RU2228745C1 - Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения - Google Patents
Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2228745C1 RU2228745C1 RU2003112502/15A RU2003112502A RU2228745C1 RU 2228745 C1 RU2228745 C1 RU 2228745C1 RU 2003112502/15 A RU2003112502/15 A RU 2003112502/15A RU 2003112502 A RU2003112502 A RU 2003112502A RU 2228745 C1 RU2228745 C1 RU 2228745C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- drug
- adaptogenic
- succinic acid
- effect
- riboxin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтике, а именно к лекарственным препаратам для перорального применения, обладающих адаптогенным действием. Изобретение заключается в том, что лекарственный препарат содержит биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием - рибофлавина мононуклеатид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает создание адаптогенного лекарственного препарата для перорального применения, обладающего высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам для перорального применения, обладающих адаптогенным действием, и может быть использовано для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, а также для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды.
Адаптогенное действие лекарственных препаратов основано на мобилизации функциональных резервов организма путем коррекции метаболических процессов, нарушенных в результате стресса.
Среди препаратов для перорального применения, обладающих адаптогенным действием, известны комплексные препараты, содержащие действующие вещества, которые участвуют в обменных процессах в организме, повышают энергетический потенциал клеток и их устойчивость к гипоксии.
Известен лекарственный препарат, содержащий рибоксин, глутаминовую кислоту, аскорбиновую кислоту, никотинамид, рибофлавин, пиридоксин, калия хлорид ("Мембраностабилизирующее и антиоксидантное лекарственное средство "РИКАВИТ", патент РФ №2006224, А 61 В 31/00, приор. от 06.05.85 г., публ. 30.01.94 г.).
Однако этот препарат имеет ограничения к применению и противопоказан при нарушении пуринового обмена - метаболического расстройства, проявляющегося поражением почек и приводящего к развитию нефросклероза и почечной недостаточности.
Известен препарат "МЕТИОВИТ", содержащий янтарную кислоту, пектин, метионин, глюкозу, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, автолизат пекарских дрожжей (патент РФ №2105502, приор. 29.03.96 г., А 23 L 1/30, публ. 27.02.98 г.).
Однако лечебная эффективность такого препарата снижается из-за низкой биодоступности активных веществ. Это связано с тем, что лекарственная форма не имеет кишечнорастворимого покрытия, и высвобождение активных компонентов наступает в желудке, а не в кишечнике, где их всасываемость была бы наибольшей.
Кроме того, препарат данного состава имеет ограничение в применении, поскольку вызывает повышение кислотности желудочного сока.
В качестве наиболее близкого аналога может быть указан известный состав, содержащий янтарную кислоту до 99,998 вес.%, витамин В2 (рибофлавин) и фармацевтически приемлемый носитель (патент РФ №2143265, приор. от 05.12.97 г., А 61 К 31/19, публ. 27.12.99 г.).
Проведенные экспериментальные исследования показали, что данный препарат активирует процессы обмена веществ и снижает утомляемость при физической нагрузке.
Однако известный состав имеет недостатки, связанные с неоптимальным количественным соотношением его компонентов - активного вещества (янтарной кислоты) и вещества, обладающего витаминным действием (рибофлавина).
При лечебном применении рекомендуемая разовая доза рибофлавина составляет от 5 до 10 мг (Регистр лекарственных средств России, 8 издание, 2001, с.760), тогда в составе, принятом за прототип, доля янтарной кислоты должна составлять не более 90 мас.%, что соответствует разовой дозе 90 мг, а рекомендуемые суточные дозы янтарной кислоты при лечебном применении - на порядок выше (Коваленко А.Л., Белякова Н.В. "Янтарная кислота - фармакологическая активность и лекарственные формы", Фармация, 2000, №5-6, с.40-44).
Введение повышенных доз препарата приведет к соответствующему увеличению суточной дозы рибофлавина, которая превысит 100 мг, что нежелательно, так как прием больших количеств витаминов группы В вызывает побочные явления, а именно аллергические реакции и интоксикации в виде общего возбуждения, бессонницы, головной боли.
Необходимо также отметить, что рибофлавин имеет плохую растворимость в водной среде, что ухудшает его всасываемость в желудочно-кишечном тракте и снижает его биодоступность.
Таким образом, неоптимальное соотношение компонентов и низкая биодоступность вещества, обладающего витаминным действием, в известном препарате снижает его лечебную эффективность.
Задачей изобретения является создание адаптогенного лекарственного препарата для перорального применения, обладающего высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений.
Поставленная задача решается тем, что лекарственный препарат для перорального применения, содержащий биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и вспомогательное вещество, согласно изобретению дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием - рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Янтарная кислота 65,0-68,5
Рибоксин 9,0-11,5
Рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5
Никотинамид 3,0-6,0
Целевые добавки 2,0-4,6
Кишечнорастворимое покрытие из сополимера
метилакриловой кислоты и этилакрилата 6,0-9,1
В состав заявляемого лекарственного препарата для перорального применения включена известная композиция, содержащая янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид. Эта композиция входит в состав инъекционного лекарственного средства "ЦИТОФЛАВИН" (ЕА патент №001099, приор. 10.06.99 г., А 61 К 7/08), которое разработано заявителем и предназначено для использования в клинических условиях при острых состояниях (инсульт, черепно-мозговая травма, острая сердечная недостаточность и т.д.), требующих экстренного лечения.
Применение композиции, включающей янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид, в составе лекарственного препарата для перорального применения, обладающего адаптогенным действием, не известно.
Активные компоненты заявляемого препарата - янтарная кислота и рибоксин являются естественными метаболитами организма, утилизируются клетками организма, способствуя нормализации обменных процессов.
В состав заявляемого лекарственного препарата входят вещества, обладающие витаминным действием - рибофлавина мононуклеотид натрия и никотинамид. Они непосредственно участвуют в окислительно-восстановительных процессах белкового и жирового обменов и поддерживают стабильный уровень энергетического запаса клеток органов и тканей организма.
Авторами настоящего изобретения впервые показано, что при экспериментально подобранном количественном соотношении компонентов никотинамид усиливает фармакологическую активность янтарной кислоты и рибоксина.
При этом рибофлавина мононуклеотид натрия, являясь готовой коферментной формой, хорошо усваивается и обеспечивает быструю и полную утилизацию активных компонентов на клеточном уровне, способствуя восстановлению энергетического потенциала клеток в условиях стресса.
Таким образом, в заявляемой композиции происходит взаимное усиление активности ее компонентов (синергизм), что определяет повышение лечебного эффекта препарата.
Заявляемый лекарственный препарат в качестве вспомогательных веществ содержит целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие.
В качестве целевых добавок в препарате могут быть использованы лактоза, метилцеллюлоза, пектин, крахмал, тальк, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, сорбит и другие общепринятые ингредиенты.
В качестве кишечнорастворимого покрытия используют покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата.
Целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие обеспечивают стабильность лекарственной формы и ее полную распадаемость в кишечнике, доставку активных компонентов в кишечник, где происходит наиболее быстрое их всасывание.
Заявляемый лекарственный препарат для перорального применения при экспериментально установленном соотношении компонентов обладает высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных явлений, что позволяет использовать его для восстановления организма после перенесенного заболевания, при интенсивных физических нагрузках, а также для повышения работоспособности и облегчения адаптации организма к экстремальным условиям внешней среды.
В таблицах 1-4 представлены результаты экспериментальных и клинических исследований заявляемого лекарственного препарата для перорального применения.
В таблице 1 представлены данные по выбору оптимального соотношения компонентов заявляемого препарата.
В таблицах 2 и 3 представлены результаты экспериментальных исследований адаптогенного действия заявляемого препарата.
В таблице 4 представлены результаты лечебной эффективности заявляемого препарата.
Опыт 1. Для определения оптимального соотношения компонентов, входящих в заявляемый препарат, исследовали композиции янтарной кислоты и рибофлавина мононуклеотида натрия с их минимальным и максимальным содержанием, соответствующим рекомендованным суточным дозам, при различном содержании рибоксина и никотинамида.
Соотношение компонентов считали оптимальным при достоверном увеличении биологической активности композиции. Поскольку адаптогенное действие направлено на активизацию обменных процессов в организме, в результате чего происходит стимуляция синтеза белка и повышается содержание рибонуклеиновой кислоты (РНК) в клетке, то биологическую активность композиции определяли по количеству синтезированной суммарной (тотальной) РНК.
В качестве тест-системы использовали стандартную культуру клеток моноцитов И-397. Клетки выращивали в пластиковых пробирках на ростовой среде RPMI 1640 с 20% фетальной телячьей сыворотки, в конечной концентрации моноцитов 2×l07 клeтoк/мл. Затем клетки инкубировали при 37°С в атмосфере 5%-го углекислого газа в 96-луночной планшете с последующей сменой питательной среды в течение семи дней.
Через 8 часов после инкубации брали равные количества клеток и выделяли из них суммарную РНК известным методом (Chomczynski P., Sachi N. One-step method for RNA isolation from cells and tissues, Analytical Biochemystry, 1987, V.162, N2, p.156-159).
Оптическую плотность раствора суммарной РНК измеряли на спектрофотометре при длине волны 260 нм и рассчитывали концентрацию РНК, исходя из соотношения: 1 оптическая единица равна 40 мкг/мл РНК.
Проведенные исследования показали (таблица 1), что при увеличении содержания никотинамида от 0 до 3,0 мас.% и рибоксина от 0 до 9,0 мас.% наблюдалось постепенное повышение концентрации суммарной РНК.
В интервале значений содержания никотинамида от 3,0 до 6,0 мас.% и рибоксина от 9,0 до 11,5 мас.% происходит неожиданно резкое увеличение выхода суммарной РНК - ее концентрация достигает величины, превышающей первоначальную в 19,5 раз. Этот факт свидетельствует о значительной активизации обменных процессов на клеточном уровне, что может объясняться улучшением транспорта активных веществ и витаминов через биологические мембраны внутрь клетки.
Дальнейшее увеличение содержания никотинамида более 6,0 мас.% и рибоксина более 11,5 мас.% приводит к заметному снижению концентрации суммарной РНК.
Таким образом, при определенном количественном соотношении компонентов в заявляемой композиции проявляется синергизм их действия.
Оптимальным является следующее соотношение компонентов в составе препарата: янтарная кислота 65,0-68,5 мас.%, рибоксин 9,0-11,5 мас.%, рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5 мас.%, никотинамид 3,0-6,0 мас.%.
Пример осуществления изобретения.
Для приготовления заявляемого лекарственного препарата получают ядро таблетки, которое покрывают кишечнорастворимым покрытием.
Для получения ядер таблеток 300 г янтарной кислоты, 50 г рибоксина, 25 г никотинамида и 5 г рибофлавина мононуклеотида натрия гранулируют в сушилке-грануляторе, прибавляя раствор метилцеллюлозы (целевая добавка). Гранулят просеивают, опудривают стеаратом кальция (целевая добавка) и таблетируют полученную таблетную массу. Получают 950 таблеток без покрытия со средней массой 0,40 г (выход 95%). Одна таблетка содержит 0,30 г янтарной кислоты, 0,05 г рибоксина, 0,025 г никотинамида, 0,005 г рибофлавина мононуклеотида натрия, 0,02 г метилцеллюлозы и стеарата кальция (суммарно).
Ядра таблеток в количестве 1000 штук помещают в установку типа "GLAT", в которую распыляют 100 мл водной эмульсии, содержащей 13,0 г сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата и 7,0 г 1,2-пропиленгликоля. В результате на поверхность ядра таблетки наносят покрытие массой 0,04 г. Выход готового препарата 92%.
Таким образом, каждая таблетка содержит 68,18 мас.% янтарной кислоты, 11,36 мас.% рибоксина, 5,68 мас.% никотинамида, 1,14 мас.% рибофлавина мононуклеотида натрия, комбинации активных веществ, 4,54 мас.% метилцеллюлозы и стеарата кальция (целевые добавки) и 9,1 мас.% кишечнорастворимого покрытия на основе сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата.
Опыт 2. Исследование острой токсичности полученного препарата по сравнению с прототипом проводили по стандартной методике на 100 крысах-самцах породы "Вистар", полученных из питомника Рапполово РАМН. В эксперименте определяли летальную дозу ЛД50 при пероральном введении гранулята, имеющего состав, описанный в примере получения, и прототипа - комбинации янтарной кислоты с рибофлавином. Препараты вводили внутрижелудочно через атравматичный зонд.
Исследования показали, что острая токсичность заявляемой композиции (ЛД50=2460 мг/кг) практически не отличается от острой токсичности прототипа (ЛД50=2670 мг/кг).
Полученный препарат не обладает мутагенным, тератогенным, эмбриотоксическим, аллергенным и иммунотоксическим действием.
Адаптогенное действие заявляемого препарата оценивали в сравнении с прототипом на модели полиорганного алкогольного поражения (опыт 3) и в тесте принудительного плавания (опыт 4).
Опыт 3. Исследование адаптогенного действия препарата на модели полиорганного алкогольного поражения.
Эксперименты проводили на 60 крысах породы Вистар, разделенных на четыре группы по 15 животных в каждой: 1 группа - контрольная, 2 группа - животные с алкогольным поражением без лечения, 3 группа - животные с алкогольным поражением, получающие заявляемый препарат, имеющий состав, описанный в примере получения, 4 группа - животные с алкогольным поражением, получающие препарат, изготовленный согласно прототипу.
Для моделирования токсического полиорганного поражения использовали этанол, разведенный в дистиллированной воде, который в течение 5 дней внутрижелудочно вводили крысам-самцам стандартной массы (160-170 г) через металлический атравматичный зонд 3 раза в день в дозе 4 г/кг (0,5 LD50).
Затем, начиная с 6-го дня, в течение семи дней, заявляемый препарат в дозе 150 мг/кг и прототип в дозе 125 мг/кг вводили животным внутрижелудочно через атравматичный зонд в виде суспензии в крахмальном клейстере один раз в сутки. Вводимые дозы препаратов рассчитаны таким образом, чтобы содержание янтарной кислоты в них было одинаковым и составляло 68,18 мас.%.
Адаптогенное действие препаратов оценивали по степени восстановления показателей метаболизма и энергетического обмена, нарушенных в результате алкогольного поражения.
При алкогольном поражении организма происходит повышение содержания недоокисленного продукта обмена - молочной кислоты на фоне угнетения тканевого дыхания, уменьшение запасов аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке и снижение активности сукцинатдегидрогеназы. Как видно из таблицы 2, во 2-ой группе животных концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах повысилась соответственно в 1,5 раза, в 1,75 и 1,2 раза по сравнению с контрольной группой, а показатели энергетического обмена резко снизились.
У животных 4-й группы (прототип) уровень молочной кислоты в сердце, крови и мышцах оставался выше нормы, увеличение уровня АТФ и интенсивности тканевого дыхания было незначительным и ненамного превышало соответствующие значения во 2-й группе (без лечения).
При использовании заявляемого препарата (3-я группа) концентрация молочной кислоты в сердце, крови и мышцах снизилась до значений меньших, чем в 1-й контрольной группе, что указывает на увеличение активности окислительных ферментов. Повышение уровня АТФ до нормальных значений и восстановление интенсивности тканевого дыхания в печени, сердце и мышцах свидетельствует о восстановлении функций основных органов и тканей организма.
Опыт 4. Сравнение адаптогенного действия препаратов в тесте принудительного плавания в условиях стресса (холодная вода).
В опыте изучали влияние заявляемого препарата и прототипа на развитие процесса утомления экспериментальных животных во время принудительного плавания в специальной ванне при температуре воды 10±0,5°С, при этом с помощью секундомера фиксировали максимальное время плавания до полного истощения и прекращения плавания.
Эксперименты проводили на 48 нелинейных мышах-самцах, разделенных на три группы: контрольную и две опытных. В 1-й опытной группе животным вводили заявляемый препарат, имеющий состав, описанный в примере получения, а во 2-й опытной группе животным вводили препарат, изготовленный согласно прототипу.
Препараты вводили за 30 минут до начала плавания в виде водной суспензии внутрижелудочно через атравматичный зонд в соответствующих дозах, при одинаковом содержании янтарной кислоты.
Данные, представленные в таблице 3, показывают, что в 1-ой и 2-й группах продолжительность плавания животных в холодной воде увеличилась. При этом в 1-й группе (заявляемый препарат) среднее время плавания на 24% больше по сравнению с этим показателем во 2-ой группе (прототип) и на 50% больше - по сравнению с контрольной группой.
Результаты проведенных исследований показали, что заявляемый препарат в большей степени, чем прототип, замедляет развитие процесса утомления и повышает выносливость животных в стрессовых условиях.
Таким образом, заявляемый препарат обладает более выраженным адаптогенным действием по сравнению с прототипом
Лечебную эффективность заявляемого препарата оценивали при проведении стресс-теста у здоровых людей.
В стресс-тесте на велоэргометре участвовали 90 мужчин-добровольцев в возрасте 22-23 года, предварительно прошедших клиническое обследование. Все физиологические показатели участников соответствовали возрастным нормам.
Добровольцы были разделены на три группы по 30 человек в каждой. В течение 10 дней до исследования добровольцы 1-ой группы принимали заявляемый препарат по 4 таблетки в сутки, во 2-й группе принимали препарат, имеющий состав согласно прототипу. При этом суммарная суточная доза янтарной кислоты в обеих группах была одинаковой и составляла 1200 мг. В 3-й группе добровольцы получали имитатор, содержащий водную суспензию лактозы.
Тест проводили на медицинском велоэргометре SECA Cardiotest 100 через 30 минут после последнего приема препаратов. Физическую работоспособность оценивали по следующим показателям: среднему времени продолжительности работы при максимальной нагрузке велоэргометра (400 Ватт) и скорости вращения педалей 90 оборотов в минуту, а также по частоте сердечных сокращений, значениям систолического и среднего гемодинамического артериального давления на момент "отказа" от нагрузки.
Результаты теста, представленные в таблице 4, показывают, что в 1-й группе среднее время работы при максимальной нагрузке увеличилось на 20% по сравнению со 2-й группой и на 50% - по сравнению со 3-ей группой, что свидетельствует о повышении физической работоспособности у здоровых людей при использовании заявляемого препарата.
После снятия нагрузки показатели как систолического, так и среднего гемодинамического артериального давления в 1-й группе были на 14-16% ниже, чем во 2-й группе. Это свидетельствует о положительном влиянии заявляемого препарата на сосудистую ауторегуляцию, что снижает вероятность развития патогенных явлений в результате стрессовой реакции организма при максимальных физических нагрузках.
Таким образом, заявляемый адаптогенный лекарственный препарат для перорального применения повышает резистентность организма к вредному воздействию факторов физической, химической, биологической природы и обладает высокой лечебной эффективностью при отсутствии побочных эффектов.
Claims (1)
- Лекарственный препарат для перорального применения, содержащий биологически активное вещество - янтарную кислоту, вещества, обладающие витаминным действием, и вспомогательное вещество, отличающийся тем, что препарат дополнительно содержит в качестве биологически активного вещества рибоксин, в качестве веществ, обладающих витаминным действием, - рибофлавина мононуклеатид натрия и никотинамид, а в качестве вспомогательных веществ - целевые добавки и кишечнорастворимое покрытие из сополимера метилакриловой кислоты и этилакрилата при следующем соотношении компонентов, мас.%:Янтарная кислота 65,0-68,5Рибоксин 9,0-11,5Рибофлавина мононуклеотид натрия 0,2-2,5Никотинамид 3,0-6,0Целевые добавки 2,0-4,6Кишечнорастворимое покрытие изсополимера метилакриловойкислоты и этилакрилата 6,0-9,1
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (ru) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (ru) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2228745C1 true RU2228745C1 (ru) | 2004-05-20 |
| RU2003112502A RU2003112502A (ru) | 2004-10-27 |
Family
ID=32679619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003112502/15A RU2228745C1 (ru) | 2003-04-16 | 2003-04-16 | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2228745C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449600C1 (ru) * | 2011-04-26 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Биологически активная пищевая добавка |
| RU2553374C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса |
| RU2620562C2 (ru) * | 2015-05-13 | 2017-05-26 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Биологически активная композиция адаптогенного действия |
| RU2756515C2 (ru) * | 2015-08-14 | 2021-10-01 | Фарманутра С.П.А. | Цетилированные жирные кислоты, система для их получения и их применение |
-
2003
- 2003-04-16 RU RU2003112502/15A patent/RU2228745C1/ru active IP Right Revival
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2449600C1 (ru) * | 2011-04-26 | 2012-05-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Биологически активная пищевая добавка |
| RU2553374C1 (ru) * | 2013-12-30 | 2015-06-10 | Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Амурская Государственная Медицинская Академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ повышения адаптационных возможностей организма в условиях теплового стресса |
| RU2620562C2 (ru) * | 2015-05-13 | 2017-05-26 | Федеральное бюджетное учреждение "Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик" (ФБУ "ГИЛС и НП") | Биологически активная композиция адаптогенного действия |
| RU2756515C2 (ru) * | 2015-08-14 | 2021-10-01 | Фарманутра С.П.А. | Цетилированные жирные кислоты, система для их получения и их применение |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2002518440A (ja) | β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸および少なくとも１つのアミノ酸を含む組成物および使用法 | |
| US20150174088A1 (en) | Food supplement containing alpha-keto acids for supporting diabetes therapy | |
| JP2009137988A (ja) | エリスロマイシン誘導体の持続放出性配合薬 | |
| US20060269617A1 (en) | Supplement compositions and method of use for enhancement of insulin sensitivity | |
| HUE032486T2 (en) | An improved method for administering beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) | |
| CN101208097A (zh) | 用于治疗痤疮的方法 | |
| JP7177534B2 (ja) | マカ組成物および使用方法 | |
| DE60224194T3 (de) | Arzneizusammensetzungen enthaltend terbinafin und deren verwendung | |
| US11896598B2 (en) | Appetite suppressant compositions and methods thereof | |
| CA2541990A1 (en) | Oral formulation of lipid soluble thiamine, lipoic acid, creatine derivative, and l-arginine .alpha.-ketoglutarate | |
| RU2228745C1 (ru) | Адаптогенный лекарственный перепарат для перорального применения | |
| JPH07330593A (ja) | 疲労改善剤 | |
| CN101757019B (zh) | 用于减肥或治疗代谢综合征的药物组合物 | |
| CA3074541C (en) | Appetite suppressant compositions and methods thereof | |
| KR102483142B1 (ko) | iLet(innovative Low excipient tablet) 기술을 이용한 정제사이즈 축소를 통해 복용편의성이 증가된 종합비타민제 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN102648915B (zh) | 一种治疗或预防神经病理性疼痛的药物组合物 | |
| CN104619316B (zh) | 用于降低n-氧化三甲胺水平的药物组合物 | |
| EA006963B1 (ru) | Адаптогенный лекарственный препарат для перорального применения | |
| UA20946U (en) | Adaptogenic medicinal composition for oral use | |
| JPH08245403A (ja) | インシュリン抵抗性症候群治療用組成物 | |
| CN108420810A (zh) | 苯丙酮酸在制备缓解或改善焦虑和抑郁行为的产品中的应用 | |
| TWI672145B (zh) | 預防及／或治療代謝疾病的醫藥組合物及其用途 | |
| RU2282442C2 (ru) | Комбинированный поливитаминный состав и способ его получения | |
| WO2021057661A1 (zh) | 一种降糖药物组合物 | |
| AU2023201650A1 (en) | Formulation to aid metabolism and sleep |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20051118 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20080417 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20090227 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20090622 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20190129 |