RU2248217C2 - Method for preparing immunogenic preparation from yersinia pestis ev - Google Patents
Method for preparing immunogenic preparation from yersinia pestis ev Download PDFInfo
- Publication number
- RU2248217C2 RU2248217C2 RU2003115185/13A RU2003115185A RU2248217C2 RU 2248217 C2 RU2248217 C2 RU 2248217C2 RU 2003115185/13 A RU2003115185/13 A RU 2003115185/13A RU 2003115185 A RU2003115185 A RU 2003115185A RU 2248217 C2 RU2248217 C2 RU 2248217C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- centrifuged
- precipitate
- resuspended
- distilled water
- rpm
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к микробиологии и иммунологии, и может быть использовано в производстве химической вакцины.The invention relates to medicine, namely to microbiology and immunology, and can be used in the manufacture of a chemical vaccine.
Несмотря на то что в практике используется ряд препаратов для профилактики чумы, все они не лишены тех или иных недостатков, поэтому усовершенствование существующих и разработка новых современных средств специфической профилактики, в том числе на основе протективных бактериальных антигенов, остается актуальной задачей.Despite the fact that in practice a number of drugs are used to prevent plague, all of them are not devoid of one or another disadvantage, therefore, improving existing and developing new modern means of specific prevention, including on the basis of protective bacterial antigens, remains an urgent task.
Известен способ получения иммуногенного препарата из чумного микроба, используемого в качестве живой чумной вакцины, путем культивирования Yersinia pestis EV (линии НИИЭГ) на плотной питательной среде с последующим смывом микробной массы, замораживанием и высушиванием (Коробкова Е.И. Живая противочумная вакцина. - М.: Медгиз, 1956. - 206 с.).A known method of producing an immunogenic preparation from a plague microbe, used as a living plague vaccine, by culturing Yersinia pestis EV (NIIEG line) on a solid nutrient medium, followed by washing off the microbial mass, freezing and drying (Korobkova E.I. Live plague vaccine. - M .: Medgiz, 1956 .-- 206 p.).
Практика многолетнего применения живой вакцины для профилактики чумы, полученной таким способом, позволяет считать этот препарат одним из наиболее эффективных. Наряду с этим живая вакцина против чумы имеет ряд существенных недостатков, к которым относятся высокая реактогенность препарата, выраженное аллергизирующее действие, снижение защитных свойств при заражении атипичными штаммами возбудителя чумы и некоторые другие. Вакцина не способна создать длительный иммунитет, по реактогенности этот препарат занимает одно из первых мест среди существующих вакцин (Бунин К.В., Гапочко К.Г. Прививочные реакции при иммунизации живыми вакцинами. - М.: Медицина, 1970. - 296 с.).The practice of the long-term use of a live vaccine for the prevention of plague obtained in this way allows us to consider this drug as one of the most effective. Along with this, a live vaccine against plague has a number of significant drawbacks, which include a high reactogenicity of the drug, a pronounced allergenic effect, a decrease in protective properties when infected with atypical strains of the plague pathogen, and some others. The vaccine is not able to create long-term immunity, because of its reactogenicity, this drug takes one of the first places among the existing vaccines (Bunin K.V., Gapochko K.G. Vaccination reactions during immunization with live vaccines. - M .: Medicine, 1970. - 296 p. )
Наиболее близким к предлагаемому является способ получения иммуногенного препарата из Y. pestis EV, включающий водно-солевую и последующую водно-фенольную экстракцию бактериальной массы чумного микроба при 68°С, дифференциальное центрифугирование (10000 g, 1 ч, затем 125000 g 4-6 ч), гель-хроматографию на колонке с сефадексом G-100 в присутствии 2,5% дезоксихолата натрия, щелочную обработку (0,25 М NaOH, 56°C, 2 ч) и гель-фильтрацию на колонке с сефадексом G-75 (Беспалова И.А. Иммунохимическая и биологическая характеристика модифицированных производных липополисахарида чумного микроба: Автореф. дис... канд. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 1996. - 23 с.).Closest to the proposed is a method for producing an immunogenic preparation from Y. pestis EV, including water-salt and subsequent water-phenolic extraction of the bacterial mass of the plague microbe at 68 ° C, differential centrifugation (10000 g, 1 h, then 125000 g 4-6 h ), gel chromatography on a column with Sephadex G-100 in the presence of 2.5% sodium deoxycholate, alkaline treatment (0.25 M NaOH, 56 ° C, 2 h) and gel filtration on a column with Sephadex G-75 (Bespalova I.A. Immunochemical and biological characteristics of modified lipopolysaccharide derivatives Ida plague microbe: Abstract of a thesis ... Candidate of Biological Science - Rostov-on-Don, 1996. - 23 c)......
Однако полученный таким способом препарат обладает не достаточно высокой иммуногенностью (Беспалова И.А., 1996). При этом способ получения этого препарата многоэтапный, продолжительный по времени и трудоемкий. Кроме того, при его реализации используется токсичный для человека и вредный для окружающей среды фенол.However, the preparation obtained in this way does not have a sufficiently high immunogenicity (Bespalova I.A., 1996). Moreover, the method of obtaining this drug is multi-stage, time-consuming and time-consuming. In addition, its implementation uses phenol that is toxic to humans and harmful to the environment.
Целью изобретения является уменьшение трудоемкости способа, получения препарата, обладающего более высокой иммуногенностью.The aim of the invention is to reduce the complexity of the method of obtaining a drug having higher immunogenicity.
Поставленная цель достигается тем, что клетки Y. pestis EV культивируют на плотной питательной среде, отделяют микробную массу, доводят физиологическим раствором до концентрации 100×109 м.к./мл и инкубируют суспензию в течение двух суток, с равным объемом 0,125% раствора цетавлона. Затем суспензию центрифугируют при 6000-8000 об/мин при 4°С 20-30 мин. Полученный супернатант центрифугируют при 16000 об/мин 20-30 мин при 4°С и осадок промывают дважды физиологическим раствором, а затем дистиллированной водой с центрифугированием при 16000 об/мин в течение 20-30 мин после каждой промывки. Осадок ресуспендируют в 0,1% растворе дезоксихолата натрия при комнатной температуре и встряхивают в течение 10-20 мин. Далее суспензию обрабатывают ультразвуком на дезинтеграторе при 20 кГц 3-4 циклами по 5-7 секунд в ледяной бане и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 30-40 мин при 4°С. Полученный осадок вторично ресуспендируют в дистиллированной воде, центрифугируют и лиофильно высушивают.This goal is achieved by the fact that Y. pestis EV cells are cultured on a solid nutrient medium, the microbial mass is separated, adjusted with physiological saline to a concentration of 100 × 10 9 m.k./ ml and the suspension is incubated for two days, with an equal volume of 0.125% solution cetavlon. Then the suspension is centrifuged at 6000-8000 rpm at 4 ° C for 20-30 minutes. The resulting supernatant is centrifuged at 16,000 rpm for 20-30 minutes at 4 ° C and the precipitate is washed twice with physiological saline and then with distilled water, centrifuged at 16,000 rpm for 20-30 minutes after each washing. The precipitate was resuspended in a 0.1% sodium deoxycholate solution at room temperature and shaken for 10-20 minutes. Next, the suspension is treated with ultrasound on a disintegrator at 20 kHz for 3-4 cycles of 5-7 seconds in an ice bath and centrifuged at 16000 rpm for 30-40 minutes at 4 ° C. The resulting precipitate is resuspended a second time in distilled water, centrifuged and freeze-dried.
Сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемое техническое решение отличается от известного тем, что микробную массу доводят до концентрации 100×109 м.к./мл физиологическим раствором, экстрагирование осуществляют равным объемом 0,125% раствора цетавлона в течение двух суток, центрифугирование проводят при 6000 об/мин при 4°С в течение 20-30 мин. Полученный супернатант центрифугируют при 16000 об/мин 20-30 мин при 4°С, а очистку осадка проводят следующим образом: промывают дважды физиологическим раствором, затем дистиллированной водой с центрифугированием при 16000 об/мин в течение 20-30 мин после каждой промывки, полученный осадок ресуспендируют в 0,1% растворе дезоксихолата натрия и встряхивают суспензию в течение 10-20 минут, затем суспензию обрабатывают ультразвуком при частоте 20 кГц 3-4 циклами по 5-7 секунд, центрифугируют при 16000 об/мин в течение 30-40 мин при 4°С, супернатант сливают, полученный осадок промывают центрифугированием при 16000 об/мин в течение 30-40 мин в дистиллированной воде.Comparative analysis with the prototype showed that the proposed solution differs from the known one in that the microbial mass is adjusted to a concentration of 100 × 10 9 m.k./ml with physiological saline, extraction is carried out with an equal volume of 0.125% cetavlon solution for two days, centrifugation is carried out at 6000 rpm at 4 ° C for 20-30 minutes The resulting supernatant is centrifuged at 16,000 rpm for 20-30 minutes at 4 ° C, and the precipitate is purified as follows: washed twice with physiological saline, then with distilled water and centrifuged at 16,000 rpm for 20-30 minutes after each washing, obtained the precipitate is resuspended in a 0.1% sodium deoxycholate solution and the suspension is shaken for 10-20 minutes, then the suspension is sonicated at a frequency of 20 kHz for 3-4 cycles for 5-7 seconds, centrifuged at 16000 rpm for 30-40 minutes at 4 ° C, the supernatant is drained, obtained the first precipitate was washed by centrifugation at 16,000 rev / min for 30-40 minutes in distilled water.
Таким образом, предлагаемое техническое решение соответствует критерию изобретения "новизна".Thus, the proposed technical solution meets the criteria of the invention of "novelty."
Проведенный анализ патентной и специальной литературы показал, что предлагаемый способ отличается не только от прототипа, но и от других технических решений в данной и смежных областях. Так, авторами не найден способ получения иммуногенного препарата из Y. pestis EV, который включал бы обработку выращенной бакмассы чумного микроба цетавлоном с последующей обработкой препарата раствором дезоксихолата натрия, ультразвуковой обработкой. А именно, предлагаемые режимы получения иммуногенного препарата позволяют достичь поставленной цели - получить препарат с более высокой иммуногенной активностью менее трудоемким способом, без использования токсичных для человека и вредных для окружающей среды химических реактивов.The analysis of patent and specialized literature showed that the proposed method differs not only from the prototype, but also from other technical solutions in this and related fields. So, the authors did not find a method for producing an immunogenic preparation from Y. pestis EV, which would include treatment of the grown plague microbe bacterium with cetavlon, followed by treatment of the preparation with sodium deoxycholate solution, ultrasonic treatment. Namely, the proposed modes for producing an immunogenic preparation make it possible to achieve the goal - to obtain a preparation with higher immunogenic activity in a less laborious way, without using toxic chemicals that are harmful to humans and harmful to the environment.
Данный способ получения иммуногенного препарата из Y. pestis EV может быть использован при производстве химической вакцины.This method of obtaining an immunogenic preparation from Y. pestis EV can be used in the manufacture of a chemical vaccine.
Таким образом, предлагаемый способ получения иммуногенного препарата из Y. pestis EV соответствует критериям "изобретательский уровень" и "промышленная применимость".Thus, the proposed method for producing an immunogenic preparation from Y. pestis EV meets the criteria of "inventive step" and "industrial applicability".
Предлагаемый способ получения иммуногенного препарата осуществляется следующим образом. Культивируют клетки К. pestis EV (линии НИИЭГ) на плотной питательной среде при 37°С в течение двух суток, отделяют микробную массу, доводят до концентрации 100×109 м.к./мл физиологическим раствором и обрабатывают суспензию равным объемом 0,125% раствора цетавлона в течение двух суток. После 6 суток хранения при 4°С, на время контроля специфической стерильности, суспензию центрифугируют при 6000-8000 об/мин при 4°С 20-30 мин, освобождаясь от неразрушенных микробных клеток. Полученный супернатант центрифугируют при 16000 об/мин 20-30 мин при 4°С и осадок промывают дважды физиологическим раствором, а затем дистиллированной водой с центрифугированием при 16000 об/мин в течение 20-30 мин после каждой промывки. Осадок ресуспендируют в 0,1% растворе дезоксихолата натрия при комнатной температуре и встряхивают в течение 10-20 мин. Далее суспензию обрабатывают ультразвуком на дезинтеграторе "MSE-150 Watt" (Англия) при 20 кГц 3-4 циклами по 5-7 секунд в ледяной бане и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 30-40 мин. Полученный осадок ресуспендируют в дистиллированной воде и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 30-40 мин, осадок ресуспендируют в минимальном объеме дистиллированной воды и лиофильно высушивают.The proposed method for producing an immunogenic preparation is as follows. K. pestis EV cells (NIIEG lines) are cultured on a solid nutrient medium at 37 ° C for two days, the microbial mass is separated, adjusted to a concentration of 100 × 10 9 m.k./ ml with physiological saline and the suspension is treated with an equal volume of 0.125% solution cetavlon for two days. After 6 days of storage at 4 ° C, for the period of control of specific sterility, the suspension is centrifuged at 6000-8000 rpm at 4 ° C for 20-30 min, freeing from intact microbial cells. The resulting supernatant is centrifuged at 16,000 rpm for 20-30 minutes at 4 ° C and the precipitate is washed twice with physiological saline and then with distilled water, centrifuged at 16,000 rpm for 20-30 minutes after each washing. The precipitate was resuspended in a 0.1% sodium deoxycholate solution at room temperature and shaken for 10-20 minutes. Next, the suspension is sonicated on an MSE-150 Watt disintegrator (England) at 20 kHz for 3-4 cycles of 5-7 seconds in an ice bath and centrifuged at 16,000 rpm for 30-40 minutes. The precipitate obtained is resuspended in distilled water and centrifuged at 16,000 rpm for 30-40 minutes, the precipitate is resuspended in a minimum volume of distilled water and freeze-dried.
Пример 1.Example 1
Иммуногенный препарат получают, как описано выше: культивируют клетки Y. pestis EV на плотной питательной среде при 37°С в течение двух суток, отделяют микробную массу и обрабатывают суспензию (концентрацией 100×109 м.к./мл) равным объемом 0,125% раствора цетавлона при перемешивании в течение двух суток. После контроля специфической стерильности суспензию центрифугируют при 6000 об/мин при 4°С 20 мин, освобождаясь от неразрушенных микробных клеток. Полученный супернатант центрифугируют при 16000 об/мин 20 мин при 4°С и осадок промывают дважды физиологическим раствором, а затем дистиллированной водой с центрифугированием при 16000 об/мин в течение 20 мин, после каждой промывки. Осадок ресуспендируют в 0,1% растворе дезоксихолата натрия при комнатной температуре и встряхивают в течение 10 мин. Далее суспензию обрабатывают ультразвуком на дезинтеграторе "MSE-150 Watt" (Англия) при 20 кГц 3 цикла по 5 секунд в ледяной бане и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 30 мин. Полученный осадок ресуспендируют в дистиллированной воде и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 30 мин, осадок ресуспендируют в минимальном объеме дистиллированной воды и лиофильно высушивают.An immunogenic preparation is prepared as described above: Y. pestis EV cells are cultured in a solid nutrient medium at 37 ° C for two days, the microbial mass is separated and the suspension is treated (concentration of 100 × 10 9 m.k. / ml) with an equal volume of 0.125% cetavlon solution with stirring for two days. After controlling for specific sterility, the suspension is centrifuged at 6000 rpm at 4 ° C for 20 minutes, freeing from intact microbial cells. The resulting supernatant was centrifuged at 16,000 rpm for 20 minutes at 4 ° C, and the precipitate was washed twice with physiological saline and then with distilled water, centrifuged at 16,000 rpm for 20 minutes, after each washing. The precipitate was resuspended in a 0.1% sodium deoxycholate solution at room temperature and shaken for 10 minutes. Next, the suspension is sonicated on an MSE-150 Watt disintegrator (England) at 20 kHz for 3 cycles of 5 seconds in an ice bath and centrifuged at 16,000 rpm for 30 minutes. The resulting precipitate was resuspended in distilled water and centrifuged at 16,000 rpm for 30 minutes, the precipitate was resuspended in a minimum volume of distilled water and freeze-dried.
Испытание иммунногенных свойств препарата, полученного указанным способом, проводили на белых мышах обоих полов весом 18-20 г в дозах от 3,9 мкг до 125 мкг (по сухому весу). Препарат обладал выраженной протективной активностью, подкожное введение указанного препарата в дозах от 31,25 мкг до 125 мкг защищало 100% взятых в опыт белых мышей от последующего заражения вирулентным штаммом Y. pestis в дозе 100 Dcl на 21 сутки после иммунизации.Testing the immunogenic properties of the drug obtained by this method was carried out on white mice of both sexes weighing 18-20 g in doses from 3.9 μg to 125 μg (dry weight). The drug had a pronounced protective activity, subcutaneous administration of the specified drug in doses from 31.25 μg to 125 μg protected 100% of the white mice taken from the experiment, subsequent infection with a virulent strain of Y. pestis at a dose of 100 Dcl on the 21st day after immunization.
Пример 2.Example 2
Иммуногенный препарат получают следующим образом: культивируют клетки Y. pestis EV на плотной питательной среде при 37°С в течение двух суток, отделяют микробную массу и обрабатывают суспензию (концентрацией 100×109 м.к./мл) равным объемом 0,125% раствора цетавлона при перемешивании в течение двух суток. После контроля специфической стерильности суспензию центрифугируют при 8000 об/мин при 4°С 30 мин, освобождаясь от неразрушенных микробных клеток. Полученный супернатант центрифугируют при 16000 об/мин 30 мин при 4°С и осадок промывают дважды физиологическим раствором, а затем дистиллированной водой с центрифугированием при 16000 об/мин в течение 30 мин, после каждой промывки. Осадок ресуспендируют в 0,1% растворе дезоксихолата натрия при комнатной температуре и встряхивают в течение 20 мин. Далее суспензию обрабатывают ультразвуком на дезинтеграторе "MSE-150 Watt" (Англия) при 20 кГц 4 цикла по 7 секунд в ледяной бане и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 40 мин. Полученный осадок ресуспендируют в дистиллированной воде и центрифугируют при 16000 об/мин в течение 40 мин, осадок ресуспендируют в минимальном объеме дистиллированной воды и лиофильно высушивают. Для вакцинирования препарат ресуспендируют в физиологическом растворе.An immunogenic preparation is prepared as follows: Y. pestis EV cells are cultured in a solid nutrient medium at 37 ° C for two days, the microbial mass is separated and the suspension is treated (with a concentration of 100 × 10 9 MK / ml) with an equal volume of 0.125% cetavlon solution with stirring for two days. After controlling for specific sterility, the suspension is centrifuged at 8000 rpm at 4 ° C for 30 minutes, freeing from intact microbial cells. The resulting supernatant was centrifuged at 16,000 rpm for 30 minutes at 4 ° C and the precipitate was washed twice with physiological saline and then with distilled water, centrifuged at 16,000 rpm for 30 minutes, after each washing. The precipitate was resuspended in a 0.1% sodium deoxycholate solution at room temperature and shaken for 20 minutes. The suspension is then sonicated on an MSE-150 Watt disintegrator (England) at 20 kHz for 4 cycles of 7 seconds in an ice bath and centrifuged at 16,000 rpm for 40 minutes. The resulting precipitate was resuspended in distilled water and centrifuged at 16,000 rpm for 40 minutes, the precipitate was resuspended in a minimum volume of distilled water and freeze-dried. For vaccination, the drug is resuspended in physiological saline.
Испытание иммуногенных свойств препарата, полученного указанным способом, проводили на белых мышах обоих полов весом 18-20 г в дозах от 3,9 мкг до 125 мкг (по сухому весу). Препарат обладал выраженной протективной активностью, подкожное введение указанного препарата в дозах от 31,25 мкг до 125 мкг защищало 100% взятых в опыт белых мышей от последующего заражения вирулентным штаммом Y. pestis в дозе 100 Dcl на 21 сутки после иммунизации.Testing the immunogenic properties of the drug obtained by this method was carried out on white mice of both sexes weighing 18-20 g in doses of 3.9 μg to 125 μg (dry weight). The drug had a pronounced protective activity, subcutaneous administration of the specified drug in doses from 31.25 μg to 125 μg protected 100% of the white mice taken from the experiment, subsequent infection with a virulent strain of Y. pestis at a dose of 100 Dcl on the 21st day after immunization.
Предлагаемый способ позволяет получить препарат, обладающий высокой иммуногенностью по сравнению с препаратом, полученным по способу-прототипу, который в дозах 10 и 100 мкг защищает 50% мышей от заражения 5 Dcl вирулентного штамма чумного микроба. Препарат, полученный предложенным способом, защищает 50% взятых в опыт животных в дозах от 11,0 и 21,4 мкг от последующего заражения 100 Dcl вирулентного штамма, при этом он менее трудоемок, более экономичен, доступен в исполнении, экологичен.The proposed method allows to obtain a drug with high immunogenicity compared with the drug obtained by the prototype method, which at doses of 10 and 100 μg protects 50% of mice from infection with 5 Dcl of a virulent strain of the plague microbe. The preparation obtained by the proposed method protects 50% of experimental animals at doses of 11.0 and 21.4 μg from subsequent infection with 100 Dcl of the virulent strain, while it is less labor-intensive, more economical, affordable, and environmentally friendly.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003115185/13A RU2248217C2 (en) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | Method for preparing immunogenic preparation from yersinia pestis ev |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003115185/13A RU2248217C2 (en) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | Method for preparing immunogenic preparation from yersinia pestis ev |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003115185A RU2003115185A (en) | 2004-11-20 |
| RU2248217C2 true RU2248217C2 (en) | 2005-03-20 |
Family
ID=35454291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003115185/13A RU2248217C2 (en) | 2003-05-22 | 2003-05-22 | Method for preparing immunogenic preparation from yersinia pestis ev |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2248217C2 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473558C1 (en) * | 2011-05-31 | 2013-01-27 | Федеральное государственное учреждение здравоохранения "Ростовский-на-Дону ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Protein causeing cell autoagglutination property of plague microbes, and method for producing it |
| RU2510825C2 (en) * | 2012-02-27 | 2014-04-10 | Федеральное бюджетное учреждение "33 Центральный научно-исследовательский испытательный институт Министерства обороны Российской Федерации" | Method of obtaining preparation based on vaccine strain of plague microbe |
| EA032485B1 (en) * | 2015-06-26 | 2019-06-28 | Республиканское Государственное Предприятие На Праве Хозяйственного Ведения "Казахский Научный Центр Карантинных И Зоонозных Инфекций Имени Масгута Айкимбаева" | Dry living camel plague vaccine |
| RU2727258C1 (en) * | 2019-10-29 | 2020-07-21 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФКУЗ "РосНИПЧИ "Микроб" Роспотребнадзора) | Method for increasing immunogenicity of vaccine strain of plague microbe |
-
2003
- 2003-05-22 RU RU2003115185/13A patent/RU2248217C2/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| БЕСПАЛОВА И.А. Иммунохимическая и биологическая характеристика модифицированных производных липополисахарида чумного микроба: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Ростов-на-Дону, 1996. - 23 с. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473558C1 (en) * | 2011-05-31 | 2013-01-27 | Федеральное государственное учреждение здравоохранения "Ростовский-на-Дону ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский противочумный институт" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека | Protein causeing cell autoagglutination property of plague microbes, and method for producing it |
| RU2510825C2 (en) * | 2012-02-27 | 2014-04-10 | Федеральное бюджетное учреждение "33 Центральный научно-исследовательский испытательный институт Министерства обороны Российской Федерации" | Method of obtaining preparation based on vaccine strain of plague microbe |
| EA032485B1 (en) * | 2015-06-26 | 2019-06-28 | Республиканское Государственное Предприятие На Праве Хозяйственного Ведения "Казахский Научный Центр Карантинных И Зоонозных Инфекций Имени Масгута Айкимбаева" | Dry living camel plague vaccine |
| RU2727258C1 (en) * | 2019-10-29 | 2020-07-21 | Федеральное казенное учреждение здравоохранения "Российский научно-исследовательский противочумный институт "Микроб" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФКУЗ "РосНИПЧИ "Микроб" Роспотребнадзора) | Method for increasing immunogenicity of vaccine strain of plague microbe |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4197290A (en) | Vaccine | |
| CN102665739A (en) | Modified gram-negative bacteria for use as vaccines | |
| US5582829A (en) | Sonicated borrelia burgdorferi vaccine | |
| PT1461054E (en) | Gram positive bacteria preparations for the treatment of diseases comprising an immune dysregulation | |
| EP2373332A1 (en) | Process for production of vaccines | |
| CN1549728A (en) | Immune composition containing antigen, gene vector and adjuvant | |
| RU2248217C2 (en) | Method for preparing immunogenic preparation from yersinia pestis ev | |
| Dentovskaya et al. | Molecular bases of vaccine-prevention of plague | |
| RU95113158A (en) | NEW IMPAIRED PSEUDOMONAS AERUGINOSA STRAINS | |
| CN112641936B (en) | Goose astrovirus spike protein liposome vaccine and preparation method and application thereof | |
| CN104758944B (en) | A kind of bacterin preparation and its production and use | |
| JP5882635B2 (en) | Maitake-derived polymeric α-glucan | |
| RU2227160C1 (en) | Strain of bacterium leptospira interrogans "mitronov" of serum group canicola for preparing vaccine | |
| RO116045B1 (en) | Vaccine peptide for preventing mastitis and composition containing the same | |
| RU2263143C2 (en) | Strain of bacterium streptococcus pyogenes 289 used for preparing vaccine against streptococcosis in fur animal | |
| CN1951499A (en) | A cell mediated immunity vaccine and preparation method thereof | |
| US6303129B1 (en) | Production of borrelia burgdorferi vaccine, product produced thereby and method of use | |
| RU2122862C1 (en) | Cell-free antistaphylococcus vaccine for treatment of patients with chronic staphylococcus infection | |
| RU2727258C1 (en) | Method for increasing immunogenicity of vaccine strain of plague microbe | |
| CN101686993A (en) | Use of extractive of bcg polysaccharide and nucleic acid for preparing medicine for treating viral skin diseases, and its injection and preparation method | |
| RU2416429C2 (en) | Method for producing antigen preparation of l-brucellas | |
| RU2040273C1 (en) | Method for producing cattle necrobacteriosis antigen | |
| RU1835294C (en) | Mode to receive the escherichia coli enterotoxin | |
| RU2648156C1 (en) | Metabiotic immunomodulatory agent containing cellular walls of symbiotic corinebacteria, for strengthening congenital immunity and method of its preparation | |
| RU2540144C1 (en) | METHOD FOR OBTAINING ANATOXIN Bordetella pertussis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050523 |