RU2271812C1 - Средство для лечения болезней суставов - Google Patents
Средство для лечения болезней суставов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2271812C1 RU2271812C1 RU2004129985/15A RU2004129985A RU2271812C1 RU 2271812 C1 RU2271812 C1 RU 2271812C1 RU 2004129985/15 A RU2004129985/15 A RU 2004129985/15A RU 2004129985 A RU2004129985 A RU 2004129985A RU 2271812 C1 RU2271812 C1 RU 2271812C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glucosamine
- salt
- chondroitin sulfate
- treatment
- agent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и касается средства для наружного применения для лечения болезней суставов. Изобретение заключается в том, что предлагаемое средство содержит соль глюкозамина, соль хондроитинсульфата и диметилсульфоксид, включенных в приемлемую мазевую основу. Изобретение обеспечивает повышение эффективности действия за счет использования низкомолекулярных сахаридов и, как следствие, увеличения скорости диффузии активной субстанции в зону сустава, обеспечивая достижение синергического эффекта в лечении болезней суставов. 1 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущением скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушается хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) нашли препараты, в основном в форме таблеток и в виде инъекций, на основе сахаридов (хондроитинсульфат, глюкозамина гидрохлорид). Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани (Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; K.Pavelka, Archives Internal Medicine, №10, 2002).
Наиболее близким к заявляемому средству по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов полисахарид - хондроитинсульфат и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах (мази, линименты, гели) [патент РФ №2021811, кл. А 61 К 31/725, А 61 9/06, опубл. 30.10.1994].
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего высокой полидисперсной молекулярной массой (8000-50000 Дальтон), ограничена трансдермальная диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику препарата, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с лабильными высокими фармакокинетическими показателями.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения скорости диффузии активных субстанций в зону сустава.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид - соль хондроитинсульфата, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению оно дополнительно содержит в качестве сахарида и соль глюкозамина при следующем содержании компонентов, мас.%:
Глюкозамина соль | 0,5-10 |
Хондроитинсульфат | 0,5-10 |
Диметилсульфоксид | 1,0-20 |
Мазевая основа | Остальное |
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.
В качестве субстанции соли хондроитинсульфата средство содержит его натриевые, калиевые или кальциевые соли, например по ФС 42-3741-99. В качестве соли глюкозамина оно содержит известные фармацевтические субстанции (зарегистрированные в РФ, например по ФСП 42-0314-1478-01, или импортные, соответствующие требованиям Фармакопеи США 27 издания): гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина.
Предпочтительным является содержание динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина. Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Дальтон, соответственно) и их высокая фармакологическая активность [Е.С.Цветкова. Научно-практическая ревматология, №2, 2003] в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов.
Одномоментное включение в состав средстваа смеси полисахарида - соли хондроитинсульфата и моносахарида - соли глюкозамина обеспечивает достижение известного синергетического эффекта в лечении артрологических заболеваний, поскольку экзогенный глюкозамин дополнительно продуцирует синтез хондроцитами эндогенных хондроитинсульфатов и протеогликанов. являясь их универсальным предшественником [Международный Медицинский журнал, №3, 2000 г.].
Варьирование в составе предлагаемого средства в широком интервале соотношения полисахарид/моносахарид обеспечивает свободу выбора в создании мазевых лекарственных форм квалификаций Rapid, Mikst, Long с различной концентрацией активных ингредиентов и, как следствие, заданными фармакологической активностью, фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками.
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.
В качестве мазевой основы средство может содержать основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.
Для компенсации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0), в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены неорганические основания, например натрия гидроксид, или иные известные фармацевтические органические основания, например этаноламины - диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004 г.).
Получение предлагаемого средства осуществляется известным способом - путем смешивания активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в средстве проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих хондроитинсульфат, глюкозамин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, потенциометрическое или нефелометрическое титрование).
Примеры конкретного получения предлагаемого средства.
Пример 1. 4,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата и 4,0 г хондроитинсульфата натрия растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 26 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор солей, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Полученное средство фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 25 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (2,5 мас.%), 25 мг хондроитинсульфата натрия (2,5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.
Пример 2. 10,0 г гидрохлорида глюкозамина и 0,5 г хондроитинсульфата калия растворяют в 18,5 мл дистиллированной воды. Отвешивают 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорида глюкозамина (10 мас.%), 5 мг хондроитинсульфата калия (0,5 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1,0 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 185 мг воды.
Пример 3. 0,5 г дикалиевой соли глюкозамина сульфата и 10,0 г хондроитинсульфата кальция растворяют в 19,5 мл дистиллированной воды. Отвешивают 30 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) и 10 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и сплавляют смесь на водяной бане при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 20,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об/мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5 мг дикалиевой соли глюкозамина сульфата (0,5 мас.%), 100 мг хондроитинсульфата кальция (10,0 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20,0 мас.%), 100 мг глицерина, 100 мг ПЭО-600, 300 мг ПЭО-4000 и 195 мг воды.
Пример 4. 5,0 г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 5,0 г хондроитинсульфата натрия, 10,0 г диметилсульфоксида, 5,0 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 5 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 50 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об/мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (5,0 мас.%), 50 мг хондроитинсульфата натрия (5,0 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10,0 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 200 мг этанола, 50 мг карбопола 940 и 500 мг воды.
Эффективность действия средства изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 12 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что предлагаемое средство нетоксично и не вызывает нарушения гистологического эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 12 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава: динатриевая соль сульфата глюкозамина - 2,5 мас.%, хондроитинсульфата натрия 2,5 мас.%, диметилсульфоксид - 10 мас.%, мазевая основа - остальное (пример 1). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день и втиралась до полного впитывания в течение 3 недель. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат - Мазь Хондроксид (5 мас.% хондроитинсульфата и 10 мас.% диметилсульфоксида в мазевой основе).
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,9 до 2,3 баллов, при движении с 6,9 до 3,4 баллов, при ходьбе по лестнице с 7,0 до 5,0 баллов (в контрольной группе соответственно с 3,75 до 2,8; с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Функциональный индекс Лекена уменьшился с 12,4 до 9,0 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов). Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 80% больных против 66% для мази Хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 40% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.
Claims (2)
1. Средство для лечения болезней суставов, содержащее сахарид - соль хондроитинсульфата, диметилсульфоксид и мазевую основу, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит в качестве сахарида соль глюкозамина при следующем содержании компонентов, мас.%:
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве соли глюкозамина оно содержит гидрохлорид глюкозамина или натриевую, или калиевую, или кальциевую соль сульфата глюкозамина, а в качестве соли хондроитинсульфата - его калиевую, или натриевую, или кальциевую соль.
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004129985/15A RU2271812C1 (ru) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Средство для лечения болезней суставов |
EA200501765A EA007809B1 (ru) | 2004-10-12 | 2005-12-07 | Средство для лечения болезней суставов |
UAA200511741A UA78164C2 (en) | 2004-10-12 | 2005-12-09 | Saccharide-containing drug for treating diseases of joints |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2004129985/15A RU2271812C1 (ru) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Средство для лечения болезней суставов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2271812C1 true RU2271812C1 (ru) | 2006-03-20 |
Family
ID=36117167
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004129985/15A RU2271812C1 (ru) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Средство для лечения болезней суставов |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA007809B1 (ru) |
RU (1) | RU2271812C1 (ru) |
UA (1) | UA78164C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2038095C1 (ru) * | 1991-09-05 | 1995-06-27 | Пятигорский фармацевтический институт | Способ получения глюкозамина гидрохлорида, обладающего противоартрозной активностью |
RU2021811C1 (ru) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием |
US6482401B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-11-19 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
FR2791262B1 (fr) * | 1999-03-22 | 2001-09-28 | Virbac Sa | Compositions a base de chondroitine et de chitosan pour la protection, le traitement ou le remplacement des tissus conjonctifs |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129985/15A patent/RU2271812C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200501765A patent/EA007809B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-12-09 UA UAA200511741A patent/UA78164C2/uk unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017116273A1 (en) | 2015-12-30 | 2017-07-06 | Asafov Alexander Vilenovich | Formulation for treatment of peripheral joints, spinal joints and/or extracellular matrix elements of connective tissue, method of manufacture and uses |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA200501765A3 (ru) | 2006-06-30 |
UA78164C2 (en) | 2007-02-15 |
EA007809B1 (ru) | 2007-02-27 |
EA200501765A2 (ru) | 2006-04-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69330180T2 (de) | Hyaluronsäure enthaltende formulierungen | |
JP2567393B2 (ja) | 哺乳動物へのヒアルロン酸の遠隔投与 | |
EA007598B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
EP2916817B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
EP3068373B1 (en) | Aqueous based capsaicinoid formulations and methods of manufacture and use | |
AU4272900A (en) | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs | |
KR20210118883A (ko) | 레시니페라톡신을 투여하여 골관절염 통증을 치료하는 방법 | |
CA2596031A1 (en) | Injectable preparations of diclofenic and its pharmaceutically acceptable salts | |
EA007597B1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
WO2009007660A1 (fr) | Compositions liquides ou pateuses destinees a l'apport en elements essentiels a la synthese et a la constitution des proteoglycanes, notamment pour le traitement de la degradation du cartilage | |
RU2271812C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2271811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2290922C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
RU2292203C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
EP2292218A2 (en) | Nimesulide and muscle relaxant combinations thereof | |
EP2505195B1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of ketoprofen and methylsulfonylmethane | |
CN110507602A (zh) | 一种氨基葡萄糖的凝胶剂及其制备方法 | |
BRPI0902144A2 (pt) | processo para preparar uma composição farmacêutica sólida, de administração por via oral que contém os prìncipios ativos glicosamina e meloxicam e uso da associação entre glicosamina e meloxicam | |
RU2282437C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
RU2021811C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов, обладающее противовоспалительным и обезболивающим действием | |
UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
RU2275190C1 (ru) | Средство для лечения болезней суставов | |
LT5455B (lt) | Priemonė sąnarių ligoms gydyti | |
LT5454B (lt) | Priemonė sąnarių ligoms gydyti |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201013 |