й день эксперимента). Общая масса тела животных в этой группе возросла на 2,5 г (на 16-19%).
Таким образом, продемонстрирована очень высокая эффективность препарата ЯГЕЛЬ-М в отношении условно-патогенных и патогенных бактериальных штаммов, включая Staphylococus aureus, Klebsiella pneumonia, гемолитическую E.coli, Salmonella enteridis и др., причем даже их лекарственно устойчивых форм, а также в отношении штаммов микобактерий, чувствительных и устойчивых к противотуберкулезным препаратам. Установлена высокая антимикобактериальная активность препарата ЯГЕЛЬ-М при использовании в лечении экспериментального туберкулеза in vivo, выразившаяся в резком снижении тяжести течения инфекции у мышей, зараженных МБТ.
Claims (1)
- Способ получения препарата, обладающего противотуберкулезным действием, характеризующийся тем, что высушенное слоевище лишайника рода кладины (Cladonia) обрабатывают механически в присутствии твердой щелочи натрия, полученную сухую смесь настаивают в 40%-ной водно-спиртовой смеси в течение 7 суток, раствор отделяют от осадка центрифугированием, нейтрализуют лимонной кислотой.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007133339/15A RU2385159C2 (ru) | 2007-09-05 | 2007-09-05 | Способ получения препарата ягель-м, обладающего противотуберкулезным действием |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2007133339/15A RU2385159C2 (ru) | 2007-09-05 | 2007-09-05 | Способ получения препарата ягель-м, обладающего противотуберкулезным действием |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007133339A RU2007133339A (ru) | 2009-03-10 |
RU2385159C2 true RU2385159C2 (ru) | 2010-03-27 |
Family
ID=40528283
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007133339/15A RU2385159C2 (ru) | 2007-09-05 | 2007-09-05 | Способ получения препарата ягель-м, обладающего противотуберкулезным действием |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2385159C2 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2464997C1 (ru) * | 2011-07-20 | 2012-10-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова" | Способ получения сорбционного материала из слоевищ лишайников |
RU2467063C1 (ru) * | 2011-05-05 | 2012-11-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова" | Способ получения высокоактивного твердофазного биопрепарата антибиотического действия ягель из слоевищ лишайников |
RU2582981C2 (ru) * | 2014-07-28 | 2016-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологических проблем криолитозоны Сибирского отделения Российской академии наук | Способ получения усниновой кислоты из талломов лишайников с использованием предэкстракционной механохимической обработки |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2477143C1 (ru) * | 2011-10-26 | 2013-03-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова" | Биологически активная добавка актопротекторного, адаптогенного действия из растительного сырья и способ ее получения |
-
2007
- 2007-09-05 RU RU2007133339/15A patent/RU2385159C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Ingolfsdottir K. et al. Antimycobacterial activity of lichen metabolites in vitro. Eur. J. Pharm. Sci. 1998 Apr. 6(2): 141-4, PMID:9795033. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2467063C1 (ru) * | 2011-05-05 | 2012-11-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова" | Способ получения высокоактивного твердофазного биопрепарата антибиотического действия ягель из слоевищ лишайников |
RU2464997C1 (ru) * | 2011-07-20 | 2012-10-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова" | Способ получения сорбционного материала из слоевищ лишайников |
RU2582981C2 (ru) * | 2014-07-28 | 2016-04-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологических проблем криолитозоны Сибирского отделения Российской академии наук | Способ получения усниновой кислоты из талломов лишайников с использованием предэкстракционной механохимической обработки |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2007133339A (ru) | 2009-03-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR102234745B1 (ko) | 메르스 코로나바이러스 헬리케이즈 nsP13의 활성을 억제하는 화합물 및 이의 용도 | |
US9849145B2 (en) | Pharmaceutical composition containing honeysuckle extract and antibiotics, pharmaceutical kit, and use of honeysuckle extract for preparation of drug | |
Rajamanickam et al. | In-vitro antimicrobial activity and in vivo toxicity of Moringa oleifera and Allamanda cathartica against multiple drug resistant clinical pathogens | |
Balachandran et al. | A study on the effect of using mangrove leaf extracts as a feed additive in the progress of bacterial infections in marine ornamental fish | |
RU2385159C2 (ru) | Способ получения препарата ягель-м, обладающего противотуберкулезным действием | |
Ji et al. | Effect of berberine hydrochloride on grass carp Ctenopharyngodon idella serum bactericidal activity against Edwardsiella ictaluri | |
Khar’kov et al. | Assessment of antimicrobial activity of ethanolic and aqueous extracts of Aesculus hippocastanum L.(Horse Chestnut) bark against bacteria isolated from urine of patients diagnosed positive to urinary tract infections | |
KR0145553B1 (ko) | 클로스트리듐 디피실레 하리증 및 위막성 대장염의 예방 및 치료용 의약조성물 | |
RU2710236C1 (ru) | Композиция на основе бетулина и слоевищ лишайников, обладающая антибактериальным, противовирусным и детоксикационным действием | |
DE3887686T2 (de) | Bakterielle zubereitung für die prophylaxe und behandlung von entzuendungen und allergischen beschwerden. | |
Joseph et al. | Characterization and evaluation in vitro of the antibacterial activity of tannins from Garcinia brevipedicellata (Bark. G) Hutch. & Dalz | |
CN113350440A (zh) | 一种中药组合物在制备抗菌药物中的应用 | |
Oyagbemi et al. | The effect of Cnidoscolus aconitifolius on multi-drug resistant micro-organisms | |
CN115192593A (zh) | 柔红霉素在治疗多重耐药菌感染疾病中的应用 | |
KR20220008783A (ko) | 페디오코쿠스 이노피나투스 또는 이로부터 유래된 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 뇌질환의 치료용 조성물 | |
US20180325970A1 (en) | Use of quillaja saponaria extracts for the prevention and control of bacterial infections in fish | |
Vaidya et al. | Antimicrobial activity of Costus speciosus (J. Koieng) Sm | |
KR102123030B1 (ko) | 효모 추출물을 포함하는 당뇨 개선 또는 항산화용 조성물 및 효모 추출물의 제조 방법 | |
CN103889430A (zh) | 一种金银花提取物、包含其的药物组合物及其用途 | |
JP3272023B2 (ja) | 白血球減少治療剤 | |
Williams et al. | Antidiarrhoeal effects of the root extracts of Guiera senegalensis in male mice | |
JP6246039B2 (ja) | ベロ毒素不活性化剤 | |
AT13888U1 (de) | Zusatzstoff zu Futtermitteln, Nahrungsmitteln, Trinkwasser oder pharmazeutischen Präparaten | |
RU2753606C1 (ru) | Антибактериальное гуминовое средство | |
CN113694096B (zh) | 一种甘草提取物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110906 |