RU2360663C1 - Gel for bone tissue repair - Google Patents
Gel for bone tissue repair Download PDFInfo
- Publication number
- RU2360663C1 RU2360663C1 RU2008118086/15A RU2008118086A RU2360663C1 RU 2360663 C1 RU2360663 C1 RU 2360663C1 RU 2008118086/15 A RU2008118086/15 A RU 2008118086/15A RU 2008118086 A RU2008118086 A RU 2008118086A RU 2360663 C1 RU2360663 C1 RU 2360663C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- gel
- polyethylene glycol
- calcium phosphate
- distilled water
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно - материалам для возмещения дефектов плоских и трубчатых костей сложной конфигурации или в виде полостей - замкнутых или имеющих выход относительного малого диаметра (свищ, канал корня зуба и т.п.).The invention relates to medicine, namely to materials for the compensation of defects of flat and tubular bones of complex configuration or in the form of cavities - closed or having a relatively small diameter output (fistula, tooth root canal, etc.).
Имплантация остеопластического материала в виде керамики, гранул, губок, пластин в остеомиелитические секвестры, костные кисты, очаги остеонекроза и деструкции костной ткани с целью их возмещения новообразованной костью требует открытого доступа, то есть значительного объема хирургической агрессии, повреждения здоровых тканей, сопровождающихся реактивным воспалением, задерживающих репарацию. Альтернативой может быть использование остеопластического материала в виде геля, мягкой пасты, эмульсии, который можно вводить в костный дефект из шприца или аналогичного устройства.The implantation of osteoplastic material in the form of ceramics, granules, sponges, plates into osteomyelitic sequestra, bone cysts, foci of osteonecrosis and destruction of bone tissue in order to replace them with newly formed bone requires open access, that is, a significant amount of surgical aggression, damage to healthy tissues, accompanied by reactive inflammation, delaying repair. An alternative may be the use of osteoplastic material in the form of a gel, soft paste, emulsion, which can be introduced into the bone defect from a syringe or similar device.
Известен остеопластический материал в виде геля, включающий гидроксиапатит, трикальцийфосфат, коллаген, композицию неколлагеновых белков костной ткани (патент РФ №2317088, опублик. 20.02.2008).Known osteoplastic material in the form of a gel, including hydroxyapatite, tricalcium phosphate, collagen, a composition of non-collagenous bone tissue proteins (RF patent No. 2317088, published. 02.20.2008).
Недостатком данного решения является сложность выбора необходимого и достаточного стерилизующего излучения, которое не нарушало бы структуру коллагена. Кроме того, имеется определенная сложность в подборе соотношения коллаген-ортофосфаты кальция для сохранения необходимых физических свойств. Вместе с тем необходимо отметить существующую в мировой практике тенденцию к отказу от использования материалов животного происхождения.The disadvantage of this solution is the difficulty in choosing the necessary and sufficient sterilizing radiation, which would not violate the structure of collagen. In addition, there is a certain difficulty in selecting the ratio of collagen-calcium phosphate to maintain the necessary physical properties. At the same time, it should be noted that there is a tendency in the world to refuse to use materials of animal origin.
Известны остеопластические материалы в виде геля, в состав которых входит полиакриламид и гидроксиапатит (Григорьян А.С., Воинов А.В., Воложин А.И.). Динамика заживления экспериментально воспроизведенных костных дефектов, заполненных различными композициями на основе полиакриламидного геля. // Стоматология. - 1999. - №8 - с.9-15). Однако, известно также, что полиакриламид обладает цитотоксичостью (Полиакриламидные гели, их безопасность и эффективность (обзор) Н.И.Острецова, А.А.Адамян, А.А.Копыльцов, А.В.Николаева-Федорова // 2004. - Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, г.Москва), вследствие чего в ряде стран (например, США) запрещен для изготовления эндопротезов. Особо высокой токсичностью обладают продукты его биодеградации. Кроме того, варианты остеопластических материалов на основе полиакриламида и гидроксиапатита не содержат остеоиндуцирующих веществ, в силу чего обладают невысокой способностью стимулировать костеобразование.Known osteoplastic materials in the form of a gel, which include polyacrylamide and hydroxyapatite (Grigoryan A.S., Voinov A.V., Volozhin A.I.). The dynamics of healing of experimentally reproduced bone defects filled with various compositions based on polyacrylamide gel. // Dentistry. - 1999. - No. 8 - p. 9-15). However, it is also known that polyacrylamide has cytotoxicity (Polyacrylamide gels, their safety and effectiveness (review) by N.I. Ostretsova, A.A. Adamyan, A.A. Kopyltsov, A.V. Nikolayeva-Fedorova // 2004. - A.V. Vishnevsky Institute of Surgery RAMS, Moscow), as a result of which, in a number of countries (for example, the USA) it is forbidden to make endoprostheses. Especially toxic are the products of its biodegradation. In addition, variants of osteoplastic materials based on polyacrylamide and hydroxyapatite do not contain osteoinductive substances, which is why they have a low ability to stimulate bone formation.
Известен также материал - биоцидный гель, включающий полиэтиленгликоль в виде геля, гидроксиэтилцеллюлозу, соединение полигуанидина, глицерин, трилон Б, лимонную ксилоту и дистилированную воду (патент РФ №2305544, опублик. 10.09.2007).Also known material is a biocidal gel, including gel polyethylene glycol, hydroxyethyl cellulose, polyguanidine compound, glycerin, trilon B, citric acid and distilled water (RF patent No. 2305544, published on September 10, 2007).
Данный материал способствует защите и восстановлению поврежденных органов, например структуры кожи. При использовании указанного материала на поверхности кожи образуется невидимая полимерная пленка, которая защищает кожу и обеспечивает ее стерильность.This material helps protect and repair damaged organs, such as skin structures. When using this material, an invisible polymer film forms on the skin surface, which protects the skin and ensures its sterility.
Недостатком указанного материала явялется сложность его использования как остеоиндуциорующего материала, то есть как материала для возмещения дефектов плоских и трубчатых костей сложной конфигурации.The disadvantage of this material is the difficulty of its use as osteoinductive material, that is, as a material for the compensation of defects of flat and tubular bones of complex configuration.
Технический результат, на который направлено данное изобретение, заключается в создании остеопластического материала с высокими остеоиндуцирующими свойствами и консистенцией, обеспечивающей возможность доставки его в костный дефект закрытым способом.The technical result to which this invention is directed is to create an osteoplastic material with high osteoinductive properties and a consistency, which makes it possible to deliver it to a bone defect in a closed manner.
Указанный технический результат обеспечивается тем, что гель для регенерации костной ткани, включающий полиэтиленгликоль в виде геля и дистиллированную воду, дополнительно содержит композицию ортофосфатов кальция при следующем соотношении компонентов на 100 г композиции:The specified technical result is ensured by the fact that the gel for bone tissue regeneration, including polyethylene glycol in the form of a gel and distilled water, additionally contains a composition of calcium orthophosphates in the following ratio of components per 100 g of composition:
Указанный технический результат обеспечивается тем, что гель для регенерации костной ткани, включающий полиэтиленгликоль в виде геля и дитиллированную воду, дополнительно содержит композицию ортофосфатов кальция и композицию неколлагеновых белков костной ткани, стимулирующей остеогенез, при следующем соотношении компонентов на 100 г композиции:The specified technical result is ensured by the fact that the gel for bone tissue regeneration, including gel polyethylene glycol and ditilled water, additionally contains a composition of calcium orthophosphates and a composition of non-collagenous proteins of bone tissue stimulating osteogenesis, in the following ratio of components per 100 g of composition:
Указанный технический результат обеспечивается тем, что гель для регенерации костной ткани, включающий полиэтиленгликоль в виде геля и дитиллированную воду, дополнительно содержит композицию ортофосфатов кальция, стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты и оксид цинка, при следующем соотношении компонентов на 100 г композиции:The specified technical result is ensured by the fact that the gel for bone tissue regeneration, including gel polyethylene glycol and ditilled water, additionally contains a composition of calcium orthophosphates, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs and zinc oxide, with the following ratio of components per 100 g of composition:
А также тем, что композиция ортофосфатов кальция содержит гидроксиапатит и/или трикальций фосфат и/или карбонат апатит и/или фторгидроксиапатит.And also the fact that the composition of calcium orthophosphates contains hydroxyapatite and / or tricalcium phosphate and / or carbonate apatite and / or fluorohydroxyapatite.
А также тем, что композиция ортофосфатов кальция выполнена в виде порошка и/или гранул.And also the fact that the composition of calcium orthophosphates is made in the form of powder and / or granules.
А также тем, что порошок ортофосфатов кальция выполнен с размерами частиц 20-1000 нанометра.And also the fact that the powder of calcium orthophosphates is made with particle sizes of 20-1000 nanometers.
А также тем, что гель для регенерации костной ткани дополнительно содержит антиоксиданты и/или антибиотики и/или противомикробные вещества.And also the fact that the gel for bone regeneration additionally contains antioxidants and / or antibiotics and / or antimicrobials.
Сущность изобретения поясняется чертежами, где на фиг.1 изображена микрофотограмма. Контроль 10 суток. Дефект кортикальной пластины заполнен грануляционной тканью, видны костные осколки. Х25; на фиг.2 - микрофотограмма. Контроль, 30 суток. Дефект кортикальной пластины частично заполнен костным регенератом. В составе регенерата обнаруживается пласт фиброзной соединительной ткани. Край материнской кости лишен остеоцитов Х100; на фиг.3 - микрофотограмма. Опыт, 10 суток. Дефект кортикальной пластины заполнен костным регенератом. Х25; на фиг.4 - микрофотограмма.The invention is illustrated by drawings, where figure 1 shows a microphotogram. Control 10 days. The cortical plate defect is filled with granulation tissue, bone fragments are visible. X25; figure 2 is a microphotogram. Control, 30 days. A cortical plate defect is partially filled with bone regenerate. In the regenerate, a layer of fibrous connective tissue is found. The edge of the maternal bone is devoid of osteocytes X100; figure 3 is a microphotogram. Experience, 10 days. A cortical plate defect is filled with bone regenerate. X25; figure 4 is a microphotogram.
Основная группа, 30 суток. Дефект кортикальной пластины закрыт костной пробкой регенерата. Прилегающая к костному регенерату материнская кость с характерными для зрелой костной формации остеонным типом строения Х100; на фиг.5 - микрофотограмма. Контроль, 10 суток. Дефект кортикальной пластины заполнен грануляционной тканью, видны костные осколки, очаги абсцедирования. В нижней части видна сеточка новообразованных тонких костных трабекул эндостального генеза. Х100. на фиг.6 - микрофотограмма. Контроль, 30 суток. Дефект кортикальной пластины частью заполнен новообразованными костными структурами, частью фиброзной соединительной тканью. Край материнской кости лишен остеоцитов. Х200; на фиг.7 - микрофотограмма. Опыт, 10 суток. Костный регенерат в дефекте кортикальной пластины образован узкопетлистой сеточкой из тонких костных трабекул. На границе с материнской костью отсутствует воспалительная инфильтрация. Х100; на фиг.8 - микрофотограмма. Опыт, 30 суток. Дефект кортикальной пластины закрыт костной пробкой регенерата. Прилегающая к костному регенерату материнская кость с характерными для зрелой костной формации остеонным типом строения. Х100; на фиг.9 - рентгенография после резекции верхушки корней и цистоэктомии; на фиг.10 - рентгенография через три месяца после операции.The main group, 30 days. The defect in the cortical plate is closed with a bone plug of the regenerate. The maternal bone adjacent to the bone regenerate with the osteon type of structure X100 characteristic of a mature bone formation; figure 5 is a microphotogram. Control, 10 days. The cortical plate defect is filled with granulation tissue, bone fragments and foci of abscess formation are visible. In the lower part, a mesh of newly formed thin bone trabeculae of endostatic origin is visible. X100. figure 6 is a microphotogram. Control, 30 days. A cortical plate defect is partly filled with newly formed bone structures, partly with fibrous connective tissue. The edge of the maternal bone is devoid of osteocytes. X200; 7 is a microphotogram. Experience, 10 days. The bone regenerate in the defect of the cortical plate is formed by a narrow-mesh mesh of thin bone trabeculae. At the border with the maternal bone, there is no inflammatory infiltration. X100; Fig.8 is a microphotogram. Experience, 30 days. The defect in the cortical plate is closed with a bone plug of the regenerate. Maternal bone adjacent to the bone regenerate with an osteon type of structure characteristic of a mature bone formation. X100; figure 9 - x-ray after resection of the apex of the roots and cystectomy; figure 10 - radiography three months after surgery.
Получение и применение заявляемого геля для регенерации костной ткани иллюстрируется неисчерпывающими примерами.The preparation and use of the inventive gel for bone tissue regeneration is illustrated by non-exhaustive examples.
Пример выполнения 1Execution Example 1
Берут 35 г ультрадисперсного порошка, содержащего гидроксиапатит и трикальцийфосфат в соотношении 1:1, инкубируют со 100 мл раствора неколлагеновых белков, выделенных из трубчатых костей крупного рогатого скота, декантируют. Влажный порошок смешивают с полиэтиленгликолем, в частности ПЭГ 400. Это базовая композиция. Смесь тщательно гомогенизируют и набирают по 1 мл в одноразовые шприцы. Шприцы с инъекционной иглой с внутренним диаметром 1 мм запаивают в 2 слоя полиэтилена и стерилизуют β-излучением.Take 35 g of ultrafine powder containing hydroxyapatite and tricalcium phosphate in a ratio of 1: 1, incubated with 100 ml of a solution of non-collagen proteins isolated from the bones of cattle, decanted. The wet powder is mixed with polyethylene glycol, in particular PEG 400. This is a basic composition. The mixture is thoroughly homogenized and 1 ml is dispensed into disposable syringes. Syringes with an injection needle with an inner diameter of 1 mm are sealed in 2 layers of polyethylene and sterilized with β-radiation.
Апробация остеопластических свойств геля выполнена в эксперименте на половозрелых крысах самцах линии Вистар массой 200-250 г, которым в условиях антисеаптической обработки операционного поля, под калипсоловым наркозом с помощью бормашины бором №1 произведен дефект кортикальной пластины диафиза кости диаметром 2 мм. В полученный дефект костной ткани в 1-ой опытной группе инокулировали материал, не содержащий антиоксиданта, во 2-ой - гель с антиоксидантом. Сверху дефект прикрывали нерезорбируемой мембраной, которую фиксировали кетгутовым швом. Кожная рана ушита узловыми швами полигликолида.The osteoplastic properties of the gel were tested in an experiment on sexually mature rats of Wistar male mice weighing 200-250 g, which under conditions of antiseptic treatment of the surgical field, under calypse anesthesia using drill No. 1, produced a defect in the cortical bone diaphysis plate with a diameter of 2 mm. An antioxidant-free material was inoculated into the obtained bone defect in the first experimental group, and the gel with an antioxidant in the second. The defect was covered from above with a non-resorbable membrane, which was fixed with a catgut suture. The skin wound is sutured with interrupted sutures of polyglycolide.
Животных выводят в сроки 10 и 30 сутки. Забой животных производят под наркозом, путем внутрибрюшинного введения калипсола в летальной дозе 750 мг/кг и листенона в дозе 200 мг/кг массы тела. Материал, подлежащий исследованию (бедренная кость), помещают в 10% формалин. После декальцинации в 25% растворе Трилона Б и дегидратации образцов в спиртах заливают в парафин. Полученные серийные срезы окрашивают гематоксилин-эозином. Проведено гистологическое исследование тканевых образцов. Контроль 10 суток. В гистопрепаратах этого срока эксперимента обнаружился дефект кортикальной пластины, заполненный богатой сосудами капиллярного типа грануляционной тканью, у входа в дефект были видны многочисленные костные осколки (фиг.1).Animals are bred at 10 and 30 days. Slaughter of animals is carried out under anesthesia by intraperitoneal administration of calypsol in a lethal dose of 750 mg / kg and listenone at a dose of 200 mg / kg of body weight. The material to be examined (femur) is placed in 10% formalin. After decalcification in a 25% solution of Trilon B and dehydration of the samples in alcohols, it is poured into paraffin. The resulting serial sections were stained with hematoxylin-eosin. A histological examination of tissue samples was performed. Control 10 days. In the histologic preparations of this period of the experiment, a cortical plate defect was found, filled with granulation tissue rich in vessels of the capillary type, and numerous bone fragments were visible at the entrance to the defect (Fig. 1).
Контроль, 30 суток. В этот срок эксперимента обнаружился костный дефект, частью заполненный костными структурами регенерата, частью фиброзной соединительной тканью (фиг.2).Control, 30 days. During this period of the experiment, a bone defect was discovered, partly filled with bone structures of the regenerate, partly with fibrous connective tissue (Fig. 2).
Опыт, 10 суток. В костном дефекте обнаружился костный регенерат, построенный из новообразованных тонких ветвящихся трабекул с фиброзным матриксом (фиг.3). Поверх костного регенерата располагался узкий пласт молодой соединительной ткани.Experience, 10 days. In the bone defect, a bone regenerate was discovered, built from newly formed thin branching trabeculae with a fibrous matrix (Fig. 3). On top of the bone regenerate was a narrow layer of young connective tissue.
Опыт, 30 суток. В этот срок опыта костный дефект был закрыт пробкой костного компактизировшегося регенерата эндесмального происхождения (фиг.4). На основании данных проведенного исследования можно сделать вывод о высокой эффективности испытанного материала. Он обладает высоким остеостимулирующим потенциалом и не вызывает сколько-нибудь выраженных патологических реакций на имплантацию.Experience, 30 days. During this test period, the bone defect was closed with a cork of a bone compacted regenerate of endesmal origin (Fig. 4). Based on the data of the study, we can conclude that the tested material is highly effective. It has a high osteostimulating potential and does not cause any pronounced pathological reactions to implantation.
Пример 2Example 2
В композицию, описанную в примере 1, добавляют антиоксидант эмоксипин в концентрации 200 мкг/100 г. Дефект нижней челюсти, как описано в примере 1, создавали у крыс, у которых предварительно вызывали иммунодефицитное состояние, введением антиметаболита циклофосфана. Животные составили две группы: контроль - заживление дефекта под кровяным сгустком, опыт - возмещение дефекта гелем, содержащим антиоксидант. Ход эксперимента, приготовление гистологических препаратов и анализ полученных данных, как в примере 1.The antioxidant emoxipin was added to the composition described in Example 1 at a concentration of 200 μg / 100 g. A lower jaw defect, as described in Example 1, was created in rats that had previously been immuno-deficient by administering the cyclophosphamide antimetabolite. The animals were divided into two groups: control — healing of the defect under a blood clot; experience — compensation of the defect with a gel containing an antioxidant. The course of the experiment, the preparation of histological preparations and analysis of the data obtained, as in example 1.
Контроль, 10 суток. В грануляционной ткани, заполнившей костный дефект, обнаруживались очаги нагноения (фиг.5).Control, 10 days. In the granulation tissue that filled the bone defect, foci of suppuration were detected (Fig. 5).
Контроль, 30 суток. Регенерат, заполняющий дефект, располагался на уровне кортикальной пластины и характеризовался высоким уровнем развития, фиброзные костные трабекулы, примыкающие к безостеоцитному краю материнской кости, развитой костный компонент регенерата. По центральной оси регенерата располагался в виде пласта участок фиброзной соединительной ткани (фиг.6).Control, 30 days. The regenerate filling the defect was located at the level of the cortical plate and was characterized by a high level of development, fibrous bone trabeculae adjacent to the boneless osteocyte edge of the mother’s bone, and the developed bone component of the regenerate. On the central axis of the regenerate was located in the form of a layer plot of fibrous connective tissue (Fig.6).
Опыт, 10 суток. Тонкие костные фиброзные трабекулы образовывали аркадные фигуры, складывающиеся в узкопетлистую сетку, примыкающую с обеих сторон к внутреннему безостеоцитному краю материнской кости на уровне входа в костный дефект (фиг.7). Не обнаруживали воспалительной инфильтрации на границе имплантата с материнской костью.Experience, 10 days. Thin bone fibrous trabeculae formed arcade shapes that fold into a narrow mesh, adjacent on both sides to the internal boneless edge of the maternal bone at the level of entry into the bone defect (Fig. 7). No inflammatory infiltration was detected at the border of the implant with the maternal bone.
Опыт, 30 суток. В эти сроки опыта костный дефект был закрыт пробкой костного компактизировшегося регенерата, в котором начинаются процессы органотипического моделирования.Experience, 30 days. During these periods of the experiment, the bone defect was closed by a cork of a bone compacted regenerate, in which the processes of organotypic modeling begin.
Эксперимент выявил способность антиоксидантов, добавляемых в остеопластический гель, подавлять воспалительную реакцию в условиях сниженного иммунного статуса, без отрицательного влияния на репаративный остеогенез.The experiment revealed the ability of antioxidants added to osteoplastic gel to suppress the inflammatory response in conditions of reduced immune status, without negatively affecting reparative osteogenesis.
Пример 3Example 3
В базовую композицию (35 г ультрадисперсного порошка, содержащего гидроксиапатит и трикальцийфосфат в соотношении 1:1, в 100 мл полиэтиленгликоля (ПЭГ 400) добавляют 20 г ИНДОСТ(гранул) 0,5 мм и линкомицин. Смесь тщательно перемешивают и набирают по 1 мл в одноразовые шприцы. Шприцы запаивают в 2 слоя полиэтилена и стерилизуют β-излучением.In the base composition (35 g of an ultrafine powder containing hydroxyapatite and tricalcium phosphate in a 1: 1 ratio, in 100 ml of polyethylene glycol (PEG 400), 20 g of INDOST (granules) 0.5 mm and lincomycin are added. The mixture is thoroughly mixed and 1 ml is added into disposable syringes Syringes are sealed in 2 layers of polyethylene and sterilized with β-radiation.
Этот материал использовали для возмещения дефекта нижней челюсти вследствие воспалительно-деструктивного процесса у больной с гранулирующим периодонтитом (фиг.9), которой после постановки диагноза была проведена антибактериальная и противовоспалительная терапия. Через 5,5 месяцев после операции было установлено: боли в области 6-ого зуба нижней челюсти слева не беспокоят, свищ отсутствует, подвижность зуба не обнаружена. Рентгенографически (фиг.10) дефект замещен тканью, не отличающейся по структуре и плотности от окружающей костной ткани.This material was used to compensate for a defect in the lower jaw due to an inflammatory and destructive process in a patient with granulating periodontitis (Fig. 9), who was given antibacterial and anti-inflammatory therapy after diagnosis. 5.5 months after the operation, it was found: pain in the region of the 6th tooth of the lower jaw on the left is not disturbing, there is no fistula, and tooth mobility was not detected. Radiographically (figure 10), the defect is replaced by a tissue that does not differ in structure and density from the surrounding bone tissue.
Пример 4Example 4
В композицию, описанную в примере 1, добавляют дексаметазон в концентрации 0,02 г/100 г. Заполняют и стерилизуют шприцы с полученной смесью, как описано.In the composition described in example 1, add dexamethasone at a concentration of 0.02 g / 100 g. Syringes with the resulting mixture are filled and sterilized as described.
Этот материал использовали для лечения обширного гранулирующего периодонтита. После девитализации и расширения каналов 2 зубов (фиг.9) трансапекально в полость кисты введено 2 мл геля, содержащего дексаметазон. Через 3 месяца после операции в проекции кисты наблюдают тень ткани, более рентгеноплотной, чем окружающие мягкие ткани (фиг.10).This material has been used to treat extensive granulating periodontitis. After devitalization and expansion of the canals of 2 teeth (Fig. 9), 2 ml of a gel containing dexamethasone was introduced transapecally into the cyst cavity. 3 months after surgery, in the projection of the cyst, a tissue shadow is observed that is more X-ray dense than the surrounding soft tissue (Fig. 10).
Приготовленная композиция может быть расфасована в одноразовые шприцы, которые комплектуют инъекционной иглой с внутренним диаметром 1 мм («камфорная игла»), или в герметичные флаконы, которые в дальнейшем стерилизуют.The prepared composition can be packaged in disposable syringes, which are equipped with an injection needle with an inner diameter of 1 mm ("camphor needle"), or in sealed bottles, which are further sterilized.
ПЭГ 400 в диапазоне концентраций, указанных для базовой композиции, инертен в отношении реакции окружающих тканей, образует систему, удерживающую во взвешенном состоянии частицы гидроксиапатита и трикальцийфосфата, в том числе - ультрадисперсные (40-500 нм), обладающую тиксотропными свойствами, легко выдавливающуюся через канюлю шприцов типа «Люер» и «Рекорд». Этих свойств композиция не теряет после стерилизации. Полиэтиленгликоли с другой молекулярной массой, как и другие линейные полимеры - синтетические, например поливинилпирролидон, или биологического происхождения, например декстран, - также могут быть использованы при сохранении образуемой ими композиции вышеперечисленных свойств.PEG 400 in the concentration range indicated for the base composition is inert with respect to the reaction of surrounding tissues, forms a system that holds in suspension suspended particles of hydroxyapatite and tricalcium phosphate, including ultrafine (40-500 nm), with thixotropic properties, easily extruded through the cannula syringes of the Luer and Record type. The composition does not lose these properties after sterilization. Polyethylene glycols with a different molecular weight, like other linear polymers - synthetic, for example polyvinylpyrrolidone, or of biological origin, for example dextran, can also be used while maintaining the composition of the above properties.
Фазовая гетерогенность минеральной компоненты остеопластического материала выполняет 2 функции: 1) смесь гидроксиапатита и трикальцийфосфата сорбирует из раствора неколлагеновых белков костной ткани большее число остеоиндуцирующих факторов, чем каждый по отдельности, в силу различий аффинности к каждому из них у гидроксиапатита и трикальцийфосфата; 2) частицы гидроксиапатита и трикальцийфосфата резорбируются с различной скоростью, что пролонгирует процесс биодеградации имплантированного материала, обеспечивая достаточный срок поддержания его объема и равномерного поступления остеоиндуцирующих НБК в окружающую ткань.The phase heterogeneity of the mineral component of the osteoplastic material has 2 functions: 1) a mixture of hydroxyapatite and tricalcium phosphate adsorbs a greater number of osteoinducing factors from a solution of non-collagenous proteins of bone tissue than each separately, due to differences in the affinity of each of them for hydroxyapatite and tricalcium phosphate; 2) particles of hydroxyapatite and tricalcium phosphate are resorbed at different rates, which prolongs the process of biodegradation of the implanted material, providing a sufficient period of maintaining its volume and uniform flow of osteoinducing NSCs into the surrounding tissue.
Раствор неколлагеновых белков костной ткани получают из ксеногенной костной ткани, последовательно применяя процедуры фракционирования с целью снижения общей антигенной нагрузки, удаления ингибиторов костеобразования и провоспалительных цитокинов. В эксперименте по возмещению дырчатых дефектов большеберцовой кости у крыс материал, представляющий собой смесь гидроксаппатита и трикальцийфосфата и сорбированные на них неколлагеновые белки костной ткани, продемонстрировал остеоиндуцирующие свойства при отсутствии отрицательной реакции со стороны окружающих тканей (Десятниченко К.С., Слесаренко Н.А., Курдюмов С.Г., Кайдановский A.M. Апробация в эксперименте остеоиндуцирующих материалов нового поколения. ЗАО «Полистом» // Стоматология для всех. - 2004. - №3. - С.40-42).A solution of non-collagenous bone tissue proteins is obtained from xenogenic bone tissue, successively applying fractionation procedures to reduce the total antigenic load, remove bone formation inhibitors and pro-inflammatory cytokines. In an experiment to compensate for hole defects in the tibia in rats, the material, which is a mixture of hydroxappatite and tricalcium phosphate and non-collagenous proteins of bone tissue adsorbed on them, demonstrated osteoinductive properties in the absence of a negative reaction from surrounding tissues (Desyatnichenko K.S., Slesarenko N.A. , Kurdyumov SG, Kaydanovsky AM Testing in an experiment of a new generation of osteoinductive materials. ZAO “Polistom” // Dentistry for all. - 2004. - No. 3. - P.40-42).
Таким образом, данное изобретение позволяет создать остеопластический материал в виде геля для регенерации костной ткани с высокими остеоиндуцирующими свойствами и консистенцией, обеспечивающей возможность доставки его в костный дефект закрытым способом.Thus, this invention allows to create an osteoplastic material in the form of a gel for the regeneration of bone tissue with high osteoinductive properties and consistency, which enables delivery to the bone defect in a closed manner.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008118086/15A RU2360663C1 (en) | 2008-05-08 | 2008-05-08 | Gel for bone tissue repair |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008118086/15A RU2360663C1 (en) | 2008-05-08 | 2008-05-08 | Gel for bone tissue repair |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2360663C1 true RU2360663C1 (en) | 2009-07-10 |
Family
ID=41045608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008118086/15A RU2360663C1 (en) | 2008-05-08 | 2008-05-08 | Gel for bone tissue repair |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2360663C1 (en) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447902C2 (en) * | 2010-07-21 | 2012-04-20 | Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" | Biologically active polymeric medical composition (version) |
| RU2452462C1 (en) * | 2011-04-06 | 2012-06-10 | Сергей Владимирович Сирак | Combined medicated paste for deep caries |
| WO2013169146A1 (en) * | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Devyatov Fedor Vladimirovich | Method for regenerating bone tissue under experimental conditions |
| EA019109B1 (en) * | 2010-07-21 | 2014-01-30 | Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" | Surgical material for replacement of bone tissue defects (variants) |
| RU2756020C1 (en) * | 2021-01-13 | 2021-09-24 | Юлия Сергеевна Лукина | Self-binding composition for producing a calcium phosphate matrix for replacing bone defects of the human musculoskeletal system and method for producing a calcium phosphate matrix based thereon |
| RU2786212C1 (en) * | 2022-03-18 | 2022-12-19 | Колыш Александр Львович | Pharmaceutical parenteral composition for bone tissue repair |
| CN117731832A (en) * | 2024-02-19 | 2024-03-22 | 上海珀利医用材料有限公司 | Medical polyether-ether-ketone composite material and preparation method and application thereof |
-
2008
- 2008-05-08 RU RU2008118086/15A patent/RU2360663C1/en active IP Right Revival
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2447902C2 (en) * | 2010-07-21 | 2012-04-20 | Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" | Biologically active polymeric medical composition (version) |
| EA019109B1 (en) * | 2010-07-21 | 2014-01-30 | Федеральное Государственное Автономное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Сибирский Федеральный Университет" | Surgical material for replacement of bone tissue defects (variants) |
| RU2452462C1 (en) * | 2011-04-06 | 2012-06-10 | Сергей Владимирович Сирак | Combined medicated paste for deep caries |
| WO2013169146A1 (en) * | 2012-05-10 | 2013-11-14 | Devyatov Fedor Vladimirovich | Method for regenerating bone tissue under experimental conditions |
| RU2521344C2 (en) * | 2012-05-10 | 2014-06-27 | Федор Владимирович Девятов | Method for osteoanagenesis in experiment |
| RU2756020C1 (en) * | 2021-01-13 | 2021-09-24 | Юлия Сергеевна Лукина | Self-binding composition for producing a calcium phosphate matrix for replacing bone defects of the human musculoskeletal system and method for producing a calcium phosphate matrix based thereon |
| RU2786212C1 (en) * | 2022-03-18 | 2022-12-19 | Колыш Александр Львович | Pharmaceutical parenteral composition for bone tissue repair |
| CN117731832A (en) * | 2024-02-19 | 2024-03-22 | 上海珀利医用材料有限公司 | Medical polyether-ether-ketone composite material and preparation method and application thereof |
| CN117731832B (en) * | 2024-02-19 | 2024-05-10 | 上海珀利医用材料有限公司 | Medical polyether-ether-ketone composite material and preparation method and application thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100629380B1 (en) | Controlled release polymeric compositions of bone growth promoting compounds | |
| van Houdt et al. | Alendronate release from calcium phosphate cement for bone regeneration in osteoporotic conditions | |
| US7449498B2 (en) | Composite materials for bone defect filling and bone replacement | |
| van Houdt et al. | The performance of CPC/PLGA and Bio‐Oss® for bone regeneration in healthy and osteoporotic rats | |
| Leventis et al. | Minimally invasive alveolar ridge preservation utilizing an in situ hardening β-tricalcium phosphate bone substitute: a multicenter case series | |
| Artzi et al. | Effect of guided tissue regeneration on newly formed bone and cementum in periapical tissue healing after endodontic surgery: an in vivo study in the cat | |
| Indovina Jr et al. | Comparison of 3 bone substitutes in canine extraction sites | |
| Baranes et al. | Biphasic calcium sulfate as an alternative grafting material in various dental applications | |
| RU2360663C1 (en) | Gel for bone tissue repair | |
| JP2021151525A (en) | Implants containing oxysterol and methods of using the same | |
| Jianqi et al. | Comparison of calcium alginate film with collagen membrane for guided bone regeneration in mandibular defects in rabbits | |
| KR101883807B1 (en) | Compositions and methods for the treatment of bone voids and open fractures | |
| Ranganathan et al. | Platelet-rich fibrin in the treatment of periodontal bone defects | |
| Struillou et al. | The association of hydrogel and biphasic calcium phosphate in the treatment of dehiscence-type peri-implant defects: an experimental study in dogs | |
| Abdelrasoul et al. | Regeneration of critical‐sized grade II furcation using a novel injectable melatonin‐loaded scaffold | |
| KR102618676B1 (en) | Injectable Aqueous Implant Formulations Containing Ascorbic Acid | |
| Kanda et al. | Implantation of octacalcium phosphate collagen composites (OCP/Col) after extraction of canine deciduous teeth achieved undisturbed permanent tooth eruption | |
| Beck-Coon et al. | An in vivo study of the use of a nonresorbable ceramic hydroxyapatite as an alloplastic graft material in periapical surgery | |
| Wildburger et al. | Sinus floor augmentation comparing an in situ hardening biphasic calcium phosphate (Hydroxyapatite/β-Tricalcium phosphate) bone graft substitute with a particulate biphasic calcium phosphate (Hydroxyapatite/β-Tricalcium phosphate) bone graft substitute: an experimental study in Sheep | |
| El-Bahrawy et al. | Comparative evaluation of bone regenerating capacity using nanocrystalline hydroxyapatite and coral composite: a canine model study | |
| WO2017101021A1 (en) | Modified bone repairing material | |
| Dudek et al. | The use of grafting material biphasic calcium sulfate for the treatment of osseous defects resulting from radicular cysts. Clinical study and six-month follow up | |
| Higuchi et al. | Comparison between various densities of pore titanium meshes and e-polytetrafluoroethylene (ePTFE) membrane regarding bone regeneration induced by low intensity pulsed ultrasound (LIPUS) in rabbit nasal bone | |
| RU2653480C1 (en) | Composition for stimulation of regeneration in defects of bone jaw tissue | |
| RU2566202C1 (en) | Method of treating chronic fibrous pulpitis of permanent teeth with immature roots |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100509 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20110610 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20160212 |