RU2315041C2 - Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения - Google Patents

Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2315041C2
RU2315041C2 RU2004135304/04A RU2004135304A RU2315041C2 RU 2315041 C2 RU2315041 C2 RU 2315041C2 RU 2004135304/04 A RU2004135304/04 A RU 2004135304/04A RU 2004135304 A RU2004135304 A RU 2004135304A RU 2315041 C2 RU2315041 C2 RU 2315041C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
quinolinyl
propanoic acid
methyl
dichlorophenyl
Prior art date
Application number
RU2004135304/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004135304A (ru
Inventor
Мари-Агнес ЛАССУА
Лоран КНЕР
Тьерри ДЕМОД
ЛАВЕЛЕЙ Франсуаз ДЕ
Тьерри КОЖЕЖ
Сильвэн РУТЬЕ
Жеральд ГИЙОМЕТ
Original Assignee
ЮСиБи, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЮСиБи, С.А. filed Critical ЮСиБи, С.А.
Publication of RU2004135304A publication Critical patent/RU2004135304A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2315041C2 publication Critical patent/RU2315041C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы
Figure 00000001
где X - представляет собой N или СН; R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или окси-производное, или группу, имеющую формулу
Figure 00000002
R2 - представляет собой NR4R5, OR4; R3 - представляет собой тетразол, -CN, СН2ОН или -CO-R7; R4 - представляет собой H, -G1-R8 или группу, имеющую формулу
Figure 00000003
или
Figure 00000004
G1 - представляет собой СО, CH2, SO2; R5 - представляет собой Н, C1-4-алкил;
R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или окси-производное или аминопроизводное; R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил. Изобретение также описывает фармацевтическую композицию, предназначенную для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний, на основе этих соединений. Также рассматривается применение данных соединений для лечения и изготовления средства для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний. Технический результат - получение новых соединений, обладающих полезными биологическими свойствами. 10 н. и 6 з.п. ф-лы, 9 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128

Claims (16)

1. Соединение формулы I
Figure 00000129
где X - представляет собой N или СН;
R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический-алкил, или окси-производное, или группу имеющую формулу:
Figure 00000130
R2 - представляет собой NR4R5, OR4;
R3 - представляет собой тетразол, -CN, СН2ОН или -CO-R7;
R4 - представляет собой Н, -G1-R8 или группу, имеющую формулу
Figure 00000131
или
Figure 00000132
G1 - представляет собой СО, CH2, SO2;
R5 - представляет собой Н, С1-4-алкил;
R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино, или оксипроизводное или аминопроизводное;
R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил.
2. Соединение по п.1, где
R1 - представляет собой циклоалкил, арил, ароматический гетероцикл или аралкил;
R2 - представляет собой NR4R5;
R3 - представляет собой CO-R7;
R4 - представляет собой -G1- R8;
R5 - представляет собой Н, или C1-4-алкил;
R7 - представляет собой гидрокси, амино, гидроксиламино или оксипроизводное;
G1 - представляет собой СО; и
R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил или -NH-арил.
3. Соединение по п.2, где
R' представляет собой 2,6-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,6-диметоксифенил, 2-нитрофенил, 2-(трифторметил)фенил, 2-бромфенил, 2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метилэтил, 2-метоксифенил, 4-(метилсульфонил)фенил, 5-хлор-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил, 2,6-диметилфенил, 2-хлор-6-нитрофенил, 3,5-дихлор-4-пиридинил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-метокси-1-нафтил, 2-мезитил;
R2 представляет собой NHR4, где R4 представляет собой -G1- R8;
R7 представляет собой гидрокси, амино или C1-4-алкилокси;
G1 представляет собой СО; и
R8 представляет собой 2,6-дихлорфенил, 1-карбокси-1,2,2-триметил-3-циклопентил, 1-((4-метилфенил)сульфонил)-2-пиперидинил, 1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил, 2-хлор-6-метилфенил, 3-ацетил-1,3-тиазолидин-4-ил, 2,6-диметоксифенил, 2,6-диметилфенил, 2,6-дифторфенил, 2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил, 1-(метилсульфонил)-2-пиперидинил, 2-метилтетрагидро-2-фуранил, 1-ацетил-2-пирролидинил, 1-(фенилсульфонил)-2-пирролидинил, 2,4-дихлор-6-метил-3-пиридинил, 1-бензил-5-оксо-2-пирролидинил, 3-ацетил-1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-4-ил или 1-[2-(диэтиламино)этил]циклопентил.
4. Соединение по п.3, где
R1 - представляет собой 2,6-дихлорфенил, 2,6-диметоксифенил, 3,5-дихлор-4-пиридинил, 2-нитрофенил, 2-хлор-6-фторфенил, 2-метокси-1-нафтил или 2-хлор-6-нитрофенил;
R2 - представляет собой NH-C(=O)-R8;
R7 - гидрокси или C1-4-алкилокси; и
R8 - представляет собой 2,6-дихлорфенил, 1-карбокси-1,2,2-триметил-3-циклопентил, 1-((4-метилфенил)сульфонил)-2-пиперидинил, 1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил, 1-(4-хлорфенил)циклопентил, 2-хлор-4-(метилсульфонил)фенил, 2-хлор-6-метилфенил, 1-(фенилсульфонил)-2-пирролидинил, 2,4-дихлор-6-метил-3-пиридинил или 1-бензил-5-оксо-2-пирролидинил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, которое, в случае если атом углерода, к которому присоединяется R2 или R3 является асимметричным, находится в S-конфигурации.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; 2-[(2,6-дихлобензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-({[(4R)-3-ацетил-1,3-триазолидин-4-ил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]пропановая кислота; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-диметилбензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(4-пиридинил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинилпановая кислота; метил-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропаноат; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-дифторбензоил)амино]пропановая кислота; метил-(2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-({[(2,6-дихлорфенил)амино]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[({(2S)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидинил}карбонил)амино]пропановая кислота; (1R,3S)-3-[({1-карбокси-2-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]этил}амино)карбонил]-1,2,2-триметилциклопентанкарбоксильная кислота; (2S)-2-[(2,6-дифторбензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил] пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-[2,6-дифторбензоил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дифторбензоил)амино]-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино)-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлоро-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[2-нитрофенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}пропановая кислота; (2S)-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-({[(4R)-3-ацетил-1,3-тиазолидин-4-ил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; метил-(2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропаноат; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; 2,6-дихлор-N-[1-{[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]метил}-2-(гидроксиамино)-2-оксоэтил]бензамид; N-(2-амино-1-{[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]метил}-2-оксоэтил)-2,6-дихлорбензамид; метил(2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(метилсульфонил)пиперидинил]карбонил}амино)пропаноат; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(метилсульфонил)пиперидинил]карбонил}амино)пропановая кислота; ({2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноил}окси)метил пивалат; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-[2-(2-хлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2-бромфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; 3-[2-(2-бромфенил)-6-хинолинил]-2-[({(2S)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидинил}карбонил)амино]пропановая кислота; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-[2-(2-бромфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}-2-[({(2S)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]пиперидинил}карбонил)амино]пропановая кислота; 2-[({(2S,3aS,7aS)-1-[(4-метилфенил)сульфонил]октагидро-1Н-индол-2-ил}карбонил)амино]-3-{2-[2-хлор-5-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]-3-[2-(2-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-(2-циклогексил-6-хинолинил)пропановая кислота; 3-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метилэтил]-6-хинолинил}-2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]пропановая кислота; 3-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-1-метилэтил]-6-хинолинил}-2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2-метоксипентил)-6-хинодинил]пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-метоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,3-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2-метоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,3-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-{2-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 3-[2-(2-хлор-6-фторфенил)-6-хинолинил]-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-[(2,6-дифторбензоил)амино]-3-{2-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-(2-мезитил-6-хинолинил)пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-(2-мезитил-6-хинолинил)пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-{[(1-ацетил-2-лирролидил)карбонил]амино}-3-[2-(2,4-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(2,3-дифторфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-диметоксибензоил)аминол]-3-[2-(2-метокси-1-нафтил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-{2-[5-хлор-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]-6-хинолинил}пропановая кислота; 2-{[2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-{2-[5-хлор-1-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]-6-хинолинил}пропановая кислота; (2S)-2-{[(2-хлор-4-(метилсульфонил)бензоил]амино}-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)аминол]-3-[2-(2,6-дифторфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 3-[2-(2-хлор-6-нитрофенил)-6-[хинолинил]-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропановая кислота; 3-[2-(2-хлор-6-нитрофенил)-6-[хинолинил]-2-[(2,6-диметоксибензоил)амино]пропановая кислота; 2-[(2-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дифторфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-хлор-6-метилбензоил)амино]-3-[2-(2-хлор-6-нитрофенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нифтил]пропановая кислота; (-)-метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]пропаноат; (1R,3S)-3-{[((1S)-1-{[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]метил}-2-метокси-2-оксоэтил)амино]карбонил}-1,2,2-триметилциклопентанкарбоксильная кислота; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; (1R,3S)-3-[({(1S)-1-карбокси-2-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]этил}амино)карбонил]-1,2,2-триметилциклопентанкарбоксильная кислота; (2S)-2-({[(4R)-3-ацетил-1,1-диоксидо-1,3-тиазолидин-4-ил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-{[(2,4-дихлор-6-метил-3-пиридинил)карбонил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропаноат; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2R)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; 2-{[(1-аминоциклопентил)карбонил]амино}-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-[({1-[2-(диэтиламино)этил]циклопентил}карбонил)амино]пропановая кислота; (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]-2-({[(2R)-2-метилтетрагидро-2-фуранил]карбонил}амино)пропановая кислота; метил 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин]карбонил}амино)пропаноат; метил (2S)-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропаноат; (2S)-2-({[1-(4-хлорфенил)циклопентил]карбонил}амино)-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропановая кислота; (2S)-2-({[(2S)-1-бензил-5-оксопирролидинил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановая кислота и 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-({[(2S)-1-(фенилсульфонил)пирролидинил]карбонил)амино)пропановая кислота.
7. Соединение, выбранное из группы, включающей (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановую кислоту; (2S)-2-({[(2S)-1-бензил-5-оксопирролидинил]карбонил}амино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропановую кислоту и (-)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]пропановую кислоту.
8. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
9. Применение соединения по любому из пп.1-7 в качестве лекарственного средства для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для изготовления средства для лечения VLA-4-зависимых воспалительных заболеваний.
11. Применение по п.10 для производства лекарственного средства для лечения бронхиальной астмы, аллергического ринита, синусита, конъюнктивита, пищевой аллергии, воспалительных заболеваний кожи, включая дерматит, псориаз, крапивницу, пруриго и экзему, ревматоидного артрита, воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний, а также атеросклероза.
12. Промежуточные соединения формулы II,
Figure 00000133
где R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или группу, имеющую формулу
Figure 00000134
R4a - представляет собой R4 или Р;
R4 - представляет собой Н, -G-R8, или группу, имеющую формулу
Figure 00000131
или
Figure 00000135
R7 - представляет собой гидрокси- или оксипроизводное;
G1 - представляет собой СО, СН2, SO2;
R8 - представляет собой арил, гетероцикл, циклоалкил, аралкил или -NH-арил; и Р представляет собой защитную группу амина.
13. Промежуточные соединения формулы III
Figure 00000136
где X - представляет собой N или СН;
R1 - представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или оксипроизводное, или группу, имеющую формулу
Figure 00000137
и
R7 - представляет собой гидрокси или оксипроизводное;
при условии, что, когда Х представляет собой СН, тогда R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или группу, имеющую формулу
Figure 00000138
14. Промежуточные соединения формулы IV
Figure 00000139
где Х представляет собой N или СН;
R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или окси-производное, или группу, имеющую формулу
Figure 00000134
R3 - представляет собой -CO-R7;
R7 - представляет собой гидрокси или оксипроизводное; и
Р - представляет собой защищенную группу амина,
при условии, что когда Х представляет собой СН, R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или группу, имеющую формулу
Figure 00000138
15. Промежуточные соединения формулы VI
Figure 00000140
где Х представляет собой N или СН;
R' представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил, или оксипроизводное, или группу, имеющую формулу
Figure 00000134
R3 - представляет собой -CO-R7;
R7 - представляет собой гидрокси или оксипроизводные; и
Р - представляет собой защитную группу амина
при условии, что когда Х представляет собой СН, R1 представляет собой циклоалкил, арил, гетероцикл, аралкил, гетероциклический алкил или группу, имеющую формулу
Figure 00000138
16. Промежуточные соединения, выбранные из группы, включающей метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат, метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-фенил-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-(бензоиламино)-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[4-(фенилсульфанил)-2-(1,3-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[4-(фенилсульфанил)-2-(4-пиридинил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил] пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(фенилсульфанил)-1,2,3,4-тетрагидро-6-хинолинил]пропаноат; метил 3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-гидрокси-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-фенил-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-фенокси-6-хинолинил)пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(4-хлорфенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-метокси-6-хинолинил)пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2R)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметилфенил)-6-хинолинил]пропаноат; метил (2S)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-6-хинолинил]пропаноат; метил 2-(ацетиламино)-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]пропаноат; этил 2-(ацетиламино)-3-[6-(2,6-дихлорфенил)-2-нафтил]пропаноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-фенокси-6-хинолинил)-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(4-хлорфенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-метокси-6-хинолинил)-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил 2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-[2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил]-2-пропеноат; метил (2-(ацетиламино)-3-[6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил]-2-пропеноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-(4-нитрофенил)пропаноат; метил 2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]-3-(4-нитрофенил)пропаноат; метил 3-(4-аминофенил)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино] пропаноат; метил 3-(4-аминофенил)-2-[(2,6-дихлорбензоил)амино]пропаноат; 6-(бензилокси)-2-хлорхинолин; 6-(бензилокси)-2-феноксихинолин; 6-(бензилокси)-2-(4-хлорфенокси)хинолин; 6-(бензилокси)-2-метоксихинолин; 6-(бензилокси)-2-(2-метоксифенокси)хинолин; 6-(бензилокси)-2-(2,6-диметоксифенокси)хинолин; 6-(бензилокси)-2-(2,6-дихлорфенокси)хинолин; 2-фенокси-6-хинолол, 2-(4-хлорфенокси)-6-хинолол; 2-метокси-6-хинолинол; 2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил; 2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинол; 2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинол, 2-фенокси-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(4-хлорфенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-метокси-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(2-метоксифенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(2,6-диметоксифенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(2,6-дихлорфенокси)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 6-(бензилокси)-2-(2,6-дихлорфенил)хинолин; 2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинол; 2-(2,6-дихлорфенил)-6-хинолинил трифторметансульфонат; 2-(бензилокси)-6-(2,6-диметоксифенил)нафтален; 6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтол и 6-(2,6-диметоксифенил)-2-нафтил трифторметансульфонат.
RU2004135304/04A 2002-04-30 2003-04-15 Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения RU2315041C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02009746.5 2002-04-30
EP02009746 2002-04-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004135304A RU2004135304A (ru) 2005-07-10
RU2315041C2 true RU2315041C2 (ru) 2008-01-20

Family

ID=29286106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004135304/04A RU2315041C2 (ru) 2002-04-30 2003-04-15 Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7638630B2 (ru)
EP (2) EP1501801B1 (ru)
JP (1) JP2005535583A (ru)
KR (1) KR100841165B1 (ru)
CN (2) CN101200450A (ru)
AR (1) AR039341A1 (ru)
AT (1) ATE384699T1 (ru)
AU (1) AU2003232472B2 (ru)
BR (1) BR0309719A (ru)
CA (1) CA2484954C (ru)
CO (1) CO5450243A1 (ru)
CU (1) CU23415B7 (ru)
DE (1) DE60318839T2 (ru)
ES (1) ES2298543T3 (ru)
IL (1) IL164516A0 (ru)
MX (1) MXPA04010673A (ru)
MY (1) MY135218A (ru)
NO (1) NO20045234L (ru)
NZ (1) NZ536180A (ru)
PL (1) PL373763A1 (ru)
RU (1) RU2315041C2 (ru)
TW (2) TWI268278B (ru)
WO (1) WO2003093237A1 (ru)
ZA (1) ZA200408447B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8426406B2 (en) 2008-05-12 2013-04-23 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist comprising 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives having substituted oxy group

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2315041C2 (ru) * 2002-04-30 2008-01-20 ЮСиБи, С.А. Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения
US7153889B2 (en) 2002-11-12 2006-12-26 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines as histamine-3 receptor ligands
CN100436429C (zh) 2003-02-20 2008-11-26 味之素株式会社 具有喹唑二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制造方法及制造中间体
US7145005B2 (en) 2004-05-12 2006-12-05 Abbott Laboratories 2-(6-{2-[(2R)-2-Methyl-1-pyrrolidin-1-yl]-ethyl}-2-naphthalen-2-yl)-2H-pyridazin-3-one salts and their preparation
US7098222B2 (en) 2004-05-12 2006-08-29 Abbott Laboratories Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents
US7205316B2 (en) 2004-05-12 2007-04-17 Abbott Laboratories Tri- and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
KR20080021085A (ko) 2005-06-09 2008-03-06 유씨비 파마, 에스.에이. 2，6 퀴놀리닐 유도체, 이들을 제조하는 방법 및 이들의약제로서의 용도
WO2008059866A1 (fr) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveau dérivé 1,2-dihydroquinoline comprenant un groupe alkyle inférieur à substitution phénylamino et un groupe phényle dans lequel est introduit un ester en tant que substituants
WO2008125210A1 (en) * 2007-04-12 2008-10-23 Ucb Pharma, S.A. Quinoline and naphthalene derivatives, processes for their preparation and their use in treatment of inflammatory diseases
WO2008125215A1 (en) * 2007-04-12 2008-10-23 Ucb Pharma, S.A. Bicyclic and heterobicyclic derivatives, processes for preparing them and their uses
WO2008138592A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-20 Ucb Pharma, S.A. Bicyclic and heterobicyclic derivatives, processes for preparing them and their uses
WO2008138615A1 (en) * 2007-05-16 2008-11-20 Ucb Pharma, S.A. Bicyclic and heterobicyclic derivatives, processes for preparing them and their uses
EA201000958A1 (ru) * 2007-12-12 2010-12-30 Астразенека Аб Пептидилнитрилы и их применение в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы i
EP2085407A1 (en) 2008-02-04 2009-08-05 Sahltech I Göteborg AB Treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura
US20120258093A1 (en) 2009-08-20 2012-10-11 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Vla-4 as a biomarker for prognosis and target for therapy in duchenne muscular dystrophy
WO2015196086A1 (en) * 2014-06-20 2015-12-23 The University of Montana, Missoula, MT NOVEL INHIBITORS OF SYSTEM Xc(-)
CN115925679A (zh) 2014-12-24 2023-04-07 株式会社Lg化学 作为gpr120激动剂的联芳基衍生物
KR102652797B1 (ko) 2018-10-30 2024-04-02 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린의 억제를 위한 화합물
CN112969504B (zh) 2018-10-30 2024-04-09 吉利德科学公司 用于抑制α4β7整合素的化合物
KR102641718B1 (ko) 2018-10-30 2024-02-29 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 이미다조피리딘 유도체
BR112021007213A2 (pt) 2018-10-30 2021-08-10 Gilead Sciences, Inc. derivados de quinolina como inibidores de integrina alfa4beta7
JP2022543465A (ja) 2019-08-14 2022-10-12 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド α４β７インテグリンの阻害のための化合物
EP4284947A1 (en) 2021-01-29 2023-12-06 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Methods of assessing the risk of developing progressive multifocal leukoencephalopathy in patients treated with vla-4 antagonists

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996018606A1 (fr) * 1994-12-14 1996-06-20 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux derives 1,3-dialkyluree
JP2920741B2 (ja) * 1994-12-14 1999-07-19 参天製薬株式会社 新規１，３−ジアルキルウレア誘導体
JPH0987291A (ja) * 1995-09-26 1997-03-31 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd 新規なアラニン誘導体
AU8191998A (en) 1997-02-04 1998-08-25 Trega Biosciences, Inc. 4-substituted-quinoline derivatives and 4-substitute-quinoline combinatorial libraries
WO1999010312A1 (en) * 1997-08-22 1999-03-04 F. Hoffmann-La Roche Ag N-alkanoylphenylalanine derivatives
IL141596A0 (en) * 1998-08-26 2002-03-10 Aventis Pharma Ltd Aza-bicycles which modulate the inhibition of cell adhesion
UA73501C2 (en) * 1999-04-28 2005-08-15 Reddys Lab Ltd Dr b-ARYL-a-OXYSUBSTITUTED ALKYLCARBOXYLIC ACIDS, A METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF (VARIANTS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED THEREON (VARIANTS), METHODS FOR PREVENTION AND TREATMENT WITH USE THEREOF, INTERMEDIARY COMPOUNDS AND A METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF (VARIANTS)
US6280442B1 (en) * 1999-09-01 2001-08-28 Sdgi Holdings, Inc. Multi-axial bone screw assembly
US6399599B1 (en) * 1999-10-13 2002-06-04 Novartis Ag Substituted 2-oxo-1,4-diazacycloalkanes
RU2315041C2 (ru) * 2002-04-30 2008-01-20 ЮСиБи, С.А. Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения
KR20080021085A (ko) 2005-06-09 2008-03-06 유씨비 파마, 에스.에이. 2，6 퀴놀리닐 유도체, 이들을 제조하는 방법 및 이들의약제로서의 용도

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8426406B2 (en) 2008-05-12 2013-04-23 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist comprising 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives having substituted oxy group

Also Published As

Publication number Publication date
EP1501801A1 (en) 2005-02-02
US20100105681A1 (en) 2010-04-29
TW200616960A (en) 2006-06-01
IL164516A0 (en) 2005-12-18
DE60318839D1 (de) 2008-03-13
WO2003093237A1 (en) 2003-11-13
ATE384699T1 (de) 2008-02-15
PL373763A1 (en) 2005-09-19
NZ536180A (en) 2005-04-29
AU2003232472A1 (en) 2003-11-17
NO20045234L (no) 2005-01-18
DE60318839T2 (de) 2009-01-22
ZA200408447B (en) 2006-07-26
KR20040106425A (ko) 2004-12-17
US7638630B2 (en) 2009-12-29
BR0309719A (pt) 2005-02-09
EP1501801B1 (en) 2008-01-23
EP1870402A1 (en) 2007-12-26
CA2484954A1 (en) 2003-11-13
TWI268278B (en) 2006-12-11
CN101200450A (zh) 2008-06-18
CO5450243A1 (es) 2004-10-29
ES2298543T3 (es) 2008-05-16
TWI267508B (en) 2006-12-01
AR039341A1 (es) 2005-02-16
MXPA04010673A (es) 2005-09-30
JP2005535583A (ja) 2005-11-24
TW200404061A (en) 2004-03-16
US20080064720A1 (en) 2008-03-13
KR100841165B1 (ko) 2008-06-24
CU23415B7 (es) 2009-09-08
AU2003232472B2 (en) 2008-09-18
MY135218A (en) 2008-02-29
CN1649842A (zh) 2005-08-03
CA2484954C (en) 2010-02-09
RU2004135304A (ru) 2005-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2315041C2 (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, фармацевтические композиции на их основе, их применение в качестве ингибиторов vla-4 и промежуточные соединения
RU2409572C2 (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
KR100293681B1 (ko) 제초제
US20220088018A1 (en) Metalloenzyme inhibitor compounds
ES2549087T3 (es) Derivados de aminodihidrotiazina como inhibidores de BACE para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
KR102430906B1 (ko) Ppar 효능제, 화합물, 제약 조성물, 및 그의 사용 방법
JP2007538042A (ja) １，４−ジフェニルアゼチジノン誘導体の製造方法
HRP20120577T1 (hr) 3,4-diarilpirazoli kao inhibitori proteinskih kinaza
RU2008137526A (ru) Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине
JPWO2004007439A1 (ja) ビアリール誘導体
RU98112597A (ru) Нафтил-замещенные производные бензимидазола в качестве антикоагулянтов
JP2005536475A5 (ru)
JP2007502806A5 (ru)
RU2011110435A (ru) Пролекарства метилгидрофумарата, фармацетические композиции с ними и способы применения
NZ614305A (en) Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
KR20070050475A (ko) 신규 환상 아미노 안식향산 유도체
RU2010140668A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
CA2553705A1 (en) 2-phenylpropionic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them
KR20080077655A (ko) Ｐｄｆ 억제제
RU2004130426A (ru) Циклические амиды
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
CA2618511A1 (en) Novel benzothiazolone derivatives
CZ192297A3 (en) Substituted azetidin-2-ones for treating atherosclerosis, process of their preparation and use
JP2008519783A5 (ru)
CA2451393A1 (en) 2 pyrrolidone derivatives as prostanoid agonists

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20101228

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110416