RU2292340C1 - Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола - Google Patents
Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2292340C1 RU2292340C1 RU2005115598/04A RU2005115598A RU2292340C1 RU 2292340 C1 RU2292340 C1 RU 2292340C1 RU 2005115598/04 A RU2005115598/04 A RU 2005115598/04A RU 2005115598 A RU2005115598 A RU 2005115598A RU 2292340 C1 RU2292340 C1 RU 2292340C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazole
- mol
- diamino
- temperature
- added
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Описывается способ получения новых R-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола общей формулы (I),
где R означает бензольное кольцо, возможно замещенное одним или несколькими заместителями, такими как разветвленный или неразветвленный (С1-С4)-алкил, О-(С1-С4)-алкил, Т((С1-С4)-алкил)2, галоген, нитро- или R означает нафталин или гетероцикл из ряда тиофен, фуран, возможно замещенный метильной группой. Способ осуществляется последовательным взаимодействием 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (II) с гидроксидом натрия, уксусной кислотой, альдегидом R-C(=О)H (III) и борогидридом натрия при мольном соотношении реагентов: (II):гидроксид натрия:(III):борогидрид натрия 1:(1,0-1,2):(0,9-1,0):(1,2-2,0). Способ позволяет снизить себестоимость соединений (I) и увеличить безопасность процесса их получения. Полученные соединения могут использоваться в производстве лекарственных и биологически активных веществ.
Description
Изобретение относится к области получения органических веществ и может быть использовано в производстве лекарственных и биологически активных соединений.
Известен способ получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола нагреванием 3,5-дихлор-1,2,4-триазола с избытком алифатического амина в закрытом сосуде при температуре 100-270°С (Becker H., Eisenschmidt V., Wehner К. Патент ГДР 59288. МКИ С 07 D). Недостатком данного способа является использование дорогостоящего и труднодоступного 3,5-дихлор-1,2,4-триазола, необходимость проведения синтеза при повышенном давлении и связанная с этим взрывоопасность процесса.
Известен способ получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола взаимодействием гидробромида N-алкил-S-этилизотиомочевины с алкилизотиоцианатами, алкилированием образующихся алкилпроизводных изотиобиурета йодистым этилом с образованием алкилпроизводных диизодитиобиурета и последующим кипячением этих соединений с гидразингидратом (Dukes М. Заявка №1946315 на патент ФРГ. Chem. Abstr. 1970. Vol.73. 25482d). Недостатком данного способа является использование дорогостоящих N-алкил-S-этилизотиомочевин и токсичных алкилизотиоцианатов.
Известен способ получения 3-амино-5-алкиламино-1,2,4-триазолов щелочной циклизацией 3-изопропилиденаминоамидино-1-алкилтиомочевин (Blank В., Nichols D.M., Vaidya P.D. Synthesis of 1,2,4-triazoles as potential hypoglycemic agents // J. Med. Chem. 1972. Vol.15. №6. P.694-696). Недостатком данного способа является использование труднодоступных и дорогостоящих 3-изопропилиденаминоамидино-1 -алкилтиомочевин, получаемых конденсацией изопропилиденаминогуанидина с токсичными и дорогостоящими алкилизотиоцианатами.
Известен способ получения 5-амино-3-(2-меркаптоэтиламино)-1,2,4-триазола взаимодействием 2-цианоиминотиазолидина с гидразином (Патент США 5028716, МКИ С 07 D 249/08). Недостатком этого способа является возможность получения только меркаптоэтиламинопроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола, а именно соединений формулы (I), в которых заместитель R может быть только группой CH2SH.
Наиболее близким по техническому результату является способ получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола взаимодействием диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты (диметилцианодитиоимидокарбоната) с арилиденгидразинами, реакцией полученных метиловых эфиров N-циано-1-метил-2-арилиденгидразинокарбоксимидотиокислоты с алифатическими аминами и последующей циклизацией образовавшихся интермедиатов в присутствии соляной кислоты либо реакцией диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты (диметилцианодитиоимидокарбоната) с алифатическими аминами с последующим взаимодействием образовавшихся N-циано-N'-алкил-S-метилизотиомочевин с гидразином (Патент США 4764612, МКИ С 07 D 295/012). Недостатком данного способа является использование дорогостоящего диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты (диметилцианодитиоимидокарбоната), трудоемкость выделения и очистки промежуточных продуктов, выделение в процессе синтеза токсичного метилмеркаптана.
Задачей изобретения является удешевление способа получения алкилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола общей формулы (I) и увеличение его безопасности за счет использования более дешевого сырья и исключения из технологического процесса операций, требующих применения повышенного давления или связанных с выделением токсичных газообразных продуктов.
Поставленная задача достигается тем, что к суспензии 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (II) в низшем алифатическом спирте приливают водный раствор гидроксида натрия, реакционную смесь нагревают при перемешивании и температуре 50-100°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и прибавляют альдегид (III), где R имеет указанные выше значения, перемешивают при температуре 50-100°С, затем порционно прибавляют борогидрид натрия и продолжают перемешивание при температуре 50-100°С, причем процесс ведут при следующем мольном соотношении реагентов: (II):гидроксид натрия:(III):борогидрид натрия 1:(1,0-1,2):(0,9-1,0):(1,2-2,0).
В заявляемом способе взамен дорогостоящего диметилового эфира цианокарбоимидодитиокислоты используется дешевое сырье - 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазол (II), который может быть получен по известному способу (Патент России 2148579. МКИ С 07 В 249/14). Это позволяет снизить себестоимость целевых продуктов. Все технологические операции проводятся при атмосферном давлении, во время синтеза не выделяются токсичные газообразные продукты, что повышает безопасность процесса. Указанный в изобретении температурный интервал 50-100°С является оптимальным. При более низкой температуре процесс идет слишком медленно, а при более высокой происходит снижение выхода вследствие протекания побочных реакций. Мольное соотношение (II):NaOH:(III):NaBH4=1:(1.0-1.2):(0.9-1.0):(1.2-2.0) является оптимальным, его изменение приводит либо к снижению выхода целевого продукта, либо к неполному расходованию одного из реагентов и экономически нецелесообразно.
Способ осуществляется следующим образом:
1-Ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазол (II) суспендируют в алифатическом спирте (метаноле, этаноле, изопропаноле или др.) и к суспензии приливают водный раствор гидроксида натрия из расчета 1-1.2 моль NaOH на 1 моль соединения (II), реакционную смесь перемешивают при температуре 50-100°С (в зависимости от температуры кипения спирта) до полного растворения (II). При этом происходит гидролиз соединения (II) с образованием водно-спиртового раствора 3,5-диамино-1,2,4-триазола и ацетата натрия. Затем смесь нейтрализуют уксусной кислотой, прибавляют альдегид (III) из расчета 0.9-1.0 моль альдегида на 1 моль исходного соединения (II) и перемешивают при температуре 50-100°С (в зависимости от температуры кипения спирта) в течение 10-20 минут. На этой стадии осуществляется конденсация 3,5-диамино-1,2,4-триазола с альдегидом и образование раствора или суспензии соответствующего основания Шиффа. Далее к реакционной смеси при перемешивании и температуре 50-100°С постепенно прибавляют борогидрид натрия в течение 10-20 минут из расчета 1.2-2.0 моль NaBH4 на 1 моль (II), затем перемешивают при этой температуре еще 20 минут. При этом происходит гидрирование основания Шиффа и образование R-метилпроизводного 3,5-диамино-1,2,4-триазола. Реакционную смесь упаривают, разбавляют водой, выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают. Получают соединение общей формулы (I).
Пример 1
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании 10.1 г (0.09 моль) тиофен-2-карбоксальдегида. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 10 минут, затем порциями добавляют 4.56 г (0.12 моль) борогидрида натрия в течение 10 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут и затем упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют 30 мл воды и образовавшийся раствор упаривают вдвое, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 9.8 г (50%) 5-амино-3-тиофен-2-илметиламино-1,2,4-триазола. Тпл=138-139°С (из воды).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.35 д (2Н, СН2, J=5.8), 5.63 ушир. с (2Н, NH2), 5.81 ушир. с (1Н, NH), 6.91 м (2Н, СН), 7.30 м (1Н, СН), 10.7 с (1H, NH).
Найдено (%): С 43.13; Н 4.62; N 36.00.
C7H9N5S.
Вычислено (%): С 43.06; Н 4.65; N 35.87.
Пример 2
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.6 г (0.1 моль) 4-метоксибензальдегида в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 15 минут, затем порциями добавляют 7.60 г (0.2 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут и затем добавляют 30 мл воды и реакционную смесь упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют дополнительно 30 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают. Получают 16.7 г (76%) 5-амино-3-пара-метоксибензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=194-196°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 3.69 с (3Н, ОСН3), 4.11 д (2Н, СН2, J=6.5), 5.37 ушир. с (2Н, NH2), 5.85 ушир. с (1Н, NH), 6.82 д (2Н, аром., J=8.6), 7.21 д (2Н, аром., J=8.6), 10,68 с (1Н, NH).
Найдено (%): С 54.70; Н 5.99; N 32.00.
С10Н13N5O.
Вычислено (%): С 54.78; Н 5.98; N 31.94.
Пример 3
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл метанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.6 г (0.09 моль) 3-нитробензальдегида в 30 мл метанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65°С 15 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 65°С 20 минут, упаривают вдвое и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 14.5 г (62%) 5-амино-3-мета-нитробензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=178-180°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.31 д (2Н, СН2, J=5.9), 5.65 ушир. с (2Н, NH2), 6.16 ушир. с (1Н, NH), 7.57 м (1Н, аром.), 7.76 м (1Н, аром), 8.04 м (1Н, аром), 8.17 с (1Н, аром), 10.71 с (1Н, NH).
Найдено (%): С 46.18; Н 4.32; N 36.00.
C9H10N6О2.
Вычислено (%): С 46.15; Н 4.30; N 35.88.
Пример 4
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 16.6 г (0.09 моль) мета-бромбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 15 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 16.73 г (78%) 5-амино-3-мета-бромбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=207-208°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.19 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.42 ушир. с (2Н, NH2), 6.15 ушир. с (1Н, NH), 7.25 м (2Н, аром.), 7.37 м (1Н, аром), 7.47 с (1Н, аром), 10.73 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 40.3; Н 3.9; N 26.00.
C9H10BrN5.
Вычислено (%): С 40.32; Н 3.76; N 26.12.
Пример 5
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 16.6 г (0.1 моль) 3,4-диметоксибензальдегида в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 15 минут, затем порциями добавляют 7.60 г (0.2 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут, затем добавляют 30 мл воды и реакционную смесь упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют дополнительно 30 мл воды и образовавшийся осадок отфильтровывают. Получают 17.5 г (70%) 5-амино-3-(3,4-диметоксибензиламино)-1,2,4-триазола. Тпл=238-240°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 3.69 с (3Н, СН3), 3.70 с (3Н, СН3), 4.11 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.50 ушир. с (3Н, NH+NH2), 6.82 м (2Н, аром.), 6.92 с (1Н, аром), 10.70 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 53.14; Н 6.20; N 27.99.
C11H15N5O2.
Вычислено (%): С 53.00; Н 6.07; N 28.09.
Пример 6
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 50 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.8 г (0.12 моль) NaOH в 10 мл Н2O. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С до полной гомогенизации (10-15 мин), затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании 9.9 г (0.09 моль) 5-метилфуран-2-карбоксальдегида. Реакционную смесь перемешивают при температуре 65-75°С 10 минут, затем порциями добавляют 4.56 г (0.12 моль) борогидрида натрия в течение 10 минут, перемешивают при температуре 75°С 20 минут и затем упаривают до небольшого объема. К остатку добавляют 30 мл воды и образовавшийся раствор упаривают вдвое, охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают. Получают 10.4 г (60%) 5-амино-3-(5-метилфуран-2-ил)метиламино-1,2,4-триазола. Тпл=15-117°С (из воды).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 2.28 с (3Н, СН3), 4.35 д (2Н, CH2, J=5.6), 5.60 ушир. с (2Н, NH2), 5.82 ушир. с (1Н, NH), 5.90 м (1Н, аром.), 6.21 (1Н, аром.), 10.5 c (1H, NH).
Найдено (%): С 48.01; Н 5.80; N 36.00.
C8H11N5О.
Вычислено (%): С 49.73; Н 5.74; N 36.25.
Пример 7
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 14.0 г (0.09 моль) 1-нафтальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 15.5 г (72%) 5-амино-3-(1-нафтил)метиламино-1,2,4-триазола. Тпл=118-120°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.28 д (2Н, СН2, J=6.0), 5.38 ушир. с (2Н, NH2), 6.05 ушир. с (1Н, NH), 7.40-8.18 м (7Н, аром.), 10.70 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 65.50; Н 5.50; N 29.00.
C13H13N5.
Вычислено (%): С 65.26; Н 5.48; N 29.27.
Пример 8
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 10.8 г (0.09 моль) мета-метилбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 20 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 15.0 г (82%) 5-амино-3-мета-метилбензиламино-1,2,4-триазола. Tпл=175-176°C (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 2.31 с (3Н, СН3), 4.17 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.42 ушир. с (2Н, NH2), 6.15 ушир. с (1Н, NH), 7.02-7.18 м (4Н, аром.), 10.71 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 59.10; Н 6.50; 34.41.
C10H13N5.
Вычислено (%): С 59.10; Н 6.45; N 34.46.
Пример 9
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.32 г (0.09 моль) пара-изопропилбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 16.22 г (78%) 5-амино-3-пара-изопропилбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=125-127°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 1.20 с (6Н, 2СН3), 2.81 м (1Н, СН), 4.20 д (2Н, СН2, J=6.2), 5.42 ушир. с (2Н, NH2), 6.15 ушир. с (1Н, NH), 7.13 д (2Н, аром., J=8.0), 7.31 д (2Н, аром., J=8.0), 10.80 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 62.41; Н 7.28; N 30.31.
C12H17N5.
Вычислено (%): С 62.31; Н 7.41; N 30.28.
Пример 10
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 13.41 г (0.09 моль) пара-диметиламинобензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 14.82 г (71%) 5-амино-3-(пара-диметиламинобензил)амино-1,2,4-триазола. Тпл=174-176°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 2.89 с (6Н, 2СН3), 4.20 д (2Н, СН2, J=6.4), 5.40 ушир. с (2Н, NH2), 6.10 ушир. с (1Н, NH), 6.63 д (2Н, аром., J=8.0), 7.20 д (2Н, аром., J=8.0), 10.72 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 56.90; Н 6.88; N 36.22.
С11Н16N6.
Вычислено (%): С 56.88; Н 6.94; N 36.18.
Пример 11
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 9.54 г (0.09 моль) бензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 20 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 9.4 г (55%) 5-амино-3-бензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=147-148°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н,δ 5, м.д. (DMSO-d6): 4.20 д (2Н, СН2, J=6.2), 5.32 ушир. с (2Н, NH2), 6.09 ушир. с (1Н, NH), 7.17-7.28 м (5Н, Ph), 10.72 с (1Н, NH).
Найдено (%): С 57.21; Н 5.90; N 36.89.
C9H11N5.
Вычислено (%): С 57.13; Н 5.86; N 37.01.
Пример 12
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 12.65 г (0.09 моль) пара-хлорбензальдегида в 30 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 30 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 13.1 г (65%) 5-амино-3-пара-хлорбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=193-194°С (из смеси ДМФА/этанол).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.18 д (2Н, СН2, J=6.3), 5.50 ушир. с (2Н, NH2), 6.0 ушир. с (1Н, NH), 7.26-7.35 м (4Н, аром.), 10.7 ушир. с (1Н, NH).
Найдено (%): С 48.41; Н 4.58; N 31.37.
C9H10N5Cl.
Вычислено (%): С 48.33; Н 4.51; N 31.31.
Пример 13
К суспензии 14.1 г (0.1 моль) 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола в 60 мл этанола приливают при перемешивании раствор 4.4 г (0.11 моль) NaOH в 10 мл Н2О. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и добавляют по каплям при перемешивании раствор 11.2 г (0.09 моль) пара-фторбензальдегида в 20 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при температуре 75-80°С 20 минут, затем порциями добавляют 5.7 г (0.15 моль) борогидрида натрия в течение 20 минут, перемешивают при температуре 50-65°С 20 минут, упаривают до небольшого объема и добавляют 60 мл воды. Выпавший осадок отфильтровывают и получают 11.2 г (60%) 5-амино-3-пара-фторбензиламино-1,2,4-триазола. Тпл=164-166°С (из этанола).
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д. (DMSO-d6): 4.22 д (2Н, СН2, J=6.0), 5.62 ушир. с (2Н, NH2), 6.0 ушир. с (1Н, NH), 6.98 м (2Н, аром.), 7.33 м (2Н, аром.), 10.6 ушир. c (1H, NH).
Найдено (%): С 52.09; Н 4.88; N 33.60.
C9H10N5F.
Вычислено (%): С 52.17; Н 4.86; N 33.80.
Claims (1)
- Способ получения R-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола общей формулы (I),где R означает бензольное кольцо, возможно замещенное одним или несколькими заместителями, такими как разветвленный или неразветвленный (С1-С4)-алкил, О-(С1-С4)-алкил, N((С1-С4)-алкил)2, галоген, нитро- или R означает нафталин или гетероцикл из ряда тиофен, фуран, возможно замещенный метильной группой,отличающийся тем, что к суспензии 1-ацетил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (II)в низшем алифатическом спирте приливают водный раствор гидроксида натрия, реакционную смесь нагревают при перемешивании и температуре 50-100°С до полной гомогенизации, затем нейтрализуют уксусной кислотой до рН 7-9 и прибавляют альдегид (III),где R имеет указанные выше значения,перемешивают при температуре 50-100°С, затем порционно прибавляют борогидрид натрия и продолжают перемешивание при температуре 50-100°С, причем процесс ведут при следующем мольном соотношении реагентов:(II) : гидроксид натрия : (III) : борогидрид натрия 1 : (1,0-1,2) : (0,9-1,0) : (1,2-2,0).
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005115598/04A RU2292340C1 (ru) | 2005-05-23 | 2005-05-23 | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005115598/04A RU2292340C1 (ru) | 2005-05-23 | 2005-05-23 | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2292340C1 true RU2292340C1 (ru) | 2007-01-27 |
Family
ID=37773431
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005115598/04A RU2292340C1 (ru) | 2005-05-23 | 2005-05-23 | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2292340C1 (ru) |
-
2005
- 2005-05-23 RU RU2005115598/04A patent/RU2292340C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Catalog Interchim Intermediates. * |
Fromm. EmiL. et. al. Synthesis of triazoles Ann. 1924,437, 106-24. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI104894B (fi) | Menetelmä mutiliinijohdannaisen valmistamiseksi | |
US9493409B2 (en) | Process for the synthesis of 1-(2-((2,4-dimethylphenyl)thio)phenyl)piperazine | |
US6177575B1 (en) | Process for manufacture of imidazoles | |
US9458115B2 (en) | Synthesis of substituted pyrazines | |
EP3166927A1 (en) | Process for the preparation of 4-alkoxy-3-hydroxypicolinic acids | |
Kalaria et al. | L-Proline promoted green and regioselective synthesis of a novel pyrazole based trifluoromethylated fused thiazolopyran scaffold and its biological evaluation | |
US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
AU2001267442A1 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
RU2292340C1 (ru) | Способ получения r-метилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола | |
US20070027324A1 (en) | Process for producing 5-substituted oxazole compounds and 5-substituted imidazole compounds | |
US5808086A (en) | Process for preparing bis (2-hydroxyphenyl-3-benztriazole) methanes | |
RU2291150C1 (ru) | Способ получения 5-ацил-пергидро-1,3,5-дитиазинов | |
TWI716060B (zh) | 用於合成2-羥基喹㗁啉的區域選擇性一步驟方法 | |
SU677657A3 (ru) | Способ получени -формилированных соединений | |
WO1998040332A1 (en) | Process for the manufacture of arylsulfonyl chloride | |
Nematpour et al. | A green, one-pot formation of imidazolone and pyrimidinone derivatives containing a sulfonyl group | |
Suyama et al. | Regioselective preparation of N-substituted 3, 5-diamino-1, 2, 4-oxadiazoles | |
GB1596376A (en) | 4,5-disubstituted imidazole-2-thiones processes for their preparation and their use as intermediates | |
JPH01316352A (ja) | 3‐シアノ‐4‐アリールピロールの製造法 | |
Abd El-Rady et al. | Reactivity of β-enamino ester of benzo [f] chromene: One pot synthesis of isolated and heterocycle-fused derivatives of benzo [f] chromene | |
Radini et al. | Synthesis and functionalization of some new pyridazino [4, 5-b] indole derivatives | |
JP4305747B2 (ja) | 2−フェニル−4−(ジクロロフェニル)イミダゾール化合物 | |
KR800001313B1 (ko) | 인돌린 유도체의 제조방법 | |
Zhang et al. | Synthesis and characterization of novel derivatives of triazinone | |
JP4545152B2 (ja) | N−置換3β−アミノノルトロパンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070524 |