RU2347591C1 - Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer - Google Patents

Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer Download PDF

Info

Publication number
RU2347591C1
RU2347591C1 RU2007140540/14A RU2007140540A RU2347591C1 RU 2347591 C1 RU2347591 C1 RU 2347591C1 RU 2007140540/14 A RU2007140540/14 A RU 2007140540/14A RU 2007140540 A RU2007140540 A RU 2007140540A RU 2347591 C1 RU2347591 C1 RU 2347591C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patient
treatment
oral cavity
patients
gel
Prior art date
Application number
RU2007140540/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Валентина Петровна Сокуренко (RU)
Валентина Петровна Сокуренко
Луиза Ибрагимовна Корытова (RU)
Луиза Ибрагимовна Корытова
Натали Дмитриевна Олтаржевска (RU)
Наталия Дмитриевна Олтаржевская
Мари Анатольевна Коровина (RU)
Мария Анатольевна Коровина
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение Российский научный центр радиологии и хирургических технологий федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ФГУ РНЦРХТ Росмедтехнологий)
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение Текстильпрогресс инженерной академии РФ" (ООО "НПО Текстильпрогресс ИА")
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение Российский научный центр радиологии и хирургических технологий федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ФГУ РНЦРХТ Росмедтехнологий), Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение Текстильпрогресс инженерной академии РФ" (ООО "НПО Текстильпрогресс ИА") filed Critical Федеральное государственное учреждение Российский научный центр радиологии и хирургических технологий федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи (ФГУ РНЦРХТ Росмедтехнологий)
Priority to RU2007140540/14A priority Critical patent/RU2347591C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2347591C1 publication Critical patent/RU2347591C1/en

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

FIELD: medicine; oncology.
SUBSTANCE: induction chemotherapy is carried out by introduction of cisplatin and 5-fluorouracyl. Then chemoradiation therapy is performed with introduction of carboplatin once a week. Thirty-forty minutes before performance of radiation therapy, "Coletex-gel-DNA-L" is introduced into patient's oral cavity. Introduction of "Coletex-gel-DNA-L" is continued every 3-4 hours during radiation therapy and 2-3 times per day for 1 month on its completion. Patient's radiation is carried out daily until total focal dose makes 72-74 Gy with application of conformal radiation therapy on the basis of volume three-dimensional planning.
EFFECT: maximum safe radiation therapy with significant reduction of local toxic reaction of organism.
2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении злокачественных опухолей головы и шеи.The invention relates to medicine, more specifically to oncology, and may find application in the treatment of malignant tumors of the head and neck.

Опухоли головы и шеи - смешанная группа опухолей, составляющая, по данным отечественной и мировой статистики, 3-5% в структуре онкологической заболеваемости. На долю орофарингеального рака (рак полости рта и ротоглотки), среди опухолей головы и шеи, приходится 15-20%, причем несмотря на доступность визуализации более 70% пациентов поступает на лечение, как правило, с местно-распространенным процессом.Tumors of the head and neck are a mixed group of tumors, which, according to domestic and world statistics, constitutes 3-5% in the structure of oncological morbidity. Oropharyngeal cancer (oral and oropharyngeal cancer) accounts for 15-20% of head and neck tumors, and despite the availability of visualization, more than 70% of patients go to treatment, usually with a locally advanced process.

Наиболее радикальным методом лечения опухолей орофарингеальной зоны является хирургический. Однако сложность анатомо-топографического строения, позднее выявление заболевания, высокая частота локо-регионарного метастазирования, а также функционально калечащий характер оперативного вмешательства ограничивают хирургические методы лечения. Согласно рекомендациям Европейской ассоциации медицинских онкологов (2004 год) сохранение органа - важная и желательная цель везде, где возможно, без ущерба для выживаемости.The most radical method of treating tumors of the oropharyngeal zone is surgical. However, the complexity of the anatomical and topographic structure, the late detection of the disease, the high frequency of local-regional metastasis, and the functionally crippling nature of the surgical intervention are limited by surgical treatment methods. According to the recommendations of the European Association of Medical Oncologists (2004), organ preservation is an important and desirable goal wherever possible, without prejudice to survival.

Известен способ лучевого лечения больных орофарингеальным раком, при котором 5-летняя выживаемость не превышает 30-35% (Lancet. - 2006. - Vol.368. - Р.843-854).A known method of radiation treatment of patients with oropharyngeal cancer, in which 5-year survival does not exceed 30-35% (Lancet. - 2006. - Vol.368. - P.843-854).

За последние 3 десятилетия накоплен большой клинический опыт химиолучевого лечения орофарингеального рака с использованием индукционной, сопутствующей или адъювантной химиотерапии. Химиолучевое лечение, по показателям локо-регионарного контроля, общей и безрецидивной выживаемости, превышает результаты лучевой терапии, редуцирует отдаленное метастазирование и способствует функциональному сохранению органа (Lancet. - 2000. - Vol.355. - P.949-955).Over the past 3 decades, extensive clinical experience has been gained in the chemoradiotherapy of oropharyngeal cancer using induction, concomitant or adjuvant chemotherapy. Chemotherapy, according to indicators of local-regional control, overall and relapse-free survival, exceeds the results of radiation therapy, reduces distant metastasis and contributes to the functional preservation of the organ (Lancet. - 2000. - Vol.355. - P.949-955).

Таким образом, основным методом лечения местно-распространенных опухолей орофарингеальной зоны, неоперабельных анатомически или функционально, в настоящее время признан комбинированный, заключающийся в использовании лучевой и химиотерапии в той или иной последовательности. Однако прогноз для этой группы больных остается плохим и актуальность поиска оптимальных консервативных методов лечения сохраняется. Общая 3-х и 5-летняя выживаемость больных раком полости рта составляет 41% и 30%, ротоглотки - 24% и 14% соответственно. При III стадии заболевания медиана выживаемости пациентов - 19 месяцев, при IV стадии - 11 месяцев (Prognostic Factors in Cancer 2 ed. Ed. Gospodarowicz M.K. et al. - New York: A.John Wiley and sons, 2001. - P.151-166). В среднем, через 3 года после лечения только 40-45% пациентов живы без признаков рецидива, в остальных случаях наблюдается локо-регионарный рецидив (40-60%) и/или отдаленное метастазирование (20-30%) (СА Cancer J. Clin. - 2007. - Vol.57 - P.43-66).Thus, the main method for treating locally advanced tumors of the oropharyngeal zone, inoperable anatomically or functionally, is currently recognized as a combination, consisting in the use of radiation and chemotherapy in one or another sequence. However, the prognosis for this group of patients remains poor and the relevance of the search for optimal conservative treatment methods remains. The overall 3 and 5-year survival of patients with oral cancer is 41% and 30%, and oropharynx - 24% and 14%, respectively. In stage III disease, the median patient survival is 19 months; in stage IV, it is 11 months (Prognostic Factors in Cancer 2 ed. Ed. Gospodarowicz MK et al. - New York: A. John Wiley and sons, 2001. - P.151- 166). On average, after 3 years after treatment, only 40-45% of patients are alive without signs of relapse, in other cases, there is local-regional relapse (40-60%) and / or distant metastasis (20-30%) (CA Cancer J. Clin . - 2007. - Vol. 57 - P. 43-66).

Известен способ лечения орофарингеального рака, включающий проведение 3-х курсов индукционной химиотерапии препаратами платины и 5-фторурацила с последующей лучевой терапией. Проведение нескольких курсов лекарственной терапии способствует уменьшению опухолевых масс до начала лучевого лечения. Объективный ответ опухоли на индукционную химиотерапию составляет 56%, из них - 20% полных ответов. К недостаткам метода следует отнести недостаточную интенсивность локо-регионарного воздействия, удлинение общего времени лечения и токсичность. Так, общая токсичность 3-4 степени составляет 28%, гематологическая токсичность - 26%, желудочная - 22%. Лучевые реакции слизистых полости рта 3-4 степени отмечены у 13% больных (Br. J. Cancer. - 2000. - Vol.83. - №12. - P.1594-1598).A known method of treating oropharyngeal cancer, comprising 3 courses of induction chemotherapy with platinum and 5-fluorouracil followed by radiation therapy. Conducting several courses of drug therapy helps to reduce the tumor masses before the start of radiation treatment. The objective response of a tumor to induction chemotherapy is 56%, of which 20% are complete responses. The disadvantages of the method include insufficient intensity of local-regional exposure, lengthening of the total treatment time and toxicity. So, the general toxicity of 3-4 degrees is 28%, hematological toxicity is 26%, gastric toxicity is 22%. Radiation reactions of the mucous membranes of the oral cavity of 3-4 degrees were noted in 13% of patients (Br. J. Cancer. - 2000. - Vol.83. - No. 12. - P.1594-1598).

Следует отметить, что улучшение выживаемости при химиолучевом лечении достигается на фоне повышения токсичности общей (гематологической - анемия, нейтропения, тромбоцитопения и негематологической - тошнота, рвота, диарея, неврологические и почечные нарушения) и местной (мукозиты различной степени выраженности), что является неизбежным при реализации программ комбинированной терапии и ограничивает проведение лечения в полном объеме. При лечении орофарингеального рака лучевому воздействию подвергается более 50% ротовой полости. При этом частота мукозитов 3-4 степени, по литературным данным, наблюдается в 30-100% случаев. Клинически, индуцированное повреждение слизистых проявляется гиперемией и отеком в области десен, языка, щек, десквамацией эпителия, образованием эрозий и язв с некротическим налетом, к которым присоединяется микрофлора полости рта, при этом поражается эпителий, подслизистая основа, эндотелий сосудов и соединительная ткань (Вопросы онкологии. - 2006. - №52. - С.379-384, Oral. Oncol. - 1998. - Vol.34. - P.39-43). Болевой синдром, вынужденное уменьшение потребления пищи, нарушение зубного ряда приводят к нарушениям питания, полинутриентной недостаточности. Потеря массы тела (МТ), по литературным данным, может превысить 10% (5-12%), что представляет реальную угрозу жизни пацентов (Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. - 2006. - P.340-344). Частота возникновения острых реакций коррелирует с частотой возникновения поздних осложнений. Ксеростомия, индуративный фиброз мягких тканей, прогрессирующий кариес и остеонекроз значительно ухудшают качество жизни пациентов, находящихся в ремиссии по основному заболеванию (Radiother. Oncol. - 2003. - Vol.66. - P.253-262). Таким образом, основной недостаток химиолучевого лечения, высокая частота острых и поздних лучевых реакций и осложнений здоровых тканей, существенно ухудшает качество жизни пациентов. Одна из нерешенных задач клинической онкологии - улучшение выживаемости больных с меньшими побочными эффектами лечения и лучшим качеством жизни (Ann. Oncol. - 2005. - Vol.16., Suppl. 6. - P.20-24, Int. Jour. of Radiation Oncology-Biology-Physics. - 2000. - Vol.41. - P.1-12).It should be noted that improved survival during chemoradiotherapy is achieved against the background of increased toxicity of general (hematological - anemia, neutropenia, thrombocytopenia and non-hematological - nausea, vomiting, diarrhea, neurological and renal disorders) and local (mucositis of varying severity), which is inevitable with the implementation of combination therapy programs and limits the implementation of treatment in full. In the treatment of oropharyngeal cancer, more than 50% of the oral cavity is exposed to radiation. Moreover, the frequency of mucositis of 3-4 degrees, according to published data, is observed in 30-100% of cases. Clinically, induced mucosal damage is manifested by hyperemia and edema in the gums, tongue, cheeks, desquamation of the epithelium, the formation of erosion and ulcers with necrotic plaque, to which the microflora of the oral cavity joins, while the epithelium, submucosa, vascular endothelium and connective tissue are affected (Questions oncology. - 2006. - No. 52. - C.379-384, Oral. Oncol. - 1998. - Vol.34. - P.39-43). Pain syndrome, a forced decrease in food intake, violation of the dentition lead to eating disorders, polynutrient deficiency. According to literature, weight loss (MT) may exceed 10% (5-12%), which poses a real threat to the lives of patients (Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book. - 2006. - P.340 -344). The incidence of acute reactions correlates with the incidence of late complications. Xerostomia, indurative soft tissue fibrosis, progressive caries and osteonecrosis significantly worsen the quality of life of patients in remission for the underlying disease (Radiother. Oncol. - 2003. - Vol.66. - P.253-262). Thus, the main disadvantage of chemoradiotherapy, the high frequency of acute and late radiation reactions and complications of healthy tissues, significantly worsens the quality of life of patients. One of the unresolved objectives of clinical oncology is to improve the survival of patients with less side effects of treatment and a better quality of life (Ann. Oncol. - 2005. - Vol.16., Suppl. 6. - P.20-24, Int. Jour. Of Radiation Oncology-Biology-Physics. - 2000. - Vol.41. - P.1-12).

Более близким к предлагаемому является способ одновременного химиолучевого лечения опухолей орофарингеальной зоны с использованием конвенциальной лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 70 Гр и химиотерапии препаратами платины и 5-фторурацила. 3-летняя общая выживаемость, при этом методе, составляет 51%, безрецидивная - 42%, 5-летняя общая выживаемость - 22%. Однако токсичность этого метода достаточно высокая: мукозиты 3-4 степени наблюдались в 71% случаев, большой была и потеря веса больных во время лечения (более 10% от исходного), что предопределяло необходимость наложения назогастрального зонда или гастростомы. Гематологическая токсичность также была высокой - отмечались нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Поздняя токсичность (ксеростомия, выраженный шейный фиброз) отмечена в 56% случаев (J.Natl.Cancer Inst. - 1999. - Vol.91. - P.2081-2086, J. Clin.Oncol. - 2004. - Vol.22, №1. - P.69-76).Closer to the proposed method is the simultaneous chemoradiotherapy of tumors of the oropharyngeal zone using conventional radiation therapy in a total focal dose of 70 Gy and chemotherapy with platinum and 5-fluorouracil. 3-year overall survival, with this method, is 51%, relapse-free - 42%, 5-year overall survival - 22%. However, the toxicity of this method is quite high: mucositis of 3-4 degrees were observed in 71% of cases, the weight loss of patients during treatment was also large (more than 10% of the initial), which predetermined the need for a nasogastric tube or gastrostomy. Hematological toxicity was also high - neutropenia, thrombocytopenia, and anemia were noted. Late toxicity (xerostomia, severe cervical fibrosis) was noted in 56% of cases (J. Natl. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. - P.2081-2086, J. Clin.Oncol. - 2004. - Vol.22 , No. 1. - P.69-76).

Таким образом, как свидетельствуют литературные данные, одновременное химиолучевое лечение более эффективно по показателям клинического ответа опухоли, общей и безрецидивной выживаемости, но его применение сопряжено с высокой токсичностью, преимущественно местной, что требует назначения интенсивной поддерживающей терапии, парентерального питания и, нередко, вынужденных перерывов лучевой терапии. В то же время, вследствие опасности репопуляции опухолевых клеток, для достижения противоопухолевого эффекта более эффективен непрерывный курс лучевой терапии (Radiother.Oncol. - 2003. - Vol.66 - P.253-262).Thus, according to published data, simultaneous chemoradiation treatment is more effective in terms of the clinical response of the tumor, overall and relapse-free survival, but its use is associated with high toxicity, mainly local, which requires the appointment of intensive maintenance therapy, parenteral nutrition and, often, forced interruptions radiation therapy. At the same time, due to the danger of tumor cell repopulation, a continuous course of radiation therapy is more effective in achieving an antitumor effect (Radiother.Oncol. - 2003. - Vol.66 - P.253-262).

Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения орофарингеального рака, заключающийся в применении индукционной химиотерапии с последующим химиолучевым лечением, сочетающий локальный и системный контроль над опухолью - так называемая последовательная терапия. В исследование было включено 500 пациентов с местно-распространенным раком головы и шеи, из них более 60% больных составляли пациенты орофарингеальным раком, более 80% случаев - IV стадия заболевания. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от режима индукционного лечения: режим PF (цисплатина и 5-фторурацил) и режим TPF (доцетаксел, цисплатина и 5-фторурацил) с последующей, одинаковой в обеих группах, химиолучевой терапией в режиме обычного фракционирования дозы до суммарной очаговой дозы 70 Гр на фоне еженедельного введения карбоплатина. Уровень выживаемости больных, в том числе безрецидивной, был несколько выше во 2-й группе больных: общий ответ первичной опухоли составил 72% против 64% при использовании режима PF, ответ на химиолучевое лечение - 77% и 72% при PF, частота полных ответов на химиолучевое лечение составила 17% и 15% соответственно, общая 3-летняя выживаемость - 62% и 48%, 2-х и 3-летняя безрецидивная выживаемость - 53% и 49% и 42% и 37% в пользу режима TPF. На основании этих результатов авторами исследования был сделан выбор лечения с использованием индукционной химиотерапии в режиме TPF. Однако гематологическая токсичность режима TPF была значительно выше: нейтропения отмечалась в 84% случаях (56% при PF), фебрильная нейтропения - 12% против 7% при PF, септицемия - 12% и 9% соответственно. Негематологическая токсичность 3-4 степени, частота стоматитов были сравнимы в обеих группах. Уровень мукозитов отмечен у 203 пациентов (TPF) и у 184 - при PF, часто лечение осложнялось глотательной дисфункцией. По литературным и нашим данным высокотоксичные препараты группы таксанов, используемые в режиме TPF, более пригодны для лечения курабельных, соматически сохранных больных с местно-распространенным, прогностически неблагоприятным опухолевым процессом. Больные же с местно-распространенным орофарингеальным раком, как правило, соматически отягощенны и для них необходима более щадящая химиотерапия, в частности, предпочтительнее, на наш взгляд, является индукционное лечение в режиме PF. Этот способ и взят нами в качестве прототипа (Program and abstracts of the 42 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2-6, 2006, Atlanta, Georgia. Special session, Oncologist - 2007. - Vol.12 - P.967-974).Closest to the proposed is a method of treating oropharyngeal cancer, which involves the use of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy, combining local and systemic control of the tumor - the so-called sequential therapy. The study included 500 patients with locally advanced head and neck cancer, of which more than 60% of patients were patients with oropharyngeal cancer, more than 80% of cases - stage IV disease. Patients were divided into 2 groups depending on the induction treatment regimen: the PF regimen (cisplatin and 5-fluorouracil) and the TPF regimen (docetaxel, cisplatin and 5-fluorouracil) followed by the same chemoradiotherapy in both groups in the usual dose fractionation regimen up to total focal dose of 70 Gy against the background of weekly administration of carboplatin. The survival rate of patients, including relapse-free, was slightly higher in the 2nd group of patients: the overall response of the primary tumor was 72% versus 64% when using the PF regimen, the response to chemoradiotherapy was 77% and 72% with PF, the frequency of complete responses chemoradiation treatment was 17% and 15%, respectively, the overall 3-year survival rate was 62% and 48%, the 2-year and 3-year disease-free survival rate was 53% and 49% and 42% and 37% in favor of the TPF regimen. Based on these results, the authors of the study made a choice of treatment using induction chemotherapy in TPF mode. However, the hematological toxicity of the TPF regimen was significantly higher: neutropenia was observed in 84% of cases (56% with PF), febrile neutropenia - 12% versus 7% with PF, septicemia - 12% and 9%, respectively. Non-hematological toxicity of 3-4 degrees, the incidence of stomatitis were comparable in both groups. Mucositis levels were observed in 203 patients (TPF) and in 184 patients with PF; treatment was often complicated by swallowing dysfunction. According to the literature and our data, the highly toxic preparations of the taxane group used in the TPF regimen are more suitable for the treatment of curable, somatically preserved patients with a locally advanced, prognostically unfavorable tumor process. Patients with locally advanced oropharyngeal cancer, as a rule, are somatically burdened and they need more gentle chemotherapy, in particular, in our opinion, induction treatment in PF mode is preferable. This method was taken by us as a prototype (Program and abstracts of the 42 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2-6, 2006, Atlanta, Georgia. Special session, Oncologist - 2007. - Vol.12 - P. 967-974).

Способ заключается в лечении 243 больных индукционной химиотерапией в режиме PF (цисплатина и 5-фторурацил) и последующей химиолучевой терапией. В результате проведенного лечения общий ответ на индукционное лечение составил 64%, из них полных ответов - 15%. Общий ответ на химиолучевое лечение - 72%, из них 28% полных ответов. Общая 3-летняя выживаемость - 48%, безрецидивная - 37%, 2-летняя безрецидивная выживаемость - 42%. Медиана выживаемости пациентов составила 30.1 месяцев. И все же несмотря на неплохие результаты по выживаемости токсичность и этого способа оставалась достаточно высокой. Общую токсичность 3-4 степени авторы наблюдали в 62% случаев во время проведения химиотерапии, при этом нейтропения отмечена в 56% случаев, фебрильная нейтропения - в 7%, нейтропеническая инфекция - в 9%. Токсичность 3-4 степени химиолучевой терапии составила 66%. Мукозиты 3-4 степени развились на фоне химиолучевого лечения в 37% случаев, во время лечения произошли 4 токсические смерти. Негематологическая токсичность 3-4 степени (тошнота, анорексия, дисфагия) наблюдались в 14%, 12% и 24% соответственно. Эти данные свидетельствуют о том, что токсичность способа прототипа, достаточно высокая, преимущественно местная.The method consists in treating 243 patients with induction chemotherapy in PF mode (cisplatin and 5-fluorouracil) and subsequent chemoradiotherapy. As a result of the treatment, the overall response to induction treatment was 64%, of which full responses were 15%. The overall response to chemoradiotherapy is 72%, of which 28% are complete responses. The general 3-year survival rate is 48%, relapse-free - 37%, and 2-year disease-free survival - 42%. The median patient survival was 30.1 months. Nevertheless, despite good survival results, the toxicity of this method remained quite high. The authors observed general toxicity of 3-4 degrees in 62% of cases during chemotherapy, with neutropenia observed in 56% of cases, febrile neutropenia in 7%, and neutropenic infection in 9%. The toxicity of 3-4 degrees of chemoradiotherapy was 66%. Mucositis of 3-4 degrees developed against the background of chemoradiotherapy in 37% of cases, 4 toxic deaths occurred during treatment. Non-hematologic toxicity of 3-4 degrees (nausea, anorexia, dysphagia) was observed in 14%, 12% and 24%, respectively. These data indicate that the toxicity of the prototype method is quite high, mainly local.

Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении токсичности за счет использования в схеме лечения «Колетекс-гель-ДНК-Л» и конформной лучевой терапии.The technical result of the present invention is to reduce toxicity due to the use of Coletex-gel-DNA-L and conformal radiation therapy in the treatment regimen.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения орофарингеального рака, включающем индукционную химиотерапию посредством цисплатины и 5-фторурацила и последующую химиолучевую терапию с введением 1 раз в неделю карбоплатина, согласно изобретению за 30-40 минут до проведения лучевой терапии больному в полость рта вводят «Колетекс-гель-ДНК-Л» (в дальнейшем гель), повторяя затем введения его каждые 3-4 часа во время и 2-3 раза в день в течение 1 месяца после окончания лучевой терапии, облучение больного осуществляют ежедневно до суммарной очаговой дозы 72-74 Гр с использованием конформной лучевой терапии на основе трехмерного планирования.This result is achieved by the fact that in the known method of treating oropharyngeal cancer, including induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil and subsequent chemoradiotherapy with 1 time per week carboplatin, according to the invention, 30-40 minutes before radiation therapy, the patient is injected into the oral cavity “Coletex-gel-DNA-L” (hereinafter referred to as gel), then repeating its administration every 3-4 hours during and 2-3 times a day for 1 month after the end of radiation therapy, the patient is irradiated daily until Marne focal dose of 72-74 Gy using conformal radiation therapy on the basis of three-dimensional planning.

Осуществление конформной лучевой терапии, обеспечивающей максимальное соответствие поверхности высокой дозы заданной мишени, позволяет расширить диапазон безопасности облучения окружающих здоровых тканей, трехмерное планирование приспосабливает терапию к целевым структурам с оптимальным распределением дозы по всему объему опухолевой мишени. Использование при этом на лечебном столе подставки для головы больного, приспособления для регулирования высоты и угла наклона, индивидуальных формирующих масок и блоков прикуса (неотъемлемых составляющих конформной лучевой терапии), обеспечивающих зазор между языком и небом и стабилизирующих положение языка, позволяет осуществлять воспроизводимость укладок больного и его иммобилизацию на лечебном столе на всех этапах планирования и облучения. С большой точностью проводится подведение максимально полной дозы к патологическому очагу при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей, обеспечивая проведение максимально безопасной лучевой терапии, и в комбинации с применением разработанного в ООО «НПО Текстильпрогресс ИА» «Колетекс-гель-ДНК-Л» - геля, состоящего из дерината, лидокаина и альгината натрия, регистрационное удостоверение № ФСР 2007/00894 от 15.10.2007 г., делает возможным осуществление достаточно агрессивного химиолучевого воздействия в щадящих условиях и без перерыва, что, как выше сказано, особенно важно с точки зрения репопуляции опухолевых клеток.The implementation of conformal radiation therapy, which ensures maximum compliance with the surface of a high dose of a given target, allows you to expand the safety range of exposure to surrounding healthy tissues, three-dimensional planning adapts the therapy to the target structures with an optimal dose distribution throughout the tumor target. At the same time, using the patient’s head rests on the treatment table, devices for adjusting the height and angle of inclination, individual masks and occlusal blocks (integral components of conformal radiation therapy), providing a gap between the tongue and the sky and stabilizing the position of the tongue, allows reproducibility of the patient’s laying and its immobilization on the treatment table at all stages of planning and exposure. With high accuracy, the maximum complete dose is brought to the pathological focus with minimal damage to surrounding healthy tissues, ensuring the most safe radiation therapy, and in combination with the use of Coletex-gel-DNA-L gel developed by NPO Tekstilprogress IA, consisting of derinate, lidocaine and sodium alginate, registration certificate No. ФСР 2007/00894 dated 10/15/2007, makes it possible to carry out sufficiently aggressive chemoradiation exposure under gentle conditions and without interruption and, as mentioned above, it is especially important from the point of view of tumor cell repopulation.

Использование в схеме лечения предлагаемого нами геля обеспечивает, как показали наши наблюдения за больными, положительный субъективный (удовлетворительное соматическое состояние больного) и объективный (значительное снижение токсичности) эффект. Это, на наш взгляд, связано с неспецифическим общебиологическим стимулирующим действием входящего в состав геля дерината, который, как известно, нормализует иммунный статус больного, стабилизирует гемопоэз и усиливает регенерацию тканей, что и позволило нам свести до минимума побочные эффекты, неизбежно возникающие при химиолучевом лечении (Vidal, АстраФармСервис, 2006 год, с.435).The use of the gel we offer in the treatment regimen ensures, as our observations on patients have shown, a positive subjective (satisfactory somatic state of the patient) and objective (significant reduction in toxicity) effect. This, in our opinion, is connected with the non-specific general biological stimulating effect of the derinate, which is part of the gel, which, as you know, normalizes the patient’s immune status, stabilizes hematopoiesis and enhances tissue regeneration, which allowed us to minimize side effects that inevitably occur during chemoradiotherapy (Vidal, AstraPharmService, 2006, p. 435).

Введение в состав геля лидокаина обеспечивает снятие болевого синдрома, что благоприятно сказывается на состоянии больных во время лечения.The introduction of lidocaine into the gel ensures the removal of pain, which favorably affects the condition of patients during treatment.

Известно использование текстильных материалов (салфеток) с деринатом для нанесения на раневые поверхности с целью заживления (Текстильная химия. - 2002. - №1 (20), специальный выпуск. - С.67-72). Однако использование их для введения в полость рта не представляется возможным.It is known to use textile materials (napkins) with derinate for application to wound surfaces for healing purposes (Textile Chemistry. - 2002. - No. 1 (20), special issue. - P.67-72). However, their use for introduction into the oral cavity is not possible.

Что касается альгината натрия, входящего в состав геля в предлагаемой нами концентрации, то он обеспечивает необходимую вязкость геля, удобную для длительного удержания его в полости рта, а содержащиеся в нем микроэлементы (получают его из бурых морских водорослей) способствуют очищению ран, снижают кровоточивость и ускоряют регенерацию тканей.As for sodium alginate, which is part of the gel at the concentration we offer, it provides the necessary gel viscosity, convenient for long-term retention in the oral cavity, and the trace elements contained in it (obtained from brown seaweed) help to cleanse wounds, reduce bleeding and accelerate tissue regeneration.

Вышеназванные положительные свойства используемого нами геля позволили снизить выраженность у больных лучевых реакций на 17-35% по сравнению с контрольной группой больных, не получавших его при осуществлении химиолучевого лечения. Так, мукозиты 4 степени наблюдались только у 2 из 29 пролеченных пациентов. Не зарегистрировано ни одной токсической смерти в процессе лечения. Острые лучевые реакции слизистых полости рта и ротоглотки 3 степени отмечались только у 9 из 29 (31%) больных, причем в достаточно отдаленные сроки лечения (при подведении суммарной очаговой дозы 55-62 Гр), что удавалось купировать дополнительным назначением геля и проводить курс лечения без перерыва. Негематологическая токсичность 3-4 степени (тошнота, анорексия, дисфагия) наблюдалась лишь у 6 пациентов (21%), с этой проблемой удавалось справиться симптоматической терапией, без длительного, не более 3-х дней, прерывания курса химиолучевой терапии, что является радиобиологически допустимым. Редукция дозы при проведении химиотерапии потребовалась лишь трем пациентам (12%), потеря в весе более 10% отмечена у 2-х больных, но также без прерывания курса лечения.The aforementioned positive properties of the gel we used allowed us to reduce the severity of radiation reactions in patients by 17-35% compared with the control group of patients who did not receive it during chemoradiation treatment. Thus, grade 4 mucositis was observed in only 2 of 29 treated patients. Not a single toxic death was recorded during treatment. Acute radiation reactions of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx of the 3rd degree were observed only in 9 out of 29 (31%) patients, moreover, at a fairly remote time of treatment (when summing up the total focal dose of 55-62 Gy), it was possible to stop the additional prescription of the gel and conduct a course of treatment nonstop. Grade 3-4 hematologic toxicity (nausea, anorexia, dysphagia) was observed only in 6 patients (21%), symptomatic therapy was able to cope with this problem, without a long, no more than 3 days, interruption of chemoradiotherapy, which is radiobiologically acceptable . Dose reduction during chemotherapy was required only in three patients (12%), weight loss of more than 10% was observed in 2 patients, but also without interruption of treatment.

Таким образом, использование в схеме лечения геля позволило избежать традиционных при химиолучевом воздействии выраженных токсических, преимущественно местных, реакций слизистых полости рта и ротоглотки. Снижение местной токсичности, в свою очередь, привело к уменьшению частоты и выраженности дисфагии, потери веса, значительно уменьшило болевой синдром в полости рта, что отчетливо положительно влияло на качество жизни и самочувствие больных.Thus, the use of a gel in the treatment regimen made it possible to avoid the pronounced toxic, mainly local, reactions of the oral mucosa and oropharynx during chemoradiation. A decrease in local toxicity, in turn, led to a decrease in the frequency and severity of dysphagia, weight loss, significantly reduced pain in the oral cavity, which clearly had a positive effect on the quality of life and well-being of patients.

Введение геля за 30-40 минут до сеанса лучевой терапии является необходимым и достаточным для подготовки больного (укладки и иммобилизации на лечебном столе) к лучевому лечению и, кроме того, обеспечивает за это время профилактическое воздействие на слизистые полости рта.The introduction of the gel 30-40 minutes before the radiation therapy session is necessary and sufficient to prepare the patient (laying and immobilization on the treatment table) for radiation treatment and, in addition, provides a preventive effect on the oral mucous membranes during this time.

Последующее введение геля в течение дня каждые 3-4 часа во время лечения и дальнейшее - в течение месяца, поддерживает создаваемый им защитный эффект в полости рта от лучевого воздействия, обеспечивает лечение развившихся, а также профилактику поздних лучевых осложнений.The subsequent introduction of the gel during the day every 3-4 hours during treatment and the further during the month, supports the protective effect it creates in the oral cavity from radiation exposure, provides treatment for those who have developed, as well as prevention of late radiation complications.

Способ лечения орофарингеального рака, прошедший клиническую апробацию у 29 больных с применением геля, состав которого создан с нашим участием специально для реализации этого метода, а также с использованием конформной лучевой терапии, предложенной нами для создания щадящих условий осуществления химиолучевого лечения, разработан нами согласно письму Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития №03-492Ф/0397 от 05.10.2006 г. «для проведения медицинских испытаний образцов медицинских изделий» и результаты проведенных нами исследований составили предмет настоящего изобретения.A method of treating oropharyngeal cancer that has been clinically tested in 29 patients using a gel whose composition was created with our participation specifically for the implementation of this method, as well as using conformal radiation therapy, which we proposed to create sparing conditions for chemoradiotherapy, was developed by us according to a letter from the Federal Supervision services in the field of health and social development No. 03-492Ф / 0397 dated 10/05/2006 "for conducting medical tests of samples of medical devices" and the results of ennyh our research will be the subject of the present invention.

Сущность способа заключается в следующем: способ включает проведение трех курсов индукционной химиотерапии по схеме PF, при этом в 1-й день вводится цисплатин 100 мг/м2 и с 1-го по 5-й день проводят длительную 96-часовую инфузию 5-фторурацила 100 мг/м2 с последующей химиолучевой терапией разовой очаговой дозой 2 Гр до суммарной очаговой дозы 72 - 74 Гр на фоне еженедельного введения карбоплатина. С первого дня химиолучевого лечения, ежедневно за 30-40 минут до сеанса лучевой терапии, 3-4 раза в день после сеанса и 2-3 раза по окончании лучевого лечения в полость рта вводят 3-5 мл гидрогелевого материала с деринатом и лидокаином в альгинате натрия, периодически перераспределяя гель языком по слизистым полости рта. Перед применением геля больной проводит полоскание полости рта дезинфицирующими растворами ромашки, календулы, шалфея или фурациллина.The essence of the method is as follows: the method includes conducting three courses of induction chemotherapy according to the PF regimen, with cisplatin 100 mg / m 2 being administered on the 1st day and a long 96-hour infusion of 5-fluorouracil is carried out from the 1st to the 5th day 100 mg / m 2 followed by chemoradiotherapy with a single focal dose of 2 Gy to a total focal dose of 72 - 74 Gy against the background of weekly administration of carboplatin. From the first day of chemoradiotherapy, every day 30-40 minutes before the radiation therapy session, 3-4 times a day after the session and 2-3 times after the end of radiation treatment 3-5 ml of hydrogel material with derinate and lidocaine in alginate are introduced into the oral cavity sodium, periodically redistributing the gel with the tongue over the mucous membranes of the oral cavity. Before applying the gel, the patient rinses the oral cavity with disinfectant solutions of chamomile, calendula, sage or furacilin.

Сущность способа подтверждается примерами.The essence of the method is confirmed by examples.

Пример 1Example 1

Больная О., 1948 г.р., история болезни №1714. Поступила в клинику РНЦХТ Росмедтехнологий 01.06.2006 года с предварительным диагнозом рак ротоглотки с метастазами в лимфатические узлы шеи с обеих сторон.Patient O., born in 1948, medical history No. 1714. He was admitted to the clinic of the Russian Science and Technology Center for Medical Technologies on June 1, 2006 with a preliminary diagnosis of oropharyngeal cancer with metastases to the lymph nodes of the neck on both sides.

Из анамнеза известно, что в мае 2006 года появилась болезненность при глотании, дискомфорт в полости рта и увеличенные лимфатические узлы на шее с обеих сторон. ЛОР-онкологом обнаружена опухоль в области правой небной миндалины с распространением на корень языка.From the anamnesis it is known that in May 2006 there was pain when swallowing, discomfort in the oral cavity and enlarged lymph nodes on the neck on both sides. An ENT oncologist discovered a tumor in the region of the right palatine tonsil with spread to the root of the tongue.

При поступлении в клинику состояние больной удовлетворительное. Индекс Карновского 100%, артериальное давление (АД) 115/75, пульс (PS) 68 ударов в 1 минуту, ритмичный удовлетворительного наполнения и напряжения. Питания достаточного, дефицита массы тела нет, вес 72 кг, рост 166 см. Кожные покровы чистые, влажные. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления (стул, мочеиспускание) нормальные.Upon admission to the clinic, the patient's condition is satisfactory. Karnowski index 100%, blood pressure (BP) 115/75, pulse (PS) 68 beats per 1 minute, rhythmic satisfactory filling and tension. Adequate nutrition, lack of body weight, weight 72 kg, height 166 cm. The skin is clean, moist. Heart sounds are clear, rhythmic. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Physiological administration (stool, urination) is normal.

При осмотре отоларингологом в области правой небной миндалины обнаружена опухоль, распространяющаяся на корень языка. Увеличены лимфатические узлы шеи с обеих сторон диаметром 2,0-2,5 см, плотные, смещаемые. Проведена биопсия опухоли, гистологическое заключение №39931 - плоскоклеточный умеренно дифференцированный рак. 02.06.2006 выполнено ультразвуковое исследование (УЗИ) шеи и выявлена цепочка увеличенных гипоэхогенных лимфатическмх узлов на шее с обеих сторон диаметром от 1,5 до 2,9 см.When examined by an otolaryngologist, a tumor spreading to the root of the tongue was found in the region of the right palatine tonsil. Enlarged lymph nodes of the neck on both sides with a diameter of 2.0-2.5 cm, dense, displaceable. Tumor biopsy was performed, histological conclusion No. 39931 - moderately differentiated squamous cell carcinoma. 06/02/2006 an ultrasound scan (ultrasound) of the neck was performed and a chain of enlarged hypoechoic lymph nodes on the neck on both sides with a diameter of 1.5 to 2.9 cm was revealed.

02.06.2006 г. выполнена магнитно-резонанская томография (МРТ) с контрастом ротоглотки и шеи и выявлено объемное образование неоднородной структуры с бугристыми нечеткими контурами, неправильной формы в проекции правой небной миндалины размером 5,0×2,5×2,8 см. Образование распространяется в полость ротоглотки, частично обтурируя ее просвет и смещая язычок медиально. Парафарингеальная клетчатка справа инфильтрирована. Медиальная крылонебная мышца справа уменьшена в объеме, компремирована. Шейные лимфатические узлы по ходу грудино-ключично-сосцевидной мышцы увеличены: справа до 1,5×0,8 см, слева до 1,7×0,5 см. Костно-деструктивные изменения отсутствуют.On 02.06.2006, magnetic resonance imaging (MRI) was performed with the contrast of the oropharynx and neck and the volumetric formation of an inhomogeneous structure with uneven fuzzy contours, irregular shape in the projection of the right palatine tonsil 5.0 × 2.5 × 2.8 cm in size was revealed. The formation extends into the cavity of the oropharynx, partially obturing its lumen and displacing the tongue medially. Parapharyngeal fiber on the right is infiltrated. The medial pterygopalatine muscle on the right is reduced in volume, is compressed. The cervical lymph nodes along the sternocleidomastoid muscle are enlarged: on the right to 1.5 × 0.8 cm, on the left to 1.7 × 0.5 cm. There are no bone-destructive changes.

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки (02.06.2006 г.), изотопное исследование костей скелета и печени (05.06.2006 г.) отдаленных метастазов не выявили.An X-ray examination of the chest organs (06/02/2006), isotopic examination of the bones of the skeleton and liver (06/05/2006) did not reveal distant metastases.

Установлен диагноз: Рак ротоглотки с метастазами в лимфатичекие узлы шеи с обеих сторон. T4N2M0 (IV стадия)The diagnosis was established: Cancer of the oropharynx with metastases to the lymph nodes of the neck on both sides. T4N2M0 (Stage IV)

Больной предложено последовательное химиолучевое лечение.The patient was offered sequential chemoradiation treatment.

До начала химиолучевого лечения проведена санация полости рта и назначена механически и термически щадящая диета, исключающая острую, соленную и перченую пищу.Prior to chemoradiation treatment, the oral cavity was sanitized and a mechanically and thermally sparing diet was prescribed, excluding spicy, salty and pepper foods.

05.06. - 09.06.2006 г. был проведен первый курс индукционной химиотерапии. Переносимость химиотерапии была удовлетворительной, побочных явлений не зарегистрировано. Во время проведения химиотерапии больная отметила уменьшение дискомфорта в полости рта при глотании. 24.06.2006 г. при осмотре наблюдался частичный регресс опухоли и регионарных лимфатических узлов (менее 50%).06.06. - 09.06.2006, the first course of induction chemotherapy was carried out. Chemotherapy tolerance was satisfactory; no adverse events were reported. During chemotherapy, the patient noted a decrease in discomfort in the oral cavity when swallowing. On June 24, 2006, upon examination, a partial regression of the tumor and regional lymph nodes was observed (less than 50%).

26.06. - 30.06.2006 г. - был проведен второй курс индукционной химиотерапии по той же схеме. В анализе крови уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и креатинина сохранялись стабильными. Во время химиотерапии появилась тошнота 1-2 степени выраженности, рвоты не было, больному были назначены антиэметики. Вес оставался стабильным (72 кг). Эффект химиотерапии оценен как частичный (менее 50%).06/26. - 06/30/2006 - the second course of induction chemotherapy was carried out according to the same scheme. In the blood test, the level of leukocytes, platelets, hemoglobin and creatinine remained stable. During chemotherapy, nausea of 1-2 degrees of severity appeared, there was no vomiting, the patient was prescribed antiemetics. Weight remained stable (72 kg). The effect of chemotherapy is assessed as partial (less than 50%).

10.07. - 14.07.2006. - был проведен третий курс индукционной химиотерапии, во время которого наблюдалась также тошнота и многократная рвота, купирующаяся назначением антиэметиков.10.07. - 07/14/2006. - the third course of induction chemotherapy was carried out, during which nausea and repeated vomiting were also observed, which was stopped by the appointment of antiemetics.

18.07.2006 г.: состояние и самочувствие больной удовлетворительное, регресс опухоли и регионарных лимфатических узлов частичный (менее 50%), в анализе крови данных за лейкопению, тромбоцитопению, анемию не отмечено. В биохимическом анализе крови уровень креатинина и мочевины в пределах нормы. Вес сохранялся стабильным 72 кг. Субъективно отмечала улучшение самочувствия, уменьшение дисфагии.07/18/2006: the patient's condition and well-being are satisfactory, the regression of the tumor and regional lymph nodes is partial (less than 50%), in the analysis of blood data for leukopenia, thrombocytopenia, and anemia were not noted. In a biochemical blood test, creatinine and urea levels are normal. Weight remained stable 72 kg. Subjectively noted improvement in well-being, reduction of dysphagia.

С 19.07.2006. проводилась предлучевая подготовка: изготовлена индивидуальная формирующая термопластическая маска, блок прикуса и было выполнено трехмерное планирование лучевого лечения. Для этого было проведено планировочное исследование ротоглотки и шеи на спиральном компьютерном томографе (СКТ), планировочные сканы по сети переданы на планирующую станцию. Выполнено оконтуривание первичной опухоли и локорегионарных лимфатических узлов и определены лечебные объемы для радиотерапии (основной объем мишени, клинический объем мишени, планируемый объем мишени). Выполнены дозиметрические расчеты конформного облучения и полученные данные по сети были отправлены на лечебный аппарат. Запланировано лучевое лечение первичной опухоли до суммарной очаговой дозы 50 Гр с последующим уменьшением радиационных полей и доведение суммарной дозы в первичный очаг до 72-74 Гр. Запланированная суммарная доза на локорегионарные лимфатические узлы составляла 48-50 Гр.Since 07/19/2006. preradiation preparation was carried out: an individual forming thermoplastic mask was made, a bite block, and three-dimensional planning of radiation treatment was performed. To do this, a planning study of the oropharynx and neck was performed on a spiral computed tomography (CT) scan, and planning scans were transmitted over the network to the planning station. The contouring of the primary tumor and locoregional lymph nodes was performed, and treatment volumes for radiotherapy were determined (main target volume, clinical target volume, planned target volume). Dosimetric calculations of conformal irradiation were performed and the data obtained via the network were sent to the medical device. Radiation treatment of the primary tumor to a total focal dose of 50 Gy is planned, followed by a decrease in radiation fields and bringing the total dose to the primary focus to 72-74 Gy. The planned total dose for locoregional lymph nodes was 48-50 Gy.

24.07.2006 г. проведена инфузия карбоплатина в дозе 128 мг и первый сеанс конформной лучевой терапии на аппарате SL 20 Mev, разовая очаговая доза составляла 2 Гр. За 30 минут до сеанса лучевой терапии в полость рта больному ввели 3 мл гидрогелевого материала, включающего деринат с лидокаином в альгинате натрия. Осложнений, аллергических реакций на гель зарегистрировано не было. Больной рекомендовано 2 раза в день после сеанса лучевого лечения применять гелевый материал в количестве 3-5 мл в полость рта с экспозицией 30-40 минут после предварительного полоскания полости рта. Затем с 25.07. по 01.08.2006 г. проведено 6 сеансов лучевого лечения, суммарная доза в очаге составляла 14 Гр, больная жалоб не предъявляла, глотание абсолютно безболезненное, состояние слизистых полости рта и ротоглотки без видимой патологии.On July 24, 2006, carboplatin was infused at a dose of 128 mg and the first session of conformal radiation therapy with the SL 20 Mev apparatus, a single focal dose was 2 Gy. 30 minutes before the radiation therapy session, 3 ml of hydrogel material, including derinate with lidocaine in sodium alginate, was injected into the patient’s oral cavity. There were no complications or allergic reactions to the gel. The patient is recommended 2 times a day after a radiation treatment to apply gel material in an amount of 3-5 ml to the oral cavity with an exposure of 30-40 minutes after preliminary rinsing of the oral cavity. Then from 07.25. On August 1, 2006, 6 sessions of radiation treatment were carried out, the total dose in the lesion was 14 Gy, the patient showed no complaints, swallowing was absolutely painless, the condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx without visible pathology.

02.08.2006. появилось першение в горле и при осмотре ротоглотки была выявлена умеренная гиперемия зева, явления радиоэпителиита были выражены незначительно и соответствовали радиоэпителииту 1 степени. Лучевое лечение было продолжено с еженедельным введением карбоплатина, дозы химиопрепарата не редуцировались. Показатели крови (лейкоциты, тромбоциты, гемоглобин, креатинин, мочевина) сохранялись в пределах допустимой нормы.08/02/2006. a sore throat appeared and upon examination of the oropharynx, mild hyperemia of the pharynx was revealed, the phenomena of radioepithelitis were slightly expressed and corresponded to radioepithelitis of the 1st degree. Radiation treatment was continued with weekly administration of carboplatin, doses of the chemotherapy were not reduced. Blood counts (leukocytes, platelets, hemoglobin, creatinine, urea) were kept within the permissible norm.

14.08.2006 г. появилась жалоба на умеренную болезненность при глотании. При осмотре слизистых полости рта отмечена умеренная гиперемия и отечность слизистых, изъязвлений слизистых полости рта и ротоглотки не было. Было рекомендовано полоскание полости рта растворами ромашки и календулы и смазывание слизистой полости рта растительными маслами. Лечение продолжалось в прежнем объеме, ежедневно с разовой очаговой дозой 2 Гр. Введение карбоплатина проводилось 1 раз в неделю (24.07, 31.07, 07.08, 14.08, 21.08. 2006 г.)August 14, 2006 there was a complaint of moderate soreness when swallowing. When examining the mucous membranes of the oral cavity, moderate hyperemia and swelling of the mucous membranes were noted, ulceration of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx was not. It was recommended to rinse the oral cavity with chamomile and calendula solutions and lubricate the oral mucosa with vegetable oils. The treatment continued in the same volume, daily with a single focal dose of 2 Gy. The introduction of carboplatin was carried out once a week (07.24, 31.07, 07.08, 14.08, 21.08. 2006)

Постепенно явления радиоэпителиита нарастали, усиливался болевой синдром в полости рта и 25.08. 2006 г. при осмотре выявлена гиперемия и отек слизистых оболочек в области щек, языка и десен, но глотание при этом было умеренно болезненное. Дополнительно был назначен прием геля (кратность приема геля достигала 5-6 раз в день), при этом боли в полости рта купировалась приемом гелевого материала и необходимости в энтеральных и парентеральных аналгетиках не было. Состояние слизистой полости рта и ротоглотки соответствовало картине очагового радиоэпителиита 2 степени. Вес больной 70 кг, потеря веса составила 3% от исходного веса. Диету сохраняли прежней, но дополнительно было назначено нутритивное питание - Нуридринк в объеме 400 мл в сутки.Gradually, the phenomena of radioepithelitis increased, pain in the oral cavity intensified and 25.08. A 2006 examination revealed hyperemia and swelling of the mucous membranes in the cheeks, tongue, and gums, but swallowing was moderately painful. Additionally, gel administration was prescribed (the frequency of gel administration reached 5-6 times a day), while the pain in the oral cavity was stopped by the intake of gel material and there was no need for enteral and parenteral analgesics. The condition of the oral mucosa and oropharynx corresponded to the picture of focal radioepithelitis 2 degrees. Patient weight 70 kg, weight loss was 3% of the initial weight. The diet was kept the same, but an additional nutritional supplement was prescribed - Nuridrink in a volume of 400 ml per day.

25.08.2006 г. суммарная очаговая доза составила 50 Гр, в связи с этим облучение лимфатических узлов шеи было завершено и было переформировано (уменьшено) поле облучение первичной опухоли. Объективно: состояние слизистой полости рта и ротоглотки, по-прежнему, соответствовало картине радиоэпителиита 2 степени. В анализе крови уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, креатинина, мочевины сохранялись стабильными.On August 25, 2006, the total focal dose was 50 Gy; in this regard, irradiation of the lymph nodes of the neck was completed and the field of irradiation of the primary tumor was reorganized (reduced). Objectively: the condition of the oral mucosa and oropharynx, as before, corresponded to a picture of degree 2 epithelialitis. In the blood test, the level of leukocytes, platelets, hemoglobin, creatinine, urea remained stable.

С 26.08.2006 г. была продолжена химиолучевая терапия с введением карбоплатина 28.08 и 04.09.2006 г., явления радиоэпителиита постепенно нарастали, при этом болевой синдром практически не беспокоил больную и купировался приемом геля. Больная удовлетворительно себя чувствовала, жалоб не предъявляла. Диета соблюдалась, питание было естественное, полноценное. Вес больной оставался прежним.Since August 26, 2006, chemoradiation therapy was continued with the introduction of carboplatin on August 28 and September 4, 2006, the phenomena of radioepithelitis gradually increased, while the pain syndrome practically did not disturb the patient and was stopped by the gel. The patient felt satisfactory, did not show complaints. The diet was observed, the food was natural, wholesome. The weight of the patient remained the same.

05.09.2006 г. состояние больной удовлетворительное, но в области слизистой щеки справа появилась тенденция к слиянию очагов радиоэпителиита, без признаков воспаления. Рекомендован более тщательный уход за полостью рта с целью предотвращения присоединения вторичной инфекции. С целью профилактики грибкового поражения слизистых больная начала получать дифлюкан в дозе 50 мг в течение 7 дней (с 05.09. по 09.09.2006 г). Диету сохраняли прежней.September 5, 2006, the patient's condition is satisfactory, but in the area of the mucosa of the cheek on the right there is a tendency to merge foci of radioepithelitis, without signs of inflammation. More thorough oral care is recommended to prevent secondary infections from joining. In order to prevent fungal infection of the mucous membranes, the patient began to receive diflucan in a dose of 50 mg for 7 days (from 05.09. To 09.09.2006 g). The diet was kept the same.

11.09.2006 г. завершено химиолучевое лечение, суммарная очаговая доза в первичном очаге составила 72 Гр. Объективно: регресс локо-регионарных лимфатических узлов полный, состояние слизистых полости рта и ротоглотки соответствует мукозиту 2, в области щеки справа - 3 степени (очаговые изменения с тенденцией к слиянию), болевой синдром в полости рта и ротоглотки умеренный, питание естественное и при этом вес держится стабильным (72 кг). Больная продолжала применять гелевый материал, питалась полноценно, естественно.September 11, 2006, chemoradiation treatment was completed, the total focal dose in the primary focus was 72 Gy. Objectively: the regression of the local-regional lymph nodes is complete, the condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx corresponds to mucositis 2, in the cheek region to the right - 3 degrees (focal changes with a tendency to fusion), the pain syndrome in the oral cavity and oropharynx is moderate, the nutrition is natural and at the same time weight is stable (72 kg). The patient continued to use the gel material, ate fully, naturally.

12.09.2006 года больная в удовлетворительном состоянии выписана из клиники. В анализах крови показатели лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина в пределах нормы. Рекомендован прием геля 2 раза в день в течение месяца. Назначен осмотр через 2 недели.September 12, 2006 the patient was in satisfactory condition discharged from the clinic. In blood tests, white blood cells, platelets, hemoglobin are normal. Recommended intake of the gel 2 times a day for a month. Scheduled inspection after 2 weeks.

25.09.2006 г. при контрольном осмотре слизистая зева и глотки гиперемирована, покрыта слизью, изъязвлений, некрозов слизистой не определяется. Больная продолжает применять гелевый материал, питается естественно, диету соблюдает щадящую. Болей в полости рта практически нет, аналгетиками не пользуется, беспокоит сухость в полости рта. Выполнена контрольная МРТ с контрастом, выявлена выраженная положительная динамика по сравнению с исследованием от 02.06.2006 г, уменьшились размеры объемного образования правой небной миндалины - 2,0×1,0×1,3 см, уменьшилась компрессия ротоглотки. Размеры подчелюстных лимфатических узлов не превышали 1,0 см, других увеличенных лимфатических узлов на исследуемом уровне не определялось. Костно-деструктивных измененений не выявлено.September 25, 2006, during the control examination, the mucous membrane of the pharynx and pharynx is hyperemic, covered with mucus, ulceration, and mucosal necrosis. The patient continues to use the gel material, eats naturally, keeps a gentle diet. There are practically no pains in the oral cavity, it does not use analgesics, dryness in the oral cavity worries. A control MRI with contrast was performed, a pronounced positive dynamics was revealed compared with the study dated 02.06.2006, the size of the volume formation of the right palatine tonsil decreased - 2.0 × 1.0 × 1.3 cm, the oropharynx compression decreased. The sizes of the submandibular lymph nodes did not exceed 1.0 cm, other enlarged lymph nodes were not determined at the studied level. Bone-destructive changes were not detected.

28.11.2006 г. (через 3 месяца после лечения)November 28, 2006 (3 months after treatment)

Жалобы на сухость слизистых полости рта и ротоглотки сохранялись. Объективно: состояние слизистых полости рта и ротоглотки без видимой патологии, слизистая гиперемирована, сухая, изъязвлений, некротических изменений не выявлено. Вес сохранялся стабильным - 72 кг. Было рекомендовано смазывание слизистых полости рта растительным и облепиховым маслом в соотношении 4:1 до 3-4-х раз в день после еды. Назначена явка через 2 месяца.Complaints about dry mucous membranes of the oral cavity and oropharynx persisted. Objectively: the condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx without visible pathology, the mucous membrane is hyperemic, dry, ulcerated, and necrotic changes are not revealed. Weight remained stable - 72 kg. It was recommended lubrication of the oral mucosa with vegetable and sea buckthorn oil in a ratio of 4: 1 to 3-4 times a day after meals. Appointed turnout after 2 months.

22.01.2007 г. (через 5 месяцев после лечения)January 22, 2007 (5 months after treatment)

Сухость слизистых полости рта и ротоглотки сохраняется. Вкусовые качества принимаемой пищи извращены. Опухолевой ткани в полости рта и ротоглотки не обнаружено. Слизистые полости рта чистые, недостаточное слюноотделение. Прибавила в весе - 73 кг. Рекомендовано продолжить смазывание слизистой полости рта растительными маслами.Dryness of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx persists. The palatability of the food intake is perverted. No tumor tissue was found in the oral cavity and oropharynx. The mucous membranes of the mouth are clean, lack of salivation. Gained weight - 73 kg. It is recommended to continue lubrication of the oral mucosa with vegetable oils.

26.03.2007 г. и 28.05.2007 г. (через 7 и 9 месяцев после лечения) - самочувствие и состояние больной сохраняются - стабильно удовлетворительные, состояние слизистых без дискомфорта, питание адекватное, диету больная расширила, питание разнообразное. Вес 74,5 кг.03/26/2007 and 05/28/2007 (after 7 and 9 months after treatment) - the patient’s state of health and condition are stably satisfactory, the condition of the mucous membranes without discomfort, adequate nutrition, the patient expanded her diet, and varied nutrition. Weight 74.5 kg.

27.09.2007 г. (через 1 год 1 месяц после лечения). Состояние и самочувствие удовлетворительные. Индекс Карновского 100%, АД 125/80, PS 72 ударов в 1 минуту, ритмичный удовлетворительного наполнения и напряжения. Дефицита массы тела нет, вес 76 кг. Кожные покровы чистые, влажные. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления (стул, мочеиспускание) нормальные.September 27, 2007 (1 year after 1 month after treatment). Satisfactory condition and well-being. Karnowski index 100%, blood pressure 125/80, PS 72 beats per minute, rhythmic satisfactory filling and tension. There is no lack of body weight, weight 76 kg. The skin is clean, moist. Heart sounds are clear, rhythmic. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Physiological administration (stool, urination) is normal.

Осмотрена ЛОР-онкологом - визуально и пальпаторно опухолевой ткани в полости рта и ротоглотке не определялось. Слизистая полости рта умеренно гиперемирована, розовая, увеличенных лимфатических узлов подчелюстной области и шее нет.Examined by an ENT oncologist - visually and by palpation of the tumor tissue in the oral cavity and oropharynx was not determined. The oral mucosa is moderately hyperemic, pink, there are no enlarged lymph nodes in the submandibular region and neck.

Выполнено МРТ с контрастом области ротоглотки и шеи (24.08.2006 г.) - патологических образований в области ротоглотки не определяется. Сохранена деформация правой половины ротоглотки, которая обусловлена нарастающими постлучевыми рубцовыми изменениями. Увеличенных лимфатических узлов на исследуемом уровне не определяется. Больная находится в ремиссии по основному заболеванию. Наблюдение за больной продолжается.An MRI scan was performed with the contrast of the oropharynx and neck (08/24/2006) - pathological formations in the oropharynx are not determined. The deformation of the right half of the oropharynx, which is caused by increasing postradiation cicatricial changes, is preserved. Enlarged lymph nodes at the investigated level is not determined. The patient is in remission for the underlying disease. Observation of the patient continues.

Пример 2Example 2

Больной К., 1959 г.р., история болезни №3580. Поступил в клинику РНЦХТ Росмедтехнологий 13.06.2006 года с предварительным диагнозом рак дна полости рта с метастазами в подчелюстные лимфатические узлы.Patient K., born in 1959, medical history No. 3580. He was admitted to the clinic of the Russian Science and Technology Center for Medical Technologies on June 13, 2006 with a preliminary diagnosis of cancer of the bottom of the oral cavity with metastases to the submandibular lymph nodes.

Из анамнеза известно, что в ноябре 2006 года появилось образование под языком, которое прогрессивно увеличивалось в размерах. Заподозрена опухоль дна полости рта, с метастазами в подчелюстные лимфатичекие узлы.From the anamnesis it is known that in November 2006 there was an education under the tongue, which progressively increased in size. A tumor of the bottom of the oral cavity is suspected, with metastases to the submandibular lymph nodes.

При поступлении в клинику состояние больного удовлетворительное. Индекс Карновского 100%, АД 130/80, PS 74 ударов в 1 минуту, ритмичный удовлетворительного наполнения и напряжения. Дефицита массы тела нет, вес 78 кг, рост 172 см. Кожные покровы чистые, влажные. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления (стул, мочеиспускание) нормальные.Upon admission to the clinic, the patient's condition is satisfactory. Karnowski index 100%, blood pressure 130/80, PS 74 beats per 1 minute, rhythmic satisfactory filling and tension. There is no deficit of body weight, weight 78 kg, height 172 cm. The skin is clean, moist. Heart sounds are clear, rhythmic. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Physiological administration (stool, urination) is normal.

При осмотре отоларингологом в передних отделах дна полости рта по средней линии обнаружено бугристое экзофитное образование размером 2,5×3,0 см, не достигающее тела нижней челюсти. Пальпировались увеличенные с обеих сторон подчелюстные лимфатические узлы диаметром 2,5×2,5 см, плотные, смещаемые.When examined by an otolaryngologist in the front sections of the bottom of the oral cavity along the midline, a tuberous exophytic mass 2.5 × 3.0 cm in size was found that did not reach the body of the lower jaw. The submandibular lymph nodes with a diameter of 2.5 × 2.5 cm, dense, displaced, were palpated.

14.06.2006 г. выполнена биопсия опухоли, гистологическое заключение №17658 - низкодифференцированный плоскоклеточный рак.06/14/2006, a tumor biopsy was performed, histological conclusion No. 17658 - low-grade squamous cell carcinoma.

По данным ультразвукового исследование шеи (14.06.2006) выявлены гипоэхогенные лимфатичекие узлы в подчелюстной области диаметром до 3,0 см и цепочка узлов на шее с обеих сторон диаметром до 2,0 см.According to ultrasound examination of the neck (06/14/2006), hypoechoic lymph nodes in the submandibular region with a diameter of up to 3.0 cm and a chain of nodes on the neck on both sides with a diameter of up to 2.0 cm were revealed.

15.06.2006 г. проведена МРТ ротоглотки и шеи с контрастом и было выявлено образование в проекции дна полости рта, интенсивно накапливающее контраст размером 3,1×3,5×2,8 см, неоднородной структуры, с бугристыми нечеткими контурами, неправильной формы. Образование не прорастало костные структуры нижней челюсти. Обнаружены увеличенные подчелюстные лимфатические узлы диаметром 2,3×2,4 см и шейные лимфатические узлы с обеих сторон до 2,1×1,5 см.On June 15, 2006, an MRI of the oropharynx and neck was performed with contrast, and formation of the projection of the bottom of the oral cavity was revealed, which intensively accumulates a contrast of 3.1 × 3.5 × 2.8 cm in size, of an inhomogeneous structure, with uneven fuzzy contours, irregular shape. The formation did not sprout the bone structures of the lower jaw. Enlarged submandibular lymph nodes with a diameter of 2.3 × 2.4 cm and cervical lymph nodes on both sides up to 2.1 × 1.5 cm were found.

Патологических изменений органов грудной клетки, по результатам компьютерной томографии, не обнаружено (16.06.2006 г.)Pathological changes in the chest organs, according to the results of computed tomography, were not detected (June 16, 2006)

Установлен диагноз: Рак дна полости рта с метастазами в лимфатические узлы подчелюстной области и шеи с обеих сторон. T2N2M0The diagnosis was established: Cancer of the bottom of the oral cavity with metastases to the lymph nodes of the submandibular region and neck on both sides. T2N2M0

Больному предложено последовательное химиолучевое лечение аналогичное примеру 1.The patient was offered sequential chemoradiation treatment similar to example 1.

До лечения больному была проведена санация полости рта и рекомендована механически и термически щадящая диета, с исключение из рациона острой, соленой и перченой пищи.Before treatment, the patient underwent oral sanitation and recommended a mechanically and thermally sparing diet, with the exception of spicy, salty and pepper foods from the diet.

С 19.06. - 23.06.2006 г. был проведен первый курс индукционной химиотерапии, аналогичный примеру 1. Во время проведения химиотерапии у больного была тошнота и многократная рвота, были назначены антиэметики, частично купирующие эту симптоматику. Через 10 дней после первого курса химиотерапии (28.06.2006 г.) отмечен частичный регресс первичной опухоли (более 50%), регресс регионарных лимфатических узлов был менее выражен (менее 50%).Since 06/19. - June 23, 2006, the first course of induction chemotherapy was carried out, similar to Example 1. During chemotherapy, the patient had nausea and repeated vomiting, antiemetics were prescribed, partially stopping this symptomatology. 10 days after the first course of chemotherapy (June 28, 2006), a partial regression of the primary tumor was noted (more than 50%), regression of the regional lymph nodes was less pronounced (less than 50%).

С 10.07. - 14.07.2006 г. - был проведен второй курс индукционной химиотерапии по той же схеме. Во время химиотерапии также наблюдались тошнота и рвота 2 степени выраженности, больной получал антиэметики, которые частично купировали эту симптоматику. Отмечен значительный регресс опухолевой ткани в области дна полости рта (более 50%), регресс лимфатических узлов менее выражен (27.07.2006 г.). В анализах крови снижение тромбоцитов до 140×109/л, уровень лейкоцитов, гемоглобина, креатинина и мочевины сохранялись в пределах допустимых норм. Была проведена терапия - внутримышечное введение дицинона по 2 мл один раз в день в течение 5 дней.From 10.07. - July 14, 2006 - the second course of induction chemotherapy was carried out according to the same scheme. During chemotherapy, nausea and vomiting of 2 degrees of severity were also observed, the patient received antiemetics, which partially stopped this symptomatology. Significant regression of tumor tissue in the area of the bottom of the oral cavity (more than 50%) was noted, regression of the lymph nodes was less pronounced (07/27/2006). In blood tests, a decrease in platelet count to 140 × 10 9 / L, the level of leukocytes, hemoglobin, creatinine and urea remained within acceptable limits. The therapy was carried out - intramuscular injection of dicinone 2 ml once a day for 5 days.

С 31.07. - 04.08.2006. - был проведен третий курс индукционной химиотерапии, тошнота и многократная рвота также была выраженной, получал антиэметическую терапию.From 07/31. - 08/04/2006. - the third course of induction chemotherapy was carried out, nausea and repeated vomiting were also pronounced, received antiemetic therapy.

10.08.2006 г. состояние и самочувствие больного удовлетворительное, опухоль в области дна полости рта практически исчезла, регресс регионарных лимфатических узлов сохранялся частичным (менее 50%), в анализе крови данных за лейкопению, тромбоцитопению, анемию нет. Вес пациента снизился и составлял 76 кг.On August 10, 2006, the patient's condition and well-being were satisfactory, the tumor in the area of the bottom of the oral cavity practically disappeared, the regression of regional lymph nodes remained partial (less than 50%), and there were no data on leukopenia, thrombocytopenia, and anemia in the blood analysis. The patient's weight decreased and amounted to 76 kg.

С 14.08.2006. проводилась предлучевая подготовка, аналогичная примеру 1.Since 08/14/2006. preradiation preparation was carried out, similar to example 1.

17.08.2006 г. больному внутривенно капельно введено 154 мг карбоплатина и проведен первый сеанс конформной лучевой терапии. За 40 минут до лучевого лечения больному было введено в полость рта 5 мл гелевого материала, аналогично примеру 1. Аллергических реакций на гель не было зарегистрировано. Осложнений лучевого лечения не отмечено. Далее с 18.08. по 28.08.2006 г. проведено 7 сеансов химиолучевой терапии, больной жалоб не предъявлял, при осмотре слизистых полости рта и ротоглотки реактивных изменений не было обнаружено.On August 17, 2006, 154 mg of carboplatin was administered intravenously to the patient and the first session of conformal radiation therapy was performed. 40 minutes before radiation treatment, the patient was introduced into the oral cavity 5 ml of gel material, similarly to example 1. Allergic reactions to the gel were not recorded. No complications of radiation treatment were noted. Further from 18.08. On August 28, 2006, 7 sessions of chemoradiotherapy were carried out, the patient did not show complaints, when examining the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx, no reactive changes were detected.

29.08.2006. у больного появилось першение в горле и умеренно выраженная болезненность в полости рта при приеме горячей пищи. Объективно: умеренная гиперемия зева и слабо выраженные явления радиоэпителиита, соответствующие картине мукозита 1 степени. Было рекомендовано тщательное соблюдение щадящей диеты, полоскание полости рта дезинфицирующими растворами 4-5 раз в день и увеличение кратности приема геля до 4-5 раз в день. Химиолучевое лечение было продолжено, дозы карбоплатина не редуцировались.08/29/2006. the patient had a sore throat and moderate pain in the oral cavity when eating hot food. Objectively: moderate hyperemia of the pharynx and mild manifestations of radioepithelitis, corresponding to the picture of mucositis of 1 degree. Careful adherence to a gentle diet, rinsing of the oral cavity with disinfectant solutions 4-5 times a day, and an increase in the frequency of gel administration up to 4-5 times a day were recommended. Chemotherapy was continued, doses of carboplatin were not reduced.

06.09.2006 г. больной пожаловался на болезненность в передних отделах полости рта при приеме пищи, однако отмечал, что боль полностью проходила после приема геля. Объективно: при осмотре слизистых полости рта выявлены гиперемия и отечность слизистых, более выраженные на боковых поверхностях языка, изъязвлений слизистых полости рта и ротоглотки обнаружено не было. Слизистая зева была покрыта слизью. Больному была проведена обработка слизистой полости рта дезинфицирующим растворами и было рекомендовано продолжить применение геля до 5-6 раз в день.September 6, 2006, the patient complained of pain in the front of the oral cavity when eating, but noted that the pain completely disappeared after taking the gel. Objectively: when examining the mucous membranes of the oral cavity, hyperemia and swelling of the mucous membranes, more pronounced on the lateral surfaces of the tongue, ulcerations of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx were detected. The mucous pharynx was covered with mucus. The patient was treated with oral disinfectants and was recommended to continue using the gel up to 5-6 times a day.

12.09.2006 г. объективно состояние слизистой сохранялось прежним, прием пищи был умеренно болезненным, но вес пациента сохранялся стабильный, 76 кг.September 12, 2006, objectively, the state of the mucosa remained the same, the food intake was moderately painful, but the patient's weight remained stable, 76 kg.

18.09.2006 г. явления радиоэпителиита сохранялись без нарастания симптоматики, при этом прием пищи был умеренно болезненный, питался пациент естественно, полноценно, в дополнительной нутритивной поддержке не нуждался.On September 18, 2006, the phenomena of radioepithelitis persisted without an increase in symptoms, while the meal was moderately painful, the patient ate naturally, fully, and did not need additional nutritional support.

21.09.2006 г. суммарная очаговая доза достигла 50 Гр, завершено облучение лимфатических узлов шеи через прямое поле, и было переформировано (уменьшено) поле облучения первичной опухоли, аналогично примеру 1. Состояние слизистой полости рта и ротоглотки соответствовало радиоэпителииту 2 степени. Гематологические показатели сохранялись стабильными, за исключением креатинина, в связи с чем была редуцирована доза карбоплатина на 25% и было введено 132 мг препарата. Химиолучевое лечение продолжалось без перерывов.September 21, 2006, the total focal dose reached 50 Gy, the irradiation of the lymph nodes of the neck through a direct field was completed, and the irradiation field of the primary tumor was reshaped (reduced) as in Example 1. The condition of the oral mucosa and oropharynx corresponded to degree 2 epithelialitis. Hematological parameters remained stable, with the exception of creatinine, in connection with which the carboplatin dose was reduced by 25% and 132 mg of the drug was administered. Chemotherapy continued without interruption.

28.09.2006 г. больной пожаловался на усиление болей в полости рта (под языком, в месте бывшей первичной опухоли). Объективно: при осмотре в области передних отделов дна полости рта очаговый эпителиит, густая слизь. В области щек обнаружены мелкоточечные высыпания, что было расценено, как присоединение вторичной бактериальной и грибковой микрофлоры. С 28.09.2006 г. проводилась терапия, включающая внутривенное капельное введение метрагила по 100 мл №7 и пероральный прием дифлюкана по 100 мг 1 раз в день в течение 7 дней. Рекомендованная кратность применения геля составляла 5-6 раз в день. При осмотре 03.10.2006 г. состояние слизистых полости рта и ротоглотки значительно улучшилось, слизистые очистились, мелкоточечные высыпания практически исчезли. Уменьшились боли в полости рта при приеме пищи. Вес больного 73 кг, с 04.10.2006 г. пациент получал нутритивное питание, включающее прием Нутридринка по 200 мл 2 раза в день.September 28, 2006, the patient complained of increased pain in the oral cavity (under the tongue, in the place of the former primary tumor). Objectively: upon examination in the region of the anterior floor of the bottom of the oral cavity focal epithelitis, thick mucus. In the area of the cheeks, small-point rashes were found, which was regarded as the attachment of a secondary bacterial and fungal microflora. Since September 28, 2006, therapy has been carried out, including intravenous drip of metragil 100 ml No. 7 and oral administration of diflucan 100 mg once a day for 7 days. The recommended frequency of application of the gel was 5-6 times a day. When examined on October 3, 2006, the condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx improved significantly, the mucous membranes were cleansed, small-point rashes almost disappeared. Oral pain during eating decreased. Patient weight 73 kg, from 04.10.2006, the patient received nutritive nutrition, including the intake of Nutridrink 200 ml 2 times a day.

05.10.2006 г. при осмотре в области слизистой щеки справа были выявлены очаги радиоэпителиита с тенденцией к слиянию, без признаков воспаления, преимущественно под языком и в области боковых поверхностей языка. Но болевой синдром был невыраженным, больной применял гель до 5 раз в день, питался естественно, вес сохранялся 73 кг. Химиолучевое лечение продолжалось, была проведена вторая редукция дозы карбоплатина на 25%, доза карбоплатина составляла 118 мг.On 05.10.2006, when examined in the area of the mucous membrane of the cheek on the right, foci of epithelialitis were identified with a tendency to merge, without signs of inflammation, mainly under the tongue and in the region of the lateral surfaces of the tongue. But the pain syndrome was unexpressed, the patient used the gel up to 5 times a day, ate naturally, the weight remained 73 kg. Chemotherapy continued, a second dose reduction of carboplatin by 25% was carried out, the dose of carboplatin was 118 mg.

09.10.2006 г. суммарная очаговая доза составляла 74 Гр и было завершено химиолучевое лечение. Клинически был отмечен полный регресс локо-регионарных лимфатических узлов. Состояние слизистых полости рта и ротоглотки соответствовало мукозиту 2 степени, в области дна полости рта щек - 3 степени (очаговые изменения с тенденцией к слиянию), болевой синдром в полости рта и ротоглотки был умеренный, питание было естественным и при этом вес держался стабильным (73,5 кг). 10.10.2006 г. в удовлетворительном состоянии больной был выписан из клиники. Было рекомендовано продолжать прием геля в течение 1 месяца и была назначена явка через 2 недели.10/09/2006, the total focal dose was 74 Gy and chemoradiation treatment was completed. Clinically, a complete regression of loco-regional lymph nodes was noted. The condition of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx corresponded to mucositis of the 2nd degree, in the region of the bottom of the oral cavity of the cheeks - 3 degrees (focal changes with a tendency to merge), the pain syndrome in the oral cavity and oropharynx was moderate, the nutrition was natural and the weight was stable (73 5 kg). 10.10.2006, in satisfactory condition, the patient was discharged from the clinic. It was recommended to continue taking the gel for 1 month and a turnout was scheduled after 2 weeks.

30.10.2006 г. больной был осмотрен отоларингологом, визуально и пальпаторно в области дна полости рта опухоль не определялась. Пальпировались подчелюстные и шейные лимфатические узлы диаметром до 1,0 см. Основная жалоба больного была на сухость в полости рта и боли в передних отелах дна полости рта, преимущественно под языком, связанные с приемом пищи. Аналгетики пациент не принимал, пользовался гелем до 3-х раз в день и отмечал отчетливо выраженный аналгезирующий эффект геля. Было выполнено контрольное исследование ротоглотки и шеи (МРТ с контрастом), опухолевое образование в области дна полости рта не определялось. Размеры подчелюстных лимфатических узлов значительно уменьшились, но сохранялись и их размеры составляли менее 1,0 см. Сохранялись и шейные лимфатические узлы с обеих сторон диаметром до 1,0 см.10.30.2006, the patient was examined by an otolaryngologist, the tumor was not determined visually and by palpation in the area of the bottom of the oral cavity. The submandibular and cervical lymph nodes with a diameter of up to 1.0 cm were palpated. The main complaint of the patient was dry mouth and pain in the anterior calving of the bottom of the oral cavity, mainly under the tongue, associated with food intake. The patient did not take analgesics, he used the gel up to 3 times a day and noted a distinct analgesic effect of the gel. A control study of the oropharynx and neck (MRI with contrast) was performed, tumor formation in the area of the bottom of the oral cavity was not determined. The sizes of the submandibular lymph nodes were significantly reduced, but their size was less than 1.0 cm. The cervical lymph nodes were preserved on both sides with a diameter of up to 1.0 cm.

15.01.2007 г. (через 3 месяца после лечения)January 15, 2007 (3 months after treatment)

Больного беспокоила сухость слизистых полости рта и ротоглотки. Объективно: слизистая полости рта и ротоглотки умеренно гиперемированая, изъязвлений, некротических изменений выявлено не было. Вес сохранялся стабильным - 73 кг.The patient was concerned about the dryness of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx. Objectively: the mucosa of the oral cavity and oropharynx is moderately hyperemic, ulceration, necrotic changes were not detected. Weight remained stable - 73 kg.

15.04.2007 г. (через 6 месяцев после лечения)April 15, 2007 (6 months after treatment)

Сухость слизистых полости рта и ротоглотки сохранялась, но значительно уменьшилась. Больной практически не соблюдал диету, отмечал изменение вкуса, что беспокоило больного. При осмотре отоларингологом опухолевой ткани в полости рта и ротоглотки не обнаружено, увеличенных локо-регионарных лимфатических узлов не выявлялось. Слизистые полости рта были чистые, розовые. Прибавка веса составляла 1,5 кг.Dryness of the mucous membranes of the oral cavity and oropharynx persisted, but significantly decreased. The patient practically did not follow a diet, noted a change in taste, which bothered the patient. When examined by the otolaryngologist, no tumor tissue was found in the oral cavity and oropharynx, no enlarged local-regional lymph nodes were detected. The mucous membranes of the mouth were clean, pink. The weight gain was 1.5 kg.

15.06.2007 г. (через 8 месяцев после лечения) - самочувствие и состояние больной сохранялись стабильными, состояние слизистых не ухудшилось. Наблюдение продолжалось.June 15, 2007 (8 months after treatment) - the patient’s state of health and condition remained stable, the mucous membranes did not worsen. Observation continued.

08.10.2007 г. (через 1 год после лечения). Единственная жалоба больного - сухость слизистых полости рта и изменение вкуса. Больной постоянно пользуется растительными индифферентными маслами для смазывания слизистой полости рта. Состояние и самочувствие удовлетворительное. Индекс Карновского 100%, АД 135/80, PS 70 ударов в 1 минуту, ритмичный удовлетворительного наполнения и напряжения. Питания достаточного, дефицита массы тела нет, вес 76 кг. Кожные покровы чистые, влажные. Тоны сердца ясные, ритмичные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень не увеличена. Физиологические отправления (стул, мочеиспускание) нормальные.10/08/2007 (1 year after treatment). The only complaint of the patient is the dryness of the oral mucous membranes and a change in taste. The patient constantly uses herbal indifferent oils to lubricate the oral mucosa. Satisfactory condition and well-being. Karnowski index 100%, blood pressure 135/80, PS 70 beats per 1 minute, rhythmic satisfactory filling and tension. Adequate nutrition, lack of body weight, weight 76 kg. The skin is clean, moist. Heart sounds are clear, rhythmic. In the lungs, vesicular breathing, no wheezing. The abdomen is soft, painless. The liver is not enlarged. Physiological administration (stool, urination) is normal.

При осмотре ЛОР-онкологом опухолевой ткани в полости рта и ротоглотке не обнаружено. Объективно: слизистая полости рта умеренно гиперемирована, розовая, увеличенных лимфатических узлов подчелюстной области и шее нет.On examination by an ENT oncologist, no tumor tissue was found in the oral cavity and oropharynx. Objectively: the oral mucosa is moderately hyperemic, pink, there are no enlarged lymph nodes in the submandibular region and neck.

Выполнено контрольное исследование МРТ ротоглотки и шеи с контрастом (24.08.2007 г.), патологических образований в полости рта и ротоглотки не определялось. Сохранялись увеличенные, контраст ненакаливающие, подчелюстные лимфатические узлы диаметром до 0,5 см.A control study of MRI of the oropharynx and neck with contrast (August 24, 2007) was performed, pathological formations in the oral cavity and oropharynx were not determined. Enlarged, contrast non-glowing, submandibular lymph nodes with a diameter of up to 0.5 cm remained.

Больной находится в ремиссии по основному заболеванию. Наблюдение продолжается.The patient is in remission for the underlying disease. Observation continues.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 29 больных местно-распространенным орофарингеальным раком, из них у 11 пациентов опухоль располагалась в области дна полости рта, у 8 пациентов - в области корня языка, 6 пациентов - с опухолями миндалин, 4 больных - задней стенки ротоглотки. У 17-ти пациентов - III стадия заболевания, у 12-ти - IV стадия. Все больные химиолучевое лечение переносили удовлетворительно. Общий ответ первичной опухоли составил 73%, из них частота полных ответов наблюдалась в 17% случаев. Локо-регионарные рецидивы, при медиане наблюдения 12 месяцев, наблюдались у 6 больных. Местная токсичность 3 степени была отмечена у 9 больных (31%) при СОД 55-62 Гр, при этом купирование симптомов мукозита достигалось более частым использованием геля (до 6-7 раз в день), а мукозиты 4 степени наблюдались только у 2-х пациентов. Токсических смертей на лечении не было. Негематологическая токсичность (тошнота, анорексия, дисфагия) наблюдалась в 21% случаев. Качество жизни пациентов в время агрессивного последовательного химиолучевого лечения было удовлетворительным. 84% больных получили запланированную терапию в полной объеме. Редукции дозы лучевой терапии у наших больных не было, а редукция дозы карбоплатина проведена только у 3 пациентов из 29 (12%) и была обусловлена показателями креатинина крови, а также тромбоцитопенией 2-3 степени. Предлагаемый способ, по сравнению с известными, имеет ряд преимуществ.To date, the proposed method has treated 29 patients with locally advanced oropharyngeal cancer, of which in 11 patients the tumor was located in the area of the bottom of the oral cavity, in 8 patients - in the area of the root of the tongue, 6 patients - with tumors of the tonsils, 4 patients - of the posterior wall of the oropharynx . In 17 patients - stage III disease, in 12 - stage IV. All patients with chemoradiotherapy were well tolerated. The overall response of the primary tumor was 73%, of which the frequency of complete responses was observed in 17% of cases. Loco-regional relapses, with a median follow-up of 12 months, were observed in 6 patients. Local toxicity of grade 3 was observed in 9 patients (31%) with an SOD of 55-62 Gy, while the relief of mucositis symptoms was achieved by more frequent use of the gel (up to 6-7 times a day), and grade 4 mucositis was observed only in 2 patients. There were no toxic deaths on treatment. Non-hematologic toxicity (nausea, anorexia, dysphagia) was observed in 21% of cases. The quality of life of patients during aggressive sequential chemoradiation treatment was satisfactory. 84% of patients received the planned therapy in full. There was no dose reduction of radiation therapy in our patients, and a dose reduction of carboplatin was carried out only in 3 patients out of 29 (12%) and was due to blood creatinine and thrombocytopenia of the 2nd or 3rd degree. The proposed method, in comparison with the known, has several advantages.

1. Способ характеризуется меньшей местной токсичностью (3 степень - 31%, 4 степень - 4,5%), в то время как в способе-прототипе из 243 больных она отмечена у 184 пациентов, а в других известных исследованиях местная токсичность 3 степени составляла от 47% до 59%, 4 степени - 21%.1. The method is characterized by lower local toxicity (grade 3 - 31%, grade 4 - 4.5%), while in the prototype method of 243 patients it was noted in 184 patients, and in other well-known studies local toxicity of grade 3 was from 47% to 59%, 4 degrees - 21%.

2. Частота общего и полного ответов на лечение сопоставима с таковой в способе-прототипе (73% и 72%, 17% и 15% соответственно).2. The frequency of general and complete responses to treatment is comparable to that in the prototype method (73% and 72%, 17% and 15%, respectively).

3. Достижение высокой одногодичной общей и безрецидивной выживаемости больных (86% и 83%) позволяет надеяться на получение хороших результатов и в дальнейшем. Сравнение результатов 2-х и 3-летней выживаемости больных, представленных в прототипе и других известных источниках, в настоящее время не представляется возможным, поскольку предлагаемый способ разработан в 2006 году.3. Achieving a high one-year overall and relapse-free survival of patients (86% and 83%) allows us to hope for good results in the future. Comparison of the results of 2 and 3-year survival of patients presented in the prototype and other well-known sources, at present it is not possible, since the proposed method was developed in 2006.

4. Снижение местной токсичности предлагаемого метода обеспечивает естественное полноценное питание больных, без необходимости использования назогастрального зонда или наложения гастростомы, в то время как в большинстве известных исследованиях последовательного химиолучевого лечения более чем в 20% случаев такой способ питания необходим, причем у 6%-14% больных, находящихся в ремиссии по основному заболеванию, достаточно длительно, что значительно ухудшает качество жизни больных.4. Reducing the local toxicity of the proposed method provides natural nutrition for patients without the need for a nasogastric tube or gastrostomy, while in most well-known studies of sequential chemoradiation treatment in more than 20% of cases this method of nutrition is necessary, and in 6% -14 % of patients in remission for the underlying disease are long enough, which significantly worsens the quality of life of patients.

Способ разработан в отделении лучевой терапии онкологических заболеваний РНЦХТ Росмедтехнологий совместно с ООО «НПО Текстильпрогресс НА» и Колетекс-гель-ДНК-Л выпускается ООО "КОЛЕТЕКС", Россия, 117418, Москва, ул.Новочеремушкинская, д.44, стр.1. Способ прошел апробацию у 29 больных местно-распространенным орофарингеальным раком с положительным результатом.The method was developed in the Department of Radiation Therapy of Oncological Diseases of the Russian Science and Technology Center for Rosmedtechnology together with LLC NPO Tekstilprogress NA and Koleteks-gel-DNA-L produced by LLC KOLETEKS, Russia, 117418, Moscow, 44 Novocheremushkinskaya St., bldg. 1. The method was tested in 29 patients with locally advanced oropharyngeal cancer with a positive result.

Claims (1)

Способ лечения местно-распространенного орофарингеального рака, включающий индукционную химиотерапию посредством цисплатины и 5-фторурацила и последующую химиолучевую терапию с введением 1 раз в неделю карбоплатина, отличающийся тем, что за 30-40 мин до проведения лучевой терапии больному в полость рта вводят «Колетекс-гель-ДНК-Л», повторяя затем введения его каждые 3-4 ч во время и 2-3 раза в день в течение 1 месяца после окончания лучевой терапии, облучение больного осуществляют ежедневно до суммарной очаговой дозы 72-74 Гр с использованием конформной лучевой терапии на основе объемного трехмерного планирования. A method of treating locally advanced oropharyngeal cancer, including induction chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracil and subsequent chemoradiotherapy with 1 time per week carboplatin, characterized in that “Coletex-30” is administered to the patient’s oral cavity 30-40 minutes before radiation therapy. gel-DNA-L ", then repeating its administration every 3-4 hours during and 2-3 times a day for 1 month after the end of radiation therapy, the patient is irradiated daily to a total focal dose of 72-74 Gy using informal radiation therapy based on volumetric three-dimensional planning.
RU2007140540/14A 2007-11-02 2007-11-02 Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer RU2347591C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007140540/14A RU2347591C1 (en) 2007-11-02 2007-11-02 Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007140540/14A RU2347591C1 (en) 2007-11-02 2007-11-02 Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2347591C1 true RU2347591C1 (en) 2009-02-27

Family

ID=40529721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007140540/14A RU2347591C1 (en) 2007-11-02 2007-11-02 Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2347591C1 (en)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447913C1 (en) * 2010-09-09 2012-04-20 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации Method of treating locally advanced breast cancer with tumour skin ulceration
RU2474420C1 (en) * 2011-12-05 2013-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" Method of treating oesophageal cancer
RU2514638C1 (en) * 2013-01-31 2014-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" Method of treating visual organ lymphomas
RU2539418C1 (en) * 2013-10-18 2015-01-20 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer
RU2632542C1 (en) * 2016-07-27 2017-10-05 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) Method for oropharyngeal cancer chemoradiation
RU2709549C1 (en) * 2018-12-25 2019-12-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating locally advanced malignant growths of oral cavity and oropharynx
RU2713940C1 (en) * 2019-08-20 2020-02-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Method of treating initial stages of oral cancer
RU2739294C1 (en) * 2020-07-02 2020-12-22 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Programm and abstracts of tte 42 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, June 2-6, 2006, Atlanta, Georgia. Special session // Oncologist, 2007, vol.12, p.967-974. *
УВАРОВ А.А. Органосохраняющие методы лечения местно-распространенного рака орофарингеальной области: Автореф. дис. к.м.н., 1997. ГАМИЛОВСКАЯ Ю.В. Проблемы комбинированного и комплексного лечения больных орофарингеальным раком. - Российская оториноларингология, 2006, №2, с.34-35. BEAVEN А.W. et al. Recombinant human keratinocyte growth factor palifermin reduces oral mucositis and improves patient outcomes after stem cell transplant. // Drugs Today (Barc). 2007 Jul; 43(7), p.461-473, abstract. *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2447913C1 (en) * 2010-09-09 2012-04-20 Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации Method of treating locally advanced breast cancer with tumour skin ulceration
RU2474420C1 (en) * 2011-12-05 2013-02-10 Общество с ограниченной ответственностью "НПО ТЕКСТИЛЬПРОГРЕСС ИНЖЕНЕРНОЙ АКАДЕМИИ" Method of treating oesophageal cancer
RU2514638C1 (en) * 2013-01-31 2014-04-27 Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" Method of treating visual organ lymphomas
RU2539418C1 (en) * 2013-10-18 2015-01-20 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer
RU2632542C1 (en) * 2016-07-27 2017-10-05 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России) Method for oropharyngeal cancer chemoradiation
RU2709549C1 (en) * 2018-12-25 2019-12-18 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating locally advanced malignant growths of oral cavity and oropharynx
RU2713940C1 (en) * 2019-08-20 2020-02-11 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Method of treating initial stages of oral cancer
RU2739294C1 (en) * 2020-07-02 2020-12-22 федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2347591C1 (en) Method for treatment of locally advanced oropharyngeal cancer
Epstein et al. Oral complications of cancer and cancer therapy: from cancer treatment to survivorship
Zhang et al. Prevention of radiation‐induced xerostomia by submandibular gland transfer
Ortigara et al. Late radiation effects in survivors of head and neck cancer: State of the science
RU2401139C1 (en) Method of treating locally advanced oropharyngeal cancer
AU2016353150A1 (en) Laser assisted wound healing protocol and system
Pacheco et al. Applied transdérmic photobiomodulator therapy about the primary carotide artery in patients under hormonal blockers and dynude disorders and pathogenic flora of orofaringeo and systemic repercussions
Moraes et al. The effect of low level laser therapy in different wavelengths in the treatment of oral mucositis—proposal for extra-oral implementation
RU2238076C1 (en) Method for treating and preventing diseases due to affecting biologically active points and areas
Rhodes-Nesset et al. Dental hygiene care of the head and neck cancer patient and survivor
Majithia et al. Oral complications
Robinson Use of a combination of chemotherapy and radiation therapy in the management of advanced basal cell carcinoma of the head and neck
Szutu et al. Primary reticulum cell sarcoma of bone: report of two cases with bone regeneration following roentgenotherapy
CN104784627A (en) Traditional Chinese medicine externally used film agent used for treatment surgical open or closed injury and preparation method thereof
RU2265440C2 (en) Method for pre-operational treatment of mammary cancer
RU2211688C2 (en) Method for recovery treatment of patients with chronic obstructive pulmonary diseases
Murphy et al. Advances in management of complications for head and neck cancer therapy
CN106491894A (en) A kind of health medicine formula for treating thyroid nodule
RU2572504C1 (en) Method of treating radial sialadenopathy
Naibaho et al. Effectiveness of Oral Care Using Normal Saline and Baking Soda Towards Pain and Comfort in Mucositis Patients Undergoing Chemotherapy
Haribhakti et al. Morbidities Related to Adjuvant Radiotherapy and Chemotherapy
Correia da Conceição et al. Acute Oral Manifestations in Patients Submitted to Radiotherapy in the Head and Neck Region: Literature Narrative Review.
RU2095077C1 (en) Antiinflammatory general restorative medicinal mixture prepared of natural and vegetable products
CN104815124B (en) A kind of capsule for treating the proliferation of mammary gland and preparation method thereof
Grabovac et al. HYPERPLASIA OF THE MANDIBULAR CORONOID PROCESSES-A CASE REPORT.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131103