RU2310463C1

RU2310463C1 - Гепатопротекторный пробиотик

Info

Publication number: RU2310463C1
Application number: RU2006117210/15A
Authority: RU
Inventors: Игорь Измаилович Вайншток (RU); Игорь Измаилович Вайншток; Тамара Васильевна Мацулевич (RU); Тамара Васильевна Мацулевич; Валерий Дмитриевич Болотов (RU); Валерий Дмитриевич Болотов; Екатерина Олеговна Дорошенко (RU); Екатерина Олеговна Дорошенко; Андрей Германович Ланских (RU); Андрей Германович Ланских
Original assignee: Закрытое акционерное общество "Партнер"
Priority date: 2006-05-19
Filing date: 2006-05-19
Publication date: 2007-11-20

Abstract

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения печени и гепатобилиарной системы. Препарат содержит экстракт из плодов расторопши пятнистой или экстракт из листьев артишока полевого или экстракт из семян тыквы и активные бактерии нормофлоры, сорбированные на носителе, а в качестве стимулятора размножения бактерий содержит лактулозу или лактозу или лактит. Компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, составляющие вместе одноразовую дозу, при этом одна капсула содержит экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием, а другая - бактерии нормофлоры кишечника и стимулятор размножения бактерий. Данное изобретение обеспечивает повышенную эффективность лечения заболеваний, связанных с поражением печени, ускорение регенерации и восстановления функциональной активности гепатоцитов. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Изобретение относится к медицине и касается препарата, обладающего гепатопротекторным действием.

Заболевания печени и гепатобилиарной системы имеют большое значение в клинике внутренних болезней. По данным ВОЗ каждый год во всем мире отмечается увеличение заболеваний печени, что объясняется нарушением экологического баланса и повышением в окружающей среде количества вредных повреждающих факторов, а также широким распространением гепатотропных вирусов. Ведущими проявлениями при патологии гепатобилиарной системы следует считать цитолиз и холестаз. Общие молекулярные механизмы развития цитолиза, холестаза и других проявлений повреждения печени сводятся к изменениям каталитической активности мембранно-связанных монооксигеназ в эндоплазматическом ретикулуме, снижению энергетических процессов в митохондриях, уменьшению мембранно-связанного потенциала, угнетению трансформации ксенобиотиков и эндогенных метаболитов, разобщению окислительного фосфорилирования, подавлению белкового синтеза, нарушению распределения ионов, а также к дезинтеграции клеточных мембран, обусловленной ускорением перекисного окисления липидов печени.

Гепатозащитные средства предназначены для нормализации функции и метаболизма печени при ее поражениях, ускорения регенерации, восстановления функциональной активности гепатоцитов и используются в терапии острых, хронических гепатитов, циррозов печени и жирового гепатоза токсической, лекарственной и алкогольной этиологии.

Известна отечественная лекарственная форма силимарина - вещества, выделенного из плодов расторопши пятнистой, имеющая улучшенную биодоступность благодаря увеличению скорости высвобождения действующего вещества (патент РФ №2205637, А61К 31/357, А61К 35/78, А61К 9/20, А61Р 1/00, опубликован 10.06.2003).

Недостатком известного лекарственного средства является то, что оно не позволяет полностью купировать синдромы воспаления, холестаза и печеночно-клеточной недостаточности. Остаются без изменения иммуноглобулины сыворотки крови, титр комплемента, количество тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови.

Задачей изобретения является создание гепатопротекторного средства, лишенного вышеупомянутых недостатков, а также способного оказывать дополнительное действие на измененную микрофлору кишечника, которая участвует в процессе метаболизма желчных кислот, поскольку заболевания органов гепатобилиарной системы сопровождаются развитием дисбиотических изменений в желудочно-кишечном тракте, и кишечная микрофлора не может выполнять присущие ей функции, что усугубляет нагрузку на печень.

Техническим результатом является нормализация функции и метаболизма печени при ее поражениях, ускорение регенерации и восстановления функциональной активности гепатоцитов.

Технический результат достигается за счет того, что средство на основе экстрактов из растений, обладающих гепатопротекторным действием, дополнительно содержит антагонистически активные бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий.

В качестве бактерий содержит штамм Bifidobacterium bifidum №1 или штамм Lactobacillus fermentum 90T-C4 или их смесь.

В качестве носителя содержит природные или искусственные вещества, пригодные в качестве сорбентов для бактерий: активированный уголь или коллоидный диоксид кремния, или лигнин гидролизный.

В качестве экстрактов из растений, обладающих гепатопротекторным действием, содержит экстракт из плодов расторопши пятнистой или экстракт из листьев артишока полевого, или экстракт из семян тыквы.

В качестве стимулятора размножения бактерий содержит лактулозу или лактозу или лактит.

Компоненты средства обладают способностью восстанавливать функцию печени в комплексной терапии ее хронических заболеваний.

Компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, составляющие вместе одноразовую дозу, при этом одна капсула содержит экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием, а другая - бактерии нормофлоры кишечника и стимулятор размножения бактерий.

Компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, при этом одна капсула содержит бактерии нормофлоры кишечника и стимулятор размножения бактерий и размещена в другой капсуле, содержащей экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием.

Экстракт из плодов расторопши пятнистой (Fructus Silybi Mariae) содержит комплекс флаволигнанов (силибин, изосилибин, силикристин и силидианин). Его фармакологические свойства выражаются в подавлении нарастания индикаторных ферментов, торможении процесса цитолиза, предотвращении развития холестаза, нормализации функционально-морфологических показателей гепатобилиарной системы и клинических показателей. Он проявляет антиоксидантные и радиопротекторные свойства, усиливает детоксицирующую и внешнесекреторную функцию печени, оказывает спазмолитическое и небольшое противовоспалительное действие. По механизму действия флаволигнаны относятся к группе антиоксидантов, антиоксидантный эффект обусловлен взаимодействием со свободными радикалами в печени и преобразованием их в менее токсичные соединения. Также ускоряет регенерацию клеток печени за счет активации РНК-полимеразы, тормозит проникновение токсинов в клетки печени, вызывает физико-химическую стабилизацию клеточной мембраны гепатоцитов, тем самым, предотвращая выход из клетки ферментов и других веществ.

Экстракт из листьев артишока полевого содержит активное вещество - биофлавоноид цинарин, который является антиоксидантом и связывает свободные радикалы. Воздействуя на печень, цинарин стимулирует выведение продуктов жизнедеятельности организма из ее тканей, а также оказывает мочегонное действие и ускоряет вывод из организма избыточной жидкости и солей. Кроме этого, цинарин защищает клетки печени от действия токсинов, способствует выведению из организма шлаков, солей тяжелых металлов и других нежелательных веществ. Наряду с цинарином, экстракт артишока содержит флавоноиды, дубильные вещества, инулин, энзимы, витамины (провитамин А, ниацин, витамин С), минералы (калий, кальций, магний, фосфор, железо). Эти биологически активные компоненты способствуют выработке необходимого количества желчи и перевариванию белков и жиров, предупреждают развитие холецистита, уменьшают газообразование в кишечнике.

Экстракт из семян тыквы содержит комплекс биологически активных веществ - каратиноиды, токоферолы, фосфолипиды, стерины, фосфатиды, флавоноиды, витамины В₁ В₂, С, РР, насыщенные, ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты - пальмитиновая, стеариновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая. Токоферолы и каротиноиды оказывают выраженное антиоксидантное действие, угнетающее процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах. Эссенциальные фосфолипиды регулируют мембранную проницаемость и процессы окислительного фосфорилирования, способствуют восстановлению структуры и функции мембран. Ненасыщенные жирные кислоты участвуют в липидном обмене, в регуляции обмена холестерина и триглицеридов, в метаболизме арахидоновой кислоты, обладают антитоксическим действием. Экстракт из семян тыквы обладает гепатопротекторным и легким желчегонным эффектами, препятствует повреждению биомембран гепатоцитов и ускоряет их восстановление; уменьшает процессы воспаления, замедляет развитие соединительной ткани и ускоряет регенерацию паренхимы поврежденной печени; улучшает функциональное состояние желчевыводящих путей и желчного пузыря; нормализует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее течение; восстанавливает функцию кишечника и печени. Экстракт из семян тыквы обладает также антисептическим и иммуномодулирующим эффектами, оказывает бактериостатическое действие; активизирует иммунную систему организма.

Биомасса, входящая в состав средства, содержит бифидобактерии (штамм Bifidobacterium bifidum №1) или лактобактерии (штамм Lactobacillus fermentum 90T-C4), или их смесь, сорбированные на носителе. В качестве носителя могут быть использованы природные и искусственные вещества, пригодные в качестве сорбентов для бактерий, в частности, кремния диоксид коллоидный, уголь активированный, лигнин гидролизный и другие. При этом имеет значение фракционно-дисперсный состав частиц сорбента, степень его очистки и возможное взаимодействие с бактериями.

В сорбированном на носителе состоянии бактерии обеспечивают высокую локальную колонизацию слизистых оболочек кишечника, усиливают в них восстановительные процессы.

Используемые штаммы нетоксичны, невирулентны, нетоксигенны для человека и животных, обладают высокой антагонистической активностью к патогенным и условнопатогенным микроорганизмам, препятствуют их адгезии к слизистой оболочке кишечника, способствуют нормализации микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и повышению неспецифической резистентности организма, активизируют пристеночное пищеварение, синтезируют аминокислоты, витамины, обладают иммуномодулирующим действием.

Гепатопротективное действие бифидо- и лактобактерий обусловлено следующим:

1) под действием указанных бактерий снижается рН в толстой кишке за счет ферментации полисахаридов с образованием жирных кислот. При низких значениях рН подавляется бактериальная деградация первичных желчных кислот (холевой и дезоксихолевой), что ведет к изменению их кишечно-печеночной циркуляции и подавлению синтеза желчных кислот в печени;

2) микрофлора ЖКТ, в частности сапрофитная, препятствует абсорбции холестерина из пищеварительного тракта;

3) бифидобактерии уменьшают выход холестерина из печеночных клеток за счет ингибирования активности HMG-CoA-редуктазы, участвующей в синтезе этого стерина из предшественников;

4) лактобациллы за счет выделения большого количества молочной кислоты и снижения рН среды деконьюгируют желчные кислоты, которые при кислых значениях рН связывают холестерин;

5) при кислой реакции среды в кишечнике увеличивается осмотическое давление, обусловленное метаболитами бифидо- и лактобактерий, повышается удержание ионов аммония в кишечнике, миграция аммиака из крови в кишку и его ионизация;

6) бифидо- и лактобактерии трансформируют экзо- и эндотоксины. Образуются соединения, не абсорбирующиеся в кишечнике.

После приема бифидобактерии снижается рН в толстом кишечнике, подавляется бактериальная деградация первичных желчных кислот, что ведет к изменению их кишечно-печеночной циркуляции и, как следствие, подавлению синтеза желчных кислот в печени. Это, в свою очередь, ингибирует образование в печени холестерина и ведет к снижению уровня сывороточного холестерина. Снижение уровня липидов в крови уменьшает нагрузку на поврежденные гепатоциты, способствуя уменьшению холестаза.

Проведенные исследования показали, что экстракты из растений, обладающие гепатопротекторным действием, не ухудшают рост и размножение бифидо- и лактобактерий.

Лактулоза представляет собой синтетический дисахарид, не встречающийся в природе, в котором каждая молекула галактозы связана р-1,4-связью с молекулой фруктозы. Лактулоза не распределяется в тканях организма, так как активное вещество обычно не всасывается. Ее действие определяется тем, что молекула лактулозы не расщепляется ферментами тонкой кишки, вследствие чего она остается интактной вплоть до попадания в толстую кишку, где происходит ее разложение под действием бактерий. Лактулоза распадается на обладающие низкой молекулярной массой органические кислоты главным образом молочную, уксусную, масляную и пропионовую. В результате подкисляется содержимое кишечника и повышается осмотическое давление в толстой кишке. Гепатопротекторный эффект лактулозы опосредованный и обусловлен снижением концентрации аммиака при портосистемной энцефалопатии за счет подкисления содержимого толстой кишки, ингибирования разложения мочевины бактериями и др. Лактулоза способствует активизации роста бактерий нормальной микрофлоры кишечника и улучшает функцию печени.

Лактит - природный сахарозаменитель, его гликемический индекс ниже, чем у сахарозы во много раз, он не влияет на уровень глюкозы и инсулина в крови, поэтому продукты на основе лактита пригодны для больных сахарным диабетом. Лактит относится к пребиотикам. Он в неизмененном виде доставляется в толстый кишечник, где ферментируется лакто- и бифидобактериями, стимулируя их размножение. Кроме того, лактит увеличивает активность микрофлоры в препаратах и, тем самым, продлевает срок их годности.

Лактоза обладает бифидогенным действием, способствует жировому обмену и снижает образование жира в печени, улучшает всасывание экзогенных витаминов и увеличивает эндогенный синтез витаминов группы В и лецитина, уменьшает содержание нейтральных жиров.

Примеры 1-4 характеризуют варианты препарата, приготовленного на основе средства, обладающего гепатопротекторным действием.

	Пример 1.
Экстракт из плодов
расторопшы пятнистой, г.		0,15
Смесь штаммов бактерий
Bifidobacterium bifidum №1 и
Lactobacillus fermentum 90T-C4,
сорбированная на коллоидном
диоксиде кремния, КОЕ		10⁸
Лактулоза, г.		0,12
	Пример 2.
Экстракт из листьев артишока
полевого, г.		0,27
Бактерии штамма
Lactobacillus fermentum 90T-C4,
сорбированные на угле, КОЕ		5*10⁸
Лактит, г.		0,15
	Пример 3
Экстракт из семян тыквы, г.		0,45
Бактерии штамма
Bifidobacterium bifidum №1,
сорбированные на
лигнине гидролизном, КОЕ		5*10⁷
Лактоза, г.		0,12

	Пример 4
Экстракт из плодов
расторопшы пятнистой, г.		0,17
Бактерии штамма
Bifidobacterium bifidum №1,
сорбированные на угле, КОЕ		5*10
Лактоза, г.		0,15

Пример 5.

Клиническую эффективность заявленного средства определяли в комплексном лечении острого вирусного гепатита различной этиологии у взрослых пациентов, находящихся в условиях стационара.

По рецептуре примера 1 приготовляли препарат.

Препарат по примеру 1 назначался с 6 дня терапии острого вирусного гепатита.

Препарат в виде двух капсул, содержащихся в 1 пакете, принимают внутрь в один прием, запивая водой комнатной температуры.

Дозировка препарата: по 1 пакету 3 раза в день.

Курс лечения 15 дней.

Для изучения клинической эффективности заявленного средства под наблюдение было взято 44 больных острыми вирусными гепатитами А и В в возрасте от 18 до 40 лет, в т.ч. 17 мужчин и 27 женщин. Пациенты были разделены на 2 группы - основную и контрольную.

Основная группа - 22 человека, из них больных острым вирусным гепатитом А (ОВГА) - 13, острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) - 9 человек. Группа сравнения - 22 человека, из них ОВГА - 13, ОВГВ - 9 человек. Этиология гепатита подтверждена выявлением соответствующих серологических маркеров. По возрастно-половому составу основная и контрольная группы были близки: соотношение лиц молодого и среднего возраста было приблизительно одинаковым, пациенты старше 40 лет в соответствии с протоколом в исследование не включались. Численность пациентов с ОВГА и ОВГВ в сравниваемых группах была идентична.

В исследование включались больные легкими и среднетяжелыми формами острых вирусных гепатитов, число которых также было близко в основной и контрольной группах. Пациенты с сопутствующими заболеваниями в исследование не включались.

Биохимические показатели имели в основной и контрольной группах характерные для вирусных гепатитов отклонения от нормальных значений. У всех больных наблюдались гипербилирубинемия и гиперферментемия.

Все больные перед началом лечения (в первые 3-5 дней после госпитализации) были обследованы на дисбиоз кишечника. Отклонения от нормы выявлены у всех пациентов.

Препарат назначался с 6 дня пребывания больных в стационаре и проведения базисной терапии (диета №5, дезинтоксикационное лечение, рибоксин). Группа сравнения получала аналогичное лечение в соответствии со стандартами терапии; заявленный препарат и его отдельные компоненты в контрольной группе не применялись.

Препарат переносился всеми пациентами хорошо: побочных эффектов, нежелательных явлений, связанных с его приемом, не было отмечено ни в одном случае.

После окончания лечения были отмечены различия в динамике некоторых клинических показателей у больных основной и контрольной групп (таблица 1). Данные приведены относительно дня пребывания в стационаре (т.е. - от поступления), поскольку такой подход делает возможным сопоставление сроков нормализации параметров в основной и контрольной группе. При необходимости вычисления сроков исчезновения симптомов на фоне лечения заявленным препаратом из заказанных показателей можно вычесть 5 (лечение начиналось на шестой день от госпитализации).

Таблица 1.
Сроки исчезновения некоторых клинических проявлений вирусных гепатитов на фоне лечения (дни пребывания в стационаре)
Симптомы	Основная группа		Контрольная группа
Симптомы	ОВГА	ОВГВ	ОВГА	ОВГВ
Интоксикация	6-10	8-12	8-13	8-12
Восстановление аппетита	6-10	8-12	8-12	8-12
Исчезновение желтушности кожи	6-19	13-21	9-20	14-21
Боли в суставах	6	6	6	8-9
Нормализация размеров печени	9-19	10-20	9-21	16-21
Исчезновение тяжести в правом подреберье	6-9	12-15	8-15	8-23

На основе полученных данных можно сделать заключение о том, что у больных острым вирусным гепатитом А основной группы раньше исчезали явления интоксикации, тяжесть в правом подреберье, желтушность кожных покровов и в более ранние сроки восстанавливался аппетит - в сравнении с больными ОВГА контрольной группы. У больных острым вирусным гепатитом В основной группы раньше купировались суставные боли и уменьшались размеры печени, чем у больных контрольной группы.

По средним данным биохимических показателей можно проследить более положительную динамику в основной группе по сравнению с контрольной как у больных с ОВГА, так и у больных с ОВГВ.

Примеры 6-7 характеризует эффективность препарата при лечении заболеваний печени.

Пример 6.

Препарат, содержащий экстракт из семян тыквы, смешанный с бифидобактериями, сорбированными на лигнине и лактоза (по примеру 3) использовался с целью лечения заболеваний печени, сопровождающихся заболеваниями желчевыводящих путей и дисбактериозом кишечника.

Больной А., возраст 30 лет, преподаватель.

Поступил в клинику с болями в правом подреберье, желтушностью склер, субфебрильной температурой, анорексией, диспепсией и адинамией, а также потемнением мочи, ахолией и гепатомигалией. В анамнезе - длительно лечился парацетамолом.

Лабораторные анализы: повышение АлАТ и AcAT в 3 раза.

Анализ на дисбактериоз. Дисбактериоз III ст. (резкое угнетение бифидобактерий и лактобактерий, увеличение условно-патогенных энтеробактерий, стафилоккок золотистый 10⁵).

Больному назначен препарат (по примеру 3) по схеме: по 2 капсулы 3 раза в день в течение 15 дней.

На 5 день жалобы на боли в подреберье исчезли, температура нормализовалась с третьего дня приема препарата, общее состояние улучшилось. Через 15 дней АлАТ и АсАТ определялось в пределах нормы.

Анализ на дисбактериоз. Дисбактериоз I-II ст.(бифидобактерий 10⁷ и лактобактерий 10⁶, условно-патогенных энтеробактерий менее 10⁴, стафилоккок золотистый не определяется).

Пример 7.

Препарат (по примеру 2), содержащий экстракт из листьев артишока полевого, лактобактерии (штамм Lactobacillus fermentum 90T-C4), сорбированные на угле, и лактит, применялся для лечения больных с алкогольным гепатитом.

Больной С., возраст 45 лет, водитель.

Поступил в клинику с жалобами на анорексию, дискомфорт и тупую боль в правом подреберье, тошноту, разлитые боли в животе, жидкий стул.

В анамнезе - раздражительность, умеренное употребление алкоголя,

Объективно. При осмотре определяется легкая желтушность, температура нормальная, пальпаторно: печень увеличена на один палец ниже реберной дуги, гладкая с закругленным краем, болезненная при пальпации. Определяется спазмированная толстая кишка, болезненность при пальпации.

Лабораторные анализы: нейтрофильный лейкоцитоз, СОЭ - 30 мм/час, уровень билирубина повышен, активность трансаминаз увеличена в 5 раз. Соотношение AcAT/АлАТ составляет 3,5.

Анализ на дисбактериоз. Выявлен дисбактериоз II-III ст.(резкое уменьшение количества бифидобактерий, лактобактерий, увеличено количество клостридий, протея, кандид).

Больному назначен препарат (по примеру 2) по схеме: по 2 капсулы 3 раза в день в течение 15 дней, поливитамины и диетотерапия.

На 7 день лечения у больного исчезли боли в области правого подреберья, печень уменьшилась в размерах, общее состояние улучшилось. Через 15 дней АлАТ и АсАТ, показатели крови определялись в пределах нормы, исчезла желтушность.

Повторный анализ на дисбактериоз выявил дисбактериоз I ст. (бифидобактерий определяется 10⁷, лактобактерий 10⁷, протея - 10⁵, клостридий 10⁴).

Комбинированное использование фитопрепаратов и пробиотиков из бифидо- и лактобактерий позволяет восстанавливать биохимические и патоморфологические показатели, что подтверждено в экспериментах на животных.

Специфическую гепатозащитную активность средств, обладающих гепатопротекторным действием, изучали «in vivo» на 3 группах взрослых белых крыс с экспериментальным гепатитом, вызванным четыреххлорным углеродом.

Пример 8.

Группе 1 вводили «Препарат 1», содержащий экстракт из плодов расторопши пятнистой, смесь бифидобактерий и лактобактерий, сорбированных на коллоидном диоксиде кремния, и лактулозу.

Группе 2 вводили «Препарат 2», содержащий силимарин, выделенный из плодов расторопши пятнистой.

Группа 3 - крысы с модельным гепатитом - не получала лечебные препараты.

Группа 4 - интактные животные.

Каждая группа состояла из 10 особей обоего пола массой 140-160 г.

Результаты сравнительной эффективности «Препарата 1» и «Препарата 2» представлены в таблице 2.

При гепатите в сыворотке крови крыс регистрировалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ) в полтора раза, незначительно изменялся уровень аспартатаминотрансферазы (АсАТ), на 30% снижался коэффициент де Ритиса (АсАТ/АлАТ), на 17% возрастала щелочная фосфатаза, в 3 раза повышалась тимоловая проба и на 25% снижался уровень общего белка.

Таблица 2.
Влияние на биохимические показатели сыворотки крови крыс с гепатитом, вызванным четыреххлористым углеродом
Группы животных n=10	Доза КОЕ	АлАТ, нм/с.л	АсАТ, нм/с.л	АсАТ/АлАТ	ЩФ нм/с.л	Тимоловая проба, ед.	Белок, г/л
«Препарат 1»	162 мг/кг + 6×10⁸ КОЕ	704	800	1,14	3420	1,36	88,1
«Препарат 2»	128 мг/кг	815	816	1,00	3813	3,12	80,3
Модель гепатита	-	992	836	0,84	4114	4,14	76,2
Интактные животные	-	684	802	1Д7	3528	1,38	90,0

Биохимические показатели сыворотки крови свидетельствовали о наличии у крыс умеренной гиперферментемии, следовательно, и умеренной степени цитолитического синдрома (модель гепатита).

Как видно из таблицы 2, введение животным «Препарата 1» улучшало биохимические показатели сыворотки крови и значительно снижало степень цитолиза. При этом «Препарат 1» уменьшал явления цитолиза и другие показатели крови на большую величину, чем «Препарат 2». Различие в их действии наиболее заметны по показателю тимоловой пробы. Это позволяет признать «Препарат 1» более эффективным при лечении экспериментального гепатита.

Анализ биохимических показателей липидного обмена в паренхиме печени показал, что введение животным CCl₄ (модель гепатита) вызывало значительные сдвиги в липидном обмене гепатоцитов. Так, уровень общего холестерина (ОХ) в печени вырос более чем в 3 раза (таблица 3) и, соответственно, возросли в процентном соотношении: триглицериды (ТГ), эфиры холестерина (ЭХ); в абсолютных величинах: ЭХ, ТГ, неэтерифицированные жирные кислоты (НЭЖК), свободный холестерин (СХ), фосфолипиды (ФЛ). Кроме того, изменилось процентное соотношение липидных фракций в печени.

Прием «Препарата 1» привел к снижению доли общего холестерина, по сравнению с моделью гепатита; уровень фосфолипидов как в абсолютном, так и процентном отношении приблизился к показателям интактных животных; снизились по сравнению с моделью уровень эфиров холестерина и повысился уровень неэтерифицированных жирных кислот, что является показателем стимуляции компенсаторных механизмов, сопровождающих нормализацию липидного обмена в печени.

Таблица 3.
Влияние «Препарата 1» и «Препарата 2» на липидный состав печени крыс с гепатитом, вызванным четыреххлористым углеродом.
Группы животных	Ед изм	ФЛ	СХ	НЭЖК	ТГ	ЭХ	ОХ
«Препарат 1» 162 мг/кг	%	31,2	33,6	10,8	13,0	5,1	0,76
+ 6×10⁸ КОЕ	мг/г	1,15	0,68	0,25	0,45	0,23
«Препарат 2»	%	26,5	22,1	6,9	10,1	6,8	1,92
128 мг/кг	мг/г	2,35	1,11	0,34	2,04	0,74
Модель гепатита	%	39,1	15,7	4,0	34,0	72	2,08
	мг/г	4,10	1,65	0,42	3,57	0,76
Интактные животные	%	32,0	35,5	12,8	15,5	4,5	0,62
	мг/г	0,52	0,58	0,21	0,25	0,07

Для изучения влияния «Препарата 1» и «Препарата 2» на микрофлору кишечника крыс у вскрываемых животных препарировали фрагменты дистальных отделов тонкого кишечника, промывали физиологическим раствором (рН=7,2), отделяли слизистую и химус, которые взвешивали и гомогенизировали в 2 мл буферного раствора.

Высев гомогенатов проводили на питательные среды: модифицированные среды Блаурокка, культивировали в аэробных и анаэробных условиях.

Полученные данные представлены в таблице 4.

Таблица 4.
Влияние «Препарат 1» и «Препарата 2» на биоценоз кишечника крыс на модели гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом.
Группы животных	Доза мг/кг	Количество животных	Вскрыто	Результаты высева, КОЕ сумма бифидо- и лактобактерий
Группы животных	Доза мг/кг	Количество животных	Вскрыто	Химус	Слизистая
«Препарат 1»	162 мг/кг + 6×10⁸ КОЕ	10	6	4,6×10⁶	8×10⁷
«Препарат 2»	128 мг/кг	10	6	1,2×10²	3,1×10³
Модель гепатита	-	6	6	Не обнаружены	Не обнаружены
Интактные животные	-	10	6	7,1×10⁴	3×10⁵

Как видно из таблицы 4, пероральное введение опытным животным «Препарата 1» приводило к подъему уровня индигенной микрофлоры (химус и слизистая) на 6 и 7 порядков, в то время как «Препарат 2» повышал нормофлору только на 2 и 3 порядка, не достигая нормы.

Введение фитопрепаратов и пробиотических средств белым крысам при остром и хроническом повреждении печени, вызванном CCl₄, оказывает выраженный фармакотерапевтический эффект, который характеризуется торможением перекисного окисления липидов, уменьшением явлений цитолиза, воспалительной реакции, стимуляцией желчеобразовательной и желчевыделительной функции печени, положительным влиянием на количество форменных элементов крови, и процессы гемокоагуляции, воздействуя на различные звенья гемопоэза.

Таким образом, заявленное средство, обладающее гепатопротекторным действием, и препараты на его основе нормализуют функции и обменные процессы печени, способствуют нормализации биоценоза желудочно-кишечного тракта.

Claims

1. Средство, обладающее гепатопротекторным действием на растительной основе, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит экстракт из плодов расторопши пятнистой, или экстракт из листьев артишока полевого, или экстракт из семян тыквы и активные бактерии нормофлоры кишечника в виде бифидобактерий или лактобактерий или их смесь, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий, при следующем соотношении компонентов, г:

Экстракт растения 0,15-0,45 Бактерии нормофлоры, сорбированные на носителе 5×10⁷-5×10⁸ КОЕ Стимулятор размножения бактерий 0,12-0,15

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве бактерий содержит штамм Bifidobacterium bifidum №1, или штамм Lactobacillus fermentum 90T-C4, или их смесь.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве носителя содержит природные или искусственные вещества, пригодные в качестве сорбентов для бактерий - активированный уголь, или коллоидный диоксид кремния, или лигнин гидролизный.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стимулятора размножения бактерий содержит лактулозу, или лактозу, или лактит.

5. Препарат, обладающий гепатопротекторным действием и характеризующийся тем, что содержит средство по п.1, при этом компоненты препарата сгруппированы в две капсулы, составляющие вместе одноразовую дозу, где одна капсула содержит экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием, а другая - бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий.

6. Препарат по п.5, отличающийся тем, что одна капсула содержит бактерии нормофлоры кишечника, сорбированные на носителе, и стимулятор размножения бактерий и размещена в другой капсуле, содержащей экстракт из растений, обладающих гепатопротекторным действием.