RU2255734C1 - Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки - Google Patents

Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки Download PDF

Info

Publication number
RU2255734C1
RU2255734C1 RU2003132218/14A RU2003132218A RU2255734C1 RU 2255734 C1 RU2255734 C1 RU 2255734C1 RU 2003132218/14 A RU2003132218/14 A RU 2003132218/14A RU 2003132218 A RU2003132218 A RU 2003132218A RU 2255734 C1 RU2255734 C1 RU 2255734C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
course
radiation therapy
chemotherapy
stage
dose
Prior art date
Application number
RU2003132218/14A
Other languages
English (en)
Inventor
А.Ф. Лазарев (RU)
А.Ф. Лазарев
нов И.В. Вихл (RU)
И.В. Вихлянов
С.С. Глотов (RU)
С.С. Глотов
В.Т. Голубцов (RU)
В.Т. Голубцов
Г.М. Гликенфрейд (RU)
Г.М. Гликенфрейд
В.М. Соловьев (RU)
В.М. Соловьев
К.М. Матвиенко (RU)
К.М. Матвиенко
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Алтайский государственный медицинский университет Минздрава России
Priority to RU2003132218/14A priority Critical patent/RU2255734C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2255734C1 publication Critical patent/RU2255734C1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с местно-распространенными формами рака слизистой оболочки ротового отдела глотки. Способ включает на первом этапе проведение 2 курсов полихимиотерапии путем регионарного внутриартериального введения цисплатина в дозе 100 мг/м2 в первый день каждого курса и 6-часовой внутриартериальной инфузии 5-фторурацила в общей дозе 750 мг/м2 утром со 2 по 6 дни каждого курса. Химиотерапию проводят на фоне общей магнитотерапии с частотой магнитного поля 98-112 Гц, напряженностью 25-30 эрстед, продолжительностью сеанса 30 минут, количество сеансов соответствует длительности курсов химиотерапии. На втором этапе через 2-3 недели после окончания химиотерапии проводят курс дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) с мультифракционированием дозы по РОД 1,2 Гр два раза в день 5 раз в неделю до СОД, эквивалентной по ВДФ (время-доза-фракция), 62-70 Гр на первичный очаг и 40-46 Гр на зоны регионарного лимфооттока. В качестве модификаторов используют цисплатин в первые две недели лучевого лечения, гипербарическую оксигенацию в первые 10 дней лучевой терапии и общую магнитотерапию с 11 дня курса ДЛТ до его окончания. На третьем этапе при наличии остаточных метастазов в лимфатических узлах шеи через 2-3 недели после окончания лучевой терапии проводят оперативное вмешательство на путях лимфооттока. Способ позволяет получить 100%-ный эффект по первичному очагу при уменьшении токсичности химио- и лучевой терапии за счет снижения местных лучевых реакций, стимуляции иммунной системы, улучшения микроциркуляции.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных с местно-распространенными формами рака слизистой оболочки ротового отдела глотки.
Известны способы лечения больных с местно-распространенными формами опухолей слизистой оболочки ротоглотки, включающие химиотерапию и лучевую терапию в различных сочетаниях (Опухоли головы и шеи. А.И.ПАЧЕС, М., Медицина, 1997 г., стр.329-340).
Однако способ малоэффективен и вызывает большое количество осложнений.
Наиболее близким по достигаемому положительному результату (прототипом) является способ лечения больных с местно-распространенными формами опухолей полости рта и ротоглотки, включающий полихимиотерапию, заключающуюся во внутривенном введении цисплатина 100 мг/м2 в 1 день лечения каждого курса, 5-фторурацила в дозе 1000 мг/м2 путем проведения 120-часовой инфузии, на втором этапе комбинированного лечения - проведение лучевой терапии по радикальной программе с использованием ускоренного фракционирования в расщепленном режиме, с подведением суточной дозы по 1 Гр (Грей) три раза в день с межфракционным интервалом четыре часа до суммарной очаговой дозы (СОД), эквивалентной 66-70 Гр (“Современные подходы к терапии рака ротоглотки”. И.А.ГЛАДИЛИНА, М.А.ШАБАНОВ. Практическая онкология, т.4, №1, 2003 г.).
Однако при применении известного способа отмечается высокая частота осложнений лучевой терапии.
Авторы предлагают новый эффективный способ лечения больных с местно-распространенными формами опухолей слизистой оболочки ротоглотки, заключающийся в поэтапном проведении лечения: химиотерапия на фоне общей магнитотерапии, дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) с модификацией препаратами платины, магнитотерапией и гипербарической оксигенацией (ГБО) с последующим проведением оперативного вмешательства на путях лимфооттока при наличии остаточных метастазов в лимфатические узлы шеи.
Положительным результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения за счет увеличения эффективности химиотерапии и лучевой терапии, снижения количества осложнений лучевой терапии.
Положительный результат достигается тем, что на первом этапе лечения проводят 2 курса неоадъювантной внутриартериальной регионарной полихимиотерапии (РПХТ) с использованием модифицирующего агента (общей магнитотерапии): цисплатин (платамин) в дозе 100 мг/м2 в 1 день лечения каждого курса, 5-фторурацил в виде 6-ти часовой инфузии (временной промежуток - утренние часы) в дозе 750 мг/м2 со 2 по 6 день каждого курса на фоне общей магнитотерапии, на втором этапе проводят радикальный курс дистанционной лучевой терапии нетрадиционным фракционированием с дневным дроблением дозы с разовой очаговой дозой (РОД) 1,2 Гр два раза в день с интервалом 4-6 часов (мультифракционирование или ускоренное фракционирование) непрерывным курсом с облучением первичного очага и зон регионарного лимфооттока с использованием радиомодификаторов и на третьем этапе осуществляют оперативное вмешательство на путях лимфооттока при наличии остаточных метастазов в лимфатические узлы шеи.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом:
Лечение проводят поэтапно:
- I этап - больному проводят 2 курса полихимиотерапии на фоне магнитотерапии,
- II этап - радикальный курс дистанционной лучевой терапии с модификацией платамином, магнитотерапией и ГБО,
- III этап - при необходимости проведение оперативного лечения на зонах регионарного метастазирования (N 1-3).
I этап проведения полихимиотерапии включает в себя введение двух препаратов: цисплатин (платамин) в дозе 100 мг/м2 на фоне гипергидратации в первый день каждого курса внутриартериально, который вводят через катетер, установленный в одном случае в поверхностную височную артерию, в другом - через затылочную артерию. 5-фторурацил в дозе 750 мг/м2 вводят больному на 2-6 дни каждого курса путем длительной 6-часовой внутриартериальной инфузии. Время введения (утренние часы) связано с наличием циркадного ритма в концентрации 5-фторурацила в крови при длительных инфузиях с наименьшей концентрацией в 18 часов и с наибольшей - в 05 часов. Инфузию осуществляют при помощи дозатора лекарственных веществ “ЛИНЕОМАТ” (г.КАРЛ-МАРКС-ШТАДТ).
Химиотерапию проводят на фоне общей магнитотерапии, целью которой, во-первых, является стимуляция иммунной системы и, во-вторых, улучшение микроциркуляции. При этом используются следующие параметры: напряженность магнитного поля - 25-30 эрстед, частота магнитного поля 98-112 Гц. Форма магнитного поля - синусоидальный полупериод. Продолжительность одного сеанса составляет 30 минут. Количество сеансов соответствует длительности курса химиотерапии. Основное воздействие при данном режиме магнитотерапии заключается в стимуляции костномозговых структур грудной клетки (губчатая ткань), печени и селезенки.
II этап. После окончания химиотерапии через 2-3 недели после купирования побочных реакций больным проводят радикальный курс дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) на гамма-терапевтическом комплексе “РОКУС - AM” без запланированного перерыва по методике дневного дробления дозы (мультифракционирование) с РОД 1,2 Гр два раза в день с интервалом 4-6 часов 5 раз в неделю (дневная доза 2,4 Гр) с одномоментным облучением первичного очага и зон регионарного лимфооттока до СОД, эквивалентной по ВДФ 62-70 Гр на первичный очаг и 40-46 Гр на зоны регионарного лимфооттока (с профилактической целью при отсутствии метастазов в лимфатические узлы шеи и с предоперационной целью при наличии метастазов на шее) с использованием в качестве модификаторов препаратов платины (платамин, цисплатин) во время первых двух недель лучевого лечения (платамин 40 мг 2 раза в неделю в/в капельно на фоне гипергидратации до ОД 160 мг), гипербарической оксигенации (ГБО) в первые 10 дней с целью улучшения оксигенации облучаемых тканей (методика - компрессия 0 атм - 10 мин, изопрессия 0,5 атм - 40 мин, декомпрессия 0,5 атм - 10 мин), общей магнитотерапией с 11 дня курса ДЛТ до окончания курса лучевой терапии на физиотерапевтическом комплексе “МАГНИТОР-АМП” в статическом режиме с частотой магнитного поля 120-128 Гц, напряжение 10-15 эрстед, форма магнитного поля - синусоидальный полупериод. Продолжительность одного сеанса магнитотерапии составляет 30 минут. Цель общей магнитотерапии при проведении лучевой терапии заключается в улучшении микроциркуляции облучаемых тканей, снижении отека слизистых оболочек полости рта и ротоглотки, обеспечивающих уменьшение местных лучевых реакций, стимуляции ветвей шейного нервного сплетения.
III - этап: при необходимости через 2-3 недели после окончания лучевой терапии проводят оперативное вмешательство на путях лимфооттока при наличии остаточных метастазов в лимфатические узлы шеи.
КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 1
Больной СВЕТЛОВ А.М., 53 лет, мужчина, проходил лечение в отделении опухолей головы и шеи с декабря 2002 г., история болезни №21327.
ДИАГНОЗ: Рак слизистой оболочки ротового отдела глотки слева IV ст. T2N3M0.
Г.Д. №8357 от 25.11.2002 г. - плоскоклеточный с-r без ороговения. Площадь тела составила 1.7 м2.
Объективно до начала лечения у больного определялась язвенной формы роста опухоль, занимающая левую небную миндалину до 2.5 см в диаметре, в средней трети шеи слева - несмещаемый конгломерат метастатических л/у до 7,5 см в диаметре.
20.12.2002 г. больному выполнена катетеризация наружной сонной артерии слева доступом через затылочную артерию. С 21.12.2002 г. по 4.01.2003 г. проведен 1 курс внутриартериальной регионарной полихимиотерапии: платамин 170 мг в 1 день одномоментно на фоне гипергидратации (из расчета 100 мг/м2), 5 - фторурацил путем длительной шестичасовой инфузии со второго по шестой день общей дозой 6,5 г из расчета 750 мг/м2.
13.01.2003 г. проведена катетеризация наружной сонной артерии слева доступом через поверхностную височную артерию слева. С 14.01.03 по 23.01.03 г. проведен 2-й курс регионарной полихимиотерапии по аналогичной программе. Суммарные дозы химиопрепаратов, полученные больным во время второго курса, были такими же, как и при первом курсе. Лекарственная терапия проводилась на фоне общей магнитотерапии в режиме стимуляции иммунной системы, улучшения микроциркуляции - напряженность магнитного поля 25-30 эрстед, частота магнитного поля - 98-112 Гц.
После проведения ПХТ при осмотре в ротоглотке опухолевого роста не определялось. Эффект от проведения РПХТ по первичному очагу составил 100%. В средней трети шеи слева после окончания курса ПХТ определялся остаточный конгломерат л/у до 4 см в диаметре (стабилизация процесса). Отмечались осложнения полихимиотерапии в виде аллопеции, мукозита. Через 3 недели после окончания химиотерапии побочные эффекты купировались.
С 12.02.2003 г. по 21.03.2003 г. больному проведен радикальный курс дистанционной лучевой терапии без перерыва на гамма-терапевтическом комплексе “РОКУС-АМ” в статическом режиме с использованием трехпольной методики облучения с одновременным облучением первичного очага и зон регионарного лимфооттока по методике дневного дробления суточной дозы (мультифракционирование) с РОД 1,2 Гр 2 раза в день с интервалом 5 часов (суточная доза 2,4 Гр) ежедневно до СОД 62,2 Гр (что по ВДФ эквивалентно 60 Гр) на первичный очаг и 42 Гр на лимфатические узлы шеи (предоперационная доза).
Радиомодификация осуществлялась путем применения комплексной методики:
- платамин в первые две недели лечения 40 мг внутривенно капельно 2 раза в неделю на фоне гипергидратации до ОД 160 мг;
- гипербарическая оксигенация в первые 10 дней курса лучевой терапии (методика - компрессия 0 атм - 10 мин, изопрессия 0,5 атм - 40 мин, декомпрессия 0,5 атм - 10 мин между сеансами лучевой терапии);
- общая магнитотерапия с 11 дня курса лучевой терапии на физиотерапевтическом комплексе “МАГНИТОР-АМП” в статическом режиме с частотой магнитного поля 120-128 Гц, напряжением 10-15 эрстед, форма магнитного поля - синусоидальный полупериод.
Цель общей магнитотерапии при проведении лучевой терапии заключалась в улучшении микроциркуляции облучаемых тканей, снижении отека слизистых оболочек полости рта и ротоглотки, обеспечивающих уменьшение местных лучевых реакций, стимуляции ветвей шейного нервного сплетения.
После проведения курса лучевой терапии опухолевого роста в ротоглотке не определялось (полная регрессия), в средней трети шеи слева - остаточный л/у до 2,5 см в диаметре (частичная регрессия), доза ДЛТ на которые составила 42 Гр.
ОСЛОЖНЕНИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ:
- сухой эпидермит с гиперпигментацией кожи в зонах облучения;
- очаговый радиоэпителиит на слизистых оболочках полости рта и ротоглотки, мукозит. Через 2,5 недели осложнения лучевой терапии купировались.
14.04.2003 г. больному проведено оперативное вмешательство на путях лимфооттока (операция Крайля). Послеоперационных осложнений не было, заживление первичным натяжением.
Послеоперационный г.д. №1382 от 24.04.2003 г. - на фоне фиброза - единичные клетки, принадлежащие с-r (лечебный патоморфоз III ст.).
По предлагаемому способу пролечено 4 пациента (4 мужчин) в возрасте от 34 до 65 лет. Все больные имели местно-распространенные формы роста опухолей ротового отдела глотки (T3N0M0-1, T2N1М0-1, T3N1М0-1, T2N3M0-1). Всем больным проведено по 2 курса РПХТ по предлагаемой схеме. Эффективность составила: по первичному очагу - полная регрессия 75%, частичная 25%. По метастазам - полная регрессия составила 33,3%,частичная 66,6%. Больным проведено 8 курсов РПХТ, в течение которых отмечены следующие осложнения: тошнота/рвота - I-II степени - 4 курса, лейкопения I-II степени - 1 курс, стоматит - 6 курсов, аллопеция развилась у 3 больных.
Таким образом, общий эффект от проведения курсов изучаемой программы полихимиотерапии на фоне магнитотерапии по первичному очагу составил 100%, по регионарным метастазам - 100%, токсичность была ниже, чем при проведении стандартных курсов системной ПХТ.
На втором этапе лечения все больные получили курс дистанционной лучевой терапии по радикальной программе с использованием методики мультифракционирования по 1.2 Гр 2 раза в день с интервалом 5 часов 5 раз в неделю до суммарных очаговых доз, эквивалентных 60-66 Гр в зависимости от распространенности по TNM с использованием в качестве модификаторов препаратов платины (платамин 40 мг 2 раза в неделю в первые две недели ДЛТ ОД 160 мг), общей магнитотерапии и ГБО.
При проведении лучевой терапии по предлагаемой методике у всех пациентов возникли лучевые реакции в виде сухого эпидермита в зонах облучения кожи с гиперпигментацией, явления радиоэпителиита носили очаговый характер и купировались в ближайшие 12-14 дней без применения коррегирующей терапии. Ни в одном случае лучевые осложнения не явились причиной прекращения или перерыва в курсе лучевой терапии. Ни в одном случае не наблюдались тяжелые лучевые осложнения в виде сливного радиоэпителиита, аррозивного кровотечения.
На последнем этапе лечения у двух пациентов при наличии остаточных метастазов в лимфатические узлы шеи было выполнено оперативное вмешательство на лимфатических путях шеи в виде операции Крайла. Послеоперационных осложнений не было.
Таким образом, способ обладает высокой эффективностью и может быть использован в специализированных онкологических учреждениях, занимающихся комплексным лечением больных с опухолями ротового отдела глотки.

Claims (1)

  1. Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака слизистой оболочки ротового отдела глотки, включающий на первом этапе проведение 2 курсов полихимиотерапии путем регионарного внутриартериального введения цисплатина в дозе 100 мг/м2 в первый день каждого курса и 6-часовой внутриартериальной инфузии 5-фторурацила в общей дозе 750 мг/м2 утром со 2 по 6 дни каждого курса, химиотерапию проводят на фоне общей магнитотерапии с частотой магнитного поля 98-112 Гц, напряженностью 25-30 Э, продолжительностью сеанса 30 мин, количество сеансов соответствует длительности курсов химиотерапии; на втором этапе через 2-3 недели после окончания химиотерапии проводят курс дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) с мультифракционированием дозы по РОД 1,2 Гр два раза в день 5 раз в неделю до СОД, эквивалентной по ВДФ (время-доза-фракция) 62-70 Гр на первичный очаг и 40-46 Гр на зоны регионарного лимфооттока, с использованием в качестве модификаторов цисплатина в первые две недели лучевого лечения, гипербарической оксигенации в первые 10 дней лучевой терапии и общей магнитотерапии с 11 дня курса ДЛТ до его окончания; на третьем этапе при наличии остаточных метастазов в лимфатических узлах шеи через 2-3 недели после окончания лучевой терапии проводят оперативное вмешательство на путях лимфооттока.
RU2003132218/14A 2003-11-03 2003-11-03 Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки RU2255734C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003132218/14A RU2255734C1 (ru) 2003-11-03 2003-11-03 Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2003132218/14A RU2255734C1 (ru) 2003-11-03 2003-11-03 Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2255734C1 true RU2255734C1 (ru) 2005-07-10

Family

ID=35838249

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003132218/14A RU2255734C1 (ru) 2003-11-03 2003-11-03 Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2255734C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090311163A1 (en) * 2006-06-28 2009-12-17 Haruki Eguchi Drug, drug guidance system, magnetic detection system, and drug design method
RU2481091C1 (ru) * 2011-11-15 2013-05-10 Сергей Васильевич Козлов Способ лечения онкологических больных раком легких

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГЛАДИЛИНА И.А. Лучевое и химиолучевое лечение больных неоперабельным раком ротоглотки, автореф.дисс д.м.н., М., 2001, с.13-14, 24-25. *
описание. ВИХЛЯНОВ И.В. И ДР. Роль магнитотерапии в профилактике послеоперационных осложнений у больных местнораспространенным раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки// Опухоли головы и шеи. Диагностика. Лечение. Мат.межрег.науч.-практ.конф., Барнаул, 1999, с.36-37. ЛАЗАРЕВ А.Ф. И ДР. Применение дистанционной лучевой терапии с общей магнитотерапией при лечении больных со злокачественными опухолями головы и шеи// Опухоли головы и шеи. Диагностика. Лечение. Мат.межрег.науч.-практ.конф., Барнаул, 1999, с.114-115. ЕВТЮХИН А.И. И ДР. Роль гипербарической оксигенации в современной полихимиотерапии у онкологических больных// Высокие технологии в онкологии, мат. V Всерос. Съезда онкологов, Казань, 2000, т. 3, с.321-322. *
реферат. *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8691261B2 (en) 2005-08-31 2014-04-08 Ihi Corporation Drug, drug guidance system, magnetic detection system, and drug design method
US20090311163A1 (en) * 2006-06-28 2009-12-17 Haruki Eguchi Drug, drug guidance system, magnetic detection system, and drug design method
US8246975B2 (en) * 2006-06-28 2012-08-21 Ihi Corporation Drug, drug guidance system, magnetic detection system, and drug design method
RU2481091C1 (ru) * 2011-11-15 2013-05-10 Сергей Васильевич Козлов Способ лечения онкологических больных раком легких

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schutzer et al. The treatment of reflex sympathetic dystrophy syndrome.
Panje et al. Electroporation therapy of head and neck cancer
Basso-Ricci et al. Report on 42 cases of postirradiation lesions of the brachial plexus and their treatment
RU2436606C1 (ru) Способ лечения воспалительно-дегенеративных заболеваний позвоночника и межпозвоночных дисков
RU2255734C1 (ru) Способ лечения больных с местно-распространенными формами рака с локализацией в области слизистой оболочки ротового отдела глотки
RU2451531C1 (ru) Способ лечения базально-клеточного рака кожи
RU2454256C1 (ru) Способ лечения рака шейки матки
RU2429032C1 (ru) Способ лечения плоскоклеточного рака орофарингеальной области
RU2303446C2 (ru) Способ лечения больных местнораспространенным плоскоклеточным раком гортани
RU2398608C1 (ru) Способ лечения рака прямой кишки
RU2123827C1 (ru) Способ лечения злокачественных опухолей
RU2200557C1 (ru) Способ лечения гипертрофических и келоидных рубцов
RU2265440C2 (ru) Способ предоперационного лечения рака молочной железы
RU2106886C1 (ru) Способ лечения лимфаденита, сиаладенита и сиалоза
RU2150978C1 (ru) Способ лечения аритмогенной формы нейроциркуляторной дистонии у детей
RU2760169C1 (ru) Способ профилактики осложнений после установки дентальных имплантатов
RU2762319C1 (ru) Способ комбинированного лечения операбельного рака желудка с гиперэкспрессией HER2/neu
RU2586043C1 (ru) Способ профилактики и лечения осложнений при лучевой терапии рака кожи
RU2797991C1 (ru) Способ комплексного лечения больных деструктивными формами туберкулеза легких
RU2161053C1 (ru) Способ фотодинамической терапии больных злокачественными опухолями
SU926814A1 (ru) Способ лечени лучевых фиброзов и поздних лучевых зв кожи
RU2194537C2 (ru) Способ консервативного лечения стриктур уретры
RU2721781C1 (ru) Способ профилактики и лечения длительной лимфореи у пациентов, перенесших лимфодиссекцию по поводу онкологических заболеваний
RU2240117C1 (ru) Способ лечения больных с местнораспространенными формами плоскоклеточного рака с локализацией в области слизистой оболочки полости рта и ротового отдела глотки
RU2175564C2 (ru) Способ комбинированного лечения злокачественных опухолей

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20051104