RU2221794C2 - Arylpiperazine derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment - Google Patents

Arylpiperazine derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment Download PDF

Info

Publication number
RU2221794C2
RU2221794C2 RU2001104892/04A RU2001104892A RU2221794C2 RU 2221794 C2 RU2221794 C2 RU 2221794C2 RU 2001104892/04 A RU2001104892/04 A RU 2001104892/04A RU 2001104892 A RU2001104892 A RU 2001104892A RU 2221794 C2 RU2221794 C2 RU 2221794C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
och
compound
propane
hydrochloride salt
Prior art date
Application number
RU2001104892/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2001104892A (en
Inventor
Нитиа АНАНД (IN)
Нитиа АНАНД
Неелима СИНХА (IN)
Неелима Синха
Санджай ДЖЭЙН (IN)
Санджай ДЖЭЙН
Анита МЕХТА (IN)
Анита Мехта
Анил Кумар САКСЕНА (IN)
Анил Кумар САКСЕНА
Джанг Бахадур ГУПТА (IN)
Джанг Бахадур Гупта
Original Assignee
Рэнбакси Лабораториз Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/120,265 external-priority patent/US6083950A/en
Application filed by Рэнбакси Лабораториз Лимитед filed Critical Рэнбакси Лабораториз Лимитед
Publication of RU2001104892A publication Critical patent/RU2001104892A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2221794C2 publication Critical patent/RU2221794C2/en

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
    • C07D207/404—2,5-Pyrrolidine-diones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. succinimide
    • C07D207/408—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/86—Oxygen atoms
    • C07D211/88—Oxygen atoms attached in positions 2 and 6, e.g. glutarimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry, medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to new arylpiperazine derivatives of the general formula (I):
Figure 00000002
and their pharmaceutically acceptable salts and esters wherein Y represents oxygen atom; Q represents CH; X, Z and Z' each represents independently CH or nitrogen atom; m = 0-1; n = 0-4; R1 and R2 are taken independently among of: hydrogen, fluorine, chlorine, bromine atom, OCH3, OCH2H5, OCH2CF3, CH3, C2H5, CF3, isopropyloxy-group; R3 represents hydrogen atom; R4 and R5 represent hydrogen atom or phenyl with exception that R1 represents Hydrogen atom; R2 represents hydrogen, chlorine atom or CF3; R3,R4,R5 mean hydrogen atom; Y means oxygen atom; Q means CH if m = 0 and n = 1; and with exception that R1 represents hydrogen atom; R2 represents OCH3; R3,R4,R5 mean hydrogen atom; Y means oxygen atom; Q means CH if m = 0 and n = 2. Invention relates also to methods for preparing these compounds, pharmaceutical composition based on thereof eliciting uroselective antagonistic activity with respect to α1- -adrenoceptors and to methods for treatment of beneath prostate hypertrophy, vascular diseases, congested cardiac insufficiency and hypertension. Invention provides preparing new compounds eliciting valuable pharmaceutical properties. EFFECT: improved preparing methods, enhanced treatment methods, valuable medicinal properties of compounds. 27 cl, 6 tbl

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал) Description text in facsimile form (see graphic material)

Claims (21)

1. Арилпиперазиновые производные, имеющие структуру общей формулы I1. Arylpiperazine derivatives having the structure of general formula I
Figure 00000037
Figure 00000037
 и их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры,and their pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Cl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил,R 4 and R 5 represent H or phenyl, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Сl или СF3;except that R 1 is H; R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R3, R4 и R5 - Н; Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H, Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2.R 3 , R 4 and R 5 are H; Y is O and Q is CH if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O; Q is CH if m = 0 and n = 2. 2. Арилпиперазиновые производные по п.1, имеющие структуру формулы II2. Arylpiperazine derivatives according to claim 1, having the structure of formula II
Figure 00000038
Figure 00000038
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н, R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1 и n=2.m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H, R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m '= 1 and n = 2. 3. Соединение по п.1, выбранное из:3. The compound according to claim 1, selected from: 1-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-пиридил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-пиримидил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-pyrimidyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (3,4-dimethylphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)этана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -2- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) ethane or its hydrochloride salt; 1-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (3-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (4-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-метоксифенил) пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(4-фторфенил) пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (4-fluorophenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(4-хлорфенил) пипераэин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (4-chlorophenyl) piperain-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-3-[2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (3-trifluoromethylphenyl) piperazin-1-yl] -3- [2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-фторфенил)пипераэин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-fluorophenyl) piperain-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-метилфенил) пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-methylphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-пиридил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-pyridyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (3-chlorophenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(3,4-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (3,4-dimethylphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-пиримидил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-pyrimidyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (3-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)пропана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (4-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-4-(2,6-диоксопиперидин-1-ил)бутана или его гидрохлоридной соли;1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -4- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) butane or its hydrochloride salt; 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-[2,5-диоксо-3-фенилпирролидин-1-ил]пропана или его гидрохлоридная соль;1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- [2,5-dioxo-3-phenylpyrrolidin-1-yl] propane or its hydrochloride salt; 1-[4-(фенил)пиперидин-1-ил]-3-[2,5-диоксопирролидин-1-ил]пропана или его гидрохлоридной соли.1- [4- (phenyl) piperidin-1-yl] -3- [2,5-dioxopyrrolidin-1-yl] propane or its hydrochloride salt. 4. Фармацевтическая композиция, обладающая пролонгированной уроселективной антогонистической активностью в отношении к α1-адренорецепторам, включающая соединение по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли.4. A pharmaceutical composition having prolonged uroselective antagonistic activity against α 1 -adrenoreceptors, comprising the compound according to claim 1 and its pharmaceutically acceptable salts. 5. Способ осуществления селективного антагонизма α1-адренергических рецепторов у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения, имеющего структуру формулы I5. A method for implementing selective antagonism of α 1 -adrenergic receptors in a mammal, comprising administering to said mammal a compound having the structure of formula I
Figure 00000039
Figure 00000039
 и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,and its pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Сl или СF3; R3, R4 и R5 - Н; Y = O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H; Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2.R 4 and R 5 represent H or phenyl, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H; Y = O and Q - CH, if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H; Y is O; Q is CH if m = 0 and n = 2. 6. Способ по п.5, где указанное соединение имеет структуру формулы II6. The method according to claim 5, where the specified compound has the structure of formula II
Figure 00000040
Figure 00000040
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н, R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1 и n=2.m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H, R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m '= 1 and n = 2. 7. Способ по п.6, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.7. The method according to claim 6, where the specified compound is 1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt. 8. Способ по п.6, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.8. The method according to claim 6, where the specified compound is 1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt. 9. Способ лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения, имеющего структуру формулы I9. A method of treating benign prostatic hypertrophy in a mammal, comprising administering to said mammal a compound having the structure of formula I
Figure 00000041
Figure 00000041
 и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,and its pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н;R 4 and R 5 represent H or phenyl, except that R 1 represents H; R2 представляет Н, Сl или СF3; R3, R4 и R5 - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H, Y - O, Q=CH, если m=0 и n=2.R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O and Q is CH, if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 is H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O, Q = CH if m = 0 and n = 2. 10. Способ по п.9, где указанное соединение имеет структуру формулы II10. The method according to claim 9, where the specified compound has the structure of formula II
Figure 00000042
Figure 00000042
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н, R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1, и n=2.m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H, R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m '= 1, and n = 2. 11. Способ по п.10, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.11. The method of claim 10, wherein said compound is 1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt. 12. Способ по п.10, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.12. The method of claim 10, wherein said compound is 1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt. 13. Способ лечения сосудистого заболевания, застойной сердечной недостаточности или гипертензии у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему соединения, имеющего структуру формулы I13. A method of treating a vascular disease, congestive heart failure or hypertension in a mammal, comprising administering to said mammal a compound having the structure of formula I
Figure 00000043
Figure 00000043
 и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,and its pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Сl или СF3; R3, R4 и R5 - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H, Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2.R 4 and R 5 represent H or phenyl, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O and Q is CH, if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 is H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O; Q is CH if m = 0 and n = 2. 14 Способ по п.13 где указанное соединение имеет структуру формулы II14 The method of claim 13, wherein said compound has the structure of formula II
Figure 00000044
Figure 00000044
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1, и n=2.m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H; R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m ′ = 1, and n = 2. 15. Способ по п.14, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,5-диоксопирролидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.15. The method of claim 14, wherein said compound is 1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt. 16. Способ по п.14, где указанным соединением является 1-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-3-(2,6-диоксопиперидин-1-ил) пропан или его гидрохлоридная соль.16. The method of claim 14, wherein said compound is 1- [4- (2-methoxyphenyl) piperazin-1-yl] -3- (2,6-dioxopiperidin-1-yl) propane or its hydrochloride salt. 17. Способ получения соединения, имеющего структуру формулы I17. A method of obtaining a compound having the structure of formula I
Figure 00000045
Figure 00000045
 и его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,and its pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Сl или СF3; R3, R4 и R5 - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H, Y - O; Q - CH, если m=0 и n=2,R 4 and R 5 represent H or phenyl, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O and Q is CH, if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 is H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O; Q - CH if m = 0 and n = 2, который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы III'which includes reacting a compound having the structure of formula III '
Figure 00000046
Figure 00000046
 с соединением, имеющим структуру формулы IVwith a compound having the structure of formula IV
Figure 00000047
Figure 00000047
 с получением соединения формулы I.to obtain the compounds of formula I. 18. Способ по п.17 для получения соединения, имеющего структуру формулы II18. The method according to 17 for obtaining a compound having the structure of formula II
Figure 00000048
Figure 00000048
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1 и n=2,m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H; R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m ′ = 1 and n = 2, который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы IIIwhich includes reacting a compound having the structure of formula III
Figure 00000049
Figure 00000049
 с указанным соединением формулы IV.with the specified compound of formula IV. 19. Способ получения соединения, имеющего структуру формулы I19. A method of obtaining a compound having the structure of formula I
Figure 00000050
Figure 00000050
 его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,its pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Сl или СF3; R3, R4 и R5 - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H, Y - O, Q - CH, если m=0 и n=2,R 4 and R 5 represent H or phenyl, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O and Q is CH, if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 is H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 - H, Y - O, Q - CH, if m = 0 and n = 2, который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VI'which includes reacting a compound having the structure of formula VI '
Figure 00000051
Figure 00000051
 с соединением, имеющим структуру формулы Vwith a compound having the structure of formula V
Figure 00000052
Figure 00000052
 с получением соединения формулы I.to obtain the compounds of formula I. 20. Способ по п.19 для получения соединения, имеющего структуру формулы II20. The method according to claim 19 to obtain a compound having the structure of formula II
Figure 00000053
Figure 00000053
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1, и n=2,m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H; R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m '= 1, and n = 2, который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VIwhich includes reacting a compound having the structure of formula VI
Figure 00000054
Figure 00000054
 с указанным соединением формулы V.with the specified compound of formula V. 21. Способ получения соединения, имеющего структуру формулы I21. A method of obtaining a compound having the structure of formula I
Figure 00000055
Figure 00000055
 его фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров,its pharmaceutically acceptable salts, esters, где Y представляет О;where Y represents O; Q представляет СН;Q represents CH; X, Z и Z' каждый независимо представляют СН или N;X, Z and Z 'each independently represent CH or N; m=0-1;m is 0-1; n=0-4;n is 0-4; R1 и R2 независимо выбирают из Н, F, Сl, Вr, ОСН3, OC2H5, ОСН2СF3, СН3, С2Н5, СF3, изопропилокси;R 1 and R 2 are independently selected from H, F, Cl, Br, OCH 3 , OC 2 H 5 , OCH 2 CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , CF 3 , isopropyloxy; R3 представляет Н;R 3 represents H; R4 и R5 представляют Н или фенил, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Сl или СF3; R3, R4 и R5 - Н, Y - O и Q - CH, если m=0 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3; R3, R4 и R5 - H, Y - O, Q - CH, если m=0 и n=2,R 4 and R 5 represent H or phenyl, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 ; R 3 , R 4 and R 5 are H, Y is O and Q is CH, if m = 0 and n = 1, and also with the exception that R 1 is H; R 2 represents OCH 3 ; R 3 , R 4 and R 5 - H, Y - O, Q - CH, if m = 0 and n = 2, который включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VII'which includes reacting a compound having the structure of formula VII '
Figure 00000056
Figure 00000056
 с соединением, имеющим структуру формулы VIIIwith a compound having the structure of formula VIII
Figure 00000057
Figure 00000057
 с получением соединения формулы I.to obtain the compounds of formula I. 22. Способ по п.21 для получения соединения, имеющего структуру формулы II22. The method according to item 21 to obtain a compound having the structure of formula II
Figure 00000058
Figure 00000058
 где n, X, Z, Z', R1, R2 и R3 являются такими, как они были определены для формулы I;where n, X, Z, Z ', R 1 , R 2 and R 3 are as defined for formula I; m'=1 или 2, за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет Н, Cl или СF3 и F3 представляет Н, если m'=1 и n=1, и также за исключением того, что R1 представляет Н; R2 представляет ОСН3 и R3 представляет Н, если m'=1, и n=2,m '= 1 or 2, except that R 1 represents H; R 2 represents H, Cl or CF 3 and F 3 represents H if m ′ = 1 and n = 1, and also with the exception that R 1 represents H; R 2 represents OCH 3 and R 3 represents H if m '= 1, and n = 2, где указанный способ включает взаимодействие соединения, имеющего структуру формулы VIIwherein said method comprises reacting a compound having the structure of formula VII
Figure 00000059
Figure 00000059
 с указанным соединением формулы VIII.with the specified compound of formula VIII.
RU2001104892/04A 1998-07-21 1999-07-16 Arylpiperazine derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment RU2221794C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/120,265 US6083950A (en) 1997-11-13 1998-07-21 1-(4-arylpiperazin-1-yl)-ω-[n-(α,ω-dicarboximido)]-alka nes useful as uro-selective α1-adrenoceptor blockers
US09/120,265 1998-07-21
IBPCT/IB99/00140 1999-01-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001104892A RU2001104892A (en) 2003-08-27
RU2221794C2 true RU2221794C2 (en) 2004-01-20

Family

ID=22389214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001104892/04A RU2221794C2 (en) 1998-07-21 1999-07-16 Arylpiperazine derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment

Country Status (10)

Country Link
CN (1) CN1168714C (en)
AR (1) AR019438A1 (en)
AU (1) AU1979799A (en)
CO (1) CO5241280A1 (en)
CZ (1) CZ2001235A3 (en)
ID (1) ID28198A (en)
MY (1) MY120255A (en)
RU (1) RU2221794C2 (en)
WO (1) WO2000005206A1 (en)
ZA (1) ZA200100440B (en)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005527578A (en) * 2002-04-08 2005-09-15 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド Α, ω-Dicarboximide derivatives as useful urinary selective α1A adrenergic receptor blockers
US7053355B2 (en) 2003-03-18 2006-05-30 Brion Technologies, Inc. System and method for lithography process monitoring and control
WO2005037281A1 (en) * 2003-10-15 2005-04-28 Ranbaxy Laboratories Limited 1-alkylpiperazinyl-pyrrolidin-2, 5-dione derivatives as adrenergic receptor antagonist
WO2005113498A1 (en) * 2004-05-19 2005-12-01 Ranbaxy Laboratories Limited Adrenergic receptor antagonists
WO2005118591A1 (en) * 2004-05-31 2005-12-15 Ranbaxy Laboratories Limited Condensed piperidine compounds acting as adrenergic receptor antagonists useful in the treatment of prostatic hyperplasia and lower urinary symptoms
WO2006018815A1 (en) * 2004-08-16 2006-02-23 Ranbaxy Laboratories Limited Piperazine derivatives as adrenergic receptor antagonists
WO2006051374A2 (en) * 2004-11-11 2006-05-18 Ranbaxy Laboratories Limited Arylpiperazines useful as adrenergic receptor antagonists
CN103864761B (en) * 2014-03-12 2016-01-20 天津药物研究院有限公司 A kind of piperazine derivative containing pyridine and its production and use

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE788280A (en) * 1971-09-04 1973-02-28 Pfizer NEWS 1- (3-TRIFLUORO-METHYL-PHENYL) -4 - ((CYCLIC AMIDO) - ALKYL) PIPERAZINES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM
DE2727469A1 (en) * 1977-06-18 1978-12-21 Hoechst Ag NEW HEXAHYDROPYRIMIDINE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
JPS57197265A (en) * 1981-05-29 1982-12-03 Eisai Co Ltd Carboxylic acid imide derivative, its preparation and medicament containing the same
US4452798A (en) * 1982-06-22 1984-06-05 Warner-Lambert Company 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents
US4675403A (en) * 1985-10-16 1987-06-23 American Home Products Corporation 3-Aminoalkyl derivatives of 5,5-disubstituted hydantoins with psychotropic activity
ES2094690B1 (en) * 1994-11-22 1997-08-01 Univ Madrid Complutense NEW DERIVATIVES OF IMIDA-PIPERAZINES.
PT748800E (en) * 1995-06-09 2001-10-30 Hoffmann La Roche DERIVATIVES OF PYRIMIDINADIONA PYRIMIDINATRIONA TRIAZINADIONA AS ANTAGONISTS OF THE ALPHA-1-ADRENERGIC RECEPTOR

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C.A. vol.119, no.3, 19.03.1993, no.119:27951y. C.A. vol.105, no.l9, 10.11.1986, no.105:164679. *
С.А. vol.l28, no.1, 05.01.1998, no.128:128. *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2000005206A8 (en) 2000-03-16
CN1168714C (en) 2004-09-29
AR019438A1 (en) 2002-02-20
ZA200100440B (en) 2002-10-04
CZ2001235A3 (en) 2001-08-15
MY120255A (en) 2005-09-30
CO5241280A1 (en) 2003-01-31
CN1318052A (en) 2001-10-17
AU1979799A (en) 2000-02-14
ID28198A (en) 2001-05-10
WO2000005206A1 (en) 2000-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2326869C2 (en) Pyridazine 3(2h) derivatives as inhibitor of phosphodiesterase 4 (pde4), method of their preparation, pharmaceutical composition and method of treatment
RU2324684C2 (en) Pyrimidine derivatives
RU2002122095A (en) NEW PIPYRIDINE COMPOUND AND ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITION
CN100383124C (en) Quinoline derivatives as NPY antagonists
RU2005102592A (en) INDOLINPHENYL SULFAMIDE DERIVATIVES
JP2001526223A5 (en)
RU2221794C2 (en) Arylpiperazine derivatives, methods for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method for treatment
RU2002123350A (en) Dipeptidnitrile Cathepsin K Inhibitors
JP2003507328A5 (en)
RU2000117278A (en) DERIVATIVE 2-ARYL-8-OXODYHYDROPURIN, METHOD FOR ITS PREPARATION, CONTAINING ITS PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND INTERMEDIATE CONNECTION
JP2002534519A5 (en)
RU2004135064A (en) NEW SUBSTITUTED INDOS
RU2003129502A (en) COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, APPLICATION, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING DISEASES
JP2007519754A5 (en)
RU2000129161A (en) DERIVATIVE 1 - [(1-SUBSTITUTED-4-PIPERIDINYL) METHYL] -4-PIPERIDINE, METHOD FOR ITS PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE INDICATED COMPOUND, AND THE INTERMEDIATE PRODUCT
ATE464292T1 (en) PHARMACEUTICALLY ACTIVE SULFONAMIDE DERIVATIVES
KR880000180B1 (en) Process for preparing dihydropyridimes
RU97114306A (en) Phenyl-substituted guanidines of alkenylcarboxylic acid, a method for their preparation, their use as a medicine or diagnostic tool, and also containing their medicine
MXPA05010816A (en) 4- (4-(heterocyclylalkoxy} phenyl)-1 -(heterocyclyl- carbonyl) piperidine derivatives and related compounds as histamine h3 antagonists for the treatment of neurological diseases such as alzheimer.
CA2321198A1 (en) 2-arylethyl-(piperidin-4-ylmethyl)amine derivatives as muscarinic receptor antagonists
RU2002133458A (en) Compounds of piperazine and piperidine
RU2221788C2 (en) Urea oxocyclic compounds, pharmaceutical composition, treatment method
JP2010504321A5 (en)
RU2010126842A (en) PIPERASIN DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION AS LEPTIN RECEPTOR MODULATORS
RU2001104892A (en) ARILPIPERAZINE DERIVATIVES, METHODS FOR PRODUCING THEM, PHARMACEUTICAL COMPOSITION ON THE BASIS AND METHODS OF TREATMENT

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20060717