RU2323221C9 - ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2323221C9 RU2323221C9 RU2006117558/04A RU2006117558A RU2323221C9 RU 2323221 C9 RU2323221 C9 RU 2323221C9 RU 2006117558/04 A RU2006117558/04 A RU 2006117558/04A RU 2006117558 A RU2006117558 A RU 2006117558A RU 2323221 C9 RU2323221 C9 RU 2323221C9
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- carbon atoms
- carboxylic acids
- general formula
- aryl
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым замещенным эфирам 1,2,3,7-тетрагидропирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематам, или их оптическим изомерам, или их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, обладающим противовирусным действием. Соединения могут быть использованы в качестве активных ингредиентов лекарственных средств для лечения таких заболеваний, как инфекционные гепатиты, иммунодефицит человека, атипичная пневмония и птичий грипп. В общей формуле 1
R1 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-4 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и возможно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов; R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила; R3 представляет собой низший алкил или циклоалкил; R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 3-12 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов; R6 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов. Изобретение также относится к способам лечения, лекарственным средствам и фармацевтическим композициям с использованием соединений настоящего изобретения. 17 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 6 ил.
Description
Claims (23)
1. Замещенные эфиры 1,2,3,7-тетрагидропирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1 или их рацематы, или их оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты
где R1 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-4 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и возможно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов;
R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила;
R3 представляет собой низший алкил или циклоалкил;
R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 3-12 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов;
R6 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов, за исключением соединений, где
каждый из R1, R2, R5,R6 представляет собой водород, R3 означает алкил с по меньшей мере 4 атомами углерода, и R4 представляет собой алкил, замещенный диалкиламино или гетероциклическим остатком, таким как пирролидино или морфолино, или R3-означает этил, а R4 означает алкил с 2-3-атомами углерода, замещенный гидрокси или диалкиламиногруппой, где алкил имеет до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий до 3 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 6 атомов углерода, в частности, 2-гидроксиэтил, изопропил, пропенил, циклогексил, этил, диэтиламиноэтил; либо
R2, R5, R6 представляет собой водород, R1 означает метил, фенил, R3 - этил, R4 представляет собой метил, н-бутил.
где R1 и R4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 1-4 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила, содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и возможно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов;
R2 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенной меркаптогруппы, необязательно замещенной аминогруппы, необязательно замещенного гидроксила;
R3 представляет собой низший алкил или циклоалкил;
R5 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, необязательно замещенного линейного или разветвленного алкила, содержащего 3-12 атомов углерода, необязательно замещенного циклоалкила содержащего 3-10 атомов углерода, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов;
R6 представляет собой заместитель циклической системы, выбранный из водорода, атома галогена, цианогруппы, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного и необязательно аннелированного гетероциклила, который может быть ароматическим или неароматическим и содержать от 3 до 10 атомов в кольце, с одним или несколькими гетероатомами, выбранными из азота, кислорода или серы или их оксидов, за исключением соединений, где
каждый из R1, R2, R5,R6 представляет собой водород, R3 означает алкил с по меньшей мере 4 атомами углерода, и R4 представляет собой алкил, замещенный диалкиламино или гетероциклическим остатком, таким как пирролидино или морфолино, или R3-означает этил, а R4 означает алкил с 2-3-атомами углерода, замещенный гидрокси или диалкиламиногруппой, где алкил имеет до 4 атомов углерода, алкенил, содержащий до 3 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 6 атомов углерода, в частности, 2-гидроксиэтил, изопропил, пропенил, циклогексил, этил, диэтиламиноэтил; либо
R2, R5, R6 представляет собой водород, R1 означает метил, фенил, R3 - этил, R4 представляет собой метил, н-бутил.
2. Соединения по п.1, представляющие собой этиловые эфиры 9-арил(или гетероциклил)-1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.1 или их рацематы, или их оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты
где R1, R2, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; Аг представляет собой арил или 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S.
где R1, R2, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; Аг представляет собой арил или 5-6-членный гетероциклил, включающий, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из N, О или S.
3. Соединения по п.1, представляющие собой этиловые эфиры 9-арил(или пиридил)-7-метил-1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.2 или их рацематы, или их оптические изомеры, или их фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты
где R2, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; Ar1 представляет собой арил или пиридил.
где R2, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения; Ar1 представляет собой арил или пиридил.
4. Соединения по п.3, представляющие собой этиловые эфиры 6-аминометил-9-арил(или пиридил)-7-метил-1,2,3,7-тетрагидропирроло [3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот общей формулы 1.3
где R4 и R5 и Ar1 имеют вышеуказанные значения; R3 4 и R4 4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила или R3 4 и R4 4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R3 4 и R4 4 необязательно замещенный азагетероциклил или гуанидил.
где R4 и R5 и Ar1 имеют вышеуказанные значения; R3 4 и R4 4 независимо друг от друга представляют собой заместитель аминогруппы, выбранный из водорода, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила или необязательно замещенного гетероциклила или R3 4 и R4 4, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через R3 4 и R4 4 необязательно замещенный азагетероциклил или гуанидил.
8. Способ получения эфиров 1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот по любому из пп.1-7, заключающийся во взаимодействии эфиров 5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 2 с альдегидами общей формулы 3 и первичными аминами общей формулы 4
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют вышеуказанное значение.
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют вышеуказанное значение.
9. Способ получения эфиров 1,2,3,7-тетрагидро-пирроло[3,2-f][1,3]бензоксазин-5-карбоновых кислот по любому из пп.1-7, заключающийся во взаимодействии эфиров 4-аминометил-5-гидрокси-1H-индол-3-карбоновых кислот общей формулы 5 с альдегидами общей формулы 3
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значение указанное выше.
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют значение указанное выше.
10. Применение соединений по любому из пп.1-7 в качестве активных субстанций фармацевтических композиций, обладающих противовирусной активностью.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам инфекционных гепатитов (HCV, HBV), содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам атипичной пневмонии (SARS) и птичьего гриппа, содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая противовирусной активностью по отношению к вирусам иммунодефицита человека (HTV), содержащая в качестве активной субстанции, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
15. Способ получения фармацевтической композиции по любому пп.11-14 смешением активной субстанции с инертным наполнителем и/или растворителем, отличающийся тем, что в качестве активной субстанции используется, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1-7.
16. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, полученное на основе фармацевтической композиции по п.11.
17. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV), полученное на основе фармацевтической композиции по п.12.
18. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами атипичной пневмонии (SARS) и птичьего гриппа, полученное на основе фармацевтической композиции по п.13.
19. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для профилактики и лечения вирусных заболеваний, обусловленных вирусами иммунодефицита человека (HIV), полученное на основе фармацевтической композиции по п.14.
20. Способ профилактики и лечения вирусных заболеваний введением лекарственного средства по п.16.
21. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами инфекционных гепатитов (HCV, HBV), введением лекарственного средства по п.17.
22. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами атипичной пневмонии (SARS) или птичьего гриппа, введением лекарственного средства по п.18.
23. Способ профилактики и лечения заболеваний, вызванных вирусами иммунодефицита человека (HIV), введением лекарственного средства по п.19.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006117558/04A RU2323221C9 (ru) | 2006-05-23 | 2006-05-23 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ |
PCT/RU2007/000244 WO2007136300A2 (fr) | 2006-05-23 | 2007-05-17 | Indoles substitués et procédé de production et d'utilisation de ceux-ci |
US12/600,251 US8329689B2 (en) | 2006-05-23 | 2007-05-17 | Substituted indoles and a method for the production and use thereof |
EA200901412A EA016633B1 (ru) | 2006-05-23 | 2007-05-17 | Замещенные индолы, способ их получения и применения |
EP20070747937 EP2036889A4 (en) | 2006-05-23 | 2007-05-17 | SUBSTITUTED INDOLES AND PROCESS FOR PRODUCTION AND USE THEREOF |
PCT/RU2007/000246 WO2007136302A2 (fr) | 2006-05-23 | 2007-05-17 | Substances actives, composition pharmaceutique et procédé de fabrication et d'utilisations correspondants |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2006117558/04A RU2323221C9 (ru) | 2006-05-23 | 2006-05-23 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007106408/04A Division RU2332421C1 (ru) | 2006-05-23 | 2007-02-21 | Активные субстанции, фармацевтическая композиция, способ получения и применения |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006117558A RU2006117558A (ru) | 2007-12-10 |
RU2323221C2 RU2323221C2 (ru) | 2008-04-27 |
RU2323221C9 true RU2323221C9 (ru) | 2010-03-27 |
Family
ID=38903370
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006117558/04A RU2323221C9 (ru) | 2006-05-23 | 2006-05-23 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2323221C9 (ru) |
-
2006
- 2006-05-23 RU RU2006117558/04A patent/RU2323221C9/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2005, 15(2), 113-116. J. Am. Chem. Soc., 1949, 71, p.609-612. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2323221C2 (ru) | 2008-04-27 |
RU2006117558A (ru) | 2007-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6952727B2 (ja) | フッ化cbd化合物、それらの組成物および使用 | |
IE904034A1 (en) | A medicament containing r-ó-lipoic acid or s-ó-lipoic acid¹as active substance | |
JP5634510B2 (ja) | イミノ糖ならびにブニヤウイルスおよびトガウイルス疾患を治療する方法 | |
AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
EA010013B1 (ru) | Фармацевтические композиции ингибиторов вирусной протеазы гепатита с | |
RU2008136072A (ru) | Производные бензамидов и гетероаренов | |
AR036939A1 (es) | Antagonistas de la hormona de concentracion de melanina (mch) composiciones farmaceuticas, un proceso para su elaboracion y el uso de dichos compuestos, solos o en combinacion, para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de obesidad | |
JPS5995269A (ja) | 抗てんかん性医薬品 | |
ES2562635T3 (es) | Iminoazúcares y métodos de tratamiento de infecciones producidas por arenavirus | |
US9611273B2 (en) | Trioxane thioacetal monomers and dimers and methods of use thereof | |
RU2323221C9 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ЭФИРЫ 1,2,3,7-ТЕТРАГИДРОПИРРОЛО[3,2-f][1,3]БЕНЗОКСАЗИН-5-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЯ | |
RU2344817C1 (ru) | Замещенные эфиры 5-гидрокси-1н-индол-3-карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения | |
RU2005131735A (ru) | Химические соединения | |
RU2001124813A (ru) | Производные аминометилпирролидина, имеющие ароматические заместители | |
RU2323210C9 (ru) | Замещенные эфиры 1н-индол-3-карбоновой кислоты, фармацевтическая композиция, способ их получения и применения | |
CN113768915B (zh) | 一种白杨素衍生物在制备药物中的应用 | |
KR102352728B1 (ko) | 트리글리세라이드, 총 콜레스테롤, 및 저밀도 지단백질의 혈중농도를 감소시키는 방법 | |
RU2332421C1 (ru) | Активные субстанции, фармацевтическая композиция, способ получения и применения | |
RU2007108657A (ru) | Органические соединения | |
RU2009123532A (ru) | Производные 2-гидрокси-1,3-диаминопропана | |
FR3050732B1 (fr) | Nouveaux derives de phosphinolactones et leurs utilisations pharmaceutiques | |
RU2007108656A (ru) | Органические соединения | |
EP1268470A1 (fr) | Molecules duales contenant un derive peroxydique, leur synthese et leurs applications therapeutiques | |
JP2012520264A (ja) | 5‐フルオロウラシルと1,4‐ジヒドロピリジン誘導体の薬学的組合せ、および癌治療におけるその利用 | |
RU2338531C1 (ru) | Активные субстанции, фармацевтическая композиция, способ получения и применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
TH4A | Reissue of patent specification | ||
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110524 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20121210 |
|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20140910 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150524 |