RU2215000C2 - Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения - Google Patents

Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2215000C2
RU2215000C2 RU2001107007/04A RU2001107007A RU2215000C2 RU 2215000 C2 RU2215000 C2 RU 2215000C2 RU 2001107007/04 A RU2001107007/04 A RU 2001107007/04A RU 2001107007 A RU2001107007 A RU 2001107007A RU 2215000 C2 RU2215000 C2 RU 2215000C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxoethyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salts
pyridinium
pyridinium bromide
Prior art date
Application number
RU2001107007/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001107007A (ru
Inventor
Алангуди САНКАРАНАРАЯНАН
Original Assignee
Торрент Фармасьютикалз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Торрент Фармасьютикалз Лтд. filed Critical Торрент Фармасьютикалз Лтд.
Publication of RU2001107007A publication Critical patent/RU2001107007A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2215000C2 publication Critical patent/RU2215000C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C07D213/77—Hydrazine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
    • C07D213/87—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым солям пиридиния общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет -R4 - R5 или -N(R7)N(R7)R9, R4 выбирают из группы -N(R7)R6О-, N(R7)R6N(R7), -OR6O-,
-ОR6N(R7)-, где R6 - алкил, R5 выбирают из группы: алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10, где R7 - H, алкил или арил, включая гетероарил, R2 - F, Cl, Br, J, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, С(O)NR7R10 или С(O)ОR7, m = 0, 1 или 2, R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8, R8 представляет R7, OR7 и NR7R10, R9 - водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -С(O)NHR10, R10 - H, алкил, или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от R7, Х представляет ион гологена при условии, что 1) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и 2) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как -Х-СН2С(O)-R3. Соединения формулы (I) обладают разрушающей AGE активностью и могут быть использованы для лечения диабетических, нефрологических, неврологических заболеваний, атеросклероза, нарушений сетчатки глаза и дерматологических заболеваний. 8 с. и 16 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (24)

1. Соединение пиридиниевого ряда общей формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли
Figure 00000005

где R1 представляет -R4-R5 или -N(R7)N(R7)R9;
R4 выбирают из группы -N(R7)R6O-, -N(R7)R6N(R7), -OR6O; - -OR6N(R7)-,
где R6 представляет алкил;
R5 выбирают из группы, включающей алкил, арил, включая гетероарил, -COR7, -SO2R7 и -COR10,
где R7 выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил;
R2 выбирают из группы, включающей F, Cl, Вr, I, алкил, арил, включая гетероарил, формил, ацил, C(O)NR7R10 и C(O)OR7;
m = 0,1 или 2,
R3 выбирают из группы, включающей R7, OR7, N(R7)(R10) и CH(R7)C(O)R8,
где R8 выбирают из группы, включающей R7, OR7 и NR7R10;
R9 выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, включая гетероарил, -C(O)R10, -SO2R10, -C(S)NHR10, -C(NH)NH(R10), -C(O)NHR10,
R10 выбирают из группы, включающей Н, алкил или арил, включая гетероарил, и в каждом случае он необязательно отличается от заместителя R7;
Х представляет собой ион галогена,
при условии, что (i) если две алкильные группы находятся у одного углерода или азота, они необязательно связаны вместе с образованием циклической структуры, и (ii) азот гетероарильного кольца R10, если присутствует, необязательно кватернизован таким соединением, как Х-СН2С(O)-R3.
2. Соединение по п. 1, где группа -C(O)R1 находится в положении 3 или 4.
3. Соединение по п. 1 или 2, где группа -C(O)R1 находится в положении 3.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где m = 0 или 1.
5. Соединение по п. 1 или 4, где m = 0.
6. Соединение по п. 1, которое выбирают из группы, включающей следующие соединения:
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил) пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонилэтилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксoэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аl) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
7. 1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли.
8. Способ получения производных солей пиридиния по п. 1, отличающийся тем, что производные пиридина общей формулы (II)
Figure 00000006

Figure 00000007

подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
где R1, R2, R3, Х и m имеют значения, определенные в п. 1,
при кипячении в спиртовых растворителях и/или высококипящих растворителях в течение 6-48 ч.
9. Соединение общей формулы (I) по п. 1, обладающее разрушающей AGE активностью.
10. Соединение общей формулы (I) по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и дисфункции других органов.
11. Соединение по любому из пп. 9 и 10, представляющее собой
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bc) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
12. 1-(2-Тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его фармацевтически приемлемые соли по п. 7 для получения лекарственного средства для лечения диабетических осложнений и заболеваний, связанных с возрастом, включая болезнь почек, нарушения нервной системы, ретинопатию, атеросклероз, микроангиопатию, эндотелиальные дисфункции, дерматологические нарушения, потемнение зубов и дисфункции других органов.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая AGE разрушающей активностью, включающая фармацевтически эффективное количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, которая включает фармацевтически эффективное количество одного или более соединений общей формулы (I), как определено в п. 1, или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом.
15. Фармацевтическая композиция для лечения диабетических осложнений и связанных с возрастом заболеваний, включающая фармацевтически эффективное количество 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(этоксикарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромида или его фармацевтически приемлемой соли (солей) в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, растворителем или эксципиентом.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме, предназначенной для перорального введения.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, где указанный фармацевтически приемлемый носитель выбирают из одного или более соединений: крахмала, лактозы, поливинилпирролидона (К-30), талька и стеарата магния.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме композиции для парентерального введения.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15 в форме лосьонов, полосканий для рта и зубной пасты.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, 16 - 19, где указанное соединение или соединения выбраны из группы, включающей
(a) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(2-пиридил)гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(c) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(d) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фенил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(e) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(f) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(g) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(h) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(i) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(j) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(k) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-2-хлор-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(l) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-4-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(m) 1-(2-(2,4-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(n) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(метокси)карбонил)этилоксикарбонилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(о) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aa) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ab) N, N'-бис-[3-карбонил-1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ac) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ad) 1-(2-(2', 4'-дихлорфенил)-2-оксоэтил)-3-(2(метокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ae) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((бензоилокси)этиламинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(af) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ag) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(ацетокси)этиламинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ah) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ai) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-((4-метилфенил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aj) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(2-(бензоилокси)этилоксикарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ak) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилкарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(а1) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(am) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-((фенилметил)сульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(an) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-фуран-2'-ил-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндибромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ао) 1-(2', 4'-дихлорфенил-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ар) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-((2-метоксиэтил)аминокарбонил)-5-бромпиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aq) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аr) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(2-(2-хлор-3-пиридоил)гидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(as) 1-(2-циклопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метоксиэтиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(at) 1-(2-изопропиламино-2-оксоэтил)-3-(2-метилсульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(аu) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-({ 2-(1-оксо-3-циклогексил)пропил} -гидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(av) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] -пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(aw) 1-(4-этокси-2,4-диоксобутил)-3-(2-(бензоилокси)этиламинокарбонил)-пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ах) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-[1-оксо-1-(2-метоксикарбонил)пиридил] гидразинопиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ау) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-5-аминокарбонил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(az) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(трифторметансульфонилгидразинокарбонил)-пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ba) 1-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-6-метил-3-карбонилпиридиний] -2-[1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-карбонилпиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bb) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bс) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bd) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-6-метилпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(be) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bf) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bg) 1-(2-(4-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bh) 1-(2-(5-нитротиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bi) 1-(2-(5-хлортиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bk) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(изопропилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(b1) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)-5-бромпиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bm) 1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bn) 1-(2-(5-метилтиен-2-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bo) 1-(2-(4-карбэтокситиазолидин-3-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bр) 1-(2-(4-бензилпиперидин-1-ил)-2-оксоэтил)-3-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bq) N, N'-бис[3-карбонил-1-(2-(2-этоксикарбонилпирролидин-1-ил)-2-оксоэтил)пиридиний] гидразиндихлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(br) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bs) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bt) 1-(2-тиен-2'-ил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bu) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bv) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(п-толуолсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bw) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фениламинокарбонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bх) 1-(2-фениламино-2-оксоэтил)-3-(бензилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийхлорид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(by) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-(метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(bz) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(ca) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cb) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-3-(фенилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cc) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-3-(п-метоксифенилсульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли;
(cd) 1-(2-фенил-2-оксоэтил)-4-[2-(бензоилокси)этиламинокарбонил] пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли; и
(ce) 1-(2-этокси-2-оксоэтил)-4-(п-метансульфонилгидразинокарбонил)пиридинийбромид или его другие фармацевтически приемлемые соли.
21. Способ получения композиции для парентерального введения по п. 18, где указанный способ включает растворение активного ингредиента общей формулы (I), по п. 1, в полиэтиленгликоле 400 и разбавление полученного таким образом раствора изотоническим раствором или водой до нужной концентрации.
22. Способ лечения больных диабетом пациентов путем разрушения предварительно сформированного у указанного пациента AGE, который включает введение эффективного количества соединения по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с другими лекарствами для противодиабетической терапии.
23. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызванных диабетом и осложнений, связанных с возрастом, который включает введение нуждающемуся в таком лечении пациенту эффективного количества соединения формулы (I), по п. 1, либо отдельно, либо в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.
24. Способ по п. 22, где заболеванием, которое предотвращают или лечат, является нефрологическое заболевание, неврологическое заболевание, атеросклероз, нарушение сетчатки глаза, дерматологическое заболевание, не связанное с ферментами покоричневение полости рта, эндотелиальные дисфункции или дисфункции других органов и нарушение роста.
RU2001107007/04A 1999-10-06 1999-10-15 Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения RU2215000C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN828/CAL/99 1999-10-06
IN828CA1999 1999-10-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001107007A RU2001107007A (ru) 2003-04-20
RU2215000C2 true RU2215000C2 (ru) 2003-10-27

Family

ID=11084928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001107007/04A RU2215000C2 (ru) 1999-10-06 1999-10-15 Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения

Country Status (19)

Country Link
US (2) US6462057B1 (ru)
EP (1) EP1222171B1 (ru)
JP (1) JP4068843B2 (ru)
CN (1) CN100355731C (ru)
AT (1) ATE260256T1 (ru)
AU (1) AU769940B2 (ru)
BR (1) BRPI9913746F8 (ru)
CA (1) CA2344144C (ru)
CZ (1) CZ291789B6 (ru)
DE (1) DE69915143T2 (ru)
DK (1) DK1222171T3 (ru)
ES (1) ES2216644T3 (ru)
HK (1) HK1044335B (ru)
HU (1) HU227523B1 (ru)
MX (1) MXPA02003495A (ru)
PL (1) PL211112B1 (ru)
PT (1) PT1222171E (ru)
RU (1) RU2215000C2 (ru)
WO (1) WO2001025208A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020103228A1 (en) * 1999-10-06 2002-08-01 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Composition and method for use of pyridinium derivatives in cosmetic and therapeutic applications
CN100355731C (zh) * 1999-10-06 2007-12-19 托伦脱药品有限公司 吡啶衍生物及其用途
JP2004525904A (ja) * 2000-12-29 2004-08-26 アルテオン インコーポレイテッド 線維性疾患又は他の適応症ｉｉｉｃの治療方法
CZ303214B6 (cs) * 2001-03-21 2012-05-30 Torrent Pharmaceuticals Ltd Pyridiniová sloucenina, zpusob její výroby, její použití, farmaceutický prostredek ji obsahující, zpusob jeho výroby a jeho použití
PT1243581E (pt) * 2001-03-21 2005-11-30 Torrent Pharmaceuticals Ltd Compostos de piridinio uteis no tratamento de doencas relacionadas com age
CN1259316C (zh) 2001-04-05 2006-06-14 托伦脱药品有限公司 用于老龄相关性和糖尿病性血管***并发症的杂环类化合物
US20050043408A1 (en) * 2001-10-15 2005-02-24 Faustinus Yeboah Anti-glycation agents for preventing age- diabetes- and smoking-related complications
HUP0104831A2 (hu) * 2001-10-19 2003-08-28 Torrent Pharmaceuticals Ltd. Készítmény és eljárás piridíniumszármazékok gyógyászati alkalmazására
JP2007532677A (ja) * 2004-04-16 2007-11-15 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤、緩衝剤、および運動促進薬の組み合わせ
WO2006002983A1 (en) * 2004-07-06 2006-01-12 Novartis Ag Combination of organic compounds
GB2444593B (en) 2006-10-05 2010-06-09 Santarus Inc Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
US20080103169A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
RU2010135524A (ru) * 2008-01-25 2012-02-27 Торрент Фармасьютикалз Лтд. (In) Фармацевтические комбинации
US20120058105A1 (en) 2008-06-27 2012-03-08 Martin Kean Chong Ng Method of treatment of vascular complications
KR20120018185A (ko) 2009-05-07 2012-02-29 토렌트 파마슈티칼스 리미티드 당뇨병 치료에 유용한 피페리딘 유도체
AU2016246124B2 (en) * 2015-04-08 2019-11-14 Torrent Pharmaceuticals Limited Pharmaceutical formulations
MX2017012943A (es) * 2015-04-08 2018-01-30 Torrent Pharmaceuticals Ltd Nuevos compuestos de piridinio.
TW202404581A (zh) 2022-05-25 2024-02-01 美商醫肯納腫瘤學公司 Ｍｅｋ抑制劑及其用途

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH335521A (de) * 1955-06-02 1959-01-15 Cilag Ag Verfahren zur Herstellung neuer quaternärer Salze
US4758583A (en) 1984-03-19 1988-07-19 The Rockefeller University Method and agents for inhibiting protein aging
US5272176A (en) 1984-03-19 1993-12-21 The Rockefeller University Advanced glycation inhibitors containing amino-benzoic acids and derivatives, and methods of use
US5137916A (en) 1985-11-14 1992-08-11 The Rockefeller University Advanced glycation inhibitors containing amino-benzoic acids and derivatives, and methods of use
JPH05216151A (ja) * 1992-02-06 1993-08-27 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料
US5656261A (en) 1995-01-18 1997-08-12 The Picower Institute For Medical Research Preventing and reversing advanced glycosylation endproducts
JP4067562B2 (ja) * 1995-01-18 2008-03-26 アルテオン インコーポレイテッド 進行性グリコシル化最終生成物の生成を阻止し、反転するためのチアゾリウム化合物の使用
CN100355731C (zh) * 1999-10-06 2007-12-19 托伦脱药品有限公司 吡啶衍生物及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0104116A2 (hu) 2002-03-28
PL348327A1 (en) 2002-05-20
BR9913746A (pt) 2002-04-23
ES2216644T3 (es) 2004-10-16
AU5994299A (en) 2001-05-10
CN1318056A (zh) 2001-10-17
ATE260256T1 (de) 2004-03-15
US6624178B2 (en) 2003-09-23
DE69915143T2 (de) 2004-10-14
BR9913746F1 (pt) 2020-07-07
CN100355731C (zh) 2007-12-19
AU769940B2 (en) 2004-02-12
PT1222171E (pt) 2004-07-30
CZ291789B6 (cs) 2003-05-14
CA2344144C (en) 2008-12-02
BR9913746E8 (pt) 2018-05-02
JP2003511369A (ja) 2003-03-25
BR9913746F8 (pt) 2021-11-30
HK1044335A1 (en) 2002-10-18
DE69915143D1 (de) 2004-04-01
BR9913746C1 (pt) 2002-08-13
JP4068843B2 (ja) 2008-03-26
BRPI9913746B8 (pt) 2021-05-25
HK1044335B (zh) 2004-09-10
HU227523B1 (en) 2011-07-28
EP1222171B1 (en) 2004-02-25
PL211112B1 (pl) 2012-04-30
CZ20011033A3 (cs) 2001-08-15
HUP0104116A3 (en) 2002-04-29
US20030092744A1 (en) 2003-05-15
BR9913746B1 (pt) 2013-03-19
CA2344144A1 (en) 2001-04-12
MXPA02003495A (es) 2004-04-05
US6462057B1 (en) 2002-10-08
EP1222171A1 (en) 2002-07-17
DK1222171T3 (da) 2004-07-05
BRPI9913746F8 (pt) 2022-01-18
WO2001025208A1 (en) 2001-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2215000C2 (ru) Производные солей пиридиния, способ их получения, фармацевтические композиции на их основе и способы лечения
RU2003128076A (ru) Гетероциклические соединения для возрастных и диабетических сосудистых осложнений
TW307684B (ru)
RU2001107007A (ru) Производные пиридиния для лечения связанных с возрастом и диабетических сосудистых осложнений, способ их получения и их терапевтические применения
AU2018203612A1 (en) High penetration prodrug compositions and pharmaceutical composition thereof for treatment of pulmonary conditions
EA020138B1 (ru) Арилпиридины в качестве ингибиторов альдостеронсинтазы
CZ283619B6 (cs) Použití derivátů kyseliny benzoové pro výrobu farmaceutických prostředků, deriváty kyseliny benzoo vé, způsob jejich výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
US20100099714A1 (en) AMPA and NMDA Receptor Antagonists for Neurodegenerative Diseases
JP2002505286A (ja) 新規な使用
CA3095164A1 (en) Calpain modulators and therapeutic uses thereof
DE69837564T2 (de) Azaheterozyklische derivate zur behandlung von haarausfall und neurologischer krankheiten
JP5134181B2 (ja) 抗菌性ムチリン
JP2003137783A5 (ru)
RU2491931C2 (ru) Способы лечения тревоги
JP2003505378A5 (ru)
ES2293059T3 (es) N-sulfonil-4-metilenamino-3-hidroxi-2-piridonas como agentes antimicrobianos.
HU202106B (en) Process for producing pharmaceutical compositions containing pyrazolin derivatives
TW201602089A (zh) 多環性ｈｅｒｇ活化劑
TW201818939A (zh) 組合ｔｒｈ同功異質體及２－丙基辛酸而成之組成物以及２－丙基辛酸之藥學上所容許之鹽
ES2226289T3 (es) Loratadina para uso como antiarritmico.
KR102608265B1 (ko) H3 리간드의 사수화물, 그것의 제조방법 및 그것을 포함하는 약학적 조성물
CN114075123A (zh) 苄胺类衍生物及其制备方法与用途
JPH0117A (ja) 化学療法剤組成物
BR112017008898B1 (pt) Compostos de iminoaçúcares, suas composições farmacêuticas e usos dos mesmos para tratar doenças virais
EP1842845A1 (en) Aza-heterocyclic compounds used to treat neurological disorders and hair loss