RU2345779C1 - Method of treatment of central nervous system tumours - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine; oncology.

SUBSTANCE: for treatment of central nervous system tumours, blood of the patient is sampled daily during three days in amount 250 ml in sterile bottle with haemosolution, kept at temperature 4-8°C within 3 hours. Then made supernatant plasma is sampled to another sterile bottle with haemosolution, added with carmustine in amount 80 mg/m2 and tenyposide in amount 50 mg/m², and incubated within 1 hour at temperature 37°C, thereafter intravenously drop-by-drop introduced to the patient. Cell suspension is reinfused. In 4 weeks similar medical actions are repeated.

EFFECT: reduced time of chemotherapy at lowered treatment complications due to reduction of total doses and toxicity of introduced entered chemopreparations.

1 ex

Description

Изобретение относится к медицине, точнее к лекарственным способам лечения опухолей центральной нервной системы, в частности глиальных опухолей.The invention relates to medicine, more specifically to pharmaceutical methods of treating tumors of the central nervous system, in particular glial tumors.

Известен способ лечения глиальных опухолей введением противоопухолевых препаратов на физиологическом растворе после удаления новообразования или в случае его неоперабельности («Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний». / Под ред. Н.И.Переводчиковой, Практическая медицина, М., 2005).A known method of treating glial tumors with the introduction of antitumor drugs in saline after removal of the neoplasm or in the case of inoperability ("Guide to chemotherapy of tumor diseases." / Ed. N.I. Perevodchikova, Practical Medicine, M., 2005).

Автор предлагает широкий спектр противоопухолевых препаратов, используемых в режиме моно- или полихимиотерапии. Однако предлагаемые схемы лечения зачастую весьма длительны, эффективность химиотерапии довольно низкая.The author offers a wide range of antitumor drugs used in mono - or polychemotherapy. However, the proposed treatment regimens are often very long, the effectiveness of chemotherapy is rather low.

Известен способ лечения злокачественных опухолей астроцитарного ряда путем введения химиопрепаратов на растворах глюкозы, Рингера, физиологическом в течение 3-4 часов непрерывно каждые 5 дней подряд (Земская А.Г., Лещинский Б.И. «Опухоли головного мозга астроцитарного ряда». Л., «Медицина», 1985).There is a method of treating malignant tumors of the astrocytic series by administering chemotherapy on glucose, Ringer, physiological for 3-4 hours continuously every 5 days in a row (Zemskaya AG, Leshchinsky BI "Tumors of the brain of the astrocytic series." L. , "Medicine", 1985).

Авторы предлагают после внутривенного введения препаратов переходить на таблетированный прием цитостатиков в течение 1,5 месяцев, через 1,5-2 месяца рекомендуют повторить курс лечения. Противопоказаниями к такому лечению являются возраст больных старше 55-60 лет и наличие сердечно-сосудистой патологии. Выраженные токсические эффекты химиотерапии, длительность введения препаратов и особенности гематоэнцефалического барьера затрудняют необходимую регулярность лечения, что не способствует повышению эффективности лечения.The authors propose that after intravenous administration of drugs switch to a tablet of cytostatics for 1.5 months, after 1.5-2 months they recommend repeating the course of treatment. Contraindications to such treatment are the age of patients older than 55-60 years and the presence of cardiovascular pathology. The pronounced toxic effects of chemotherapy, the duration of the administration of drugs and the characteristics of the blood-brain barrier impede the necessary regularity of treatment, which does not increase the effectiveness of treatment.

Увеличивающееся количество больных злокачественными опухолями головного мозга, частая встречаемость заболевания у лиц старших возрастных групп с серьезными сопутствующими заболеваниями, низкая эффективность химиотерапии злокачественных глиом и высокая выраженность тяжелых токсических осложнений традиционной химиотерапии побуждают к поиску новых, более эффективных и щадящих способов лечения опухолей центральной нервной системы.The increasing number of patients with malignant brain tumors, the frequent occurrence of the disease in people of older age groups with serious concomitant diseases, the low efficiency of chemotherapy for malignant gliomas and the high severity of severe toxic complications of traditional chemotherapy are prompting the search for new, more effective and sparing methods for treating tumors of the central nervous system.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения и снижение токсических побочных проявлений используемых противоопухолевых препаратов.The aim of the invention is to increase the effectiveness of treatment and reduce toxic side effects of the used antitumor drugs.

Поставленную цель достигают тем, что у больного осуществляют забор крови в количестве 250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом, выдерживают ее при температуре 4-8°С в течение 3 часов, забирают полученную надосадочную плазму в другой стерильный флакон с гемоконсервантом, соединяют ее с химиопрепаратами кармустином - 80 мг/м² и тенипозидом - 50 мг/м², затем смесь инкубируют в течение 1 часа при температуре 37°С, после чего внутривенно капельно вводят пациенту; оставшуюся клеточную взвесь реинфузируют. Указанную процедуру проводят три дня подряд, через 4 недели повторяют аналогичные лечебные мероприятия.This goal is achieved by the fact that the patient is sampled in an amount of 250 ml in a sterile vial with a blood preservative, kept at a temperature of 4-8 ° C for 3 hours, the resulting supernatant plasma is taken into another sterile vial with a blood preservative, combined with chemotherapy carmustine - 80 mg / m ² and teniposide - 50 mg / m ² , then the mixture is incubated for 1 hour at a temperature of 37 ° C, after which the patient is intravenously dripped; the remaining cell suspension is reinfused. The specified procedure is carried out for three consecutive days, after 4 weeks, similar therapeutic measures are repeated.

Проведенный анализ известных способов лечения злокачественных опухолей центральной нервной системы, в частности глиальных опухолей, позволяет констатировать, что заявляемый способ является новым, обладает отличиями от применяемых в нейроонкологии в настоящее время.The analysis of known methods for the treatment of malignant tumors of the central nervous system, in particular glial tumors, allows us to state that the claimed method is new, has differences from currently used in neurooncology.

Новизна разработанного способа заключается как в применяемом растворителе для противоопухолевых химиопрепаратов, так и в способе его получения. Кровь больного не подвергается механическому воздействию - центрифугированию, а оставшиеся форменные элементы реинфузируют больному во время инкубации противоопухолевых химиопрепаратов.The novelty of the developed method lies both in the used solvent for antitumor chemotherapy drugs and in the method for its preparation. The patient’s blood is not subjected to mechanical action - centrifugation, and the remaining formed elements reinfuse the patient during incubation of anticancer chemotherapy drugs.

В открытых источниках информации России, стран СНГ и зарубежных стран аналогичного предлагаемому способу лечения опухолей центральной нервной системы нами не обнаружено.In open sources of information from Russia, the CIS countries and foreign countries, we have not found a similar method to the treatment of tumors of the central nervous system.

Разработанный способ является промышленно применимым. Он может быть повторен и многократно воспроизведен в клиниках терапевтического профиля и в онкологических лечебных учреждениях.The developed method is industrially applicable. It can be repeated and repeatedly reproduced in clinics of a therapeutic profile and in oncological medical institutions.

Способ осуществляется следующим образом. После установления диагноза в процедурном кабинете у больного осуществляют забор крови в количестве 250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом, выдерживают ее при температуре 4-8°С в течение 3 часов, забирают полученную надосадочную плазму в другой стерильный флакон с гемоконсервантом, клеточную взвесь реинфузируют. Химиопрепараты кармустин в дозе 80 мг/м² и тенипозид в дозе 50 мг/м² смешивают с полученной плазмой, инкубируют в течение 1 часа при температуре 37°С, после чего внутривенно капельно вводят пациенту. Указанная процедура проводится три дня подряд, через 4 недели повторяют аналогичные лечебные мероприятия.The method is as follows. After a diagnosis is established in the treatment room, the patient is sampled in an amount of 250 ml in a sterile vial with a blood preservative, kept at 4-8 ° C for 3 hours, the resulting supernatant plasma is taken into another sterile vial with a blood preservative, the cell suspension is reinfused. The chemopreparations karmustin at a dose of 80 mg / m ² and teniposide at a dose of 50 mg / m ² are mixed with the obtained plasma, incubated for 1 hour at a temperature of 37 ° C, after which the patient is intravenously dripped. The specified procedure is carried out three days in a row, after 4 weeks, similar therapeutic measures are repeated.

Примером конкретного выполнения заявляемого способа может служить выписка из истории болезни.An example of a specific implementation of the proposed method can serve as an extract from the medical history.

Больной З., 1956 года рождения, история болезни № 14239/х, поступил в отделение нейрохирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института 2 августа 2006 года. Из анамнеза: в течение полугода отмечает нарастающие головные боли, слабость в правых конечностях, судорожные приступы. При поступлении: состояние относительно удовлетворительное, общемозговой синдром (цефалгии, тошнота, головокружение), генерализованный эпи-синдром с потерей сознания (1 раз в 2-3 суток), центральный гемипарез справа, выраженные координаторные нарушения. По данным магнитно-резонансной томографии головного мозга от 1.08.2006 г. выявлена опухоль глубоких отделов левой лобно-теменной области до 3 см в диаметре с перифокальным отеком.Patient Z., born in 1956, medical history No. 14239 / x, was admitted to the Department of Neurosurgery of the Rostov Cancer Research Institute on August 2, 2006. From the anamnesis: within six months notes of increasing headaches, weakness in the right limbs, convulsive attacks. Upon admission: relatively satisfactory condition, cerebral syndrome (cephalalgia, nausea, dizziness), generalized epi-syndrome with loss of consciousness (1 time in 2-3 days), central hemiparesis on the right, pronounced coordinating disorders. According to magnetic resonance imaging of the brain from 1.08.2006, a tumor of the deep sections of the left frontoparietal region up to 3 cm in diameter with perifocal edema was detected.

3.08.2006 г. начато введение противоопухолевых препаратов. У больного из периферической вены забрано 250 мл крови в стерильный флакон с гемоконсервантом, выдерживали ее при температуре 4-8°С в течение 3 часов, забрали полученную надосадочную плазму в другой стерильный флакон с гемоконсервантом, клеточную взвесь реинфузировали. Химиопрепараты кармустин в дозе 80 мг/м² и тенипозид в дозе 50 мг/м² смешали с полученной плазмой, проинкубировали в течение 1 часа при температуре 37°С, после чего внутривенно капельно вводили пациенту три дня ежедневно. Введено суммарно 300 мг кармустина и 180 мг тенипозида.08/03/2006, the introduction of antitumor drugs. 250 ml of blood was taken from a peripheral vein in a patient into a sterile vial with a blood preservative, kept at 4-8 ° C for 3 hours, the resulting supernatant plasma was taken into another sterile vial with a blood preservative, the cell suspension was reinfused. The chemopreparations karmustin at a dose of 80 mg / m ² and teniposide at a dose of 50 mg / m ^{2 were} mixed with the obtained plasma, incubated for 1 hour at a temperature of 37 ° C, after which the patient was intravenously injected three days daily. A total of 300 mg of carmustine and 180 mg of teniposide were introduced.

При введении противоопухолевых химиопрепаратов ни тошноты, ни рвоты, ни других побочных реакций у больного отмечено не было, головокружения прекратились после 2-го дня лечения. 8.08.2006 г. больной выписан на диспансерное наблюдение. Состояние больного при выписке удовлетворительное. Контрольная томография головного мозга от 1.09.2006 г. выявила уменьшение опухолевого очага в 2 раза.With the introduction of anticancer chemotherapy, neither nausea, nor vomiting, nor other adverse reactions were noted in the patient, dizziness stopped after the 2nd day of treatment. 08.08.2006, the patient was discharged for follow-up. The patient's condition at discharge is satisfactory. Control tomography of the brain from 1.09.2006 revealed a decrease in the tumor focus by 2 times.

Больной поступил повторно 2 октября 2006 года. При поступлении жалоб не предъявляет, в неврологическом статусе отмечена выраженная положительная динамика: регресс судорожного синдрома и гемипареза. Больному проведен второй курс введения химиопрепаратов в смеси с плазмой, суммарные дозы цитостатиков: кармустин - 300 мг, тенипозид - 180 мг.The patient was re-entered on October 2, 2006. Upon receipt of complaints does not show, in neurological status marked positive dynamics: regression of convulsive syndrome and hemiparesis. The patient underwent a second course of administration of chemotherapy in a mixture with plasma, the total doses of cytostatics: carmustine - 300 mg, teniposide - 180 mg.

10.10.2006 г. выполнена контрольная компьютерная томография головного мозга, отмечено отсутствие признаков опухоли. При контрольном томографическом исследовании через 9 месяцев после начала лечения у больного отмечается полная ремиссия заболевания. Больной жив до настоящего времени, ведет активный образ жизни, вернулся к работе, жалоб не предъявляет, состояние удовлетворительное.10.10.2006, the control computed tomography of the brain was performed, the absence of signs of a tumor was noted. A control tomographic study 9 months after the start of treatment, the patient has a complete remission of the disease. The patient is still alive, leads an active lifestyle, returned to work, has no complaints, his condition is satisfactory.

В настоящее время нами накоплен опыт лечения разработанным способом введения противоопухолевых химиопрепаратов 42 больных злокачественными глиальными опухолями головного мозга. Ни в одном случае не наблюдалось тяжелых токсических осложнений химиотерапии, у 23% больных достигнут полный регресс опухоли, подтвержденный компьютерно-томографическим обследованием, общая эффективность лечения составила 83%. Большинство пациентов ведут активный образ жизни.Currently, we have gained experience in treating 42 patients with malignant glial brain tumors using the developed method of administering antitumor chemotherapy drugs. In no case, severe toxic complications of chemotherapy were observed, 23% of patients achieved complete tumor regression, confirmed by computed tomography examination, the overall treatment efficiency was 83%. Most patients lead an active lifestyle.

Технико-экономическая эффективность разработанного способа заключается в возможности:Technical and economic efficiency of the developed method consists in the possibility of:

- сократить сроки проведения химиотерапии при уменьшении осложнений лечения;- reduce the duration of chemotherapy while reducing complications of treatment;

- повысить эффективность лечения нейроонкологических больных;- increase the effectiveness of the treatment of neurooncological patients;

- уменьшить суммарные дозы вводимых химиопрепаратов;- reduce the total dose of chemotherapy drugs;

- улучшить качество жизни пациентов.- improve the quality of life of patients.

Claims (1)

Способ лечения опухолей центральной нервной системы, включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов, отличающийся тем, что у больного три дня ежедневно осуществляют забор крови в количестве 250 мл в стерильный флакон с гемоконсервантом, выдерживают ее при температуре 4-8°С в течение 3 ч, забирают полученную надосадочную плазму в другой стерильный флакон с гемоконсервантом, соединяют с кармустином - 80 мг/м² и тенипозидом - 50 мг/м², инкубируют в течение 1 ч при температуре 37°С, после чего внутривенно капельно вводят пациенту, клеточную взвесь реинфузируют, через 4 недели повторяют аналогичные лечебные мероприятия. A method for the treatment of tumors of the central nervous system, including the introduction of antitumor chemotherapy drugs, characterized in that the patient takes blood for three days daily in an amount of 250 ml in a sterile vial with a blood preservative, maintain it at a temperature of 4-8 ° C for 3 hours, take the received plasma supernatant into another sterile bottle with gemokonservantom, combined with carmustine - 80 mg / m ² and teniposide - 50 mg / m ^2, were incubated for 1 hour at 37 ° C, then intravenously administered to a patient cell zves reinfuziruyut, after 4 weeks of repeated similar therapeutic activities.