RU2332996C2 - Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства - Google Patents

Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2332996C2
RU2332996C2 RU2004119957/04A RU2004119957A RU2332996C2 RU 2332996 C2 RU2332996 C2 RU 2332996C2 RU 2004119957/04 A RU2004119957/04 A RU 2004119957/04A RU 2004119957 A RU2004119957 A RU 2004119957A RU 2332996 C2 RU2332996 C2 RU 2332996C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazol
hydrazono
diamine
ylamine
phenylhydrazono
Prior art date
Application number
RU2004119957/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004119957A (ru
Inventor
Цзайхуй ЧЖАН
Тимоти С. ДЭЙНАРД
Михаил А. ШАФЕЕВ
Шизен ВАН
Грег Б. ЧОПИУК
Сергей В. СВИРИДОВ
Original Assignee
КьюЭлТи Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/077,238 external-priority patent/US7105503B2/en
Application filed by КьюЭлТи Инк. filed Critical КьюЭлТи Инк.
Publication of RU2004119957A publication Critical patent/RU2004119957A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2332996C2 publication Critical patent/RU2332996C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическим композициям и входящим в их состав соединениям. Соединения изобретения обладают антипролиферативной активностью и стимулируют апоптоз в клетках, где наблюдается отсутствие нормальной регуляции развития клетки и ее гибели. Соединения изобретения применяются в составе фармацевтических композиций в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями. Эти фармацевтические композиции могут применяться для лечения заболеваний, вызванных гиперпролиферацией, включающих рост опухоли, лимфопролиферативные заболевания и ангиогенез. Соединения изобретения относятся к группе замещенных пиразолов и пиразолинов, охарактеризованных в формуле изобретения. 33 н. и 23 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193

Claims (59)

1. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)бензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфанилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина; и
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
2. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
3. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-бензил-4-фенилазо-1Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина.
4. Способ лечения гиперпролиферативных расстройств у людей, включающий введение пациенту, который нуждается в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-бензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-(N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил) бензолсульфонамида;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1 ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
1-бензил-4-фенилазо-1 Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты; и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров, сольвата или полиморфа,
или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Способ по п.4, где гиперпролиферативное расстройство представляет собой рост клеток карциномы, ангиогенез, гиперплазию неоинтимы и лимфопролиферативное заболевание.
6. Применение композиции для лечения гиперпролиферативного расстройства у человека, включающей терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-бензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(пиримидин-2-ил)бензолсульфонамида;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-((4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
1-бензил-4-фенилазо-1Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина, в виде отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров, сольвата или полиморфа, или
его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-трифторметоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-хлор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-бензилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(4-(фенил)фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(4-метиламинобензил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,3-дифтор-4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{2-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}метанола;
4-({3-[2-(2-метоксиэтокси)этоксиметил]фенил}гидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
амида 5-{4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензиламино}-[2,1,3]-тиадиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(4-метокси-3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-нитро-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фениламинофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-диэтиламинометилфенола;
4-[(2-метил-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-5-нитрофенил}метанола;
4-[(3-диэтиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-морфолин-4-илфенил)гидразоно]4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-хлор-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метил-3-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метокси-3-(морфолин-4-ил)метилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-2-(морфолин-4-ил)метилфенола;
4-[(2-метил-4-(морфолин-4-ил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-фтор-2-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-фтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(морфолин-4-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(морфолин-4-илметил)-5-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(2-(морфолин-4-ил)этил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-(пирролидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-(пиперидин-1-илметил)фенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2,6-диметилпиримидин-4-ил)-бензолсульфонамида;
4-[(3-метилсульфанилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
1-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]фенил}этантиона;
диэтилового эфира {4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензил}фосфоновой кислоты;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(4-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(4-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N-бутил-3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-метансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{(4-(морфолин-4-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[4-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-трифторметансульфонилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-{3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-этилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил) бензолсульфонамида
и
4-[(4-фтор-3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
8. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(1Н-пиразол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-метоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1Н-индазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[1,2,5]тиадиазол-4-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-8-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(хинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2-метил-2Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(бензо[2,1,3]тиадиазол-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
7-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]-4-трифторметилхроман-2-она;
4-(хиназолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1-метил-1Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(3-метил-3Н-бензотриазол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,2,3,3-тетрафтор-2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(1,1-диоксо-1Н-бензо[b]тиофен-6-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-{[6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]гидразоно}-4Н-пиразол-3,5-диамина;
2-[{5-[N'-(3,5-диаминопиразол-4-илиден)гидразино]пиридин-2-ил}(2-гидроксиэтил)-амино]этанола;
4-[(2,6-диметоксипиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(2,6-дихлорпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фторпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина; и
4-[(4-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-бензил-4-фенилазо-1Н-пиразол-3,5-диамина;
метилового эфира 1-{2-[3,5-диамино-4-(пиридин-3-илазо)пиразол-1-ил]-2-оксоэтил}пирролидин-2-карбоновой кислоты и
4-(изохинолин-5-илазо)-1-метил-1Н-пиразол-3,5-диамина.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение формулы (Ic)
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси или его фармацевтически приемлемую соль или сольват,
где R1c означает водород или C1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-9алкокси, нитрогруппы, галоген-С1-9алкила, -S(O)2-R6c-OH, -S(O)2-N(R7c)R8c и морфолинилС1-9алкила;
или R2c означает N-гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, триазолила, тетразолила, пиразолила, изохинолинила, хинолинила и фталазинила, при этом N-гетероциклил необязательно замещен одной или более -C(O)OR7c;
R4c является водородом или С1-9алкилом;
R3c означает водород, С1-9алкил, морфолинил-С1-9алкил или пиридинилкарбонил;
R5c означает водород, C1-9алкил, C2-9алкенил, -R6c-O-R12c, -R6c-S-R12c, -R6c-N(R9c)2, С3-9циклоалкил, (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила и фенила), фенил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила, С1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, галоген-С1-9алкокси, галоген-C1-9алкилтио, фенилтио-С1-9алкила (где фенильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена), нитрогруппу, -C(O)OR7c и -N(R7c)-C(O)-R7c), фенил-С1-9алкил (где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила, C1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила и галоген-С1-9алкокси), нитрогруппу, -C(O)OR7c и -N(R7c)-С(O)-R7c), гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, пирролидинила, фуранила, изооксазолила, пиридинила, тиенила, пирролила, хинолинила, бензотиенила, бензодиоксолила, бензооксадиазолила, пиразолила, тиадиазолила и хиноксалинила (где гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, С1-9алкокси, галогена, галогенС1-9алкила, С1-9алкилтио и фенила (необязательно замещенного одним или более атомами галогена)), или гетероциклилалкил, выбранный из группы, состоящей из изоиндолдионил-С1-9алкила, морфолинил-С1-9алкила и тиазолил-С1-9алкила;
каждый R6c независимо представляет собой прямую или разветвленную C1-9алкиленовую цепь;
каждый R7c независимо представляет собой водород, С1-9алкил, фенил или фенил-С1-9алкил;
R8c означает водород, С1-9алкил, фенил, фенил-С1-9алкил или гидрокси-C1-9алкил;
каждый R9c независимо представляет собой водород, гетероциклилалкил, выбранный из группы, состоящей из морфолинил-С1-9алкила и пиридинил-С1-9алкила, -C(O)-R11c, -C(O)-R10c-C(O)R7c, -R10c-C(O)OR7c или -S(O)2-R7c;
каждый R10c независимо представляет собой непосредственно связь, прямую или разветвленную С2-9алкиленовую цепь либо прямую или разветвленную C2-9алкениленовую цепь;
R11c означает фенил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила и галогена), пиридинил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила, -C(O)OR7c и -C(O)N(R7c)2), пирролидинилакрилоил или пирролидинил-C1-9алкил (при этом пирролидинил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранным из группы, состоящей из -C(O)ORc и-C(O)N(R7c)2); и
каждый R12c независимо представляет собой метил, фенил или фенил-C1-9алкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и нитрогруппы).
11. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение является соединением формулы (Ic),
где R1c и R4c представляют собой водород;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более атомом галогена; и
R5c означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, С1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, галоген-С1-9алкокси, галоген-C1-9алкилтио, фенилтио-С1-9алкила (где фенильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена), нитрогруппу, -C(O)O(R7c), и -N(R7c)-C(O)-R7c.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, где соединение является соединением формулы (Ic), выбранным из группы, состоящей из:
5-фенил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-m-толил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-п-толил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-хлорфенил)-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-хлорфенил)-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(3-трифторметилфенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(4-трифторметоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(4-метоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
(2-морфолин-4-илэтил)[5-фенил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]амина;
N-[5-фенил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]никотинамида;
5-(2-фторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-диметоксифенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-ил}бензойной кислоты;
5-(2-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-фторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-бромфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-фтор-3-метилфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-фторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-дифторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-фтор-4-метилфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-диметилфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(2-трифторметоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,5-дифторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(4-трифторметилфенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(3,4,5-триметоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[3-(4-хлорфенилсульфанилметил)фенил]-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
N-{4-[5-амино-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]фенил}ацетамида;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
метиловый эфир 4-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-ил}бензойной кислоты и
5-(3-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение является соединением формулы (Ic), в которой:
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-9алкокси, нитрогруппы, галоген-С1-9алкила и -S(O)2-NR7c)R8c; и
R5c означает водород, C1-9алкил, C2-9алкенил, С3-9циклоалкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила и фенила), фенил-С1-9алкил (где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила, С1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, галоген-С1-9алкокси), или гетероциклилалкил, выбранный из группы, состоящей из изоиндолдионил-С1-9алкила, морфолинил-С1-9алкила и триазолил-С1-9алкила.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где соединение является соединением формулы (Ic), выбранным из группы, состоящей из:
трет-бутил-15-метил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]амина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(3-фторфенилгидразоно)-5-метил-2Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-хлорфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-трет-бутил-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-[(4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
{4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}этиламина;
5-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
этил-{4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}амина;
{4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил {метиламина;
4-[N'-(3-аминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
5-циклопропил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-изопропил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2,2-диметилпропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-фенилциклопропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-этилпропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-изобутил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
{4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
4-[(4-метоксифенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-(3-амино-5-циклопропилпиразол-4-илиден)гидразино]-n-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-циклопропилпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
5-(4-метоксибензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-хлорфенил)гидразоно]-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,5-дифторфенил)гидразоно]-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-хлорбензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензгидрил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2,5-диметоксибензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-диметоксибензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-фенетил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-этилбензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
2-{5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}изоиндол-1,3-диона;
2-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}изоиндол-1,3-диона;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-илметил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-илметил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1-[1,2,4]триазол-1-илэтил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-морфолин-4-илэтил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-[3-амино-5-циклопропилпиразол-4-илиден]гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(3-морфолин-4-ил-пропил)-4Н-пиразол-3-иламина и
5-(4-морфолин-4-илбутил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
15. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение является соединением формулы (Ic), в которой:
R2c означает фенил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-9алкокси, -S(O)2-R6c-OH, -S(O)2-N(R7c)R8c и морфолинил-С1-9алкила); и
R5c представляет собой гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из фуранила, изоксазолила, пиридинила, тиенила, пирролила, хинолинила, бензотиенила, бензодиоксолила, бензоксадиазолила, пиразолила, тиадиазолила и хиноксалинила, где гетероцикл необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, С1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, С1-9алкилтио и фенила (необязательно замещенного одним или более атомами галогена).
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где соединение является соединением формулы (Ic), выбранным из группы, состоящей из:
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-фуран-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(2-метилфуран-3-ил)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2,5-диметилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-тиофен-3-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-трет-бутил-5-метилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-метилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-фуран-2-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-хинолин-6-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-ил]-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[b]тиофен-3-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
2-{3-[N'-(3-амино-5-пиридин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[N'-(3-амино-5-пиридин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
5-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(5-бромпиридин-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-морфолин-4-илметилфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-
3-иламина;
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-метилсульфанилпиридин-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(6-хлорпиридин-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[b]тиофен-2-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
1'-фенил-4-(фенилгидразоно)-5'-пропил-4Н,1'Н-[3,4']бипиразолил-5-иламина;
5-(4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-хиноксалин-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
2',5'-диметил-4-(фенилгидразоно)-4Н,2'Н-[3,3']бипиразолил-5-иламина;
5-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-пиридин-3-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-пиридин-3-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-хлортиофен-2-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
{4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
{4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
4-(фенилгидразоно)-5-тиофен-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-пиридин-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина и
5-(3-метокситиофен-2-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
17. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение является соединением формулы (Ic),
где R1c и R4c каждый представляет собой водород;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
R5c представляет собой -R6c-O-R12c, -R6-S-R12c или -R6c-N(R9c)2.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где соединение является соединением формулы (Ic), выбранным из группы, состоящей из:
5-(4-хлорфеноксиметил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-феноксипропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-метилсульфанилэтил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-нитрофеноксиметил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-аминометил-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
3-({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)акриловой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}изоникотинамида;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}никотинамида;
метилового эфира 1-[({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)метил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 1-[3-({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)акрилоил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}метансульфонамида;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}сукцинамовой кислоты;
1-[({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)метил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4H-пиразол-3-илметил}никотинамида;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-[(2-морфолин-4-илэтиламино)метил]-4Н-пиразол-3-иламина;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}-4-фторбензолсульфонамида;
бензилового эфира N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}малонамовой кислоты;
{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}амида бутан-1-сульфоновой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}-2-хлор-6-метилникотинамида;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}-2-хлор-6-метилникотинамида;
5-(3-аминопропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-{[бис-(2-морфолин-4-илэтил)амино]метил}-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[(бис-пиридин-3-илметиламино)метил]-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[(бис-пиридин-2-илметиламино)метил]-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-аминометил-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламин; и этилового эфира ({5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}этоксикарбонилметиламино)уксусной кислоты.
19. Фармацевтическая композиция по п.10, где соединение является соединением формулы (Ic),
где R1c и R4c представляют собой водород;
R2c означает N-гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, триазолила, тетразолила, пиразолила, изохинолинила, хинолинила и фталазинила, где N-гетероциклил необязательно замещен одним или более -C(O)OR7c;
R3c является водородом или С1-9алкилом и
R5c означает водород, С1-9алкил, C2-9алкенил, -R6c-NH2, С3-9циклоалкил, фенил-С1-9алкил (где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкокси и галогена) или гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиридин-4-ила и пирролила (необязательно замещенного С1-9алкилом), или фенил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкокси и галогена).
20. Фармацевтическая композиция по п.19, где соединение является соединением формулы (Ic), выбранным из группы, состоящей из:
5-метил-4-[(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-[(2Н-тетразол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
этилового эфира 3-[N'-(3-амино-5-метилпиразол-4-илиден)гидразино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
3-[N'-(3-амино-5-метилпиразол-4-илиден)гидразино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
5-[N'-(3-амино-5-метилпиразол-4-илиден)гидразино]-2Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты;
5-(4-метоксибензил)-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-трет-бутил-4-[(1Н-тетразол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-аминометил-4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
этил-[5-метил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]амина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пиридин-4-ил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
метил-[4-(фталазин-5-илгидразоно)-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-ил]амина;
4-(пиридин-3-илгидразоно)-5-тиофен-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-циклопропил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина и
5-(2-фторфенил)-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4H-пиразол-3-иламина.
21. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000195
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1c означает водород или С1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;
R3c означает водород, или С1-9алкил, морфолинил-С1-9алкил или пиридинилкарбонил;
R4с является водородом или C1-9алкилом;
R5с означает фенил или нафтил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, C1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, галоген-С1-9алкокси, галоген-С1-9алкилтио, фенилтио-С1-9алкила (где фенильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена), нитрогруппы, -C(O)OR7c и -N(R7c)-C(O)-R7c; и
каждый R7c независимо представляет собой водород, C1-9алкил, фенил, фенил-С1-9алкил.
22. Соединение по п.21,
где R1c и R4c представляют собой водород и
R5c означает фенил, необязательно замещенный одним или более
заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила, C1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, галоген-С1-9алкокси, галоген-C1-9алкилтио, фенилтио-С1-9алкила (где фенильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена), нитрогруппы, -С(O)OR7c и -N(R7c)-C(O)-R7c.
23. Соединение по п.22, выбранное из группы, состоящей из:
5-фенил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-m-толил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-п-толил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-хлорфенил)-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-хлорфенил)-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(3-трифторметилфенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(4-трифторметоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(4-метоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
(2-морфолин-4-илэтил)[5-фенил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]амина;
N-[5-фенил-4-(фенилгидразоно)-4H-пиразол-3-ил]никотинамида;
5-(2-фторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-диметоксифенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-ил}бензойной кислоты;
5-(2-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-хлор-3-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-фторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-бромфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-фтор-3-метилфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-фторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-нитрофенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-дифторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-фтор-4-метилфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-диметилфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(2-трифторметоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(4-трифторметилсульфанилфенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,5-дифторфенил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(4-трифторметилфенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-(3,4,5-триметоксифенил)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[3-(4-хлорфенилсульфанилметил)фенил]-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина и
N-{4-[5-амино-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]фенил}ацетамида.
24. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000196
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1c означает водород или C1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-9алкокси, нитрогруппы и галоген-С1-9алкила;
R3c означает водород или C1-9алкил;
R4c является водородом или С1-9алкилом и
R5c представляет собой фенил-С1-9алкил (где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, C1-9алкокси, галогена, галоген-С1-9алкила, галоген-С1-9алкокси, галоген-С1-9алкилтио и фенилтио-С1-9алкила (где фенильная группа необязательно замещена одним или более атомами галогена)) при условии, что если все заместители R1c, R3c и R4c означают водород, a R2c является незамещенным фенилом, R5c не может быть незамещенным бензилом.
25. Соединение по п.24,
где R1c и R4c каждый представляет собой водород;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
R5c представляет собой фенил-С1-9алкил (где фенильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, С1-9алкокси и галогена).
26. Соединение по п.25, выбранное из группы, состоящей из:
5-(4-метоксибензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-хлорфенил)гидразоно]-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,5-дифторфенил)гидразоно]-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(4-хлорбензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензгидрил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2,5-диметоксибензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,4-диметоксибензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-фенетил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина; и
5-(3-этилбензил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
27. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000197
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1с означает водород или С1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-9алкокси, -S(O)2-R6c-OH, -S(O)2-N(R7c)-R8c и морфолинил-С1-9алкила;
R3c означает водород или С1-9алкил;
R4с является водородом или C1-9алкилом;
R5c представляет собой гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из фуранила, пиридинила, тиенила, пирролила, хинолинила, бензотиенила, бензодиоксолила, бензооксадиазолила, пиразолила, тиадиазолила и хиноксалинила, при этом гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила, галогена, галоген-С1-9алкила, C1-9алкилтио и фенила (необязательно замещенного одним или более атомами галогена);
R6c означает прямую или разветвленную С2-9алкиленовую цепь;
R7c означает водород или C1-9алкил и
R8c означает водород или C1-9алкил,
при условии, что если R1c, R3c и R4c означают водород, а R2c является незамещенным фенилом, R5c не может быть пиразолонилом, бензотиазолилом или тиоксотриазинилом.
28. Соединение по п.27, выбранное из группы, состоящей из:
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-фуран-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(2-метилфуран-3-ил)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2,5-диметилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-тиофен-3-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(5-метил-2-трифторметилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-трет-бутил-5-метилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-метилфуран-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-фуран-2-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-хинолин-6-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[5-(4-хлорфенил)-2-метилфуран-3-ил]-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[b]тиофен-3-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
2-{3-[N'-(3-амино-5-пиридин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонил}этанола;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[N'-(3-амино-5-пиридин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
5-(2-хлорпиридин-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[1,2,5]оксадиазол-5-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(5-бромпиридин-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-морфолин-4-илметилфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-
3-иламина;
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-метилсульфанилпиридин-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(6-хлорпиридин-3-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бензо[b]тиофен-2-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
1'-фенил-4-(фенилгидразоно)-5'-пропил-4Н,1'Н-[3,4']бипиразолил-5-иламина;
5-(4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-хиноксалин-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
2',5'-диметил-4-(фенилгидразоно)-4Н,2'Н-[3,3']бипиразолил-5-иламина;
5-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-пиридин-3-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-пиридин-3-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-хлортиофен-2-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
{4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
{4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
4-(фенилгидразоно)-5-тиофен-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(фенилгидразоно)-5-пиридин-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина и
5-(3-метокситиофен-2-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
29. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000198
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1c означает водород или C1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный галогеном;
R3c означает водород или C1-9алкил;
R4c является водородом или C1-9алкилом; и
R5c представляет собой гетероциклилалкил, выбранный из группы, состоящей из:
изоиндолдионил-С1-9алкила, морфолинил-С1-9алкила и триазолил-C1-9алкила.
30. Соединение по п.29, выбранное из группы, состоящей из:
2-{5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}изоиндол-1,3-диона;
2-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}изоиндол-1,3-диона;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-илметил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-илметил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1-[1,2,4]триазол-1-илэтил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-морфолин-4-илэтил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-(3-морфолин-4-ил-пропил)-4Н-пиразол-3-иламина и
5-(4-морфолин-4-илбутил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
31. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000199
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1c означает водород или С1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-9алкокси, нитрогруппы, галоген-С1-9алкила, и -S(O)2-N(R7c)R8c;
R3c означает водород или С1-9алкил;
R4c является водородом или С1-9алкилом;
R5c означает водород, С1-9алкил, C2-9алкенил или С3-9циклоалкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкила и фенила);
R7c означает водород, С1-9алкил и
R8c означает водород, С1-9алкил или гидрокси-С1-9алкил,
при условии, что если все заместители R1c, R3c, R4c и R5c означают водород,
R2c не может быть незамещенным фенилом, и если все заместители R1c, R3c и R4c означают водород, a R5c является метилом, R2c не может быть фенилом, необязательно
замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы,
состоящей из хлора, брома или C1-9алкила.
32. Соединение по п.31, выбранное из группы, состоящей из:
трет-бутил-[5-метил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]амина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(3-фторфенилазо)-5-метил-2Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-трет-бутил-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-[(4-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-[(3-нитрофенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
{4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}этиламина;
5-этил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
этил 44-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}амина;
{4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
4-[N'-(3-аминопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
5-циклопропил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-изопропил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2,2-диметилпропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-фенилциклопропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-этилпропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-изобутил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
{4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-ил}метиламина;
4-[(4-метоксифенил)гидразоно]-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-[3-амино-5-циклопропилпиразол-4-илиден]гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-циклопропилпиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида и
3-[N'-(3-амино-5-циклопропилпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида.
33. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000200
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1c означает водород или С1-9алкил;
R2c означает фенил, необязательно замещенный галогеном;
R4c является водородом или С1-9алкилом;
R3c означает водород или С1-9алкил;
R5c представляет собой -R6c-O-R12c, -R6c-S-R12c, -R6c-N(R9c)2;
каждый R6c независимо представляет собой прямую или разветвленную С1-9алкиленовую цепь;
каждый R7c независимо представляет собой водород, С1-9алкил, фенил или фенил-С1-9алкил;
каждый R9c независимо представляет собой водород, С1-9алкил, фенил или фенил-С1-9алкил, гетероциклилалкил, выбранный из группы, состоящий из морфолинил-С1-9алкила и пиридинил-С1-9алкила, -C(O)-R11c, -C(O)-R10c-C(O)OR7c, -R10c-C(O)OR7c или -S(O)2-R7c;
каждый R10c независимо представляет собой непосредственно связь, прямую или разветвленную С2-9алкиленовую цепь либо прямую или разветвленную С3-9алкениленовую цепь;
R11c означает фенил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкила и галогена), пиридинил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, метила, -C(O)OR7c и -C(O)N(R7c)2), пирролидинилакрилоил или пирролидинил-С1-9алкил (при этом пирролидинил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из -C(O)OR7c и -C(O)N(R7c)2); и
каждый заместитель R12c независимо представляет собой метил, фенил или фенил-С1-9алкил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и нитрогруппы).
34. Соединение по п.33,
где R1c и R4c каждый представляет собой водород; a R2c означает фенил, необязательно замещенный галогеном.
35. Соединение по п.34, выбранное из группы, состоящей из:
5-(4-хлорфеноксиметил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(3-феноксипропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-метилсульфанилэтил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(2-нитрофеноксиметил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-аминометил-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
3-({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)акриловой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}изоникотинамида;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}никотинамида;
метилового эфира 1-[({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)метил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
метилового эфира 1-[3-({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)акрилоил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4H-пиразол-3-илметил}метансульфонамида;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}сукцинамовой кислоты;
1-[({5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}карбамоил)метил]пирролидин-2-карбоновой кислоты;
N-{5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}никотинамида;
4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-5-[(2-морфолин-4-илэтиламино)метил]-4Н-пиразол-3-иламина;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}-4-фторбензолсульфонамида;
бензилового эфира N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}малонамовой кислоты;
бутан-1-сульфоновой кислоты {5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}амида;
N-{5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}-2-хлор-6-метилникотинамида;
N-{5-амино-4-[(3-фторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}-2-хлор-6-метилникотинамида;
5-(3-аминопропил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-{[бис-(2-морфолин-4-илэтил)амино]метил}-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[(бис-пиридин-3-илметиламино)метил]-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-[(бис-пиридин-2-илметиламино)метил]-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина и
этилового эфира ({5-амино-4-[(3,4-дифторфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-илметил}этоксикарбонил-метиламино)уксусной кислоты.
36. Соединение формулы (Ic)
Figure 00000201
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где R1c означает водород или С1-9алкил;
R2c представляет собой N-гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиридинила, триазолила, тетразолила, пиразолила, изохинолинила, хинолинила и фталазинила (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранный из группы, состоящей из -С(О)OR7c);
R3c означает водород или C1-9алкил;
R4c является водородом или С1-9алкилом;
R5c означает водород, C1-9алкил, C1-9алкенил, -R6c-NH2, С3-9циклоалкил, фенил-С1-9алкил (где фенильная группа является необязательно замещенной одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-9алкокси и галогена), гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из пиридин-4-ила, тиен-2-ила или пиррол-2-ила (необязательно замещенный C1-9алкилом), или фенил (необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-9алкокси и галогена); и
каждый R6c независимо представляет собой прямую или разветвленную С2-9алкиленовую цепь;
каждый R7c независимо представляет собой водород, C1-9алкил;
при условии, что если все заместители R1c, R3c R4c и R5c означают водород,
R2c не может быть тиадиазолилом; и если все заместители R10, R3c и R4c означают водород, R2c и R5c не могут быть пиразолонилом; и если все заместители R1c, R3c и R4c означают водород, a R5c является метилом, R2c не может быть необязательно замещенным пиразолилом; и если все заместители R1c, R3c и R4c означают водород, a R5c является трет-бутилом, R2с не может быть пиридин-3-илом, необязательно замещенным хлором.
37. Соединение по п.36, выбранное из группы, состоящей из:
5-метил-4-[(4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-[(2Н-тетразол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
этилового эфира 3-[N'-(3-амино-5-метилпиразол-4-илиден)гидразино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
3-[N'-(3-амино-5-метилпиразол-4-илиден)гидразино]-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
5-[N'-(3-амино-5-метилпиразол-4-илиден)гидразино]-2Н-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты;
5-(4-метоксибензил)-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-трет-бутил-4-[(1Н-тетразол-5-ил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-5-фенетил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-аминометил-4-(изохинолин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-5-метил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-бут-3-енил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
этил-[5-метил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-ил]амина;
4-(изохинолин-5-илгидразоно)-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пиридин-4-ил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-метил-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
метил-[4-(фталазин-5-илгидразоно)-5-пиридин-4-ил-4Н-пиразол-3-ил]амина;
4-(пиридин-3-илгидразоно)-5-тиофен-2-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-циклопропил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина; и 5-(2-фторфенил)-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина.
38. Способ лечения гиперпролиферативных расстройств у человека, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.10.
39. Способ по п.38, где указанное гиперпролиферативное расстройство представляет собой рост клеток опухоли, гиперплазию неоинтимы, лимфопролиферативное расстройство, ангиогенез, неоваскуляризацию и глазную неоваскуляризацию.
40. Способ ингибирования клеточной миграции или инвазии, включающий введение пациенту, страдающему расстройством, обусловленным клеточной миграцией или инвазией, эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.
41. Способ ингибирования воспаления, включающий введение пациенту, страдающему указанным воспалением, эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.
42. Способ лечения заболеваний почек у человека, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.
43. Способ лечения гиперпролиферативных расстройств у человека, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.1.
44. Способ по п.43, где указанное гиперпролиферативное расстройство представляет собой рост клеток опухоли, ангиогенез, гиперплазию неоинтимы, лимфопролиферативное расстройство, ангиогенез, неоваскуляризацию и глазную неоваскуляризацию.
45. Применение композиции для лечения гиперпролиферативного расстройства у человека, включающей терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.1.
46. Способ ингибирования клеточной миграции или инвазии, включающий введение пациенту, страдающему расстройством, обусловленным клеточной миграцией или инвазией, эффективного количества фармацевтической композиции по п.1.
47. Способ ингибирования воспаления, включающий введение пациенту, страдающему указанным воспалением, эффективного количества фармацевтической композиции по п.1.
48. Способ лечения заболеваний почек у человека, включающий введение пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.1.
49. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
3-[N'-(3-амино-5-диметиламинопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-диметиламинопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-N,N-диметил-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3-амино-5-диметиламинопиразол-4-илиден)гидразино]-5-трифторметилфенил}-метанола;
N,N-диметил-4-[(3-морфолин-4-илметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N,N-диметил-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлор-пиридин-3-ил)гидразоно]-N,N-диметил-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фтор-пиридин-3-ил)гидразоно]-N,N-диметил-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N,N-диметил-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина; и N,N-диметил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина.
50. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
3-[N'-(3-амино-5-диметиламинопиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-диметиламинопиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-N,N-диметил-4Н-пиразол-3,5-диамина;
{3-[N'-(3-амино-5-диметиламинопиразол-4-илиден)гидразино]-5-трифторметилфенил}-метанола;
N,N-диметил-4-[(3-морфолин-4-илметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N,N-диметил-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-хлор-пиридин-3-ил)гидразоно]-N,N-диметил-4Н-пиразол-3,5-диамина;
4-[(6-фтор-пиридин-3-ил)гидразоно]-N,N-диметил-4Н-пиразол-3,5-диамина;
N,N-диметил-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина; и N,N-диметил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3,5-диамина.
51. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении интегринсвязанной киназы, включающая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-морфолин-4-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-{N'-[3-амино-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиразол-4-илиден]-гидразино}бензолсульфонамида;
4-[N'-(3-амино-5-пирролидин-1-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
дигидрохлорида 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пирролидин-1-ил-4-[(3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-(3-амино-5-пирролидин-1-илпиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-пирролидин-1-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пирролидин-1-ил-4-[(3-пирролидин-1-илметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-морфолин-4-илметилфенил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-(3-амино-5-морфолин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-морфолин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]-Н-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-морфолин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
5-морфолин-4-ил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пирролидин-1-ил-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(6-хлор-пиридин-3-ил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(6-фтор-пиридин-3-ил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-морфолин-4-ил-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина; и
4-[(6-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина,
в виде отдельного таутомера, смеси таутомеров, отдельного стереоизомера, смеси стереоизомеров либо рацемической смеси,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
52. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
5-морфолин-4-ил-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-{N'-[3-амино-5-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиразол-4-илиден]-гидразино}бензолсульфонамида;
4-[N'-(3-амино-5-пирролидин-1-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
дигидрохлорида 5-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(фенилгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пирролидин-1-ил-4-[(3-трифторметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-(3-амино-5-пирролидин-1-илпиразол-4-илиден)гидразино]-Н-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-пирролидин-1-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
4-[(3-фторфенил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пирролидин-1-ил-4-[(3-пирролидин-1-илметилфенил)гидразоно]-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-диметиламинометилфенил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-морфолин-4-илметилфенил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(3-фтор-4-метоксифенил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
3-[N'-(3-амино-5-морфолин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]бензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-морфолин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]-N-метилбензолсульфонамида;
3-[N'-(3-амино-5-морфолин-4-илпиразол-4-илиден)гидразино]-N-(2-гидроксиэтил)бензолсульфонамида;
5-морфолин-4-ил-4-(пиридин-3-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(6-хлорпиридин-3-ил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-пирролидин-1-ил-4-(хинолин-6-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(6-хлор-пиридин-3-ил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
4-[(6-фтор-пиридин-3-ил)гидразоно]-5-пирролидин-1-ил-4Н-пиразол-3-иламина;
5-морфолин-4-ил-4-(фталазин-5-илгидразоно)-4Н-пиразол-3-иламина и
4-[(6-метилпиридин-3-ил)гидразоно]-5-морфолин-4-ил-4Н-пиразол-3-иламина.
53. Применение композиции для лечения гиперпролиферативного расстройства у человека, где композиция содержит терапевтически эффективное количество фармацевтической композиции по п.49 или 51.
54. Способ подавления клеточной миграции или инвазии, который включает введение пациенту, страдающему от расстройства, вызванного указанной клеточной миграцией или инвазией, эффективной дозы фармацевтической композиции по п.49 или 51.
55. Способ подавления воспаления, который включает введение пациенту, страдающему от указанного воспаления, эффективной дозы фармацевтической композиции по п.49 или 51.
56. Способ лечения заболевания почек у человека, который включает введение пациенту, страдающему от указанного заболевания почек, эффективной дозы фармацевтической композиции по п.49 или 51.
Приоритет по пунктам:
30.11.2001 по пп.10-42;
15.02.2002 по пп.1-9 и 43-48;
18.10.2002 по п.п.49-56.
RU2004119957/04A 2001-11-30 2002-10-18 Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства RU2332996C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33526501P 2001-11-30 2001-11-30
US60/335,265 2001-11-30
US10/077,238 US7105503B2 (en) 2000-04-07 2002-02-15 Pyrazole compounds
US10/077,238 2002-02-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004119957A RU2004119957A (ru) 2005-07-20
RU2332996C2 true RU2332996C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=26759053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004119957/04A RU2332996C2 (ru) 2001-11-30 2002-10-18 Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства

Country Status (9)

Country Link
US (3) US7875728B2 (ru)
EP (1) EP1450791A1 (ru)
JP (1) JP2005519878A (ru)
CN (1) CN1671379A (ru)
AU (2) AU2002333114B2 (ru)
CA (1) CA2468562C (ru)
MX (1) MXPA04005204A (ru)
RU (1) RU2332996C2 (ru)
WO (1) WO2003045379A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CY2010012I2 (el) 2000-05-25 2020-05-29 Novartis Ag Μιμητικα θρομβοποιητινης
CN1671379A (zh) 2001-11-30 2005-09-21 Qlt公司 亚肼基吡唑衍生物和它们作为治疗剂的用途
AR040083A1 (es) 2002-05-22 2005-03-16 Smithkline Beecham Corp Compuesto bis-(monoetanolamina) del acido 3'-[(2z)-[1-(3,4-dimetilfenil) -1,5-dihidro-3-metil-5-oxo-4h-pirazol-4-iliden] hidrazino] -2'-hidroxi-[1,1'-bifenil]-3-carboxilico, procedimiento para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion farmac
TW200526638A (en) 2003-10-22 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one choline
GB0419416D0 (en) * 2004-09-01 2004-10-06 Inst Of Ex Botany Ascr 4-Arylazo-3,5-Diamino-Pyrazole compounds and use thereof
ECSP077628A (es) 2007-05-03 2008-12-30 Smithkline Beechman Corp Nueva composición farmacéutica
GB0908614D0 (en) 2009-05-19 2009-06-24 Tayside Flow Technologies Ltd A vascular graft
EP3127427B1 (en) 2009-05-29 2020-01-08 Novartis Ag Methods of administration of thrombopoietin agonist compounds
JP5663025B2 (ja) * 2009-09-15 2015-02-04 キューエルティー インコーポレイテッド ９−ｃｉｓ−レチニルエステルを脂質ビヒクル中に含む医薬製剤
RU2622763C2 (ru) 2010-04-19 2017-06-19 Новелион Терапьютикс Инк. Лечебная схема и способы лечения или уменьшения нарушений зрения, связанных с дефицитом эндогенных ретиноидов
WO2013134867A1 (en) 2012-03-01 2013-09-19 Qlt Inc. Therapeutic regimens and methods for improving visual function in visual disorders associated with an endogenous retinoid deficiency
CN104958288B (zh) * 2015-06-26 2017-08-11 苏州大学 一种血小板抑制剂及其在制备抗血小板疾病药物中的应用
KR102128509B1 (ko) * 2018-12-19 2020-07-01 한국과학기술연구원 말단 아민기에 아릴 또는 헤테로아릴기가 치환된 신규한 히드라존 유도체 및 이의 용도
TWI794843B (zh) * 2020-06-19 2023-03-01 韓國科學技術硏究院 新穎稠雜環羰基亞肼基二氰化物化合物及其用途
KR102356644B1 (ko) * 2020-06-19 2022-01-28 한국과학기술연구원 신규한 옥소피리다지닐-페닐-카르보노하이드라조노일 디시아나이드 화합물 및 이의 용도
CN113583110B (zh) * 2021-08-19 2023-07-21 华南农业大学 一种苯并***半抗原、人工抗原和抗体及其制备方法与应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH373842A (de) * 1959-09-11 1963-12-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von in Wasser dispergierbaren, schwer löslichen Azofarbstoffen
BE674374A (ru) * 1965-01-15
DE2248738A1 (de) * 1972-10-05 1974-04-11 Bayer Ag Kationische diazacyaninfarbstoffe
US4562248A (en) * 1983-11-25 1985-12-31 Eastman Kodak Company Azo dyes from unsubstituted or substituted 3-amino-pyridine and aryl or heterocyclic couplers
EP1196390A2 (en) 2000-02-05 2002-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compositions useful as inhibitors of erk
NZ514583A (en) 2000-02-05 2004-05-28 Vertex Pharma Pyrazole compositions useful as inhibitors of ERK
AU2001236720A1 (en) 2000-02-05 2001-08-14 Bemis, Guy Compositions useful as inhibitors of erk
US6214813B1 (en) * 2000-04-07 2001-04-10 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole compounds
US6436915B1 (en) * 2000-04-07 2002-08-20 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole compounds
GB0102687D0 (en) 2001-02-02 2001-03-21 Pharmacia & Upjohn Spa Oxazolyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
CN1671379A (zh) 2001-11-30 2005-09-21 Qlt公司 亚肼基吡唑衍生物和它们作为治疗剂的用途
AU2002356301A1 (en) 2001-12-21 2003-07-15 Cancer Research Technology Ltd. 3,4-diarylpyrazoles and their use in the therapy of cancer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДРОБЕНКО А.Д. Химия гетероциклических соединний. - 1967, 713-715. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1671379A (zh) 2005-09-21
US8445694B2 (en) 2013-05-21
AU2002333114A1 (en) 2003-06-10
US7875728B2 (en) 2011-01-25
US20110237783A1 (en) 2011-09-29
US20050272709A1 (en) 2005-12-08
CA2468562C (en) 2011-12-20
AU2002333114B2 (en) 2008-09-04
EP1450791A1 (en) 2004-09-01
AU2008252075A1 (en) 2009-01-08
CA2468562A1 (en) 2003-06-05
MXPA04005204A (es) 2005-11-04
WO2003045379A1 (en) 2003-06-05
US20140107125A1 (en) 2014-04-17
JP2005519878A (ja) 2005-07-07
RU2004119957A (ru) 2005-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2332996C2 (ru) Производные гидразонпиразола и их применение в качестве лекарственного средства
RU2506267C2 (ru) Бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение
RU2425045C2 (ru) Производные арил-изоксазол-4-ил-имидазола
RU2003118448A (ru) Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2226529C2 (ru) Производные ортоантраниламида в качестве антикоагулянтов, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
RU2439068C2 (ru) Модуляторы mglur5
RU2006127575A (ru) Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
RU2013155456A (ru) Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka
JP2005519878A5 (ru)
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
JP2008523041A5 (ru)
RU2005109561A (ru) Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции
JP2003525872A5 (ru)
JP2002540155A5 (ru)
RU2001131104A (ru) Новые производные бензимидазола и содержащие эти соединения фармацевтические композиции
RU2005106844A (ru) [1,2,4]оксодиазолы (варианты), способ их получения, и фармацевтическая композиция и способ (варианты) ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов-5
JP2007530690A5 (ru)
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
JP2006524686A5 (ru)
JP2006503081A5 (ru)
RU2013105450A (ru) Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение
RU2010122320A (ru) Новые производные 1, 3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрила и фармацевтическая композиция на их основе для лечения преждевременной эякуляции

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101019