RU2334466C2 - Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension - Google Patents

Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension Download PDF

Info

Publication number
RU2334466C2
RU2334466C2 RU2006124941/14A RU2006124941A RU2334466C2 RU 2334466 C2 RU2334466 C2 RU 2334466C2 RU 2006124941/14 A RU2006124941/14 A RU 2006124941/14A RU 2006124941 A RU2006124941 A RU 2006124941A RU 2334466 C2 RU2334466 C2 RU 2334466C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
risk
patients
genotype
complications
hypertension
Prior art date
Application number
RU2006124941/14A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2006124941A (en
Inventor
Александра Олеговна Конради (RU)
Александра Олеговна Конради
Ольга Ильинична Яковлева (RU)
Ольга Ильинична Яковлева
Валентина Ильинична Ларионова (RU)
Валентина Ильинична Ларионова
Мари Александровна Богданова (RU)
Мария Александровна Богданова
Original Assignee
Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" filed Critical Федеральное государственное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Priority to RU2006124941/14A priority Critical patent/RU2334466C2/en
Publication of RU2006124941A publication Critical patent/RU2006124941A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2334466C2 publication Critical patent/RU2334466C2/en

Links

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, cardiology.
SUBSTANCE: patient undergoes echocardiographic examination, and type of hypertrophy of left heart ventricle is determined. Additionally, genotype of angiotensin-converting enzyme is determined, and in case of combination of concentric hypertrophy of left ventricle and genotype II, high risk of cardio-vascular complications development is diagnosed. In case of combination of concentric hypertrophy of left ventricle and genotype DD and ID, prognosis is not defined. In case of combination of eccentric hypertrophy of left ventricle with whatever genotype, low risk of cardio-vascular complications development is diagnosed.
EFFECT: increased accuracy of diagnostics of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension.
3 ex

Description

Изобретение относится к кардиологии, в частности к диагностике и лечению гипертонической болезни.The invention relates to cardiology, in particular to the diagnosis and treatment of hypertension.

Гипертоническая болезнь (ГБ) по-прежнему остается не только наиболее распространенной кардиологической патологией среди взрослого населения, но и ведущей причиной инвалидизации и смертности во всех развитых странах. Основными фатальными осложнениями ГБ являются инсульт и инфаркт миокарда, которые находятся на первом месте среди причин смерти согласно мировой статистике [1]. Прогнозирование развития сердечно-сосудистых осложнений является важнейшей практической задачей в кардиологии, так как на основании выявления больных с различным уровнем риска разрабатываются дифференцированные схемы лечения и наблюдения за пациентами, что в конечном итоге ведет к снижению заболеваемости и летальности.Hypertension (GB) is still not only the most common cardiological pathology among adults, but also a leading cause of disability and mortality in all developed countries. The main fatal complications of GB are stroke and myocardial infarction, which are in first place among the causes of death according to world statistics [1]. Predicting the development of cardiovascular complications is the most important practical task in cardiology, since based on the identification of patients with different levels of risk, differentiated treatment regimens and patient monitoring are developed, which ultimately leads to a decrease in morbidity and mortality.

Оценка уровня риска осложнений исторически проводится на основании суммирования имеющихся известных факторов риска. При этом количество учитываемых факторов риска постоянно нарастает. Так, если к основным факторам риска относят уровень артериального давления (АД), наследственность, возраст, курение, уровень холестерина, сахарный диабет, то описано более 30 дополнительных факторов риска, имеющих отношение к ближайшему и отдаленному прогнозу больных с ГБ [2]. В настоящее время в мире существуют системы определения суммарного риска развития фатальных осложнений, которые основываются на анализе прогноза пациентов с ГБ в течение длительных периодов наблюдений. Для вычисления такого риска были разработаны комплексные и компьютеризированные методы. Большинство систем определения риска основывается на данных Фрамингемгского исследования [3], которое соответствует американской популяции. Постепенно внедряются формулы расчета, которые напрямую относятся к европейским популяциям и к больным с артериальной гипертензией [4]. Недавно был предложен алгоритм SCORE, в котором содержатся таблицы для расчета 10-летнего риска фатальных сердечно-сосудистых событий раздельно для стран с высоким риском из Северной Европы и с низким риском для Южной Европы [5]. Все данные алгоритмы используют в качестве факторов риска некие пороговые значения основных факторов риска, таких как АД, уровень общего холестерина, глюкозы и т.д. Наличие отягощенного наследственного анамнеза, в первую очередь перенесенных инсультов, инфарктов миокарда и сердечно-сосудистой смерти у ближайших родственников в раннем возрасте, входит во все алгоритмы определения уровня риска. На основании подсчета числа имеющихся факторов риска у каждого больного производится оценка суммарного риска по таблицам. Точность определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений этим способом в настоящее время не превышает 50% [6].The assessment of the risk level of complications has historically been based on a summation of the available known risk factors. Moreover, the number of risk factors taken into account is constantly growing. So, if the main risk factors include blood pressure (BP), heredity, age, smoking, cholesterol, diabetes, then more than 30 additional risk factors are described that are related to the immediate and long-term prognosis of patients with hypertension [2]. Currently, there are systems in the world for determining the total risk of fatal complications, which are based on the analysis of the prognosis of patients with hypertension over long periods of observation. Integrated and computerized methods have been developed to calculate this risk. Most risk determination systems are based on data from the Framingham study [3], which is consistent with the American population. Calculation formulas are gradually being introduced, which directly relate to European populations and to patients with arterial hypertension [4]. Recently, the SCORE algorithm has been proposed, which contains tables for calculating the 10-year risk of fatal cardiovascular events separately for high-risk countries from Northern Europe and low-risk for Southern Europe [5]. All these algorithms use certain threshold values of the main risk factors, such as blood pressure, total cholesterol, glucose, etc., as risk factors. The presence of a burdened hereditary history, primarily of past strokes, myocardial infarction and cardiovascular death in immediate relatives at an early age, is included in all risk determination algorithms. Based on the calculation of the number of available risk factors for each patient, the total risk is estimated according to the tables. The accuracy of determining the risk of developing cardiovascular complications by this method currently does not exceed 50% [6].

Одним из важнейших факторов, влияющих на степень риска осложнений ГБ, является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), которая может быть выражена у пациентов любого возраста и степени повышения АД [7]. Представление о ГЛЖ как факторе риска сформировалось на основании эпидемиологических данных, среди которых наиболее существенный вклад был внесен знаменитым Фрамингемским исследованием [8]. Крупные эпидемиологические исследования убедительно показали, что общая и сердечно-сосудистая смертность нарастает по мере увеличения выраженности ГЛЖ по данным как ЭКГ, так и эхокардиографии (ЭхоКГ) [9]. Следует отметить, что риск сердечно-сосудистых событий возрастает параллельно нарастанию массы ЛЖ даже при условно нормальных значениях массы миокарда [10].One of the most important factors affecting the degree of risk of GB complications is left ventricular hypertrophy (LVH), which can be expressed in patients of any age and degree of increase in blood pressure [7]. The concept of LVH as a risk factor was formed on the basis of epidemiological data, among which the most significant contribution was made by the famous Framingham study [8]. Large epidemiological studies have convincingly shown that total and cardiovascular mortality increases with increasing severity of LVH according to both ECG and echocardiography (EchoCG) [9]. It should be noted that the risk of cardiovascular events increases in parallel with an increase in LV mass, even at conditionally normal values of myocardial mass [10].

Прототипом для данного изобретения явился способ прогнозирования осложнений на основании эхокардиографической оценки исследования. Данный способ прогнозирования основывается на учете выраженности ГЛЖ и типа геометрии левого желудочка. Считается, что концентрическая гипертрофия имеет худший прогноз в сравнении с эксцентрической, а у больных с концентрическим ремоделированием чаще наблюдаются осложнения, чем при нормальной геометрии ЛЖ. При этом степень риска развития сердечно-сосудистых осложнений пропорциональна выраженности ГЛЖ в обеих группах [11]. Значимость данного способа подчеркивается включением его в современные европейские рекомендации по обследованию и лечению больных ГБ [12]. Однако точность этого метода составляет 50-70% [11].The prototype for this invention was a method for predicting complications based on an echocardiographic evaluation of the study. This forecasting method is based on taking into account the severity of LVH and the type of geometry of the left ventricle. It is believed that concentric hypertrophy has a worse prognosis than eccentric, and patients with concentric remodeling are more likely to experience complications than with normal LV geometry. Moreover, the risk of developing cardiovascular complications is proportional to the severity of LVH in both groups [11]. The significance of this method is emphasized by its inclusion in modern European recommendations for the examination and treatment of patients with GB [12]. However, the accuracy of this method is 50–70% [11].

Задачей предложенного изобретения является повышение точности определения риска развития осложнений ГБ. Это достигается тем, что наряду с эхокардиографическим исследованием и определением типа ГЛЖ проводят генотипирование по I/D полиморфизму гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и оценивают сочетания вида ГЛЖ и генотипа данного гена. Сочетание концентрической ГЛЖ и II генотипа гена АПФ говорит о высоком риске развития осложнений, тогда как сочетание эксцентрической ГЛЖ и генотипа II, ID и DD гена АПФ свидетельствуют о низком риске развития осложнений. При сочетании концентрической ГЛЖ и генотипа DD и ID - прогноз не определен.The objective of the proposed invention is to increase the accuracy of determining the risk of complications of GB. This is achieved by the fact that along with an echocardiographic study and determination of the type of LVH, genotyping by the I / D polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene is carried out and combinations of the type of LVH and the genotype of this gene are evaluated. The combination of concentric LVH and the ACE gene genotype II indicates a high risk of complications, while the combination of eccentric LVH and the ACE genotype II, ID, and DD indicate a low risk of complications. With a combination of concentric LVH and the genotype DD and ID, the prognosis is not defined.

Положительный эффект от внедрения данного изобретения заключается в повышении точности оценки отдаленного прогноза больных с ГБ. Больным с высоким риском производится назначение более агрессивной терапии, направленной на снижение этого риска. Это в конечном итоге приведет к уменьшению числа фатальный осложнений и снижению инвалидизации и смертности пациентов, что имеет не только медицинский, но и социально-экономический эффект. Больным с низким уровнем риска может быть отменена или уменьшена неоправданная терапия, что приведет к уменьшению затрат на лечения и снижению риска побочных эффектов терапии.The positive effect of the implementation of this invention is to improve the accuracy of the assessment of the remote prognosis of patients with hypertension. Patients with high risk are prescribed more aggressive therapy aimed at reducing this risk. This will ultimately lead to a decrease in the number of fatal complications and a decrease in the disability and mortality of patients, which has not only a medical, but also a socio-economic effect. In patients with a low level of risk, unjustified therapy can be canceled or reduced, which will lead to a decrease in treatment costs and a decrease in the risk of side effects of therapy.

Способ осуществляется следующим образом. Пациентам выполняется эхокардиографическое исследование на аппарате Vingmed CFM-800 (Норвегия), датчик 3,25 МГц в М-модальном и двухмерном режиме в стандартных эхокардиографических позициях. Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) вычислялась на основании показателей его длины и толщины по короткой оси из парастернального доступа по формуле Devereux R. и Reicheck N. [13]. Индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) рассчитывается как отношение ММЛЖ/ППТ, где ППТ - площадь поверхности тела. За нормальные значения ИМЛЖ принимаются цифры менее 134 г/м2 для мужчин и менее 110 г/м2 для женщин [14]. Если ИММЛЖ превышает эти цифры, диагностируется ГЛЖ. Относительная толщина стенок (ОТС) левого желудочка определяется следующим способом: ОТС=(ТМЖП+ТЗСЛЖ)/КДРЛЖ, где ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки, ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка, а КДРЛЖ - конечно-диастолический размер левого желудочка. За повышение ОТС принимаются значения 0.45 и более. Для выделения групп ремоделирования используется классификация Ganau A. et al., 1992 [15]. Концентрическая гипертрофия левого желудочка диагностируется при наличии ГЛЖ и значениях ОТС более или равных 0.45, эксцентрическая - при наличии ГЛЖ и при ОТС менее 0.45.The method is as follows. Patients undergo an echocardiographic examination using a Vingmed CFM-800 device (Norway), a 3.25 MHz sensor in M-modal and two-dimensional mode in standard echocardiographic positions. The mass of the left ventricular myocardium (LVM) was calculated on the basis of the parameters of its length and thickness along the short axis from parasternal access according to the formula Devereux R. and Reicheck N. [13]. The mass index of the left ventricle (LVMI) is calculated as the ratio of LVMI / PPT, where PPT is the surface area of the body. For normal LVMI, numbers less than 134 g / m 2 for men and less than 110 g / m 2 for women are accepted [14]. If LVMI exceeds these figures, LVH is diagnosed. The relative wall thickness (OTC) of the left ventricle is determined in the following way: OTC = (TMLP + TZSLZH) / KDLZH, where TZHP is the thickness of the interventricular septum, TZSLZH is the thickness of the back wall of the left ventricle, and KDLZH is the end-diastolic size of the left ventricle. For an increase in OTC, values of 0.45 or more are taken. To highlight remodeling groups, the classification of Ganau A. et al., 1992 [15] is used. Concentric left ventricular hypertrophy is diagnosed in the presence of LVH and an OTC value of more than or equal to 0.45, eccentric hypertrophy in the presence of LVH and an OTC of less than 0.45.

Кровь для генетического анализа забирается в пластиковые пробирки, содержащие 0,2 мл 0,5 М раствора ЭДТА и центрифугируется при 3000 об/мин для получения периферических лейкоцитов. Выделение ДНК выполняется по стандартной методике [16]. Амплификация ДНК производится на термоциклере MJ Research, Inc. Реакционная смесь объемом 30 мл включает 1,8 мкл геномной ДНК, 15 нг соответствующего праймера, 250 мкМ смеси дезоксинуклеотидтрифосфатов, 50 мМ хлорида калия, 10 мМ Трис-HCl, рН 8,4; 1,5 мМ хлорида магния, 5% диметилсульфоксид и 1 ЕД Tag ДНК-полимеразы. После денатурации образцов при 95°С в течение 5 минут выполняется 35 циклов ПЦР, состоящих из 1 мин денатурации при 95°С, 1 мин отжига и 1 мин синтеза при 72°С, с последующим синтезом при 72°С в течение 7 мин. Для амплификации I/D полиморфизма гена АПФ используются праймеры, фланкирующие полиморфный участок в 16-м интроне, и праймер, специфичный для I аллеля. ПЦР-продукты визуализируются в ультрафиолетовом свете после электрофореза в 6% полиакриламидном геле и окрашивания бромидом этидия.Blood for genetic analysis is collected in plastic tubes containing 0.2 ml of a 0.5 M EDTA solution and centrifuged at 3000 rpm to obtain peripheral leukocytes. DNA isolation is performed according to standard methods [16]. DNA amplification is performed on a thermal cycler MJ Research, Inc. A 30 ml reaction mixture includes 1.8 μl of genomic DNA, 15 ng of the corresponding primer, 250 μM mixture of deoxynucleotide triphosphates, 50 mM potassium chloride, 10 mM Tris-HCl, pH 8.4; 1.5 mm magnesium chloride, 5% dimethyl sulfoxide and 1 IU Tag DNA polymerase. After denaturation of the samples at 95 ° C for 5 minutes, 35 PCR cycles are carried out, consisting of 1 min of denaturation at 95 ° C, 1 min of annealing and 1 min of synthesis at 72 ° C, followed by synthesis at 72 ° C for 7 min. For amplification of I / D ACE gene polymorphism, primers are used that flank the polymorphic region in the 16th intron and a primer specific for the I allele. PCR products are visualized in ultraviolet light after electrophoresis on a 6% polyacrylamide gel and staining with ethidium bromide.

После получения результатов для каждого пациента (тип гипертрофии левого желудочка и генотип АПФ) производится оценка риска развития осложнений. При наличии эксцентрической ГЛЖ при любом генотипе АПФ риск осложнений низкий. Если пациент имеет концентрическую гипертрофию левого желудочка и в его генотипе имеется аллель D гена АПФ, то степень риска определить невозможно, тогда как при генотипе II риск развития осложнений высокий.After obtaining results for each patient (type of left ventricular hypertrophy and ACE genotype), the risk of complications is assessed. In the presence of eccentric LVH with any ACE genotype, the risk of complications is low. If the patient has concentric hypertrophy of the left ventricle and its genotype contains the D allele of the ACE gene, then the degree of risk cannot be determined, while with genotype II the risk of complications is high.

В НИИ кардиологии проводилось исследование, в котором прогностическая ценность предлагаемого метода сопоставлялась с известным прототипом. В исследование вошло 222 больных ГБ с ГЛЖ (средний возраст 51±4 года), с ГБ 1-11 стадии и 1-3 степени по классификации ВНОК 2001 года. Наблюдение за пациентами осуществлялось в течение 3-8 лет (средний срок 4±1 год). Все испытуемые находились под наблюдением одного и того же специалиста и имели сопоставимый уровень АД и частоту других факторов риска.A research was conducted at the Research Institute of Cardiology in which the prognostic value of the proposed method was compared with a known prototype. The study included 222 patients with GB with LVH (mean age 51 ± 4 years), with GB of 1–11 stages and 1–3 degrees according to the classification of GFCF of 2001. Patients were monitored for 3–8 years (mean term 4 ± 1 year). All subjects were monitored by the same specialist and had a comparable level of blood pressure and the frequency of other risk factors.

За время наблюдения были зафиксированы следующие осложнения: 5 смертельных исходов (все - от сердечно-сосудистых причин, из них 2 - внезапных), 21 инфарктов миокарда (из них 2 - со смертельным исходом), 9 нарушений мозгового кровообращения и 1 кровоизлияние в сетчатку, 65 случаев манифестации ИБС в виде стенокардии напряжения. Таким образом, сердечно-сосудистые осложнения развились у 101 больного.During the observation, the following complications were recorded: 5 deaths (all from cardiovascular causes, 2 of them sudden), 21 myocardial infarction (2 of them fatal), 9 cerebrovascular disorders and 1 retinal hemorrhage, 65 cases of manifestation of coronary heart disease in the form of angina pectoris. Thus, cardiovascular complications developed in 101 patients.

Точность прогноза в процентах вычислялась как отношение количества больных с оправдавшимся прогнозом к количеству больных с соответствующим сделанным прогнозом возможной степени риска развития осложнений.The accuracy of the prognosis in percent was calculated as the ratio of the number of patients with a justified prognosis to the number of patients with a corresponding forecast made of the possible degree of risk of complications.

Согласно способу оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений только по данным ЭхоКГ (прототип изобретения) 110 пациентов имели высокий риск осложнений (концентрическую ГЛЖ), а 112 - низкий риск (эксцентрическую ГЛЖ). Количество больных с осложнениями в данных группах было 60 и 41 пациент, соответственно. Точность оценки риска развития осложнений для группы концентрической ГЛЖ составила 55%, а для группы эксцентрической ГЛЖ - 63% (71 больной без развития осложнений из 112), р<0,01.According to the method for assessing the risk of developing cardiovascular complications only according to echocardiography (prototype of the invention), 110 patients had a high risk of complications (concentric LVH), and 112 - low risk (eccentric LVH). The number of patients with complications in these groups was 60 and 41 patients, respectively. The accuracy of assessing the risk of developing complications for the concentric LVH group was 55%, and for the eccentric LVH group - 63% (71 patients without 112 complications), p <0.01.

При оценке риска развития осложнений у тех же пациентов предлагаемым способом были получены следующие результаты. Группа концентрической ГЛЖ и генотипа II гена АПФ - точность оценки риска составила 89% (16 из 18 пациентов) (р<0.01 в сравнении со всеми другими группами). В группе концентрической ГЛЖ носителей аллеля D (ID и DD) 48% (44 из 92 больных). Мы считаем, что при такой точности говорить о какой-либо степени риска развития осложнений нельзя и поэтому считаем, что прогноз не определен. При эксцентрической ГЛЖ и генотипе II точность оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений была 63% (15 из 24 больных не имели осложнений), а при генотипе ID и DD - 64% (56 из 88 больных). Таким образом, предлагаемый способ оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений позволяет точнее оценить прогноз конкретного больного.When assessing the risk of developing complications in the same patients by the proposed method, the following results were obtained. The group of concentric LVH and ACE gene genotype II — the accuracy of risk assessment was 89% (16 of 18 patients) (p <0.01 compared with all other groups). In the concentric LVH group of carriers of the D allele (ID and DD), 48% (44 of 92 patients). We believe that with such accuracy it is impossible to talk about any degree of risk of complications and therefore we believe that the prognosis is not defined. With eccentric LVH and genotype II, the accuracy of assessing the risk of developing cardiovascular complications was 63% (15 of 24 patients had no complications), and with genotype ID and DD it was 64% (56 of 88 patients). Thus, the proposed method for assessing the risk of developing cardiovascular complications allows you to more accurately assess the prognosis of a particular patient.

Пример 1. Больной И., 61 год, страдающей ГБ в течение 15 лет. При ЭхоКГ имеет концентрическую ГЛЖ и соответственно высокий риск осложнений. При определении генотипа АПФ диагностирован генотип DD. Соответственно согласно предложенному изобретению риск низкий. При наблюдении в течение 7 лет, несмотря на нерегулярный прием антигипертензивных препаратов, осложнений ГБ не наблюдалось.Example 1. Patient I., 61 years old, suffering from GB for 15 years. With echocardiography has a concentric LVH and, accordingly, a high risk of complications. When determining the ACE genotype, the DD genotype was diagnosed. Accordingly, according to the proposed invention, the risk is low. When observed for 7 years, despite the irregular use of antihypertensive drugs, GB complications were not observed.

Пример 2. Больная А., 45 лет. Страдает ГБ с 35 лет (10 лет). Согласно ЭхоКГ имеет концентрическую ГЛЖ. По данным генотипирования - генотип АПФ - II. Согласно предложенному методу риск осложнений высокий. Он также высокий и согласно прототипу. Получала активную терапию постоянно. Через год после наблюдения переносит транзиторную ишемическую атаку, а еще через 3 месяца - стволовой инсульт с летальным исходом.Example 2. Patient A., 45 years old. GB suffers from 35 years (10 years). According to the echocardiography has a concentric LVH. According to genotyping, the ACE genotype is II. According to the proposed method, the risk of complications is high. He is also tall and according to the prototype. Received active therapy constantly. A year after the observation, she undergoes a transient ischemic attack, and after another 3 months - a stroke with a fatal outcome.

Пример 3. Больной А., 56 лет. Имеет ГБ в течение 10 лет, при ЭхоКГ - эксцентрическая ГЛЖ. По прототипу риск осложнений низкий. Генотип АПФ - ID. Риск согласно предлагаемому методу - низкий. Осложнений при 8 годах наблюдения не отмечалось.Example 3. Patient A., 56 years old. Has GB for 10 years, with echocardiography - eccentric LVH. According to the prototype, the risk of complications is low. ACE genotype - ID. The risk according to the proposed method is low. No complications were observed at 8 years of follow-up.

Таким образом, пример 1 иллюстрирует случай определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений с более высокой точностью, а примеры 2 и 3 - совпадения прогноза по способу-прототипу и предлагаемому способу.Thus, example 1 illustrates the case of determining the risk of developing cardiovascular complications with higher accuracy, and examples 2 and 3 match the forecast for the prototype method and the proposed method.

Исходя из изложенного дополнительное определение генотипа АПФ позволяет существенно повысить точность определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью -89% против 50-70%.Based on the foregoing, an additional definition of the ACE genotype can significantly increase the accuracy of determining the risk of developing cardiovascular complications in patients with hypertension -89% versus 50-70%.

Список литературыBibliography

1. Burt VL, Culter JA, Higins M et al., Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the adult US population. Data from the Health Examination Surveys 1960-1991. Hypertension 1995; 26:60-69.1. Burt VL, Culter JA, Higins M et al., Trends in prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the adult US population. Data from the Health Examination Surveys 1960-1991. Hypertension 1995; 26: 60-69.

2. European Society of Hypertension/European Society of Cardiology Guidelines Committee: 2003 European Society of Hypertension/European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21:1011-1053.2. European Society of Hypertension / European Society of Cardiology Guidelines Committee: 2003 European Society of Hypertension / European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011-1053.

3. Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB: Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation, 1998 May 12, 97:1837-1847.3. Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, Belanger AM, Silbershatz H, Kannel WB: Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation, 1998 May 12, 97: 1837-1847.

4. Folsom AR, Szklo M, Stevens J, Liao F, Smith R, Eckfeldt JH: A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin, glucose, and diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care, 1997 Jun, 20:935-942.4. Folsom AR, Szklo M, Stevens J, Liao F, Smith R, Eckfeldt JH: A prospective study of coronary heart disease in relation to fasting insulin, glucose, and diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Diabetes Care, 1997 Jun, 20: 935-942.

5. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, Sans S, Menotti A, De Backer G, De Bacquer D, Ducimetiere P, Jousilahti P, Keil U, Njolstad I, Oganov RG, Thomsen T, Tunstall-Pedoe H, Tverdal A, Wedel H, Whincup P, Wilhelmsen L, Graham IM; SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003 Jun; 24(11):987-1003.5. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, Sans S, Menotti A, De Backer G, De Bacquer D, Ducimetiere P, Jousilahti P, Keil U, Njolstad I, Oganov RG, Thomsen T, Tunstall-Pedoe H, Tverdal A Wedel H, Whincup P, Wilhelmsen L, Graham IM; SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003 Jun; 24 (11): 987-1003.

6. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ, Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, National Heart, Lung, and Blood Institute, National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee: Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 42:1206-1252, 2003.6. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo JL Jr, Jones DW, Materson BJ, Oparil S, Wright JT Jr, Roccella EJ, Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, National Heart, Lung, and Blood Institute, National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee: Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 42: 1206-1252, 2003.

7. Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tromso Study // Eur. Heart J. - 1999. - Vol.20, №8. - P.429-438.7. Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tromso Study // Eur. Heart J. - 1999. - Vol.20, No. 8. - P. 429-438.

8. Levy D, Anderson KM, Savage DD, Balkus Sa, Kannel WB, Castelli WP. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study. Am J Cardiol., 1987 Sep.1, 60 (7), 560-5.8. Levy D, Anderson KM, Savage DD, Balkus Sa, Kannel WB, Castelli WP. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study. Am J Cardiol., 1987 Sep. 1, 60 (7), 560-5.

9. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J. 2001; 141:334-341; Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study // Drugs. - 1988. - Vol.56 (Suppl.5). - P.1-5.9. Vakili BA, Okin PM, Devereux RB. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy. Am Heart J. 2001; 141: 334-341; Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study // Drugs. - 1988 .-- Vol. 56 (Suppl. 5). - P.1-5.

10. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension // Hypertension. - 2000. - Vol.35. - P.580-586.10. Schillaci G., Verdecchia P., Porcellati C. et al. Continuous relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension // Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P.580-586.

11. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension Ann Intern Med 1991; 114:345-352.11. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension Ann Intern Med 1991; 114: 345-352.

12. European Society of Hypertension/European Society of Cardiology Guidelines Committee: 2003 European Society of Hypertension/European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. JHypertens 2003; 21:1011-1053.12. European Society of Hypertension / European Society of Cardiology Guidelines Committee: 2003 European Society of Hypertension / European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. JHypertens 2003; 21: 1011-1053.

13.Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man // Circulation - 1977. - Vol.55. - P.613-618.13. Devereux R. B., Reicheck N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man // Circulation - 1977 .-- Vol. 55. - P.613-618.

14. Levy D, Garrison RL, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Eng J Med 1990; 332:1561-1566.14. Levy D, Garrison RL, Savage DD, Kannel WB, Castelli WP. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Eng J Med 1990; 332: 1561-1566.

15. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al // Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cadiol. - 1992. - Vol.19. - P.-1550-1558.15. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al // Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cadiol. - 1992. - Vol.19. - P.-1550-1558.

16. Tsukada К, Ishimitsu Т, Tsuchiya N, Horinaka S, Matsouka H. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and cardiovascular endocrine system in coronary angiography patients. Jpn Heart J 1997; 38:799-810.16. Tsukada K, Ishimitsu T, Tsuchiya N, Horinaka S, Matsouka H. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and cardiovascular endocrine system in coronary angiography patients. Jpn Heart J 1997; 38: 799-810.

Claims (1)

Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью путем проведения эхокардиографического исследования и определения типа гипертрофии левого желудочка сердца, отличающийся тем, что дополнительно определяют генотип ангиотензинпревращающего фермента и в случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа II диагностируют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, в случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа DD и ID - прогноз не определен, а в случае сочетания эксцентрической гипертрофии левого желудочка с любым генотипом диагностируют низкий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.A method for determining the risk of developing cardiovascular complications in patients with hypertension by conducting an echocardiographic study and determining the type of left ventricular hypertrophy of the heart, characterized in that it further determines the genotype of the angiotensin converting enzyme and, in the case of a combination of concentric hypertrophy of the left ventricle and genotype II, diagnoses a high risk of developing cardiovascular vascular complications, in the case of a combination of concentric hypertrophy of the left ventricle and the genotype DD and ID - prog s is not defined, but in the case of a combination of eccentric left ventricular hypertrophy diagnosed with any genotype lower risk of developing cardiovascular complications.
RU2006124941/14A 2006-07-11 2006-07-11 Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension RU2334466C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006124941/14A RU2334466C2 (en) 2006-07-11 2006-07-11 Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2006124941/14A RU2334466C2 (en) 2006-07-11 2006-07-11 Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006124941A RU2006124941A (en) 2008-01-20
RU2334466C2 true RU2334466C2 (en) 2008-09-27

Family

ID=39108387

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006124941/14A RU2334466C2 (en) 2006-07-11 2006-07-11 Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2334466C2 (en)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504780C1 (en) * 2012-09-25 2014-01-20 ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО "НижГМА" МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) Method for evaluating risk of developing unfavourable cardiovascular states in patients with myocardial diseases undergone bypass surgery
RU2520748C2 (en) * 2008-12-04 2014-06-27 Санофи Methods and applications including heme protein 1
RU2526099C2 (en) * 2012-10-29 2014-08-20 Александр Серафимович Мелентьев Method of predicting unfavourable outcome of cerebral circulation impairment
RU2530621C1 (en) * 2013-10-30 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Method for evaluating risk of developing cardiovascular complications in females suffering from hypertensive disease
RU2534865C1 (en) * 2013-08-06 2014-12-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Method for clinical prediction of probability of suffered silent stroke in patients with arterial hypertension
RU2598745C2 (en) * 2014-12-17 2016-09-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for prediction of risk of stage iii hypertensive disease in patients with hypertension with metabolic syndrome
RU2770550C1 (en) * 2021-05-31 2022-04-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting cardiovascular risk by determining the level of estrogens

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Koren M.J. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann. Intern. Med. 1991, № 114(5), р.345-352. *
БОЙЦОВ С.А. и др. Показатели гемодинамики, метаболического статуса и эффективность антагониста рецепторов 1-го типа ангиотензина II диована при монотерапии артериальной гипертензии I степени у женщин репродуктивного возраста. Consilium Medicum 2002. Т.4, № 3, с.1-24. *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2520748C2 (en) * 2008-12-04 2014-06-27 Санофи Methods and applications including heme protein 1
RU2504780C1 (en) * 2012-09-25 2014-01-20 ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ "НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ГБОУ ВПО "НижГМА" МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) Method for evaluating risk of developing unfavourable cardiovascular states in patients with myocardial diseases undergone bypass surgery
RU2526099C2 (en) * 2012-10-29 2014-08-20 Александр Серафимович Мелентьев Method of predicting unfavourable outcome of cerebral circulation impairment
RU2534865C1 (en) * 2013-08-06 2014-12-10 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Method for clinical prediction of probability of suffered silent stroke in patients with arterial hypertension
RU2530621C1 (en) * 2013-10-30 2014-10-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" Method for evaluating risk of developing cardiovascular complications in females suffering from hypertensive disease
RU2598745C2 (en) * 2014-12-17 2016-09-27 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Method for prediction of risk of stage iii hypertensive disease in patients with hypertension with metabolic syndrome
RU2770550C1 (en) * 2021-05-31 2022-04-18 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Method for predicting cardiovascular risk by determining the level of estrogens

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006124941A (en) 2008-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2334466C2 (en) Method for determining of risk of cardio-vascular complications development in patients with hypertension
Woo et al. Mutations of the β myosin heavy chain gene in hypertrophic cardiomyopathy: critical functional sites determine prognosis
Das et al. Exercise testing to stratify risk in aortic stenosis
Kupari et al. Left ventricular size, mass, and function in relation to angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in humans
Badano et al. Prevalence, clinical characteristics, quality of life, and prognosis of patients with congestive heart failure and isolated left ventricular diastolic dysfunction
Dogan et al. P-wave dispersion for predicting paroxysmal atrial fibrillation in acute ischemic stroke
Purroy et al. Predictive value of ankle brachial index in patients with acute ischaemic stroke
Bahramali et al. Association of ACE gene D polymorphism with left ventricular hypertrophy in patients with diastolic heart failure: a case–control study
Verdecchia et al. The voltage of R wave in lead aVL improves risk stratification in hypertensive patients without ECG left ventricular hypertrophy
Acampa et al. Electrocardiographic predictors of silent atrial fibrillation in cryptogenic stroke
Yu et al. Potential role of maternal serum microRNAs as a biomarker for fetal congenital heart defects
Doolan et al. Progression of left ventricular hypertrophy and the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in hypertrophic cardiomyopathy
Naser et al. Blood pressure control in hypertensive patients, cardiovascular risk profile and the prevalence of masked uncontrolled hypertension (MUCH)
Sorokin et al. The cardio-ankle vascular index and ankle-brachial index in young Russians
Akylbekova et al. Gene-environment interaction between SCN5A-1103Y and hypokalemia influences QT interval prolongation in African Americans: the Jackson Heart Study
Gunes et al. Frequency of angiotensin‐converting enzyme gene polymorphism in Turkish hypertensive patients
Gupta et al. Correlation of renin angiotensin system (RAS) candidate gene polymorphisms with response to Ramipril in patients with essential hypertension
Iio et al. Association between genetic variation in the SCN10A gene and cardiac conduction abnormalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy
Ozturk et al. The relationship between angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphism and repolarization parameters after a first anterior acute myocardial infarction
Herrera et al. Relation of interatrial block to cognitive impairment in patients≥ 70 years of age (from the CAMBIAD case-control study)
Xing et al. Electrocardiographic morphology-voltage-P-wave-duration (MVP) score to select patients for continuous atrial fibrillation screening to prevent stroke
Ninios et al. Prevalence, clinical correlates and treatment of permanent atrial fibrillation among the elderly: insights from the first prospective population-based study in rural Greece
Yunker et al. The effect of iron status on vascular health
Kuznetsova et al. Maternal and paternal influences on left ventricular mass of offspring
RU2661604C1 (en) Method for predicting the risk of developing essential hypertension

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100712

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20120527

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130712