RU2194538C2 - Method grot for applying accelerated stress protection type opioid detoxication - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves intramuscularly administering Pentamine 25 mg, beta- adrenergic blocking agent Obsidan 1 mg, Pyrrhoxan 10 mg combined with Seduxen and atropine 40 min before anesthesia. Stress protection is supported by additionally administering Pentamine at general dose of 50-100 mg, Obsidan 1-2 mg, Pyrrhoxan 10-20 mg during narcosis period. Stress protection is continued by intramuscularly administering Pentamine 25 mg, beta- adrenergic blocking agent Obsidan 1 mg, Pyrrhoxan 10 mg 3 times a day. EFFECT: enhanced effectiveness and safety of treatment.

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно: к анестезиологии-реаниматологии, наркологии и психиатрии, может быть использовано при лечении опиоидной зависимости (наркомании). The invention relates to medicine, namely to anesthesiology-resuscitation, narcology and psychiatry, can be used in the treatment of opioid dependence (drug addiction).

Известен способ сверхбыстрой детоксикации опиоидов под наркозом введением высокой дозы налоксона (5). Суть метода состоит в сокращении фазы детоксикации до 6 - 8 ч. Налоксон в течение указанного времени полностью вытесняет опиоиды из рецепторов нервных клеток. При этом провоцируется значительное усиление симптоматики "отказа", что несет значительную угрозу для пациентов (вегетативная нестабильность, гипертонические или гипотонические кризы, нарушения сердечного ритма, тахипноэ, диарея, отек легких, почечная недостаточность и другие симптомы на основе избыточного высвобождения норадреналина и усиления симпато-адреналовой активности) (7). Не случайно в связи с опасностью метода данная терапия проводится в отделениях интенсивной терапии, а наркоз используется для устранения тяжелых субъективных ощущений и стабилизации вегетативного состояния. A known method of ultrafast detoxification of opioids under anesthesia by the introduction of a high dose of naloxone (5). The essence of the method is to reduce the detoxification phase to 6-8 hours. Naloxone completely displaces opioids from nerve cell receptors within the specified time. At the same time, a significant increase in the symptoms of “failure” is provoked, which poses a significant threat to patients (autonomic instability, hypertensive or hypotonic crises, cardiac arrhythmias, tachypnea, diarrhea, pulmonary edema, renal failure and other symptoms based on excessive release of norepinephrine and increased sympathetic adrenal activity) (7). It is no accident that due to the danger of the method, this therapy is carried out in intensive care units, and anesthesia is used to eliminate severe subjective sensations and stabilize the vegetative state.

В последующем было предложено несколько основных модификаций данного метода: замена налоксона как средства детоксикации на налтрексон (4); применение более мягких и управляемых средств для наркоза (3); комбинация гипнотических и седативных средств (8); дополнительное использование альфа-2-агониста клонидина с целью повышения безопасности лечения (2, 6, 1). Subsequently, several major modifications of this method were proposed: the replacement of naloxone as a means of detoxification with naltrexone (4); the use of softer and more manageable drugs for anesthesia (3); a combination of hypnotic and sedatives (8); additional use of the alpha-2 agonist of clonidine in order to increase the safety of treatment (2, 6, 1).

Серьезным недостатком способа и его модификаций является недостаточная надежность препаратов для наркоза по стабилизации нейровегетативного состояния пациентов, по предупреждению и ликвидации излишней симпатикотонии и выброса стрессовых гормонов. Более того, некоторые препараты (катамин, калипсол, оксибутират натрия) сами могут стимулировать симпато-адреналовую систему. Известны и побочные действия налоксона - гипертонические кризы, отек легких, мерцание желудочков сердца и остановка сердца (3). A serious drawback of the method and its modifications is the lack of reliability of drugs for anesthesia to stabilize the patients neurovegetative state, to prevent and eliminate excessive sympathicotonia and release of stress hormones. Moreover, some drugs (catamine, calypsol, sodium hydroxybutyrate) themselves can stimulate the sympathoadrenal system. Side effects of naloxone are also known - hypertensive crises, pulmonary edema, ventricular fibrillation and cardiac arrest (3).

Задачей предлагаемого изобретения является повышение эффективности и безопасности лечения. The task of the invention is to increase the effectiveness and safety of treatment.

Поставленной задачи достигают за счет того, что дополнительно используют стресс-протекторное действие адреноганглиолитиков: за 40 мин до наркоза больному наряду с седуксеном и атропином вводят внутримышечно пентамин - 25 мг, обзидан - 1 мг, пирроксан - 10 мг; во время наркоза стресс-протекцию поддерживают дополнительным введением пентамина - в общей дозе 50-100 мг, обзидана 1-2 мг, пирроксана 10-20 мг; после выхода из наркоза в течение 2 дней больному продолжают введение пентамина - 25 мг, обзидана - 1 мг, пирроксана - 10 мг внутримышечно 3 раза в сутки. The task is achieved due to the fact that they additionally use the stress-protective effect of adrenogangliolytics: 40 minutes before anesthesia, the patient is administered intramuscularly with pentamine - 25 mg, obzidan - 1 mg, pyroxan - 10 mg, along with seduxen and atropine; during anesthesia, stress protection is supported by the additional administration of pentamine - in a total dose of 50-100 mg, 1-2 mg of obzidan, 10-20 mg of pyroxan; after withdrawing from anesthesia for 2 days, the patient continues with the introduction of pentamine - 25 mg, obzidan - 1 mg, pyroxan - 10 mg intramuscularly 3 times a day.

Способ осуществляют следующим образом: включают в премедикацию, наркоз и последующую терапию стресс-протекторные препараты: ганглиоблокаторы, альфа- и бета-адреноблокаторы. За 40 мин до наркоза внутримышечно проводят премедикацию:
р-р Седуксена 0,5% - 10 мг
р-р Пентамина 5% - 25 мг
р-р Обзидана 0,1% - 1 мг
р-р Пирроксана 1% - 10 мг
р-р Атропина 0,1% - 0,5 мг
Вводный наркоз осуществляют путем внутривенного введения тиопентала натрия или гексенала 1% - 200-500 мг + оксибутирата натрия - 2-4 г.The method is as follows: include in the sedation, anesthesia and subsequent therapy stress-protective drugs: ganglion blockers, alpha and beta-blockers. 40 min before anesthesia intramuscularly carry out sedation:
Seduxen solution 0.5% - 10 mg
pentamine solution 5% - 25 mg
Obzidan solution 0.1% - 1 mg
Pyrroxan solution 1% - 10 mg
Atropine 0.1% - 0.5 mg
Induction anesthesia is carried out by intravenous administration of sodium thiopental or hexenal 1% - 200-500 mg + sodium oxybutyrate - 2-4 g.

Основной наркоз поддерживают в течение 6-8 ч внутривенным болюсным или капельным введением седуксена (в общей дозе 30-40 мг) и оксибутирата натрия (8-12 г). Стресс-протекцию во время наркоза поддерживают дополнительным введением пентамина (методом тахифилаксии в дозе 50-100 мг), пирроксана (10-20 мг) и обзидана (1-2 мг). Во время наркоза по общим правилам анестезиологии осуществляют мониторирование функций внешнего дыхания, кровообращения, диуреза (контроль ЭКГ, АД, ЧСС, количества мочи, пульсооксиметрия), инфузионную терапию кристаллоидными растворами под контролем лабораторных анализов электролитного обмена. Basic anesthesia is maintained for 6-8 hours by intravenous bolus or drip administration of seduxen (in a total dose of 30-40 mg) and sodium oxybutyrate (8-12 g). Stress protection during anesthesia is supported by the additional administration of pentamine (tachyphylaxis at a dose of 50-100 mg), pyroxan (10-20 mg) and obzidan (1-2 mg). During anesthesia, according to the general rules of anesthesiology, they monitor the functions of external respiration, blood circulation, diuresis (ECG, blood pressure, heart rate, urine count, pulse oximetry), infusion therapy with crystalloid solutions under the control of laboratory analysis of electrolyte metabolism.

После введения больного в наркоз, создания достаточной стресс-протекции и стабилизации функций больного начинают болюсное введение налоксона 0,4-0,8 мг через 15-30 мин, в общей дозе до 10 мг. После пробуждения пациент получает через рот антагонист опиатов пролонгированного действия - антаксон 50 мг, который продолжает принимать в последующем по 50 мг в сутки. After introducing the patient into anesthesia, creating sufficient stress protection and stabilizing the patient's functions, a bolus administration of 0.4-0.8 mg naloxone begins in 15-30 minutes, in a total dose of up to 10 mg. After waking up, the patient receives a long-acting opiate antagonist through the mouth - antaxone 50 mg, which continues to be taken in the subsequent 50 mg per day.

После выхода из наркоза (через 3-4 ч) продолжают стресс-протекторную терапию:
Пентамин - 25 мг
Обзидан - 1 мг
Пирроксан - 10 мг
внутримышечно 3 раза в день.After exit from anesthesia (after 3-4 hours), stress-protective therapy is continued:
Pentamine - 25 mg
Obzidan - 1 mg
Pyroxan - 10 mg
intramuscularly 3 times a day.

Сравнение результатов лечения опытной (с пролонгированной стресс-протекцией) и контрольной групп (по известному способу) показывает, что дополнительное включение стресс-протекторов (адреноганглиолитиков) в ускоренную опиоидную детоксикацию под наркозом позволяет успешно коррегировать отрицательные нейрогуморальные и вегетативные симптомы "отмены", свести до минимума опасности метода ускоренной детоксикации. A comparison of the treatment results of the experimental (with prolonged stress protection) and control groups (by the known method) shows that the additional inclusion of stress protectors (adrenogangliolytics) in accelerated opioid detoxification under anesthesia can successfully correct negative neurohumoral and autonomic symptoms of “withdrawal”, reduce to minimum hazard method of accelerated detoxification.

Клинический пример: 1. Больной А., 19 лет, в течение 4 лет употребляет героин. Два года назад перенес гепатит В. В проведенных лабораторных и клинических исследованиях значительных сдвигов не определяется. АД - 115/80 мм рт.ст., пульс 86 уд. мин. За 40 мин до наркоза проведена внутримышечно премедикация: атропин 0,1% - 0,5 мг, седуксен 0,5% - 10 мг, пентамин 5% - 25 мг, обзидан - 0,1% - 1 мг, пирроксан - 1% -10 мг. Вводный наркоз тиопенталом натрия 1% - 400 мг + седуксен 15 мг + оксибутират натрия 4 г. Основной наркоз в течение 6 ч поддерживался дополнительным введением тиопентала натрия (суммарно 1 г), седуксена (40 мг), оксибутирата натрия (8 г). Дыхание самостоятельное, без интубации трахеи. За время наркоза фракционно вводился налоксон по 0,4-0,8 мг в общей дозе 8 мг. Инфузионная терапия раствором Рингера, физиологическим раствором и 5% раствором глюкозы в количестве 3,5 л. Колебания АД не выходили за пределы физиологических - 120/80 - 135/85 мм рт. ст., ЧСС от 64 до 92, состояние микроциркуляции на протяжении всей анестезии хорошее, пульсооксиметрия 97-98%. Диурез со стимуляцией лазиксом (20 мг) - 2,5 л. Выход из наркоза спокойный, плавный. Через 10 мин после окончания наркоза больной в сознании, отвечает на вопросы, принял через рот 50 мг антаксона. В ближайшие 12 ч состояние стабильное. Через сутки выписан из стационара для дальнейшего долечивания в амбулаторных условиях. Наблюдается психиатром и наркологом в течение года, наркотики не употребляет. Clinical example: 1. Patient A., 19 years old, has been using heroin for 4 years. Two years ago he suffered hepatitis B. In the laboratory and clinical studies, significant changes are not determined. HELL - 115/80 mm Hg, pulse 86 beats. min 40 min before anesthesia, intramuscular premedication was performed: atropine 0.1% - 0.5 mg, seduxen 0.5% - 10 mg, pentamine 5% - 25 mg, obzidan - 0.1% - 1 mg, pyroxan - 1% -10 mg. Introductory anesthesia with sodium thiopental 1% - 400 mg + seduxen 15 mg + sodium hydroxybutyrate 4 g. Basic anesthesia for 6 hours was supported by the additional administration of sodium thiopental (total 1 g), seduxen (40 mg), sodium oxybutyrate (8 g). Independent breathing, without tracheal intubation. During anesthesia, 0.4-0.8 mg naloxone was fractionally administered in a total dose of 8 mg. Infusion therapy with Ringer's solution, physiological saline and 5% glucose solution in an amount of 3.5 l. Fluctuations in blood pressure did not go beyond the physiological range of 120/80 - 135/85 mm Hg. Art., heart rate from 64 to 92, the state of microcirculation throughout the anesthesia is good, pulse oximetry is 97-98%. Diuresis with stimulation with lasix (20 mg) - 2.5 l. The exit from anesthesia is calm, smooth. 10 minutes after the end of anesthesia, the patient is conscious, answers questions, and receives 50 mg of antaxon by mouth. In the next 12 hours, the condition is stable. A day later, was discharged from the hospital for further follow-up care on an outpatient basis. Observed by a psychiatrist and narcologist throughout the year, does not use drugs.

Литература
1. Сиволап Ю. П., Савченков В.А., Смоляр А.В., Полиров А.А. Ускоренная детоксикация в предоперационном периоде у страдающих героиновой наркоманией пациентов хирургической клиники//Журн. неврол. и психиатрии.-1999.- 7.-С. 60-62.Literature
1. Sivolap Yu. P., Savchenkov V.A., Smolyar A.V., Polirov A.A. Accelerated detoxification in the preoperative period in patients of a surgical clinic suffering from heroin addiction // Journal. nevrol. and psychiatry.-1999.- 7.- S. 60-62.

2. Hensel M. , Volk Т., Кох I.W. Der Forcierte Opioidentzug in Narkose (FOEN)-eine neue Herausvorderung fur Anasthesisten und Intensivmediziner// Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin Schmerztherapie.-1999.-Bd. 34, 5.-S.261-268. 2. Hensel M., Volk T., Koch I.W. Der Forcierte Opioidentzug in Narkose (FOEN) -eine neue Herausvorderung fur Anasthesisten und Intensivmediziner // Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin Schmerztherapie.-1999.-Bd. 34, 5.-S.261-268.

3. Lauven P.M., Calaminus J.M. Antagonisten in der Anasthesie// Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie.- 1995, Oct-Bd. 30, 6.-S.331-336. 3. Lauven P.M., Calaminus J.M. Antagonisten in der Anasthesie // Anasthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie.- 1995, Oct-Bd. 30, 6.-S.331-336.

4. Legarda J.J., Gossop M. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation// Drug. Alcohol. Depend.- 1994-Vol.35-P.91-93. 4. Legarda J.J., Gossop M. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation // Drug. Alcohol Depend.- 1994-Vol.35-P.91-93.

5. Loimer N. , Schmid R.W., Presslich О., Lenz K. Continuous naloxone administration suppresses opiate withdrawal symptoms in human opiate addicts during detoxification treatment// J. Psychiatr. Res.-1989.- Vol.23.-P.81-86. 5. Loimer N., Schmid R.W., Presslich O., Lenz K. Continuous naloxone administration suppresses opiate withdrawal symptoms in human opiate addicts during detoxification treatment // J. Psychiatr. Res.-1989.- Vol.23.-P.81-86.

6. Pfab R., Hirtl C., Zilker T. Opiate detoxification under anesthesia: no apparent benefit but suppression of thyroid hormones and risk of pulmonary and renal failure// J. Toxicol. Clin. Toxicol.-1999.-Vol.37, 1-Р.43-50. 6. Pfab R., Hirtl C., Zilker T. Opiate detoxification under anesthesia: no apparent benefit but suppression of thyroid hormones and risk of pulmonary and renal failure // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-1999.-Vol. 37, 1-P. 43-50.

7. Scherbaum N., Klein S., Kaube H., Kienbaum P., Peters I., Castpar M. Alternative strategies of opiate detoxification. Evalution of the Socalled ultra-rapid detoxification// Pharmacopsychiary. -1998, Nov. -Vol.31, 6-P. 205-229. 7. Scherbaum N., Klein S., Kaube H., Kienbaum P., Peters I., Castpar M. Alternative strategies of opiate detoxification. Evalution of the Socalled ultra-rapid detoxification // Pharmacopsychiary. -1998, Nov. -Vol.31, 6-P. 205-229.

8. Tretter F., Burkhardt D., Bussello-Spieth В., Reiss J., Walcher S., Buchele W. Clinical experience with antagonist-induced opiate withdrawal under anaesthesia// Addiction.-1998, Feb.-Vol. 93, 2.- P. 269-275.5 8. Tretter F., Burkhardt D., Bussello-Spieth B., Reiss J., Walcher S., Buchele W. Clinical experience with antagonist-induced opiate withdrawal under anaesthesia // Addiction.-1998, Feb.-Vol. 93, 2.- P. 269-275.5

Claims (1)

Способ стресс-протекторной ускоренной опиоидной детоксикации, основанный на вытеснении опиоидов с помощью блокаторов опиатных рецепторов под наркозом, отличающийся тем, что дополнительно используют стресс-протекцию адреноганглиолитиками: за 40 мин до наркоза больному, наряду с седуксеном и атропином, вводят внутримышечно пентамин 25 мг, бета-адреноблокатор обзидан 1 мг, пирроксан 10 мг; во время наркоза стресс-протекцию поддерживают дополнительным введением пентамина в общей дозе 50-100 мг, пирроксана 10-20 мг, обзидана 1-2 мг; после выхода из наркоза в течение двух дней больному продолжают стресс-протекцию введением пентамина 25 мг, обзидана 1 мг, пирроксана 10 мг внутримышечно 3 раза в сутки. A method of stress-protective accelerated opioid detoxification, based on the displacement of opioids using opiate receptor blockers under anesthesia, characterized in that they also use stress protection with adrenogangliolytics: 40 minutes before sedation, 25 mg of pentamine is administered to the patient, along with seduxen and atropine, beta-blocker obzidan 1 mg, pyroxan 10 mg; during anesthesia, stress protection is supported by additional administration of pentamine in a total dose of 50-100 mg, pyroxan 10-20 mg, 1-2 mg obzidana; after withdrawing from anesthesia for two days, the patient continues to receive stress protection by administering pentamine 25 mg, obzidan 1 mg, pyroxan 10 mg intramuscularly 3 times a day.