RU2229879C1 - Medicinal agent "asparkam-1" for regulation of metabolic processes and method for its preparing - Google Patents
Medicinal agent "asparkam-1" for regulation of metabolic processes and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2229879C1 RU2229879C1 RU2003105726/15A RU2003105726A RU2229879C1 RU 2229879 C1 RU2229879 C1 RU 2229879C1 RU 2003105726/15 A RU2003105726/15 A RU 2003105726/15A RU 2003105726 A RU2003105726 A RU 2003105726A RU 2229879 C1 RU2229879 C1 RU 2229879C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- potassium
- magnesium
- sorbitol
- asparaginate
- solution
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины и фармацевтической промышленности и касается лекарственного средства для регуляции метаболических процессов, связанных с дефицитом калия и магния в организме.The invention relates to the field of medicine and the pharmaceutical industry and relates to a medicinal product for the regulation of metabolic processes associated with a deficiency of potassium and magnesium in the body.
Калий и магний являются основными внутриклеточными ионами. Эти ионы играют существенную роль в регулировании функций организма. Калий участвует в регуляции проведения импульсов по нервным волокнам, мышечного сокращения, работы сердечной мышцы и многое другое. Магний активирует около 300 ферментов в организме, в том числе ферментные системы с участием АТФ. Магний является физиологическим антагонистом кальция и позволяет сдерживать спонтанные сокращения изолированной гладкой и поперечной мускулатуры. Оба иона, калий и магний, поддерживают поляризацию клеточных мембран.Potassium and magnesium are the main intracellular ions. These ions play a significant role in the regulation of body functions. Potassium is involved in the regulation of conduction of impulses along nerve fibers, muscle contraction, the work of the heart muscle, and much more. Magnesium activates about 300 enzymes in the body, including enzyme systems involving ATP. Magnesium is a physiological calcium antagonist and helps to restrain spontaneous contractions of isolated smooth and transverse muscles. Both ions, potassium and magnesium, support the polarization of cell membranes.
Возникновение дефицита указанных ионов связано с повышенным их выведением из-за заболеваний почек и ЖКТ, применения диуретических средств, злоупотребления алкоголем, и др., а также вследствие снижения потребления калия и магния с пищей.The occurrence of a deficiency of these ions is associated with their increased excretion due to kidney and gastrointestinal diseases, the use of diuretics, alcohol abuse, etc., as well as due to a decrease in potassium and magnesium intake with food.
Следствием дефицита ионов калия и магния в организме являются, в первую очередь, нарушения работы сердечно-сосудистой системы.A consequence of a deficiency of potassium and magnesium ions in the body are, first of all, disorders of the cardiovascular system.
Для регуляции указанных процессов применяют различные препараты калия и магния.To regulate these processes, various potassium and magnesium preparations are used.
Наиболее близкими по составу и терапевтическому действию к предлагаемому препарату являются известные препараты “Панангин” фирмы Гедеон Рихтер, Венгрия (Справочник Видаль, Астра Фарм Сервис, 1997, с.431), “Аспаркам” фирмы Фармак, Украина (патент UA 14462) в виде растворов для инъекций. Данные препараты содержат в 1 мл 0,04 г магния DL-аспарагината, и 0,045 г калия DL-аспарагината, сорбит и апирогенную воду. А также “Калия магния аспарагинат” (Берлин-Хеми, Германия), представляющий собой раствор для инфузий, содержащий магния DL-аспарагинат, калия DL-аспарагинат, ксилит и апирогенную воду (Справочник Видаль, Астра Фарм Сервис, 1997, с.240).The closest in composition and therapeutic effect to the proposed drug are the well-known preparations “Panangin” of the company Gideon Richter, Hungary (Vidal Handbook, Astra Pharm Service, 1997, p.431), “Asparkam” of the company Pharmak, Ukraine (patent UA 14462) in the form solutions for injection. These preparations contain in 1 ml of 0.04 g of magnesium DL-asparaginate, and 0.045 g of potassium DL-asparaginate, sorbitol and pyrogen-free water. And also “Potassium magnesium asparaginate” (Berlin-Chemie, Germany), which is an infusion solution containing magnesium DL-asparaginate, potassium DL-asparaginate, xylitol and pyrogen-free water (Reference Vidal, Astra Farm Service, 1997, p.240) .
Недостатками известных препаратов являются недостаточная эффективность и побочное действие на почечную систему, возможное нарушение проводимости миокарда. В основном указанные недостатки вызваны использованием рацемической смеси энантиомеров аспарагиновой кислоты. Известно, что аспарагинат является переносчиком ионов калия и магния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство. Поступая в клетки, сам аспарагинат включается в процессы метаболизма. Эндогенными для организма являются L-энантиомеры аминокислот, которые имеют системы транспорта во внутриклеточное пространство, эффективно включаются в клеточный метаболизм. D-энантиомеры аминокислот неактивны для большей части ферментных систем организма и практически не усваиваются им.The disadvantages of the known drugs are lack of effectiveness and side effects on the renal system, a possible violation of myocardial conduction. These drawbacks are mainly caused by the use of a racemic mixture of aspartic acid enantiomers. It is known that asparaginate is a carrier of potassium and magnesium ions and contributes to their penetration into the intracellular space. Entering the cells, the asparaginate itself is included in the metabolic processes. Endogenous for the body are the L-enantiomers of amino acids, which have systems of transport into the intracellular space, are effectively included in cellular metabolism. D-enantiomers of amino acids are inactive for most of the enzyme systems of the body and are practically not absorbed by it.
Известные способы получения антиаритмических средств на основе аспарагинатов калия и магния включают стадии растворения в горячей воде D,L-аспарагиновой кислоты, окиси магния, гидроокиси калия, сорбита, выдерживания при температуре около 100°С, охлаждения, фильтрации, фасовки и стерилизации (а.с. СССР № 1635328, 27.03.1995, патент РФ № 2178296 С1, 20.01.2002).Known methods for producing antiarrhythmic drugs based on potassium and magnesium asparaginates include the steps of dissolving D, L-aspartic acid, magnesium oxide, potassium hydroxide, sorbitol, maintaining at a temperature of about 100 ° C, cooling, filtering, packaging and sterilization in hot water (a. S. USSR No. 1635328, 03/27/1995, RF patent No. 2178296 C1, 01/20/2002).
Задача изобретения - увеличение биодоступности ионов калия и магния, а также повышение усваиваемости компонентов препарата, снижение нагрузки на выделительную систему организма и обеспечение стабильности растворов.The objective of the invention is to increase the bioavailability of potassium and magnesium ions, as well as increasing the digestibility of the components of the drug, reducing the load on the excretory system of the body and ensuring the stability of solutions.
Указанная задача решается предлагаемым средством “Аспаркам-L”, полученным на основе L-аспарагиновой кислоты, в форме раствора для парэнтерального введения, который содержит магния ди-(L-аспарагинат), калия L-аспарагинат, сорбит или ксилит и апирогенную воду при рН 6,2-7,4.This problem is solved by the proposed tool “Asparkam-L”, obtained on the basis of L-aspartic acid, in the form of a solution for parenteral administration, which contains magnesium di- (L-asparaginate), potassium L-asparaginate, sorbitol or xylitol and pyrogen-free water at pH 6.2-7.4.
Предпочтительно раствор содержит магния ди-(L-аспарагинат) - 7-50 мг/мл, калия L-аспарагинат - 11-50 мг/мл, сорбит или ксилит - 20-50 мг/мл.Preferably, the solution contains magnesium di- (L-asparaginate) 7-50 mg / ml, potassium L-asparaginate 11-50 mg / ml, sorbitol or xylitol 20-50 mg / ml.
Для получения средства предпочтительно использование L-аспарагиновой кислоты, полученной биотрансформацией из фумарата аммония с помощью биокатализатора, содержащего фермент аспартат-аммиак-лиазу.To obtain the agent, it is preferable to use L-aspartic acid obtained by biotransformation from ammonium fumarate using a biocatalyst containing the aspartate-ammonia lyase enzyme.
Предложенные согласно изобретению парэнтеральные формы обеспечивают высокую усваиваемость ионов калия и магния и их быстрый транспорт в клетки. При этом значительно снижается нагрузка на почки, кишечник, что важно, поскольку, как уже отмечалось, дефицит калия и магния может возникать при заболеваниях указанных органов. Указанные преимущества имеют особое значение в случае инфузионного пути введения, поскольку инфузионные растворы вводят длительное время в высоких концентрациях, то есть их введение сопровождается увеличенной нагрузкой на выделительную систему.The parenteral forms proposed according to the invention provide high assimilation of potassium and magnesium ions and their rapid transport to cells. At the same time, the load on the kidneys and intestines is significantly reduced, which is important because, as already noted, a deficiency of potassium and magnesium can occur in diseases of these organs. These advantages are of particular importance in the case of the infusion route of administration, since the infusion solutions are administered for a long time in high concentrations, that is, their introduction is accompanied by an increased load on the excretory system.
Способ получения средства заключается в том, что в воде для инъекций при нагревании растворяют L-аспарагиновую кислоту, окись магния, гидроокись калия, сорбит или ксилит, полученный раствор с рН 6,2-6,8 охлаждают, подвергают стерилизующей фильтрации, дозированию и стерилизации в автоклаве. После автоклавирования конечный продукт имеет рН 6,2-7,4. Раствор может вводиться как в виде инъекций, так и инфузионно.The method of obtaining the agent consists in dissolving L-aspartic acid, magnesium oxide, potassium hydroxide, sorbitol or xylitol in water for injection when heated, the resulting solution with a pH of 6.2-6.8 is cooled, sterilized by filtration, dosing and sterilization in the autoclave. After autoclaving, the final product has a pH of 6.2-7.4. The solution can be administered both as an injection and as an infusion.
Известно, что на стабильность препаратов оказывают влияние различные факторы: физическое состояние вещества, способ приготовления, включая подбор вспомогательных веществ, температура, свет, упаковка.It is known that the stability of drugs is influenced by various factors: the physical state of the substance, the method of preparation, including the selection of excipients, temperature, light, packaging.
В случае инъекционных растворов большое значение имеет стабильность при стерилизации, температурные режимы. В настоящее время известны два метода стабилизации - физический и химический.In the case of injection solutions, stability during sterilization and temperature conditions are of great importance. Currently, two stabilization methods are known - physical and chemical.
В предлагаемом способе получения введена стадия стерилизующей фильтрации. Полученный раствор является апирогенным и длительное время сохраняет стабильность. Полученный раствор имеет оптимальное значение рН, близкое к рН плазмы крови, которое обеспечивает лучшую переносимость при введении. Кроме того, установлено, что величина рН влияет и на полноту всасывания ионов калия и магния.In the proposed production method, a sterilizing filtration step is introduced. The resulting solution is pyrogen-free and maintains stability for a long time. The resulting solution has an optimal pH value close to the pH of the blood plasma, which provides better tolerance during administration. In addition, it was found that the pH value affects the completeness of absorption of potassium and magnesium ions.
Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована нижеприведенными примерами.The possibility of carrying out the invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1.Example 1
Магния L-аспарагината безводного - 40,00 г/л;Anhydrous magnesium L-asparaginate - 40.00 g / l;
Калия L-аспарагината безводного - 45,20 г/л;Anhydrous potassium L-asparaginate - 45.20 g / l;
Сорбит - 50,00 г/л или ксилит - 41,7 г/лSorbitol - 50.00 g / l or xylitol - 41.7 g / l
Вода для инъекции остальное.Water for injection rest.
Пример 2.Example 2
Магния L-аспарагината безводного - 7,87 г/л;Anhydrous magnesium L-asparaginate - 7.87 g / l;
Калия L-аспарагината безводного - 11,59 г/л;Anhydrous potassium L-asparaginate - 11.59 g / l;
Сорбит - 20,00 г/ л или ксилит - 16,7 г/л;Sorbitol - 20.00 g / l or xylitol - 16.7 g / l;
Вода для инъекций остальное.Water for injection rest.
Пример 3.Example 3
Получение раствора для инъекций.Obtaining a solution for injection.
В аппарат, снабженный мешалкой, помещают 90 л воды для инъекций, нагревают до температуры 70°С. Загружают 0,559 кг оксида магния, перемешивают его в течение 20 мин. При Т=70°С в аппарат загружают 7,400 кг L-аспарагиновой кислоты. Перемешивают в течение 30 мин. Загружают 1,482 кг гидроокиси калия. Перемешивают раствор до полного растворения всех компонентов в течение 30 мин. Затем охлаждают. При охлаждении раствора до 60°С в аппарат загружают 5,000 кг сорбита. Перемешивают до полного его растворения в течение 20 мин. После этого раствор охлаждают до 30°С. Доводят объем полученного раствора до 100 л, рН раствора 6,2-6,8. Стерилизующая фильтрация проводится через фильтрующий материал с диаметром пор 0,22 мкм. Отфильтрованный раствор разливают в ампулы и стерилизуют в автоклаве.In an apparatus equipped with a stirrer, 90 l of water for injection is placed, heated to a temperature of 70 ° C. Download 0.559 kg of magnesium oxide, mix it for 20 minutes. At T = 70 ° C, 7.400 kg of L-aspartic acid are charged into the apparatus. Stirred for 30 minutes. 1.482 kg of potassium hydroxide are charged. Mix the solution until all components are completely dissolved within 30 minutes. Then cool. When the solution is cooled to 60 ° C, 5,000 kg of sorbitol are loaded into the apparatus. Stir until completely dissolved within 20 minutes. After that, the solution is cooled to 30 ° C. The volume of the resulting solution is adjusted to 100 l, the pH of the solution is 6.2-6.8. Sterilizing filtration is carried out through a filter material with a pore diameter of 0.22 μm. The filtered solution is poured into ampoules and sterilized in an autoclave.
Пример 4.Example 4
Получение раствора для инфузииObtaining a solution for infusion
В аппарат, снабженный мешалкой, помещают 90 л воды для инъекций. Нагревают до температуры 70°С. Загружают 0,11 кг оксида магния. Перемешивают его в течение 20 мин. При Т=70°С в аппарат загружают 1,500 кг L-аспарагиновой кислоты. Перемешивают в течение 30 мин. Загружают 0,380 кг гидроксида калия. Перемешивают раствор до полного растворения всех компонентов в течение 30 мин. Раствор охлаждают до 60°С и в аппарат загружают 2,000 кг сорбита. Перемешивают до полного его растворения в течение 20 мин. После этого раствор охлаждают до 30°С. Доводят объем полученного раствора до 100 л, рН раствора 6,2-6,8. Стерилизующая фильтрация проводится через фильтрующий материал с диаметром пор 0,22 мкм. Отфильтрованный раствор разливают в бутылки, укупоривают пробками и стерилизуют в автоклаве.In an apparatus equipped with a stirrer, 90 l of water for injection is placed. Heated to a temperature of 70 ° C. 0.11 kg of magnesium oxide is charged. Stir it for 20 minutes. At T = 70 ° C, 1,500 kg of L-aspartic acid are charged into the apparatus. Stirred for 30 minutes. 0.380 kg of potassium hydroxide is charged. Mix the solution until all components are completely dissolved within 30 minutes. The solution is cooled to 60 ° C and 2,000 kg of sorbitol are loaded into the apparatus. Stir until completely dissolved within 20 minutes. After that, the solution is cooled to 30 ° C. The volume of the resulting solution is adjusted to 100 l, the pH of the solution is 6.2-6.8. Sterilizing filtration is carried out through a filter material with a pore diameter of 0.22 μm. The filtered solution is poured into bottles, sealed with stoppers and sterilized in an autoclave.
Эксперименты на крысах показали, что соли калия и магния L-аспарагиновой кислоты в сравнении с солями рацемата (DL-аспарагиновой кислоты) и тем более с солями D-аспарагиновой кислоты имеют более высокую биодоступность ионов калия и магния, а также полноту усвоения аспарагината.Experiments on rats showed that potassium and magnesium salts of L-aspartic acid, in comparison with salts of racemate (DL-aspartic acid), and even more so with salts of D-aspartic acid, have a higher bioavailability of potassium and magnesium ions, as well as the completeness of assimilation of aspartate.
Ниже представлены данные экспериментов, подтверждающие сделанные выводы.Below are the experimental data confirming the conclusions made.
Пример 5.Example 5
Было изучено влияние инъекционной формы препарата "Аспаркам-L" (препарат для инъекций, полученный по примеру 1) в сравнении с аналогично приготовленными препаратами, содержащими D- и DL-изомеры аспарагиновой кислоты на скорость восполнения уровня калия и магния в эритроцитах и миокарде на фоне гипомагниемии и гипокалиемии, искусственно вызванными лекарственной (дигиталисной и фуросемидной) интоксикацией.The effect of the injection form of the Asparkam-L preparation (injection preparation obtained according to Example 1) was studied in comparison with similarly prepared preparations containing the D and DL isomers of aspartic acid on the rate of replenishment of the level of potassium and magnesium in red blood cells and myocardium against the background hypomagnesemia and hypokalemia artificially caused by drug (digitalis and furosemide) intoxication.
В таблицах 1 и 2 представлено влияние Аспаркама-L, Аспаркама-D и Аспаркама-DL на изменение содержания магния в эритроцитах крыс на фоне гипомагниемии и гипокалиемии, искусственно вызванными двухнедельным введением внутрибрюшинно крысам дигоксина и фуросемида соответственно.Tables 1 and 2 show the effects of Asparkam-L, Asparkama-D and Asparkama-DL on the change in the magnesium content of rat erythrocytes against hypomagnesemia and hypokalemia artificially induced by two weeks of digoxin and furosemide administered to rats, respectively.
В таблицах 3 и 4 представлено влияние Аспаркама-L, Аспар-кама-D и Аспаркама-DL на скорость восполнения уровня калия, соответственно в эритроцитах и миокарде крыс на фоне гипомагниемии и гипокалиемии, искусственно вызванными двухнедельным введением внутрибрюшинно крысам дигоксина.Tables 3 and 4 show the effects of Asparkama-L, Aspar-kama-D and Asparkama-DL on the rate of potassium replenishment, respectively, in rat erythrocytes and myocardium on the background of hypomagnesemia and hypokalemia, artificially caused by two weeks of digoxin administered intraperitoneally to rats.
Пример 6.Example 6
В другой серии экспериментов была изучена динамика экскреции аминного азота с мочой на фоне однократного внутривенного введения Аспаркама-L, Аспаркама-D и Аспаркама-DL. На чертеже представлены данные серии экспериментов. Полученная зависимость указывает на более высокий уровень элиминации аминного азота с мочой при введении Аспаркама-D и Аспаркама-DL (что связано с элиминацией D-аспарагината), чем в случае введения Аспаркама-L и, следовательно, более высокое усвоение L-аспарагината.In another series of experiments, the dynamics of the excretion of amine nitrogen with urine was studied against a background of a single intravenous administration of Asparkam-L, Asparkam-D and Asparkama-DL. The drawing shows data from a series of experiments. The obtained dependence indicates a higher level of elimination of amine nitrogen in the urine with the administration of Asparkam-D and Asparkam-DL (which is associated with the elimination of D-asparaginate) than in the case of administration of Asparkam-L and, therefore, higher absorption of L-asparaginate.
Таким образом, нами получен новый более эффективный состав антиаритмического и нормализующего метаболизм средства, который может быть рекомендован для широкого введения в практику.Thus, we have obtained a new, more effective composition of the antiarrhythmic and metabolic normalizing agent, which can be recommended for widespread introduction into practice.
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003105726/15A RU2229879C1 (en) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Medicinal agent "asparkam-1" for regulation of metabolic processes and method for its preparing |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003105726/15A RU2229879C1 (en) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Medicinal agent "asparkam-1" for regulation of metabolic processes and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2229879C1 true RU2229879C1 (en) | 2004-06-10 |
| RU2003105726A RU2003105726A (en) | 2004-08-20 |
Family
ID=32846827
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003105726/15A RU2229879C1 (en) | 2003-02-28 | 2003-02-28 | Medicinal agent "asparkam-1" for regulation of metabolic processes and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2229879C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA033102B1 (en) * | 2017-08-21 | 2019-08-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Pharmaceutic composition with modified delayed and sustained release containing asparaginates |
| CN110731967A (en) * | 2019-12-03 | 2020-01-31 | 海南顿斯医药科技有限公司 | potassium magnesium aspartate composition and application thereof |
| CN113209032A (en) * | 2021-05-26 | 2021-08-06 | 海南通用康力制药有限公司 | Potassium magnesium aspartate freeze-dried powder injection for injection and preparation method thereof |
-
2003
- 2003-02-28 RU RU2003105726/15A patent/RU2229879C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. Астра ФармСервис, 1997, с.431. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA033102B1 (en) * | 2017-08-21 | 2019-08-30 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармамед" | Pharmaceutic composition with modified delayed and sustained release containing asparaginates |
| CN110731967A (en) * | 2019-12-03 | 2020-01-31 | 海南顿斯医药科技有限公司 | potassium magnesium aspartate composition and application thereof |
| CN113209032A (en) * | 2021-05-26 | 2021-08-06 | 海南通用康力制药有限公司 | Potassium magnesium aspartate freeze-dried powder injection for injection and preparation method thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102008727B (en) | Injection-purpose medicine composition for improving stability of ligustrazine medicine injection formulation | |
| KR102057555B1 (en) | Carboxylic Acid Mixtures to Treat Patients with Renal Failure | |
| JPS58201746A (en) | Drug composition containing 3-hydroxybutanoic acid or salt derived therefrom and medicinal compound | |
| US9156826B2 (en) | Asymmetrical reversible neuromuscular blocking agents of ultra-short, short, or intermediate duration | |
| CN106659711A (en) | Durable preparation of an injectable of melatonin exhibiting long-term stability | |
| CN104055766A (en) | Pharmaceutical composition of compound amino acid injection 18AA and application thereof | |
| CN102091028A (en) | Edaravone injection and preparation method thereof | |
| CN102526036B (en) | Butylphthalide- and edaravone-containing compound injection and preparation method thereof | |
| RU2229879C1 (en) | Medicinal agent "asparkam-1" for regulation of metabolic processes and method for its preparing | |
| JP2020525553A (en) | Cetagliptin salt, method for producing the same, drug composition, and use thereof | |
| EA013597B1 (en) | Stannsoporfin compositions and administration | |
| JP3720262B2 (en) | Stabilized carvedilol injection solution | |
| JPS63307822A (en) | Amino acid transfusion solution for renal failure | |
| CN104013619A (en) | Pharmaceutical composition and purpose of compound amino acid injection 18AA-V | |
| CN103214382A (en) | Meclofenoxate hydrochloride compound and pharmaceutical composition thereof | |
| CN108017561A (en) | A kind of method of refined card glutamic acid | |
| WO2010074662A1 (en) | Antitumor agent, a method for the production of said agent and a method for the stabilisation thereof | |
| CN104387364A (en) | L-ornithine lipoic acid compound salt, and preparation method and application thereof | |
| CN102757471B (en) | Novel active cytidine disodium triphosphate compound and pharmaceutical composition thereof | |
| CN102961397B (en) | Pharmaceutical composition of fat emulsion injection and compound amino acid injection | |
| CN102190644A (en) | Chiral 3-hydroxypyridin-4-one derivatives, synthesis and application thereof | |
| RU2663836C1 (en) | L-enantymer of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypiridinium hydroxybutandioate possessing cerebroprotective activity | |
| RU2281085C2 (en) | Antidepressive medicinal agents for parenteral using based on pirlindole sulfonate salts | |
| CN104974050A (en) | Water-soluble butylphthalide prodrug choline salt, preparation method therefor and application thereof in medicine | |
| RU2004539C1 (en) | 4- [3-ethyl-3- (propylsulfinyl) -propylamino] -2- hydroxypropoxyibenzonitrile polystyrene sulfonate in the form of stereoisomers mixture or pure stereoisomer showing anti-arrhythmic action |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20080711 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20130712 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MF41 | Cancelling an invention patent (total invalidation of the patent) |
Effective date: 20190429 |