RU2266278C2 - Способ получения трисамина - Google Patents
Способ получения трисамина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2266278C2 RU2266278C2 RU2004102606/04A RU2004102606A RU2266278C2 RU 2266278 C2 RU2266278 C2 RU 2266278C2 RU 2004102606/04 A RU2004102606/04 A RU 2004102606/04A RU 2004102606 A RU2004102606 A RU 2004102606A RU 2266278 C2 RU2266278 C2 RU 2266278C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- temperature
- trisamine
- solution
- catalyst
- nitrotris
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения трисамина - три-(гидроксиметил)-аминометана, который обладает антацидной активностью системного действия, в частности служит для коррекции кислотно-щелочного состояния. Способ заключается в восстановлении водородом нитрогруппы в три-(гидроксиметил)-нитрометане (нитротрисе), используемом в виде раствора в органическом растворителе (метаноле, этаноле, ацетонитриле), при температуре 5-20°С в присутствии палладиевого катализатора, нанесенного на уголь, при концентрации палладия от 1 до 5% от массы исходного вещества и давлении 1-2 кгс/см2. Выделение целевого продукта осуществляется фильтрованием раствора от катализатора, с последующим упариванием раствора под вакуумом при температуре не выше 50°С, охлаждением и фильтрацией. Способ позволяет повысить технологичность процесса, в частности, за счет снижения температуры и давления.
Description
Изобретение относится к органической химии. Конкретно к способу получения 2-амино-2-(гидроксиметил)-пропандиола-1,3(трисамина) формулы:
Трисамин является антацидом системного действия, обладающим буферным действием. Трисамин относится к лекарственным препаратам для коррекции кислотно-щелочного состояния. Трисамин получают, восстанавливая нитрогруппу 2-нитро-2-(гидроксиметил)-пропандиола-1,3 (нитротрис) смесью цинка и соляной кислоты (Piloty О., Ruff О., Ber. - 1897. - V.30. - Р.2062). Описан также способ восстановления нитрогруппы нитротриса с помощью металлического натрия в абсолютном этиловом спирте (Демьянов М., ЖРФХО. - 1903. - Т.35. - С.23). Наибольшее распространение в промышленности получил способ восстановления нитротриса водородом с применением скелетного никеля (никель Ренея) (Г.А.Гареев, Л.Г.Свирская, Химия нитрометана. - Новосибирск: Наука, Сибирская издательская фирма РАН. - 1995. - С.186).
Способ заключается в следующем.
В аппарат гидрирования загружают 1,75 кг свежеприготовленного никеля Ренея в виде суспензии в абсолютном этиловом спирте. При температуре 40°С пропускают водород, поддерживая давление 5-7 кгс/см2 в течение 30 мин. Затем при температуре 48°С начинают дозировку раствора нитротриса, полученного на стадии конденсации, поддерживая температуру в пределах 50-55°С и давление водорода 5-7 кгс/см2. После дозировки нитротрис выдерживают массу 1 час в тех же условиях. Отфильтровывают отработанный катализатор на нутч-фильтре и из маточника удаляют воду в вакуум-выпарном аппарате при температуре не выше 60°С и вакууме не ниже 0,6 кгс/см2 до начала спонтанной кристаллизации продукта в отобранной пробе. Насыщенный водный раствор трисамина обрабатывают этанолом и выдерживают суспензию при температуре 10-15°С в течение 12 часов. Кристаллический трисамин отфильтровывают на нутч-фильтре, промывают абсолютированным этанолом и сушат в вакуум-сушильном шкафу. Очистку трисамина осуществляют перекристаллизацией из абсолютированного этилового спирта в присутствии активированного угля из расчета 5,65 кг этанола и 0,04-0,06 кг угля на 1 кг трисамина. Полученную смесь кипятят в течение 30 мин, фильтруют через друк-фильтр и выдерживают фильтрат в кристаллизаторе в течение 12-14 часов при 10-15°С. Кристаллический трисамин отфильтровывают на нутч-фильтре и промывают этиловым спиртом до исчезновения окрашивания. Очищенный продукт сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 50-65°С и вакууме ниже 0,5 кгс/см2.
Дальнейшая перекристаллизация из деминерализованной воды в соотношении трисамин:вода, равном 1:0,84, (температура нагрева 80-90°С, кристаллизация при 5°С) обеспечивает получение трисамина, соответствующего ТУ 6-09-4292-76, Тпл=169-172°С, содержание основного вещества 99,8%.
Выход целевого продукта по данному способу авторами не указан. Недостатками способа-прототипа являются:
- использование абсолютированного этилового спирта;
- повышенное 5-7 кгс/см2 давление водорода;
- опасность работы с никелем Ренея;
- необходимость дополнительной очистки целевого продукта.
Недостатки, присущие данному способу, делают процесс трудоемким и опасным с точки зрения безопасности производства.
В основу настоящего изобретения положена техническая задача разработки способа получения трисамина, который отличался бы технологичностью, доступностью сырья, позволял бы получать конечный продукт с высоким выходом и удовлетворяющий требованиям ТУ 6-09-4292-76 без дополнительной очистки.
Для достижения указанного технического результата трисамин получают путем взаимодействия нитротриса с водородом в среде органического растворителя (метанола, этанола, ацетонитрила) в присутствии катализатора, в качестве которого используют палладиевый катализатор, нанесенный на уголь при концентрации палладия 1-5% от массы исходного вещества. Нитротрис используют в виде раствора в органическом растворителе (метаноле, этаноле, ацетонитриле), процесс гидрирования ведут в течении 6-8 часов при температуре 5-20°С и давлении 1-2 кгс/см2, окончание процесса контролируют по окончании расхода водорода. Целевой продукт выделяют фильтрованием раствора от катализатора и упариванием на 2/3 объема под вакуумом при температуре не выше 50°С. По окончании отгонки избытка растворителя реакционную массу охлаждают до температуры 10-15°С, выпавший трисамин фильтруют.
Сущность изобретения заключается в следующем:
Нитротрис растворяют в органическом растворителе (метаноле, этаноле, ацетонитриле) и загружают катализатор. После продувки реакционного сосуда инертным газом, предпочтительно азотом, подают водород при давлении 1-2 кгс/см2 и комнатной температуре. Окончание реакции контролируют по расходу водорода. Затем катализатор отфильтровывают, раствор упаривают при температуре не выше 50°С, охлаждают до температуры 10-15°С и отфильтровывают трисамин. Выход составляет 85%, Тпл.=169-172°С, содержание основного вещества не ниже 99,5%. В отличие от прототипа на стадии гидрирования не используется абсолютированный этиловый спирт. Процесс не требует повышенных температур и давления, что снижает трудоемкость и опасность процесса.
Выделяемый продукт имеет высокое качество, не требует дополнительной многочасовой очистки.
При содержании палладия ниже 1% от массы исходного нитротриса снижается выход целевого продукта и значительно увеличивается длительность процесса гидрирования. При содержании палладия выше 5% от массы целевого продукта значительно увеличивается себестоимость целевого продукта.
Понижение температуры ниже 5°С при гидрировании приводит к увеличению длительности процесса, повышение температуры выше 20°С приводит к снижению выхода и качества полученного трисамина.
Данное изобретение иллюстрируется следующим примером конкретного выполнения.
В колбу, снабженную мешалкой, загружают 150 мл 96%-ного этилового спирта и растворяют при комнатной температуре 10 г нитротриса с Тпл. 168°С, после чего загружают 8 г катализатора (гранулированный уголь с нанесенным на него палладием 4 мас.%). Реакционную массу продувают азотом, после чего подают водород при давлении 1 кгс/см2. Дозировку ведут в течение 6-8 часов, затем включают подачу водорода, реакционную массу продувают азотом и отфильтровывают катализатор. Полученный раствор трисамина в этаноле упаривают на 2/3 объема под вакуумом и охлаждают до температуры не выше 10-15°С в течение 4-5 часов и фильтруют. Отфильтрованный трисамин сушат под вакуумом при температуре не выше 50°С.
Выход 6,81 г, что составляет 85% на нитротрис. Тпл. 169-172°С, содержание основного вещества 99,5%.
Такие же результаты получаются при применении в качестве органического растворителя метанола и ацетонитрила.
Таким образом, разработанный способ получения трисамина позволяет:
- организовать промышленное производство трисамина на базе более доступного сырья и стандартного технологического оборудования;
- иметь высокое качество и высокий выход целевого продукта без стадии дополнительной очистки.
Способ может найти применение в химической, фармацевтической промышленности для получения аминоспиртов.
Claims (1)
- Способ получения трисамина путем взаимодействия нитротриса с водородом в присутствии катализатора в среде органического растворителя (метанола, этанола, ацетонитрила) с выделением целевого продукта, включающего фильтрование раствора от катализатора, упаривание под вакуумом, охлаждение и фильтрацию, отличающийся тем, что нитротрис используется в виде раствора в органическом растворителе (метаноле, этаноле, ацетонитриле), в качестве катализатора используют палладиевый катализатор, нанесенный на уголь, при концентрации палладия 1-5% от массы исходного вещества и процесс ведут при температуре 5-20°С и давлении 1-2 кгс/см2, при этом упаривание осуществляют при температуре не выше 50°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004102606/04A RU2266278C2 (ru) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Способ получения трисамина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004102606/04A RU2266278C2 (ru) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Способ получения трисамина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004102606A RU2004102606A (ru) | 2005-07-10 |
| RU2266278C2 true RU2266278C2 (ru) | 2005-12-20 |
Family
ID=35837831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004102606/04A RU2266278C2 (ru) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Способ получения трисамина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2266278C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108299211A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-07-20 | 武汉本杰明医药化学原料有限公司 | 氨丁三醇的合成工艺 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115611751A (zh) * | 2022-11-08 | 2023-01-17 | 四平欧凯科技有限公司 | 一种三羟甲基氨基甲烷的制备方法 |
-
2004
- 2004-01-29 RU RU2004102606/04A patent/RU2266278C2/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ASISH BOSE et al. Orthometalated palladium (II) complex-catalysed reduction of nitroalkanes and nitriles. Journal of Molecular Catalysis. 1989,v.49, p.271-283. * |
| Г.А. ГАРЕЕВ и др. Химия нитрометана. Новосибирск: Наука, Сибирская издательская фирма РАН,1995, с.186. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108299211A (zh) * | 2018-01-31 | 2018-07-20 | 武汉本杰明医药化学原料有限公司 | 氨丁三醇的合成工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004102606A (ru) | 2005-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2389364B1 (en) | New method for obtaining 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione alkali metal salts and their use in medicine | |
| EP3526189B1 (en) | Process for the preparation of (1r,3r)- and (1s,3s)-2,2-dihalo-3-(substituted phenyl)cyclopropanecarboxylic acids | |
| RU2127253C1 (ru) | Способ получения 2-алкил-6-метил-n-(1'-метокси-2'-пропил)-анилина и 2-алкил-6-метил-n- (1'-метокси-2'-пропил)-n-хлорацетанилида | |
| RU2266278C2 (ru) | Способ получения трисамина | |
| FR2493831A1 (fr) | Procede de preparation de 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane-2-ol par reaction catalytique en phase vapeur d'hydrate d'hexafluoroacetone avec de l'hydrogene | |
| CN109694330B (zh) | 一种酸的制备方法 | |
| CN105348262A (zh) | 一种制备达比加群酯的改进方法 | |
| WO2015111085A2 (en) | Processes for the preparation of eltrombopag and pharmaceutically acceptable salts, solvates and intermediates thereof | |
| US9901913B2 (en) | Catalyst and method for producing optically active anti-1,2-nitroalkanol compound | |
| JP2813163B2 (ja) | ４，６−ジアミノレゾルシノールの製造方法 | |
| WO2007080470A2 (en) | A method for the purification of levetiracetam | |
| RU2146246C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) | |
| RU2106345C1 (ru) | Способ получения 1-фенил-3-метил-5-пиразолона | |
| US5091540A (en) | Process for preparing clotrimazole | |
| JP6277470B2 (ja) | ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサンの製造方法 | |
| RU2276132C1 (ru) | Раствор для синтеза 4-аминодифениламина, способ его получения и способ получения 4-аминодифениламина | |
| CN114524746B (zh) | 拉考沙胺晶型的制备方法 | |
| RU2678843C1 (ru) | Способ очистки 2-хлор-1,4-фенилендиамина | |
| RU2787769C1 (ru) | Способ получения малотоксичного n-2-гидроксифенилметилен-41-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилина | |
| RU2778338C1 (ru) | Способ получения аминоуксусной кислоты | |
| CN112375031B (zh) | 一种西尼地平的制备方法 | |
| US9758488B2 (en) | Method for preparing phenyloxymethyl-nitro-imidazole derivatives and use of same | |
| CN110621660A (zh) | 盐酸罗匹尼罗的纯化方法 | |
| US6624316B2 (en) | Method for obtaining 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furan | |
| EA014710B1 (ru) | Способ получения трицианометанидов щелочных или щелочно-земельных металлов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120130 |