RU2275190C1 - Средство для лечения болезней суставов - Google Patents
Средство для лечения болезней суставов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2275190C1 RU2275190C1 RU2005110018/15A RU2005110018A RU2275190C1 RU 2275190 C1 RU2275190 C1 RU 2275190C1 RU 2005110018/15 A RU2005110018/15 A RU 2005110018/15A RU 2005110018 A RU2005110018 A RU 2005110018A RU 2275190 C1 RU2275190 C1 RU 2275190C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- preservative
- glucosamine
- carried out
- taken
- salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средствам для лечения болезней суставов в виде инъекционных растворов. Изобретение заключается в том, что средство содержит сахариды - хондроитинсульфат (0,5÷20,0 мас.%) и глюкозамина соль (1,0÷25,0 мас.%), консервант (0,1÷2,0 мас.%), неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, (1,0÷5,0 мас.%) и воду (остальное). Изобретение обеспечивает повышение эффективности предлагаемого средства за счет увеличения биодоступности скорости диффузии активных субстанций в зону сустава. 2 з.п. ф-лы, 3 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к средствам для лечения болезней суставов в виде инъекционных растворов.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили лекарственные средства на основе сахаридов (хондроитинсульфат, соли глюкозамина), в основном в форме таблеток, капсул и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани [Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002, №7, 2003].
Наиболее близким к заявляемому средству по совокупности существенных признаков является известное средство для лечения артрологических зоболеваний, содержащее в качестве активной субстанции полисахарид - хондроитинсульфат с молекулярной массой 8000÷16000 Дальтон (8÷12 масс.%), консервант - бензиловый спирт (0,8÷1,2 масс.%) и воду (остальное) [патент РФ №2021812 от 13.04.1992 г., А 61 К 35/32, А 61 К 37/20, С 08 В 37/08].
Недостатки известного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (8000÷16000 Дальтон), ограничена диффузия активного ингредиента в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику поступления средства в кровяное русло и хрящ сустава при его внутримышечном введении, и, как следствие, невысоки биодоступность и эффекты ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением, - разработка эффективного лекарственного средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное действие с высокими фармакокинетическими показателями и биодоступностью, а также расширение арсенала средств для лечения суставов.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности предлагаемого средства за счет увеличения биодоступности и скорости диффузии активной субстанции в зону сустава.
Указанный технический результат достигается предлагаемым средством для лечения болезней суставов, содержащим сахарид - хондроитинсульфат, консервант и воду, согласно изобретению оно дополнительно содержит сахарид - глюкозамина соль и неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, при следующем соотношении компонентов, мас.%
Хондроитинсульфат | 0,5÷20,0 |
Глюкозамина соль | 1,0÷25,0 |
Консервант | 0,1÷2,0 |
Неионогенное поверхностно-активное вещество, | |
в частности моноэфир олеиновой кислоты | |
и полиоксиэтилированного сорбитана | 1,0÷5,0 |
Вода | Остальное |
Предпочтительно, что средство в качестве соли глюкозамина может содержать натриевые, или калиевые, или кальциевые соли сульфата глюкозамина или гидрохлорид глюкозамина.
Предпочтительно, что средство в качестве консерванта может содержать бензиловый спирт, метабисульфит натрия, нипагин, нипазол или другие консерванты, принятые в фармацевтической практике.
Одновременное введение в состав предлагаемого средства полисахарида - хондроитинсульфата и моносахарида - глюкозамина соли обеспечивает достижение известного синергетического эффекта в лечении артрологических заболеваний, поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитинсульфатов и протеогликанов, являясь их универсальным предшественником [Международный Медицинский журнал, №3, 2000 г.].
Варьирование в составе препарата в широком интервале соотношения полисахарид/моносахарид обеспечивает свободу выбора в создании лекарственных форм квалификаций Rapid, Mikst, Long с различной концентрацией активных ингредиентов и, как следствие, заданными фармакологической активностью фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками.
Указанные диапазоны концентраций ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных инъекционных форм данной фармакологической группы.
В качестве хондроитинсульфата могут быть использованы известные фармацевтические субстанции хондроитинсульфата, например, зарегистрированные в РФ или импортные субстанции, соответствующие требованиям USP 27 - Фармакопеи США 2004 г. издания.
В качестве соли глюкозамина могут быть использованы известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина, натриевая, или калиевая, или кальциевая соль сульфата глюкозамина.
Предпочтительным является использование динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина.
Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон, соответственно) и их высокая фармакологическая активность [Е.С.Цветкова, Научно-практическая ревматология, №2, 2003] в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных средств.
Отличительным признаком данного технического решения также является введение в состав предлагаемого средства неионогенного поверхностно-активного вещества (ПАВ), в частности моноэфира олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, в количестве 1,0÷5,0 мас.%. Введение в состав предлагаемого средства неионогенного ПАВ в данном количестве существенно влияет на увеличение фармакокинетики и биодоступности активного ингредиента и, как следствие, на усиление его противовоспалительного и хондропротективного действия.
Как нами было экспериментально установлено, это влияние обусловлено тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, существенно ускоряет транспорт активного ингредиента в кровяное русло живого организма и, как следствие, повышает его биодоступность и удельное содержание активного ингредиента в зоне сустава. Указанное увеличение биодоступности активного ингредиента и его удельного содержания в зоне сустава связано со способностью неионогенным ПАВ создавать в растворе супрамолекулярную структуру, которая позволяет изменять состояние среды в микроокружении сахарида.
Неионогенное поверхностно-активное вещество - моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана имеет торговое название Полисорбат 80. В Российской Федерации оно зарегистрировано под названием Твин 80 (регистрационный номер 69/110/12) и производится по ФС 42-2540-88 и ТУ 6-14-938-79.
Полисорбат 80 в качестве вспомогательного вещества для фармацевтической практики описан в действующих USP 27, ЕР 4, ВР 2004. Полисорбат 80 находит в настоящее время широкое применение в космецевтике и в ряде лекарственных препаратов Пегасис (Роше, Франция), Вепезид (Бристол Майерс Сквибб, Италия), Эпотос (Лемери, Мексика) и др.
Как известно, новое направление развития химии «Супрамолекулярная химия» дает объяснение необычных форм состояния в воде определенных видов дифильных органических молекул [Ж.-М.Лен «Супрамолекулярная химия». Концепции и перспективы. Новосибирск, 1998]. Наиболее яркими дифильными свойствами с образованием активных организованных сред обладают молекулы и ионы поверхностно-активных веществ (ПАВ), в частности полисорбаты, особенно в присутствии ионогенных полимерных систем. Области использования организованных сред чрезвычайно разнообразны. В медицине и фармакологии их применяют, например, для увеличения растворимости веществ, транспорта лекарств в организмах, приготовления мазей, гелей. В химии и биохимии организованные среды применяют в реакциях трансмембранного транспорта, неорганическом и органическом синтезе, полимеризации, межфазном и мицеллярном катализе.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8. Корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств России, 2004 г.).
Способ получения предлагаемого средства заключается в следующем: хондроитинсульфат, глюкозамина соль, консервант и неионогенное ПАВ, в частности Твин 80, растворяют в воде при повышенной температуре, затем полученный раствор стерильно фильтруют, доводят раствор до приемлемого значения рН добавлением нейтрализующих агентов, с последующей расфасовкой полученного раствора.
Контроль количественного содержания компонентов (хондроитинсульфат, глюкозамин, консервант) в предлагаемом средстве проводился по известным методикам, принятым для аналогичных лекарственных форм, зарегистрированных в РФ и содержащих активные ингредиенты (метод спектрофотометрии, нефелометрическое титрование).
Примеры конкретного получения предлагаемого средства
Пример 1. 90 г хондроитинсульфата, 10 г глюкозамина сульфата×2NaCl, 10 г бензилового спирта и 30 г Твина 80 растворяют при температуре не выше 65°С в 860 мл дистиллированной воды. Раствор стерильно фильтруют, доводят рН до 8,0 добавлением раствора натрия гидроксида или хлористоводородной кислоты и охлаждают. Препарат фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы. В конечном препарате в 1 г содержится 90 мг хондроитинсульфата (9 мас.%), 10 мг глюкозамина сульфата×2NаСl (1,0 мас.%), 10 мг бензилового спирта (1 мас.%), 30 мг Твина 80 (3 мас.%) и 860 мг воды.
Пример 2. Пример 2 осуществляют, как пример 1, только в качестве консерванта берут метабисульфит натрия.
Пример 3. Пример 3 осуществляют, как пример 1, только в качестве консерванта берут нипагин.
Пример 4. Пример 4 осуществляют, как пример 1, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 5. 200 г хондроитинсульфата, 10 г глюкозамина гидрохлорида, 1 г метабисульфита натрия и 50 г Твина 80 растворяют при температуре не выше 65°С в 739 мл дистиллированной воды. Раствор стерильно фильтруют, доводят рН до 8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы. В конечном препарате в 1 г содержится 200 мг хондроитинсульфата (20 мас.%), 10 мг глюкозамина гидрохлорида (1 мас.%), 1 мг метабисульфита натрия (0,1 мас.%), 50 мг Твина 80 (5,0 мас.%) и 739 мг воды.
Пример 6. Пример 6 осуществляют, как пример 5, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 7. Пример 7 осуществляют, как пример 5, только в качестве консерванта берут нипагин.
Пример 8. Пример 8 осуществляют, как пример 5, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 9. Пример 9 осуществляют, как пример 5, только в качестве соли глюкозамина берут натриевую соль глюкозамина сульфата.
Пример 10. Пример 10 осуществляют, как пример 9, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 11. Пример 11 осуществляют, как пример 9, только в качестве консерванта берут нипагин.
Пример 12. Пример 12 осуществляют, как пример 9, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 13. Пример 13 осуществляют, как пример 5, только в качестве соли глюкозамина берут калиевую соль глюкозамина сульфата.
Пример 14. Пример 14 осуществляют, как пример 13, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 15. Пример 15 осуществляют, как пример 13, только в качестве консерванта берут нипагин.
Пример 16. Пример 16 осуществляют, как пример 13, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 17. Пример 17 осуществляют, как пример 5, только в качестве соли глюкозамина берут кальциевую соль глюкозамина сульфата.
Пример 18. Пример 18 осуществляют, как пример 17, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 19. Пример 19 осуществляют, как пример 17, только в качестве консерванта берут нипагин.
Пример 20. Пример 20 осуществляют, как пример 17, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 21. 5 г хондроитинсульфата, 250 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 20 г нипагина и 10 г Твина 80 растворяют при температуре не выше 65°С в 715 мл дистиллированной воды. Раствор стерильно фильтруют, доводят рН до 8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фильтруют через стерилизующие фильтры 0,22 мкм и разливают в стерильные ампулы. В конечном препарате в 1 г содержится 5 мг хондроитинсульфата (0,5 мас.%), 250 мг глюкозамина гидрохлорида (25 мас.%), 20 мг нипагина (2,0 мас.%), 10 мг Твина 80 (1,0 мас.%) и 715 мг воды.
Пример 22. Пример 22 осуществляют, как пример 21, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 23. Пример 23 осуществляют, как пример 21, только в качестве консерванта берут метабисульфит натрия.
Пример 24. Пример 24 осуществляют, как пример 21, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 25. Пример 25 осуществляют, как пример 21, только в качестве соли глюкозамина берут калиевую соль глюкозамина сульфата.
Пример 26. Пример 26 осуществляют, как пример 25, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 27. Пример 27 осуществляют, как пример 25, только в качестве консерванта берут метабисульфит натрия.
Пример 28. Пример 28 осуществляют, как пример 25, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 29. Пример 29 осуществляют, как пример 21, только в качестве соли глюкозамина берут натриевую соль глюкозамина сульфата.
Пример 30. Пример 30 осуществляют, как пример 29, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 31. Пример 31 осуществляют, как пример 29, только в качестве консерванта берут метабисульфит натрия.
Пример 32. Пример 32 осуществляют, как пример 29, только в качестве консерванта берут нипазол.
Пример 33. Пример 33 осуществляют, как пример 21, только в качестве соли глюкозамина берут гидрохлорид глюкозамина.
Пример 34. Пример 34 осуществляют, как пример 33, только в качестве консерванта берут бензиловый спирт.
Пример 35. Пример 35 осуществляют, как пример 33, только в качестве консерванта берут метабисульфит натрия.
Пример 36. Пример 36 осуществляют, как пример 33, только в качестве консерванта берут нипазол.
Эффективность действия предлагаемого средства в эксперименте изучали по фармакокинетике содержания сахарида в крови и суставе кроликов. В эксперименте использованы кролики породы шиншилла массой 3,0÷3,5 кг. Предлагаемое средство, полученное в условиях примера 1, вводили внутримышечно в дозе 200 мг/кг. Забор крови проводили до введения препарата и через 0,5, 1, 4, 24, 48 и 72 часа. Через 48 и 72 часа удаляли суставный хрящ большеберцовой и бедренной кости. Для определения суммарного содержания сахаридов (ГА) в крови и хряще применена методика Карякиной. Результаты экспериментов представлены в таблице 1.
В качестве сравнения приведены данные по известному средству (прототип), содержащему то же количество сахарида и консерванта, как и предлагаемое средство.
Таблица 1 | ||||||||
Лекарственное средство | Показатели (n=20) | Время забора крови, хряща (час) | ||||||
Исходный | 0,5 | 1 | 4 | 24 | 48 | 72 | ||
предлагаемое | Концентрация ГА в крови, мг/л | 10,0 | 120 | 150 | 120 | 50 | 50 | 46 |
Содержание ГА в хряще, мг/г | 22 | - | 37 | 51 | - | 52 | 50 | |
Известное (прототип) | Концентрация ГАГ в крови, мг/л | 8,0 | 60 | 90 | 60 | 40 | 27 | 30 |
Содержание ГАГ в хряще, мг/г | 22 | - | - | 29 | - | 31 | 32 |
Как следует из полученных данных, введение в состав предлагаемого средства смеси сахаридов и неионогенного ПАВ - Твина 80 обеспечивает по сравнению с прототипом повышение на 40-60% содержания ГА в крови и хряще сустава, при существенно более высокой фармакокинетике поступления ГА в кровь и хрящ кроликов.
Сравнительная оценка противовоспалительного действия, подтвердившая высокую эффективность предлагаемого средства, изучена в опытах на кроликах на модели хронического синовита по принятой методике [Т.Ю.Смирнова. Хим.-фарм. журнал, №12, с.1520, 1989 г.] (таблица 2).
Таблица 2 | ||||
Лекарственное средство | Показатели (n=20) | Уменьшение отека лапы у пролеченных кроликов, % | ||
Очень хороший и хороший эффект | Умеренный эффект | Отсутствие эффекта | ||
Предлагаемое | 79 | 20 | 1 | |
Известное (прототип) | 54 | 15 | 31 |
Сравнительная оценка хондропротективного действия изучена в опытах на кроликах рентгенографически по изменению размера суставной щели по принятой методике (таблица 3).
Таблица 3 | ||||
Средство | Показатели (n=20) | Уменьшение размера суставной щели | ||
Очень хороший и хороший эффект | Умеренный эффект | Отсутствие эффекта | ||
Предлагаемое | 68 | 24 | 8 | |
Известное (прототип) | 41 | 19 | 40 |
Проведенные биологические исследования безвредности предлагаемого средства показали, что при однократном введении средства в дозах, в 100-1000 раз превышающих минимальные терапевтические для человека, он практически не токсичен.
Предлагаемое средство стабильно в течение 2 лет наблюдения.
Предварительные клинические испытания средства подтвердили его высокую хондропротективную и противовоспалительную активность при его хорошей переносимости при лечении артритов, артрозов и остеохондроза.
Claims (3)
1. Средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид - хондроитинсульфат, консервант и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит сахарид - глюкозамина соль и неионогенное поверхностно-активное вещество, в частности моноэфир олеиновой кислоты и полиоксиэтилированного сорбитана, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве соли глюкозамина оно может содержать натриевую, или калиевую, или кальциевую соль сульфата глюкозамина или гидрохлорид глюкозамина.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве консерванта оно может содержать бензиловый спирт, метабисульфит натрия, нипагин, нипазол.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005110018/15A RU2275190C1 (ru) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Средство для лечения болезней суставов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005110018/15A RU2275190C1 (ru) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Средство для лечения болезней суставов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2275190C1 true RU2275190C1 (ru) | 2006-04-27 |
Family
ID=36655517
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005110018/15A RU2275190C1 (ru) | 2005-04-06 | 2005-04-06 | Средство для лечения болезней суставов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2275190C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2813891C1 (ru) * | 2023-09-28 | 2024-02-19 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
-
2005
- 2005-04-06 RU RU2005110018/15A patent/RU2275190C1/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2813891C1 (ru) * | 2023-09-28 | 2024-02-19 | Общество с ограниченной ответственностью "ДИАМЕД-фарма" | Фармацевтическое средство для лечения артрологических заболеваний |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69330180T2 (de) | Hyaluronsäure enthaltende formulierungen | |
JP2567393B2 (ja) | 哺乳動物へのヒアルロン酸の遠隔投与 | |
JP6417488B2 (ja) | 疼痛抑制用医薬組成物 | |
CN105796589A (zh) | 用于治疗关节的组合物和方法 | |
EA007598B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
CA2596031C (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
RU2290922C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2282437C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2275190C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
WO2009007660A1 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
RU2275199C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
US9211251B2 (en) | Injectable preparations of diclofenac and its pharmaceutically acceptable salts | |
RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
EA007597B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
JP2005154281A (ja) | 関節障害予防及び治療用医薬組成物 | |
US8765717B2 (en) | Meloxicam and glucosamine formulation and uses thereof | |
RU2271812C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
CN111432821A (zh) | 治疗细菌感染的方法 | |
JP2013515024A (ja) | 変形性関節症の処置のための組み合わせ | |
RU2426531C1 (ru) | Жидкая водная фармацевтическая композиция амброксола и фармацевтический препарат на ее основе, предназначенные для лечения заболеваний дыхательных путей с образованием вязкой мокроты (варианты) | |
RU2271811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2441657C1 (ru) | Фармацевтическая композиция "мицереброфон", обладающая ноотропной активностью | |
WO2017082771A1 (ru) | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний | |
EA040893B1 (ru) | Фармацевтический препарат для лечения артрологических заболеваний |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200407 |