RU2218348C2 - Полипептид с il-10 подобными свойствами (варианты), конъюгат полипептида, фармацевтическая композиция, способ модуляции иммунного ответа у млекопитающего - Google Patents
Полипептид с il-10 подобными свойствами (варианты), конъюгат полипептида, фармацевтическая композиция, способ модуляции иммунного ответа у млекопитающего Download PDFInfo
- Publication number
- RU2218348C2 RU2218348C2 RU97101868/13A RU97101868A RU2218348C2 RU 2218348 C2 RU2218348 C2 RU 2218348C2 RU 97101868/13 A RU97101868/13 A RU 97101868/13A RU 97101868 A RU97101868 A RU 97101868A RU 2218348 C2 RU2218348 C2 RU 2218348C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide
- met
- lys
- thr
- arg
- Prior art date
Links
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract 52
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 52
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract 52
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 title claims abstract 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims abstract 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims abstract 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims abstract 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims 2
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 claims 2
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 claims 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000005107 Premature Birth Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 2
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 2
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 claims 2
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 208000009190 disseminated intravascular coagulation Diseases 0.000 claims 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000033687 granuloma formation Effects 0.000 claims 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 claims 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 claims 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- GTORPNRZTBKYJB-AIEIIIEWSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-aminopropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]hexanoyl Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)CC1=CC=C(O)C=C1 GTORPNRZTBKYJB-AIEIIIEWSA-N 0.000 claims 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 claims 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims 1
- 241000610797 Haloviruses Species 0.000 claims 1
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 claims 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 claims 1
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 claims 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108010034537 alanyl-tyrosyl-methionyl-threonyl-methionyl-lysyl-isoleucyl-arginyl-asparagine Proteins 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 claims 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 claims 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 3
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 abstract 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 abstract 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5428—IL-10
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения полипептида с IL-10 подобными свойствами. Полипептид содержит не более 100 аминокислот и включает последовательность Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6, где Х4 и Х5 могут быть Met, Ile, Leu, Val и Х6 может быть Asn, Asp, Gln, Glu. Полипептид обладает, по крайней мере, одним из следующих свойств: индуцирует подавление IL-8, индуцирует подавление IL-1β, индуцирует образование человеческими моноцитами белка, индуцирует хемотаксическую миграцию CD8+-T-лимфoцитoв, десенсибилизирует CD8+-T-клeтки, супрессирует хемотаксический ответ человеческих моноцитов, не подавляет экспрессию молекул МНС класса II на моноцитах, индуцирует образование IL-4, понижает образование α-TNF. Фармацевтическая композиция для модуляции иммунного ответа у млекопитающего содержит полипептид с IL-10 подобными свойствами. Изобретение позволяет разрабатывать средства для лечения заболеваний, патогенез которых связан с изменением функции медиаторов иммуноподавления. 11 с. и 29 з.п. ф-лы, 13 ил. , 4 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Тт
Claims (40)
1. Полипептид с IL-10-подобными свойствами длиной самое большее в 100 аминокислотных остатков, который включает в себя следующую последовательность:
Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №: 19),
где Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Vаl;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu,
и который обладает по меньшей мере одним из нижеследующих свойств: а) индуцирует ингибирование спонтанной продукции IL-8 моноцитами человека, б) индуцирует ингибирование IL-1β-индуцируемой продукции IL-8 мононуклеарными клетками периферической крови человека (РВМС), в) индуцирует продукцию белка-антагониста рецептора интерлейкина-1 (IRAP) моноцитами человека, г) индуцирует in vitro хемотаксическую миграцию CD8+-T-лимфoцитoв человека, д) десенсибилизирует CD8+-T-клeтки человека, приводя к ареактивности в отношении rhIL-10, е) вызывает супрессию хемотаксического ответа CD4+-T-лимфoцитoв человека на IL-8, ж) вызывает супрессию хемотаксического ответа моноцитов человека на MCAF/MCP-1, з) индуцирует продукцию IL-4 культивируемыми CD4+-T-клeткaми здоровых людей, и) снижает продукцию TNFα в реакции смешанных лейкоцитов человека.
2. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по п.1, отличающийся тем, что включает в себя следующую последовательность:
X3-Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №: 20),
где Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, He, Leu и Val;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.
3. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по п.1, отличающийся тем, что содержит следующую последовательность:
X2-X3-Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №:21),
где Х2 представляет собой Туr или Phe,
Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val; и
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gin и Glu.
4. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по п.1, отличающийся тем, что включает в себя следующую последовательность:
X1-X2-X3-Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №:22),
где X1 представляет собой Ala или Gly;
Х2 представляет собой Туr или Phe;
Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, He, Leu и Val;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.
5. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 12 аминокислот.
6. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 15 аминокислот.
7. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 11 аминокислот.
8. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1-4, содержащий по меньшей мере 10 аминокислот.
9. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу
X1-X2-X3-Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №: 22),
где X1 представляет собой Ala или Gly;
Х2 представляет собой Туr или Phe;
Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.
10. Полипептид по любому из пп.4-9, отличающийся тем, что X1 представляет собой Ala.
11. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу
X2-X3-Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №:21),
где Х2 представляет собой Туr или Phe;
Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.
12. Полипептид по любому из пп.4-9 или 11, отличающийся тем, что X1 представляет собой Gly.
13. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу
X3-Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №: 20),
где Х3, Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.
14. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий формулу
Thr-X4-Lys-X5-Arg-X6 (SEQ ID №: 19),
где Х4 и Х5 независимо выбраны из группы, состоящей из Met, Ile, Leu и Val;
Х6 выбран из группы, состоящей из Asn, Asp, Gln и Glu.
15. Полипептид по любому из пп.3-9 или 10-12, отличающийся тем, что Х2 представляет собой Туr.
16. Полипептид по любому из пп.3-9 или 10-12, отличающийся тем, что X2 представляет собой Phe.
17. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х3 представляет собой Met.
18. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х3 представляет собой Ilе.
19. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х3 представляет собой Leu.
20. Полипептид по любому из пп.2-14, 15 или 16, отличающийся тем, что Х3 представляет собой Val.
21. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, чти Х4 представляет собой Met.
22. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Х4 представляет собой Ilе.
23. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Х4 представляет собой Leu.
24. Полипептид по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Х4 представляет собой Val.
25. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х5 представляет собой Met.
26. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х5 представляет собой Ilе.
27. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х5 представляет собой Leu.
28. Полипептид по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что Х5 представляет собой Val.
29. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х6 представляет собой Asp.
30. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х6 представляет собой Gln.
31. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х6 представляет собой Glu.
32. Полипептид по любому из пп.1-28, отличающийся тем, что Х6 представляет собой Asn.
33. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, имеющий аминокислотную последовательность Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asn (SEQ ID №:1).
34. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, выбранный из группы, состоящей из
Ala-Tyr-Met-Thr-Ilе-Lys-Met-Arg-Asn (SEQ ID №:2),
Ala-Phe-Met-Thr-Leu-Lys-Leu-Arg-Asn (SEQ ID №:3),
Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Val-Arg-Glu (SEQ ID №:4),
Glu-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:5),
Ala-Phe-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:6),
Ala-Tyr-Ile-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:7),
Ala-Tyr-Leu-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:8),
Ala-Tyr-Val-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:9),
Ala-Tyr-Met-Thr-Ile-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:10),
Ala-Tyr-Met-Thr-Leu-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:11),
Ala-Tyr-Met-Thr-Val-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:12),
Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Asp (SEQ ID №:13),
Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Met-Arg-Asp (SEQ ID №:14),
Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Val-Arg-Asp (SEQ ID №:15),
Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Gln (SEQ ID №:16) и
Ala-Tyr-Met-Thr-Met-Lys-Ile-Arg-Glu (SEQ ID №:17).
35. Конъюгат полипептида с IL-10-подобными свойствами, содержащий полипептид по п.1, коньюгированный с полиэтиленгликолем или сахарным остатком.
36. Полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или коньюгат полипептида по п.35, отличающийся тем, что обладает по меньшей мере одним из свойств (а)-(и), указанных в п.1.
37. Полипептид или конъюгат по любому из пп.1-36 в существенно чистом виде.
38. Фармацевтическая композиция для модуляции иммунного ответа у млекопитающего, содержащая полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или конъюгат полипептида с IL-10-подобными свойствами по п.35 в эффективном количестве.
39. Полипептид с IL-10-подобными свойствами, представляющий собой полипептид с IL-10-подобными свойствами по любому из пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или конъюгат полипептида с IL-10-подобными свойствами по п.35, для модуляции иммунного ответа у млекопитающего в процессе лечения или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из преждевременных родов, вызванных инфекцией или другими состояниями, ревматоидного артрита, артрита Лима, подагры, септического синдрома, гипертермии, неспецифического язвенного колита или энтероколита, остеопороза, цитомегаловируса, заболевания периодонта, гломерулонефрита, хронического неинфекционного воспаления легких (например, саркоидоз и легкие курильщика), образования гранулемы, фиброза печени, фиброза легких, отторжения трансплантата, заболевания “трансплантат против хозяина”, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, других неопластических заболеваний, бронхиальной астмы, сахарного диабета типа 1 (инсулинзависимого), артериосклероза/атеросклероза, псориаза, хронического В-лимфоцитарного лейкоза, общей вариабельной иммунной недостаточности, побочных действий других модификаторов биологического ответа, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, системного склероза, энцефаломиелита, воспаления легких, синдрома-гипер-IgE-глобулинемии, энтероколитов, ракового метастазирования и роста, адаптивной иммунной терапии, приобретенного респираторного дистресс-синдрома, сепсиса, реперфузионного синдрома, постхирургического воспаления, трансплантации органов и алопеции.
40. Способ модуляции иммунного ответа у млекопитающего в процессе лечения и/или профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из преждевременных родов, вызванных инфекцией или другими состояниями, ревматоидного артрита, артрита Лима, подагры, септического синдрома, гипертермии, неспецифического язвенного колита или энтероколита, остеопороза, цитомегаловируса, заболевания периодонта, гломерулонефрита, хронического неинфекционного воспаления легких (например, саркоидоз и легкие курильщика), образования гранулемы, фиброза печени, фиброза легких, отторжения трансплантата, заболевания “трансплантат против хозяина”, хронического миелоидного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, других неопластических заболеваний, бронхиальной астмы, сахарного диабета типа 1 (инсулинзависимого), артериосклероза/атеросклероза, псориаза, хронического В-лимфоцитарного лейкоза, общей вариабельной иммунной недостаточности, побочных действий других модификаторов биологического ответа, диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, системного склероза, энцефаломиелита, воспаления легких, синдрома гипер-IgЕ-глобулинемии, энтероколитов, ракового метастазирования и роста, адаптивной иммунной терапии, приобретенного респираторного дистресс-синдрома, сепсиса, реперфузионного синдрома, постхирургического воспаления, трансплантации органов и алопеции, включающий в себя введение млекопитающему терапевтически или профилактически эффективного количества полипептида с IL-10-подобными свойствами по пп.1, 9, 11, 13, 14 и 33 или конъюгата полипептида с IL-10-подобными свойствами по п.35.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK0800/94 | 1994-07-05 | ||
| DK80094 | 1994-07-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97101868A RU97101868A (ru) | 1999-05-10 |
| RU2218348C2 true RU2218348C2 (ru) | 2003-12-10 |
Family
ID=8097707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97101868/13A RU2218348C2 (ru) | 1994-07-05 | 1995-06-07 | Полипептид с il-10 подобными свойствами (варианты), конъюгат полипептида, фармацевтическая композиция, способ модуляции иммунного ответа у млекопитающего |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6159937A (ru) |
| EP (2) | EP1013764A1 (ru) |
| JP (1) | JPH10502249A (ru) |
| CN (1) | CN1216992C (ru) |
| AP (1) | AP690A (ru) |
| AT (1) | ATE195003T1 (ru) |
| AU (1) | AU686816B2 (ru) |
| BR (1) | BR9508243A (ru) |
| CA (1) | CA2194444C (ru) |
| CZ (1) | CZ1497A3 (ru) |
| DE (1) | DE69518156T2 (ru) |
| DK (1) | DK0769054T3 (ru) |
| EE (1) | EE03451B1 (ru) |
| ES (1) | ES2148525T3 (ru) |
| FI (1) | FI970009A (ru) |
| GR (1) | GR3034628T3 (ru) |
| HK (1) | HK1012416A1 (ru) |
| HU (1) | HU220344B (ru) |
| MX (1) | MX9606537A (ru) |
| NO (1) | NO970020L (ru) |
| NZ (1) | NZ287406A (ru) |
| PL (1) | PL181042B1 (ru) |
| PT (1) | PT769054E (ru) |
| RO (1) | RO118758B1 (ru) |
| RU (1) | RU2218348C2 (ru) |
| SK (1) | SK283096B6 (ru) |
| UA (1) | UA57702C2 (ru) |
| WO (1) | WO1996001318A1 (ru) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9403526D0 (sv) | 1994-10-14 | 1994-10-14 | Astra Ab | New Peptides |
| SE9501067D0 (sv) | 1995-03-24 | 1995-03-24 | Astra Ab | New peptides |
| WO1997026278A1 (en) * | 1996-01-18 | 1997-07-24 | Steeno Research Group A/S | Synthetic il-10 analogues |
| US20030124125A1 (en) * | 1996-04-05 | 2003-07-03 | South Alabama Medical Science Foundation | Oncofetal antigen specific T-lymphocyte mediated immune response: manipulation and uses of oncofetal antigen specific CD4, CD8 cytotoxic and suppressor T cells and interleukin-10 |
| NZ332412A (en) * | 1996-05-02 | 2000-05-26 | Schering Corp | use of interleuklin-10 for treating or preventing ischemia-reperfusion injury |
| FR2748938B1 (fr) * | 1996-05-22 | 1998-07-31 | Pasteur Institut | Utilisation de molecules antagonistes de chemokines pour leur activite antivirale notamment contre un retrovirus de type vih |
| SE9603468D0 (sv) * | 1996-09-23 | 1996-09-23 | Astra Ab | New compounds |
| SE9603463D0 (sv) * | 1996-09-23 | 1996-09-23 | Astra Ab | New compounds |
| US6086868A (en) * | 1997-04-30 | 2000-07-11 | Schering Corporation | Method for treating or preventing ischemia-reperfusion injury |
| CA2316296A1 (en) * | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Imperial College Of Science, Technology And Medicine | Use of csaidtm compounds for the management of uterine contractions |
| WO2000037096A2 (en) * | 1998-12-22 | 2000-06-29 | Schering Corporation | Treatment of hepatitis c virus infections with interleukin-10 |
| JP2003500419A (ja) * | 1999-05-25 | 2003-01-07 | カンジ，インコーポレイテッド | 肺疾患の遺伝子治療 |
| CA2429769C (en) * | 2000-12-07 | 2016-04-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of treatment involving human mda-7 |
| WO2002057283A1 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Baylor College Of Medecine | Methods and compositions in breast cancer diagnosis and therapeutics |
| US20040086896A1 (en) * | 2001-04-19 | 2004-05-06 | Julie Carman | Polynucleotides and polypeptides associated with the NF-kB pathway |
| WO2003068152A2 (en) * | 2002-02-11 | 2003-08-21 | Arkion Life Sciences Llc | Purified cytokine inhibitory factor |
| JP2005533000A (ja) * | 2002-03-05 | 2005-11-04 | ボード オブ リージェンツ， ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | Ｍｄａ−７に関与する免疫誘導を増強する方法 |
| EP1444989A1 (en) * | 2003-02-07 | 2004-08-11 | Giorgio Dr. Stassi | Sensitizing cells for apoptosis by selectively blocking cytokines |
| ES2522525T3 (es) * | 2003-05-15 | 2014-11-14 | Genentech, Inc. | Métodos y composiciones para la prevención y el tratamiento de la sepsis |
| US7261882B2 (en) | 2003-06-23 | 2007-08-28 | Reagents Of The University Of Colorado | Methods for treating neuropathic pain by administering IL-10 polypeptides |
| US20050164244A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-07-28 | David Glass | Methods of determining juvenile arthritis classification |
| WO2005082396A2 (en) * | 2003-12-01 | 2005-09-09 | Introgen Therapeutics, Inc. | Use of mda-7 to inhibit infection by pathogenic organisms |
| WO2005087793A2 (en) * | 2004-02-05 | 2005-09-22 | The Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Acting On Behalf Of Arizona State University | Immunostimulatory compositions and uses thereof |
| US20070281041A1 (en) * | 2004-03-02 | 2007-12-06 | Introgen Therapeutics, Inc. | Compositions and Methods Involving MDA-7 for the Treatment of Cancer |
| WO2006063028A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | The Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Acting On Behalf Of Arizona State University | Immunostimulatory compositions and uses thereof |
| GB0500643D0 (en) * | 2005-01-13 | 2005-02-23 | Renovo Ltd | Medicaments |
| JP2008531481A (ja) * | 2005-02-08 | 2008-08-14 | ボード オブ リージェンツ， ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム | 癌の治療のための、ｍｄａ−７を含む組成物および方法 |
| US20100028296A1 (en) * | 2005-05-02 | 2010-02-04 | Chavez Raymond A | Use of cytokine-derived peptides in treatment of pain and neurodegenerative disease |
| US8114964B2 (en) * | 2005-05-19 | 2012-02-14 | Centocor, Inc. | Anti-MCP-1 antibodies, compositions, methods and uses |
| PT2816118T (pt) | 2005-05-31 | 2018-11-28 | Univ Colorado Regents | Métodos para administração de genes |
| EP2041576B1 (en) * | 2006-06-21 | 2011-08-10 | Apogenix GmbH | Differential cytokine expression in human cancer |
| AU2007271349A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Apogenix Gmbh | Human IL-4 muteins in combination with chemotherapeutics or pro-apoptotic agents in cancer therapy |
| US7838497B2 (en) * | 2006-12-13 | 2010-11-23 | Susavion Biosciences, Inc. | Pro-angiogenic peptides |
| USRE46425E1 (en) | 2006-12-13 | 2017-06-06 | Susavion Biosciences, Inc. | Pro-angiogenic peptides and uses thereof |
| US8460697B2 (en) * | 2006-12-13 | 2013-06-11 | Susavion Biosciences, Inc. | Pro-angiogenic peptides and uses thereof |
| CN101391103B (zh) * | 2008-07-31 | 2013-07-24 | 张可 | 一种预防和治疗艾滋病病毒感染的药物组合物 |
| WO2010022227A1 (en) * | 2008-08-20 | 2010-02-25 | Schering Corporation | Methods for monitoring il-10 therapy |
| US8513185B2 (en) | 2009-10-13 | 2013-08-20 | Alexander B. Sigalov | Inhibition of TREM receptor signaling with peptide variants |
| KR20140012127A (ko) * | 2011-03-14 | 2014-01-29 | 세로두스 에이에스에이 | 인터류킨-1 수용체의 길항제 |
| EP2814843B1 (en) | 2012-02-13 | 2020-03-18 | Agency For Science, Technology And Research | IL-ß NEUTRALIZING HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES |
| SI3021873T1 (sl) | 2013-07-18 | 2018-12-31 | Xalud Therapeutics, Inc. | Sestavek za zdravljenje vnetne sklepne bolezni |
| JP6140566B2 (ja) * | 2013-07-31 | 2017-05-31 | アイシン・エィ・ダブリュ株式会社 | コイル装着方法及びコイル装着治具 |
| CN105944086B (zh) * | 2016-06-13 | 2017-08-25 | 浙江生创精准医疗科技有限公司 | Il‑8单独或与其他细胞因子联合在治疗肝纤维化中的用途 |
| EP3551046B1 (en) | 2016-12-07 | 2023-07-19 | Biora Therapeutics, Inc. | Gastrointestinal tract detection methods, devices and systems |
| WO2018183931A1 (en) | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Progenity Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with il-10 or an il-10 agonist |
| EP3883634A1 (en) | 2018-11-19 | 2021-09-29 | Progenity, Inc. | Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics |
| CN113711038A (zh) * | 2019-01-31 | 2021-11-26 | 积水医疗株式会社 | 用于生物样品中游离aim的免疫分析方法及用于检测对象中nash的方法 |
| CN115666704A (zh) | 2019-12-13 | 2023-01-31 | 比奥拉治疗股份有限公司 | 用于将治疗剂递送至胃肠道的可摄取装置 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL94878A (en) * | 1989-06-28 | 2003-01-12 | Schering Corp | Cytokine synthesis inhibitory factor, antagonists thereof and methods of using same |
| ES2138976T3 (es) * | 1991-08-06 | 2000-02-01 | Schering Corp | Uso de analogos o antagonistas de interleucina-10 para tratar la toxicidad inducida por endotoxinas o superantigenos. |
| AU679908B2 (en) * | 1992-03-04 | 1997-07-17 | Schering Corporation | Use of interleukin-10 to suppress graft-vs.-host disease |
| CA2085291A1 (en) * | 1992-07-30 | 1994-01-31 | Martin L. Breitman | Novel receptor tyrosine kinase |
| KR0170037B1 (ko) * | 1992-08-20 | 1999-02-01 | 에릭 에스. 딕커 | 인터루킨-4 및/또는 인터루킨-10을 함유하는 약제학적 조성물 |
| EP0711346A1 (en) * | 1993-07-26 | 1996-05-15 | Schering Corporation | Agonists and antagonists of human interleukin-10 |
-
1995
- 1995-06-07 AP APAP/P/1997/000962A patent/AP690A/en active
- 1995-06-07 EE EE9700029A patent/EE03451B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 EP EP99202961A patent/EP1013764A1/en not_active Withdrawn
- 1995-06-07 CA CA002194444A patent/CA2194444C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 HU HU9603615A patent/HU220344B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 ES ES95920796T patent/ES2148525T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 CZ CZ9714A patent/CZ1497A3/cs unknown
- 1995-06-07 RO RO97-00008A patent/RO118758B1/ro unknown
- 1995-06-07 AU AU26121/95A patent/AU686816B2/en not_active Ceased
- 1995-06-07 WO PCT/DK1995/000227 patent/WO1996001318A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-06-07 AT AT95920796T patent/ATE195003T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 EP EP95920796A patent/EP0769054B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-07 BR BR9508243A patent/BR9508243A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-06-07 US US08/765,094 patent/US6159937A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 DE DE69518156T patent/DE69518156T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 CN CN951947877A patent/CN1216992C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-06-07 PT PT95920796T patent/PT769054E/pt unknown
- 1995-06-07 DK DK95920796T patent/DK0769054T3/da active
- 1995-06-07 MX MX9606537A patent/MX9606537A/es unknown
- 1995-06-07 SK SK1614-96A patent/SK283096B6/sk unknown
- 1995-06-07 RU RU97101868/13A patent/RU2218348C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 JP JP8503628A patent/JPH10502249A/ja not_active Ceased
- 1995-07-06 UA UA97020447A patent/UA57702C2/ru unknown
-
1997
- 1997-01-02 FI FI970009A patent/FI970009A/fi not_active IP Right Cessation
- 1997-01-03 NO NO970020A patent/NO970020L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-02-26 PL PL95319429A patent/PL181042B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-02-26 NZ NZ287406A patent/NZ287406A/en unknown
-
1998
- 1998-05-21 US US09/082,797 patent/US6168791B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-16 HK HK98113556A patent/HK1012416A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-02-24 US US09/512,256 patent/US6599501B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-10-16 GR GR20000402314T patent/GR3034628T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2218348C2 (ru) | Полипептид с il-10 подобными свойствами (варианты), конъюгат полипептида, фармацевтическая композиция, способ модуляции иммунного ответа у млекопитающего | |
| CA2056997C (en) | A human cytokine, interleukin-9 | |
| Yodoi et al. | ADF, a growth-promoting factor derived from adult T cell leukemia and homologous to thioredoxin: involvement in lymphocyte immortalization by HTLV-I and EBV | |
| KR970005050B1 (ko) | 포유류 사이토킨, il-ⅱ | |
| US4877729A (en) | Recombinant DNA encoding novel family of primate hematopoietic growth factors | |
| US6777195B2 (en) | Pharmaceutical dipeptide compositions and methods of use thereof: immunostimulants | |
| US6620416B1 (en) | Method for treating HIV | |
| KR970003518B1 (ko) | 신규 영장류 조혈성장인자족(family) | |
| KR100393508B1 (ko) | 인간 인터루킨 4의 안타고니스트 또는 부분적 아고니스트로서의 신규hIL-4 변이단백질 | |
| DE60208692T2 (de) | Interleukin -18 mutantenproteine, deren herstellung und verwendung | |
| US5756449A (en) | Peptide T and related peptides in the treatment of inflammation, including inflammatory bowel disease | |
| JP2000503652A (ja) | 合成ｉｌ―１０類似体 | |
| DE93619T1 (de) | Plasminogenaktivator fuer menschliches gewebe, diesen aktivator enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, verfahren zur herstellung des aktivators sowie dna und transformierte zellzwischenprodukte hierfuer. | |
| CN1299407A (zh) | 血管内皮生长因子2 | |
| Naruo et al. | Comparison of the biological properties of purified natural and recombinant human interleukin-2 | |
| DE69637130T2 (de) | Immunoreaktive und immunotherapeutische moleküle welche in individuen mit insulin-abhängiger diabetes mellitus interagieren | |
| CA2050332A1 (en) | Human macrophage migration inhibitory factor | |
| JPH10501549A (ja) | アカント酸の製造方法およびこれを含む医薬組成物 | |
| EP0596881B1 (fr) | Expression dans des lignees lymphoblastoides humaines non-tumorales avec un vecteur integratif | |
| US6011014A (en) | Peptide T and related peptides in the treatment of inflammation, including multiple sclerosis | |
| Morimoto et al. | Clinico‐pathological study on denture stomatitis | |
| ES2241182T3 (es) | Procedimiento de inhibicion de la produccion de citocinas. | |
| Dy | Interleukin 3 (IL-3) and Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor (GM-CSF) Production by Normal and Tumor Cells: Effect on Hematopoietic Cell Histamine Synthesis | |
| TWI725580B (zh) | 重組微生物、其代謝物、及其用於治療或/及預防脂肪肝及心血管疾病之用途 | |
| Enander et al. | Regulation of the delayed hypersensitivity reaction in the lung reflected as mononuclear, mast cell and mucus cell appearance after T helper cell depletion and adoptive transfer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050608 |