RU224838U1 - Установка очистки поли-N-винилпирролидона с получением фармацевтической субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных препаратов - Google Patents
Установка очистки поли-N-винилпирролидона с получением фармацевтической субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных препаратов Download PDFInfo
- Publication number
- RU224838U1 RU224838U1 RU2024104532U RU2024104532U RU224838U1 RU 224838 U1 RU224838 U1 RU 224838U1 RU 2024104532 U RU2024104532 U RU 2024104532U RU 2024104532 U RU2024104532 U RU 2024104532U RU 224838 U1 RU224838 U1 RU 224838U1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vinylpyrrolidone
- poly
- resp
- dry
- installation
- Prior art date
Links
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 title claims abstract description 56
- 238000009434 installation Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 238000001802 infusion Methods 0.000 title description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 title description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 title description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- -1 peroxide compounds Chemical class 0.000 description 17
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J sodium diphosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O FQENQNTWSFEDLI-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 229940048086 sodium pyrophosphate Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 235000019818 tetrasodium diphosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001577 tetrasodium phosphonato phosphate Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C=C)C=N1 VJOWMORERYNYON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 5-ethenyl-2-methyltetrazole Chemical compound CN1N=NC(C=C)=N1 BHRMHWAEINWAJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical group C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Abstract
Полезная модель относится к области оборудования для химической технологии. Установка для очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000–12600) ± 2000 Да, содержащая соединённые между собой трубопроводами источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона, конический аппарат термической очистки, конденсатор и сборник летучих примесей и продуктов их распада, источник азота, источник вакуума, при этом конический аппарат термической очистки снабжён спиральным перемешивающим устройством и соединён со сборником сухого очищенного поли-N-винилпирролидона.
Description
Область техники
Полезная модель относится к области оборудования для химической технологии. Более конкретно, она предлагает установку для очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000-12600) ± 2000 Да от примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений, с получением фармацевтической субстанции, для изготовления препаратов инъекционного и инфузионного применения, в т.ч. препаратов, используемых в качестве заменителя плазмы крови человека и средства для детоксикации "Гемодез-Н" и "Гемодез".
Уровень техники
К фармацевтической субстанции низкомолекулярного поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой 8000 ± 2000 Да, предназначенной для изготовления препаратов инъекционного и инфузионного применения предъявляются требования согласно ФСП 42-0345-4367-03, представленные в таблице 1.
Таблица 1. Нормы качества поли-N-винилпирролидона, со средней молекулярной массой 8000 ± 2000 Да.
| № | Наименование показателя | Норма |
| 1 | Описание | Порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. |
| 2 | Растворимость | Легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире |
| 3 | Подлинность | красно-коричневое окрашивание с раствором йода |
| 4 | pH | от 3,0 до 7,0 |
| 5 | Прозрачность раствора | 5 мл раствора А должны выдерживать сравнение с эталонным раствором I |
| 6 | Цветность раствора | Интенсивность окраски препарата не должна превышать интенсивность окраски эталона № 5б |
| 7 | Среднее значение молекулярной массы | 8000 ± 2000 |
| 8 | Испытание на отсутствие фракций с молекулярной массой свыше 30000 | Отсутствуют |
| 9 | Вода, %, не более | 5,0 |
| 10 | 2-пирролидон, %, не более | 4,0 |
| 11 | N-винилпирролидон, %, не более | 0,3 |
| 12 | Альдегиды, %, не более | 0,3 |
| 13 | Сульфатная зола, %, не более | 0,05 |
| 14 | Тяжелые металлы, %, не более | 0,0005 |
| 15 | Гидразин, %, не более | 0,0005 |
| 16 | Перекисные соединения, %, не более | 0,04 |
| 17 | Микробиологическая чистота | Категория 1.2 |
| 18 | Пирогенность | Препарат должен быть апирогенным |
| 19 | Токсичность | Препарат должен быть нетоксичным |
К фармацевтической субстанции низкомолекулярного поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой 12600 ± 2000 Да, предназначенной для изготовления препаратов инъекционного и инфузионного применения предъявляются требования согласно ФСП 42-0345-4368-03, представленные в таблице 2.
Таблица 2. Нормы качества поли-N-винилпирролидона, со средней молекулярной массой 12600 ± 2000 Да.
| № | Наименование показателя | Норма |
| 1 | Описание | Порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. |
| 2 | Растворимость | Легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире |
| 3 | Подлинность | красно-коричневое окрашивание с раствором йода |
| 4 | pH | от 3,0 до 7,0 |
| 5 | Прозрачность раствора | 5 мл раствора А должны выдерживать сравнение с эталонным раствором I |
| 6 | Цветность раствора | Интенсивность окраски препарата не должна превышать интенсивность окраски эталона № 5б |
| 7 | Среднее значение молекулярной массы | 12600 ± 2000 |
| 8 | Испытание на отсутствие фракций с молекулярной массой свыше 45000 | Отсутствуют |
| 9 | Вода, %, не более | 5,0 |
| 10 | 2-пирролидон, %, не более | 3,0 |
| 11 | N-винилпирролидон, %, не более | 0,2 |
| 12 | Альдегиды, %, не более | 0,3 |
| 13 | Сульфатная зола, %, не более | 0,05 |
| 14 | Тяжелые металлы, %, не более | 0,0005 |
| 15 | Гидразин, %, не более | 0,0005 |
| 16 | Перекисные соединения, %, не более | 0,04 |
| 17 | Микробиологическая чистота | Категория 1.2 |
| 18 | Пирогенность | Препарат должен быть апирогенным |
| 19 | Токсичность | Препарат должен быть нетоксичным |
Из существующего уровня техники известно, что поли-N-винилпирролидон получают радикальной полимеризацией N-винилпирролидона в воде или органических растворителях в присутствии инициатора реакции.
Широкое распространение получил метод радикальной полимеризации в водных растворах, инициируемой пероксидом водорода в присутствии аммиака в качестве промотора. Скорость полимеризации N-винилпирролидона, строение и качество поучаемого поли-N-винилпирролидона практически не поддаётся регулировке, и радикальная полимеризация происходит спонтанно, с повышением температуры и получением полимера с широким молекулярно-массовым распределением (ММР), содержанием примесей неизвестного строения (Ю.Э. Кирш «Поли-N-винилпирролидон и другие поли-N-виниламиды». - М.: Наука, 1998 г.). К качеству же поли-N-винилпирролидона, используемого в медицинских целях, предъявляются повышенные требования: он должен содержать минимальное количество побочных продуктов и исходных веществ.
В изобретение EP 0258854 (опубл. 09.03.1988 г.) раскрыт способ очистки растворов поли-N-винилпирролидона от N-винилпирролидона, заключающийся в их обработке сорбентами, цеолитами или ионообменными смолами. Недостатками раскрытого способа являются то, что он применим только для растворов, а также невозможность очистки поли-N-винилпирролидона от других примесей гидразина, альдегидов и 2-пирролидона. Кроме того, в изобретении не раскрыта информация об установке для реализации предложенного способа.
В патенте RU 2057144 (опубл. 27.03.1996 г.) раскрыт способ очистки разбавленных водных растворов поли-N-винилпирролидона с концентрацией 7,5-8,5%, от нежелательных примесей (2-пирролидона, N-винилпирролидона), который заключается в пропускании растворов сначала через ионообменную смолу макропористой структуры на основе сополимера стирола с дивинилбензолом, содержащего сульфогруппы, в Na+-форме при рН 6-7,5, а затем через ионообменную смолу макропористой структуры на основе сополимера стирола с дивинилбензолом, содержащего бензилтриметиламмониевые группы, в ОН--форме при рН 8,5-9,5. В изобретении заявлено, что из полученных растворов можно приготовить лекарственные формы для инъекций и инфузий. Однако, в изобретении не раскрыто остаточное содержание перекисных соединений и гидразина в растворе поли-N-винилпирролидона. Недостатком предложенного способа является невозможность очистки сухого поли-N-винилпирролидона, а также удаления примесей гидразина и альдегидов. В изобретении отсутствует информация об установке для реализации предложенного способа.
В патенте на полезную модель RU 110744 (опубл. 27.11.2011) раскрыта установка для концентрирования реакционных масс, содержащих сополимеры N-винилпирролидона с 2-метил-5-винилтетразолом или 2-метил-5-винилпиридином и снижения в них содержания примесей, которая содержит аппарат для очистки реакционной массы, соединенный с одной стороны линией подачи жидкости с резервуаром для подачи воды, а с другой стороны аппарат соединен линией подачи жидкости с насосом, который соединен с установкой ультрафильтрации, при этом аппарат, насос и установка ультрафильтрации объединены в жидкостной контур с возможностью циркуляции жидкости, в котором предусмотрена линия для слива фильтрата, линия для передачи продукта в сушилку с накопителем и линия для промывки всего жидкостного контура. Недостатком известной установки является проведение очистки полимеров в виде растворов и невозможность очистки сухих полимеров.
Таким образом из анализа существующего уровня техники следует, что существует потребность в разработке установки для проведения эффективной очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000-12600) ± 2000 Да от примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений, с целью получения субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных растворов, отвечающей требованиям Государственной Фармакопеи.
Раскрытие сущности полезной модели.
Для преодоления недостатков известного уровня техники авторы настоящей полезной модели предлагают установку для очистки, которая содержит соединенные между собой трубопроводами источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона, конический аппарат термической очистки, конденсатор и сборник летучих примесей и продуктов их распада, источник азота, источник вакуума, причем конический аппарат термической очистки снабжен спиральным перемешивающим устройством и соединен со сборником сухого очищенного поли-N-винилпирролидона.
Техническим результатом применения полезной модели является эффективная очистка сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000-12600) ± 2000 Да от примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений, с получением субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных препаратов.
Осуществление полезной модели
В предпочтительном варианте осуществления полезной модели (фиг. 1) установка для очистки включает соединённые трубопроводами 1, источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона 2, конический аппарат термической очистки 3, обогреваемый теплоносителем, конденсатор 4, охлаждаемый теплоносителем, и сборник летучих примесей и продуктов их распада 5, источник азота 6, источник вакуума 7, причём конический аппарат термической очистки снабжён спиральным перемешивающим устройством 8, установленным на верхней крышке с сохранением герметичности, и соединён со сборником очищенного сухого поли-N-винилпирролидона 9.
Источником инертного газа 6 может служить баллон с сжатым инертным газом с подходящими техническими характеристиками или магистраль инертного газа, которая обычно имеется на производствах соответствующего профиля.
Источником вакуума 7 может служить вакуумный насос с подходящими техническими характеристиками или вакуумная магистраль, которая обычно имеется на производствах соответствующего профиля.
Специалисту в области оборудования для химической технологии очевидны все изменения, которые могут быть внесены в конструкцию предлагаемой установки, не выходя за объем формулы полезной модели.
Достижение технического результата при осуществлении полезной модели будет далее проиллюстрировано примерами, способствующими точному и полному пониманию его сути.
Пример 1 (вспомогательный).
В реактор, снабженный рубашкой, нижним сливом, верхнеприводной мешалкой, барботёром для подачи инертного газа азота, патрубками для подачи исходных веществ, датчиком температуры и обратным холодильником, загружают воду деминерализованную 70 л. Включают перемешивающее устройство и загружают в реактор 42 мл 25 % водного раствора аммиака, далее загружают 27 мл 0,1 % раствора пирофосфата натрия (Na4P2O7) и 27 мл 0,01 % раствора двухлористой меди (CuCl2). Затем загружают в реактор 28 л N-винилпирролидона и нагревают содержимосе реактора до 70 °С, выдерживают при перемешивании 5 минут и загружают в реактор 1,0 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 75 °С. Затем в реактор дополнительно загружают 75 г 25% раствора аммиака. После чего загружают оставшиеся 2,4 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 75 °С. Затем в реактор вводят оставшиеся 163 мл 25% раствора аммиака, перемешивают при температуре 75 °С в течение 2 ч. Полученный водный раствор поли-N-винилпирролидона высушивают на распылительной сушилке и получают сухой поли-N-винилпирролидон содержащий примеси N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений.
Характеристики трех партий полученного сухого поли-N-винилпирролидон со средней молекулярной массой 8000± 2000 Да, указаны в таблице 3.
Таблица 3. Характеристики поли-N-винилпирролидона по примеру 1.
| № | Наименование показателя | Норма | Значение/ Соответствие ГФ |
||
| Партия 1 | Партия 2 | Партия 3 | |||
| 1 | Описание | Порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 2 | Растворимость | Легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 3 | Подлинность | красно-коричневое окрашивание с раствором йода | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 4 | pH | от 3,0 до 7,0 | 5,6 | 5,9 | 5,9 |
| 5 | Прозрачность раствора | 5 мл раствора А должны выдерживать сравнение с эталонным раствором I | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 6 | Цветность раствора | Интенсивность окраски препарата не должна превышать интенсивность окраски эталона № 5б | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 7 | Среднее значение молекулярной массы | 8000 ± 2000 | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 8 | Испытание на отсутствие фракций с молекулярной массой свыше 30000 | Отсутствуют | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 9 | Вода, %, не более | 5,0 | 6,2 (не соотв.) |
6,1 (не соотв.) |
6,9 (не соотв.) |
| 10 | 2-пирролидон, %, не более | 4,0 | 5,9 (не соотв.) |
5,5 (не соотв.) |
5,1 (не соотв.) |
| 11 | N-винилпирролидон, %, не более | 0,3 | 0,65 (не соотв.) |
0,45 (не соотв.) |
0,47 (не соотв.) |
| 12 | Альдегиды, %, не более | 0,3 | 0,5 (не соотв.) |
0,5 (не соотв.) |
0,5 (не соотв.) |
| 13 | Сульфатная зола, %, не более | 0,05 | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 14 | Тяжелые металлы, %, не более | 0,0005 | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 15 | Гидразин, %, не более | 0,0005 | 0,0010 (не соотв.) |
0,0015 (не соотв.) |
0,0015 (не соотв.) |
| 16 | Перекисные соединения, %, не более | 0,04 | 0,20 (не соотв.) |
0,21 (не соотв.) |
0,29 (не соотв.) |
Пример 2 (вспомогательный).
В реактор, снабжённый рубашкой, нижним сливом, верхнеприводной мешалкой, барботёром для подачи инертного газа азота, патрубками для подачи исходных веществ, датчиком температуры и обратным холодильником, загружают воду деминерализованную 75 л. Включают перемешивающее устройство и загружают в реактор 200 мл 25 % водного раствора аммиака, далее загружают 32 мл 0,1 % раствора пирофосфата натрия (Na4P2O7) и 32 мл 0,01 % раствора двухлористой меди (CuCl2). Затем загружают в реактор 30 л N-винилпирролидона и нагревают содержимосе реактора до 70 °С, выдерживают при перемешивании 5 минут и загружают в реактор 1,7 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 73 °С. Затем в реактор дополнительно загружают 0,94 л 25% раствора аммиака. После чего загружают оставшиеся 2,4 л 30% перекиси водорода с такой скоростью, чтобы температура не превышала 75 °С. Затем в реактор вводят оставшиеся 320 мл 25% раствора аммиака, перемешивают при температуре 75 °С в течение 2 часов. Затем добавляют 0,51 л перекиси водорода и 0,5 л водного раствора аммиака, после чего выдерживают реакционную массу 1 час. Полученный водный раствор поли-N-винилпирролидона высушивают на распылительной сушилке и получают сухой порошок поли-N-винилпирролидона содержащий примеси N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина и перекисных соединений. Характеристики трех партий (Партии 4, 5 и 6) полученного сухого поли-N-винилпирролидона с молекулярной массой 12600± 2000 Да указаны в таблице 4.
Таблица 4. Характеристики поли-N-винилпирролидона по примеру 2.
| № | Наименование показателя | Норма | Значение/ Соответствие ГФ |
||
| Партия 4 | Партия 5 | Партия 6 | |||
| 1 | Описание | Порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 2 | Растворимость | Легко растворим в воде, спирте, хлороформе, практически нерастворим в эфире | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 3 | Подлинность | красно-коричневое окрашивание с раствором йода | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 4 | pH | от 3,0 до 7,0 | 5,6 | 5,9 | 5,9 |
| 5 | Прозрачность раствора | 5 мл раствора А должны выдерживать сравнение с эталонным раствором I | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 6 | Цветность раствора | Интенсивность окраски препарата не должна превышать интенсивность окраски эталона № 5б | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 7 | Среднее значение молекулярной массы | 12600 ± 2000 | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 8 | Испытание на отсутствие фракций с молекулярной массой свыше 30000 | Отсутствуют | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 9 | Вода | Не более 5,0 % | 7,2 (не соотв.) |
6,6 (не соотв.) |
6,5 (не соотв.) |
| 10 | 2-пирролидон | Не более 3,0 % | 5,7 (не соотв.) |
5,2 (не соотв.) |
5,9 (не соотв.) |
| 11 | N-винилпирролидон | Не более 0,2 % | 0,59 (не соотв.) |
0,49 (не соотв.) |
0,41 (не соотв.) |
| 12 | Альдегиды | Не более 0,2 % | 0,6 (не соотв.) |
0,5 (не соотв.) |
0,5 (не соотв.) |
| 13 | Сульфатная зола | Не более 0,05 % | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 14 | Тяжелые металлы | Не более 0,0005 % | Соотв. | Соотв. | Соотв. |
| 15 | Гидразин | Не более 0,0005 % | 0,0015 (не соотв.) |
0,0013 (не соотв.) |
0,0010 (не соотв.) |
| 16 | Перекисные соединения | Не более 0,04 % | 0,29 (не соотв.) |
0,26 (не соотв.) |
0,22 (не соотв.) |
Пример 3.
Сухой порошок поли-N-винилпирролидона полученный по примерам 1 и 2, очищают в установке представленной на Фиг. 1. Очищаемый сухой порошок поли-N-винилпирролидона через промежуточную емкость (2) по трубопроводу (1) загружают в конический аппарат (3), снабженный спиральным перемешивающим устройством (8), подключенный к источникам инертного газа (6) и вакуума (7), сборнику сухого порошка очищенного поли-N-винилпирролидона (9), конденсатором (4), соединенным со сборником летучих примесей и продуктов их распада (5). Конический аппарат вакуумируют, нагревают и перемешивают очищаемый поли-N-винилпирролидон в вакууме заданной температуре в течение нескольких часов, отделяющиеся при этом летучие примеси и продукты их распада собирают в сборник (5). После этого заполняют конический аппарат (3) инертным газом, повышают температуру содержимого конического аппарата до заданного значения и продолжают перемешивание поли-N-винилпирролидона продолжают в атмосфере инертного газа при заданной температуре в течение нескольких часов. Затем охлаждают конический аппарат до температуры 20-25 °С и выгружают сухой порошок очищенного поли-N-винилпирролидона в соответствующий сборник (9). Условия проведения процесса очистки указаны в таблице 5 для поли-N-винилпирролидона полученного по примеру 1 и в таблице 6 для поли-N-винилпирролидона полученного по примеру 2. Содержание примесей N-винилпирролидона, 2-пирролидона, гидразина, перекисных соединений и воды в сухом порошке очищенного поли-N-винилпирролидона, приведено в таблицах 7-12. Остальные характеристики очищенного поли-N-винилпирролидона соответствуют нормам, указанным в Таблице 1 для полимера со средней молекулярной массой 8000 ± 2000 Да и в Таблице 2 для полимера со средней молекулярной массой 12600 ± 2000 Да.
Таблица 5. Условия проведения процесса для поли-N-винилпирролидона по Примеру 1
| № | Параметры процесса | Значение | ||||||||||||||
| 1 | Партия сухого порошка очищаемого поли-N-винилпир-ролидона |
1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2 | Температура нагрева в вакууме | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 |
| 3 | Время нагрева в вакууме | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 |
| 4 | Температура нагрева в инертном газе | 85 | 90 | 100 | 105 | 110 | 85 | 90 | 100 | 105 | 110 | 85 | 90 | 100 | 105 | 110 |
| 5 | Время нагрева в инертном газе | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 |
| 6 | Партия очищенного поли-N-винилпирролидона | 1.1 | 1.2 | 1.3 | 1.4 | 1.5 | 2.1 | 2.2 | 2.3 | 2.4 | 2.5 | 3.1 | 3.2 | 3.3 | 3.4 | 3.5 |
Таблица 6. Условия проведения процесса для поли-N-винилпирролидона по Примеру 2
| № | Параметры процесса | Значение | ||||||||||||||
| 1 | Партия сухого порошка очищаемого поли-N-винилпирролидона |
4 | 4 | 4 | 4 | 4 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 6 | 6 | 6 | 6 | 6 |
| 2 | Температура нагрева в вакууме | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 |
| 3 | Время нагрева в вакууме | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 |
| 4 | Температура нагрева в инертном газе | 85 | 90 | 100 | 105 | 110 | 85 | 90 | 100 | 105 | 110 | 85 | 90 | 100 | 105 | 110 |
| 5 | Время нагрева в инертном газе | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 | 6 | 5 | 4 | 3 | 4 |
| 6 | Партия очищенного поли-N-винилпирролидона | 4.1 | 4.2 | 4.3 | 4.4 | 4.5 | 5.1 | 5.2 | 5.3 | 5.4 | 5.5 | 6.1 | 6.2 | 6.3 | 6.4 | 6.5 |
Таблица 7. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.1) подвергнутого очистке
| № | Наименование показателя | Норма | Значение | ||||
| Парт. 1.1 | Парт. 1.2 | Парт. 1.3 | Парт. 1.4 | Парт. 1.5 | |||
| 1 | Вода | не более 5,0 % | 0,2 | 0,1 | 0,9 | 0,1 | 0,9 |
| 2 | 2-пирролидон | не более 4,0 | 0,7 | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 1,1 |
| 3 | N-винилпир-ролидон | не более 0,3 % | 0,35 | 0,16 | 0,15 | 0,1 | 0,1 |
| 4 | Альдегиды | не более 0,3 % | 0,5 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | Гидразин | не более 0,0005 % |
0,0006 | 0,0002 | 0,0002 | 0,0001 | 0,0001 |
| 6 | Перекисные соединения | не более 0,04 % | 0,10 | 0,03 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
Таблица 8. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.2) подвергнутого очистке
| № | Наименование показателя | Норма | Значение | ||||
| Парт. 2.1 | Парт. 2.2 | Парт. 2.3 | Парт. 2.4 | Парт. 2.5 | |||
| 1 | Вода | не более 5,0 % | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 2 | 2-пирролидон | не более 4,0 | 0,9 | 0,6 | 0,6 | 0,7 | 0,7 |
| 3 | N-винилпир-ролидон | не более 0,3 % | 0,35 | 0,16 | 0,15 | 0,1 | 0,1 |
| 4 | Альдегиды | не более 0,3 % | 0,5 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | Гидразин | не более 0,0005 % |
0,0006 | 0,0002 | 0,0002 | 0,0001 | 0,0001 |
| 6 | Перекисные соединения | не более 0,04 % | 0,10 | 0,03 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
Таблица 9. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.3) подвергнутого очистке
| № | Наименование показателя | Норма | Значение | ||||
| Парт. 3.1 | Парт. 3.2 | Парт. 3.3 | Парт. 3.4 | Парт. 3.5 | |||
| 1 | Вода | не более 5,0 % | 0,3 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 2 | 2-пирролидон | не более 4,0 | 0,8 | 0,6 | 0,6 | 0,5 | 0,5 |
| 3 | N-винилпир-ролидон | не более 0,3 % | 0,39 | 0,17 | 0,14 | 0,10 | 0,10 |
| 4 | Альдегиды | не более 0,3 % | 0,4 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | Гидразин | не более 0,0005 % |
0,0007 | 0,0003 | 0,0003 | 0,0001 | 0,0001 |
| 6 | Перекисные соединения | не более 0,04 % | 0,09 | 0,03 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
Таблица 10. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.4) подвергнутого очистке
| № | Наименование показателя | Норма | Значение | ||||
| Парт. 4.1 | Парт. 4.2 | Парт. 4.3 | Парт. 4.4 | Парт. 4.5 | |||
| 1 | Вода, %, не более | 5,0 | 0,2 | 0,1 | 0,9 | 0,1 | 0,9 |
| 2 | 2-пирролидон, %, не более | 4,0 | 0,7 | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 1,1 |
| 3 | N-винилпирролидон, %, не более | 0,3 | 0,35 | 0,16 | 0,15 | 0,1 | 0,1 |
| 4 | Альдегиды, %, не более | 0,3 | 0,5 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | Гидразин, %, не более | 0,0005 | 0,0006 | 0,0002 | 0,0002 | 0,0001 | 0,0001 |
| 6 | Перекисные соединения, %, не более | 0,04 | 0,10 | 0,03 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
Таблица 11. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.5) подвергнутого очистке
| № | Наименование показателя | Норма | Значение | ||||
| Парт. 5.1 | Парт. 5.2 | Парт. 5.3 | Парт. 5.4 | Парт. 5.5 | |||
| 1 | Вода, %, не более | 5,0 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 2 | 2-пирролидон, %, не более | 4,0 | 0,9 | 0,6 | 0,6 | 0,7 | 0,7 |
| 3 | N-винилпирролидон, %, не более | 0,3 | 0,35 | 0,16 | 0,15 | 0,1 | 0,1 |
| 4 | Альдегиды, %, не более | 0,3 | 0,5 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | Гидразин, %, не более | 0,0005 | 0,0006 | 0,0002 | 0,0002 | 0,0001 | 0,0001 |
| 6 | Перекисные соединения, %, не более | 0,04 | 0,10 | 0,03 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
Таблица 12. Характеристики поли-N-винилпирролидона (парт.6) подвергнутого очистке
| № | Наименование показателя | Норма | Значение | ||||
| Парт. 6.1 | Парт. 6.2 | Парт. 6.3 | Парт. 6.4 | Парт. 6.5 | |||
| 1 | Вода, %, не более | 5,0 | 0,3 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 2 | 2-пирролидон, %, не более | 4,0 | 0,8 | 0,6 | 0,6 | 0,5 | 0,5 |
| 3 | N-винилпирролидон, %, не более | 0,3 | 0,39 | 0,17 | 0,14 | 0,10 | 0,10 |
| 4 | Альдегиды, %, не более | 0,3 | 0,4 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| 5 | Гидразин, %, не более | 0,0005 | 0,0007 | 0,0003 | 0,0003 | 0,0001 | 0,0001 |
| 6 | Перекисные соединения, %, не более | 0,04 | 0,09 | 0,03 | 0,02 | 0,02 | 0,02 |
Краткое описание чертежей
На Фиг. 1 схематически изображена установка в соответствии с полезной моделью.
Claims (1)
- Установка для очистки сухого поли-N-винилпирролидона со средней молекулярной массой (8000–12600) ±2000 Да, содержащая соединённые между собой трубопроводами источник исходного сухого поли-N-винилпирролидона, конический аппарат термической очистки, конденсатор и сборник летучих примесей и продуктов их распада, источник азота, источник вакуума, при этом конический аппарат термической очистки снабжён спиральным перемешивающим устройством и соединён со сборником сухого очищенного поли-N-винилпирролидона.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU224838U1 true RU224838U1 (ru) | 2024-04-05 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4795802A (en) * | 1986-09-03 | 1989-01-03 | Basf Aktiengesellschaft | Removal of vinylpyrrolidone from vinylpyrrolidone polymers |
| US5354945A (en) * | 1991-12-05 | 1994-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of ultrapure N-vinylpyrrolidone polymers |
| RU110744U1 (ru) * | 2011-07-08 | 2011-11-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Установка для очистки сополимеров на основе n-винилпирролидона |
| CN109134729A (zh) * | 2018-08-06 | 2019-01-04 | 上海其福青材料科技有限公司 | 一种应用于膜行业的聚乙烯吡咯烷酮的制备方法 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4795802A (en) * | 1986-09-03 | 1989-01-03 | Basf Aktiengesellschaft | Removal of vinylpyrrolidone from vinylpyrrolidone polymers |
| US5354945A (en) * | 1991-12-05 | 1994-10-11 | Basf Aktiengesellschaft | Preparation of ultrapure N-vinylpyrrolidone polymers |
| RU110744U1 (ru) * | 2011-07-08 | 2011-11-27 | Станислав Анатольевич Кедик | Установка для очистки сополимеров на основе n-винилпирролидона |
| CN109134729A (zh) * | 2018-08-06 | 2019-01-04 | 上海其福青材料科技有限公司 | 一种应用于膜行业的聚乙烯吡咯烷酮的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2133253C1 (ru) | Очищенная гепариновая фракция, способ ее получения и содержащая ее фармацевтическая композиция | |
| NO310516B1 (no) | Derivatisert rodamin fargestoff og dets polymerer | |
| CN101260097B (zh) | 以穿琥宁为原料制备穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐的工艺 | |
| WO2002078694A1 (fr) | Photosensibilisateur et procede pour produire ledit photosensibilisateur | |
| CN102558389B (zh) | 低分子量岩藻糖化糖胺聚糖的羧基还原衍生物及其制备方法与用途 | |
| RU224838U1 (ru) | Установка очистки поли-N-винилпирролидона с получением фармацевтической субстанции для приготовления инъекционных и инфузионных препаратов | |
| Tanaka et al. | Nutritional consequences of the Maillard reaction. The absorption of fructose-L-tryptophan in the large intestine of the rat | |
| Pinner | Methacrylamide polymers and copolymers and their alkaline hydrolysis | |
| US3814812A (en) | Medicament and method of increasing the calcium content of the blood | |
| CN111100178B (zh) | 一种药用级胆固醇硫酸酯钠的制备方法 | |
| CN102379853A (zh) | 一种单磷酸阿糖腺苷冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN113402509A (zh) | 一组美沙达唑类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN101215338B (zh) | 异麦芽低聚糖铁及其制备方法 | |
| CN114644547A (zh) | 一种***二酚和/或次***二酚的制备方法 | |
| CN1183149C (zh) | 含有低聚糖的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101336903B (zh) | 注射用左旋奥硝唑磷酸二钠静脉制剂的制备方法 | |
| CN108084031B (zh) | 一种***的制备方法 | |
| CN106176585A (zh) | 一种奥硝唑注射液的制备方法 | |
| Sauers et al. | Reactions of N-arylphthalamic acids with acetic anhydride | |
| Thoukis et al. | Fate of diethyl pyrocarbonate in wine | |
| US3886267A (en) | Iron preparation suitable for parenteral injection and a process for the preparation thereof | |
| US4056672A (en) | Polymer prepared by cyanhydrin method | |
| US3549614A (en) | Method of manufacture of mixed complex compounds of ferric iron with hydrogenated dextran and citric acid or sodium citrate | |
| CN110343111A (zh) | 一种枸橼酸托法替布的制备方法 | |
| FR2534589A1 (fr) | Procede pour la preparation d'une solution a usage pharmaceutique contenant un nouveau complexe mixte polynucleaire de fer iii comme ingredient actif |