RU2381029C1 - Combined chondroprotective pharmaceutical composition - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: combined chondroprotective pharmaceutical composition is made in the form of gel and contains chondroitin sodium sulphate, glucosamine sulphate sodium chloride, propylene glycol, Carbomer (Carbopol), lavender oil, methyl parahydroxybenzoate (Nipagin, methylparaben), sodium methabisulphite, ethanol and purified water in the relevant ratio of the components.

EFFECT: stimulated mechanisms of cartilage reparation, suppressed activity of enzymes destroying cartilage tissue, anaesthetising and antiinflammatory action within an application area.

1 ex

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к лекарственным формам наружного применения, и предназначено для стимуляции регенерации хрящевых тканей.The invention relates to the pharmaceutical industry, in particular to dosage forms for external use, and is intended to stimulate the regeneration of cartilage tissue.

Известны глазные капли «БАЛАРПАН», включающие сложные полисахариды, натрия хлорид, воду и дополнительно содержащие одно- и двузамещенные соли натрия, в которых в качестве сложных полисахаридов использованы сульфатированные гликозаминогликаны при следующем соотношении компонентов, мас.%: сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) - 0,01-0,1; натрия хлорид - 0,85; натрий двузамещенный - 0,06; натрий однозамещенный - 0,005; вода очищенная - остальное. Изобретение обеспечивает расширение арсенала лекарственных средств, используемых для лечения повреждений роговицы глаза (Патент РФ №2128975. Опубл. 1999.04.20).Known eye drops "BALARPAN", including complex polysaccharides, sodium chloride, water and additionally containing mono- and disubstituted sodium salts, in which sulfated glycosaminoglycans are used as complex polysaccharides in the following ratio of components, wt.%: Sulfated glycosaminoglycans (sGAG) - 0 01-0.1; sodium chloride - 0.85; disubstituted sodium - 0.06; monosubstituted sodium - 0.005; purified water - the rest. The invention provides an expansion of the arsenal of drugs used to treat injuries of the cornea of the eye (RF Patent No. 2128975. Publ. 1999.04.20).

Однако известные глазные капли не предназначены для стимуляции регенерации хрящевой ткани.However, known eye drops are not intended to stimulate the regeneration of cartilage.

Известна водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования, включающая эффективное количество лекарственных средств, используемых в фармацевтической терапии или диагностике, а именно: включает от 0,2 до 2,1 (мас./объем)% метилцеллюлозы (содержание метоксильной группы находится в пределах от 26 до 33%), от 1,2 до 2,3 (мас./объем)% лимонной кислоты, от 0,5 до 13 (мас./объем)% полиэтиленгликоля и фармацевтически приемлемое средство регулирования рН в количестве, достаточном для регулирования рН композиции от 3 до 10 (Заявка РФ №95122560. Опубл. 1998.02.10).Known aqueous drug composition having the property of reversible thermoregulated gelation, including an effective amount of drugs used in pharmaceutical therapy or diagnosis, namely: includes from 0.2 to 2.1 (wt./vol.)% Methylcellulose (the content of the methoxy group is in ranges from 26 to 33%), from 1.2 to 2.3 (w / v)% citric acid, from 0.5 to 13 (w / v)% polyethylene glycol and a pharmaceutically acceptable means of adjusting the pH in an amount sufficient for adjusting the pH of the compositions and from 3 to 10 (Claim RF №95122560. Publ. 1998.02.10).

Однако известная лекарственная композиция не предназначена для стимуляции регенерации хрящевой ткани.However, the known drug composition is not intended to stimulate the regeneration of cartilage.

Известна фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала эффективное количество пептида аланил-глутамил-аспарагиновая кислота общей формулы H-Ala-Glu-Asp-OH последовательности 1 [SEQ ID NO:1] и фармацевтически приемлемый носитель, кроме того, предлагается пептид аланил-глутамил-аспарагиновая кислота общей формулы H-Ala-Glu-Asp-OH последовательности 1 [SEQ ID NO:1], обладающий биологической активностью, проявляющейся в нормализации метаболизма в костной и хрящевой тканях (Патент РФ №2299741. Опубл. 2007.05.27).A known pharmaceutical composition containing as an active principle an effective amount of an alanyl-glutamyl-aspartic acid peptide of the general formula H-Ala-Glu-Asp-OH of sequence 1 [SEQ ID NO: 1] and a pharmaceutically acceptable carrier, in addition, an alanyl-peptide is provided glutamyl-aspartic acid of the general formula H-Ala-Glu-Asp-OH of sequence 1 [SEQ ID NO: 1], which has biological activity that is manifested in the normalization of metabolism in bone and cartilage tissues (RF Patent No. 2299741. Publ. 2007.05.27) .

Известен бальзам для снятия усталости в ногах, содержащий фруктозу, амарантовое масло, глицерин, лизин, растительные экстракты, премикс витаминный, веторон (бета каротин), герматронол (Астрагерм), бензоат натрия, ароматизатор (апельсин), антиоксидант (Элит-С), карбоксиэтилцеллюлозу (Натросол 250 фарм.), загуститель - Ягуар C14S, спирт этиловый, глюкозамин сульфат, ацетилглюкозамин, гиалуронат натрия и воду деминерализованную в определенном соотношении компонентов. При этом в качестве растительных экстрактов он содержит экстракты сабельника, шлемника, белой ивы, боярышника, тысячелистника, березы, крапивы, лещины и троксе рутин, взятые в равных количествах, а в качестве премикс витаминного он содержит Витамин С, Витамин Е, Витамин А, Витамин В1, Витамин В2, Витамин В5, Витамин В6, Витамин В12, Витамин РР, Витамин ДЗ, фолиевую кислоту и биотин (Патент РФ №2277902. Опубл. 2006.06.20).Known balm for relieving fatigue in the legs, containing fructose, amaranth oil, glycerin, lysine, plant extracts, vitamin premix, vetoron (beta carotene), germatronol (Astragerm), sodium benzoate, flavoring (orange), antioxidant (Elite-C), carboxyethyl cellulose (Natrosol 250 farm.), thickener - Jaguar C14S, ethyl alcohol, glucosamine sulfate, acetylglucosamine, sodium hyaluronate and demineralized water in a certain ratio of components. Moreover, as plant extracts it contains extracts of Cinquefoil, Scutellaria, white willow, hawthorn, yarrow, birch, nettle, hazel and trox rutin, taken in equal amounts, and as a premix of vitamin it contains Vitamin C, Vitamin E, Vitamin A, Vitamin B1, Vitamin B2, Vitamin B5, Vitamin B6, Vitamin B12, Vitamin PP, Vitamin DZ, Folic Acid and Biotin (RF Patent No. 2277902. Publ. 2006.06.20).

Однако известный бальзам предназначен для нормализации функционального состояния сосудистого русла, восстанавления кровообращения в сосудах и капиллярах, повышения тонуса стенок кровеносных сосудов и капилляров, нормализации процессов микроциркуляции при ослаблении защитных сил в воспалительных очагах сосудистой ткани, уменьшения отечность и болевых синдромов и не предназначен для стимуляции регенерации хрящевой ткани.However, the known balm is intended to normalize the functional state of the vascular bed, restore blood circulation in vessels and capillaries, increase the tone of the walls of blood vessels and capillaries, normalize microcirculation processes while weakening the protective forces in inflammatory foci of vascular tissue, reduce swelling and pain syndromes and is not intended to stimulate regeneration cartilage tissue.

Известно средство, обладающее противогрибковым действием, в форме мази, включающее тербинафина гидрохлорид, редкосшитую полиакриловую кислоту, нипагин, твин-80, масло вазелиновое, пропиленгликоль, натрия гидроксид и воду очищенную при определенном содержании компонентов (Патент РФ №2314800. Опубл. 2008.01.20).A means is known to have an antifungal effect in the form of an ointment, including terbinafine hydrochloride, rare crosslinked polyacrylic acid, nipagin, tween-80, liquid paraffin, propylene glycol, sodium hydroxide and water purified with a certain content of components (RF Patent No. 2314800. Publ. 2008.01.20.20 )

Однако известное лекарственное средство обладает лишь противогрибковым действием и не оказывает противовоспалительного и обезболивающего действия.However, the known drug has only an antifungal effect and does not have anti-inflammatory and analgesic effects.

Известна композиция в виде геля, содержащая глюкозамин и пектин, и дополнительно содержащая кислоту лимонную, экстракт ивы сухой при определенном соотношении компонентов (Заявка РФ №2005113083. Опубл. 2006.11.10).Known composition in the form of a gel containing glucosamine and pectin, and additionally containing citric acid, dry willow extract at a certain ratio of components (RF Application No. 2005113083. Publ. 2006.11.10).

Однако известная композиция обладает профилактическим противоартрозным действием и не предназначена для лечения и стимуляции регенерации хрящевой ткани.However, the known composition has a prophylactic anti-arthritic effect and is not intended to treat and stimulate the regeneration of cartilage tissue.

Известно средство для профилактики и лечения мочекаменной болезни, представляющее собой пищевую добавку, в которой соединены в соотношении от 1:1 до 3:1 компоненты растительного происхождения, дополнительно к известным любистоку лекарственному и розмарину, такое сырье, как корневища лапчатки прямостоячей, корни марены красильной, листья толокнянки обыкновенной, трава хвоща полевого, трава горца птичьего, ортосифон тычиночный, кверцетин и цитрусовые биофлавоноиды, компоненты минерального происхождения, такие как хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, калия цитрат и магния цитрат, и витамины: бета-каротин и пиридоксин, при этом компоненты взяты в определенных количествах (Патент РФ №2205655. Опубл. 2003.06.10).Known means for the prevention and treatment of urolithiasis, which is a food supplement in which the components of plant origin are combined in a ratio of 1: 1 to 3: 1, in addition to the well-known medicinal lovage and rosemary, such raw materials as erect root rhizomes, madder roots , bearberry leaves, common horsetail grass, highlander grass, ortosiphon stamen, quercetin and citrus bioflavonoids, components of mineral origin, such as chondroitin sulfate, glitch ozamine sulfate, potassium citrate and magnesium citrate, and vitamins: beta-carotene and pyridoxine, with the components taken in certain quantities (RF Patent No. 2205655. Publ. 2003.06.10).

Однако известное средство предназначено для профилактики и комплексного лечения мочекаменной болезни путем его перорального приема и не предназначено для лечения остеоартрозаHowever, the known tool is intended for the prevention and complex treatment of urolithiasis by oral administration and is not intended for the treatment of osteoarthritis

Известна твердая лекарственная форма в виде таблетки, включающая хондроитин сульфат, наполнитель, связующее, антифрикционные вещества и дополнительно содержащая солюбилизатор (Патент РФ №2254862. Опубл. 2005.06.27).A solid dosage form in the form of a tablet is known, including chondroitin sulfate, an excipient, a binder, antifriction substances and additionally containing a solubilizer (RF Patent No. 2254862. Publ. 2005.06.27).

Однако известная твердая лекарственная форма не предназначена для наружного использования.However, the known solid dosage form is not intended for external use.

Задачей настоящего изобретения является возможность стимуляции механизмов репарации хряща, подавление активности ферментов, разрушающих хрящевую ткань, - гиалудонидазы и металлопротеаз IX и XIII типа.The objective of the present invention is the ability to stimulate the mechanisms of repair of cartilage, suppressing the activity of enzymes that destroy cartilage, hyaludonidase and metalloproteases IX and XIII type.

Поставленная задача решается тем, что комбинированная хондропротекторная фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного вещества - хондроитина сульфат натрия, выполнена в виде геля, для этого в ней использованы: второе активное вещество - глюкозамин сульфата натрия хлорид, отдушка, в качестве которой применено лавандовое масло, гелеобразователь карбомер (карбопол), консервант - метилпарагидроксибензоат (нипагин, метилпарабен) и вспомогательные вещества - пропиленгликоль, натрия метабисульфит, спирт этиловый и вода очищенная, при следующем соотношении ингредиентов в мас./мас.%:The problem is solved in that the combined chondroprotective pharmaceutical composition containing chondroitin sodium sulfate as the active substance is made in the form of a gel, for this it uses: the second active substance is glucosamine sodium sulfate chloride, a fragrance, which is used as lavender oil, gelling agent carbomer (carbopol), preservative - methyl parahydroxybenzoate (nipagin, methyl paraben) and excipients - propylene glycol, sodium metabisulfite, ethyl alcohol and water purified .. A N, with the following ratio of ingredients in% w / w:

Хондроитина сульфат натрия 0,5-10,0Chondroitin Sodium Sulfate 0.5-10.0

Глюкозамин сульфат натрия хлорид 0,5-25Glucosamine Sulfate Sodium Chloride 0.5-25

(в пересчете на глюкозамин)(in terms of glucosamine)

Натрия метабисульфит 0,01-1,0Sodium metabisulfite 0.01-1.0

Спирт этиловый 0,1-50Ethyl alcohol 0.1-50

Пропиленгликоль 0,1-30Propylene glycol 0.1-30

Карбомер (карбопол) 0,5-15Carbomer (carbopol) 0.5-15

Метилпарагидроксибензоат 0,01-2,0Methyl parahydroxybenzoate 0.01-2.0

(нипагин, метилпарабен)(nipagin, methylparaben)

Лавандовое масло 0,001-2,0Lavender Oil 0.001-2.0

Вода очищенная до 100Purified water up to 100

Изобретение поясняют подробным описанием его выполнения и примером использования.The invention is illustrated by a detailed description of its implementation and an example of use.

Для приготовления 10 кг комбинированной хондропротекторной фармацевтической композиции в виде геля берут 4300 г воды очищенной. В этом количестве воды очищенной растворяют 300 г гелеобразователя, в качестве которого используют карбомер (карбопол).To prepare 10 kg of the combined chondroprotective pharmaceutical composition in the form of a gel, 4300 g of purified water is taken. In this amount of purified water, 300 g of a gelling agent is dissolved, which is a carbomer (carbopol).

Затем полученную смесь перемешивают, добавляя в нее приготовленный раствор из консерванта и вспомогательного вещества, в качестве которых использованы, соответственно, 20 г метилпарагидроксибензоата (нипагин, метилпарабен), растворенные в 2500 г спирта этилового.Then the resulting mixture is stirred by adding to it a prepared solution of a preservative and excipients, which are used, respectively, 20 g of methyl parahydroxybenzoate (nipagin, methyl paraben), dissolved in 2500 g of ethyl alcohol.

К полученному раствору добавляют раствор, полученный из вспомогательных веществ и активных веществ. Для его приготовления используют, соответственно, 1120 г воды очищенной, 1000 г пропиленгликоля, 5 г метабисульфита, 500 г хондроитина сульфата натрия и 250 г глюкозамина сульфата натрия хлорида (в пересчете на глюкозамин).To the resulting solution is added a solution obtained from auxiliary substances and active substances. For its preparation, respectively, 1120 g of purified water, 1000 g of propylene glycol, 5 g of metabisulfite, 500 g of chondroitin sodium sulfate and 250 g of glucosamine sodium sulfate chloride (in terms of glucosamine) are used.

Полученный гель перемешивают и добавляют 5 г отдушки, в качестве которой используют лавандовое масло.The resulting gel is mixed and 5 g of perfume are added, which is used as lavender oil.

После чего полученный гель тщательно гомогенизируют.Then the resulting gel is thoroughly homogenized.

Фасуют гель в тубы алюминиевые по 30 г. При этом соотношении ингредиентов в мас./мас.% будет следующим:The gel is Packed in aluminum tubes of 30 g. With this ratio of ingredients in wt./wt.% Will be as follows:

Хондроитина сульфат натрия 5,0Chondroitin Sodium Sulfate 5.0

Глюкозамин сульфат натрия хлорид 2,5Glucosamine Sulfate Chloride 2.5

(в пересчете на глюкозамин)(in terms of glucosamine)

Натрия метабисульфит 0,05Sodium metabisulfite 0.05

Спирт этиловый 25Ethyl alcohol 25

Пропиленгликоль 10Propylene glycol 10

Карбомер (карбопол) 3Carbomer (carbopol) 3

Метилпарагидроксибензоат 0,2Methyl parahydroxybenzoate 0.2

(нипагин, метилпарабен)(nipagin, methylparaben)

Лавандовое масло 0,05Lavender Oil 0.05

Вода очищенная остальное до 100The water purified the rest to 100

Затем каждую тубу упаковывают в картонную коробку, в которой помещают и инструкцию по применению.Then each tube is Packed in a cardboard box, which is placed and instructions for use.

Пример использования.Usage example.

Гель применяют наружно. Для этого его наносят тонким слоем 2-3 раза в сутки на неповрежденную кожу сустава над участком поражения. Нанесенный гель втирают в течение 2-3 минут до впитывания. Длительность лечения в течение 1-4 месяцев.The gel is applied externally. To do this, it is applied with a thin layer 2-3 times a day on the intact skin of the joint over the lesion site. The applied gel is rubbed for 2-3 minutes until absorbed. Duration of treatment for 1-4 months.

Предлагаемая комбинированная хондропротекторная фармацевтическая композиция в виде геля стимулирует регенерацию хрящевой ткани, оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие.The proposed combined chondroprotective pharmaceutical composition in the form of a gel stimulates the regeneration of cartilage, has an anti-inflammatory and analgesic effect.

Кроме того, активные вещества, используемые в ней, глюкозамин и хондроитина сульфат натрия, принимающие участие в синтезе соединительной ткани, способствуют предотвращению процессов разрушения хряща.In addition, the active substances used in it, glucosamine and chondroitin sodium sulfate, which participate in the synthesis of connective tissue, help to prevent cartilage destruction.

Предлагаемая комбинированная хондропротекторная фармацевтическая композиция в виде геля усиливает выработку компонентов хрящевого матрикса, служит предшественником синтеза гликозаминогликанов, стимулирует образование компонентов суставных хрящей, синтез протеогликанов и коллагена типа II, а также подавляет активность ферментов, разрушающих хрящевую ткань, - гиалуронидазы и металлопротеаз IX и XIII типа. Поддерживает вязкость синовиальной жидкости, стимулирует механизмы репарации хряща.The proposed combined chondroprotective pharmaceutical composition in the form of a gel enhances the production of components of the cartilage matrix, serves as a precursor for the synthesis of glycosaminoglycans, stimulates the formation of components of the articular cartilage, the synthesis of proteoglycans and collagen type II, and also inhibits the activity of enzymes that destroy cartilage tissue, such as hyaluronidase and metalloprotease IX . It maintains the viscosity of synovial fluid and stimulates cartilage repair mechanisms.

Кроме того, комбинированная хондропротекторная фармацевтическая композиция в виде геля при лечении остеоартроза облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП).In addition, the combined gel chondroprotective pharmaceutical composition in the treatment of osteoarthritis alleviates the symptoms of the disease and reduces the need for non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).

Предлагаемую комбинированную хондропротекторную фармацевтическую композицию производит открытое акционерное общество "Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" (ОАО "Синтез") в соответствии с технологическим регламентом и фармакопейной статьей предприятия.The proposed combined chondroprotective pharmaceutical composition is produced by the Open Joint-Stock Company Kurgan Joint-Stock Company of Medical Preparations and Products Synthesis (OJSC Synthesis) in accordance with the technological regulations and the pharmacopeia article of the enterprise.

Claims (1)

Комбинированная хондропротекторная фармацевтическая композиция, выполненная в виде геля, содержащая в качестве активных веществ хондроитина сульфат натрия и глюкозамина сульфат натрия и вспомогательные вещества: спирт этиловый, воду очищенную, гелеобразователь - карбомер (карбопол), отличающаяся тем, что в ней использована отдушка, в качестве которой применено лавандовое масло, консервант - метилпарагидроксибензоат (нипагин, метилпарабен), пропиленгликоль, натрия метабисульфит при следующем соотношении ингредиентов в мас./мас.%:
Хондроитина сульфат натрия 0,5-10,0 Глюкозамин сульфат натрия хлорид   (в пересчете на глюкозамин) 0,5-25 Натрия метабисульфит 0,01-1,0 Спирт этиловый 0,1-50 Пропиленгликоль 0,1-30 Карбомер (карбопол) 0,5-15 Метилпарагидроксибензоат (нипагин, метилпарабен) 0,01-2,0 Лавандовое масло 0,001-2,0 Вода очищенная до 100 Combined chondroprotective pharmaceutical composition in the form of a gel containing sodium sulfate and glucosamine sodium sulfate as active substances of chondroitin and excipients: ethyl alcohol, purified water, gelling agent - carbomer (carbopol), characterized in that it uses perfume as which is used lavender oil, a preservative - methyl parahydroxybenzoate (nipagin, methyl paraben), propylene glycol, sodium metabisulfite in the following ratio of ingredients in wt./wt.%:
Chondroitin sodium sulfate 0.5-10.0 Glucosamine Sulfate Chloride (in terms of glucosamine) 0.5-25 Sodium metabisulfite 0.01-1.0 Ethanol 0.1-50 Propylene glycol 0.1-30 Carbomer (carbopol) 0.5-15 Methyl parahydroxybenzoate (nipagin, methyl paraben) 0.01-2.0 Lavender oil 0.001-2.0 Purified water up to 100